Luận án Tiến sĩ Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH THỦY XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐIỀU TRỊ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH BẰNG TẾ BÀO GỐC TỰ THÂN TỪ MÔ MỠ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH THỦY XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐIỀU TRỊ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH BẰNG TẾ BÀO GỐC TỰ THÂN TỪ MÔ MỠ Chuyên ngành : Nội Hô hấp Mã số : 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS TS Ngơ Q Châu TS Nguyễn Huy Bình Hà Nội - 2023 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập hồn thành luận án, tơi nhận nhiều hướng dẫn bảo tận tình, tâm huyết, trách nhiệm động viên nhiệt tình từ Thày, Cơ, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Với tất lịng biết ơn kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng cám ơn chân thành đến: - Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Phòng Tổ chức cán bộ, Bộ môn Nội thuộc Trường Đại học Y Hà Nội ủng hộ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình cơng tác, q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Tiến sĩ - Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng Tổ chức cán bệnh viện Bạch Mai hỗ trợ tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành trình học tập thực đề tài nghiên cứu - Bộ Khoa học Công nghệ, Ban chủ nhiệm chương trình trọng điểm cấp Quốc Gia KC.10, Hội đồng khoa học, Hội đồng đạo đức nhóm thực nhiệm vụ KHCN cấp Nhà nước tạo điều kiện cho tham gia Đề tài, học hỏi có số liệu để hồn thành luận án - Ban lãnh đạo Trung tâm Hô hấp bệnh viện Bạch Mai toàn thể đồng nghiệp bác sỹ, điều dưỡng, nhân viên văn phịng Trung tâm ln hỗ trợ tơi công việc, giúp đỡ, đồng hành tạo điều kiện để tơi dành thời gian học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án - Ban lãnh đạo toàn thể đồng nghiệp thuộc Trung tâm Y học Hạt nhân ung bướu, Đơn vị Gen - Tế bào gốc, Trung tâm Huyết học truyền máu, Khoa Gây mê Hồi sức, Trung tâm Hồi sức tích cực bệnh viện Bạch Mai; Ban lãnh đạo toàn thể đồng nghiệp thuộc Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108, khoa Sinh học phân tử - bệnh viện Trung ương quân đội 108; Ban lãnh đạo toàn thể đồng nghiệp thuộc Viện huyết học truyền máu Trung ương, Ngân hàng Tế bào gốc giúp đỡ, đồng hành tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn đặc biệt đến: - GS.TS Ngô Q Châu, người Thầy ln tận tình bảo, truyền đạt kiến thức ý kiến quý báu, ln khích lệ động viên hướng dẫn em suốt q trình học tập kể từ cịn sinh viên đại học, bác sỹ nội trú đến trở thành nghiên cứu sinh để em hồn thành luận án - TS Nguyễn Huy Bình, người Thầy hết lịng hướng dẫn, dạy, động viên, giúp đỡ đồng hành em suốt q trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận án Xin cảm ơn bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tham gia vào nghiên cứu giúp thực thành công Nhân dịp này, Con xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến bố mẹ, người sinh thành, nuôi dưỡng, yêu thường tạo điều kiện suốt trình học tập Xin bày tỏ lòng yêu thương biết ơn đến chồng nguồn động lực to lớn