Đánh giá hiệu quả điều trị bệnh u lympho lan tỏa tế bào b lớn tái phát hoặc kháng trị ở người lớn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VŨ THỊ MAI HOA ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH U LYMPHO LAN TỎA TẾ BÀO B LỚN TÁI PHÁT HOẶC KHÁNG TRỊ Ở NGƯỜI LỚN LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VŨ THỊ MAI HOA ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH U LYMPHO LAN TỎA TẾ BÀO B LỚN TÁI PHÁT HOẶC KHÁNG TRỊ Ở NGƯỜI LỚN NGÀNH: HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU MÃ SỐ: NT 62 72 25 01 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS SUZANNE MONIVONG CHEANH BEAUPHA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 (In hoa, cỡ chữ 14, Times New Roman) LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn VŨ THỊ MAI HOA MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC VIẾT TẮT i DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC SƠ ĐỒ viii DANH MỤC HÌNH ix MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU TỔNG QUAN VỀ U LYMPHO KHÔNG HODGKIN .3 TỔNG QUAN VỀ U LYMPHO LAN TỎA TẾ BÀO B LỚN 10 TỔNG QUAN VỀ U LYMPHO LAN TỎA TẾ BÀO B LỚN TÁI PHÁT HOẶC KHÁNG TRỊ .24 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG NƯỚC VÀ TRÊN THẾ GIỚI .32 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 PHƯƠNG PHÁP THU THẬP VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 41 VẤN ĐỀ Y ĐỨC .44 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 45 ĐẶC ĐIỂM CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 46 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ .53 CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI GHI NHẬN ĐƯỢC 68 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 75 BÀN LUẬN VỀ ĐẶC ĐIỂM CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 75 BÀN LUẬN VỀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ 79 BÀN LUẬN VỀ BIẾN CỐ BẤT LỢI .89 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU .96 KẾT LUẬN 97 KIẾN NGHỊ .99 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC VIẾT TẮT TN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ Tiếng Việt BCH Bạch cầu hạt cs Cộng GPB Giải phẫu bệnh GTBG Ghép tế bào gốc HMMD Hóa mơ miễn dịch ULKH U lymphom không Hodgkin KTTM Không trung tâm mầm TTM Trung tâm mầm TKTW Thần kinh trung ương TMC Tiêm tĩnh mạch chậm TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh TTM Truyền tĩnh mạch VN Việt Nam Tiếng Anh AIDS Acquired Immuno Deficiency Syndrome (hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) CR Complete Response (đáp ứng hoàn toàn) CT scan Computer Tomography scanner (Chụp cắt lớp vi tính) ii CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (Tiêu chuẩn thông dụng để đánh giá biến cố bất lợi) DFS Disease-free survival (Sống cịn khơng bệnh) DLBCL Diffuse large B-cell lymphoma (U lympho lan tỏa tế bào B lớn) EBMT European Society for Blood and Marrow Transplantation (Hiệp hội ghép tế bào máu tủy châu Âu ) EBV Epstein Barr Virus ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Cơ quan hợp tác ung thư phía Đơng Hoa Kỳ) ESMO European Society for Medical Oncology (Hội Nội khoa ung thư châu Âu) FDG Fludeoxyglucose IPI International Prognostic Index (Chỉ số tiên lượng Quốc tế) G-CSF Granulocyte - Colony stimulating Factor (Yếu tố kích thích dịng bạch cầu hạt) HGB Hemoglobin (Huyết sắc tố) HGBLs High-grade B-cell lymphomas (U lymphom tế bào B độ ác cao) HIV Human Immunodeficiency Virus (Virus suy giảm miễn dịch người) IPI International prognostic index (Chỉ số tiên lượng quốc tế) iii LDH Lactate dehydrogenase NCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ) Natural killer cell NK (Tế bào giết tự nhiên) OS Overall survival (Thời gian sống cịn tồn bộ) PD Progressive Disease (Bệnh tiến triển) PET Positron Emission Tomography-scanner (Ghi hình cắt lớp phát xạ positron) PFS Progression-free survival (Thời gian sống cịn khơng tiến triển) PLT Platelet (Tiểu cầu) PR Partial Response (Đáp ứng phần) SD Stable Disease (Bệnh định) WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) iv DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại u lympho không Hodgkin theo WHO 2016 .6 Bảng 1.2: Mối tương quan yếu tố nguy IPI .20 Bảng 1.3: Mối tương quan yếu tố nguy aaIPI 20 Bảng 1.4: Hệ thống thang điểm để đánh giá hình ảnh PET u lympho (5-PS) 21 Bảng 1.5: Đánh giá đáp ứng điều trị u lympho theo NCCN 22 Bảng 1.6: Đánh giá đáp ứng dựa CT scan 23 Bảng 1.7: Các phác đồ điều kiện hóa thường sử dụng 29 Bảng 2.1: Phác đồ R-ICE 37 Bảng 2.2: Phác đồ R-ICE cho người bệnh ngoại trú .38 Bảng 2.3: Phác đồ R-DHAP 38 Bảng 2.4: Phác đồ R-ESHAP 39 Bảng 2.5: Phác đồ R-GDP 39 Bảng 2.6: Phác đồ R-B 39 Bảng 2.7: Phân độ số biến cố bất lợi theo tiêu chuẩn thông dụng để đánh giá biến cố bất lợi phiên 5.0 (CTCAE v5.0) 40 Bảng 3.1: Đặc điểm bệnh lý kèm theo mẫu nghiên cứu 47 Bảng 3.2: Tình trạng bệnh mẫu nghiên cứu thời điểm nghiên cứu .48 Bảng 3.3: Thời gian tái phát trung bình mẫu nghiên cứu 48 Bảng 3.4: Triệu chứng lâm sàng người bệnh lúc tái phát kháng trị 48 Bảng 3.5: Vị trí tổn thương mẫu nghiên cứu 49 Bảng 3.6: Đặc điểm số hoạt động thể theo ECOG 50 v Bảng 3.7: Đặc điểm sinh học lúc chẩn đoán tái phát kháng trị 51 Bảng 3.8: Thay đổi đặc điểm GPB lúc tái phát kháng trị 52 Bảng 3.9: Phân nhóm nguy theo IPI mẫu nghiên cứu 53 Bảng 3.10: Các phác đồ điều trị lúc tái phát kháng trị mẫu nghiên cứu 54 Bảng 3.11: Mức độ đáp ứng điều trị chung mẫu nghiên cứu (%) 55 Bảng 3.12: Tỉ lệ đáp ứng điều trị nhóm tái phát sớm/kháng trị tái phát muộn 55 Bảng 3.13: Tỉ lệ đáp ứng điều trị bệnh DLBCL hóa trị liều cao kèm GTBG tự thân không GTBG (%) 56 Bảng 3.14: Mức độ đáp ứng theo phác đồ hóa trị 56 Bảng 3.15: Tỉ lệ đáp ứng hoàn tồn cuối liệu trình theo đặc điểm mẫu 63 Bảng 3.16: Tỉ lệ sống cịn tồn năm tỉ lệ sống cịn khơng tiến triển năm theo đặc điểm mẫu 65 Bảng 3.17: Tỉ lệ người bệnh tái phát/tiến triển tử vong mẫu nghiên cứu 67 Bảng 3.18: Nguyên nhân tử vong mẫu nghiên cứu 67 Bảng 3.19: Đặc điểm nhóm bệnh tái phát sau đạt lui bệnh với phác đồ hóa trị lần 67 Bảng 3.20: Đặc điểm nhóm bệnh kháng trị với phác đồ hóa trị lần 68 Bảng 3.21: Mức độ biến cố bất lợi theo phác đồ hóa trị (%) .70 Bảng 3.22: Biến chứng trình GTBG tự thân (%) 71 Bảng 3.23: Đặc điểm nhóm người bệnh tử vong có liên quan điều trị 72 Bảng 3.24: Đặc điểm nhóm người bệnh tử vong có liên quan điều trị .73 Bảng 4.1: Đặc điểm thiếu máu độ 3-4 số nghiên cứu liên quan (%) 90 Bảng 4.2: Đặc điểm giảm BCH độ 3-4 số nghiên cứu liên quan (%) 91 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 54 Martín A, Conde E, Arnan M, et al R-ESHAP as salvage therapy for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: the influence of prior exposure to rituximab on outcome A GEL/TAMO study Haematologica 2008;93(12):1829-36/doi: 10.3324/haematol.13440 55 van Imhoff GW, McMillan A, Matasar MJ, et al Ofatumumab Versus Rituximab Salvage Chemoimmunotherapy in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: The ORCHARRD Study J Clin Oncol 2017;35(5):544-551/doi: 10.1200/jco.2016.69.0198 56 Wiernik PH, Lossos IS, Tuscano JM, et al Lenalidomide monotherapy in relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma J Clin Oncol 2008;26(30):4952-7/doi: 10.1200/JCO.2007.15.3429 57 Rizzieri DA, Sand GJ, McGaughey D, et al Low-dose weekly paclitaxel for recurrent or refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma Cancer 2004;100(11):2408-14/doi: 10.1002/cncr.20245 58 Reid RM, Baran A, Friedberg JW, et al Outpatient administration of BEAM conditioning prior to autologous stem cell transplantation for lymphoma is safe, feasible, and cost-effective Cancer medicine 2016;5(11):3059-3067/doi: 10.1002/cam4.879 59 Flowers CR, Costa LJ, Pasquini MC, et al Efficacy of PharmacokineticsDirected Busulfan, Cyclophosphamide, and Etoposide Conditioning and Autologous Stem Cell Transplantation for Lymphoma: Comparison of a Multicenter Phase II Study and CIBMTR Outcomes Biology of blood and marrow transplantation : journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation 2016;22(7):1197-1205/doi: 10.1016/j.bbmt.2016.03.018 60 Gilli S, Novak U, Taleghani BM, et al BeEAM conditioning with bendamustine-replacing BCNU before autologous transplantation is safe and Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh effective in lymphoma patients Ann Hematol 2017;96(3):421-429/doi: 10.1007/s00277-016-2900-y 61 Enric Carreras CD, Mohamad Mohty, Nicolaus Kröger The ebmt handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies 7th Springer; 2019 62 Gisselbrecht C, Schmitz N, Mounier N, et al Rituximab maintenance therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with relapsed CD20(+) diffuse large B-cell lymphoma: final analysis of the collaborative trial in relapsed aggressive lymphoma J Clin Oncol 2012;30(36):4462-9/doi: 10.1200/JCO.2012.41.9416 63 Kuruvilla J, MacDonald DA, Kouroukis CT, et al Salvage chemotherapy and autologous stem cell transplantation for transformed indolent lymphoma: a subset analysis of NCIC CTG LY12 Blood 2015;126(6):733-8/doi: 10.1182/blood-2015-01-622084 64 Hoppe BS, Moskowitz CH, Zhang Z, et al The role of FDG-PET imaging and involved field radiotherapy in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma Bone Marrow Transplant 2009;43(12):941-8/doi: 10.1038/bmt.2008.408 65 Rezvani AR, Norasetthada L, Gooley T, et al Non-myeloablative allogeneic haematopoietic cell transplantation for relapsed diffuse large B-cell lymphoma: a multicentre experience Br J Haematol 2008;143(3):395-403/doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07365.x 66 Thomson KJ, Morris EC, Bloor A, et al Favorable long-term survival after reduced-intensity allogeneic transplantation for multiple-relapse aggressive non-Hodgkin's lymphoma J 10.1200/JCO.2008.17.3328 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Clin Oncol 2009;27(3):426-32/doi: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 67 Glass B, Hasenkamp J, Wulf G, et al Rituximab after lymphoma-directed conditioning and allogeneic stem-cell transplantation for relapsed and refractory aggressive randomised, non-Hodgkin phase lymphoma trial (DSHNHL Lancet Oncol R3): an open-label, 2014;15(7):757-66/doi: 10.1016/S1470-2045(14)70161-5 68 Feugier P, Van Hoof A, Sebban C, et al Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte J Clin Oncol 2005;23(18):4117-26/doi: 10.1200/JCO.2005.09.131 69 Mounier N, El Gnaoui T, Tilly H, et al Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin in patients with refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphoma who are not candidates for high-dose therapy A phase II Lymphoma Study Association trial Haematologica 2013;98(11):1726-31/doi: 10.3324/haematol.2013.090597 70 Czuczman MS, Trněný M, Davies A, et al A Phase 2/3 Multicenter, Randomized, Open-Label Study to Compare the Efficacy and Safety of Lenalidomide Versus Investigator's Choice in Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma Clin Cancer Res 2017;23(15):4127-4137/doi: 10.1158/1078-0432.Ccr-16-2818 71 Pettengell R, Coiffier B, Narayanan G, et al Pixantrone dimaleate versus other chemotherapeutic agents as a single-agent salvage treatment in patients with relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma: a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial Lancet Oncol 2012;13(7):696706/doi: 10.1016/s1470-2045(12)70212-7 72 Witzig TE, Tobinai K, Rigacci L, et al Adjuvant everolimus in high-risk diffuse large B-cell lymphoma: final results from the PILLAR-2 randomized phase III trial Ann Oncol 2018;29(3):707-714/doi: 10.1093/annonc/mdx764 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 73 Crump M, Leppä S, Fayad L, et al Randomized, Double-Blind, Phase III Trial of Enzastaurin Versus Placebo in Patients Achieving Remission After FirstLine Therapy for High-Risk Diffuse Large B-Cell Lymphoma J Clin Oncol 2016;34(21):2484-92/doi: 10.1200/jco.2015.65.7171 74 Bielska M, Bojo M, Klimkiewicz-Wojciechowska G, et al Human leukocyte antigen-G polymorphisms influence the clinical outcome in diffuse large B-cell lymphoma Genes, chromosomes & cancer 2015;54(3):185-93/doi: 10.1002/gcc.22235 75 Crump M Management of Relapsed Diffuse Large B-cell Lymphoma Hematol Oncol Clin North Am 2016;30(6):1195-1213/doi: 10.1016/j.hoc.2016.07.004 76 Moskowitz CH, Bertino JR, Glassman JR, et al Ifosfamide, carboplatin, and etoposide: a highly effective cytoreduction and peripheral-blood progenitor-cell mobilization regimen for transplant-eligible patients with non-Hodgkin's lymphoma J Clin Oncol 1999;17(12):3776-85/doi: 10.1200/jco.1999.17.12.3776 77 Lê Thanh Tú So sánh hiệu phác đồ RCHOP với phác đồ CHOP bệnh u lympho lan tỏa tế bào B lớn - CD20 dương tính Luận văn chuyên khoa II Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh; 2013 78 Phan Bích Liên Đánh giá bước đầu hiệu Rituximab điều trị Lymphoma Non Hodgkin khoa huyết học bệnh viện Chợ Rẫy năm 20072008 Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh 2009;tập 13(Phụ số 6):647-654/ 79 Nguyễn Hữu Toàn Đáp ứng điều trị với phác đồ CHOP bệnh nhân U Lympho Non Hodgkin Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh 2009;tập 13(phụ số 6):trang 661-666/ 80 Fuji S, Kida S, Nakata K, et al Analysis of real-world data in patients with relapsed/refractory diffuse large B cell lymphoma who received salvage Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh chemotherapy in the rituximab era Ann Hematol 2021;100(9):2253-2260/doi: 10.1007/s00277-020-04342-6 81 Vose J, Sneller V Outpatient regimen rituximab plus ifosfamide, carboplatin and etoposide (R-ICE) for relapsed non-Hodgkin's lymphoma Ann Oncol 2003;14 Suppl 1(i17-20/doi: 10.1093/annonc/mdg704 82 T.Kühr' JT, et al Cancer Therapy Regimens 2022: Current Protocols and Targeted Therapies 2022 83 Moccia AA, Hitz F, Hoskins P, et al Gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin (GDP) is an effective and well-tolerated salvage therapy for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and Hodgkin lymphoma Leuk Lymphoma 2017;58(2):324-332/doi: 10.1080/10428194.2016.1193852 84 Witzig TE, Geyer SM, Kurtin PJ, et al Salvage chemotherapy with rituximab DHAP for relapsed non-Hodgkin lymphoma: a phase