Văcxin phòng bệnh viêm não nhật bản

Trang 1

5489 GT BỘ Y TẾ CONG TY VACXIN VA SINH PHAM SO 1 HO SO DANG KY

GIAI THUONG NHA NUOC

VE KHOA HOC VA CONG NGHE NAM 2005

Trang 2

CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM

- Tự đo- Hạnh phúc

DON ĐỀ NGHỊ XÉT TẠNG GIẢI THƯỞNG NHÀ NƯỚC

CHO CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC

-_ Hội đồng xét tặng giải thưởng Nhà nước cho công trình nghiên

cứu khoa học Công ty Văcxin và Sinh phẩm số 1, Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương

-_ Hội đồng vất tặng giải thưởng Nhà nước cho công trình nghiên cứu khoa học Bộ Y Tế

- Hội đồng xét lặng giải thưởng Nhà nước cho công trình nghiên cứu khoa học cấp Nhà nước

Căn cứ công văn số 1385/YT-K2ĐT của Bộ Ý tế, ngày 02/03/2005 về việc Tả chức xét tặng giải thưởng Hồ Chí Mính và giải thưởng Nhà nước về KHCN năm 2005, tôi là Huỳnh Phương Liên - cán bộ Công ty Vãcxin và Sinh phẩm số 1, Viện Vệ sinh Dịch tế Trung ương xin được xét tặng giải thưởng Nhà nước cho công trình nghiên cứu khoa học năm 2005 cho công mình “Văcxin phòng bệnh viêm não Nhật Bản”

trong đợt này,

Tòi xin phép gửi tới Hội đồng xét tặng giải thường các cấp hồ sơ đáng ký theo

đồng hướng dẫn và thủ tục xết thưởng

Xin tran trọng cảm ơn

Hà Nội, ngày 5 tháng 4 năm 2005 Người làm đơn

fn —

Trang 3

Biểu E1-1-CN

BAO CAO TOM TAT

CƠNG TRÌNH NGHIÊN CUU-PHAT TRIẾN VÀ BỞI MỚI C

ĐÈ NGHỊ XÉT GIẢI THƯỞNG VÉ KH&CN NAM 2005

(Kèm theo Quyết định số:33/2005/QĐ-TTg ngày 15/02/näm 2005 của Thủ tướng Chính phủ)

NGHỆ

-_ Đề nghị Giải thưởng Hồ Chí Minh: 1

-_ Đằnghị giải thưởng Nhà nước: Bì

1 Tên công trình (cụm công trình) để nghị xét thưởng:

“Hồn thiện Cơng nghệ sân xuất và đánh giá hiệu quả văcxin viêm não (Nhật Bản

(VNNB) và các bộ sinh phẩm chân dodn VNNB va sét Dengwe (KV01-04)”

3 Lĩnh vực khoa học của công trình a) Khoa học kỹ thuật >) Khoa học nông, lâm, ngư nghiệp ©) Khoa học Y được x 3, Đặc điểm công trình a) Sử dụng ngân sách Nhả nước x Ð) Không sử dụng ngân sách Nhà nước

4 Thời gian thực hiện (tháng, năm bắt đẩu-tháng, năm két thae): {121991} [11 ]1994} 5 Cơ quan chủ trì công trình (nếu có): Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương

6, Bộ chủ quần (nếu có): Bộ Y tế

7 Tóm tit chung về công trình (bối cảnh hình thành, nội dung và đặc điểm chủ yếu, )-giải trình trong khoảng 1-2 trang A4:

Bệnh VNNB gây ra hội chứng não cấp, đặc biệt ở trẻ em 1-15 tuổi Bệnh cỏ mặt ở

Nhật Bản, Trung Quốc, Hàn Quốc, Đài Loan, Ân Độ, Srilanca, vùng viễn Đông (Nga),

các nước khu vực Tây Thái Bình Dương, Đông Nam Á Với t lệ mắc 50000 trường

hợp /năm Tuỷ lệ từ vong 20-60% tuỳ thuộc vào việc điều trị của từng quốc gia Số khỏi

bệnh có 60-70% để lại di chứng thắn kinh như: liệt vận động, tâm thần rối loạn

Bệnh VNNB không truyền trực tiếp từ người sang người mà qua côn trùng trung,

gian là muỗi, đặc biệt một số loài muỗi Culex sông trong các vùng ruộng lúa nước Động

vật khuyếch đại là một số động vật như bò, đê, la, lửa, ngựa nhưng động vật nhạy cảm

nhất và thường xuyên mang virut VNNB đó là lợn và một số loài chỉm đi cư như liễu

điểu, cò và một số loài chim ăn quả Muỗi đốt lợn hoặc chim mang virut, sau đó đốt

Trang 4

Việt Nam nằm trong vùng địch lưu hành cao Trước năm 1995 số mắc hàng năm ở

nước ta 2500:3000 ca/năm, tỷ lệ từ vong 40-60% và số khỏi bệnh hầu như để lai di chứng

thần kinh Bệnh không có thuốc đặc trị Có những nơi như Gia Lương-Hà Bắc, Thái

Nguyên với số dân mắc 99/100000 dần Bệnh VNNB là nỗi kinh hoàng của các bậc cha

mẹ Với ngành Y tế, đây là một vấn đề bức xúc, cấp thiết cần phải só biện pháp phòng

chống Tuy nhiên, các phương pháp thụ động như diệt muỗi, diệt bọ gây bằng phương

pháp hố chất khơng mang lại hiệu quả cao vì muỗi truyền bệnh VNNB là loại Culex 1ritateniorliyncbus, đây là \ trong số 30 loài muỗi truyền virut VNNB chủ yếu, lại sống

và sinh sản ở đồng ruộng lúa nước Ở nước ta, 80-90% nông dân trồng lúa nước, vậy diệt

muỗi thưởng xuyên và triệt đẻ là vấn đề hết sức nan giải Biện pháp tích cực, đặc hiệu và

hiệu quả nhất là chủ động tiêm phòng bằng väcxin Mặc dù vậy, giá thành nhập vãcxin là

4-5USD/iều, vào thời điểm hoàn cảnh kinh tế nước ta trước những năm 1990 là vô cùng

khó khăn Định hướng của nguyên Viện trưởng GS TSKH Hoàng Thủy Nguyên, được

sự ủng hộ của Bộ Y tế và đặc biệt là được Tả chức Y tế Thế giới giúp đỡ cho phép tiếp

nhận chuyển giao công nghệ sản xuất văcxin VNNB từ Viên BIKEN thuộc Trường Đại

học QSAKA, Nhật Bản Đây là công nghệ sản xuất văcxin VNNB bất hoạt và tỉnh khiết

từ não chuột đã gây nhiễm virut VNNB bằng phương pháp hoá lý của Takaku Cho đến nay, đây vẫn là công nghệ tạo ra sản phẩm văcxin VINB an toản nhất, hiệu quả nhất

đang được sử dụng ở nhiều quốc gia trên thế giới

Tiếp thu chuyển giao công nghệ: Quy trình công nghệ bao gồm 28 công đoạn, với Xỹ thuật cao cũng với 10 thử nghiệm ldểm tra chất lượng Tháng 5 năm 1989, chi trong vòng 1 tháng chúng tôi được cử đi tiếp nhận công nghệ này, Trở về Viện, chúng tôi đã

gặp tất nhiều khó khăn về thiết bị, hoá chất và dụng cụ chuyên dùng Bằng mọi nỗ lực,

tận dụng sửa chữa lại các thiết bị đã hỏng để sử dụng, sự nhiệt tình giúp đỡ, hợp tác của đông nghiệp và bản thân say mmề, quyết tâm cao nên đã thực hiện thành công những thử nghiệm ban đầu Sau đó, đã sản xuất thử nghiệm trong nước 4 loạt vãcxin VNNB đầu

tiên với kết quả 100% đạt tiêu chuẩn quốc tế Tiếp đó sản xuất 17 loạt, cả 17 loạt chúng tôi đều gửi mẫu đi Viện BIKEN-Nhật Bản kiểm tra chất lượng và tất cả đều đạt tiêu chuẩn quốc tế Được phép của Bộ Y tế, chúng tôi tiếp hành thử nghiệm an toàn trên người tình nguyện Sau đó đồng loạt tiêm thử nghiệm trên trẻ 1-5 tuổi tại Thuận Thành- Hà Bắc, các phản ứng phụ chỉ sốt nhe < 38°C ngoài ra các triệu chứng khác hẳu như không xuất hiện Kết quá, đáp ứng kháng thể 100% Để tài KY0104 đã nghiệm thu cấp

