Đánh giá hiệu quả điều trị người bệnh u lympho tế bào vỏ người lớn tại bệnh viện truyền máu thuyết học

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH oOo LÊ THẾ ĐỨC TÀI ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ NGƯỜI BỆNH U LYMPHO TẾ BÀO VỎ NGƯỜI LỚN TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ Y TẾ TP HỒ CHÍ MINH ĐẠI HỌC YSỞ DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC oOo LÊ THẾ ĐỨC TÀI ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ NGƯỜI BỆNH U LYMPHO TẾ BÀO VỎ NGƯỜI LỚN TẠI ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ NGƯỜI BỆNH BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC MANTLE CELL LYMPHOMA (U LYMPHO TẾ BÀO VỎ) NGƯỜI LỚN TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN HUYẾTMÁU HỌC CHUYÊN NGÀNH: HUYẾTMÁU HỌC TRUYỀN MÃ SỐ: NT 62722501 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ Chủ nhiệm đề tài : ThS BS TRẦN QUỐC TUẤN NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC Thực : BS LÊ THẾ ĐỨC TÀI TS.BS HUỲNH VĂN MẪN : ThS BS PHẠM QUÝ TRỌNG : BS CKII TRỊNH THUỲ DƯƠNG TP HỒ C THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài: “Đánh Giá Hiệu Quả Điều Trị Người Bệnh U Lympho Tế Bào Vỏ Người Lớn Tại Bệnh Viện Truyền Máu Huyết Học” cơng trình nghiên cứu hướng dẫn khoa học TS.BS Huỳnh Văn Mẫn Các số liệu kết nghiên cứu luận văn hoàn toàn trung thực chưa sử dụng công bố cơng trình khác Tác giả luận văn LÊ THẾ ĐỨC TÀI MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH I DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT V DANH MỤC CÁC BẢNG VI DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ VIII DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ IX DANH MỤC CÁC HÌNH X MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 ĐẠI CƯƠNG 1.2 DỊCH TỄ HỌC 1.3 BỆNH SINH .3 1.4 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG: 1.5 TIẾP CẬN LÂM SÀNG VÀ CHẨN ĐOÁN 10 1.6 TIÊN LƯỢNG 12 1.7 ĐIỀU TRỊ 15 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 28 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.3 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU .44 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 45 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, SINH HỌC VÀ PHÂN NHÓM NGUY CƠ CỦA NGƯỜI BỆNH TRONG NGHIÊN CỨU 46 3.2 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 54 3.3 BIẾN CHỨNG TRONG QUÁ TRÌNH ĐIỀU TRỊ 65 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 68 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, SINH HỌC VÀ PHÂN NHÓM NGUY CƠ CỦA NGƯỜI BỆNH TRONG NGHIÊN CỨU 68 4.2 ĐẶC ĐIỂM ĐIỀU TRỊ .79 4.3 BIẾN CHỨNG ĐIỀU TRỊ 90 KẾT LUẬN 93 KIẾN NGHỊ 95 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH VIẾT TẮT NGHĨA TIẾNG ANH NGHĨA TIẾNG VIỆT b2MG Beta-2 Microglobulin ATM Ataxia-Telangiectasia Gen đột biến gây hội Mutated chứng thất điều giãn mạch BCL B cell lymphoma BCL2 B cell leukemia- U lympho tế bào B lymphoma BCL6 B cell leukemia lymphoma BCR B Cell Receptor Thụ thể tế bào B CD Cluster of differentiation Cụm biệt hoá CDK Cyclin Dependent Kinase CHK Cycle Checkpoint Kinases CHOP Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicine, Oncovine, Prednisone