Di truyền y học dùng cho đào tạo bác sĩ đa khoa

Page of 204 BỘ Y TẾ H P (DÙNG CHO ĐÀO TẠO BÁC SĨ ĐA KHOA) Mã số: Đ.01.X.10 U H NHÀ XUẤT BẢN GIÁO DỤC HÀ NỘI  2008 file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page of 204 Chỉ đạo biên soạn: VỤ KHOA HỌC VÀ Chủ biên: Những người biên soạn: H P PGS.TS PHAN THỊ HOAN PGS.TS TRẦN THỊ THANH HƯƠNG TS HOÀNG THỊ NGỌC LAN PGS.TS TRẦN THỊ LIÊN PGS.TS TRẦN ĐỨC PHẤN PGS.TS PHẠM ĐỨC PHÙNG TS NGUYỄN VĂN RỰC TS NGUYỄN THỊ TRANG U H Thư ký biên soạn: PGS.TS TRẦN THỊ THANH HƯƠNG Tham gia tổ chức thảo: ThS PHÍ VĂN THÂM TS NGUYỄN MẠNH PHA ©Bản quyền thuộc Bộ Y tế (Vụ Khoa học Đào tạo) 283-2008/CXB/16635/GD Mã số: 7K772Y8-DAI file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page of 204 Lêi giíi thiƯu Thực số điều Luật Giáo dục, Bộ Giáo dục & Đào tạo Bộ Y tế ban hành chương trình khung đào tạo Bác sĩ đa khoa Bộ Y tế tổ chức biên soạn tài liệu dạy - học mơn sở chun mơn theo chương trình nhằm bước xây dựng sách đạt chuẩn chuyên môn công tác đào tạo nhân lực y tế Sách DI TRUYỀN Y HỌC biên soạn dựa vào chương trình giáo dục Trường Đại học Y Hà Nội sở chương trình khung phê duyệt Sách tác H P giả , PGS.TS Phan Thị Hoan, PGS.TS Trần Thị Thanh Hương, TS Hoàng Thị Ngọc Lan, PGS.TS Trần Thị Liên, PGS.TS Trần Đức Phấn, PGS.TS Phạm Đức Phùng, TS Nguyễn Văn Rực, TS Nguyễn Thị Trang biên soạn theo phương châm: kiến thức bản, hệ thống; nội dung xác, khoa học, cập nhật tiến khoa học, kỹ thuật đại thực tiễn Việt Nam Sách DI TRUYỀN Y HỌC Hội đồng chuyên môn thẩm định sách tài liệu dạy - học chuyên ngành Bác sĩ đa khoa Bộ Y tế thẩm định năm 2007 Bộ Y tế định ban hành tài liệu dạy - học đạt chuẩn chuyên môn ngành giai đoạn Trong thời gian từ đến năm, sách phải chỉnh lý, bổ sung cập nhật U Bộ Y tế xin chân thành cảm ơn tác giả Hội đồng chuyên môn thẩm định giúp hoàn thành sách; Cảm ơn GS.TS Trương Đình Kiệt, TS Nguyễn Trần Chiến đọc phản biện để sách sớm hoàn thành kịp thời phục vụ cho công tác đào tạo nhân lực y tế H Lần đầu xuất bản, mong nhận ý kiến đóng góp đồng nghiệp, bạn sinh viên độc giả để lần xuất sau sách hoàn thiện VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page of 204 Lời nói đầu ỏp ng yờu cầu Y học, bên cạnh Các nguyên lý sinh học, Bộ môn Y Sinh học – Di truyền Đại học Y Hà Nội soạn thảo sách Di truyền Y học Nội dung sách Di truyền Y học biên soạn theo khung chương trình đào tạo Bộ Giáo dục - Đào tạo Bộ Y tế Nội dung sách nhằm cung cấp kiến thức cho học viên theo chương trình đào tạo bác sĩ đa khoa Di truyền Y học năm qua phát triển nhanh chiều rộng lẫn chiều sâu; nội dung kiến thức Di truyền Y học thâm nhập vào hầu hết chuyên ngành Y học, sách đề cập đến vấn đề có tính chất ngun lý Di truyền Y học, kèm theo số ví dụ để minh họa Sách biên soạn gồm 12 chương, chương trình bày theo đề mục; chương tương ứng với đến tiết giảng; có mục tiêu phần tự lượng giá để giúp cho học viên tập trung vào nội dung cần học H P Cuốn sách Di truyền Y học xuất lần chủ yếu dành cho đào tạo bác sĩ đa khoa tài liệu tham khảo cho đối tượng đào tạo cử nhân: điều dưỡng, kỹ thuật y học, y tế công cộng… Sách dùng làm tài liệu ôn tập cho đối tượng thi tuyển sau đại học: nghiên cứu sinh, cao học, bác sĩ chuyên khoa Các tác giả tham gia viết sách giáo sư, phó giáo sư, giảng viên lâu năm chuyên ngành Y Sinh học – Di truyền, đặc biệt cố U có cơng lớn chủ biên biên soạn sách Trong biên soạn sách này, cập nhật sử dụng kiến thức mới, thành tựu đạt Di truyền học nói chung Di truyền Y học nói riêng Tuy nhiên, sách chắn cịn chưa đáp ứng yêu cầu nhiều mặt bạn đọc, có chỗ cần sửa, cần bổ sung, mong góp ý bạn đọc đồng nghiệp H Thay mặt ban biên soạn PGS.TS TRẦN THỊ THANH HƯƠNG TRƯỞNG BỘ MÔN Y SINH HỌC – DI TRUYỀN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page of 204 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT H P U H file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page of 204 Chương LƯỢC SỬ - NỘI DUNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU DI TRUYỀN HỌC NGƯỜI H P LƯỢC SỬ CỦA DI TRUYỀN Y HỌC 1.1.Giai đoạn mở đầu Năm 1839, Schleiden Schwan đề xuất học thuyết tế bào với nội dung quan trọng: "Mọi sinh vật cấu tạo tế bào", tảng chung cho di truyền học nói chung, cho di truyền học người nói riêng Năm 1865, Mendel báo cáo quy luật di truyền dựa thực nghiệm đề cập đến nhân tố di truyền Các quy luật di truyền Mendel trở thành quy luật di truyền chung sinh vật, tính trạng di truyền theo quy luật gọi di truyền theo Mendel (Mendelian Inheritance) U Năm 1910, Morgan đồng nghiệp xác định: nhân tố di truyền mà Mendel đề cập gen xếp dọc thành hàng nhiễm sắc thể (NST) tạo thành nhóm liên kết, gen chi phối hình thành tính trạng theo quy luật khác H 1.2 Lược sử di truyền tế bào Năm 1882, Walther Flemming, nhà di truyền học tế bào người Úc đưa hình ảnh minh họa NST người đưa khái niệm phân bào nguyên nhiễm Năm 1888, Waldelayer người đưa khái niệm NST Năm 1912, Winiwarter kết luận nam có 47 NST nữ có 48 NST Năm 1923, Painter phân tích NST từ tinh hồn người có kết luận rằng: người có 48 NST, ơng đề xuất chế NST giới X Y người Năm 1924, Levitsky đề xuất công thức karyotyp để xếp NST người Năm 1956, Tjio Levan nuôi cấy tế bào thai người xác định xác số lượng NST người 2n = 46 1.3 Lược sử phát triển di truyền phân tử Năm 1885, Naegeli đề cập đến yếu tố di truyền qua tế bào chất Năm 1902, Garrod trình bày bệnh alcapton niệu, bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh, sau với Bateson, Garrod xác định bệnh di truyền lặn theo kiểu Mendel Đó bệnh xác định di truyền đơn gen file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page of 204 Hệ nhóm máu ABO người Landsteiner phát năm 1900 Năm 1908, Ottenburg Epstein xác định hệ nhóm máu di truyền đơn gen theo quy luật Mendel Năm 1911, Wilson xác định gen gây tật mù màu NST X, gen người xác định vị trí Năm 1944, Avery chứng minh ADN (acid deoxyribonucleic) vật liệu mang thông tin di truyền tượng chuyển thể vi khuẩn Năm 1948, Gibson phát enzym bất thường di truyền lặn NST thường: enzym reductase bệnh methemoglobin (MetHb) Cho đến biết 200 enzym bất thường Năm 1949, Pauling