Nghiên cứu tác dụng hạ acid uric máu của cao chiết từ lá cây hương thảo (rosmarinus officinalis l ) trên thực nghiệm

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ TUYẾT NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ ACID URIC MÁU CỦA CAO CHIẾT TỪ LÁ CÂY HƯƠNG THẢO (Rosmarinus officinalis L.) TRÊN THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội - 2023 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC Người thực hiện: NGUYỄN THỊ TUYẾT NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ ACID URIC MÁU CỦA CAO CHIẾT TỪ LÁ CÂY HƯƠNG THẢO (Rosmarinus officinalis L.) TRÊN THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2018.Y Người hướng dẫn: Th.S PHAN HỒNG MINH Hà Nội - 2023 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến ban giám hiệu tồn thể thầy giáo trường Đại học Y Dược- Đại học Quốc gia Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho em học tập rèn luyện trau dồi kiến thức kinh nghiệm chặng đường dài năm vừa qua Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy cô môn Dược lý trường chấp nhận tạo điều kiện cho em thực đề tài nghiên cứu Đặc biệt, em xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến hướng dẫn, ThS Phan Hồng Minh trực tiếp hướng dẫn em, cô ln nhiệt tình bảo giúp đỡ em suốt q trình thực hồn thành khóa luận Xin gửi lời cảm ơn đến gia đình, người thân bạn bè động viên tinh thần giúp em vững vàng vào định hồn thiện khóa luận Bằng tất nỗ lực, em cố gắng để hồn thành Khóa luận tốt nghiệpbài kiểm tra cuối đời sinh viên cách tốt Xong, không tránh khỏi thiếu sót hạn chế kiến thức kinh nghiệm Em vinh dự thầy cô hội đồng nhận xét góp ý giúp em hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2023 Sinh viên NGUYỄN THỊ TUYẾT DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT STT Từ viết tắt ACR/EULAR Từ/cụm từ đầy đủ American College of Rheumatology/ European League Against Rhumatism AU acid uric CAPE caffeic acid phenethyl ester CCHT cao chiết Hương thảo CD14 cluster of differentiation 14 CVKS chống viêm không steroid DECT dual energy computed tomography EULAR European League Against Rheumatism FDA Food & Drug Administration 10 FST force swimming test 11 GLUT9 glucose transporter 12 HGPRT hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase 13 HT Hương thảo 14 IC 50 the half maximal inhibitory concentration 15 IL-1β interleukin-1β 16 IL1R interleukin receptor 17 MYD88 myeloid differentiation primary response protein 88 18 NFkB nuclear factor kappa B 19 PRPP phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 20 REO rosemary essential oil 21 TLR-2, TLR-4 TLR-Toll-like receptor-các thụ thể miễn dịch tự nhiên 22 TST tail-suspension test 23 XO xanthin oxidase DANH MỤC BẢNG Tên bảng biểu STT Bảng 1.1.1 Tiêu chuẩn chẩn đốn Gout theo ACR/EULAR 2015 Bảng 3.1.1 Mơ hình gây tăng acid uric máu kali oxonat Bảng 3.1.2 Ảnh hưởng Hương thảo lên nồng độ acid uric máu chuột nhắt Bảng 3.2.1 Sự thay đổi nồng độ acid uric nước tiểu mơ hình gây tăng acid uric máu kali oxonat Bảng 3.2.2 Ảnh hưởng Hương thảo lên nồng độ acid uric nước tiểu chuột nhắt Bảng 3.2.3 Ảnh hưởng Hương thảo lên nồng độ creatinin máu nước tiểu chuột nhắt Bảng 3.2.4 Ảnh hưởng Hương thảo đến thể tích nước tiểu chuột nhắt DANH MỤC HÌNH ẢNH STT Tên hình vẽ Hình 1.1 Q trình chuyển hóa base purin thể Hình 1.2 Cơ chế gây viêm tinh thể urat Hình 1.3 Hợp chất thực vật có Rosmarinus officinalis L MỤC LỤC: ĐẶT VẤN ĐỀ 10 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 12 1.1 Tổng quan bệnh Gout .12 1.1.1 Tăng acid uric 12 1.1.2 Bệnh Gout theo Y học đại 14 1.1.3 Bệnh Gout theo Y học cổ truyền 21 1.2 Các thuốc điều trị bệnh Gout 