giúp tơi vượt qua khó khăn, tự tin học tập nghiên cứu Xin gửi lời tri ân đến người thân gia đình, bạn bè thân thiết động viên, giúp đỡ suốt q trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận án Xin trân trọng cảm ơn! Nghiên cứu sinh Nguyễn Thanh Thủy LỜI CAM ĐOAN Tôi là: Nguyễn Thanh Thủy, nghiên cứu sinh khóa 35 trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội hô hấp, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thày Ngơ Q Châu Thày Nguyễn Huy Bình Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 15 tháng 04 năm 2023 Nghiên cứu sinh Nguyễn Thanh Thủy DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADSC ALĐMP ARDS ASC ALI ATMSCs ATS BCĐNTT BDI bFGF BLM BMI BMMC BODE BPTNMT CAT CCQ CFU-F CFU-GM CINC-1 CLVT CNHH CRP Tế bào gốc thu nhận từ mô mỡ (Adipose derived stem cells) Áp lực động mạch phổi Hội chứng suy hô hấp cấp (Acute respiratory distress syndrome) Tế bào gốc mô mỡ (Adipose stem cell) Tổn thương phổi cấp (Acute lung injuri) Tế bào gốc trung mô thu từ mô mỡ (Adipose tissue derived mesenchymal stem cells) Hội Lồng ngực Hoa Kỳ (American Thoracic Society) Bạch cầu đa nhân trung tính Chỉ số khó thở BDI (Baseline dyspnea index) Yếu tố kích thích phân bào có nguồn gốc từ nguyên bào sợi (basic fibroblast growth factor) Bleomycin Chỉ số khối thể (Body Mass Index) Tế bào đơn nhân từ tủy xương (Bone marrow mononuclear cells) Chỉ số BODE (BMI, Obstruction, Dyspnea, Exercise capacity) Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Bộ câu hỏi đánh giá triệu chứng COPD (COPD Assessment Test) Bộ câu hỏi đánh giá lâm sàng COPD (COPD Clinical Questionaire) Đơn vị tạo cụm nguyên bào sợi (Colony forming units-fibroblast) Đơn vị tạo cụm - bạch cầu hạt đại thực bào (Colony-forming unit for granulocytes and macrophages) Chất hóa hướng động bạch cầu trung tính cảm ứng cytokine-1 (Cytokine-induced neutrophil chemoattractant 1) Cắt lớp vi tính Chức hơ hấp Protein phản ứng C (C reactive protein) CRQ Cs DLCO DMSO EGF EMC EPC ERS ESC FEV1 FGF FVC G-CSF GPQ GOLD GVHD hESC HGF HPPQ HU ICS IFATs IL iPS ISCT KHCN Bộ câu hỏi bệnh hơ hấp mạn tính (Chronic Respiratory Questionaire) Cộng Đo khuếch tán khí CO (Diffusing capacity for carbon monoxide) Dimethyl sulfoxide Yếu tố kích thích phân bào có nguồn gốc từ biểu bì (Epidermal growth factor) Extracellular matrix Tế bào tiền thân nội mô (Endothelial progenitor cell) Hội Hô hấp châu Âu (European Respiratory Society) Tế bào gốc phơi (Embryonic stem cells) Thể tích thở tối đa giây (Forced expiratory volume in one second) Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi Dung tích sống thở mạnh (Forced Vital Capacity) Yếu tố kích thích bạch cầu hạt (Granulocyte colony-stimulating factor) Giãn phế quản Sáng kiến Tồn cầu bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases) Mảnh ghép chống chủ (Graft versus host disease) Tế bào gốc phôi người (Human embryonic stem cells) Yếu tố tăng trưởng tế bào gan (Hepatocyte growth factor) Hồi phục phế quản Đơn vị Hounsfield Corticosteroid dạng hít (Inhaled corticosteroids) Liên đồn quốc tế liệu pháp mỡ (the International Federation of adipose therapeutics and sciences) Interleukin Tế bào gốc vạn cảm ứng (Induced pluripotent stem cells) Hiệp hội quốc tế trị liệu tế bào gen (International society for cell and gene therapy) Khoa học công nghệ KMĐM KGF KPT LABA LAMA LPS LSC MMP mMRC MSC MSCT NK PBS PDE4.inh PDGF PLA RV SABA SAMA SD SGRQ SVC SVF TBG TGF-1 TLC TNF Khí máu động mạch Yếu tố tăng trưởng keratinocyte (Keratinocyte grow factor) Khí phế thũng Thuốc cường β2 tác dụng dài (Long acting beta agonist) Thuốc kháng cholinergic tác dụng dài (Long-acting muscarinic antagonist) Lipopolysaccharide Tế bào gốc phổi (Lung stem cell) Matrix metalloproteinase Thang điểm khó thở mMRC (modified Medical Research Council) Tế bào gốc trung mô (Mesenchymal stem cells) Cắt lớp vi tính đa dãy (Multislice Computer Tomography) Tế bào diệt tự nhiên (Nature killer) Dung dịch đệm sinh lý (Phosphate buffer saline) Thuốc ức chế phosphodiesterase-4 (Phosphodiesterase type inhibitor) Yếu tố kích thích phân bào có nguồn gốc từ tiểu cầu (Platelet-derived growth factor) Processed lipoaspirate Thể tích khí cặn (Residual volume) Thuốc cường β2 tác dụng ngắn (Short-acting beta-agonists) Thuốc kháng cholinergic tác dụng ngắn (Short-acting muscarinic-antagonist) Độ lệch chuẩn (Standard deviation) Bộ câu hỏi St George’s (St George's Respiratory Questionnaire) Dung tích sống thở chậm (Slow vital capacity) Tế bào (Stromal vascular fraction) Tế bào gốc Yếu tố tăng trưởng chuyển dạng (Transforming growth factor beta 1) Dung tích tồn phổi (Total lung capacity) Yếu tố hoại tử u (Tumor necrosis factor) UC-MSC VAS VEGF VEGFR-2 XQ WHO 6MWT 6MWD Tế bào gốc trung mô nguồn gốc từ dây rốn (Umbilical cord-derived mesenchymal stem cells) Thang điểm đau VAS (Visual Analogue Scale) Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (Vascular endothelial growth factor) Thụ thể số yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (Vascular endothelial growth factor receptor 2) Xquang Tổ chức y tế giới Test phút (6 minutes walk test) Khoảng cách phút (6 minutes walk distance) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 10 1.1.5 Điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 14 1.2 Đại cương tế bào gốc trung mô bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 15 1.2.1 Tế bào gốc 15 1.2.2 Tế bào gốc trung mô 17 1.2.3 Cơ chế tác động tế bào gốc trung mô bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 19 1.3 Tế bào gốc từ mô mỡ 24 1.3.1 Đặc tính tế bào gốc từ mơ mỡ 24 1.3.2 Phân lập tế bào gốc từ mô mỡ 27 1.4 Ứng dụng điều trị tế bào gốc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 28 1.4.1 Cơ sở điều trị tế bào gốc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mơ hình thực nghiệm 28 1.4.2 Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng sử dụng tế bào gốc điều trị BPTNMT 34 1.5 Tình hình nghiên cứu điều trị tế bào gốc từ mơ mỡ bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 38 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Đối tượng nghiên cứu 40 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 40 CHECKLIST CÔNG VIỆC TẠI LẦN KHÁM - SÀNG LỌC STT CÔNG VIỆC Lấy thơng tin hành bệnh nhân Lấy thơng tin nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu (Bệnh nhân ký giấy chấp thuận tham gia nghiên cứu) Lấy thông tin tiền sử hút thuốc, dị ứng, bệnh, đợt cấp, thuốc sử dụng Lấy thông tin bệnh đồng mắc Sàng lọc tiêu chuẩn thu nhận, loại trừ bệnh nhân Đo số nhân trắc khám thực thể XN thai XN máu sàng lọc (lưu kết gốc) XN khí máu động mạch Đo chức hô hấp test phục hồi phế quản (lưu kết gốc) Đo Plethysmography (lưu kết gốc) Phân loại BPTNMT theo GOLD 2016 Xét nghiệm nước tiểu (lưu kết gốc) Xét nghiệm đờm (nếu có) (lưu kết gốc) Điện tâm đồ (lưu kết gốc) Siêu âm tim (lưu kết gốc) Xquang phổi (lưu kết gốc) MSCT ngực 64 dãy, định lượng phần mềm SIEMENS SYNGOVIA CT Pulmo 3D (lưu kết gốc) Các thăm dò khác (lưu kết gốc) (Siêu âm bụng, Siêu âm tuyến giáp, Nội soi tai mũi họng, Siêu âm tử cung, phần phụ (với nữ), Chụp vú bên (với nữ), Siêu âm tuyến tiền liệt (với nam), Nội soi dày, Nội soi đại tràng (nếu cho phép), Nội soi phế quản (nếu cho phép) Xác định biến cố bất lợi Các thuốc điều trị đồng thời 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 HOÀN THÀNH                     I HÀNH CHÍNH Họ tên: ……………………………………………… ……………… Tuổi: ……………………………………………… ……………… Giới: Nam Nữ 10.Nghề nghiệp: ………………… …………………………………… 11.Địa chỉ: ……………………….………………………………………… 12.Điện thoại: ……………………….…………………………………… II TIỀN SỬ Hút thuốc lá: Có hút Có bỏ Không hút Số bao – năm: Hút thuốc lào: Có hút Có bỏ Không hút Số bao – năm: 10.Tiền sử dị ứng: Có Khơng Ghi chú: Số lần dị ứng: Loại dị nguyên: Test dị nguyên (nếu có): 11.Tiền sử chẩn đoán bệnh từ trước: Hen: thời gian từ chẩn đoán đến nay: COPD: thời gian từ chẩn đoán đến nay: ACOS: thời gian từ chẩn đoán đến nay: 12.Tiền sử đợt cấp 12 tháng trước: - Số đợt cấp: - Phải nhập viện: 13.Thuốc sử dụng: Thuốc Tên thuốc Liều dùng Tác dụng ngoại ý Corticosteroid dạng hít Corticoid đường uống LABA LAMA Theophylin, Kháng leukotrien SABA SAMA Khác: Ghi chú: Thời gian dùng: 14 Bệnh đồng mắc: Tăng huyết áp Bệnh động mạch vành Suy thận Đái tháo đường Nhiễm trùng hô hấp Ung thư phổi Bệnh gan khơng ổn định Khác Khác:……………………………………………………………… III Lấy phiếu tình nguyện tham gia nghiên cứu Ngày … /… /… , bác sĩ ………… cung cấp cho bệnh nhân…………………………… “Mẫu thông tin cho bệnh nhân chấp nhận tham gia nghiên cứu sử dụng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ tủy xương điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, Tiếng việt, phiên 1” Bệnh nhân đọc thảo luận với bác sĩ nội dung ICF Bác sĩ giải thích đầy đủ câu hỏi bệnh nhân Bệnh nhân tự nguyện đồng ý chấp thuận tham gia nghiên cứu Bệnh nhân bác sĩ kí vào ICF nói Một gốc ICF có đầy đủ chữ kí bên gửi lại bệnh nhân Ngày bệnh nhân ký ICF: Người thực (Kí ghi rõ học tên): Ngày ký: IV Khám thực thể Dấu hiệu sinh tồn (đối tượng phải nghỉ ngơi phút trước đo) Huyết áp Mạch / Khám phận Cơ quan Tổng quan bề Da Mắt Tai Mũi Họng Răng Hàm Mặt Cổ/tuyến giáp Các hạch bạch huyết Phổi Bình thường Nhịp thở Thơng số Ho: Ho khan  Ho đờm  (Màu đờm:……… ) Ho máu  (Màu sắc:……… Số lượng:……….) Khó thở: Thì hít vào  Thì thở   Cơn  Liên tục  Khi nghỉ ngơi  Khi gắng sức  Đau ngực: (vị