Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ, tình trạng kháng insulin và hiệu quả can thiệp ở người cao tuổi mắc hội chứng chuyển hóa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HỒ THỊ KIM THANH NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN VÀ HIỆU QUẢ CAN THIỆP Ở NGƢỜI CAO TUỔI MẮC HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2013 Tai ngay!!! Ban co the xoa dong chu nay!!! BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HỒ THỊ KIM THANH NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN VÀ HIỆU QUẢ CAN THIỆP Ở NGƢỜI CAO TUỔI MẮC HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA Chuyên ngành: Nội – Nội tiết Mã số : 62.72.20.15 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TS Phạm Thắng HÀ NỘI - 2013 LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin trân trọng cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Nội tổng hợp Trƣờng Đại học Y Hà Nội; Ban giám đốc Bệnh viện lão khoa trung ƣơng giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới GS.TS Phạm Thắng, ngƣời thầy tận tâm hƣớng dẫn, giúp đỡ đóng góp ý kiến q báu cho tơi định hƣớng nghiên cứu hoàn thành nội dung cơng trình Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới PGS TS Đỗ Thị Khánh Hỷ, ngƣời thầy đóng góp ý kiến quý báu giúp đỡ, động viên sống trình học tập, nghiên cứu, viết luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới thầy Bộ mơn Nội tổng hợp tận tình dạy bảo, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình làm việc, học tập nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn Quý Thầy, Cô hội đồng khoa học tận tình bảo, hƣớng dẫn, góp ý, giúp đỡ tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình tạo điều kiện để tơi hồn thành nghiên cứu tập thể cán nhân viên Bệnh viện lão khoa trung ƣơng, Khoa Nội tiết chuyển hóa, Phịng Đào tạo nghiên cứu khoa học, Khoa sinh hóa Bệnh viện lão khoa trung ƣơng Có đƣợc thành nhƣ ngày hơm tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới cha mẹ, chồng, ngƣời thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp dành tình cảm yêu thƣơng, thƣờng xuyên giúp đỡ, động viên, chia sẻ, khích lệ tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Xin chân thành cảm ơn bệnh nhân nhiệt tình tham gia nghiên cứu đóng góp vào thành công đề tài Hồ Thị Kim Thanh LỜI CAM ĐOAN Được đồng ý tác giả có tên báo cho phép sử dụng số liệu cuả báo, đề tài nghiên cứu cấp Bộ vào nội dung luận án, xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học tơi, tơi thực đạo trực tiếp Thầy hướng dẫn, không chép nghiên cứu khác Những kết công bố nghiên cứu hoàn toàn trung thực khách quan Hà Nội, ngày tháng năm 2013 Tác giả luận án Hồ Thị Kim Thanh CÁC TỪ VIẾT TẮT BMI (Body mass index) Chỉ số khối thể ĐTĐ Đái tháo đƣờng EDV (endothelium-dependent vasodilation) giãn mạch qua trung gian nội mạc FFA (Free fatty acid) Acid béo tự GLUT4 (Glucose Transporter 4) Chất vận chuyển glucose HCCH Hội chứng chuyển hóa HDL (High density lipoprotein) Lipoprotein tỉ trọng cao hsCRP (high sensitivity C-reactive protein) Protein C phản ứng độ nhạy cao IDF (International Diabetes Federation) Liên đoàn đái tháo đƣờng giới IL Interleukin IRS-1 (Insulin receptor substrate-1) Thụ thể insulin loại LDL (Low density lipoprotein) Lipoprotein tỉ trọng thấp NCEP ATP III (National Cholesterol Educated Program Adult Treatment Panel) Chƣơng trình giáo dục quốc gia cholesterol - Hƣớng dẫn điều trị cho ngƣời trƣởng thành NF-kB (Nuclear factor) Yếu tố nhân NMCT Nhồi máu tim NO Nitric oxide PAI (Plasminogen activator inhibitor) Ức chế hoạt hóa plasminogen PI3K Phosphatidylinositol 3-kinase RLLP Rối loạn lipid máu sICAM-1 soluble intercellular adhesion molecule-1 sVCAM-1 soluble vascular cell adhesion molecule-1 THA Tăng huyết áp TNFα (Tumor necrosis factor) Yếu tố hoại tử u VLDL (Very low density lipoprotein) Lipoprotein tỉ trọng thấp WHO (World Health Organization) Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Chẩn đoán hội chứng chuyển hóa 1.1.3 Sinh lý bệnh hội chứng chuyển hóa 1.1.4 Hội chứng chuyển hóa bệnh liên quan 14 1.1.5 Tỉ lệ mắc hội chứng chuyển hóa 16 1.1.6 Điều trị dự phịng hội chứng chuyển hóa 19 1.2 KHÁNG INSULIN VÀ CÁC PHƢƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN 23 1.2.1 Định nghĩa kháng insulin .23 1.2.2 Các nguyên nhân gây kháng insulin 24 1.2.3 Kháng insulin rối loạn hội chứng chuyển hóa 26 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 XÁC ĐỊNH TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở NGƢỜI CAO TUỔI MẮC HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA 38 2.1.1 Đối tƣợng nghiên cứu 38 2.1.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 39 2.2 MÔ TẢ MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA Ở NGƢỜI CAO TUỔI 42 2.2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 42 2.2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 42 2.2.3 Thiết kế nghiên cứu, cỡ mẫu cách chọn mẫu 42 2.2.4 Phƣơng pháp công cụ thu thập số liệu 43 2.3 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ MƠ HÌNH CAN THIỆP TẠI CỘNG ĐỒNG ĐỐI VỚI NGƢỜI CAO TUỔI MẮC HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA 44 2.3.1 Đối tƣợng nghiên cứu 44 2.3.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 44 2.3.3 Thiết kế nghiên cứu, cỡ mẫu 44 2.3.4 Phƣơng pháp can thiệp 45 2.3.5 Cách đánh giá hiệu can thiệp 47 2.4 CÁCH THU THẬP THÔNG TIN VÀ THÔNG SỐ NGHIÊN CỨU 49 2.5 CÁC TIÊU CHUẨN SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 51 2.6 XỬ LÝ SỐ LIỆU 53 2.7 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 54 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA Ở NGƢỜI CAO TUỔI 55 3.1.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu phƣờng .55 3.1.2 Tỉ lệ mắc hội chứng chuyển hóa ngƣời cao tuổi hai phƣờng theo tiêu chuẩn NCEP ATP III chỉnh sửa cho ngƣời châu Á 56 3.1.3 Đặc điểm hội chứng chuyển hóa ngƣời cao tuổi 57 3.2 ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở NGƢỜI CAO TUỔI MẮC HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA 60 3.2.1 Chẩn đoán kháng insulin phƣơng pháp trực tiếp gián tiếp 60 3.2.2 Đánh giá mức độ tƣơng quan phƣơng pháp chẩn đoán kháng insulin gián tiếp với phƣơng pháp trực tiếp 64 3.2.3 Điểm cắt nồng độ insulin máu lúc đói HOMA-IR để chẩn đốn kháng insulin máu ngƣời cao tuổi .65 3.2.4 Đánh giá tình trạng kháng insulin ngƣời cao tuổi phƣờng 67 3.3 HIỆU QUẢ MƠ HÌNH CAN THIỆP HỘI CHỨNG CHUYỂN HĨA TẠI CỘNG ĐỒNG 69 3.3.1 Thay đổi thành phần hội chứng chuyển hóa .69 3.3.2 Thay đổi hành vi sức khỏe ngƣời cao tuổi 75 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN .77 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA Ở NGƢỜI CAO TUỔI 77 4.2 ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở NGƢỜI CAO TUỔI MẮC HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA 86 4.3 HIỆU QUẢ CAN THIỆP HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA TẠI CỘNG ĐỒNG NGƢỜI CAO TUỔI 97 KẾT LUẬN 111 KIẾN NGHỊ 113 DANH MỤC BÀI BÁO KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đốn hội chứng chuyển hóa WHO Bảng 1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng chuyển hóa NCEP/ATP III Bảng 1.3 Tiêu chuẩn chẩn đốn hội chứng chuyển hóa IDF Bảng 1.4 Tỉ lệ mắc hội chứng chuyển hóa đối tƣợng có nguy cao 18 Bảng 2.1 Phân loại BMI theo tiêu chuẩn Tổ chức y tế giới áp dụng cho khu vực Đông Nam Á năm 2000 51 Bảng 2.2 Phân loại tăng huyết áp theo JNC VII 52 Bảng 3.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu hai phƣờng 55 Bảng 3.2 Tỉ lệ mắc hội chứng chuyển hóa ngƣời cao tuổi phƣờng 56 Bảng 3.3 Tỉ lệ mắc yếu tố thành phần hội chứng chuyển hóa ngƣời cao tuổi 57 Bảng 3.4 Tỉ lệ mắc phối hợp thành phần hội chứng chuyển hóa ngƣời cao tuổi phƣờng 58 Bảng 3.5 Một số yếu tố liên quan đến hội chứng chuyển hóa ngƣời cao tuổi 59 Bảng 3.6 Đặc điểm lâm sàng nhóm đối tƣợng nghiên cứu bệnh viện .60 Bảng 3.7 Một số đặc điểm sinh hóa đối tƣợng nghiên cứu bệnh viện 61 Bảng 3.8 Kết nghiệm pháp Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp 62 Bảng 3.9 Giá trị trung bình số gián tiếp đánh giá kháng insulin .63 Bảng 3.10 Mức độ tƣơng quan số gián tiếp đánh giá kháng insulin so với nghiệm pháp kẹp bình đƣờng tăng insulin máu 64 Bảng 3.11 Giá trị insulin máu lúc đói HOMA-IR ngƣời cao tuổi phƣờng 67 Bảng 3.12 Huyết áp tâm thu tâm trƣơng (mmHg) trung bình thời điểm trƣớc sau can thiệp ngƣời có hội chứng chuyển hóa 69 19 Hanley AJ, Karter AJ, Williams K, et al (2005) Prediction of type diabetes mellitus with alternative definitions of the metabolic syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study, Circulation, 112, 3713-3721 20 Lorenzo C, Okoloise M, Williams K, Stern MP, Haffner SM (2003) The metabolic syndrome as predictor of type diabetes: the San Antonio heart study, Diabetes Care, 26, 3153-3159 21 Tạ Văn Bình (2006) Hội chứng chuyển hóa, Những nguyên tắc tảng bệnh tháo đường – tăng glucose máu, NXB Y học, 667-705 22 Ordovas JM (2007) Genetic links between diabetes mellitus and coronary atherosclerosis, Curr Atheroscler Rep, 9, 204-210 23 Kassi E., et al (2011) Metabolic syndrome: definitions and controversies, BMC Medicine, 9:48 24 Matsuzawa Y (2008) The role of fat topology in the risk of disease, Int J Obes (Lond), 32(Suppl 7), S83-S92 25 Matsuzawa Y (2010) Adiponectin: a key player in obesity related disorders, Curr Pharm Des, 16, 1896-1901 26 Okamoto Y, Kihara S, Funahashi T, Matsuzawa Y, Libby P (2006) Adiponectin: a key adipocytokine in metabolic syndrome, Clin Sci (Lond), 110, 267-278 27 Stofkova A (2010) Resistin and visfatin: regulators of insulin sensitivity, inflammation and immunity, Endocr Regul, 44, 25-36 28 Lê Thanh Hải, Nguyễn Đức Hoàng, Lê Chuyển, cs Nghiên cứu kháng insulin yếu tố nguy bệnh nhồi máu não, www Ykhoa.net 29 Hồ Thị Kim Thanh, Trần Đức Thọ, Phạm Thắng (2007) Tìm hiểu số rối loạn liên quan với béo phì, Tạp chí dinh dưỡng thực phẩm, (1), 36-39 30 Raynaud E, Perez-Martin A., Brun J.F., Benhaddad A.A., Mercier J (1999) Revised concept for the estimation of insulin sensitivity from a single sample, Diabetes Care, 22, 1003-1004 31 Sakka SD, Loutradis D, Kanaka-Gantenbein C, et al (2010) Absence of insulin resistance and low-grade inflammation despite early metabolic syndrome manifestations in children born after in vitro fertilization, Fertil Steril, 94, 1693-1699 32 Miles HL, Hofman PL, Peek J, et al (2007) In vitro fertilization improves childhood growth and metabolism, J Clin Endocrinol Metab, 92, 3441- 3445 33 Krutzfeldt J, Stoffel M (2006) MicroRNAs: a new class of regulatory genes affecting metabolism, Cell Metab, 4, 9-12 34 Heneghan HM, Miller N, Kerin MJ (2010) Role of microRNAs in obesity and the metabolic syndrome, Obes Rev, 11, 354-361 35 Jackson RJ, Standart N (2007) How microRNAs regulate gene expression?, Sci STKE, re1 36 Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW (1976) Obesity in young men after famine exposure in utero and early infancy, N Engl J Med, 295, 349353 37 Chrousos GP, Gold PW (1992) The concepts of stress and stress system disorders Overview of physical and behavioral homeostasis, JAMA, 267, 1244-1252 38 Chrousos GP (2000) The role of stress and the hypothalamicpituitaryadrenal axis in the pathogenesis of the metabolic syndrome: neuro-endocrine and target tissue-related causes, Int J Obes Relat Metab Disord, 24(Suppl 2), S50-S55 39 Fernandez-Twinn DS, Ozanne SE (2010) Early life nutrition and metabolic programming, Ann N Y Acad Sci, 1212, 78-96 40 Xita N, Tsatsoulis A (2010) Fetal origins of the metabolic syndrome, Ann N Y Acad Sci, 1205, 148-155 41 Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G (2005) Endocrinology of the stress response, Annu Rev Physiol, 67, 259-284 42 Chrousos GP (2009) Stress and disorders of the stress system Nat Rev Endocrinol, 5, 374-381 43 Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, et al (2000) Sleep apnea and daytime sleepiness and fatigue: relation to visceral obesity, insulin resistance, and hypercytokinemia, J Clin Endocrinol Metab, 85, 1151-1158 44 Nader N, Chrousos GP, Kino T (2010) Interactions of the circadian CLOCK system and the HPA axis, Trends Endocrinol Metab, 21, 277286 45 Furukawa S, Fujita T, Shimabukuro M, et al (2004) Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome, J Clin Invest, 114, 1752-1761 46 Grattagliano I, Vendemiale G, Boscia F, et al (1998) Oxidative retinal products and ocular damages in diabetic patients, Free Radic Biol Med, 25, 369-372 47 Wei Y, Sowers JR, Nistala R, et al (2006) Angiotensin II-induced NADPH oxidase activation impairs insulin signaling in skeletal muscle cells, J Biol Chem, 281, 35137-35146 48 Blendea MC, Jacobs D, Stump CS, et al (2005) Abrogation of oxidative stress improves insulin sensitivity in the Ren-2 rat model of tissue angiotensin II overexpression, Am J Physiol Endocrinol Metab, 288, E353-E359 49 Giacchetti G, Sechi LA, Rilli S, Carey RM (2005) The reninangiotensinaldosterone system, glucose metabolism and diabetes, Trends Endocrinol Metab, 16, 120 126 50 Nabeshima Y, Tazuma S, Kanno K, Hyogo H, Chayama K (2009) Deletion of angiotensin II type I receptor reduces hepatic steatosis, J Hepatol, 50, 1226-1235 51 Cooper SA, Whaley-Connell A, Habibi J, et al (2007) Reninangiotensin-aldosterone system and oxidative stress in cardiovascular insulin resistance, Am J Physiol Heart Circ Physiol, 293, H2009H2023 52 Tirosh A, Garg R, Adler GK (2010) Mineralocorticoid receptor antagonists and the metabolic syndrome, Curr Hypertens Rep, 12, 252-257 53 Brown NJ (2008) Aldosterone and vascular inflammation, Hypertension, 51, 161-167 54 Salvatore M., K B F., Jacques G (2010) The Metabolic Syndrome and Cardiovascular Risk A Systematic Review and Meta-Analysis, Journal of the American College of Cardiology, 56 (14), 1113-1132 55 Gami AS, W B., Howard DE, Erwin PJ, et al (2007) Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies., J Am Coll Cardiol, 49(4), 403-414 56 Javed Butler, et al (2006) Metabolic Syndrome and the Risk of Cardiovascular Disease in Older Adults, Journal of the American College of Cardiology, 47(8), 1595–1602 57 Grundy SM, Brewer HB, Jr., Cleeman JI, Smith SC, Jr., Lenfant C (2004) Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 24, e13-e18 58 Sattar N, McConnachie A, Shaper AG, et al (2008) Can metabolic syndrome usefully predict cardiovascular disease and diabetes? Outcome data from two prospective studies, Lancet, 371, 1927-1935 59 Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ (2005) The metabolic syndrome, Lancet, 365, 1415-1428 60 Ford ES, Giles WH, Dietz WH (2002) Prevalance of the metabolic syndrome among US adults finding from The Third National Health and Nutrition Examination Survey, JAMA, 287 (3), 356-359 61 Cornier MA, Dabelea D, Hernandez TL, et al (2008) The metabolic syndrome, Endocr Rev, 29, 777-822 62 Hillier TA, Fagot-Campagna A, Eschwege E, et al (2006) Weight change and changes in the metabolic syndrome as the French population moves towards overweight: the D.E.S.I.R cohort, Int J Epidemiol, 