22 1.2.1 Theo Y học đại 22 1.2.2 Theo Y học cổ truyền .27 1.3 Một số mơ hình nghiên cứu sử dụng dược liệu với tác dụng hạ giảm acid uric thực nghiệm 28 1.3.1 Trên giới .28 1.3.2 Tại Việt Nam 29 1.4 Tổng quan Hương thảo (Rosmarinus officinalis L.) 30 1.4.2 Một số nghiên cứu tác dụng chung Hương thảo 31 1.4.3 Một số nghiên cứu tác dụng ức chế enzym xanthin oxidase Hương thảo điều trị gout .32 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu .34 2.1.1 Thuốc nghiên cứu .34 2.1.2 Động vật nghiên cứu 34 2.1.3 Hóa chất phục vụ nghiên cứu 34 2.2 Phương pháp nghiên cứu 34 2.2.1 Đánh giá khả hạ acid uric máu mơ hình gây tăng acid uric cấp thực nghiệm kali oxonat 35 2.2.2 Nghiên cứu ảnh hưởng cao chiết Hương thảo thải trừ acid uric qua thận 36 2.2.3 Xử lý số liệu .37 2.2.4 Đạo đức nghiên cứu 37 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Tác dụng hạ acid uric máu cao chiết Hương thảo 38 3.2 Tác dụng hạ acid uric nước tiểu cao chiết Hương thảo 39 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 42 4.1 Đánh giá mơ hình tăng acid uric cấp kali oxonat 42 4.2 Đánh giá ảnh hưởng cao chiết Hương thảo lên acid uric máu chuột nhắt thực nghiệm 43 4.3 Đánh giá ảnh hưởng cao chiết Hương thảo đến thải trừ urat qua thận chuột nhắt thực nghiệm 44 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT .46 5.1 Kết luận 46 5.2 Đề xuất 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO 47 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh gút (Gout) bệnh rối loạn chuyển hóa nhân purin có đặc điểm tăng acid uric máu Khi acid uric bị bão hịa ngồi màng tế bào, gây lắng đọng tinh thể monosodium urat mô Tùy theo vi tinh thể urat bị tích lũy mô mà bệnh biểu nhiều triệu chứng lâm sàng viêm khớp cạnh khớp cấp và/hoặc mạn tính, thường gọi viêm khớp Gout [1] Tỷ lệ bệnh Gout tăng gấp đôi 20 năm gần đây, gia tăng với xuất thường xuyên bệnh đồng mắc yếu tố tim mạch tạo nên thách thức lớn cho sức khoẻ cộng đồng Tại Anh, tỷ lệ lưu hành bệnh Gout tăng từ 1,4% năm 1997 lên 2,5% năm 2012 Và Việt Nam, bệnh Gout đứng hàng thứ tư bệnh khớp nội trú thường gặp khoa xương khớp, bệnh viện Bạch Mai với tỷ lệ 10,5% [2] Nếu khơng chẩn đốn sớm điều trị kịp thời, bệnh tiến triển ngày nặng dẫn đến hủy hoại khớp ảnh hưởng đến chất lượng sống bệnh nhân gánh nặng cho gia đình xã hội [3] Trong điều trị bệnh Gout mạn tính, Y học đại trọng sử dụng thuốc hạ acid uric máu Việc điều trị thường kéo dài nhiều tháng, để tránh khởi phát đợt cấp bệnh, thuốc hạ acid uric máu thường kết hợp với nhóm thuốc chống viêm [4,5] Các thuốc có tác dụng nhanh, hiệu tốt có nhiều tác dụng khơng mong muốn như: thuốc chống viêm giảm đau gây kích ứng dày [6], thuốc Colchicin gây tiêu chảy rối loạn tiêu hóa [7], Allopurinol thuốc hạ acid uric sử dụng phổ biến nay, nhiên thuốc gây dị ứng thuốc với tỉ lệ cao người châu Á [8,9] Việc nghiên cứu tìm thuốc điều trị Gout, đặc biệt thuốc có nguồn gốc thiên nhiên, giá thành rẻ, hạn chế tác dụng không mong muốn việc làm có ý nghĩa khoa học thực tiễn Việt Nam nước nằm vùng nhiệt đới ẩm gió mùa nên có nguồn dược liệu phong phú đa dạng Phần lớn thuốc Việt Nam chưa nghiên cứu cách đầy đủ, thành phần hóa học, tác dụng sinh học hàm lượng hoạt chất chưa có sở khoa học để tạo sản phẩm ứng dụng lĩnh vực dược phẩm, thực phẩm nông nghiệp Trong số có Hương thảo (Rosmarinus officinalis L.) loại có nhiều ứng dụng sống Nhiều nghiên cứu giới có khả 10 3.2 Tác dụng hạ acid uric nước tiểu cao chiết Hương thảo Bảng 3.2.1 Sự thay đổi nồng độ acid uric nước tiểu mô hình gây tăng acid uric máu kali oxonat Lơ nghiên cứu Acid uric nước tiểu (μmol/mL) Chứng trắng 17,70 ± 5,71 Chứng bệnh 27,00 ± 7,45* *p