Nhà nước tháng 11/1994 đạt xuất sắc 100% Sau đó được Bộ Khoa học và Công nghệ hỗ

trợ vốn sân xuất ở quy mô bán công nghiệp (Y01-DAL- thu hội 80% vốn) với công suất 300000 liễu/năm Dự án nghiệm thu tháng 4/1998 Từ đó đến nay văcxin phòng bệnh VNNB của Việt Nam với giá thành chỉ rẻ bằng 1/6 văcxin nước ngoài mả chất lượng tương đương văcxin của Nhật Bản Hội nghị Seamic của 7 nước trong khu vực tại Hà Nội

Trang 5

năm 2000, sau bài báo cáo của tôi về hiệu quá phòng bệnh VNNB ở Việt Nam bang

väcxin VNNB do Viện VSDTTƯ sản xuất, một nhà khoa học của Malaysia đã hỏi: Chất

lượng vãcxin so với tiêu chuẩn quốc tế? Tôi đã trả lời: Xin phép để nghị Giáo sư Morita,

Trường Đại học Nagasaki trả lời giúp, người đã cửng chúng tôi thực hiện phần thử nghiệm thực địa lâm sàng väcxin VINNB tại Thuận Thành-Hà Bắc Giáo sư đã đáp một

câu rất ngắn gọn: “chất lượng như của Nhật Bản” Không phải ngẫu nhiên mà ông trà lời

nhự vậy Sau 10 năm theo dõi từng bước trưởng thảnh cũng như hiệu quả văcxin tại Việt

Nam, ông không hề nghi ngờ đó là thành quả thực sự với đệ tỉn cậy vất cao được tạo bởi những người làm khóa họe sáng tạo và rất nghiềm tic Vaexin VNNB đã được Nhà nước

đưa vào Chương trình tiêm chủng mở rộng quốc gia (1997) Hiện nay, vãcxin VNNB đủ

cung cấp cho cả nước và xuất khẩu

8 Tóm tắt về những sáng tạo và đổi mới đặc biệt quan trọng về cũng nghệ (trường

hợp đăng ký giải thưởng Hồ Chi Minh) hode quan trong (trudng hyp đăng ký

giải thưởng Nhà nước) đã đạt được-mỗi tiễu mục 8.1, 8.3, 8.4, 8.5, 8.6e va 8.7 dưới đây

cẲn được giải trình hoặc tính toán chỉ tiết trong khoảng I-3 trang À4 ,

8.1 Trinh bày những nội dung của thành tựu khoa học-công nghệ chủ yếu của công

trình (vấn đề then chết đã giải quyết đỄ đỗi mới công nghệ, sản phẩm mới, )

Giới thiệu tóm tất quy trình công nghệ sẵn xuất văcxin VNNB bất hoạt, tình khiết theo phương pháp hóa lý:

Quy trình sắn xuất văcxin thô Quy trình tỉnh chế

Nhân giống từ chủng gốc (MS) VäeXin thô đã bất hoạt

Nhân giống ` sản xuất (WS) Lấy nước nổi as Lự tâm loại tủa Gây nhiễm WS vào 76 chugt Swiss trang Cô đặc qua Ne pellicon cassette

Thu thập chuột le từ giờ 65-102 ‘Téa Ammonium sulphate bao hòa

Gật não chuột liệt (loai bỏ chuột chết) Ly tâm ` Loại tủa

Bảo quản me at ở -80C Lay Ae nổi

Nghiên đồng an trong PBS Siêu ly tâm trong đệm _ Loại nước nổi

Ly tam ở loại tủa “Thu went cặn virut

Thu nse nổi Siêu am Nhi đệm PBS

Tủa Pmamia sulphate Thu bán nàn phẩm đặc

Trang 6

+ “Thêm (TCM199 xÍ; Thimerosal, Tween 8Ö)

“Thu nước nồi v

a Lge vo ming qua mang Millipore

Loe vô trùng v

+ Lấy thấu thử (vô trùng, hàm lượng kháng,

Tham: - EDTA-3Na, nguyén, Yếu tố gây sốt, An toàn trên chuột lang,,

~ Bất hoạt Tormaline Công hiệu, Các thành phân hoá học) 4 Ỷ ảo quản 4°C Bảo quản 4°C, chờ kết quả kiểm định J + This bat hoat trén nfo chuot Swiss ‘Dua vao hàm lượng KN để pha vacxin Ỷ > mẫu chuẩn Hồn dịch vácxin thô đã bất hoạt (virut ‡ 'VNNB đã chết hoàn toàn) Đồng lọ Ỷ Soi vaexin trong suốt, loại lọ có di vật Dán nhãn, nhập kho, Xiểm định chất lượng sản phẩm cuối cùng đạt kết quả + Xuất xưởng

Theo quy trình này, tử lúc bất đầu gây nhiễm cho đến khi có thành phẩm cần thời

gian tối thiêu 4 tháng cho 1 loạt vãxin

Từ kinh nghiệm trong nghiên cứu khoa học đã cho thấy: Giữa lý thuyết và thực tế

có nhiều điều khác nhau rõ rệt Nên phải thừ nghiệm chọn lọc cho từng công đoạn của quy trình, để lựa chọn một phương án tối ưu nhằm mang lại hiệu quả cao trong sản xuất:

là một điều hết sức cần thiết, yêu cầu tính kiên trì, chính xác và sáng tạo

- _ Xác định nỗng độ chủng gây nhiễm cho chuột Swiss tối ưu: Đây là thừ nghiệm hết sức

quan trọng, thử nghiệm được lặp đi lặp lại nhiều lần nhằm lựa chọn nồng độ thích ứng,

tối ưu để chuột liệt tập trung vào giờ thứ 65 đến 96 và chuột liệt đạt tỉ lệ cao nhất sau mỗi lần gây nhiễm: Theo quy trình của chúng tôi hiện tại thu hoạch đạt 93,5-94,5%

tông số chuột gầy nhiễi

- Tỷ lệ này so với công nghệ của Thấi Lan thi ta đạt gẫp2 lần,

- Nghién déng nhất não chuột trong dung địch muối photphate (PBS) có độ pH thích

hợp Trong quá trình nghiên cứu chúng tôi đã nhận thấy trong PBS có pH=§,0 là đảm

bảo cho virnt VNNB được duy tri Ổn định nhất

- Theo quy trinh tiép thu công nghệ, não chuột chỉ được nghiển một lẳn Nhưng chúng

tôi đã tiền hành nghiễn não lần 2, nghiền lần I- ly tâm lấy nước nôi- thu cặn và nghiền

lần 2 và loại protein bằng Protamin sulphate với nồng độ thấp hơn Kết quả cho thấy

Trang 7

-_ Cô đặc virut ở nỗng độ nào? Áp lực là bao nhiêu? Sau nhiễu lần thử nghiệm chúng tôi đã lựa chọn nồng độ cô đặc là 20 lẫn và áp lực là 14 PSI Chúng tôi nhận thấy ở nồng

độ cô đặc và áp lực này thì trong nước loại không còn virut Toàn bộ protein não chuột

còn lại sau cô đặc sẽ được loại bằng phương pháp tủa với Ammonium sulphate bão hoà với nồng độ thích hợp và trong thời gian 18-20 giờ có khuấy từ ở 4C Sau đó ly tâm để loại bỏ cặn, nước nỗi được tinh chế tiếp bằng phương pháp siêu Ïy tâm, gradien

trong đệm sucrose

- Lâm nhự thế nào để xác định tốc độ và thời gian siêu ly tâm thích hợp Hạt virut 'VNNB có trong lượng phân tử 60-70x10° Dalton, 06 ty trọng 1,19-1,20 g/cm’ trong

đường, hệ số lắng là 2005 Dựa vào các tính chất lý hố này để chúng tơi lựa chọn tốc

