đánh giá hiệu quả điều trị người bệnh xơ tủy nguyên phát tại bệnh viện truyền máu huyết học thành phố hồ chí minh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  HUỲNH HƯƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ NGƯỜI BỆNH XƠ TỦY NGUYÊN PHÁT TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  HUỲNH HƯƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ NGƯỜI BỆNH XƠ TỦY NGUYÊN PHÁT TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUYÊN NGÀNH: HUYẾT HỌC MÃ SỐ: CK 62 72 25 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS PHAN THỊ XINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 MỤC LỤC Lời cam đoan i Danh mục chữ viết tắt Tiếng Việt ii Danh mục chữ viết tắt Tiếng Anh iii Danh mục bảng vi Danh mục hìnhvii Danh mục sơ đồ viii Danh mục biểu đồ ix MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử 1.2 Định nghĩa 1.3 Dịch tể học 10 1.4 Sinh bệnh học 10 1.5 Đặc điểm lâm sàng 15 1.6 Đặc điểm sinh học .16 1.7 Chẩn đoán 17 1.8 Yếu tố tiên lượng phân nhóm nguy 20 1.9 Điều trị .24 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu 33 2.3 Phương pháp thu thập số liệu xử lý số liệu 41 2.4 Vấn đề y đức 42 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 43 3.2 Kết điều trị 50 3.3 Độc tính điều trị 58 Chương 4.1 BÀN LUẬN 60 Đặc điểm dân số nghiên cứu 60 4.2 Kết điều trị 67 4.3 Độc tính điều trị 77 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 82 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan nghiên cứu: “Đánh giá hiệu điều trị người bệnh xơ tủy nguyên phát bệnh viện Truyền Máu Huyết Học Thành phố Hồ Chí Minh” cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn PGS.TS BS Phan Thị Xinh Các kết nghiên cứu trung thực khách quan Tác giả luận văn Huỳnh Hương ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BC Bạch cầu HC Hồng cầu TC Tiểu cầu TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Abi Abelson interactor ALT Alanine aminotransferase b-FGF basic fibroblast growth factor BAT Best available therapy (Điều trị tốt có) Bcl-xL B-cell lymphoma-extra large CALR Calreticulin CD Cluster of differentiation CI Clinical improvement (Cải thiện lâm sàng) COMFORT Controlled myelofibrosis study with oral JAK inhibitor treatment (Nghiên cứu xơ tủy có kiểm sốt với điều trị thuốc ức chế JAK đường uống) CR Complete response (Đáp ứng hoàn toàn) CT Computed tomography (Chụp cắt lớp vi tính) DIPSS Dynamic international prognostic scoring system (Hệ thống tính điểm tiên lượng quốc tế động) DNA Deoxyribonucleic acid ET Essential thrombocythemia (Tăng tiểu cầu tiên phát) GIPSS Genetically inspired prognostic scoring system (Hệ thống tính điểm tiên lượng lấy cảm hứng từ di truyền) Hb Hemoglobin IL Interleukin IPSS International prognostic scoring system (Hệ thống tính điểm tiên lượng quốc tế) IWG-MRT International working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (Nhóm cơng tác quốc tế nghiên cứu điều trị Rối loạn tăng sinh tủy) JAK Janus kinase iv JH JAK homology KDEL Lysin - Aspartic - Glutamic - Leucine LDH Lactate dehydrogenase MAPK Mitogen activated protein kinase MFSAF Myelofibrosis symptom assessment form (Mẫu đánh giá triệu chứng xơ tủy) MIPSS Mutation-enhanced international prognostic system (Hệ thống tiên lượng quốc tế tăng cường đột biến gen) MMP Matrix metalloproteinase MPL Myeloproliferative leukemia virus oncogene MRI Magnetic resonance imaging (Chụp cộng hưởng từ) NF-kB Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells NGS Next-generation sequencing (Giải trình tự gen hệ tiếp theo) PD Progressive disease (Bệnh tiến triển) PDGF Platelet-derived growth factor (Yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu) PI3K Phosphatidylinositol-3-kinase PMF Primary myelofibrosis (Xơ tủy nguyên phát) PR Partial response (Đáp ứng phần) PV Polycythemia vera (Đa hồng cầu nguyên phát) QoL Quality of life (Chất lượng sống) RAS Rat sarcoma virus RNA Ribonucleic acid SAF TSS Symptom assessment form total symptom score (Biểu mẫu đánh giá triệu chứng tổng điểm triệu chứng) SD Stable disease (Bệnh ổn định) STAT Signal transducers and activators of transcription (Chuyển đổi tín hiệu kích hoạt phiên mã) TGF Transforming growth factor v TPO Thrombopoietin VEGF Vascular endothelial growth factor (Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu) WHO World Health organization (Tổ chức y tế giới) vi DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Các đột biến somatic PMF và các Rối loạn tăng sinh tủy không có BCR-ABL1 đa hồng cầu nguyên phát (PV) và tăng tiểu cầu tiên phát (ET) Bảng 1.2: Tiêu chuẩn chẩn đoán xơ tủy nguyên phát theo WHO 2008 18 Bảng 1.3: Tiêu chuẩn chẩn đoán xơ tủy nguyên phát (PMF) theo WHO 2016 19 Bảng 1.4: Các yếu tố phân nhóm nguy IPSS và DIPSS 21 Bảng 1.5: Các yếu tố phân nhóm nguy DIPSS - plus 22 Bảng 1.6: Cách tính điểm các hệ thống phân nhóm nguy 22 Bảng 1.7: Mô hình tiên lượng mới PMF 23 Bảng 2.1: Bảng phân nhóm nguy theo IPSS .38 Bảng 2.2: Bảng phân nhóm nguy theo DIPSS 38 Bảng 3.1: Phân bố triệu chứng lúc nhập viện 44 Bảng 3.2: Đặc điểm số huyết học lúc chẩn đoán 46 Bảng 3.3: Các bất thường nhiễm sắc thể lúc chẩn đoán 49 Bảng 3.4: Đặc điểm phân bố nhóm điều trị 50 Bảng 3.5: Đặc điểm nhóm có cải thiện lâm sàng sau điều trị 52 Bảng 3.6: Tỷ lệ chuyển bệnh bạch cầu theo nhóm điều trị 53 Bảng 3.7: Phân tích yếu tố có liên quan đến thời gian sống không bệnh bạch cầu (n = 32) 54 Bảng 3.8:Tỷ lệ tử vong theo phân nhóm nguy DIPSS (n = 32) 55 Bảng 3.9: Phân tích yếu tố có liên quan đến thời gian sống toàn (n =32) 56 Bảng 3.10: Đặc điểm tử vong người bệnh nghiên cứu (n = 9) 57 Bảng 3.11: Phân tích đặc điểm trường hợp tử vong thuộc nhóm điều trị Ruxolitinib 58 Bảng 3.12: Độc tính huyết học nhóm điều trị (n = 32) 59 Bảng 4.1: So sánh đáp ứng lách tuần 24 điều trị Ruxolitinib số nghiên cứu 73 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 18 Nguyễn Lan Phương, Vũ Đức Bình, Lê Thị Thu, et al Báo cáo ca bệnh xơ tủy nguyên phát điều trị Thalidomide liều thấp, Y học TP Hồ Chí Minh 2021; 25(6): 123-128 19 Huỳnh Nghĩa Cập nhật xu hướng quản lý điều trị xơ tủy, Hội thảo khoa học trực tuyến - Báo cáo ngày 09/07/2022 2022 20 Ross, L.L and D., G.G Myeloproliferative disorders, Blood 2008; 112: 2190-2198 21 Tefferi, A Classification, diagnosis and management of myeloproliferative disorders in the JAK2V617F era, American Society of hematology 2006; 13: 240-245 22 Baxter, E.J., Scott, L.M., Campbell, P.J., et al Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders, Lancet 2005; 365(9464): 1054-61 23 James, C., Delhommeau, F., Marzac, C., et al Detection of JAK2 V617F as a first intention diagnostic test for erythrocytosis, Leukemia 2006; 20(2): 3503 24 Kralovics, R., Passamonti, F., Buser, A.S., et al A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders, N Engl J Med 2005; 352(17): 1779-90 25 Levine, R.L., Wadleigh, M., Cools, J., et al Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis, Cancer Cell 2005; 7(4): 387-97 26 Barbui, T., Thiele, J., Gisslinger, H., et al The 2016 WHO classification and diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms: document summary and in-depth discussion, Blood Cancer J 2018; 8: 15 27 Barbui, T., Thiele, J., Gisslinger, H., et al Diagnostic impact of the 2016 revised who criteria for polycythemia vera, Am J Hematol 2017; 92: 417419 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 28 Mudireddy, M., Shah, S., Lasho, T., et al Prefibrotic versus overtly fibrotic primary myelofibrosis: clinical, cytogenetic, molecular and prognostic comparisons, Br J Haematol 2017 29 Guglielmelli, P., Pacilli, A., Rotunno, G., et al Presentation and outcome of patients with 2016 WHO diagnosis of prefibrotic and overt primary myelofibrosis, Blood 2017; 129(24): 3227-3236 30 Guglielmelli, P and Vannucchi, A.M The prognostic impact of bone marrow fibrosis in primary myelofibrosis, Am J Hematol 2016; 91(10): E454-5 31 Barosi, G., Mesa, R.A., Thiele, J., et al Proposed criteria for the diagnosis of post-polycythemia vera and post-essential thrombocythemia myelofibrosis: a consensus statement from the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment, Leukemia 2008; 22(2): 437-8 32 Tefferi, A., Saeed, L., Hanson, C.A., et al Application of current prognostic models for primary myelofibrosis in the setting of post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia myelofibrosis, Leukemia 2017; 31(12): 2851-2852 33 Tefferi, A., Lasho, T.L., Finke, C.M., et al Targeted deep sequencing in primary myelofibrosis, Blood Adv 2016; 1(2): 105-111 34 Tefferi, A., Lasho, T.L., Guglielmelli, P., et al Targeted deep sequencing in polycythemia vera and essential thrombocythemia, Blood Adv 2016; 1(1): 21-30 35 Lasho, T.L., Mudireddy, M., Finke, C.M., et al Targeted next-generation sequencing in blast phase myeloproliferative neoplasms, Blood Adv 2018; 2(4): 370-380 36 Tefferi, A., Mudireddy, M., Mannelli, F., et al Blast phase myeloproliferative neoplasm: Mayo-AGIMM study of 410 patients from two separate cohorts, Leukemia 2018; 32(5): 1200-1210 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 37 Phan Thị Xinh Nguyễn Trường Sơn, Xơ tủy nguyên phát Bệnh lý huyết học - Lâm sàng và điều trị 2016, TP Hồ Chí Minh: Nhà xuất bản Y học 38 Naseema Gangat, A.T Myelofibrosis biology and contemporary management, BJHaem 2020; 191(2): 152-170 39 Tefferi, A and Vannucchi, A.M Genetic Risk Assessment in Myeloproliferative Neoplasms, Mayo Clin Proc 2017; 92(8): 1283-1290 40 Hanahan, D and Weinberg, R.A Hallmarks of cancer: the next generation, Cell 2011; 144(5): 646-74 41 Pikman, Y., Lee, B.H., Mercher, T., et al MPLW515L is a novel somatic activating mutation in myelofibrosis with myeloid metaplasia, PLoS Med 2006; 3(7): e270 42 How, J., Hobbs, G.S., and Mullally, A Mutant calreticulin in myeloproliferative neoplasms, Blood 2019; 134(25): 2242-2248 43 Rampal, R., Al-Shahrour, F., Abdel-Wahab, O., et al Integrated genomic analysis illustrates the central role of JAK-STAT pathway activation in myeloproliferative neoplasm pathogenesis, Blood 2014; 123(22): e123-33 44 Kvasnicka, H and Thiele, J Prodromal myeloproliferative neoplasms: the 2008 WHO classification, Am J Hematol 2010; 85: 62-69 45 Tefferi, A and Pardanani, A Myeloproliferative neoplasms: a contemporary review, JAMA Oncol 2015; 1: 97-105 46 Vardiman, J.W., Thiele, J., Arber, D.A., et al The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes, Blood 2009; 114(5): 93751 47 Barbui, T., Thiele, J., Passamonti, F., et al Survival and disease progression in essential thrombocythemia are signitificantly influenced by accurate morphologic diagnosis: an international study, J Clin Oncol 2011; 29: 31793184 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 48 Gangat, N., Patnaik, N., and Tefferi, A Myelodysplastic syndromes: contemporary review and how we treat, Am J Hematol 2016; 91: 76-89 49 Patnaik, M.M and Tefferi, A Chronic myelomonocytic leukemia: 2016 update on diagnosis, risk stratification, and management, Am J Hematol 2016; 91(6): 631-42 50 Guglielmelli, P., Lasho, T., Rotunno, G., et al MIPSS70: mutation-enhanced international prognostic score system for transplantation-age patients with primary myelofibrosis, J Clin Oncol 2018; 36: 310-318 51 Tefferi, A., Guglielmenlli, P., Lasho, T., et al MIPSS70+ version 2.0: mutation and karyotype-enhanced international prognostic scoring system for primary myelofibrosis, J Clin Oncol 2018; 36: 1769-1770 52 Tefferi, A., Guglielmelli, P., NIcolosi, M., et al GIPSS: genetically inspired prognostic scoring system for primary myelofibrosis, Leukemia 2018; 32: 1631-1642 53 Tefferi, A Primary myelofibrosis: 2019 update on diagnosis, riskstratification and management, American Journal of Hematology 2018; 93(12): 1551-1560 54 Verstovsek, S., Mesa, R.A., Gotlib, J., et al A double-blind, placebocontrolled trial of ruxolitinib for myelofibrosis, N Engl J Med 2012; 366(9): 799-807 55 Verstovsek, S., Passamonti, F., Rambaldi, A., et al Long-Term Efficacy and Safety Results From a Phase II Study of Ruxolitinib in Patients with Polycythemia Vera, Blood 2012; 120(21): 804 56 Cervantes, F., Kiladjian, J.-J., Niederwieser, D., et al Long-Term Safety, Efficacy, and Survival Findings From Comfort-II, a Phase Study Comparing Ruxolitinib with Best Available Therapy (BAT) for the Treatment of Myelofibrosis (MF), Blood 2012; 120(21): 801 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 57 McLoornan DP, M.A., Jackson G, Harrison CN Allogeneic Stem Cell Transplantation for Myelofibrosis in 2012, Br J Haematol 2012; 157(4): 413-425 58 Martínez-Trillos, A., Gaya, A., Maffioli, M., et al Efficacy and tolerability of hydroxyurea in the treatment of the hyperproliferative manifestations of myelofibrosis: results in 40 patients, Ann Hematol 2010; 89(12): 1233-7 59 Mesa, R.A How I treat symptomatic splenomegaly in patients with myelofibrosis, Blood 2009; 113(22): 5394-400 60 Cervantes, F., Alvarez-Larrán, A., Hernández-Boluda, J.C., et al Erythropoietin treatment of the anaemia of myelofibrosis with myeloid metaplasia: results in 20 patients and review of the literature, Br J Haematol 2004; 127(4): 399-403 61 Thapaliya, P., Tefferi, A., Pardanani, A., et al International working group for myelofibrosis research and treatment response assessment and long-term follow-up of 50 myelofibrosis patients treated with thalidomide-prednisone based regimens, Am J Hematol 2011; 86(1): 96-8 62 Robert, W., John, T.R., Mary Frances, M., et al Low-dose thalidomide in myelofibrosis, Haematologica 2008; 93(7): 1100-1101 63 Bộ Y Tế Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học 2022; Quyết định số 1832/QĐ-BYT ngày 01 tháng 07 Bộ trưởng Bộ Y Tế, Hà Nội 64 Tefferi, A., Barosi, G., Mesa, R.A., et al International Working Group (IWG) consensus criteria for treatment response in myelofibrosis with myeloid metaplasia, for the IWG for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT), Blood 2006; 108(5): 1497-503 65 Du, X and Zhou, D Efficacy and safety of JAK inhibitor INC424 in patients with primary and post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia myelofibrosis in the Chinese population, Front Med 2016; 10(4): 437-443 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 66 Mesa, R.A., Niblack, J., Wadleigh, M., et al The burden of fatigue and quality of life in myeloproliferative disorders (MPDs): an international Internet-based survey of 1179 MPD patients, Cancer 2007; 109(1): 68-76 67 Madelung, A.B., Bondo, H., Stamp, I., et al World Health Organizationdefined classification of myeloproliferative neoplasms: morphological reproducibility and clinical correlations the Danish experience, Am J Hematol 2013; 88(12): 1012-6 68 Tefferi, A., Lasho, T.L., Finke, C.M., et al CALR vs JAK2 vs MPL-mutated or triple-negative myelofibrosis: clinical, cytogenetic and molecular comparisons, Leukemia 2014; 28(7): 1472-7 69 Tefferi, A Primary myelofibrosis: 2021 update on diagnosis, riskstratification and management, Am J Hematol 2021; 96(1): 145-162 70 Tefferi, A., Litzow, M.R., and Pardanani, A Long-term outcome of treatment with ruxolitinib in myelofibrosis, N Engl J Med 2011; 365(15): 1455-7 71 Hernández-Boluda, J.C., Martínez-Trillos, A., García-Gutiérrez, V., et al Long-term results of prednisone treatment for the anemia of myelofibrosis, Leuk Lymphoma 2016; 57(1): 120-4 72 Tam, C.S., Kantarjian, H., Cortes, J., et al Dynamic model for predicting death within 12 months in patients with primary or post–polycythemia vera/essential thrombocythemia myelofibrosis, Journal of clinical oncology 2009; 27(33): 5587 73 Huang, J., Li, C.Y., Mesa, R.A., et al Risk factors for leukemic transformation in patients with primary myelofibrosis, Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society 2008; 112(12): 2726-2732 74 Passamonti, F., Rumi, E., Elena, C., et al correspondence: Incidence of leukaemia in patients with primary myelofibrosis and RBC–transfusion‐ dependence, British journal of haematology 2010; 150(6): 719-721 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 75 Verstovsek, S., Mesa, R.A., Gotlib, J., et al Long-term treatment with ruxolitinib for patients with myelofibrosis: 5-year update from the randomized, double-blind, placebo-controlled, phase COMFORT-I trial, J Hematol Oncol 2017; 10(1): 55 76 Harrison, C.N., Vannucchi, A.M., Kiladjian, J.J., et al Long-term findings from COMFORT-II, a phase study of ruxolitinib vs best available therapy for myelofibrosis, Leukemia 2016; 30(8): 1701-7 77 Bryan, J.C and Verstovsek, S Overcoming treatment challenges in myelofibrosis and polycythemia vera: the role of ruxolitinib, Cancer Chemotherapy and Pharmacology 2016; 77(6): 1125-1142 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Hành chánh:  Họ tên (viết tắt tên): Số hồ sơ:  Năm sinh:  Giới tính: Nam Nữ  Địa (tỉnh/thành phố):  Ngày vào viện lần đầu:  Tuổi vào viện: Đặc điểm lúc chẩn đoán: 2.1 Đặc điểm lâm sàng:  Mệt mỏi có Khơng  Yếu Có Khơng  Thở nhanh Có Khơng  Hồi hộp đánh trống ngực Có Khơng  Khó chịu vùng bụng trái có khơng  Đau vùng bụng trái có khơng  Sốt có khơng  Sụt cân có Khơng  Chán ăn Có Khơng  Đổ mồ đêm có khơng  Đau nhức xương có khơng  Xuất huyết có khơng  Thiếu máu có khơng  Gan to ( có khơng  Lách to ( cm) có khơng  Hạch ngoại vi có Khơng  Teo Có Khơng cm) Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Phù ngoại vi Có Không 2.2 Đặc điểm sinh học: - Huyết đồ:  Hb(g/dl):  Bạch cầu(109/L):  Tế bào non/máu(%):  Tiểu cầu(109/L): - LDH huyết thanh: Có tăng Không tăng - Siêu âm bụng:  Gan to Có Khơng  Lách to Có Khơng  Kích thước lách(cm): - Sinh thiết tủy:  Nhuộm