II trial in the North Central Cancer Treatment Group Leuk Lymphoma 2008;49(6):1074-80/doi: 10.1080/10428190801993470 85 Nguyễn Hữu Chí Viêm gan siêu vi B cấp In: eds Bệnh truyền nhiễm Nhà xuất Y học, TP Hồ Chí Minh; 2008: pp 328 86 Hohaus S, Bartolomei F, Cuccaro A, et al Venous Thromboembolism in Lymphoma: Risk Stratification and Antithrombotic Prophylaxis Cancers 2020;12(5) doi: 10.3390/cancers12051291 87 Zhou D, Xie W-Z, Hu K-Y, et al Prognostic Values of Various Clinical Factors and Genetic Subtypes for Diffuse Large B-cell lymphoma Patients: A Retrospective Analysis of 227 Cases Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP 2013;14(929-34/doi: 10.7314/APJCP.2013.14.2.929 88 Zelenetz AD, Hamlin P, Kewalramani T, et al Ifosfamide, carboplatin, etoposide (ICE)-based second-line chemotherapy for the management of Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma Ann Oncol 2003;14 Suppl 1(i5-10/doi: 10.1093/annonc/mdg702 89 Hou Y, Wang HQ, Ba Y Rituximab, gemcitabine, cisplatin, and dexamethasone in patients with refractory or relapsed aggressive B-cell lymphoma Medical oncology (Northwood, London, England) 2012;29(4):2409-16/doi: 10.1007/s12032-012-0211-2 90 Josting A, Sieniawski M, Glossmann JP, et al High-dose sequential chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma: results of a multicenter phase II study Ann Oncol 2005;16(8):1359-65/doi: 10.1093/annonc/mdi248 91 Vacirca JL, Acs PI, Tabbara IA, et al Bendamustine combined with rituximab for patients with relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma Ann Hematol 2014;93(3):403-9/doi: 10.1007/s00277-013-1879-x 92 Mey UJ, Orlopp KS, Flieger D, et al Dexamethasone, high-dose cytarabine, and cisplatin in combination with rituximab as salvage treatment for patients with relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma Cancer investigation 2006;24(6):593-600/doi: 10.1080/07357900600814490 93 Kewalramani T, Zelenetz AD, Hedrick EE, et al High-dose chemoradiotherapy and autologous stem cell transplantation for patients with primary refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma: an intention-to-treat analysis Blood 2000;96(7):2399-404/ 94 Rassy E, Danu A, Ibrahim T, et al Outcomes of Transplant-Eligible Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma After SecondLine Salvage Chemotherapy: The Gustave Roussy Experience Clinical lymphoma, myeloma & 10.1016/j.clml.2020.11.008 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn leukemia 2021;21(4):e373-e380/doi: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 95 Ohmachi K, Niitsu N, Uchida T, et al Multicenter phase II study of bendamustine plus rituximab in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma J Clin Oncol 2013;31(17):2103-9/doi: 10.1200/jco.2012.46.5203 96 Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, et al Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase trial The Lancet 2022;399(10343):22942308/doi: 10.1016/S0140-6736(22)00662-6 97 Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al Axicabtagene Ciloleucel as SecondLine Therapy for Large B-Cell Lymphoma New England Journal of Medicine 2021;386(7):640-654/doi: 10.1056/NEJMoa2116133 98 Xie J, Wu A, Liao L, et al Characteristics and treatment patterns of relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma in patients receiving ≥3 therapy lines in post-CAR-T era Current medical research and opinion 2021;37(10):1789-1798/doi: 10.1080/03007995.2021.1957806 99 Võ Thị Thanh Bình, Nguyễn Bá Khanh, Nguyễn Thị Nhung Bước đầu so sánh kết ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị u lympho ác tính bệnh nhân điều kiện hóa theo phác đồ Bu/Cy/Eto phác đồ BEAM viện huyết học truyền máu trung ương (2013-2017) Tạp chí y học Việt Nam 2018;466( 100 Huỳnh Đức Vĩnh Phú, Huỳnh Thiện Ngơn, Nguyễn Hạnh Thư, Huỳnh Văn Mẫn, Phù Chí Dũng Bước đầu đánh giá hiệu tự ghép tế bào gốc bệnh lymphoma không Hodgkin bệnh viện truyền máu huyết học TP.HCM Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh 2018;467(858-867/ 101 Harting R, Venugopal P, Gregory SA, et al Efficacy and Safety of Rituximab Combined with ESHAP Chemotherapy Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn for the Treatment of Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Relapsed/Refractory Aggressive B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Clinical Lymphoma and Myeloma 2007;7(6):406-412/doi: 10.3816/CLM.2007.n.019 102 Morrison VA, Hamlin P, Soubeyran P, et al Diffuse large B-cell lymphoma in the elderly: impact of prognosis, comorbidities, geriatric assessment, and supportive care on clinical practice An International Society of Geriatric Oncology (SIOG) expert position paper Journal of geriatric oncology 2015;6(2):141-52/doi: 10.1016/j.jgo.2014.11.004 103 Cerchione C, Nappi D, Romano A, et al Pegfilgrastim in Supportive Care of Hodgkin Lymphoma Cancers, 2022 14, DOI: 10.3390/cancers14174063 104 Hasebe S, Tanaka K, Miyake Y, et al Analysis of Clinical Factors and Mortality in Diffuse Large B-cell Lymphoma Patients Over or Under 80 Years of Age International Journal of Gerontology 2018;12(2):100-104/doi: https://doi.org/10.1016/j.ijge.2017.11.001 105 Cho SF, Liu YC, Hsiao HH, et al Investigation on treatment strategy, prognostic factors, and risk factors for early death in elderly Taiwanese patients with diffuse large B-cell lymphoma Scientific reports 2017;7(44282/doi: 10.1038/srep44282 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU HÀNH CHÁNH Họ tên người bệnh (viết tắt): Giới tính: Nam  Nữ  Tuổi lúc chẩn đoán: Năm sinh: Số nhập viện: Nhập viện lần ngày: TIỀN CĂN 2.1 Tăng huyết áp: có  khơng  2.2 Suy tim: có  không  2.3 Bệnh tim thiếu máu cục bộ: có  khơng  2.4 Viêm gan: có  khơng  2.5 Đái tháo đường: có  khơng  2.6 Bệnh thận mạn: có  khơng  2.7 Khác: ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG LÚC CHẨN ĐOÁN LẦN ĐẦU 3.1 Thời điểm chẩn đoán lần đầu: 3.2 Bulky (U hạch ≥ 7.5 cm): có  khơng  3.3 ECOG (0,1,2,3,4): 3.4 CT scan: (ngày: ) Hạch, khối u (vị trí, kích thước): 3.5 PET-CT scan: (số/ngày: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ): có  khơng  Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 3.6 Tủy đồ: (số/ngày: Xâm lấn tủy :  có  không ): 3.7 Sinh thiết tủy: (số/ngày: ): Xâm lấn tủy :  có  khơng 3.8 Giải phẫu bệnh mẫu hạch  1: U lympho lan tỏa tế bào B lớn trung tâm mầm  2: U lympho lan tỏa tế bào B lớn hoạt hóa  3: Khác 3.9 Siêu vi: HBV  HCV  HIV  CMV  EBV  3.10 Phác đồ điều trị  1: CHOP  2: R-CHOP  3: khác: 3.11 Đánh giá đáp ứng: Theo PET  Theo CT   Sau chu kì 3-4  1: CR  2: PR  3: SD  4: PD  2: PR  3: SD  4: PD  Sau chu kì: 6-8  1: CR ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG LÚC TÁI PHÁT HOẶC KHÁNG TRỊ 4.1 Thời điểm chẩn đoán tái phát kháng trị: 4.2 Triệu chứng phát bệnh tái phát kháng trị:  1: đau họng  5: nghẹt mũi  2: nuốt vướng, nuốt ghẹn  6: u/hạch  3: chảy mủ họng  7: khác:  4: ù tai 4.3 Triệu chứng B: có  4.4 Thiếu máu: khơng  có  Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn khơng  Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 4.5 Xuất huyết có  khơng  Vị trí: 4.6 Lách to (≥ 01 cm dbs): có  khơng  Kích thước: 4.7 Gan to (≥ 01 cm dbs): có  khơng  Kích thước: 4.8 Hạch, khối u khám được: (Vị trí, kích thước): có  4.9 Bulky lúc chẩn đốn (U hạch ≥ 7.5 cm): khơng  4.10 Triệu chứng khác: 4.11 ECOG (0,1,2,3,4): 4.12 Huyết đồ: Hb: , TC: , BC: , Neu: , Lym: có ………… khơng  Tăng Creatinin: có ………… khơng  Tăng Bilirubin: có ………… khơng  4.13 Sinh hóa: Tăng ALT/AST: 4.14 LDH: 4.15 β2 microglobulin: 4.16 Siêu âm tim: EF: % 4.17 CT scan: (ngày: ) Hạch, khối u (vị trí, kích thước): ): có  4.18 PET-CT scan: (số/ngày: 4.19 Tủy đồ: (số/ngày: Xâm lấn tủy :  có  khơng ): 4.20 Sinh thiết tủy: (số/ngày: khơng  ): Xâm lấn tủy :  có  khơng 4.21 Giải phẫu bệnh mẫu hạch  1: U lympho lan tỏa tế bào B lớn trung tâm mầm  2: U lympho lan tỏa tế bào B lớn hoạt hóa  3: Khác 4.22 Hóa mơ miễn dịch CD20: Dương  4.23 Double-hit, Triple-hit Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Âm  Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  1: Có  2: Không  3: Khác 4.24 Double- expressor  1: Có  2: Khơng  3: Khác 4.25 Siêu vi: HBV  HCV  HIV  CMV  EBV  4.26 Giai đoạn theo Ann Arbor:  1: I  2: II  3: III  4: IV 4.27 IPI (0,1,2,3,4,5): ĐIỀU TRỊ 5.1 Phác đồ: 5.2 Số đợt 5.3 Xạ IT: BIẾN CHỨNG CỦA HÓA TRỊ Phác Đợt Đợt Đợt đồ/ liều a) Độc tính hóa trị Gan: Thận: Thần kinh: Khác: b) Huyết học sau hóa trị liệu Hb: TC: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh WBC Neu: c)GCS-F (Số ngày dùng = N, lý do) N: Lý do: d) Nhiễm trùng – nấm Đặc điểm: ĐÁNH GIÁ SAU 3-4 ĐỢT: 7.1 Thiếu máu: có  khơng  7.2 Xuất huyết có  khơng  Vị trí: 7.3 Hạch, khối u: (Vị trí, kích thước): 7.4 Triệu chứng khác: 7.5 Huyết đồ: Hb: , TC: , BC: , Neu: 7.6 LDH: 7.7 β2 microglobulin: 7.8 CT scan: (ngày: ) Hạch, khối u (vị trí, kích thước): 7.9 PET-CT scan: (số/ngày: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ): có  khơng  , Lym: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 7.10 Khác (Tủy đồ, sinh thiết tủy, DNT,…): 7.11 Đánh giá đáp ứng bệnh: CR  PR  SD  PD  7.12 Lượng tế bào gốc thu thập: GHÉP TẾ BÀO GỐC 8.1 Ngày điều kiện hóa 8.2 Phác đồ điều kiện hóa: 8.3 Ngày truyền tế bào gốc: 8.4 Tác dụng phụ:  1: Tiêu chảy  7: Suy thận cấp  2: Nôn  8: Tăng men gan thuốc  3: Loét miệng  9: CMV tái hoạt động  4: Sốt giảm bạch cầu hạt  10: Hội chứng mọc mảnh ghép  5: Nhiễm trùng huyết  11: Viêm tắc tĩnh mạch xoang gan  6: Nhiễm nấm huyết  12: Tạm ngừng điều kiện hóa 8.5 Ngày mọc mảnh ghép: ĐÁNH GIÁ SAU GHÉP/SAU HĨA TRỊ ĐỢT 9.1 Thiếu máu: có  khơng  9.2 Xuất huyết có  khơng  Vị trí: 9.3 Hạch, khối u: (Vị trí, kích thước): 9.4 Triệu chứng khác: 9.5 Huyết đồ: Hb: , TC: , BC: 9.6 LDH: 9.7 β2 microglobulin: 9.8 CT scan: (ngày: ) Hạch, khối u (vị trí, kích thước): Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn , Neu: , Lym: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ): có  9.9 PET-CT scan: (số/ngày: khơng  9.10 Khác (Tủy đồ, sinh thiết tủy, DNT,…): 9.11 Đánh giá đáp ứng bệnh: CR  10 PR  SD  PD  THEO DÕI : 10.1 Thời gian theo dõi: 10.2 Thời điểm tái phát (nếu có): 10.3 Thời điểm tử vong (nếu có): 10.4 Nguyên nhân tử vong: 11 ĐÁNH GIÁ TẠI THỜI ĐIỂM BỆNH TIẾN TRIỂN, TÁI PHÁT 11.1 Thời điểm ghi nhận: 11.2 Triệu chứng bệnh 11.3 Hạch, khối u: (Vị trí, kích thước): 11.4 Huyết đồ: Hb: , TC: , BC: Lym: 11.5 LDH: 11.6 β2 microglobulin: 11.7 CT scan: (ngày: ) Hạch, khối u (vị trí, kích thước): 11.8 PET-CT scan: (số/ngày: ): có  11.10 Khác (Tủy đồ, sinh thiết tủy, DNT,…): 11.11 Xử trí, điều trị mới: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn khơng  , Neu: ,