độ và thời gian tối ưu nhất để thu được hiệu suất lớn nhất Ở téc độ và thời gian này

toàn bộ bạt virut lắng xuống đáy tube sau khi siêu ly tâm đề thu hoạch, các protein tạp

nằm lại trong nước nôi được lấy ra từ từ bằng hệ thống bơm áp lực vô trùng Chúng tôi đã nghiên cứu và xác định 2 tốc độ cho Rotor RP42 sẽ ly tâm x vòng/phút trong 5,5, giờ còn Rotor RP2! 14 y vòng/phút trong 13 giờ để kết quả thu được những hạt virut

VNNB tỉnh khiết, hinh cầu còn nguyên vẹn kháng nguyên bề mặt, do đó tạo được

miễn dịch rất cao

-_ Siêu âm tần số bao nhiêu? thời gian bao nhiêu? Chu kỳ như thé nao, đây cũng là một

vấn để lớn trong quá trình tnh chế Sau nhiều thứ nghiệm, chứng tôi đã từng thu hoạch

những hạt virut bị vỡ, kháng nguyên bề mặt không còn nguyên vẹn, ảnh hưởng đến

công hiệu của văcxin Cuối cùng chúng tôi đã xác định được tần số siêu âm vả chỉ cần 1 chu kỳ để thu được những hạt virut tỉnh khiết, nguyên vẹn được quan sát qua kính

hiển vi điện tử, và nhờ vậy hiệu giá dat duoc rit cao,

-_ Dung môi pha vaexin ; Thay vì dùng PBS (đệm muối vô cơ) như vãcxin của Hàn Quốc

{CGCC), Thái Lan (GPO) cia An Độ vả Trung Quốc Chúng tôi sử dụng TCM-199, là

môi trưởng dùng để nuôi tế bào, rất giàu axit amún và vitamin Do đó, vãcxin rất an toàn, không có phản ứng phụ cho người sử dụng, khi các cháu tiêm văcxin, còn được

nhận thêm các chất bỗ dưỡng,

~_ Trong những năm 1989-1990, điều cơ sở vật chất cho phòng thí nghiệm nghiên cứu còn rất nghèo nàn, chúng tôi đã phải khắc phục mọi khó khăn, vào kho phế liệu để tầm một số dụng cụ, thiết bị đã loại bỏ về sửa chữa dùng tạm Đi đến các phòng thí

nghiệm trong Viện đều nhận được sự nhiệt tình hợp tác của các đồng nghiệp hỗ trợ các

hoá chất quý hiếm, các thiết bị chuyên dụng để có được những loạt văcxin đầu tiên

ta đời đó là tắt cả sự nỗ lực tột bậc, có những ngày 24/24 giờ ở tại phòng thí nghiệm để hoàn thành từng việc nhỏ đến việc lớn và tập trung tư tưởng 100% và đành phải gác lại

Trang 8

Rat may mẫn là tôi được đảo tạo chuyên ngành vị sinh và cũng đã từng sản xuất văcxin, do vậy rút ra được những kinh nghiệm cũng như kỹ xảo trong sân xuất vãcxin

Đặc biệt ứng dụng công nghệ cao về các vãcxin thể hệ thời bấy giờ Và như vậy tay nghề

trong chuyên ngành rất quan trọng, công vào đỏ là niễm say mê, kiên trì và quyết tâm cao với sự đoàn kết hợp tác của tập thể đồng nghiệp, để hoàn thành nhiệm vụ một cách

nghiêm túc, trung thực và hiệu qua

8.2 Nội dung bảo mật (nếu có}

Những công đoạn chủ yếu có liền quan đến nồng độ tối ưu các chất trong văcxin để

đâm bảo an toàn, chất lượng và hiệu quả của väexin đều được bảo mật vi chúng tôi không

phải là người duy nhất nghiên cứu ứng dụng công nghệ này ma trước đó đã có một số tác giả ở Việt Nam đã tiến hành nhưng chưa thành công

8.3 So sánh tổng hợp với nghiên cứu cùng loại, kỹ thuật cùng loại trong và ngồi nước

Hiện nay cơng nghệ sản xuất vãcxin VNNB có 3 loại chính;

- _ Công nghệ sản xuất vãcxin tinh khiết, bất hoạt từ não chuột, là loại vãcxin hiện nay

đang được sử dụng rông rãi trên thế giới do Nhật Bản, Hàn Quốc, Thái Lan và Việt

Nam sản xuất Công nghệ này tính khiết tối đa, đáp ứng miễn dịch cao và rất an toàn Để so sánh chất lượng với 3 nước sản xuất văcxin từ công nghệ này thì chất lượng văcxin của Việt Nam tương đương chất lượng của Nhật Bản và giá thành chỉ bằng

1⁄6 của Nhật Bản,

- _ Công nghệ sản xuất văcxin bất hoạt từ tế bảo nuôi: Nhật Bản đã nghiên cứu thành công và đã được đánh giá thủ nghiệm lâm sảng lần thứ 3 trên người

- _ Công nghệ sản xuất vãcxin VNNB từ chủng virut sống giảm độc lực đang sản xuất tại Trung Quốc Vì là văcxin sống giảm độc lực, do đó vấn để đáng lo ngại là nếu

ching nay đột biế

nay chỉ đùng ở Trung Quốc

in tré lai tính độc lực thì rất nguy hiểm Vi vậy, loại vãcxin này hiện

Ngoài ra, hiện nay với ngành Công nghệ sinh học phát triển cũng đang mở ra một

hướng nghiên cứu theo công nghệ mới Đó là công nghệ väcxin tái tổ hợp ADN, đang

được nhiền tác giả trên thế giới nghiên cứu và cũng mới chỉ đừng lại ở kết quả trên mô

hình động vật thí nghiệm

"Tóm lại, để so sánh với công nghệ sản xuất väcxin hiện nay thì công nghệ sản xuất

Trang 9

8.4 Tỉnh hình ứng dung

Sau khi nghiền cứu vả nghiệm thu để tải KY0104 tháng 11 năm 1994 Văcxin

VNNB được Bộ Y tế cho phép lưu hành thì lập tức số vãcxim đã đến ngay các vùng cô

lưu hành dich cao như Hà Bắc, Hà Tây, Thái Bình Các Trung tâm Y tế Dự phỏng hết

sức phấn khởi đón mừng và hy vọng sẽ được tiếp tục có văcxin tiêm cho cdc chau 4é

giảm tỷ lệ mắc, từ vong và di chứng thản kinh mà gia đình và xã hội luôn lo sợ Đến nay,

Việt Nam gần như chỉ sử dụng văcxin của Việt Nam sản xuất ở cả 65/65 tỉnh, thành vả được đánh giá cao về chất lượng và hiệu quả Trước năm 1995, số mắc hội chứng não cấp

ở trẻ em thì chân đöán căn nguyên do VNNB là 76-80% Sau hơn 10 năm đùng vãcxin VNNB của Viện VSDTTƯ sản xuất thì con số này chỉ còn 30-35% là dương tính với

VNNB Đương nhiên số mắc nảy là số trẻ em chưa tiêm vacxin hoặc chưa tiêm đủ 2-3

liều hoặc tiêm không đúng lịch tiêm chủng, VỀ phân ứng phụ của văcxin thì chưa có một thông tin phản hồi nảo về các phản ứng phụ do vaexin gay ra

Tom lai, viée tng dụng công nghệ sản xuất văcxin VINNB tại Việt Nam là rất thánh công, Sản phẩm của chúng tôi làm ra được sử dụng trong toàn quốc Mặc dù chưa thể

tiêm chủng cho 100% các cháu nhưng đã giảm tỷ lệ mắc xuống < 50% và góp phần tích

cực và hiệu quả công tác phòng chỗng bệnh VNNB ở nước ta

8.5 Hiệu quã kinh tế (đơn vị: triệu đẳng)

~ Do vãcxin sẵn xuất trong nước với giá thành rẻ phục vụ người lao động (giá thành này

không đỗi từ 1990 đến 2004)

+ Giá cho Chương trinh TCMR ; 6970 đồng/2 liễu trẻ em 1-5 tuổi (0,5m/Hiền)

+.Gid dich vu : 10.000 đồng/liễu người lớn (1ml/iều)

- So sánh với nước ngoài : (văcxia có nguồn gốc từ não chuột)

