TIỂU LUẬN PHƯƠNG PHÁP NGHIEN CỨU KHOA HỌC

1 Môn: Phương pháp nghiên cứu khoa học ĐỀ TÀI TIỂU LUẬN KẾT THÚC HỌC PHẦN Họ tên học viên: Nguyễn Thế Trọng Số thứ tự: 80 Mã học viên: 7052900464 Lớp Nghệ An SỞ Y TẾ NGHỆ AN BỆNH VIỆN UNG BƯỚU ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI KHOA HỌC ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THỰC QUẢN GIAI ĐOẠN II-IVA BẰNG PHÁC ĐỒ PACLITAXEL-CARBOPLATIN PHỐI HỢP ĐỒNG THỜI VỚI XẠ TRỊ TẠI KHOA NỘI I BỆNH VIỆN UNG BƯỚU NGHỆ AN Nhóm nghiên cứu: Học viên: Nguyễn Thế Trọng + ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư thực quản (UTTQ) số bệnh ung thư phổ biến nhiều nước giới Việt Nam Theo GLOBOCAN 2020, đứng thứ bệnh ác tính, phổ biến giới đứng thứ ung thư đường tiêu hóa sau ung thư đại trực tràng dày Bệnh có tỷ lệ xảy nam giới cao gấp nhiều lần nữ giới Ở nước đông á, tỷ lệ nam/ nữ = 18,2/6,8; Các biểu lâm sàng hay gặp nuốt nghẹn, đau ngực, gầy sút cân Theo báo cáo Stahl cộng sự, tỉ lệ sống năm sau xạ trị đơn 9,33%, tỉ lệ sống năm sau điều trị phối hợp hoá xạ đồng thời cho bệnh nhân giai đoạn III 32% Như nhận thấy có hiệu cao điều trị ung thư thực quản giai đoạn muộn phối hợp hoá trị đồng thời với xạ trị Hiện giới nước, phác đồ PaclitaxelCarbopatin đồng thời với xạ trị áp dụng để điều trị cho người bệnh, phác đồ rẻ tiền, phổ biến, thực đơn giản, tác dụng phụ đem lại hiệu Với mong muốn cải thiện thời gian sống thêm, nâng cao chất lượng sống bệnh nhân không ngừng cải thiện kết điều trị ung thư thực quản, tiến hành đề tài nghiên cứu: “Đánh giá kết điều trị ung thư thực quản giai đoạn II-IVA phác đồ Paclitaxel-Carboplatin phối hợp đồng thời với xạ trị khoa nội I bệnh viện Ung Bướu Nghệ An” với mục tiêu chính: Đánh giá đặc điêm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh ung thư thực quản giai đoạn II-IVA Đánh giá kết số tác dụng không mong muốn phác đồ Paclitaxel-Carboplatin phối hợp hoá xạ trị đồng thời điều trị ung thư thực quản bệnh viện Ung Bướu Nghệ An CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 GIẢI PHẪU THỰC QUẢN Hình dáng, vị trí, kích thước thực quản Thực quản đoạn đầu ống tiêu hoá, nối hầu với dày Miệng thực quản nằm ngang bờ sụn nhẫn Đầu đổ vào bờ phải phình vị lớn gọi tâm vị 3 Hình 1.1: Giải phẫu liên quan thực quản (theo “Netter’s Atlas of Human Anatomy”, tác giả Frank H Netter, xuất lần thứ 6, 2014, nhà xuất Elsevier) 1.2 GIẢI PHẪU HẠCH THỰC QUẢN Thực quản tạng nằm vị trí giải phẫu: cổ, ngực bụng Chính liên quan hạch UTTQ gồm vùng: 1.2.1 Nhóm hạch cổ: Vùng I Nhóm hạch Nhóm hạch thuộc xương hàm vùng cằm (tất hạch vùng sàn miệng) II Chuỗi mạch cảnh (cổ sâu), gồm hạch TM cảnh từ sọ đến xương móng Hạch TM cảnh từ xương móng đến sụn quản Hạch sau vai móng gồm hạch TM cảnh xương móng hố thượng địn Tam giác sau sau ức đòn chũm Hạch liên quan tuyến giáp III IV V VI Hình 1.2: Phân khu hạch cổ Nhóm tác giả Mukesh G Harisinghani xuất năm 2012) 1.3 Chẩn đoán cận lâm sàng 1.3.1 Nội soi thực quản ống mềm a b Hình 1.12 Nội soi thực quản: a: u sùi gây chít hẹp thực quản, b: u sùi - loét 1.3.2 Siêu âm Hình 1.13: Sơ đồ, ảnh SANS cấu trúc thành TQ bình thường (1: lớp biểu mơ lát bề mặt, 2: lớp niêm mạc, 3: lớp niêm mạc, 4: lớp cơ, 5: lớp áo ngoài, 6: đầu ) SANS giúp đánh giá tổn thương khu trú lớp niêm mạc hay niêm mạc, chưa xâm lấn lớp cơ, ổ loét nhỏ bờ có giả mạc 1.5.2.3 Chụp cắt lớp vi tính (CT) Hình 1.14 CLVT khối UTTQ xâm lấn lịng khí quản (a), khối UTTQ sau nhĩ trái (b) 1.4 Các thuốc sử dụng nghiên cứu 1.8.1 Paclitaxel [58] Hình 1.12 Cơng thức hố học Paclitaxel 1.4.2 Carboplatin [58] Hình 1.13 Cơng thức hố học Carboplatin CHƯƠNG DỰ KIẾN ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu bao gồm tất bệnh nhân chẩn đoán UTTQ giai đoạn II - IVA theo phân loại AJCC 8th, lần đầu chẩn đốn, điều trị hóa xạ trị đồng thời phác đồ paclitaxel-carboplatin bệnh viện Ung bướu Nghệ An từ tháng 8/2018 đến tháng 8/2023 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn người bệnh - Các BN ung thư thực quản giai đoạn II,III,IVA, theo phân loại Ủy ban phòng chống ung thư Hoa Kỳ lần thứ (AJCC) năm 2017 - Lần đầu chẩn đoán chưa điều trị hóa chất hay xạ trị - Tuổi từ 40 đến 75 - Thể trạng chung : Chỉ số toàn trạng từ 0-2 theo thang điểm ECOG - Chức tuỷ xương, gan, thận : Bình thường - Người bệnh tự nguyện chấp nhận phác đồ điều trị chuyên môn - Có đầy đủ hồ sơ lưu trữ 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: - Không đủ tiêu chuẩn lựa chọn - Người bệnh điều trị hóa chất xạ trị trước - Người bệnh có chống định với điều trị hóa chất - Người bệnh khơng hợp tác, bỏ điều trị - Thể trạng chung yếu: Chỉ số toàn trạng từ 3-4 theo thang điểm ECOG - Người bệnh mắc bệnh nội khoa như: Rối loạn tâm thần kinh, bệnh lý giảm khả tiếp xúc (Câm điếc, rối loạn ngơn ngữ,khơng biết nói…) - Phụ nữ có thai cho bú - Mắc bệnh ung thư thứ 2.2 Phạm vi nghiên cứu 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu Bệnh viện Ung bướu Nghệ An 2.2.2 Thời gian nghiên cứu Từ tháng 08/2018 đến tháng 08/2023 2.3 Phương pháp nghiên cứu : 2.3.1.Thiết kế nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu can thiệp lâm sàng tiến cứu, khơng có nhóm chứng - Cỡ mẫu: Cỡ mẫu tính theo cơng thức: Trong :n: cỡ mẫu; α: mức ý nghĩa thống kê = 0,05 (ứng với độ tin cậy 95%); Z: giá trị thu đƣợc từ bảng Z ứng với giá trị = 0,05 p : tỷ lệ đáp ứng sau điều trị, theo y văn: p = 0,70 ɛ: độ xác tƣơng đối = 0,15 Áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu: Dự kiến cỡ mẫu: 2.3.1 Các bước tiến hành: Các thông tin thu thập vào thời điểm sau: + Ngay từ BN vào viện + Sau hoá chất tuần + 50,4 Gy + Sau nghỉ tuần kết thúc phác đồ điều trị Thu thập thông tin gồm điềm sau: Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng trước điều trị:  Đặc điểm lâm sàng:  Tuổi, giới  Các triệu chứng: Cơ năng, thực thể, toàn thân  Cận lâm sàng  Nội soi thực quản sinh thiết: quan sát trực tiếp mắt để xác định: 2.3.2 Tiến hành điều trị: - Sau BN chẩn đốn UTTQ có đầy đủ tiêu chuẩn nghiên cứu điều trị hoá xạ trị : + Hoá trị: phác đồ Paclitaxel-Carboplatin: Quy trình truyền hóa chất hàng tuần (5) kết hợp đồng thời xạ trị:  Bước 1: Tiêm dự phịng trước hóa trị: Dexamethasone 20mg, diphenhydramine 50mg, Atifamodin 40mg tiêm trước truyền hóa chất ngày  Bước 2: Truyền Natriclorid 0,9% x 500ml trước truyền hóa chất  Bước 3: Tiêm thuốc chống sốc: Famotidine 40mg, diphenhydramine 50mg, dexamethasone 20mg trước truyền hóa chất 30 phút  Bước 4: Paclitaxel pha với Natriclolride 0,9% Glucose 5% với nồng độ 0,3-1,2mg/ml, truyền tĩnh mạch  Bước 4: Carboplatin AUC=2 pha với Natriclolride 0,9% Glucose 5% với nồng độ 0,5 mg/ml, truyền tĩnh mạch  Bước 5: Truyền Natriclorid 0,9% x 500ml sau truyền hóa chất Quy trình xạ trị: Kỹ thuật xạ trị: sử dụng máy xạ trị gia tốc IMRT:  Thể tích chiếu xạ: bao gồm u + hạch cạnh thực quản hạch di trung thất  Liều xạ trị: tổng liều 60 Gy u + hạch, phân liều 2Gy/ngày, ngày/tuần 2.4 Đánh giá kết điều trị  Đáp ứng chủ quan: Đánh giá đáp ứng dựa vào triệu chứng năng: nuốt nghẹn, đau ngực, lên cân… trước sau điều trị  Đáp ứng khách quan: Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng sau điều trị hoá xạ trị dựa theo tiêu chuẩn tổ chức y tế giới chia làm mức độ: + Đáp ứng hoàn tồn, phần, giữ ngun, tiến triển Độ độc tính Độ Độ Độ Độ Độ TB máu Bạch cầu(109/l) ≥4 – 3,9 - 2,9 - 1,9