đánh giá hiệu quả điều trị phác đồ cooprall 2007 trên bạch cầu cấp dòng lympho tái phát tủy xương ở trẻ em tại bệnh viện truyền máu huyết học thành phố hồ chí minh từ 2017 2021

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - ĐẶNG QUỐC NHI ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ COOPRALL-2007 TRÊN BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO TÁI PHÁT TỦY XƯƠNG Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TỪ 2017-2021 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -ĐẶNG QUỐC NHI ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ COOPRALL-2007 TRÊN BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO TÁI PHÁT TỦY XƯƠNG Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TỪ 2017-2021 CHUYÊN NGÀNH: HUYẾT HỌC-TRUYỀN MÁU MÃ SỐ: CK 62 72 25 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS HUỲNH NGHĨA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan báo cáo cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết luận văn hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn ĐẶNG QUỐC NHI MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT iv DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC HÌNH vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ viii DANH MỤC SƠ ĐỒ .ix MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 Các định nghĩa 1.2 Cơ chế bệnh sinh bạch cầu cấp dòng lympho tái phát 1.3 Biểu lâm sàng 1.4 Triệu chứng sinh học 1.5 Chẩn đoán 17 1.6 Phân nhóm nguy tái phát lần 17 1.7 Điều trị BCCDL tái phát lần đầu 24 1.8 Giới thiệu sơ lược phác đồ COOPRALL-2007 34 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Đối tượng nghiên cứu 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 43 2.3 Xử lý phân tích xác suất thống kê 48 2.4 Đạo đức nghiên cứu 51 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 Đặc điểm lâm sàng, sinh học phân nhóm nguy BN vào thời điểm tái phát lần đầu 53 3.2 Đánh giá hiệu điều trị phác đồ COOPRALLE-2007 56 3.3 Độc tính điều trị phác đồ COOPRALL 2007 68 CHƯƠNG BÀN LUẬN 71 4.1 Đặc điểm lâm sàng, sinh học phân nhóm nguy vào thời điểm tái phát lần đầu 71 4.2 Kết điều trị phác đồ COOPRALL-2007 74 4.3 Độc tính phác đồ 89 4.4 Hạn chế nghiên cứu 92 KẾT LUẬN 93 KIẾN NGHỊ 94 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN PHỤ LỤC ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ALL: Acute lymphoblastic leukemia Bạch cầu cấp dòng lympho AML Acute myeloid leukemia Bạch cầu cấp dòng tủy B-ALL B-cell Acute lymphoblastic Bạch cầu cấp dòng lympho tế leukemia bào B BFM Berlin-Frankfurt-Münster CAR T Chimeric antigen receptor T cell Tế bào T thụ thể kháng nguyên dạng khảm CD: Cluster of differentiation COG: Children’s Cancer Group CIR: Cummulative Incidence of Cụm biệt hóa, dấu ấn bề mặt Tỷ lệ tái phát tích lũy Relapse CMV Cytomegalovirus CR: Complete remission Lui bệnh hoàn toàn CR1 The first complete remission Lui bệnh hoàn toàn lần DFS: Disease-free survival Thời gian sống không bệnh EFS: Event-free survival Thời gian sống không kiện GVHD: Graft versus host disease Mảnh ghép chống ký chủ HLA: Human leukocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người KIR: Killer cell immunoglobulin-like Thụ thể giống miễn dịch tế bào receptor sát thủ MRD: Minimal residual disease Tồn lưu bệnh tối thiểu MTX: Methotrexate NK: Natural killer Tế bào giết tự nhiên NR: No remission Không lui bệnh iii OS: Overall survival Thời gian sống toàn Ph Philadelphia PR: Partial remission Lui bệnh phần RFS: Relapse Free Survival Thời gian sống không tái phát RNA: Acid ribonucleic T-ALL T-cell Acute lymphoblastic Bạch cầu cấp dòng lympho tế leukemia bào T TBI: Total body irradation Xạ trị toàn thân TCR: T cell receptor Thụ thể bề mặt đặc trưng tế bào T TRM Treatment-related mortality Tử vong liên quan tới điều trị iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BCC: Bạch cầu cấp BCCDL: Bạch cầu cấp dòng lympho BCCDT: Bạch cầu cấp dòng tủy BVTMHH: Bệnh viện Truyền máu huyết học BN: Bệnh nhân DNT: Dịch não tủy LBHT: Lui bệnh hoàn toàn MD Miễn dịch NST: Nhiễm sắc thể TB Trung bình TBG Tế bào gốc TKTW: Thần kinh trung ương v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Nhuộm hoá tế bào 10 Bảng 1.2: Phân loại miễn dịch học BCCDL theo SJCRH (St Jude Children’s Research Hospital) 11 Bảng 1.3: Phân loại miễn dịch học BCCDL theo EGIL 12 Bảng 1.4: Các thay đổi xuất thêm gen BCCDL tái phát 16 Bảng 1.5: Bảng phân tầng nguy BCCDL trẻ em lần tái phát 21 Bảng 1.6: Các nghiên cứu giới nước điều trị BCCDL tái phát trẻ em 27 Bảng 1.7: Các thuốc sử dụng phác đồ COOPRALL-2007 38 Bảng 1.8: Phân loại phụ nhóm nhóm S2 để định ghép tuỷ 41 Bảng 1.9: Chỉ định ghép tế bào gốc tạo máu 41 Bảng 3.1: Đặc điểm tái phát tủy xương BN BCCDL trẻ em 53 Bảng 3.2: Đặc điểm lâm sàng thời điểm tái phát 54 Bảng 3.3: Đặc điểm huyết học 54 Bảng 3.4: Đặc điểm số sinh học 55 Bảng 3.5: Đặc điểm sinh học phân tử vào thời điểm tái phát 55 Bảng 3.6: Phân nhóm nguy thời điểm tái phát 56 Bảng 3.7: Tỷ lệ lui bệnh sau tái công 56 Bảng 3.8: Kiểu hình MD, thời điểm tái phát ảnh hưởng tỷ lệ lui bệnh 57 Bảng 3.9: Các yếu tố nhóm nguy cơ, kiểu hình MD ảnh hưởng lên MRD 57 Bảng 3.10: Tỷ lệ tái phát vị trí tái phát lần (n=23) 58 Bảng 3.11: Các yếu tố kiểu hình MD, nhóm nguy cơ, MRD ảnh hưởng RFS 61 Bảng 3.12: Các yếu tố nhóm nguy cơ, kiểu hình MD, MRD ảnh hưởng thời gian sống trung bình tồn (OS)-thời gian sống không kiện (EFS) 65 Bảng 3.13: Yếu tố nhóm nguy cơ, kiểu hình MD, MRD ảnh hưởng OS, EFS 65 vi Bảng 3.14: Khảo sát đa biến: thời điểm tái phát, vị trí tái phát, số lượng BC ảnh hưởng OS, EFS (n=30) 67 Bảng 3.15: Độc tính liên quan huyết học 68 Bảng 3.16: Biến chứng nhiễm trùng điều trị tái công 70 Bảng 4.1: So sánh với nghiên cứu khác 88 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 93 Ngo D., Samuels D., Chen J., et al (2022), "A Clinical Review of the Different Strategies to Minimize Hemorrhagic Cystitis Associated with the Use of PostTransplantation Cyclophosphamide in an Allogeneic Transplant" Transplant Cell Ther, 28(7), 349-354 94 Arango M., Cardona D (2020), "Hemorrhagic Cystitis after Haploidentical Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide: Protective Effect of MESNA Continuous Infusion" Biol Blood Marrow Transplant, 26(8), 1492-1496 95 Ruggeri A., Roth-Guepin G., Battipaglia G., et al (2015), "Incidence and risk factors for hemorrhagic cystitis in unmanipulated haploidentical transplant recipients" Transpl Infect Dis, 17(6), 822-830 96 Events Natrional Cancer Institute (2017) Common Terminology Criteria for Adverse v 5.0 Cancer Therapy Evaluation Program URL: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_qu ick_reference_8.5x11.pdf Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHỤ LỤC THU THẬP SỐ LIỆU ****** I/ HÀNH CHÁNH: Bệnh nhân: (ghi viết tắt chữ đầu) Số lưu:…………………… Tuổi lúc chẩn đốn:……………, Giới tính: Nam: Nữ: Địa chỉ:………………………………………………………………………………… Nhập viện lần I:………/………/……Lý nhập viện:………………………………… II/ TIỀN CĂN: III/ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG –CẬN LÂM SÁNG LÚC CHẨN ĐOÁN TÁI PHÁT: Yếu tố nguy cơ: Thời gian………… Vị trí………… Huyết đồ: Hb:…………, TC:……………BC:…………,Neu……… Tủy đồ: (số/ngày………… ) DATB: (số/ngày………… ) Sinh thiết Tủy: (số/ngày………… ) FISH RT-PCR Giải trình tự: Siêu vi IV/CHẨNĐOÁN: ALL tái phát V/ ĐIỀU TRỊ: COOPRALL-2007 -S / 3-4 lui bệnh / không Điều trị sau công: củng cố ghép TBG: Theo dõi ngoại trú: VI/ BIẾN CHỨNG CẤP Độ Huyết học Sốt GBHC Gan Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Thận Viêm phổi Sốc NT Tim Khác b/ Suy tủy sau hóa trị: (đơn vị/ số lần truyền:= đv/sl ) ( ngày bắt đầu giảm/ ngày giảm thấp / ngày hồi phục = N, SL thấp = SL) Tiểu cầu N N: ngày Bạch cầu N N : ngày Nhiễm trùng –nấm (ngày phát hiện, số ngày dùng ks,kn=N/sn) VII/ BIẾN CHỨNG MÃN: Hệ thống:……………………………Thời gian: / trị tháng) / / (sau đợt , Sau kết thúc điều /: Xử trí:…………………kết quả: VIII/ ĐÁNH GIÁ SAU cơng / / a/ LÂM SÀNG: Triệu chứng:………………………………………………………………………… b/ CẬN LÂM SÀNG: Huyết đồ: Hb:…………, TC:……………BC:…………,Neu Sinh hóa: ALT/ AST:………/………., Khác: Tủy đồ: (số/ngày………… ):………………………………………………………… MRD: (số/ngày………… ):…………………………………………………………… Sinh thiết Tủy: (số/ngày………… ):………………………………………………… Sinh thiết Khác:………………………………:( số/ngày……………………):……… Siêu vi:: c/ ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG BỆNH: CR PR kháng trị IX/ ĐÁNH GIÁ SAU điều trị tăng cường / ghép (hoặc thời điểm bệnh tiến tiển, tái phát ): / / Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh a/ LÂM SÀNG: Triệu chứng:………………………………………………………………………… b/ CẬN LÂM SÀNG: Huyết đồ: Hb:…………, TC:……………BC:…………,Neu……… Sinh hóa: ALT/ AST:………/………., lym………… Khác: Tủy đồ: (số/ngày………… ):………………………………………………………… MRD: số/ngày………… ):…………………………………………………………… Sinh thiết Tủy: (số/ngày………… ):…………………………………………………… Sinh thiết Khác: số/ngày………… ):………………………………………………… Siêu vi:: c/ ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG BỆNH: lui bệnh kháng trị tái phát X/ ĐÁNH GIÁ SAU năm theo dõi (hoặc thời điểm bệnh tiến tiển, tái phát ): / / a/ LÂM SÀNG: Triệu chứng :…………………………………………………………………………… b/ CẬN LÂM SÀNG: Huyết đồ: Hb:…………, TC:……………BC:…………,Neu……… lym………… Sinh hóa: ALT/ AST:………/………., Khác: Tủy đồ: (số/ngày………… ):………………………………………………………… MRD: (số/ngày………… ):…………………………………………………………… Sinh thiết Tủy: (số/ngày………… ):…………………………………………………… Sinh thiết Khác:…………:( số/ngày……………………):……… Siêu vi:: c/ ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG BỆNH: lui bệnh tái phát XII/ OS: tháng, EFS: tháng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn tử vong Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHÁC ĐỒ COOPRALLE-2007 ĐIỀU TRỊ CHUNG CHO CÁC NHÓM CÁC GIAI ĐOẠN KHÁC NHAU CỦA HÓA TRỊ: Trước điều trị (Prephase): Mục đích chuẩn bị cho BN (kiểm soát nhiễm trùng, đặt sonde TMTW, kiểm soát hội chứng ly giải đa truyền, kiềm hóa, điều trị tăng acid uric máu với Rasburicase (Fasturtec® allopurinol) Điển hình, giai đoạn bao gồm điều trị với Dexamethazone với liều 6mg/m2/ngày đến ngày Có thể kéo dài đến 10 ngày cần Hóa trị với IT: Mũi tiêm thực vào đầu giai đoạn Prephase, ví dụ lúc đặt sonde TMTW có gây mê tồn thân Tất BN nhận mũi IT (3 thuốc) giai đoạn điều trị HÓA TRỊ VỚI TIÊM KÊNH TỦY Liều lượng tùy thuộc tuổi Tuổi Methotrexate Cytarabine Prednisolone (mg) (mg) (mg) < tuổi 16 1-2 tuổi 20 2-3 tuổi 10 26 ≥ tuổi 12 30 10 = Có nguy tử vong định tiêm kênh tủy với Vincrisitne Vì vào khuyến cáo quốc gia, tất thủ thuật chọc DNT phải thực vào ngày khác với ngày tiêm TM Vincristine nhằm tránh lẫn lộn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh : BLOC F1: Prephase 2-5 ngày: Dexamethason 6mg/m2/ngày + IT (3 thuốc) vào N1 prephase Thuốc Dexamethasone Vincristine Methotrexate Đường dùng 20 mg/m2/ng Uống TMC Liều chia lần (max 2mg) TTM - 36h Ngày 1.5mg/m2/ng 1 g/m2 PEGAsparaginase* TTM - 2h 2500 UI/m2 Methotrexate IT Theo tuổi 7§ Cytarabine IT Theo tuổi 7§ Prednisolone IT Theo tuổi 7§ § Trường hợp tổn thương não - màng não lúc đầu, bổ sung mũi IT vào N7 chu trình * PEG-Asparaginase MEDAC®: Với trường hợp dị ứng với PEG-asparaginase khơng có PEG-asparaginase, thay ERWINASE 20.000UI/m2/mũi x mũi (cách 48 giờ) Định lượng nồng độ asparagine tồn lưu vào N15 * Khơng có PEG-Asparaginase Erwinase: thay L-asparaginase E-coli 10.000UI/m2/liều vào N4, N7, N10, N13 : BLOC F2: Bắt đầu vào N15 bloc F1 Thuốc Dexamethasone Đường dùng Uống chia lần Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Liều 20 mg/m2/ng Ngày Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Vincristine TMC (max 2mg) 1.5mg/m2/ng Cytarabine TTM - 3h g/m2 x lần/ng PEGAsparaginase* TTM - 2h 2500 UI/m2/ng Methotrexate IT Theo tuổi Cytarabine IT Theo tuổi Prednisolone IT Theo tuổi * PEG-Asparaginase MEDAC®: Với trường hợp dị ứng với PEG-asparaginase khơng có PEG-asparaginase, thay ERWINASE 20.000UI/m2/mũi x mũi (cách 48 giờ) Định lượng nồng độ asparagine tồn lưu vào N15 * Khơng có PEG-Asparaginase Erwinase: thay L-asparaginase E-coli 10.000UI/m2/liều vào N4, N7, N10, N13 :VANDA: Prephase 2-5 ngày: Dexamethason 6mg/m2/ngày + IT (3 thuốc) vào N1 prephase Thuốc Đường dùng Liều 20 mg/m2/ng Ngày Dexamethasone Uống Cytarabine TTM - 3h g/m2 x lần/ng Mitoxantrone TTM - 2h mg/m2/ng VP-16 TTM - 1h 150mg/m2/ng PEGAsparaginase* TTM - 2h 2500 UI/m2 Methotrexate IT Theo tuổi Cytarabine IT Theo tuổi Prednisolone IT Theo tuổi Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn chia lần ½ liều Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * PEG-Asparaginase MEDAC®: Với trường hợp dị ứng với PEG-asparaginase