+ Giá văcxin của Nhật Bản ; 4,5USD/liền (ml) = 71.325 đồng,

+ Giá văcxin của Nhật Bản bản tại Bệnh viên Việt — Pháp, Hà Nội là 15 USD/liễu

(In) = 237.750 đồng

+ Giá văcxin cuả Hàn Quốc và Thái Lan đều cao hơn gấp 2-3 lần và chưa được đánh giá về hiện quả cụ thể

- Từ năm 1990-2004 chúng tôi đã sản xuất được 25.300.000 liễu, với số tiễn thu về cho

ngân sách Nhà nước là hơn 230 tỷ đồng, Nếu tính nhập khẩu thì số tiền nảy Nhà nước

không thể nào đầu tư cho phòng chống hiệu quả bệnh VNNB ở nước fa

- Ngoài ra văoxin VNNB của Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương đã xuất khẩu 1.690.000

liều, thu về cho Nhà nước 1216.800 USD, đây cũng là điểu chúng tôi rất tự hào, Một

sản phân công nghệ cao xuất khẩu, được Ân Độ đánh giá đáp ứng miễn dịch 100% và

Trang 10

a) Téng kinh phi dau tu cho công trình: trong đó, từ nân sách Nhà nước:

- _ KY0104: 1991-1994 là 300 triệu đồng

~ KY01-DAI: 1995-1997 là 2.000 triệu đồng, thu hồi 80% (1.600 triệu đồng)

Như vậy tổng kinh phí đầu tư lả: 700 triệu đồng

b) Tổng doanh thu hoặc thu nhập mới tăng thêm: 6.000 triệu đồng (tính đến thời điểm thu hồi vốn)

c) Lợi nhuận mới tăng thêm: Trước khí thành lập Công ty, chúng tôi hưởng theo chế độ

bồi dưỡng chất xám bình quân 300000-1000000 đồng/người, Số còn lại mua nguyên vật liệu, bỗ sung thiết bị tái sản xuất, nghiên cứu bổ sung và mở rộng sản xuất Toàn

bộ kinh phí Viện quản lý, chúng tôi chưa tự hoạch toán cụ thể

đ) Thời gian thu hồi vốn (năm): 2 năm (1995-1997)

e) Giải trình phương thức tính thu nhập hoặc tính lợi nhuận mới tăng thêm: ˆ

- Theo để tài KY0104 và K401DA-1 chúng tôi tính công thuê khoán theo đứng hợp đồng đã ký

- Hiện nay sản xuốt mở rộng theo luật doanh nghiệp nha nước, chúng tôi có lương

cứng(hê số lương nhà nước quy định và phần lượng sản phẩm Công ty Văcxin và Sinh phẩm số 1 cũng tính theo các hệ số qui định về thâm niên, trách nhiệm, tay nghề, trình

độ, đào tạo đó là lượng sản phẩm, Vì vậy, thu nhập tuỳ thuộc vào hệ số được tính Tuy

5o với các nước trong khu vực thi số thu nhập này rất thấp nhưng nếu so với các doanh

nghiệp trong nude thi đây 14 doanh nghiệp có mức thu nhập cho cán bộ khoa học cũng

như công nhân, cao hơn một số nơi có chuyên ngảnh tương tự

Ð Danh sách một số đơn vị ký hợp đồng tiếp nhận chuyển giao công nghệ hoặc mua sản phẩm của công trình với giá trị lớn nhất:

Tén đơn vị 1; Chương trình tiêm chủng mở rộng quốc gia

-_ Địa chỉ, điện thoại hoặc email: Viện VSDTTƯ, Số 1-Yersin-Hà Nội

Họ, tên thủ trưởng đơn vị: PGS TS Đỗ Sỹ Hiển

Giá trị hợp đồng CGCN hoặc mua SP (triệu đồng):

-_ Thời gian thực hiện hợp đồng (bắt đầu-kết thúc);

'Tên đơn vị 2: Trung tâm Y tế Dự phòng của 65 tỉnh, thành cã nước ~_ Địa chỉ, điện thoại hoặc email:

+ Ho, tén thủ trưởng đơn vị:

-_ Giá trị hợp đồng CGCN hoặc mua SP (triệu đồng): 2-3 triệu liễu/năm tương

Trang 11

- Thdi gian thuc hién hop đồng (bắt đầu-kết thúc):

Xuất khẩu hiện nay: Ân Độ đã nhập 1.600.000 liễu (1.280.000 USD)

Một số nơi gợi ý đất hàng: Serilanca, Myanma

8.6 Hiệu quá kính tế-xã hội và khoa học-công nghệ:

* Hiệu quã kinh tế:

Nếu phải mua 25 triệu liễu văcxin VNNB của Nhật Bản để tiêm cho trẻ em Việt

‘Nam tir 1990 ~ 2004 thì Nhà nước cần một số tiền là 112.500.000 USD (Một trăm mười

hai triệu năm trăm ngàn USD) như vậy tiết kiêm được 96.750.000 USD,

(Giá bán của Nhật Bản: 4,5 L/S D/iiễu x 25.000.000 liễu = 112.500.000 USD; Giá bán của

'Việt Nam: 10.000đ = 0,63 UJSD/liễu x 25.000.000 liễu = 15.750.000 USD; Số chênh lệch

là 112.500.000 USD ~ 15.750.000 USD = 96.750.000 USD) * Hiệu quã xã hội:

Bệnh VNNB do virut VNNB gây ra và đặc biệt tốn thương đến hệ thân kinh trung

ương, tỷ lệ từ vong chiếm 40-50%, số khỏi bệnh sẽ để lại di chứng thần kinh đến 70-

80% Vĩ vậy, VNNB trước đây là nỗi ăm ảnh kính hoàng tai những vùng lưu hành dịch quanh năm như những noi déng chiêm trững, muỗi phát triển, nuôi lợn gần nhà là điệu kiện tạo vòng tuần hoàn virut trong tự nhiên không ngừng (Lợn, Muỗi, Chim) và từ các

động vat nay muỗi truyền vừrut sang người một cách đễ đàng Điều kiện kinh tế nông

thôn nước ta còn rất nhiều khó khăn, không thể giải quyết được nguồn truyền tự nhiên bằng biện pháp hoá chất, vậy biện pháp tiêm phòng là rất cẩn thiết và là biện pháp duy

nhất có hiệu quả Mỗi gìa đình chỉ có 1-2 đứa con, họ cần chăm sóc chứng khoẻ mạnh cả

thể chất và tình thần, nếu chẳng raay bị bệnh và mang di chứng suốt đời thì nỗi đau đó quả lớn Tiêm 1 liễu văcxin VNNB 10.000 đồng Đủ gây miễn dịch 3 lần là 3 liễu = 30.000 đồng thì không bị bệnh Nếu không tiêm văcxin mà bị bệnh sẽ thế nào? + Tử vong, + Di chứng thân kinh

+ Điều trị để có thể khỏi bệnh: I ngày tiền thuốc và người nhà nghỉ việc chăm sóc, viện phí tối thiểu 150.000đồng/ngày x 15 ngày là 2.250.000 đồng và còn tiếp

tục nuôi một đứa trẻ thần kinh không ổn định

Vậy chỉ cần 30.000 đồng là an tâm con mình thoát khỏi căn bệnh hiểm nghèo này,

Đó là niềm hạnh phúc của xã hội cũng như gìa đình nuôi tạo ra những công dân tương lai

Trang 12

* Hiệu quã khoa học và công nghệ:

Trong phạm ví công trình này, nghiên cứu ứng dụng công nghệ sản xuất väcxin 'VNNB là một công nghệ cao mà không phải nước nào trong khu vực cũng sản xuất được

Ở châu Á, Việt Nam là | trong 4 nước sản xuất văcxin VINNB tử công nghệ này va

cũng lả công nghệ duy nhất hiện nay được Tổ chức Y tế thể giới công nhận

Nghiên cửa nắm vững và lâm chủ được công nghệ là vấn đẻ then chốt trong kỹ xảo

của công nghệ Điễu này chúng tơi hồn toàn chủ động và làm chủ công nghệ với nhiều

sáng kiến cải tiễn có ý nghĩa làm giảm nhân lực, thời gian và tăng năng suất

Một vấn đề rất quan trọng trong nghiên cứu khoa học lả nghiêm túc, chính xác, trung thực đo đó chất lượng sản phẩm luôn ôn đỉnh 100%, chưa bao giờ bị loại bỏ 1 loạt

vaexin nao

Cho dù trong điền kiện cơ sở vật chất hiện nay, song so với các cơ sở khác thỡ đơn

vị sản xuất văcxin VNNB thực hiện nghiêm túc SOP và GMP trong sản xuất

8.7 Các giải thưởng KHCN đã giành được của công trình (nếu có}

| TT] —— Hình thức và nội dung giãithưởng Năm tặng thưởng Ì

Giải nhất Vifotech về công nghệ sinh học 1995 4

Giải thường Kovalevskaia của tập thê nữ khoa học nghiên cứu 2000 |

vacxin, %

3 | Giải thưởng Quả cầu vàng ;

4 | Huy chương vàng Triển lăm Tuần lễ Xanh lần thứ nhất 1999

$_ | Huy chương vàng hàng Việt Nam chất lượng cao 204 |

6 | Bing khen Chính phủ Giải Nhật giải thường sảng tạo KHCN 2005

Việt Nam

8.8 Văn bing bao hệ (nếu có)

3) Bằng sáng chế hoặc giải pháp hữu ích đã được cấp trong nước

[or Tên và nội dụng văn bằng [ Năm cấp văn bằng

1 | Bang lao động sảng tạo khoa học công nghệ do Tổng | 1995

Liên đoàn lao động Việt Nam tặng

Trang 13

9 Về tác giả của công trình

9.1 Trường hợp tác giả là cá nhân

1 Họ va tén (va hoc ham, hoc vi): Huỳnh Phương Liên, Giáo sư,

' Ngày, tháng, năm sinh: 25/12/1940

3:

3 Nam, nữ: Nữ

4, Dia chi, điện thoại nhà riêng: 10C Ngõ 61/16 Đường Lạc Trung, Hà Nội 5 Quá trình và nơi đào tạo, chuyên ngành đào tạo (từ bậc đại học trở lên)! 1965 1974-1976 1980 1984-1986 1989 1990 10/1994 19/1998

Tốt nghiệp Đại học Y khoa Hà Nội, chuyên ngành Ví sinh

Thực tập sinh Khoa học, Chuyên ngành Vimt học, Viện nghiên cứu Vìrut ủng, dung Berlin DDR

Tập huấn ngắn bạn về Sởi, Polio (3 tan), Manila, Philippin

CS chuyên ngành Virut học Bảo vệ xuất sắc luận án PTS Y học, Berlin- Buch-DDR

Céng nghé sin xudt vicxin VNNB (i thang), Vién BIKEN, Dai hoc OSAKA,

Nhat Ban #

Hoàn thiện công nghệ sản xuất và GMP trong sản xuất väcxin VNNB (2

tháng) Viện BIKEN, Đại học OSAKA, Nhật Bản

Tập huấn Virut học tại Viên Pasteur Paris, Cộng hoà Pháp

Tham quan trao đổi khoa học vé Virut hoc tai CDC Atlanta, USA

6 Quá trình công tác?)

THỜI GIAN CONG TÁC 2 CHỨC VỤ VÀ NƠI CÔNG TÁC

1966 - 1972 BS Tổ trường chuyên môn tổ sản xuất vấc-xin Tả - TAB Phòng Vệ

sinh Dịch tế chiến trường Liên khu V (K15)

1973 - 1974 Ra Bác chữa bênh, học riếng Anh và chuyên môn nâng cao tại Viện

VSDTTƯ

1974-1976 Thực tập sinh Khoa học về viruL học tại Viện Virut tng dung Berlin,

CHDC Đức

1976 - 1984 BS Trưởng nhòng TN , Phó khoa virut, Viện VSDTTƯ

1984 - 1986 Nghiên cứu sinh tại Cộng hoà Dân chủ Đức Bảo vệ xuất sắc luận án

1986 - 2000 - Chủ nhiệm Khoa Virut, Chủ nhiệm đơn vị sản xuất 2000-2005

PTS Y học về nghiên cứu đáp ứng khếng thể của vie xin cúm bất hoạt bing tia Gamma trên mô hình chuột tại Viện nghiên cứu Lao và các bệnh phổi Berlin-Bch

Viện VSDTTƯ Uỷ viên Hội đồng KH Viện VSDTTƯ ~ Uỷ viên HĐND Tp Hà Nội khoá 12 (1999-2004),

- Giám đốc Xưởng sản xuất vãcxin VNNB, Công ty Văcxin và Sinh phẩm số 1

- Chủ tịch Hội đồng KH và CN, Công ty Vacxin va Sinh phẩm số 1

Trang 14

9.2 Trường hợp đồng tác giả

{ar Ho va tén (và học hàm, Ngày, Nam, | Cơ quan công tác hoặc | Địa chỉ, Dia chi Thời gian Công hiến khoa học-sáng

hoe vi) théng, nữ quân lý tác giả điện thoại | điện | thamgiacông | tạo chủyểu cho công

5 năm sinh tơ quan | thoại nhà | - trình (bắt trình đăng ký xét

riêng | đầu kết thúc) thưởng”

1 |PGS.TS, Đoàn Thị Thủy |24/4/1952 | Nữ | Céng ty Vacxin va Sinh | 049717720 1991-2000 _ | Phụ trách công đoạn tình phẩm số 1, Bộ Y tế + chế văcxin 2 |TS.NguyễnAnhTuấn — | 1/4/1964 | Nam | Céng ty Vacxin va Sinh | 049712478 1991-2005 | Phu trách công đoạn tink phẩm số 1, Bộ Y tế chế väcxin (2000-2005) 3 |T§.Nguyễn HồngHạnh |31/8/1957| Nữ | Viện Vệ sinh Dịch tế | 049717526 1993-2000 | Phụ trách kiểm định cơ Trung ương, Bộ Y tế sử J

10, Cơ quan tham gia chính (nếu có)

TT [ Tên cơ quan, tổ chức | Địa chỉ, | - Tên người liên hệ điện thoại preg |

8211500 GS TSKH Hoàng Thuỷ Nguyên

#716352 _| _GS, TS Hoàng Thủy Long

"TriỄn khai công nghệ và cống hiến chủ yêu của tổ chức” Ị

_~ Cổ vẫn KH, Định hướng, động viên, giám sát quá trình thực ˆ

tiện đề tài 2

~ Ủng hộ, tao mọi điều kiên đẻ thực hiện thành công để tải

2 TTTKB Quấc gia GS TS Nguyén Dinh Bang

GS TSKH Nguyễn Thu Van

~Kiễm định, đánh giá chat luong viexin - Đánh giá đắp ứng miễn dich của văcxin 3 |Viên Ý học Lâm sang GS Đào Đình Đức lcác bệnh Nhiệt đới PQS TS Nguyễn Đức Hiện Lf

'#! Kê theo thứ tự đã được thỏa thuận phù hợp với sáng tạo đã đỏng góp cho cơng trinh

*® và 2 Có thể kệ khai bổ sung thành trang riêng

- Đánh giá, thử nghiệm lâm sàng, theo đối các phản ứng phụ sau

tiêm văexin

Trang 15

11 Xác nhận của các tác giả công trình

(nến có, thì in kế khai theo thứ tự đã được thoả thuận phủ hợp với mục 92 của báo cáo tóm

tắt này, trường hợp một hoặc một số đồng tác gia thuộc một đơn vị quản lý khác, không trùng

với tổ chức xét thưởng cấp cơ sở, cần có xác nhận cữ ký của đơn vị đó kèm theo báo cáo tôm tắt

này, trường hợp tác giả là một cá nhân chỉ cần ghỉ tên và chữ ký vào đông đầu tiễn của bảng sau) 1T | Học hàm, học vị, họ và tên I Chữ ký

1 | PGS TS Doan Thi Thủy | Vú

2 'TS Nguyễn Anh Tuấn { ae ~

3 1 TS Nguyễn Hồng Hạnh

12 Ý kiến của tổ chức xét thưởng cấp cơ sử-nơi sáng tao công trình hoặc tác giả

đang làm việc hoặc quẫn lý tác giả

Trang 16

Biểu E1-2

BAO CAO TOM TAT

CONG TRÌNH ĐẺ NGHỊ XÉT GIẢI THƯỞNG VÉ KH&CN NĂM 2005

(Kèm theo Quyết định số:33/2005/QĐ-TTg ngày 15/02/năm 2005 của Thủ tưởng Chỉnh phủ)

- Dé nghj Gidi thưởng Hồ Chí Minh:

O

~_ Đề nghị giải thưởng Nhà nước: ml

1 Tên công trình (cum công trình) đề nghị xét thưởng:

“Hồn thiện Cơng nghệ sản xuất và đảnh giá hiệu quả vắcxin viêm não Nhật Bản

(VNNB) và các bộ sinh phẩm chẳn đoán VNNB và sốt Dengue (KY01-04)” 2 Đặc điểm công trình

a)_ Sử dụng ngân sách Nhà nước

b) Không sử dụng ngân sách Nhà nước QO 3 Thời gian thực hiện (thing, nim bat ddu-thdng, nim két thi): (i2[1991] (11]1994]

4, Cơ quan chủ trì công trình (nếu có): Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương

5 Nội dựng tóm tắt của công trình (thành tựu xuất sắc, đồng góp mới, hiệu quả )

* Giá trị Khoa hoc: Lần đầu tiên Việt Nam đã sản xuất được văcxin VNNB và là 1 rong 4 nước sản xuất được loại vãcxin theo công nghệ này trên thế giới (Nhật Bản, Hàn Quốc,

Thái Lan và Việt Nam),

Hoan thiện quy trình sản xuất vãcxin ở quy mô công nghiệp đủ cưng cấp cho nhu cầu trong nước và xuất khẩu Chất lượng 100% số loạt xuất xưởng đạt tiêu chuẩn của TCYTTG, đặc biệt là văcxin rất an toàn và có đáp ứng kháng thể 100%, hiệu quả bảo vệ

trong quần thể trẻ em được tiêm văcxin là 98,6%

* Ý nghĩa thực tiễn và hiệu quả xã hôi; Ở nước ta bệnh VNB lưu hành quanh năm, tỷ

lệ mắc có nơi 50-99/100000 đân, Tỷ lệ từ vong 30-50%, số khỏi bệnh có đến 70-80%

mang di chứng thần kinh Nhờ có văcxia VNNB sản xuất trong nước phục vụ kịp thời

phòng chống dịch, đo đó giảm tỷ lệ mắc 50-60% Trước năm 1990, một số vùng nguy cơ

cao, hội chứng não cấp được chan đoán xác định là VNNB chiếm 75-80% đương tính

'Năm 2004, số này chỉ còn 30-35% Cũng nhờ đó mả số số tử vong giảm xuống 10-20%

và đã giải thoát khỏi gánh năng về dị chứng thần kinh mà con em họ mắc phải Văcxin

VNNB được đưa vào chương trình TCMRQG từ năm 1997, phục vụ tiêm chủng cho trẻ

Trang 17

Nhà nước trong việc tự túc, te cha viexin nhdim phong bénh chủ động và tích cực cho nhân dân

trị ki

là hơn 230 tỷ đồng Tổng giá trị đầu tư ban đầu của Bộ Khoa học, Công nghệ và Môi trường cho để tải KY0104 là 300 triệu đồng vả KY01-DAI là 2 tỷ thu hồi vốn 80% (còn

400 triệu đồng) Tổng cộng đầu tư 700 triệu đồng,

é: Cho đến nay đã sản xuất hơn 25 triệu liều văcxin, thu về cho ngân sách

Xuất khẩu 1,690,000 liều thu về L.216.800USD

Do sản xuất mở rộng, với nhiều cải tiến trong công nghệ, tiết kiêm nguyên liệu nên

giá thành văcxin từ năm 1990 đến nay vẫn không đổi Giá cho CTTCMR là 6970đ/2 liêu

trẻ em (3500d/liéu đơn); giá địch vụ là 10000/liểu So với nước ngoài: Nhật Bàn

4,5USD/liều, giá bán tại Bệnh viện Việ:-Pháp Hà Nội là 15USDMliều Vacxin cha Han

Quốc và Thái Lan đắt gấp 2-3 lần và chưa được đánh giá cụ thể về hiệu quả bảo vệ cho

trẻ em Việt Nam

6 VỀ tác giả của công trình

Ho va tên (và họe hàm, học vị): Huỳnh Phương Liên, Giáo sư, Tiến sỹ Y học

Trang 18

BO KHOA HOC CONG NGHE VA MOI TRUGNG

ĐỘ Y TẾ

CHUONG TRINH KY-01

Đề tài KY 01- 04

i

"HOAN THIEN CONG NGHE SAN XUAT VA ĐÁNH GIÁ HIỆU QUÁ VĂCXIN VIÊM NÃO NHẬT BẢN (VNNB) VÀ CÁC BỘ SINH PHẨM

CHO CHẨN ĐOÁN VNNB VÀ SOT DENGUE”

Trang 19

GHỦ NHIỆ IDE TAL

108

PGS PTS HUỲNH PHƯƠNG LIÊN”

GS TS HOANG THUY NCU

PGS.PTS.HUỲNH PHƯƠNG LIÊN PTS.DOAN ‘TH THUY

BS NGUYEN HONG HANH BS NGUYEN ANH TUAN

KS.NGUYEN KIM VICT

1t, PHAN THỊ NGÀ

BS NGUYEN HỒNG ANH

KTV LÊ KIM PHƯỢNG

PGS.PTS.NGUYEN THE HAO người thực hiện PTS.PRƯƠNG UYEN NINIT BS LẺ VẤN ĐIỆT KR.HOẢNG MINH TUYẾT BS LE QUYNH MAI

K'TV.NGUYEN THI THA PGS PTS.TRAN VAN TIE 1S NGUYÊN THỦ Y 8S.L5 HONG PIIONG BS.BUL TIE PTS.NGUYEN DUC EIEN

Cơ quan thực hiện :

Trang 20

BERN BAN

HỘI ĐỒNG KHOA HỌC CÔNG N

KẾT QUÁ THỰU II THỆ NGHUIỆM THỦ PANDY AN lệ xảu xát ) XNNB và Sũi I về tài # Quins Hodn tngu g5ng + VNNH và các Bà sinh phẩm giá hẳn Masi KY OL GL

tuade chuamy tink klust hacedng nghe efip aha nae

à dánh giá liệu quả sắcxin dải huyết Dengtte Phòng chống một số bệnh nhiễm khuẩn cha yeu Mã sổ: KY 01.04 Được thực hiện thếo hựp đồng số tgÌy? Giữa {Bên A] Vi : (Ben Bi 2 Hei đồng nghiện thụ cấu Nhà nước được thành lãi: theo quyết dịnh: xố: 1193/28 PĐE V180 - (1994 Cui BO TRUGING BO KHOA FOC CONG NGH PVA MOLTRUGING 3 Hội đồng hợp ngây: T / LÍ /1994

Địa điển họp ti + VIEN VE SINE DICH T HOC

Số 1 pho Yersin, Fla NOI

4 a Téng s6 thành viša của Hội đồng nghiệm thủ LÍ - người b Danh sách cúc thành viên có mặt

SäTT[ Hqgviklin | Hlorvi | Chuyên | Cưagan công | Cương vì trong

hig have, moat tiv Tội đồng

Y [Pham Song 7 GS Thuyền CNCT KYOI | Chủ tịch i

ẩm VYILSNĐ

Nui khua —— | VKThuy điển | UV Miễn dịch | Dui hye VHN | UV

Kiểm định | TÍKĐVXSP [UV

PGSPTS Vệ vinh Vien VSUTH UV

Trang 21

+ Danh sách thành viên Hồi dũng vắng nuật | SðTT 1a và lên Cj lục hàm Ý Chuyến ị hye vit môn, Cứ quan sũng túc Cương vị Irong, Hội đồng

„ Khách mùi Iham dự { có mái]: Đại diện các cơ quan quần lý

Bộ Khoa học Công nghệ và Mới trưng Bộ Tài Chính Uỷ bạn Khoa học bị Đại diện uv qu Trung tâm Y lế Gia Trang tầm Ý tế Thuận hà nước: n xuấi, s hành, Hà Bắc

6, Thành viên cuả cơ quan thực hiện đề tà/ dự đu Đại diện Viện Vệ sinh dịch tể học

Các thành viên tham gia Đề tài

dụng/Hiều Huy sản phẩm

7, Người trình bày báo cụo | Họ tên, Học hàn, học vị, chức vụj

PGS.PTS Huỳnh Thị Phương Liên Ÿ

5, Sau khi nghe bảo cuó „kết hợn với những nhận xét, đánh giá và khảo sát thợc lể và các ý kiến thao luận trong cuộc họp ; HỈ

thực hiện sơ với Hợp đồng đã ký kết như sau

4a Tình hình tbực hiện các mục tiêu cuả đề tài /dự án:

„ Mục tiêu về khoa hục và cơng ngÌụ Đề lài di he Mục tieu về kinh Da Giải quyết được b Hỏi nh VNN là thanh túa đồng thống nhất nhận dịnh về kết quả

ni thank wt mye tzu Khoa bạc và Công nghệ dược đề ra

muực tiểu kín tế sẵn xuất được Vắcxin Viêm não rẻ hơn nhập 3 lần n dae di chứng VN cho xã hội

8 Tình Hình thực hiện gúc chỉ tiêu, vẽ qui mô, phạnn ví diều tra, nghiên cứu, số lượng xản phẩm sản xuất thử, thử nghiệm ï Đạt yêu cầu đã đăng ký

, V€ tiến độ thực biện đề tài / dự

Đại tiến dộ kể hoạch Đâ giao nộp sản phẩm theo đăng ký và đã sử dụng để tiêm phòng cho 40.000 trẻ [ đang tiếp tục then rối]

41, Tình hình thực hiện các qui định vẽ tài chính : Tốt và đầy dù

Trang 22

1 Sf phigu hop le tt

gt qua dita gid (Thing lee ite oh i sid aie chuyen gia] Tông và Hiểm dài chien

bội ¬ TUU

" ¬ ka Rn Nat sue

0 a 6 H

10 Kết luận cuả Chủ tịch Hội dũng :

cf2 tai f dự ấn được xến loại Xuất sắc

1œ Những vữn đề cần tồn tại mỗi bên [ À vũ B | a Vide thực hiệt vân :bức hiện để dí d Bes et quan dit ling (Ben Ad Cầu tích cực đầu từ sớm để ¡ in đhánh tý He lồng hank viding ed Văcxia VNNI eho tee cnk trong cả nước

điển cơ quan thực Biện đề tịi/dự án (Bếit BỊ Cần xây dưng tiểu clưll qui gis Thew 131 hép 40.000 ue ert Phải chuyển nhạnh sang về nghệ sản xuất với vốn say „ kêu gọi dâu lự nhận dân và Nhà nước cùng làm mà nghị cưả lÌ

Để lài đã hồn thành tốt Công nghệ sản xuất Vacvin VNNH Kel qua chat layng Vacxin đạt tiêu chuẩn quốc tế đạt rà vượt Jing chơ để tà đồng với cơ vjonn quận lý Đề nghị khen thường thật thích d êu chưẩn Ngày! Thing 1Í Năm 1994 z Chủ tịelt Hội đồng : apr “4 “đa ve Clai Hứch ;

Tỷ lệ điểm đạt YO đến 100% xếp loại xuất sắc Tỷ lệ điểm dạt TÔ — R9 — xếp loại khả

Trang 23

ở đồ đồ đò đò đò đồ đồ „ TM 6 đồ @ áo @ : Ha oo nonte ty CHỦ huge 5 s BO KHOA HOC,CONG NGHE VA MOI TRUONG 3) ä TANG lờ x > 3 BANG KHEN

GÌ 25 tao KHON ci ctthiv rules “Bons thie cing nah srs oui vit in giá ly a _ “hệ quar vitexin vide néo Dihit beiry viv caio 63 akndy phim củo chẩn doin

VNNB vit 680, xcudt tay Dengue”, Mods 45° KY.01.04 By

6 Chile nbiém đề đầu PGS, PTS Heol Shit is Bà

@ fơ quan cu Âu dề tàu c thgm,ụ sin Dich: how Ios Togo le,

Trang 24

CONG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT HAM

Độc lập - Tự da - Hạnh phúc

§ ae

LIEN ITEP CAC HOI KHOA HOC VA BỘ JIIOA HỌG CÔNG NGHĨ: VẢ

KÝ THUẬT VIỆT NAM MÔI TRƯỜNG ”

Ss TANG

BANG KHEN

estes A jolene ays Dain he

ton

Ong (Ba) aie iy

Địa chỉ: Drie‘cing inh Pi 9 O, _ Usnthersinldabelititer Bayle lo yee sei atid ako Met Band oe

Dost gi S22 wbecitl

Gade Uuting VIFOTEC climb cho cic cing nghé au liér nểm 2095

Page Mpeirs Crscongellyp Mal

Trang 25

A ee pe oe LPLDLPLIOLIOLO LD LD LD LDP RAP LOD PRD POLICE POD S2

Reta eee ENE Poa eee REE

CONG HOA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIETNAM Độc lập -Lự do - [lạnh phúc THỦ TƯỚNG CHÍNH PHỦ NƯỚO OỘNG HOẢ XÃ HỘI GHỦ NGHĨA VIỆT NAM TANG BANG KHEN

Giáo sư, Tiếng? ~ HUYNH PHUONG LIEN

Viện Vệ sinh dịch sé Trung trơng (huộc Bộ Y tế

Đã có nhiêu thành tích trong công tác nghiên cứu khoa học kỹ thuật,

đạt Giải nhất Giải thưởng sắng tạo Khoa học - Qvver dan bốc củng —— ƠDIET§ gây ly hing gy HOM sọpg

Bằng số 4

Phan Văn Khải

Trang 26

THE RESEARCH FOUNDATION FOR BIKEN

MICROBIAL DISEASES OF OSAKA UNIVERSITY 2

KANONS! STITUTE Phone: (0516

Professor Hoang Thuy Nguyen Director, National Institute of Hygiene and Epademictogy,

Hanod Victoaan

Apxl 30, 1993

Doar Professor Nguyen =

T woud Like to send you the our N-titer test resudts on the sora ftom JE vaccine {iekd trial at Thuan Thanh distelet in 1992, 1 am very

pleased to inform you that the seroconversion rate of both vaccines: A

and B were 100 percent after tnd vaccination, and its mean titer were

103-77 and 103-48 nesectivedy

T atso send this report to Dr Igarashi, Dn Okabe and Dr Fubsi As you know, 1 sand the regerence vaseéne, setae bovine serum, ete through x, Okabe That bovine serum ane face from anti-JE vinus antibody, 50 4 com be use gon the determination of N-xiter on CEF ceges

Pease give my beat regards to Dr Lien With best wishes

Trang 27

The Neutralizing Antibody Titer of Children

Immunized with JE Vaccine Lot 7+8

(Report No 6)

April 30,1983 Kanonji Institute

Trang 28

The Neutralizing Antibody Titer of Vaccinees Immunized with JE Vaccine produced by NIHE

1 Objectives: :

To evaluate the potency of JE vaccine produced by the NIHE compared with that of BIKEN vaccine

2.Materials and, Methods

2-1.Vaccine

Purified inactivated JE vaccine Lot 7+8 was produced by NIHE, Hanoi,and BIKEN vaccine EJN**012 was praduced by Kanonji

Institute The quality control test was performed according to

the Japanese minimum requirement by BIKEN Kanonji institute Test results are shown in Table 1

Table 1.Quality control test results

Lot No Lot 748"? Lot EJN**012"?

Manufactured by “ NIHE BIKEN

PH 7.1 7.0

Protein content 18.0.2 g/mL 20.5 „ g/m1

Thimerosal content 79.0 » g/ml 70.6 » g/ml

HCHO content <2 nw g/ml <2 „g/mL

Sterility test Passed Passed

Inactivation test Passed Passed

Trang 29

2-2.Vaccination and bleeding

The schedule of vaccination and bleeding of vaccinees is shown in Fig.1 Figure 1 Schedule of vaccination and bleeding of vaccinees Vaccination | Vaccination 1 J o-——— I week —— 4 1 T———- 2 week -————- ot Bleeding Bleeding

203 children of 2 to 4 years old were given two shoots of JE vaccine(0.5 mi for 2 to 3 years olds and 1.0 ml for 4 years old children) with an interval of one week between shots

The children were bled by cubical puncture 2 times : once before the first vaccination (pre-vaccination serum) and two weeks after the second vaccination (post-vaccination serum), as shown in Fig 1 "Both vaccines are corded by the symbol

Vaccine A“ , ~ Vaccine B” so that vaccineer and examiners do not know the children vaccinated by which vaccine

102 children and 101 children were immunized by vaccine A and B respectively Administration of the vaccine and taking blood samples were carried out by the National Institute of Hygiene and Epidemiology and Institute for clinical Research

in Tropical Medicine

2-3.Viruses

The Nakayama strain (the vaccine strain) was used for neutralization tests on the sera of the vaccinees The

Nakayama strain have been serially passaged in mouse brain and

Trang 30

homogenates were clarified by centrifugation at 3,000 rpm for 30 min and supernatants were diluted to 1:1,000 with Medium

199 containing 10% CS, 0.02% gelatin The diluted virus solution was stored in sealed ampoules in liquid nitrogen

until use :

2-4.Neutralization test

3

The neutralizing antibody titers of the sera from vaccinees were determined by 50% plaque reduction rate For the test,

chick embryo fibroblast cells cultured on plastic dishes were used Servm specimens were heat-inactivated at 56U for 30 min before the test

Results

The neutralizing antibody titers of all vaccinee immnized with vaccine A and B are shown in Table~2 and Table-3

respectively Of the 102 vaccinees inoculated with vaccine A, 92 paired sera were obtained, 78 of the 92 participants were pre-antibody negative (less than 1:10) and mean antibody titer

of post-vaccination was 10*- 7) _ Of the 101 vaccinees

inoculated with vdccine B, 94 participants were pre~antibody negative and mean antibody titer of post-vaccination was

10*-+*, The seroconversion rate of the pre-antibody negative participants of both vaccine group were 100% (Table-4)

The pre-antibody positive (21:10) case were 14 and 10 in the

vaccine A group and B group respectively It's mean titer

Trang 31

Table-2 Neutralizing antibody titers of vaccinees immunized with vaccine & Vaceinee Ị | vaccinee | Vaccinee | Mo > Pre Post No Pre Post No | Pre Post acl so | 3.03 | 4-47, | 1.02 | 380 | A93 | «10 | A3 ao | 3n | á-49 | G95 | 345 | &8 |3 | as | 278 | 3uốT | A-SL | <10 | sea | ao? | <10 |3 AT | 1.64 | 3.80 A-§3 2.50 , 3.76 A-88 : 1.06 KO A-9 «10 3.36 A-55 10 2.75 A-l01 | <10 | 3.45 AI «10 3.47 A-5T 2.18 Ị 4.38 A+ 103 | <10 ; 3.45 A-l8 <10 | 3:68 A-59 2.75 NO A105 <10 3.64 AIS <10 3.82 A-B1 <10 3.04 Á-107 2.83 3.40 ALT 1.59 3,81 A-83 <10 | S225 A-109 <10 3.57

Trang 32

Vaceinee ¡ Yace inee vaecinee

No Pre : Post No | Pre š Post No, Pre Post A+139 1.97 i 4.37 A-185, | <10 3.87 :

A-I4l wo | ads | KIẾP | <10 | 3.03 A-143 | «10 Í 3.82 | A-189 | <10 - 3.81 A-Mố | <i | 4.05 | A191 | ND | 3:03

Trang 33

Table-3 Neutralizing antibody titers of vaccinees immunized with vaccine #

Vacei nee Ị Vacc inee | Vaccinee | i

Trang 34

Vaccinee Vaccinee Vaccinee

Trang 35

Table 4, Antibody Responses of Pre-antibody negative children Schedule for Seroconversion Mean antibody Vaccine Vaccinees vaccination and bleeding rate titer(10°) Vietnamese 100

A 2-4 years Vac, vac 3.71

old | 1 week | 2.weeks (78/78)

i 1 100 %

B same above Bleeding Bleeding 3.48

(84/84)

Table 5, Antibody Responses of Fre-antibody Positive children

Trang 36

đi tự

Test Results Report (Mar 16, 1884]

Research Foundation for Microbial Diseases of

Osaka University

Subject : Neutralizing antibody response of Vietnamese children after

three doses of formalin-inactivated JEY vaccine

Reporter : TOSHIYUKI OONISHI

Quarity control Division

Kanonji Institute Sumaary:

1, Vietnamese children were inoculated JEY vaccine produced in Yietnue

NIHE compared with BIKEN vaccine

antibody response even by one shot Both of all vaccinee showed high

2 The previous data(Report in 1993) of antibody titer is also contained

3 Concerning about vaccine A and B, we do’nt know which is the final product produced in Vietnae

Sunmarizing Data of Neutralization Test

(1) Seronegative vaccinee at primary immunization

Neutralizing Titer (10*)

serum Positive Standard

Vaccine collected No rate Min Max Ave deviation A before primary 80 0 a <1 <1 after primary) 78 100 2,58 4,63 3.72 0.4323 before baoster 75 100 1.61 3.12 2.63 0.2985 after booster 59 100 2.95 4.82 4.16 0.3953 8 before primary 86 a <1 <1 <1 after primary 84 100 1.25 4.12 3.48 0.6403 before booster 83 99 0.87 3.75 2.48 0.5418 after booster 67 100 2.88 4.85 4.01 0.4426 (2) Seropositive vaccinee at primary immunization Neutralizing Titer (10)

Trang 37

Vaccination and Blood collection

Subjects: Vietnamese(2-4 years old)

Injection Volume: 2-3 years old; 0.5 al

4 years old; fat Time Schedule

Blood collection before primary immunization: June

ist imaunizatian June

2nd insunization June

Blood collection after priaary immunization : June

Blood collection before booster immunization: April

ird immunizatian April

Blood collection after booster iamunization : April

Results of Quality Control Test 3, 1992 3, 1992 11,1992 25,1992 41,1993 1,1993 45,1993

Place of Productian NIE Vietnam BIKEN Japan

year of inaunization 1992 1993 1992 and 1993

Lot No Lot 748 Lot 10 Lot EJN#x012

ph THỊ 7.01 mA

Protein Content »¢/al 18.0 14.302 18

Thimerosal content ug/ml | 79.0 88.0 T9,

Fornaldehide content <2 „ø/mì | <2 <2

Sterility Test “| pass Pass Pass

Inactivation Test Pass Pass Pass

Trang 38

Tables

1,Results of neutralization test

1-1 Neutralizing antibody titer of all children Group A Group B : 1-2 Pre-serue antibody negative children Group A Group B 1-3 Pre-serum antibody positive children Group A Group B Figures

Fig.1 Neutralizing antibody response(GHT) of all vaccinee in Vietnam after three doses of farmalin-inactivated JEY vaccine

Fig.2 Neutralizing antibody response of vaccinee inoculated JEY vaccine A Fig.3 Neutralizing antibody response af vaccinee inoculated JEY vaccine 8

Pig.4 Neutralizing antibody response(GMT) of vaccinee of two groups(A or B

Seronagative vaccinee is shown by solid line and seropositive vaceinee is shown by dotted line

Trang 39

Neutralizing Antibody Titer ¢ 10" } “ ‘ Booster Imeunization [ re Inuunization re pene i : | 6 - 9 ! 3 ‘ \ 8 ! ‘ hỗ, ‡ ° ? : ` ì 5: i ‘ 1 5 0 1 L L L F 1992.6.3 1892.0.25 1893.4.1 10993-4.15 Year,MNonth.Day :Serum collected

Fig.2 Neutralizing antibody response of yaccinee inoculated JEV vaccine A

Trang 40

Weutraltzing Antibody Titer ( 10°) Prisary Immunization in 1992 4 + + + 1892.6.3 19982.5.25

Year.Honth.Day ;§erus collected

Fig.6 Neutralizing antibody response of

seronegative vaccinee inoculated JEV

vaccine B a

The geometric mean titer is shown as the solid line

Booster Tenunization in 1999

Ị

Định dạng
Số trang	47
Dung lượng	6,18 MB