cho bệnh hồng cầu hình liềm liên quan với protein bất thường Đề xuất Pauling Ingram minh chứng vào năm 1956 tác giả tìm cấu tạo bất thường chuỗi polypeptid tạo nên Hb Đây dẫn chứng đột biến gen cấu trúc dẫn dến thay đổi trình tự acid amin phân tử protein Đến năm 1959 biết có hai Hb bất thường, 400 dạng Hb bất thường biết Năm 1953, Watson Crick đề xuất mô hình chuỗi xoắn kép phân tử ADN H P Năm 1957, Kornberg phát ADN polymerase Năm 1961, Marmure Doty phát hiện tượng hồi tính (renaturation) ADN Năm 1962, Arber lần cung cấp dẫn chứng có mặt enzym cắt (Restriction Enzyme) Năm 1967, Gellert phát enzym nối ADN (DNA ligase) Năm 1972-1973, kỹ thuật tạo gen đơn dòng (DNA cloning) phát phịng thí nghiệm Boyer, Cohen, Berg… U Năm 1975, Sounthern thực kỹ thuật lai chuyển gel (gel transfer hybridization) để dị tìm đoạn ADN đặc hiệu H Năm 1975-1977, Sanger, Maxam Gilberg phát phương pháp để xác định trình tự nucleotid (DNA sequencing) Năm 1981, Palmiter Brinster thực chuyển gen chuột; Spradling Rubin thực chuyển gen ruồi giấm Năm 1985, Mullis cộng đề xuất kỹ thuật nhân đoạn ADN invitro (Polymerase chain reaction) Con người với 46 NST, có số lượng gen lớn Sự xếp gen 46 NST thông báo hội nghị quốc tế dựng đồ gen người viết tắt HGM (Human Gene Mapping) Ngày 12 - - 2001, tồn trình tự gen người xác định NỘI DUNG CỦA DI TRUYỀN HỌC NGƯỜI Cũng sinh vật khác, di truyền học người quan sát nghiên cứu hai mức độ: tế bào, phân tử 2.1 Di truyền tế bào Các thành tựu di truyền tế bào đóng góp phần quan trọng cho hình thành di truyền học Chọn mẫu tế bào để nuôi cấy nhằm phát NST việc làm cần thiết Năm 1960, Moorhead cộng đề xuất phương pháp nuôi cấy bạch cầu lympho máu ngoại vi với kích thích phân bào PHA file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page of 204 (phytohemagglutinin) protein chiết tách từ đậu tây (Phaseolus vulgaris) Phương pháp nuôi cấy bạch cầu lympho máu ngoại vi từ đến trở thành phương pháp thường quy để nghiên cứu NST người Có thể áp dụng phương pháp: ni cấy máu tồn phần, nuôi cấy bạch cầu lympho sau tách hồng cầu, theo phương pháp ni cấy dài hạn Ngồi nuôi cấy lympho bào, số trường hợp tế bào tủy xương định để nghiên cứu NST Do tế bào tủy tế bào phân chia nên dùng phương pháp trực tiếp, ni cấy ngắn hạn, nuôi cấy dài hạn Nuôi cấy tế bào từ mô khác thể mô da, thận, phổi, gan định số trường hợp Một số mô thể mảnh mô bào thai, tế bào tua rau gồm nhiều tế bào phân chia, dùng phương pháp trực tiếp, nuôi cấy ngắn hạn, nuôi cấy dài hạn Để phục vụ cho chẩn đoán trước sinh, người ta thường nghiên cứu NST từ tế bào ối ni cấy Sau có phương pháp để có NST người, người ta quan tâm đến xác định xác vị trí NST karyotyp Qua phân tích NST, người ta thấy phương pháp nhuộm thơng thường cho phép xác định vị trí của vài NST, cịn nhiều NST khơng xác định được, người ta áp dụng kỹ thuật băng: băng G, băng Q, băng R, băng C, băng T Cho đến nay, kỹ thuật băng quy trình khơng thể thiếu nghiên cứu NST H P Các hội nghị di truyền người: năm 1960 Denver, năm 1963 London, năm 1966 Chicago, năm 1971, năm 1975 Paris, năm 1995 Memphis đưa cách xếp loại NST người trường hợp bình thường bệnh lý hệ thống quốc tế danh pháp di truyền tế bào học người (An International System for Human Cytogenetics Nomenclature) Phân tích vật thể giới: vật thể giới vấn đề quan tâm song song với NST Năm 1949, Barr Bertram lần phát chất nhiễm sắc giới tính (vật thể Barr) nhân tế bào gian kỳ Bản chất vật thể Barr hai NST X bị bất hoạt di truyền U Năm 1954, Davidson Smith phát vật thể hình dùi trống (Drumstick) phần phụ đặc biệt bạch cầu đa nhân, thường có bạch cầu đa nhân người nữ H Năm 1970, Pearson phát vật thể Y nhuộm nhân tế bào nam giới phẩm nhuộm huỳnh quang quinacrin phần xa nhánh dài NST Y bắt màu huỳnh quang mạnh, thể đốm huỳnh quang nhân tế bào gian kỳ Vật thể giới ứng dụng để xác định rối loạn NST giới dùng để xác định mức độ ác tính mơ ung thư Nghiên cứu bệnh NST: rối loạn NST tương đối phổ biến người Năm 1959, Lejeune cộng phát NST 21 nhân tế bào người mắc hội chứng Down Sau người ta phát nhiều hội chứng rối loạn NST số lượng cấu trúc 2.2 Di truyền phân tử Sơ đồ kinh điển chuyển thông tin di truyền là: Mỗi khâu sơ đồ nêu hình thành lĩnh vực nghiên cứu: Nghiên cứu gen (Genomics): nghiên cứu xác định vị trí gen marker 24 NST người, giải trình tự gen file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page of 204 Nghiên cứu phiên mã (Transcriptomics): nghiên cứu trình phiên mã yếu tố ảnh hưởng đến q trình Nghiên cứu hệ protein (Proteomics): nghiên cứu trình dịch mã yếu tố ảnh hưởng đến trình đó, nghiên cứu tập hợp tất dạng protein mã hóa hệ gen 2.3 Di truyền quần thể Di truyền quần thể người nghiên cứu tần số gen, tần số dạng đột biến NST tần số kiểu hình tương ứng trạng thái bình thường trạng thái khơng bình thường quần thể Di truyền tế bào quần thể người xác định tần số dạng đột biến NST quần thể người lứa tuổi khác quần thể sơ sinh, quần thể người trưởng thành, quần thể người cao tuổi… Di truyền học người áp dụng định luật Hardy - Weinberg để xác định tần số gen kiểu hình tương ứng quần thể xác định tần số gen chi phối nhóm máu, chi phối bệnh bạch tạng, bệnh Hb… Di truyền học người nghiên cứu biến động tần số gen, tần số đột biến NST, tần số số tính trạng tương ứng điều kiện không đảm bảo cho cân tự nhiên, ví dụ có tác động số tác nhân gây đột biến, có biến động mơi trường sống H P 2.4 Di truyền miễn dịch Di truyền miễn dịch dùng phương pháp miễn dịch để nghiên cứu di truyền người, nghiên cứu chi phối di truyền hình thành kháng nguyên, kháng thể Di truyền miễn dịch nghiên cứu di truyền nhóm máu; nghiên cứu di truyền ghép mô, ghép tổ chức, ghép quan, nghiên cứu tượng di truyền tính kháng nhiễm đặc điểm thể tạng U Dựa vào kỹ thuật công nghệ gen, số chế phẩm sinh học, có số kháng nguyên kháng thể tương ứng tạo gen đơn dòng, sản xuất 2.5 Di truyền dược lý H Di truyền dược lý nghiên cứu di truyền số enzym chuyển hóa thuốc thể trạng thái bình thường trạng thái bệnh lý Di truyền dược lý nghiên cứu tác động bất thường (gây đột biến, gây quái thai…) số dược liệu, số thuốc số chế phẩm sinh học Cuối cùng, di truyền dược lý nghiên cứu biện pháp phòng chữa hậu di truyền bất thường dùng thuốc gây nên Các enzym xúc tác cho q trình chuyển hóa thuốc enzym khác sản phẩm trình tổng hợp protein chi phối gen Đột biến gen dẫn đến tổng hợp enzym bất thường từ dẫn đến khơng bình thường q trình chuyển hóa thuốc Ngược lại số thuốc lại có tác động đến gen, gây đột biến, từ dẫn đến biểu kiểu hình 2.6 Di truyền lâm sàng Di truyền lâm sàng nghiên cứu bệnh di truyền nhằm đề phịng, điều trị bệnh Để thực nhiệm vụ này, di truyền lâm sàng thực bước:  Thăm khám, lập bệnh án cho người bị bệnh cho số người gia đình người bệnh  Xây dựng gia hệ để phân tích tính chất di truyền bệnh  Chỉ định thực xét nghiệm cần thiết, trước hết xét nghiệm di truyền file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 10 of 204  Xác định quy luật di truyền bệnh từ đề phương pháp điều trị thích hợp  Cho lời khuyên di truyền cần thiết Trong số trường hợp cần thiết phải thực chẩn đoán trước sinh để xác định tình trạng đứa trẻ từ giai đoạn phơi thai Tùy theo đối tượng nghiên cứu, phục vụ mà hình thành phân mơn di truyền học người như: di truyền sản khoa, di truyền nhi khoa, di truyền huyết học, di truyền tâm thần… 2.7 Di truyền ung thư Ung thư vấn đề tồn lớn y học, tập trung ý nhiều nhà khoa học nhiều lĩnh vực khác có nhà di truyền học Mối liên quan di truyền môi trường phát sinh ung thư chưa sáng tỏ nhiều trường hợp Có tác giả cho rằng: tác động yếu tố môi trường nên đột biến xẩy ra, tạo nên tế bào bất thường phân chia cách hỗn loạn từ dẫn đến phát sinh ung thư Một số tác giả khác lại cho rằng: biến đổi gen nguyên nhân làm cho thể dễ tiếp thu yếu tố môi trường làm cho ung thư phát sinh phát triển H P Người ta quan sát thấy dạng đột biến NST đa bội, đơn nhiễm, ba nhiễm, NST bị đứt gẫy trường hợp NST philadelphia (Ph1) NST 22 bị đoạn nhánh dài (22q-), đoạn đứt thường nối với nhánh dài NST tạo NST chuyển đoạn t(9q;22q) Ph1 gặp tế bào người bệnh bạch cầu tủy xương mạn tính Nghiên cứu ADN trọng tâm nghiên cứu ung thư, hầu hết chất gây ung thư đồng thời chất gây đột biến Bất kỳ loại ung thư nào, dù nguyên nhân khởi đầu phát sinh ung thư rối loạn vật chất di truyền từ mức NST đến mức gen gây nên 2.8 Ưu sinh học U Galton người đề xuất ưu sinh học Theo Galton: ưu sinh học nghiên cứu tác động sửa chữa tính chất bẩm sinh, tạo điều kiện cho phẩm chất tốt thể phát triển Rất nhiều tính trạng người hình thành phối hợp vật chất sẵn có (di truyền) tác động môi trường vi mô vĩ mô H Con người chịu chi phối quy luật chọn lọc tự nhiên giai đoạn phát triển cá thể: số phôi thai mang gen đột biến NST bị đột biến bị đào thải chết hợp tử, sẩy thai, thai chết lưu… Như có chọn lọc tự nhiên từ giai đoạn phôi thai đời sơ sinh khỏe mạnh Sau q trình chọn lọc sau đẻ, số trẻ bị tật nguyền tiếp tục bị đào thải… Con người không chịu tác động quy luật chọn lọc tự nhiên cách thụ động, mà ln tìm biện pháp để hạn chế tính trạng khơng tốt, tăng cường tính trạng tốt nhằm để hệ sau ngày tốt Đó nhiệm vụ ưu sinh học người Thực nhiệm vụ ưu sinh học nhiệm vụ chung cộng đồng từ việc thực vấn đề có tính chất phong trào kế hoạch hóa gia đình đến việc thực kỹ thuật riêng biệt chẩn đoán trước sinh Để thực ưu sinh học vừa phải chăm chút nguồn gen nòi giống, vừa phải quan tâm đến điều kiện gen tốt phát triển PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU CỦA DI TRUYỀN Y HỌC 3.1 Phương pháp di truyền tế bào 3.1.1 Quan sát nhiễm sắc thể kỳ Kỹ thuật làm tiêu bản, quan sát đánh giá NST người áp dụng rộng rãi từ năm 1960 Để file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 190 of 204 Xác định bệnh, tật có di truyền khơng Nếu di truyền theo quy luật Cách lập gia hệ phương pháp phân tích gia hệ trình bày chương Một số điểm cần lưu ý kết luận là: - Với tính trạng, bệnh, tật mà tính di truyền xác định, qua xây dựng gia hệ, bác sĩ di truyền có kết luận xác - Với tính trạng, bệnh, tật chưa rõ có di truyền hay không, di truyền theo quy luật trường hợp có tính chất gia đình chất bệnh, tật không liên quan đến NST, ADN đột biến phát sinh lặp lại cá thể gia đình khơng phải đột biến di truyền được, đột biến di truyền phát sinh cần phối hợp nhiều gia hệ, qua nhiều hệ thuật tốn thích hợp cho kết luận tương đối xác tính chất quy luật bệnh, tật 3.5.1.2 Thăm khám lâm sàng - lập bệnh án di truyền Tùy theo loại bệnh, tật di truyền cần có phối hợp chặt chẽ với chuyên khoa lâm sàng Nhi, Sản, Nội, Tâm thần, Thần kinh, Mắt, Da liễu, Tai mũi họng để thăm khám người bệnh cách tồn diện Cần tìm triệu chứng để xác định bệnh tật thuộc nhóm nào, mức độ nào: bệnh rối loạn NST hay mức độ gen, ADN Các bệnh mức phân tử thường liên quan đến enzym, liên quan đến trình chuyển hóa H P Khi khai thác bệnh sử cần ý tới trình độ người cần tư vấn, phong tục tập quán họ Trong số trường hợp người cần tư vấn khơng nói thật tập quán, phong tục Khi hỏi cần tế nhị, tìm cách khích lệ người bệnh, người nhà bệnh nhân, khơng gị ép để lấy đầy đủ thơng tin thật, cần thiết Có vấn đề phải hỏi nhiều lần qua lần khám để kiểm tra lại thơng tin cho xác Các thơng tin cần khai thác gồm: U - Tuổi bệnh nhân, tình trạng sức khỏe bệnh nhân - Quan hệ huyết thống (chú ý tới ni, ngồi giá thú để tránh nhầm, sót) H - Theo dõi di truyền bệnh, tật quan tâm đời - Tiền sử thai nghén: biểu bất thường có thai, số lần sẩy thai, số lần thai lưu, đẻ non, thai bất thường - Tiền sử tiếp xúc với hóa chất, tia phóng xạ, loại thuốc thường dùng - Chú ý hỏi người sống mình, tách khỏi gia đình, người thường dễ bị bỏ sót Q trình thăm khám, khai thác thông tin biểu bệnh tật di truyền phải làm thành bệnh án di truyền Ta lập riêng mẫu bệnh án di truyền cho bệnh sử dụng mẫu bệnh án di truyền chung, thống cho nhiều bệnh 3.5.2 Xét nghiệm Bên cạnh việc thăm khám lâm sàng, xây dựng gia hệ, để xác định kiểu gen, góp phần xác định khả tái mắc bệnh hệ sau thường cần phải tiến hành làm số xét nghiệm Tùy bệnh tật, hội chứng cụ thể, ta định xét nghiệm cần thiết Các xét nghiệm thường dùng hỗ trợ cho việc tư vấn di truyền: 3.5.2.1 Các xét nghiệm di truyền tế bào Nuôi cấy tế bào để xét nghiệm NST: người ta thường nuôi cấy lympho bào máu ngoại