35, 190-196 63 Hollman G, Kristenson M (2008) The prevalence of the metabolic syndrome and its risk factors in a middle-aged Swedish population-mainly a function of overweight?, Eur J Cardiovasc Nurs, 7, 21-26 64 Jawad A., H Q., Ali J., Pekka J (2003) Prevalence of the metabolic syndrome among Omani adults, Diabetes Care, 26, 1781-1785 65 Ervin RB (2009) Prevalence of metabolic syndrome among adults 20 years of age and over, by sex, age, race and ethnicity, and body mass index: United States, 2003-2006, Natl Health Stat Report, 13, 1- 66 Athyros VG, Mikhailidis DP, Papageorgiou AA, et al (2004) Prevalence of atherosclerotic vascular disease among subjects with the metabolic syndrome with or without diabetes mellitus: the METSGREECE Multicentre Study, Curr Med Res Opin, 20, 1691-1701 67 Barnett A H.,et al (2006) Type diabetes and cardiovascular risk in the UK south Asian community, Diabetologia, 49(10), 2234-2246 68 Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P., Elisaf M (2004) Prevention and treatment of the metabolic syndrome, Angiology, 55(6), 589-612 69 Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) (2002), Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Final Report, Circulation 70 Mertens I, Verrijken A, Michiels JJ, et al (2006) Among inflammation and coagulation markers, PAI-1 is a true component of the metabolic syndrome, Int J Obes (Lond), 30, 1308-1314 71 Panza JA, Quyyumi AA, Brush Jr JE, Epstein SE (1990) Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension, N Engl J Med, 323, 22-27 72 Rodriguez CJ, Miyake Y, Grahame-Clarke C, et al (2005) Relation of plasma glucose and endothelial function in a population-based multiethnic sample of subjects without diabetes mellitus, Am J Cardiol, 96, 1273e7 73 Henry RM, Ferreira I, Kostense PJ, et al (2004) Type diabetes is associated with impaired endothelium-dependent, flow-mediated dilation, but impaired glucose metabolism is not; The Hoorn Study, Atherosclerosis, 174, 49-56 74 Beckman JA, Goldfine AB, Gordon MB, Creager MA (2001) Ascorbate restores endothelium-dependent vasodilation impaired by acute hyperglycemia in humans, Circulation, 103, 1618-1623 75 Title LM, Cummings PM, Giddens K, Nassar BA (2000) Oral glucose loading acutely attenuates endothelium-dependent vasodilation in healthy adults without diabetes: an effect prevented by vitamins C and E, J Am Coll Cardiol, 36, 2185-2191 76 Houben AJ, Schaper NC, de Haan CH, et al (1996) Local 24-h hyperglycemia does not affect endothelium-dependent or -independent vasoreactivity in humans, Am J Physiol, 270, 2014-2020 77 Arcaro G, Cretti A, Balzano S, et al (2002) Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms, Circulation, 105, 576-582 78 Lupattelli G, Marchesi S, Roscini AR, et al (2002) Direct association between high-density lipoprotein cholesterol and endothelial function in hyperlipemia, Am J Cardiol, 90, 648-650 79 Cardillo C, Nambi SS, Kilcoyne CM, et al (1999) Insulin stimulates both endothelin and nitric oxide activity in the human forearm, Circulation, 100, 820-825 80 Kashyap, S R Defronzo, R A (2007) The insulin resistance syndrome: physiological considerations, Diab Vasc Dis Res, 4(1), 13-19 81 Mansfield, M W., Heywood, D M., Grant, P J (1996) Circulating levels of factor VII, fibrinogen, and von Willebrand factor and features of insulin resistance in first-degree relatives of patients with NIDDM, Circulation, 94(9), 2171-2176 82 Onat A, Ozhan H, Erbilen E, et al (2009) Independent prediction of metabolic syndrome by plasma fibrinogen in men, and predictors of elevated levels, Int J Cardiol, 135, 211-217 83 Beevers G., Lip G Y., O'Brien, E (2001) ABC of hypertension: The pathophysiology of hypertension, Bmj, 322(7291), 912-6 84 Ginsberg HN, MacCallum PR (2009) The obesity, metabolic syndrome, and type diabetes mellitus pandemic Part I Increased cardiovascular disease risk and the importance of atherogenic dyslipidemia in persons with the metabolic syndrome and type diabetes mellitus, J Cardiometab Syndr, 4, 113-119 85 Chapman M.J., Sposito A.C (2008) Hypertension and dyslipidaemia in obesity and insulin resistance: pathophysiology, impact on atherosclerotic disease and pharmacotherapy, Pharmacol Ther, 117(3), 354-73 86 Stuart C.A., Howell M.F., Y Zhang, D Yin (2009) Insulinstimulated translocation of glucose transporter (GLUT) 12 parallels that of GLUT4 in normalmuscle, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 94( 9), 3535–3542 87 Haffner SM, D’Agostino R Jr, Mykkanen L, et al (1999) Insulin sensitivity in subjects with type diabetes Relationship to cardiovascular risk factors: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study, Diabetes Care, 22, 562–568 88 Kahn SE, Prigeon RL, Schwartz RS, et al (2001) Obesity, body fat distribution, insulin sensitivity and Islet beta-cell function as explanations for metabolic diversity, J Nutr, 131, 354S-360S 89 T K Lam, H Yoshii, C A Haber, et al (2002) Free fatty acidinduced hepatic insulin resistance: a potential role for protein kinase C-delta, Am J Physiol Endocrinol Metab, 283 (4), E682–691 90 Defronzo, Ralph A., Jordan D.B., Reubin (1979) Clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance, Am J Physiol, 37(3), 214-223 91 Hanson R.L, Pratley R.E., Bogardus C., et al (2000) Evaluation of simple indeces of insulin sensitivity and insulin secretion for use in epidemiologic studies, Am J Epidemiol, 151, 190-198 92 WHO/IASO/IOTF (2000) The Asia-Pacific Perspective: Redefining Obesity and its Treatment Health Communications Australia Pty Ltd 93 Đỗ Trung Quân (2007) Đái tháo đƣờng điều trị, Nhà xuất y học 94 UNFPA (2011) Già hóa dân số ngƣời cao tuổi Viêt Nam: thực trạng, dự báo gợi ý sách, Ageing report Vietnam 27.07 95 Nguyễn Thị Thêm (2007) Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa cán tỉnh Ninh Thuận, Tạp chí Tim mạch Việt Nam, 47, 329-335 96 Thomas GN, Ho SY, Janus ED et al (2005) The ATP III prevalence of the metabolic syndrome in a Chinese population, The Hong Kong cardiovascular risk factors study, Diabetes Research and Clinical Practice, 67, 251-257 97 Hyuk Sang Kwon, Y M P., Hye Jung Lee, et al (2005) Prevalence and Clinical Characteristics of the Metabolic Syndrome in MiddleAged Korean Adults The Korean Journal of Internal Medicine, 20, 310-316 98 Zambon S, Z S., Romanato G, et al (2006) Metabolic syndrome and all cause an cardiovascular mortality in an Italian elderly population: the Progetto Veneto Anziani Pro.V.A Study, Diabetes Care, 32, 153-159 99 Pasalic D., D S., Corovic N et al (2010) High prevalence of metabolic syndrome in an elderly Croatian population-a multicentre study, Public Heath Nutrition, 8, 1-8 100 Le Nguyen Trung Duc Son, D K., Nguyen Thi Kim Hung, et al (2005) The metabolic syndrome: prevalence and risk factors in the urban population of Ho Chi Minh City Diabetes Research and Clinical Practice, 67(3), 243-250 101 A Lemay, L Turcot, F D´echˆene, S Dodin, J C Forest, (2010) Hyperinsulinemia in nonobese women reporting a moderate weight gain at the beginning of menopause: auseful early measure of susceptibility to insulin resistance, Menopause, 17(2), 321–325 102 Veronica Mujica, E L., Gloria Icaza, (2008) Evaluation of metabolic syndrome in adults of Talca city, Chile, Nutr J., (2891), 7: 14 103 Yao He, B J., Jie Wang, et al (2006) Prevalence of the Metabolic Syndrome and its Relation to Cardiovascular Disease in an Elderly Chinese Population Journal of the American College of Cardiology, 47(8), 1588-1594 104 Grundy SM Obesity (2004) metabolic syndrome, and cardiovascular disease, J Clin Endocrinol Metab, 89, 2595–2600 105 Glass CK, Witztum JL (2001) Atherosclerosis the road ahead, Cell, 104, 503–516 106 D’Souza A, Hussain M, Howarth FC, et al (2009) Pathogenesis and pathophysiology of accelerated atherosclerosis in the diabetic hear, Mol Cell Biochem, 331, 89 –11 107 Appel LJ, E M., Whelton PK, et al (1995) Trial of Nonpharmacologic Intervention in the Elderly (TONE) Design and rationale of a blood pressure control trial, Ann Epidemiol., 5(2), 119129 108 Romani, F.,et al Nicotine and cotinine affect the release of vasoactive factors by trophoblast cells and human umbilical vein endothelial cells, Placenta, 32(2), 153-60 109 Chen, T.,et al Smoking status on outcomes after percutaneous coronary intervention, Clin Cardiol, 35(9), 570-4 110 Yokoyama, H.,et al (2003) Quantitative insulin sensitivity check index and the reciprocal index of homeostasis model assessment in normal range weight and moderately obese type diabetic patients, Diabetes Care, 26(8), 2426-32 111 Straczkowski, M., Stepien, A., Kowalska, I Kinalska, I (2004) Comparison of simple indices of insulin sensitivity using the euglycemic hyperinsulinemic clamp technique, Med Sci Monit, 10(8), CR480-4 112 Skrha, J.,et al (2004) Comparison of the insulin action parameters from hyperinsulinemic clamps with homeostasis model assessment and QUICKI indexes in subjects with different endocrine disorders, J Clin Endocrinol Metab, 89(1), 135-41 113 Radaelli, T.,et al Estimates of insulin sensitivity using glucose and CPeptide from the hyperglycemia and adverse pregnancy outcome glucose tolerance test, Diabetes Care, 33(3), 490-4 114 Karakelides, H.,et al (2010) Age, obesity, and sex effects on insulin sensitivity and skeletal muscle mitochondrial function, Diabetes, 59(1), 89-97 115 Rueda-Clausen, C F.,et al (2011) The presence of abdominal obesity is associated with changes in vascular function independently of other cardiovascular risk factors, Int J Cardiol, 139(1), 32-41 116 Carnevale Schianca, G P.,et al (2006) Comparison between HOMAIR and ISI-gly in detecting subjects with the metabolic syndrome, Diabetes Metab Res Rev, 22(2), 111-117 117 Chen, H., Sullivan, G Quon, M J (2005) Assessing the predictive accuracy of QUICKI as a surrogate index for insulin sensitivity using a calibration model, Diabetes, 54(7), 1914-1925 118 Pisprasert, V.,et al (2012) Limitations in the Use of Indices Using Glucose and Insulin Levels to Predict Insulin Sensitivity: Impact of race and gender and superiority of the indices derived from oral glucose tolerance test in African Americans, Diabetes Care, 36(4), 845-853 119 Ryu, S.,et al (2005) Spectrum of insulin sensitivity in the Korean population, Metabolism, 54(12), 1644-1651 120 Rabasa-Lhoret, R.,et al (2003) Modified quantitative insulin sensitivity check index is better correlated to hyperinsulinemic glucose clamp than other fasting-based index of insulin sensitivity in different insulin-resistant states, J Clin Endocrinol Metab, 88(10), 4917-23 121 Strączkowski M al, e (2004 ) Comparison of simple indices of insulin sensitivity using the euglycemic hyperinsulinemic clamp technique, Med Sci Monit, 10(8), 480-484 122 Kathleen HP, Debra JBB (2007) Racial and Ethnic Differences in the Presentation of metabolic syndrome, Journal for Nurse Practitioners, (4), 229-239 123 Garmendia M.L., L L., Hugo Sanchez, et al (2009) Homeostasis model assessment (HOMA) values in Chilean elderly subjects, Rev Méd Chile, 137, 1409-1416 124 Bonora E, T G., Alberiche M, et al (2000) Homeostasis model assessment closely mirrors the glucose clamp technique in the assessment of insulin sensitivity, Diabetes Care, 23 57–63 125 Trần Thị Thanh Hóa, Tạ Văn Bình, (2010) Nghiên cứu Kháng insulin bệnh nhân đái tháo đƣờng týp có gan nhiễm mỡ phát lần đầu Bệnh viện Nội Tiết Hội nghị khoa học tồn quốc chun ngành nội tiết chuyển hóa lần thứ 3, 927 - 939 126 Annette M Chang, Marla J Smith, et al (2005) Limitation of the Homeostasis Model Assessment to Predict Insulin Resistance and Cell Dysfunction in Older People, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(2), 629–634 127 Nguyễn Đức Ngọ (2008) Nguyên cứu mối liên quan kháng insulin với béo phì, rối loạn lipid máu ởbệnh nhân đái tháo đƣờng týp 128 Nguyễn Kim Lƣơng (2000) Nghiên cứu tình trạng rối loạn chuyển hóa lipid bệnh nhân tăng huyết áp Tạp chí Tim mạch Việt Nam, 47, 129 Haffner, S M.,et al (2000) Carotid artery atherosclerosis in type-2 diabetic and nondiabetic subjects with and without symptomatic coronary artery disease (The Insulin Resistance Atherosclerosis Study), Am J Cardiol, 85(12), 1395-1400 130 Bonora, E.,et al (2002) HOMA-estimated insulin resistance is an independent predictor of cardiovascular disease in type diabetic subjects: prospective data from the Verona Diabetes Complications Study, Diabetes Care, 25(7), 1135-1141 131 Sarafidis, P A.,et al (2007) Validity and reproducibility of HOMAIR, 1/HOMA-IR, QUICKI and McAuley's indices in patients with hypertension and type II diabetes, J Hum Hypertens, 21(9), 709-16 132 Đào Thị Dừa , Nguyễn Hải Thủy (2006) Nghiên cứu kháng insulin bệnh nhân béo phì khảo sát tĩnh động, Kỷ yếu toàn văn đề tài khoa học Đại hội Nội tiết đái tháo đường miền Trung lần thứ nhất, 387-393 133 Ezenwaka CE, A A., Akanji BO, et al ( 1997) The prevalence of insulin resistance and other cardiovascular disease risk factors in healthy elderly southwestern Nigerians, Atherosclerosis, 128, 201-211 134 S Morita-Suzuki, Y F., Mitsuoka1, et al (2012) Adding Diet and exercise counseling to the Health promotion plan Alleviates Anthropometric and Metabolic complications in patients with Metabolic syndrome Nutrition and Metabolic Insights, 5, 49-58 135 Kukkonen-Harjula, Borg K.T., Nenonen P.T., et al(2005) Effects of a weight maintenance program with or without exercise on the metabolic syndrome: a randomized trial in obese men, Prev Med, 41(34), 784-90 136 Morimoto, S.,et al (1991) Exaggerated natri-calci-uresis and increased circulating levels of parathyroid hormone and 1,25-dihydroxyvitamin D in patients with senile hypertension, Contrib Nephrol, 90, 94-8 137 He, F J., MacGregor, G A (2007) Salt, blood pressure and cardiovascular disease, Curr Opin Cardiol, 22(4), 298-305 138 Pavadhgul P., Sunthonwaraluk S., Srisorachatr S., Temcharoen P (2009) Dietary sodium intake by semi-quantitative food frequency questionnaire among undergraduate students of Mahidol University, J Med Assoc Thai, 92 (7), S75-82 139 Sato, Y.,et al (2007) Clinical aspects of physical exercise for diabetes/metabolic syndrome, Diabetes Res Clin Pract, 77(1), S87-91 140 Brekke H K., Jansson P A., Mansson J E., Lenner R A (2003) Lifestyle changes can be achieved through counseling and follow-up in first-degree relatives of patients with type diabetes, J Am Diet Assoc, 103(7), 835-43 141 Barwell N D.,et al (2008) Exercise training has greater effects on insulin sensitivity in daughters of patients with type diabetes than in women with no family history of diabetes, Diabetologia, 51(10), 1912-9 142 Hyman D.J.,et al Effect of a physician uncertainty reduction intervention on blood pressure in uncontrolled hypertensives a cluster randomized trial, J Gen Intern Med, 27(4), 413-9 143 Leskinen T.,et al Physically active vs inactive lifestyle, muscle properties, and glucose homeostasis in middle-aged and older twins, Age (Dordr)