Phác đồ hoá trị ii CLL Chronic Lymphocytic Bạch cầu mạn dòng Leukemia lympho Complete Metamolism Đáp ứng hồn tồn Response chuyển hố CR Complete Response Đáp ứng hoàn toàn CT Computer Tomography Chụp cắt lớp vi tính CMR scanner CVP Cyclophosphamide, Phác đồ hoá trị Vincristine, Prednisone DLBCL ECOG Diffuse large B cell U lympho tế bào B lớn lymphoma lan toả Eastern Cooperative Oncology Group FCM Flowcytometry Xét nghiệm tế bào học dịng chảy FISH Fluorescent in situ Lai hố huỳnh quang hybridization chỗ FL Follicular lymphoma U lympho dạng nang G-CSF Granulocyte - Colony Yếu tố kích thích dịng stimulating Factor bạch cầu hạt Immunoglobulin Heavy Chuỗi nặng globulin IGH iii iNHL indolent non-Hodgkin U lympho không lymphoma Hodgkin thể tiến triển chậm IWG International Working Hội đồng quốc tế Group LDH Lactate dehydrogenase MCL Mantle cell lymphoma U lympho tế bào vỏ MR Minor Response Đáp ứng tối thiểu MRD Minimal residual disease Bệnh tồn lưu tối thiểu NCCN National Comprehensive Mạng lưới ung thư quốc Cancer Network gia tồn diện Non Hodgkin U lympho khơng Lymphoma Hodgkin NK Natural killer Giết tự nhiên OS Overall Survival Sống cịn tồn PD Progress Disease Bệnh diễn tiến PET Positron Emission NHL Tomography PFS Progression Free Sống không diễn tiến Survival bệnh iv PR Partial Response Rb Retinoblastoma RCHOP Rituximab, Đáp ứng phần Phác đồ hoá trị Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicine Oncovine Prednisone RCT RCVP Randomized controlled Thử nghiệm lâm sàng trial ngẫu nhiên có đối chứng Rituximab, Phác đồ hoá trị Cyclophosphamide, Vincristine, Prednisone RhyperCVAD/RMA Phác đồ hoá trị gồm: Phác đồ hoá trị Rituximab, Cyclophosphamide, Vincristine,Adriamycin, Dexamethasone xen kẽ với phác đồ gồm: Rituximab, Methotrexate, Aracytine SD Stable Disease Bệnh ổn định WHO World Health Tổ chức y tế giới Organization v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT VIẾT TẮT NGHĨA TIẾNG VIỆT BCH Bạch cầu hạt HMMD Hoá mơ miễn dịch KHMD Kiểu hình miễn dịch NC Nghiên cứu NST Nhiễm sắc thể TBG TBG Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh DTHPT-Thực mẫu o 1= mẫu hạch o = mẫu tuỷ xương o = mẫu máu Nhiễm sắc thể đồ phát o 0= Âm chuyển đoạn t(11;14) o 1= Dương o 2= không làm Kết NST đồ FISH phát chuyển chuyển o 0= Âm đoạn t(11;14) o 1= Dương Kết FISH Đột biến gen khác Chẩn đoán bệnh phân loại bệnh Phân loại nhóm o 1= dạng MCL cổ điển, o 2= dạng MCL giống bạch cầu cấp Nhóm nguy theo MIPI o = nguy thấp, o 1= nguy trung bình o 2= nguy cao Điểm sMIPI o = nguy thấp, o 1= nguy trung bình o 2= nguy cao Có chụp PET-CT scan trước điều o 0= khơng trị o 1= có Giai đoạn bệnh theo Lugano cải o Giai đoạn I tiến o Giai đoạn IE o Giai đoạn II Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh o Giai đoạn II Bulky o Giai đoạn III o Giai đoạn IV Điều trị Thời gian bắt đầu điều trị bệnh Phác đồ điều trị (ngày/tháng /năm) o 1= RCHOP, o 2= RCVP, o 3= RDHAP, o 4= RFC, o 5= Khác: RB Giảm liều điều trị o 0= khơng o 1= có Số chu kì điều trị Chu kì Biến cố liên quan đến điều trị Tác dụng phụ, không đặc hiệu Nhiễm trùng q trình điều trị o 0= khơng, o 1= có, o 2= theo dõi Xảy nhiễm trùng chu kì Dấu hiệu nhiễm trùng điều trị Vị trí nhiễm trùng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Mức độ nhiễm trùng o 1= Cần điều trị kháng sinh uống o 2= Cân điều trị kháng sinh tĩnh mạch o 3= Sốc nhiễm trùng cần vận mạch Số loại kháng sinh cần dùng Tác nhân gây nhiễm trùng o 0= không tác nhân, o 1= có tác nhân, cụ thể: Hội chứng ly giải o 0= khơng o 1= có o 2= theo dõi Xảy ly giải chu kì Giảm Hemoglobin o Độ 1-2 o Độ 3-4 o Độ Giảm bạch cầu đa nhân trung tính o Độ 1-2 o Độ 3-4 o Độ Giảm tiểu cầu o Độ 1-2 o Độ 3-4 o Độ Sốt giảm BCH o Độ 1-2 o Độ 3-4 o Độ Độc tính gan (tăng men gan transamin, ALT AST) o Độ 1-2 o Độ 3-4 o Độ Tăng Bilirrubin toàn phần o Độ 1-2 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh o Độ 3-4 o Độ o Độ 1-2 Táo bón o Độ 3-4 o Độ o Độ 1-2 Nơn ói o Độ 3-4 o Độ o Độ 1-2 Tiêu chảy o Độ 3-4 o Độ Tăng Creatinine o Độ 1-2 o Độ 3-4 o Độ Độc tính tim mạch (giảm phân suất tống máu) o 0= không ảnh hưởng, o 1= EF 40-50%, giảm 10-19%, o 2= EF 20-39%, giảm ³ 20%, o 3= EF < 20% Đánh giá đáp ứng điều trị Người thu thập số liệu đánh giá Số chu kì đánh giá đáp ứng liệu trình Phương tiện đánh giá liệu trình o 0= không đánh giá o 1= chụp CT o 2= chụp PET o 3= chụp CT PET Ngày đánh giá liệu trình Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Ngày/tháng /năm Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Đánh giá đáp ứng liệu o Đạt CR o Đạt PR trình o Đạt MR o Đạt SD o Đạt PD Điều trị sau đánh giá o 1= đổi phác đồ chu kì Phác đồ đổi o 0= khơng đổi phác đồ, (nếu người bệnh đổi phác đồ) Phương tiện đánh giá kết thúc o 0= không đánh giá o 1= chụp CT o 2= chụp PET o 3= chụp CT PET Thời gian đánh giá sau kết thúc điều trị Đánh giá đáp ứng o Đạt CR o Đạt PR o Đạt MR o Đạt SD o Đạt PD Có điều trị sau kết thúc điều trị o 0= khơng điều trị thêm, o 1= Ghép TBG tự thân o 2= điều trị trì rituximab o 3= điều trị cứu với Điều trị sau Tái phát bệnh o 0= khơng o 1= có Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Thời điểm tái phát Ngày/tháng /năm Điều trị cứu vãn 0= khơng 1= có Phác đồ cứu vãn Kết cục Ghi rõ phác đồ cứu vãn o 0= tử vong, o 1= sống Thời điểm tử vong Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Ngày/tháng /năm Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Tác dụng phụ điều trị theo CTCAE phiên 5 LLN > 10 8-10 < Đe dọa tính Tử vong Huyết học Hgb (g/dl) định truyền mạng HCL cần can thiệt cấp cứu Tiểu cầu < LLN-75 1- ULN Hoặc > 10 1,5 Hoặc > 1,5 - Hoặc > - có có 10 tăng trước tăng trước có AST/ALT ULN tăng có tăng đó trước trước ULN< >3-5 ULN >5-20 ULN 3ULN Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn > 20 ULN Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Hoặc > Hoặc > 3-5 Hoặc > 5-20 Hoặc >20 1,5-3 nền có có có có tăng trước tăng tăng trước trước tăng trước đó Tiêu hóa Táo bón Thỉnh Triệu chứng Mức độ Đe dọa tính Tử vong thoảng, dai mạng dảng, nặng, không liên thường tục định thụt cần can sử tháo, cần thiệt cấp dụng thuốc thiết nhập cứu xun nhuận viện trường Nơn ói Khơng có Truyền dịch Ni ăn qua Đe dọa tính Tử vong định ngoại can thiệt can trú, sonde dày mạng thiệp đường tĩnh định mạch, định