khơng có PEG-asparaginase, thay ERWINASE 20.000UI/m2/mũi x mũi (cách 48 giờ) Định lượng nồng độ asparagine tồn lưu vào N15 Nếu khơng có PEG-asparaginase Erwinase, sử dụng L-asparaginase 10.000UI/m2/lần TTM vào N6, 9, 12, 15 (tổng cộng mũi) * Nếu khơng có Mitoxantrone: thay Daunorubicine 35 mg/m2/ng * G-CSF liều 5ug/kg/ngày từ N15 Neut > 0.5 x 109/L ngày liên tiếp (theo COOPRALL-97) BLOC R2: Thuốc Dexamethasone Thioguanine Vindesine Đường dùng Liều 20 mg/m2/ng Uống 1/2 liều 100 mg/m2/ng mg/m2/ng chia lần Uống TMC (max 4mg) Ngày Methotrexate TTM - 36h g/m2/ng Ifosfamide TTM - 1h 400 mg/m2/ng Daunorubicine TTM - 2h 35 mg/m2/ng TTM - 2h 2500 UI/m2/ng Methotrexate IT Theo tuổi 6§ Cytarabine IT Theo tuổi 6§ Prednisolone IT Theo tuổi 6§ PEGAsparaginase* Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh § Trường hợp có tổn thương não – màng não lúc đầu, bổ sung mũi IT vào N6 * PEG-Asparaginase MEDAC®: Với trường hợp dị ứng với PEG-asparaginase khơng có PEG-asparaginase, thay ERWINASE 20.000UI/m2/mũi x mũi (cách 48 giờ) Định lượng nồng độ asparagine tồn lưu vào N15 ** Nếu khơng có PEG-Asparaginase Erwinase: thay L-asparaginase Ecoli 10.000UI/m2/liều vào N6, N9, N10 *** Nếu khơng có Thioguanine: thay 6-Mercaptopurine liều tương đương **** Nếu khơng có Vindesine: thay Vincristine 1.5mg/m2/ng (max: 2mg/ngày) : BLOC R1: Thuốc Dexamethasone Đường dùng Uống chia lần Mercaptopurine Uống Vincristine Methotrexate Cytarabine PEG- TMC (max 2mg) TTM - 36h TTM – 3h Liều Ngày 20 mg/m2/ng 1/2 liều 100 mg/m2/ng 1.5 mg/m2/ng 1 g/m2 g/m2 x lần/ng TTM – 2h 2500 UI/m2 Methotrexate IT Theo tuổi Cytarabine IT Theo tuổi Prednisolone IT Theo tuổi Asparaginase* Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * PEG-Asparaginase MEDAC®: Với trường hợp dị ứng với PEG-asparaginase khơng có PEG-asparaginase, thay ERWINASE 20.000UI/m2/mũi x mũi (cách 48 giờ) Định lượng nồng độ asparagine tồn lưu vào N15 ** Nếu PEG-Asparaginase Erwinase: thay L-asparaginase Ecoli 10.000UI/m2/liều vào N6, N9, N10 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢNG PHÂN ĐỘ ĐỘC TÍNH DO THUỐC96 (THEO TIÊU CHUẨN CTCAE PHIÊN BẢN 5.0) Thiếu máu Độ Hb < 10 g/dL Độ Độ Hb từ 8-10 g/dL Hb < 8,0 g/dL Độ Thiếu máu đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp 9 50 – 75x 10 /L 25 - 50x 10 /L 20 lần giới hạn hạn hạn – lần giới 5-20 lần giới >20 lần giới hạn hạn hạn 2,5-5 lần giới 5,0-20,0 lần >20 lần giới hạn giới hạn hạn 1,5 – 2,0 lần 2,0 – 5,0 lần >5,0 lần giới giới hạn giới hạn hạn 1,5 – 2,0 lần 2,0 – 5,0 lần >5,0 lần giới giới hạn giới hạn hạn 1,5 – lần giới 3-6 lần giới >6 lần giới hạn hạn hạn trên Giảm tiểu cẩu lần giới hạn Tăng AST > lần giới hạn Tăng ALK > 2,5 lần giới hạn Tăng Amylase > 1,5 lần giới máu hạn Tăng lipase > 1,5 lần giới máu hạn Tăng >1,5 lần giới Creatinine hạn máu Tăng đường Đường huyết Đường huyết Đường huyết huyết lúc đói < 160 lúc đói >160 - lúc đói >250 mg/dL 250 mg/dL 500 mg/dL; có định nhập viện Tăng kali máu > giới hạn - >5.5 - 6.0 >6.0 - 7.0 5,5 mmol/L mmol/L mmol/L; có định nhập viện Giảm kali máu < giới hạn 7.0 mmol/L; đe dọa tính mạng giới hạn 1.23 mmol/L Giảm máu magne