trí, cường độ, hướng lan): Tím: Khơng tím  Mơi  Đầu chi  Tồn thân  Lồng ngực: Cân đối  Khơng cân đối  Hình thùng  Tuần hồn bàng hệ  Phù áo khoác  Rung thanh: ………………… Gõ: Sp02 Nhiệt độ Mơ tả bất thường (Nếu có) Bình thường  Đục  (vị trí:………………) Vang  (vị trí:…………… ) Nghe RRPN: Bình thường  Giảm  (vị trí:………………) Các tiếng bất thường: T1: Tiếng thổi: Hartzer: Tim Bụng Khác (ghi rõ) Nhận xét: T2: Phân loại giai đoạn bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính GOLD A GOLD B GOLD C Thuốc điều trị đồng thời Nhóm thuốc Corticosteroid dạng hít Corticoid đường uống LABA LAMA Theophylin, Kháng leukotrien SABA SAMA Kháng sinh Khác: Tên thuốc GOLD D Liều dùng Tác dụng phụ Biến cố bất lợi Loại biến cố Mức độ Chữ kí người thực Xử trí Ngày/Tháng/Năm CHECKLIST CÔNG VIỆC TẠI LẦN KHÁM – KHỞI ĐỘNG STT CƠNG VIỆC HỒN THÀNH Kiểm tra lại tiêu chuẩn thu nhận, loại trừ bệnh nhân  Khám lâm sàng  XN TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1β (lưu kết gốc)  Xác định biến cố bất lợi  Các thuốc điều trị đồng thời  Dấu hiệu sinh tồn (đối tượng phải nghỉ ngơi phút trước đo) Huyết áp Mạch / Khám phận Cơ quan Tổng quan bề Da Mắt Tai Mũi Họng Răng Hàm Mặt Cổ/tuyến giáp Các hạch bạch huyết Phổi Bình thường Nhịp thở Thông số Ho: Ho khan  Ho đờm  (Màu đờm:……… ) Ho máu  (Màu sắc:……… Số lượng:……….) Khó thở: Thì hít vào  Thì thở   Cơn  Liên tục  Khi nghỉ ngơi  Khi gắng sức  Đau ngực: (vị trí, cường độ, hướng lan): ………………………………… Tím: Khơng tím  Sp02 Nhiệt độ Mơ tả bất thường (Nếu có) Mơi  Đầu chi  Tồn thân  Lồng ngực: Cân đối  Khơng cân đối  Hình thùng  Tuần hồn bàng hệ  Phù áo khốc  Rung thanh: ………………… Gõ: Bình thường  Đục  (vị trí:………………) Vang  (vị trí:…………… ) Nghe RRPN: Bình thường  Giảm  (vị trí:………………) Các tiếng bất thường: ……………………………… Tim Bụng Khác (ghi rõ) Nhận xét: T1: T2: Tiếng thổi: Hartzer: Thuốc điều trị đồng thời Nhóm thuốc Corticosteroid dạng hít Tên thuốc Liều dùng LABA LAMA Theophylin Kháng leukotrien SABA SAMA Khác: Biến cố bất lợi Loại biến cố Mức độ Xử trí Tác dụng phụ CHECKLIST CƠNG VIỆC TẠI LẦN KHÁM CỦA 1, 2, 3, 4, THÁNG HỒN THÀNH STT CƠNG VIỆC Sàng lọc tiêu chuẩn thu nhận, loại trừ, rút khỏi nghiên cứu Khám lâm sàng Xét nghiệm máu theo dõi + CRPhs (lưu kết gốc) Khí máu động mạch (lưu kết gốc) Test phút + thang điểm BODE Đánh giá CAT, mMRC SGRQ, BDI, test phút Xác định biến cố bất lợi Các thuốc điều trị đồng thời Dấu hiệu sinh tồn (đối tượng phải nghỉ ngơi phút trước đo) Huyết áp Mạch / Khám phận Cơ quan Tổng quan bề Da Mắt Tai Mũi Họng Răng Hàm Mặt Cổ/tuyến giáp Các hạch bạch huyết Phổi Bình thường Nhịp thở Thơng số Ho: Ho khan  Ho đờm  (Màu đờm:……… ) Ho máu  (Màu sắc:……… Số lượng:……….) Khó thở: Thì hít vào  Thì thở   Cơn  Liên tục  Khi nghỉ ngơi  Khi gắng sức  Đau ngực: (vị trí, cường độ, hướng lan): Tím: Khơng tím  Mơi  Đầu chi  Sp02 Nhiệt độ Mô tả bất thường (Nếu có) Tim Bụng Khác (ghi rõ) Nhận xét: Thuốc điều trị đồng thời Nhóm thuốc Corticosteroid dạng hít Corticoid đường uống LABA LAMA Theophylin, Kháng leukotrien SABA SAMA Kháng sinh Khác: Toàn thân  Lồng ngực: Cân đối  Khơng cân đối  Hình thùng  Tuần hồn bàng hệ  Phù áo khoác  Rung thanh: ………………… Gõ: Bình thường  Đục  (vị trí:………………) Vang  (vị trí:…………… ) Nghe RRPN: Bình thường  Giảm  (vị trí:………………) Các tiếng bất thường: T1: T2: Tiếng thổi: Hartzer: Tên thuốc Liều dùng Tác dụng phụ Biến cố bất lợi Loại biến cố Mức độ Xử trí STT 11 12 13 14 CHECKLIST CÔNG VIỆC TẠI LẦN KHÁM CỦA THÁNG CÔNG VIỆC Sàng lọc tiêu chuẩn thu nhận, loại trừ bệnh nhân Khám lâm sàng XN thai XN máu sàng lọc (lưu kết gốc) XN CRPhs, TNF-α, IL-6, IL-8, IL – 10, IL 1β (lưu kết gốc) XN khí máu động mạch Test phút thang điểm BODE Bộ câu hỏi CAT, MRC, SGRQ Đo chức hô hấp test phục hồi phế quản (lưu kết gốc) Đo Plethysmography (lưu kết gốc) Điện tâm đồ (lưu kết gốc) Xquang phổi (lưu kết gốc) Xác định biến cố bất lợi Các thuốc điều trị đồng thời HOÀN THÀNH              Dấu hiệu sinh tồn (đối tượng phải nghỉ ngơi phút trước đo) Huyết áp Mạch / Khám phận Cơ quan Tổng quan bề Da Mắt Tai Mũi Họng Răng Hàm Mặt Cổ/tuyến giáp Các hạch bạch huyết Phổi Bình thường Nhịp thở Sp02 Thông số Ho: Ho khan  Ho đờm  (Màu đờm:……… ) Ho máu  (Màu sắc:……… Số lượng:……….) Khó thở: Thì hít vào  Thì thở   Cơn  Liên tục  Khi nghỉ ngơi  Khi gắng sức  Đau ngực: (vị trí, cường độ, hướng lan): Tím: Nhiệt độ Mơ tả bất thường (Nếu có) Khơng tím  Mơi  Đầu chi  Toàn thân  Lồng ngực: Cân đối  Khơng cân đối  Hình thùng  Tuần hồn bàng hệ  Phù áo khốc  Rung thanh: ………………… Gõ: Bình thường  Đục  (vị trí:………………) Vang  (vị trí:…………… ) Nghe RRPN: Bình thường  Giảm  (vị trí:………………) Các tiếng bất thường: Tim Bụng Khác (ghi rõ) Nhận xét: Thuốc điều trị đồng thời Nhóm thuốc Corticosteroid dạng hít Corticoid đường uống LABA LAMA Theophylin, Kháng leukotrien SABA SAMA Kháng sinh Khác: T1: T2: Tiếng thổi: Hartzer: Tên thuốc Liều dùng Tác dụng phụ Biến cố bất lợi Loại biến cố Mức độ Xử trí CHECKLIST CÔNG VIỆC TẠI LẦN KHÁM CỦA 7, 8, 9, 10, 11, 12 THÁNG HỒN THÀNH STT CƠNG VIỆC Sàng lọc tiêu chuẩn thu nhận, loại trừ, rút khỏi nghiên cứu Khám lâm sàng Xét nghiệm máu theo dõi + CRPhs (lưu kết gốc) Khí máu động mạch (lưu kết gốc) Test phút + thang điểm BODE Đánh giá CAT, mMRC SGRQ, BDI, test phút Xác định biến cố bất lợi Các thuốc điều trị đồng thời Dấu hiệu sinh tồn (đối tượng phải nghỉ ngơi phút trước đo) Huyết áp Mạch / Khám phận Cơ quan Tổng quan bề Da Mắt Tai Mũi Họng Răng Hàm Mặt Cổ/tuyến giáp Các hạch bạch huyết Phổi Bình thường Nhịp thở Thông số Ho: Ho khan  Ho đờm  (Màu đờm:……… ) Ho máu  (Màu sắc:……… Số lượng:……….) Khó thở: Thì hít vào  Thì thở   Cơn  Liên tục  Khi nghỉ ngơi  Khi gắng sức  Đau ngực: (vị trí, cường độ, hướng lan): Tím: Khơng tím  Môi  Đầu chi  Sp02 Nhiệt độ Mô tả bất thường (Nếu có) Tim Bụng Khác (ghi rõ) Nhận xét: Thuốc điều trị đồng thời Nhóm thuốc Corticosteroid dạng hít Corticoid đường uống LABA LAMA Theophylin, Kháng leukotrien SABA SAMA Kháng sinh Khác: Toàn thân  Lồng ngực: Cân đối  Khơng cân đối  Hình thùng  Tuần hồn bàng hệ  Phù áo khốc  Rung thanh: ………………… Gõ: Bình thường  Đục  (vị trí:………………) Vang  (vị trí:…………… ) Nghe RRPN: Bình thường  Giảm  (vị trí:………………) Các tiếng bất thường: T1: T2: Tiếng thổi: Hartzer: Tên thuốc Liều dùng Tác dụng phụ Biến cố bất lợi Loại biến cố Mức độ Xử trí