nhập viện Tiêu chảy 4-6 Tăng ≥7 lần Đe dọa tính Tử vong Tăng < Tăng lần so với lần so với so với mạng nền tăng nhẹ tăng lượng hoặc tăng cần vừa nghiêm thiệt can cấp lượng phân trọng lượng cứu phân hơn phân nền Thận Creatinin >ULN 1,5ULN - >1,5-3 >3,1-6 ULN > ULN ULN hoặc >1,5-3 Nhiễm trùng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 3,1-6 ULN Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tình Nhẹ Trung bình, Nặng, xác Đe dọa trạng khơng xác định tính mạng, nhiễm định tác nhân, hạ HA trùng tác nhân, KSTM KSTM Sốt 38-39 39-40 (°C) >40 >40 24 ULN: Upper limit of normal (giới hạn bình thường) LLN: Lower limit of normal (giới hạn bình thường) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tử vong Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC TIÊU CHUẨN ĐÁP ỨNG THEO LUGANO 2014 Mức dáp ứng Dựa vào PET Đáp ứng hoàn toàn Hạch quan Dựa vào CT CMR Deauville 1-3 điểm ngồi hạch CRR Kích thước hạch lớn chiều dài < =15 mm Khơng cịn tổn thương ngồi hạch Tổn thương nhỏ (là Không phát Kích thước bình hạch < 1.5cm, ngồi hạch 50 % ứng Còn tổn thường Đánh giá kết thúc điều trị: nhỏ mặc định kích residual disease thước x mm Tổn thương không phát cho 0x0 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tổn thương nhỏ (là Không tăng lên Lớn tạng Kích thước giảm > 50% Tổn thương Không Không Tuỷ xương Giảm hoạt động chuyển hố so hạch > 1.5cm, ngồi hạch 1.5 ngồi hạch SUV so với ban đầu cm tăng kích thước Xuất tổn thương ngồi >50% so với kích thước hạch > 1.5cm, ngồi hạch 1.5cm, ngồi Tăng kích thước so với hạch 50% so với kích thước tăng ban đầu Ví dụ: ban đầu kích thước 15cm, ban đầu kích thước tăng cm, PD mà kích thước tăng thêm cm lách >16cm Ban đầu lách khơng to, tăng cm Tổn thương Xuất Có thể xác nhận Tăng kích thước lại sinh thiết lại tổn thương trước có đáp ứng Xuất hạch kích thước > 15 mm Xuất tổn thương ngồi hạch kích thước > 10 mm Tuỷ xương Xuất tổn thương Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Xuất tổn thương Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Giai đoạn bệnh theo Lugano § Giai đoạn I: Có ³1 hạch thuộc vùng hạch khơng tổn thương ngồi hạch § Giai đoạn IE: Chỉ có tổn thương ngồi hạch khơng có hạch § Giai đoạn II: Có hạch vùng hạch khác thuộc bên hoành khơng tổn thương ngồi hạch § Giai đoạn II Bulky: giai đoạn II có hạch kích thước ³ 10 cm § Giai đoạn IIE: Giai đoạn I, II có kèm tổn thương ngồi hạch liền kề § Giai đoạn III: Nhiều nhóm hạch vùng hồnh § Giai đoạn IV: Có thêm tổn thương vùng ngồi hạch khơng liên quan đến hạch vùng liền kề § Lưu ý: Amidan, vịng Waldeyer, lách thuộc “hạch lympho” Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) § : Hồn tồn khoẻ mạnh, hoạt động mà khơng bị giới hạn § : Giảm sức khoẻ ít, hạn chế lao động nặng, làm công việc nhẹ (làm việc nhà, quét dọn, làm cơng việc văn phịng) § : Giảm sức khoẻ, khơng thể làm việc nhà hồn tồn tự chăm sóc thân § : Giảm sức khoẻ đáng kể, giới hạn tự chăm sóc thân số hoạt động Trong ngày đa số (> 50%) phải nằm § : Giảm sức khoẻ trầm trọng Hồn tồn nằm giường,ghế chăm sóc thân phụ thuộc hồn tồn vào người khác § : Tử vong § Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn