Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và kết quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản nhi Nghệ An (20192022)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG VÀ CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG -o0o - BÙI ANH SƠN NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, TÍNH KHÁNG KHÁNG SINH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO PHẾ CẦU Ở TRẺ EM DƯỚI TUỔI TẠI BỆNH VIỆN SẢN NHI NGHỆ AN (2019 -2022) LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG VÀ CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG -o0o - BÙI ANH SƠN NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, TÍNH KHÁNG KHÁNG SINH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO PHẾ CẦU Ở TRẺ EM DƯỚI TUỔI TẠI BỆNH VIỆN SẢN NHI NGHỆ AN (2019 -2022) Chuyên ngành: Bệnh truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số: 972 01 09 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Thị Hồng Hanh PGS.TS Dương Đình Chỉnh HÀ NỘI – 2023 i LỜI CẢM ƠN Lời cảm ơn tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới Viện Sốt rét- Ký sinh trùng- Côn trùng Trung ương Phòng Khoa học Đào tạo Viện tạo điều kiện đào tạo tơi để tơi có luận án Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn PGS.TS Lê Thị Hồng Hanh, PGS.TS Dương Đình Chỉnh người thầy tận tình bảo, truyền đạt cho kiến thức khoa học, phương pháp nghiên cứu suốt trình học tập, nghiên cứu ln quan tâm giúp đỡ, động viên khích lệ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới - Đảng ủy, Ban Giám Đốc Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An, Sở khoa học Công nghệ Nghệ An tạo điều kiện tốt để tơi nghiên cứu hồn thành luận án - Các đồng nghiệp khoa Hô hấp, Khoa Huyết học-Vi sinh, Khoa Sinh hóa, khoa Chẩn đốn hình ảnh, Phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Sản N0hi Nghệ An, Viện cơng nghệ ADN phân tích di truyền tận tình hỗ trợ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu - Những bệnh nhi người nhà bệnh nhi, giúp thực nghiên cứu cung cấp cho số liệu quý giá để tơi hồn thành luận án Tơi xin ghi nhớ, biết ơn sâu sắc tới vợ, con, bố mẹ anh chị em tạo điều kiện vật chất, tinh thần, động viên giúp đỡ nhiều để tơi học tập hồn thành tốt luận án Tơi xin cảm ơn tất bạn bè, đồng nghiệp chia sẻ khó khăn, tận tình giúp đỡ tơi q trình học tập hồn thành luận án Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2023 Tác giả luận án Bùi Anh Sơn ii LỜI CAM ĐOAN Tôi Bùi Anh Sơn, nghiên cứu sinh Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ương, chuyên ngành Bệnh truyền nhiễm bệnh nhiệt đới, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Thị Hồng Hanh, PGS.TS Dương Đình Chỉnh Cơng trình khơng trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2023 Tác giả luận án Bùi Anh Sơn iii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Từ viết Tiếng Anh tắt ADN Deoxyribonucleic acid Tiếng Việt Một loại vật liệu di truyền sinh vật CAP Community Acquired Pneumonia Viêm phổi mắc phải cộng đồng CDC Centers for Disease Control and Trung tâm kiểm sốt phịng Prevention ngừa dịch bệnh CRP C-reactive protein Protein phản ứng C ENSP Erythromycin non-susceptible Chủng phế cầu không nhạy pneumococci Erythromycin Erythromycin ribosome Gen methy hóa erythromycin methylase nằm ribosome IPD Invasive pneumococcal disease Bệnh phế cầu xâm nhập IVIG Intravenous Immunoglobulin Globulin miễn dịch truyền tĩnh Therapy mạch KS Antibiotic Kháng sinh MDR Multi-Drug-Resistant Đa kháng thuốc MIC Minimum inhibitory Nồng độ ức chế tối thiểu erm(B) concentration mef(A) Macrolide efflux gene Gen bơm thuốc macrolide khỏi tế bào vi khuẩn NIPs National immunization programs Chương tình tiêm chủng quốc gia PBPs Penicillin Binding Protein Penicilin trọng lượng phân tử cao PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase iv Penicillin non-susceptible Phế cầu không nhạy cảm với pneumococci Penicillin RSV Respiratory syncytial virus Virus hợp bào hô hấp SGOT Serum Glutamic-Oxaloacetic Enzym trao đổi amin PNSP Transamine SGPT Serum Glutamate Pyruvate Enzym trao đổi amin Transaminase SIADH UNICEF Syndrome of inappropriate Hội chứng tăng tiết ADH khơng antidiuretic hormone thích hợp United Nations International Quỹ Nhi đồng Liên Hợp Quốc Children's Emergency Fund VPCĐ Community pneumonia Viêm phổi cộng đồng VP Pneumonia Viêm phổi VPN Severe pneumonia Viêm phổi nặng WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới VPPC VNVC Pneumococcal pneumonia Viêm phổi phế cầu Công ty cổ phần vắc xin Việt Nam v MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số đặc điểm chung viêm phổi viêm phổi phế cầu 1.1.1 Khái niệm viêm phổi 1.1.2 Nguyên nhân 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh yếu tố thuận lợi viêm phổi 1.1.4 Một số đặc điểm dịch tễ học viêm phổi phế cầu 1.1.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi phế cầu 1.2 Đặc điểm sinh lý, miễn dịch khả gây bệnh phế cầu 11 1.2.1 Lịch sử nghiên cứu phế cầu 11 1.2.2 Đặc điểm sinh lý, miễn dịch 12 1.2.3 Cơ chế khả gây bệnh Streptococcus pneumoniae 16 1.3 Chẩn đoán nhiễm phế cầu 20 1.3.1 Bệnh phẩm 20 1.3.2 Các phương pháp chẩn đoán nhiễm phế cầu 20 1.4 Điều trị viêm phổi phế cầu 21 1.4.1 Nguyên tắc điều trị 21 1.4.2 Điều trị cụ thể 21 1.5 Vấn đề kháng thuốc số gen liên quan đến kháng thuốc Streptococcus pneumoniae 25 1.5.1 Đặc điểm kháng thuốc phế cầu 25 1.5.2 Một số gen liên quan đến kháng thuốc phế cầu 30 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh viêm phổi phế cầu trẻ em tuổi Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019-2022) 35 2.1.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 35 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 36 2.1.3 Nguyên vật liệu trang thiết bị sử dụng nghiên cứu 36 2.1.4 Phương pháp nghiên cứu 37 vi 2.1.5 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 39 2.1.6 Xử lý phân tích số liệu 44 2.2 Xác định tỷ lệ kháng kháng sinh số gen liên quan đến kháng thuốc phế cầu khuẩn 49 2.2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 49 2.2.2 Nội dung nghiên cứu 49 2.2.3 Nguyên vật liệu, trang thiết bị sử dụng nghiên cứu 49 2.2.4 Phương pháp nghiên cứu 51 2.2.5 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 52 2.2.6 Xử lý số liệu nghiên cứu 55 2.3 Đánh giá kết điều trị số yếu tố liên quan đến kết điều trị viêm phổi phế cầu 56 2.3.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 56 2.3.2 Nguyên vật liệu, trang thiết bị sử dụng 56 2.3.3 Nội dung nghiên cứu 57 2.3.4 Phương pháp nghiên cứu 57 2.3.5 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 58 2.3.6 Xử lý số liệu nghiên cứu 58 2.4 Đạo đức nghiên cứu 59 2.4.1 Thông qua Hội đồng khoa học Hội đồng đạo đức nghiên cứu 59 2.4.2 Bảo vệ danh tính đối tượng nghiên cứu 59 2.4.3 Thủ tục hồ sơ Bệnh án nghiên cứu 59 2.4.4 Đảm bảo an toàn cho bệnh nhân 60 2.4.5 Bảo quản sản phẩm nghiên cứu 60 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi phế cầu 61 3.1.1 Đặc điểm chung 193 trẻ viêm phổi phế cầu nghiên cứu 61 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng 64 3.1.3 Một số đặc điểm cận lâm sàng 66 3.2.1 Tỷ lệ kháng kháng sinh 193 chủng phế cầu 74 3.2.2 Kết phân tích kháng tình trạng kháng kháng sinh phế cầu 77 vii 3.3 Kết điều trị số yếu tố liên quan đến kết điều trị viêm phổi phế cầu 82 3.3.1 Kết điều trị viêm phổi phế cầu 82 3.3.2 Một số yếu tố ảnh hưởng tới kết điều trị 84 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 91 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi phế cầu 91 4.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 91 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng viểm phổi phế cầu 97 4.1.3 Một số đặc điểm cận lâm sàng viêm phổi phế cầu 102 4.2 Xác định tỷ lệ kháng kháng sinh số gen liên quan đến kháng thuốc phế cầu khuẩn 106 4.2.1 Tình trạng kháng kháng sinh phế cầu 106 4.2.2 Gen liên quan đến kháng thuốc nhóm macrolide phế cầu 111 4.3 Kết điều trị số yếu tố liên quan đến kết điều trị viêm phổi phế cầu 113 4.3.1 Kết điều trị 113 4.3.2 Một số yếu tố ảnh hưởng tới kết điều trị viêm phổi phế cầu 116 KẾT LUẬN 121 KIẾN NGHỊ 123 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC viii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại viêm phổi trẻ từ tháng – 60 tháng tuổi 10 Bảng 1.2 Các yếu tố độc lực vai trò chế bệnh sinh phế cầu 17 Bảng 1.3 Lựa chọn kháng sinh theo kháng sinh đồ viêm phổi phế cầu 24 Bảng 1.4 Tỷ lệ kháng kháng sinh nhóm Macrolide phế cầu số khu vực giới 28 Bảng 1.5 Tỷ lệ mang gen erm(B) mef(A/E) phế cầu số khu vực giới 32 Bảng 1.6 Tần suất mang gen erm(B) mef(A/E) phế cầu số nước khu vực Châu Á 32 Bảng 2.1 Danh sách mồi sử dụng để xác định số type huyết phổ biến S pneumoniae 42 Bảng 2.2 Giá trị bình thường số số sinh hóa 44 Bảng 2.3 Các biến số, cách lường phương pháp thu thập đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 44 Bảng 2.4 Các mồi sử dụng khuếch đại gen cpsA 16S phế cầu 50 Bảng 2.5 Danh sách mồi sử dụng để xác định có mặt gen erm(B) gen mef(A) phế cầu 51 Bảng 2.6 Các loại kháng sinh sử dụng để điều trị cho bệnh nhân 57 Bảng 2.7 Các biến số đánh giá kết điều trị 58 Bảng 3.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 61 Bảng 3.2 Tiền sử sản khoa trẻ trước nhập viện 62 Bảng 3.3 Tiền sử tiêm chủng mở rộng 62 Bảng 3.4 Đặc điểm nuôi dưỡng tiền sử bệnh tật 63 Bảng 3.5 Thời điểm trẻ nhập viện năm 63 Bảng 3.6 Thời gian từ bị bệnh đến vào viện tình trạng sử dụng kháng sinh trước nhập viện 64 Bảng 3.7 Mức độ sốt phát lúc nhập viện 65 Bảng 3.8 Các triệu chứng thực thể khám lúc nhập viện 65 Bảng 3.9 Kết xét nghiệm bạch cầu, CRP máu ngoại vi 66 Bảng 3.10 Thay đổi số số sinh hóa 67 management of community acquired pneumonia in children, Thorax, 66(Suppl 2):ii1-ii23 136 Trần Thị Kiều Anh, Nguyễn Văn Tuấn (2021), Nghiên cứu thực trạng sử dụng kháng sinh điều trị bệnh viêm phổi trẻ tháng đến tuổi bệnh viện sản nhi nghệ an năm 2021, Tạp chí Y học Việt Nam, 505(1):254-257 137 Châu Long, Trần Công Luận (2021), Khảo sát tình hình sử dụng thuốc kháng sinh điều trị viêm phổi Bệnh viện Nhi đồng TP Cần Thơ, Tạp chí Nghiên cứu khoa học Phát triển kinh tế Trường Đại học Tây Đô, (11):179-190 138 Phạm Anh Tn (2019), Phân tích tình hình sử dụng kháng sinh điều trị viêm phổ mắc phải cộng đồng cho trẻ em Bệnh viện Sản Nhi Quảng Ninh, Luận văn chuyên khoa cấp 2, Trường Đại học Dược Hà Nội 139 Hoàng Thị Huệ, Lê Thị Kim Dung, Phạm Trung Kiên (2022), Khảo sát tình hình sử dụng kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tính trẻ em Bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên năm 2022, Tạp Chí Y Học Thực Hành, 876(7):154 140 Nguyễn Thị Phương Thúy, Lê Thu Thủy, Nguyễn Thị Thu Hà cs (2020), Lý bán thuốc đơn sở bán lẻ thuốc qua quan điểm người bán lẻ thuốc số tỉnh, thành phố Việt Nam, Tạp chí dược học, 60(531):12-20 141 Nguyễn Trọng Khoa (2021), Thực trạng sử dụng kháng sinh hợp lý hiệu can thiệp số bệnh viện đa khoa tuyến tỉnh, Luận án tiến sĩ Vệ sinh xã hội học Tổ chức y tế, Viện vệ sinh dịch tễ Trung ương 142 Ritchie DJ, Wormser GP (2008), Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Clinical Practice, Clinical Infectious Diseases, 46(12):1942-1943 143 Đồng Khắc Hưng (2010), Chẩn đoán điều trị viêm phổi Hà Nội: Nhà Xuất Bản Y học - Hà Nội 144 Hồ Đỗ Vinh, Phạm Hoàng Hưng, Phan Xuân Mai (2015), Nghiên cứu tình trạng thiếu máu trẻ em từ tháng đến tuổi Khoa Nhi, Bệnh viện Trung ương Huế, Tạp chí Nhi khoa, 8(3):59-64 145 Tan TQ, Mason EO, Jr, Barson WJ, Wald ER, Schutze GE, Bradley JS, et al (1998), Clinical characteristics and outcome of children with pneumonia attributable to penicillin-susceptible and penicillin-nonsusceptible Streptococcus pneumoniae, Pediatrics, 102(6):1369-1375 146 Tan TQ (2012), Pediatric invasive pneumococcal disease in the United States in the era of pneumococcal conjugate vaccines, Clin Microbiol Rev, 25(3):409-419 147 Hausdorff WP, Feikin DR, Klugman KP (2005), Epidemiological differences among pneumococcal serotypes, The Lancet Infectious Diseases, 5(2):83-93 148 Vo TT, Phan T, Ngo HTM, Pham H, Ho T (2020), Antibiotic susceptibility of invasive Streptococcus pneumoniae isolates in southern Vietnam, International Journal of Infectious Diseases, 101:53-54 149 Parry CM, Diep TS, Wain J, Hoa NT, Gainsborough M, Nga D, et al (2000), Nasal carriage in Vietnamese children of Streptococcus pneumoniae resistant to multiple antimicrobial agents, Antimicrob Agents Chemother, 44(3):484-488 150 Parry CM, Duong NM, Zhou J, Mai NTH, Diep TS, Thinh LQ, et al (2002), Emergence in Vietnam of Streptococcus pneumoniae resistant to multiple antimicrobial agents as a result of dissemination of the multiresistant Spain(23F)-1 clone, Antimicrob Agents Chemother, 46(11):3512-3517 151 Wu C-J, Lai J-F, Huang I-W, Shiau Y-R, Wang H-Y, Lauderdale T-L (2020), Serotype Distribution and Antimicrobial Susceptibility of Streptococcus pneumoniae in Pre- and Post- PCV7/13 Eras, Taiwan, 2002–2018 Frontiers in Microbiology, 11(2622) 152 El-Kholy A, Badawy M, Gad M, Soliman M (2020), Serotypes and Antimicrobial Susceptibility of Nasopharyngeal Isolates of Streptococcus pneumoniae from Children Less Than Years Old in Egypt, Infect Drug Resist, 13:3669-3677 153 Medeiros MIC, Almeida SCG, Guerra MLLS, da Silva P, Carneiro AMM, de Andrade D (2017), Distribution of Streptococcus pneumoniae serotypes in the northeast macro-region of São Paulo state/Brazil after the introduction of conjugate vaccine, BMC Infectious Diseases, 17(1):590 154 Diawara I, Zerouali K, Katfy K, Zaki B, Belabbes H, Najib J, Elmdaghri N (2015), Invasive pneumococcal disease among children younger than years of age before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine in Casablanca, Morocco International Journal of Infectious Diseases, 40:95-101 155 Pan F, Han L, Huang W, Tang J, Xiao S, Wang C, Qin H, Zhang H (2015), Serotype distribution, antimicrobial susceptibility, and molecular epidemiology of Streptococcus pneumoniae isolated from children in Shanghai, China, PLoS One, 10(11):e0142892-e0142892 156 Yu Y-Y, Xie X-H, Ren L, Deng Y, Gao Y, Zhang Y, et al (2019), Epidemiological characteristics of nasopharyngeal Streptococcus pneumoniae strains among children with pneumonia in Chongqing, China, Sci Rep, 9(1):3324-3324 157 Johnson HL, Deloria-Knoll M, Levine OS, Stoszek SK, Freimanis Hance L, Reithinger R, et al (2010), Systematic Evaluation of Serotypes Causing Invasive Pneumococcal Disease among Children Under Five: The Pneumococcal Global Serotype Project, PLOS Medicine, 7(10):e1000348 158 Ktari S, Jmal I, Mroua M, Maalej S, Ben Ayed NE, Mnif B, Rhimi F, Hammami A (2017), Serotype distribution and antibiotic susceptibility of Streptococcus pneumoniae strains in the south of Tunisia: A five-year study (2012–2016) of pediatric and adult populations, International Journal of Infectious Diseases, 65:110-115 159 Jauneikaite E, Jefferies JM, Hibberd ML, Clarke SC (2012), Prevalence of Streptococcus pneumoniae serotypes causing invasive and non-invasive disease in South East Asia: A review, Vaccine, 30(24):3503-3514 160 Raddaoui A, Simões AS, Baaboura R, Félix S, Achour W, Ben Othman T, et al (2015), Serotype Distribution, Antibiotic Resistance and Clonality of Streptococcus pneumoniae Isolated from Immunocompromised Patients in Tunisia, PLoS One, 10(10):e0140390 161 Peng S, Ren H, Deng J, Zhao N, Li Y, Li M, et al (2021), Genotypic and phenotypic characteristics of Streptococcus pneumoniae from community-acquired pneumonia patients and healthy asymptomatic participants in Sichuan province, China, BMC Infectious Diseases, 21(1):1030 162 Phạm Hùng Vân CS (2012), Tình hình đề kháng kháng sinh S pneumoniae H influenzae phân lập từ nhiễm khuẩn hô hấp cấp Kết nghiên cứu đa trung tâm thực Việt Nam (SOAR) 2010 – 2011, Tạp Chí Y Học Thực Hành, 12(855):6-11 163 Reinert RR (2009), The antimicrobial resistance profile of Streptococcus pneumoniae, Clinical Microbiology and Infection, 15(Suppl 3):7-11 164 Kresken M, Henrichfreise B, Bagel S, Brauers J, Wiedemann B (2004), High prevalence of the ermB gene among erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae isolates in Germany during the winter of 2000-2001 and in vitro activity of telithromycin, Antimicrob Agents Chemother, 48(8):3193-3195 165 Hoàng Tiến Lợi, Nguyễn Thị Diệu Thúy, Phạm Thu Nga, Phan Văn Nhã (2022), Tính nhạy cảm kháng sinh kết điều trị viêm phổi phế cầu bệnh viện Nhi Thanh Hóa năm 2021-2022, Tạp Chí Y Học Việt Nam, 516(2):276-279 166 Anh DD, Riewpaiboon A, Tho LH, Nyambat B (2010), Treatment costs of pneumonia, meningitis, sepsis, and other diseases among hospitalized children in Viet Nam, Journal of Health, Population and Nutrition, 28(5):436-442 167 Nguyễn Thị Thanh Bình, Bùi Thị Thúy Nhung (2022), Căn nguyên vi khuẩn gây viêm phổi tập trung trẻ em kết điều trị theo nguyên vi khuẩn, Tạp chí Y học Việt Nam, 518(2):265-268 168 Chen H, Liu C (2022), Molecular epidemiology of Streptococcus pneumoniae isosslated from children with community-acquired pneumonia under years in Chengdu, China, Epidemiology & Infection 151:e2 169 Wieteska M, Maj D, Wacławska M, Wawryk-Gawda E (2022), Most common aetiology of pneumonia among children hospitalized in the University Children’s Hospital in Lublin, Poland, 2010–2020, Med Og Nauk Zdr, 28(2):157-164 170 Ceyhan M, Ozsurekci Y, Aykac K, Hacibedel B, Ozbilgili E (2018), Economic burden of pneumococcal infections in children under years of age Hum Vaccin Immunother, 14(1):106-110 171 Chen C, Cervero Liceras F, Flasche S, Sidharta S, Yoong J, Sundaram N, Jit M (2019), Effect and cost-effectiveness of pneumococcal conjugate vaccination: a global modelling analysis, The Lancet Global Health, 7(1):e58-e67 172 Suwantika AA, Zakiyah N, Abdulah R, Sitohang V, Tandy G, Anartati A, et al (2021), Cost-Effectiveness and Budget Impact Analyses of Pneumococcal Vaccination in Indonesia, Journal of Environmental and Public Health, 2021:7494965 173 Hussain H, Waters H, Omer SB, Khan A, Baig IY, Mistry R, Halsey N (2006), The cost of treatment for child pneumonias and meningitis in the Northern Areas of Pakistan, The International Journal of Health Planning and Management, 21(3):229-238 174 Wang J, Xu Z-H, Lu J (2022), Hospitalization costs for children with pneumonia in Shanghai, China from 2019 to 2020, Hum Vaccin Immunother, 18(5):2081459 175 Gajewska M, Lewtak K, Scheres J, Albrecht P, Goryński P (2016), Trends in hospitalization of children with bacterial pneumonia in Poland, Central European Journal of Public Health, 24(3):188-192 176 Lyngstad TM, Kristoffersen AB, Winje BA, Steens A (2022), Estimation of the incidence of hospitalisation for non-invasive pneumococcal pneumonia in the Norwegian population aged 50 years and older, Epidemiology & Infection, 150:e81 177 Rozenbaum MH, Mangen M-JJ, Huijts SM, van der Werf TS, Postma MJ (2015), Incidence, direct costs and duration of hospitalization of patients hospitalized with community acquired pneumonia: A nationwide retrospective claims database analysis, Vaccine, 33(28):3193-3199 178 Naito T, Suzuki M, Kanazawa A, Takahashi H, Fujibayashi K, Yokokawa H (2020), Pneumococcal vaccination reduces in-hospital mortality, length of stay and medical expenditure in hospitalized elderly patients, Journal of Infection and Chemotherapy, 26(7):715-721 179 Nair H, Watts AT, Williams LJ, Omer SB, Simpson CR, Willocks LJ, et al (2016), Pneumonia hospitalisations in Scotland following the introduction of pneumococcal conjugate vaccination in young children, BMC Infectious Diseases, 16(1):390 180 Jimbo Sotomayor R, Toscano CM, Sánchez Choez X, Vilema Ortíz M, Rivas Condo J, Ghisays G, et al (2020), Impact of pneumococcal conjugate vaccine on pneumonia hospitalization and mortality in children and elderly in Ecuador: Time series analyses, Vaccine, 38(45):7033-7039 181 Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn sử dụng kháng sinh (Ban hành theo Quyết định số 708/QĐ-BYT ngày 02/3/2015 Bộ trưởng Bộ Y tế), Nhà xuất Y học - Hà Nội 182 Hsieh Y-C, Hsueh P-R, Chun-Yi L, Lee P-I, Lee C-Y, Huang L-M (2004), Clinical Manifestations and Molecular Epidemiology of Necrotizing Pneumonia and Empyema Caused by Streptococcus pneumoniae in Children in Taiwan, Clinical Infectious Diseases 2004, 38(6):830-835 183 Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ (2020), Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases Elsevier Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, TÍNH KHÁNG KHÁNG SINH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO PHẾ CẦU Ở TRẺ EM DƯỚI TUỔI TẠI BỆNH VIỆN SẢN NHI NGHỆ AN (2019-2022) Ngày sàng lọc bệnh nhân Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: - Viêm phổi theo WHO: Ho, Sốt, Thở nhanh theo tuổi Triệu chứng thực thể phổi - X-quang phổi: Hình ảnh viêm phế quản phổi hay viêm phổi thùy - Kết cấy dịch tỵ hầu: phế cầu Tiêu chuẩn loại trừ: - Kết cấy dịch tỵ hầu: vi khuẩn khác( khơng phải phế cầu) - Gia đình khơng đồng ý tham gia nghiên cứu I Hành chính: Họ tên bệnh nhi: ……………………………………………………… Ngày sinh ……/……./20… Nam ฀ Nữ ฀ Dân tộc: ………… Ngày vào viện: …/… /201 … Ngày viện: …./…… /201… Mã số bệnh án: …… ………Mã số lưu trữ: ……………………… Địa chỉ: ……………………………………………………….…… Số điện thoại liên lạc: ……………………………………………… Họ tên bố: ……………………………………………………… Nghề nghiệp………………… ……TĐVH:……….…Tuổi:……… Họ tên mẹ: ……………………………………………………… Nghề nghiệp……………… ………TĐVH:…… ……Tuổi:……… II Tiền sử sản khoa: Con thứ: …… , Tuổi thai : … ….tuần Cách đẻ: Đẻ thường ฀, đẻ mổ ฀, đẻ huy฀ Cân nặng đẻ: ฀฀฀฀ g III Tiền sử nuôi dưỡng: - Dinh dưỡng: Sữa mẹ hoàn toàn tháng, sữa từ tháng thứ Ăn thêm tháng thứ …… , Cai sữa lúc tháng - Không bú mẹ ฀, lý IV Tiền sử tiêm chủng: Theo chương trình tiêm chủng mở rộng: Đủ ฀, Thiếu ฀ Vắc xin thiếu Vắc xin phòng phế cầu ฀: Loại vắc xin V Tiềnn sử NKHHC: viêm phổi ฀฀ lần, viêm phế quản ฀฀ lần, viêm đường hô hấp ฀฀ lần, Lần cuối cách ฀฀ tháng, VI Tiền sử bệnh tật kèm theo: Tim bẩm sinh ฀ Loại…………………… Hen phế quản ฀ Khò khè tái diễn (≥ 3đợt khò khè) ฀ Loạn sản phế quản phổi ฀ Bệnh khác: Có ฀ Khơng ฀ Nếu có, bệnh gì……………………………………………… Tiền sử dị ứng: ฀ Có: ………………… ………… … ฀ Khơng VII Tiền sử gia đình: VIII Bệnh sử Bị bệnh ngày thứ : ฀฀ Triệu chứng Triệu chứng Có Khơng Khơng Nếu có ngày biết khởi phát Sốt Chảy mũi Ho Khị khè Tím tái Thở rên Bú(ăn kém) Bỏ bó (ăn) Khơng uống Kích thích quấy khóc Co giật Tiêu chảy IX Triệu chứng lâm sàng lúc nhập viện: Toàn thân: - Ý thức (AVPU):…… - Chiềuu cao: ฀฀฀cm Cân nặng: ฀฀.฀ Kg - Nhiệt độ: ฀฀,฀0C Cặp nách ฀, Hậu môn ฀, Miệng ฀, Tai ฀ - Mạch: ฀฀฀ ck/phút - Nhịp thở: ฀฀ ck/phút - Bảo hòa o xy đo qua da (SpO2): ฀฀฀ % Hơ hấp: Khị khè: Có ฀, Khơng ฀ Rút lõm lịng ngực: Có: Nhẹ ฀, Vừa ฀, Nặng ฀ Tím tái: Có ฀, Khơng ฀ Khơng ฀ Khám phổi: + Lịng ngực cân đối: Có ฀ Khơng ฀ Loại bất thường: + Nghe ran: Phế quản ฀, ram ẩm ฀, ran ngáy ฀, ran rít ฀, Khơng có ran ฀ + Hội chứng đơng đặc: Khơng ฀, Có ฀ : Bên trái ฀ Bên phải ฀ + Hội chứng giảm: Khơng ฀, Có ฀ : Bên trái ฀ Bên phải ฀ Triệu chứng quan khác: …………………………………………………………………………… X Triệu chứng cận lâm sàng lúc nhập viện: 1.Huyết học: SLBC: ………/mm3, TT……… %, LP….… %, MN………%, EO…… %, B…… % SLTC: ………… 103/mm3 Hb: ……… g/dl CRP:……… mg/l X-quang phổi: Có ฀ (1 bên ฀ hai bên ฀ ) - Viêm phế quản phổi Khơng ฀ - Viêm phổi thùy Có ฀ (1 vị trí ฀ Từ hai vị trí trở lên ฀ ) Khơng ฀ Có ฀ (1 bên ฀ hai bên ฀ ) Không ฀ - Tràn dịch màng phổi Siêu âm phổi, màng phổi: Có ฀ (1 bên ฀ hai bên ฀ ) Tràn dịch màng phổi Không ฀ Đơng đặc nhu mơ phổi: Có ฀, kích thước …… mm ×…… mm, thùy……… Khơng ฀ Sinh hóa: GOT:…… GPT:…… Ure………: Crea:….… Xét nghiệm vi sinh vật: ฀ Test nhanh: RSV: ……… ฀ Cúm A: ……… ฀ CúmB: ……… ฀ PCR: ฀ Mycoplasma: …………… Đồng nhiễm phế cầu ฀, ………………… XI Điều trị trước đến viện Có ฀ - Kháng sinh Khơng ฀ Tên thuốc: …………………………………Thời gian:……….ngày, đường dùng: uống ฀; tiêm ฀ - Thuốc giãn phế quản: Có ฀ …………………………… Khơng ฀ - Cocticoit: Có ฀…………………………………………… Khơng ฀ - Thuốc ho, long đờm: Có ฀… …………………………… Không ฀ - Hạ sốt: Paracetamol ฀, Ibuprofen ฀: Ngày thứ …… bệnh Thuốc hạ sốt khác: …………………………………………………… - Thuốc khác: ………………………………………………………… XII Kháng sinh đồ phế cầu: Kháng sinh Benzylpenixillin Ceftriaxon Cefotaxim MIC S, I, R Kháng sinh Meningitis Azithromycin Other Clindamycin Pneum Erythromycin Oral Linezolid Meningitis Levofloxacin Other Chloramphenicol MIC Meningitis Other Vancomycin Kháng sinh khác :………………………………………………………… S, I, R XIII Đánh giá triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng sau 48-72h điều trị: Ngày ฀฀.฀฀.฀฀฀฀ Các triệu chứng lâm sàng xuất từ trước: Ý thức: AVPU: …… Không thay đổi ฀ ; tốt lên ฀ ; ฀ Sốt: Hết sốt ≤ 24 ฀, Hết sốt ˃ 24 ฀ , sốt cao ฀, đỡ sốt ฀ Nhiệt độ cao …… …số lần dùng hạ sốt 24 qua…… Thời điểm dùng hạ sốt cuối hoặc thời điểm hết sốt……….… Ăn, uống: Không thay đổi ฀ ; tốt lên ฀ ; ฀ Chảy mũi: Không thay đổi ฀ ; tăng lên ฀ ; giảm ฀, hết ฀; Khị khè: Khơng thay đổi ฀ ; tăng lên ฀ ; giảm ฀, hết ฀; Ho: Không thay đổi ฀ ; tăng lên ฀ ; giảm ฀, hết ฀; Triệu chứng khác: Không thay đổi ฀ ; tốt lên ฀ ; ฀, khơng có ฀; Mạch: ฀฀฀ Ck/phút Nhịp thở: ฀฀ Ck/phút SpO2: …… Ran phổi: Ran ẩm Hết ฀; tăng ฀; giảm ฀; không thay đổi ฀ Ran phế quản Hết ฀; tăng ฀; giảm ฀; không thay đổi ฀ Ran ngáy: Hết ฀; tăng ฀; giảm ฀; khơng thay đổi ฀ Ran rít: Hết ฀; tăng ฀; giảm ฀; không thay đổi ฀ Các triệu chứng lâm sàng xuất hiện: …………………………………………….……………………………… Các triệu chứng cận lâm sàng a Huyết học, sinh hóa: SLBC:……………/mm3 TT………………………… %LP…… ……% MN…….….% EO…… % B………% SLTC: ………… 103/mm3 Hb: ……… g/l CPR:………mg/l Ure:…… .mmol/l Cre:… mmol/l SGOT: …… …mmol/l SGPT: … … mmol/l b Chẩn đoán hình ảnh: Xq phổi: CLVT phổi: XIV Đánh giá triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng sau ngày điều trị: Ngày ฀฀.฀฀.฀฀฀฀ Các triệu chứng lâm sàng xuất từ trước: Ý thức: AVPU: …… Không thay đổi ฀ ; tốt lên ฀ ; ฀ Sốt: Hết sốt ฀, sốt cao ฀, đỡ sốt ฀ Nhiệt độ cao …… …số lần dùng hạ sốt 24 qua…… Thời điểm dùng hạ sốt cuối hoặc thời điểm hết sốt……… Ăn, uống: Không thay đổi ฀ ; tốt lên ฀ ; ฀ Chảy mũi: Không thay đổi ฀ ; tăng lên ฀ ; giảm ฀, hết ฀; Khị khè: Khơng thay đổi ฀ ; tăng lên ฀ ; giảm ฀, hết ฀; Ho: Không thay đổi ฀ ; tăng lên ฀ ; giảm ฀, hết ฀; Triệu chứng khác: Không thay đổi ฀ ; tốt lên ฀ ; ฀, ฀; Mạch: ฀฀฀ Ck/phút Nhịp thở: ฀฀ Ck/phút SpO2: …… Ran phổi: Ran ẩm Hết ฀; tăng ฀; giảm ฀; không thay đổi ฀ Ran phế quản Hết ฀; tăng ฀; giảm ฀; không thay đổi ฀ Ran ngáy: Hết ฀; tăng ฀; giảm ฀; không thay đổi ฀ Ran rít: Hết ฀; tăng ฀; giảm ฀; khơng thay đổi ฀ Các triệu chứng xuất hiện: ………………………….………………………………………………… Cận lâm sàng, Ngày ฀฀.฀฀.฀฀฀฀ a Huyết học, sinh hóa: SLBC: ……………/mm3 TT………… %LP…… ……%MN…….… % EO…… % B………% SLTC: ………… 103/mm3 Hb: ……… g/l CPR:………mg/l Ure:…… .mmol/l Cre:… mmol/l SGOT: …… … mmol/l SGPT: … … mmol/l b Chẩn đốn hình ảnh: Xq phổi: CLVT phổi: XV Liệu trình điều trị: Kháng sinh: Kháng sinh 1: ……………………… .……………………………… Ngày dùng: Thời gian dùng: Liều dùng Kháng sinh 2: ……………………… ………………………………… Ngày dùng: Thời gian dùng: Liều dùng Kháng sinh 3: ………………………….……………………………… Ngày dùng: Thời gian dùng: Liều dùng Thuốc khác: - Tăng cường miễn dịch: - Khí dung: Thuốc số lần/ 24 thời gian ngày - Men vi sinh: - Truyền dịch, truyền máu: - Liệu pháp oxy: Qua gọng mũi, thời gian: ………………… ………… Qua mask, thời gian: ………………………………… … Thở máy, thời gian: ………………………………………… Kết điều trị: Khỏi฀ Đỡ ฀ Tử vong ฀ Xin ฀ Người nghiên cứu Mầu = 28,30,33,83,86,88-90,92 PHỤ LỤC 2: PHỤ LỤC 2: HÌNH ẢNH LẤY DỊCH TỴ HẦU 4-97,99,105-