Reticulin độ: - Công thức nhiễm sắc thể: - Sinh học phân tử: Độ Độ Độ Độ  JAK2 V617F Có Khơng  CALR Có Khơng  MPL Có Khơng  Khác: Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 2.3 2.3Phân nhóm nguy cơ:  Theo IPSS DIPSS: Dấu hiệu Điểm IPSS Điểm DIPSS Tuổi > 65 tuổi có khơng 1.có khơng Có triệu chứng có khơng 1.có khơng Hb < 10 g/dL có khơng 2.có khơng Bạch cầu > 25 có khơng 1.có khơng có khơng 1.có khơng tồn thân (sụt cân, sốt, đổ mồ đêm) G/L Blast ngoại vi ≥ 1% Tổng điểm Nhóm nguy  Theo DIPSS-plus: Dấu hiệu Điểm DIPSS nguy thấp DIPSS nguy trung bình-1 Có Khơng DIPSS nguy trung bình-2 Có Khơng DIPSS nguy cao Có Khơng Tiểu cầu < 100 G/L Có Khơng Lệ thuộc truyền máu Có Khơng Có bất thường nhiễm sắc thể Có Khơng xấu (unfavourable): +8, 7/7q-, i(17q), -5/5q-, 12p-, tái sắp xếp 11q23 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tổng điểm Nhóm nguy Quá trình điều trị:  Phương pháp điều trị:  Ruxolitinib  Hydroxyurea  Cắt lách  Thalidomide + Prednisone  Truyền máu Ngày bắt đầu điều trị: Ngày tạm hoãn hay ngưng điều trị: Lý ngưng điều trị:  Đánh giá cải thiện lâm sàng:  Cải thiện thiếu máu  ngày:  Cải thiện lách  ngày:  Cải thiện tiểu cầu  ngày:  Cải thiện bạch cầu hạt  ngày:  Thay đổi kích thước lách sau điều trị: Trước điều trị Kích thước lách(cm) % thay đổi so với ban đầu  Độc tính thuốc biến chứng điều trị:  Nhiễm trùng:  Giảm bạch cầu, độ …  Giảm tiểu cầu, độ …  Giảm hồng cầu, độ …  Tăng men gan, độ …  Da, niêm mạc, độ …  Tim, độ …  Suy thận, độ …  Khác: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Sau tháng điều trị Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Kết lâu dài: Chuyển bệnh bạch cầu  ngày:  ngày: Tử vong Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Phân độ số độc tính quan trọng theo tiêu chuẩn Viện Ung thư quốc gia Hoa Kỳ NCI, phiên 3.0 Độ Độ Độ Độ Thiếu máu Hb> 10 g/dL Hb8-10 g/dL Hb6,5-8g/dL Hb 75 x109/L 25-50 x109/L 1.5 x109/L Tăng ALT >2,5 lần giới 2,5-5 hạn Tăng Creatinine 0.5-1 x109/L 20 lần giới hạn >1,5lần giới 1,5-3 hạn Nhiễm trùng 1-1.5 x109/L hạn lần 3-6 lần giới >6 lần giới giới hạn hạn hạn Có định Có định Hậu đe siêu dọa tính mạng can thiệp chống chổ, cục vi, kháng (ví dụ: sinh nhiễm trùng, kháng nấm hạ huyết áp, tĩnh mạch; nhiễm toan, có định hoại tử) phẫu thuật can thiệp Xquang can thiệp Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn sốc Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Mã hồ sơ Họ tên Giới tính Năm sinh 35674 Huỳnh Sĩ B Nam 1974 31853 Nguyễn Hồng M Nam 1955 42744 Bùi Văn T Nam 1963 43091 Nguyễn Thị D Nữ 1950 23232 Bùi Thị L Nữ 1956 21136 Lê Tuấn T Nam 1954 42465 Lê Văn N Nam 1953 15894 Nguyễn Văn M Nam 1953 40346 Trần Văn H Nam 1952 10 41597 Đỗ Thị N Nữ 1971 11 12623 Nguyễn Đắc Q Nam 1956 12 31206 Huỳnh Tấn H Nam 1934 13 30610 Trần H Nam 1930 14 34774 Nguyễn Thị L Nữ 1958 15 17572 Nguyễn Thị M Nữ 1954 16 28026 Nguyễn Khắc U Nam 1957 17 17950 Cao Thị Đ Nữ 1940 18 22818 Trần Thị C Nữ 1956 19 18913 Đinh Thị C Nữ 1955 20 11003010 Tạ Thị Mai D Nữ 1952 21 20723 Võ Thị C Nữ 1964 22 19148 Trương Văn N Nam 1946 23 35450 Giang Thị L Nữ 1950 24 38086 Nguyễn Thị T Nữ 1947 25 34136 Nguyễn Xuân L Nữ 1941 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh STT Mã hồ sơ Họ tên Giới tính Năm sinh 26 37510 Nguyễn Thị N Nữ 1985 27 21034 Lê Xuân H Nam 1971 28 20917 Nguyễn Thị Kim D Nữ 1965 29 21332 Nguyễn Thị N Nữ 1950 30 19592 Võ Quang H Nam 1970 31 19109 Lê Thị Nga H Nữ 1954 32 22284 Võ Thị Đ Nữ 1947 XÁC NHẬN NƠI THU THẬP SỐ LIỆU BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn