(Luận văn thạc sĩ) đánh giá kết quả điều trị bước một của thuốc erlotinib trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại bệnh viện k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH HOA ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BƯỚC MỘT CỦA h THUỐC ERLOTINIB TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN K LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI -2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH HOA ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BƯỚC MỘT CỦA h THUỐC ERLOTINIB TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN K Chuyên ngành: Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1.PGS.TS.LÊ VĂN QUẢNG TS ĐỖ HÙNG KIÊN HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS.Lê Văn Quảng – Phó Giám đốc Bệnh viện K, chủ nhiệm Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội,TS Đỗ Hùng Kiên, trưởng khoa Nội 1, người thầy tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi trình thực đề tài nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới thầy cô Hội đồng cho tơi h nhận xét, ý kiến đóng góp q báu để hồn thiện luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới: - Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội - Phòng Đào tạo sau Đại học Trường Đại học Y Hà Nội - Bộ môn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội - Ban Giám đốc Bệnh viện K - Các khoa, phịng Bệnh viện K Cuối cùng, tơi xin trân trọng biết ơn: bạn bè đồng nghiệp, người thân gia đình động viên khích lệ tơi suốt trình thực luận văn Xin trân trọng cảm ơn Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Tác giả luận văn h Nguyễn Thanh Hoa LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thanh Hoa, học viên Cao học khóa 26 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Văn Quảng TS Đỗ Hùng Kiên Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu h Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Người viết cam đoan Nguyễn Thanh Hoa DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT BMI American Joint Commitee on Cancer (Hiệp hội ung thư Hoa Kì) Chỉ số khối thể BN Bệnh nhân CS Cộng CR Complete response (Đáp ứng hồm tồn) h AJCC Computerized tomography (Cắt lớp vi tính) ĐƯHT Đáp ứng hoàn toàn ĐƯMP Đáp ứng phần ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm hợp tác nghiên cứu ung thư) EGFR Epidermal growth factor receptor  (Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô) IARC International Agency for Research on Cancer (Tổ chức nghiên cứu Ung thư quốc tế) h CT Kích thước lớn MBH Mơ bệnh học MRI Chụp cộng hưởng từ NCCN National Comprehensive Cancer Network NCI National cancer institute (Viện Ung thư quốc gia) PFS Progression Free Survival (Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển) PS Performance status (Chỉ số toàn trạng) h KTLN Progressive disease (Bệnh tiến triển) PR Partial response (Đáp ứng phần) RECIST Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) TKI Tyrosine kinase inhibitor (Chất ức chế hoạt tính tyrosine kinase) TDKMM Tác dụng không mong muốn UICC Union for International cancer control (Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế) h PD UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ Sống thêm không tiến triển WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) h STKTT - Tiền sử mắc bệnh mạn tính khác: :  (1.Có 2.Khơng) - Loại bệnh:  (1:bệnh lý tim mạch,2: đái tháo đường ,3: bệnh lý mạn tính khác) Lâm sàng: - Lý vào viện: Đau ngực  Ho máu Khó thở  Khàn tiếng Phát hạch  Ho kéo dài Sút cân Đau khớp Triệu chứng khác h - Nhóm triệu chứng:  (1: Hơ hấp, 2: Hội chứng chèn ép, 3: Hội chứng thần kinh , 4: Triệu chứng toàn thân) - Chỉ số PS:  - Chỉ số BMI:  Cận lâm sàng * Tổn thương u phổi: -CLVT lồng ngực:   1.Trên Giữa - Giai đoạn  Phải Trái 3.Dưới 4.Vị trí khác (1.T1 2.T2 3.T3 4.T4) * Tổn thương hạch Hạch:  (1.N1 N2 3.N3) *Tổn thương di căn: Vịtrí Số lượng Kích thước h *Chỉ số CEA: Chỉ số Cyffra: *Mô bệnh học: *Tình trạng đột biến EGFR: (1.exon 18, Exon 19, exon 20, exon 21, khác) - XN khác: Điều trị Erlotinib Ngày bắt đầu điều trị: Kết thúc ngày ………………… Ngừng điều trị Lý *Điều trị phối hợp thời gian điều trị erlotinib: Xạ trị :Tại u: …………… Tại não:…………… Thuốc :………………… 5.Tác dụng phụ Tác dụng phụ Ngày bắt đầu xuất (vị trí) Sẩn mụn (Vị trí) Ban đỏ Khơ da Ngứa RLTH Nơn, buồn nơn Viêm dày Mệt mỏi Chán ăn Rụng tóc Huyết học HC/BC/TC… Ure, creatine, Bi Khác h Viêm kết mạc Độ Ngày hết Hiện * Ghi khác : …… ……………………………………… * Phải giảm liều, liều giảm:… + Thời gian dùng liều giảm : Từ ngày : đến ngày + Lý để giảm liều:……………………………………………… *Dừng  dừng hẳn tạm thời  điều trị  Lý : h Đáp ứng điềutrị: *Đáp ứng Triệu chứng Ho Ho máu Khó thở Đau ngực Đau xương Toàn trạng Đáp ứng Thời gian bắt đầu giảm (tháng) Thời gian xuất triệu chứng nặng thêm (tháng) (1.Đáp ứng hoàn toàn, Đáp ứng phần, Bệnh ổn định, Tiến triển) *Đáp ứng thực thể : Sau tháng tháng tháng 12 tháng 15 tháng h *Thay đổi chất điểm u Chỉ số tháng tháng tháng 12 tháng 15 tháng CEA Cyffra Theo dõi sau điềutrị Ngày có thơng tin cuối : Còn sống  Di :Gan Không tái phát  Não Di  Xương thận  h Đã chết: Ngày tháng năm…… + Do ung thư  + Do bệnh khác  +Không rõ  PHỤ LỤC II MỘT SỐ CHỈ TIÊU, TIÊU CHUẨN ÁP DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU Chỉ số toàn trạng (PS) theo thang điểm ECOG Độ ECOG h Không hạn chế hoạt động Hạn chế hoạt động gắng sức, lại thực hoạt động hàng ngày Có thể lại tự chăm sóc thân, khơng thể lao động Ngồi dậy lại 50% thời gian ngày Hạn chế tự chăm sóc thân, nằm giường 50% thời gian ngày Hồn tồn bất lực, khơng thể tự chăm sóc thân, nằm liệt giường Tử vong h Chỉ số khối thể (Body Mass Index: BMI) Cách tính BMI= W/ H2 Trong đó: W cân nặng thể tính theo kilogram (Kg) H chiều cao thể tính theo metre (m) Phân loại (cho người lớn, > 20tuổi) BMI < 18,5: Gày (thiếucân) BMI=18,5-24,9: Bìnhthường BMI ≥ 25: Béo (thừa cân) Đánh giá độc tính theo tiêu chuẩn CTCAE 4.0 2017 Độc tính da niêm mạc Độ Độ Độ Độ Phát ban, mụn trứng cá Nổi ban dạng chấm hay mụn 30% diện tích da có khơng liên quan đến ngứa, hạn chế chăm sóc thân cần phải dùng kháng sinh đường uống Nổi ban dạng chấm hay mụn % diện tích da khơng liên quan đến ngứa, nhiên tổn thương đe dọa tính mạng, cần dùng kháng sinh hệ IV h Tác dụng phụ Độ Tử vong 30% diện tích da liên quan đến ngứa Viêm quanh móng Viêm táy đỏ vùng quanh móng Viêm tấy nặng, đau, chảy mủ, hạn chế hoạt động sinh hoạt Cần điều trị khang sinh đường uống Viêm mủ nặng, đau nhiều, cần phải sử dụng kháng sinh đường tĩnh mạch, định phẫu thuật đặt Viêm kết mạc Không có triệu chứng triệu chứng nhẹ khơng có định can thiệp Có triệu chứng, định can thiệp đặt ra, ví dụ: kháng sinh Triệu chứng nặng, hạn chế tự chăm sóc thân Viêm loét miệng Khơng có triệu chứng triệu chứng nhẹ chưa can thiệp Đau nhẹ điều chỉnh lại chế độ ăn, chưa cần can thiệp Đau nặng, cần can thiệp với thuốc h Khơ da Nguy hiểm Tử vong đến tính mạng, cần can thiệp cấp Phân độ độc tính hệ tạo huyết Đơn vị Độ Độ Độ Độ Độ Hạ bạch cầu 103/ml ≥ 4,0 3,0-3,9 2,0-2,9 1,0-1,9 < 1,0 Hạ bạch cầu hạt 103/ml ≥ 2,0 1,5-1,9 1,0-1,4 0,5-0,9 < 0,5 Hạ Hb gam/lít BT 100-BT 80-100 BT-1,5xN 1,6-3xN 3,1-6,0xN > 6,0xN Bilirubin mmol/l BT >BT-1,5xN 1,6-3xN 3,1-10xN > 10xN Transaminase UI/ml BT 3,1-5xN 5,1-20xN > 20xN h Độc tính Glucose mmol/l BT >BT-3xN Tăng, khơng Cần kiếm cần dùng soát thuốc thuốc uống Điều trị insulin Đe dọa tử vong N: normal range (giới hạn bình thường) Phân độ số tác dụng không mong muốn khác Tác dụng phụ Độ Độ Độ Độ Ăn giảm, không Không ăn được, Buồn nôn Không Vẫn ăn nước, không ăn sonde/ sút cân đáng truyền tĩnh mạch kể Độ Đe dọa tử vong h Nôn Không Tiêu chảy Không Rụng tóc Khơng Khơng cần Cần bù dịch, Nặng, ăn kiếm soát kiểm soát sonde, truyền thuốc thuốc tĩnh mạch 2-3 lần/24h 50% - Đe doa tử vong Đe dọa tử vong - Tác dụng phụ Độ Viêm Không niêm mạc Độ Độ Độ Độ Xung huyết Xung huyết đau, Đe dọa tính đau, loét, ăn loét, cản trở ăn mạng uống Cần dùng thuốc uống Dị ứng Không Nhẹ, không cần dùng thuốc Tại chỗ Không Đau h Xung huyết không đau Sưng, đau, viêm TM co thắt phế quản, Shock phản cần can thiệp vệ, đe dọa tử đường tĩnh mạch vong Loét Dị cảm nhẹ Giảm nhẹ Giảm nặng cảm Thần kinh Bình giảm trung bình cảm giác sâu, dị cảm cảm giác thường nhẹ phản xạ giác sâu, dị gây ảnh hưởng gân xương cảm nhẹ chức Cần phẫu thuật tạo hình Đe dọa tử vong Tác dụng phụ Độ Độ Tinh thần Không thay đổi Mệt, trầm cảm nhẹ Độ Độ Mệt,trầm cảm Mệt, trầm cảm vừa nặng Độ Có ý tưởng tự sát h