vi, tế bào tủy xương, nguyên bào sợi để chẩn đốn bệnh NST, qua biết bố mẹ có vấn đề NST, truyền cho file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 191 of 204 hay không Đặc biệt cần ý phát trường hợp bố mẹ có rối loạn cấu trúc NST, truyền cho hệ sau Trong chẩn đốn trước sinh người ta ni cấy tế bào tua rau, tế bào ối tế bào bào thai Kỹ thuật nhuộm giemsa thông thường nhuộm băng G, R, C, T, Q, kết hợp phân tích NST người ta phát sai lạc số lượng, cấu trúc NST 3.5.2.2 Các xét nghiệm sinh hóa mức phân tử protein xét nghiệm di truyền mức độ phân tử (ADN) Các xét nghiệm hóa sinh chủ yếu phát bệnh protein Bệnh liên quan đến protein có hai nhóm: bệnh phân tử protein enzym bệnh phân tử protein enzym Các bệnh protein enzym thường dẫn đến rối loạn chuyển hóa chất acid amin, glucid, lipid, purin, pyrimidin, chất khoáng Các bệnh rối loạn protein cấu trúc bệnh Hb (xem phần khái niệm bệnh di truyền phân tử người) Các xét nghiệm phân tích ADN nhằm phát đột biến gen (xem phần kỹ thuật gen) 3.5.3 Tính nguy di truyền H P Dựa vào quy luật biến dị di truyền tính tốn xác suất gen lành, gen bệnh, xác suất người lành, người bệnh, người mang gen Qua dự báo xác suất tái xuất hệ sau Các bệnh, tật gặp di truyền đơn gen đa gen, đa nhân tố - Với di truyền đa gen, đa nhân tố tỷ lệ tái mắc tính theo số thống kê kinh nghiệm Con số thống kê kinh nghiệm số tật bệnh di truyền đa nhân tố đề cập phần di truyền đa gen di truyền đa nhân tố người U - Với di truyền đơn gen, qua thăm khám - lập gia hệ phải xác định quy luật di truyền: gen NST thường hay liên kết với NST giới tính Tính trạng, bệnh di truyền trội hay lặn Việc tính tần số tái mắc với số tật bệnh di truyền đơn gen, trình bày phần di truyền đơn gen Việc tính tốn nguy tái mắc theo tần số thực chất tiên đoán theo xác suất cần dùng định luật Bayes H Định luật Bayes định luật xác suất nguyên nhân.Theo định luật Bayes, khả tái xuất bệnh tật di truyền cho trường hợp cụ thể khơng phụ thuộc vào trẻ đời có quan hệ họ hàng bậc hay bậc với người có bệnh đó, cịn tùy thuộc vào tình trạng cụ thể người có liên quan gần với trẻ tương lai: xuất nhiều hay người mắc bệnh gia đình Ngun lý định luật là: xác suất xuất bệnh tổng hợp khả có liên quan: bố, mẹ, anh, chị, em, cậu, dì Khả xuất cụ thể trường hợp phần giao khả năng, xác suất tái xuất bệnh tật tích số xác suất liên đới - Tính nguy tái xuất tật, bệnh di truyền cho trường hợp có kết họ hàng: luật nhân gia đình cấm kết họ hàng (có quan hệ huyết thống vịng đời) trường hợp có kết họ hàng, đặc biệt vùng biệt lập núi cao, hải đảo Hậu việc kết hôn làm tăng tần số xuất bệnh, tật di truyền mà nguyên nhân chủ yếu tổ hợp lại gen lặn có hại nhân cận huyết - Tính nguy di truyền cho quần thể: việc tính tần số gen bệnh, tần số gen lành, tần số người bệnh, tần số người lành, tần số người mang gen dị hợp quần thể có giá trị giúp ta biết mức độ lưu hành gen quần thể, qua có biện pháp thích hợp để phịng tránh việc xuất bệnh Để tính tốn tần số gen bệnh, gen lành quần thể người ta áp dụng định luật Hardy - Weinberg (xem phần di truyền học quần thể người) file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 192 of 204 Các khó khăn tính nguy di truyền: Trong tư vấn di truyền, người làm công tác tư vấn di truyền thường gặp số khó khăn trạng sau: - Hiện tượng chép gen - Hiện tượng chép kiểu hình - Độ bộc lộ gen khơng hồn tồn - Độ thấm gen khơng hồn tồn - Sự xuất số đột biến phát sinh nguyên nhân khác - Gen bệnh lặn mà thể dị hợp tử biểu bệnh - Mức độ biểu bệnh phụ thuộc vào thời gian: bệnh tăng huyết áp xuất lớn tuổi H P - Mức độ biểu bệnh phụ thuộc vào tác động môi trường (đái tháo đường không phụ thuộc insulin liên quan đến chế độ ăn ) - Các trạng thái khảm bệnh di truyền Những trường hợp làm cho người làm tư vấn di truyền dễ bị nhầm lẫn, cần ý nhầm lẫn làm tính tốn sai tần số tái xuất tật bệnh, tư vấn di truyền trở nên thiếu xác Bên cạnh yếu tố trên, bố mẹ lớn tuổi làm thay đổi tỷ lệ xuất số tật bệnh di truyền U Người ta nhận thấy nhiều bệnh di truyền có mối liên quan rõ với tuổi người mẹ Ví dụ tần số mắc bệnh Down tăng lên theo tuổi bố, mẹ đặc biệt tuổi mẹ Vấn đề đề cập phần bệnh học NST Một số tác giả cho rằng, tuổi mẹ cao, tần số sai lệch phân ly NST, đặc biệt NST tâm đầu noãn tăng lên Một số tác giả cho rằng, sai lệch NST giảm phân có liên quan đến giai đoạn Go dài trứng, rối loạn phân ly NST chủ yếu nên không thấy rõ mối liên quan tuổi mẹ với rối loạn cấu trúc NST H Tuổi bố số tác giả nghiên cứu, bố lớn tuổi (> 55 tuổi) ảnh hưởng đến việc sinh bị bệnh di truyền Tuy nhiên, người ta chưa xác định cụ thể tần số mối tương quan tuổi bố vấn đề sinh dị tật 3.5.4 Cho lời khuyên Sau tiến hành bước để xác định bệnh, xác định khả tái xuất bệnh, tật di truyền, người cho lời khuyên giải thích kết luận cho người cần tư vấn Các vấn đề phải kết luận là: - Xác định bệnh, tật, hội chứng người bị mắc gì? - Bệnh, tật có di truyền khơng? có di truyền theo chế, quy luật ? - Tiên lượng bệnh, tật Xác định khả điều trị phòng bệnh, hướng nghiệp cho bệnh nhân cần thiết - Xác định xác suất sinh lành, bệnh, mang gen bệnh Từ có lời khuyên cần thiết - Cần kết hợp tâm lý y học luật pháp để bảo vệ hạnh phúc cho người bệnh 3.5.5 Gia đình định file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 193 of 204 Trong tư vấn di truyền, người làm tư vấn cung cấp thông tin cần thiết cho đối tượng cần tư vấn, sau đưa lời khuyên khơng đưa định Việc có thực lời khun hay khơng hồn tồn gia đình định 3.5.6 Theo dõi đánh giá kết Việc theo dõi xem người tư vấn di truyền có thực theo gợi ý người tư vấn di truyền hay khơng giúp cho người làm tư vấn rút kinh nghiệm, đánh giá hiệu công việc nhằm nâng cao chất lượng phịng ngừa đời trẻ bị tật, bệnh di truyền Đồng thời quan tư vấn di truyền cần phối hợp với người tư vấn họ có yêu cầu giúp đỡ chun mơn PHỊNG BỆNH, TẬT DI TRUYỀN Các bước để phòng ngừa bệnh, tật di truyền trình bày sơ đồ đây: H P U H 4.1 Phịng ngừa trước nhân Thanh niên trước kết phát xem có mang gen bệnh dị hợp tử, mang NST chuyển đoạn, có tượng bất đồng nhóm máu Rh đột biến khác có khả di truyền cho hệ sau không Qua việc phát có tư vấn di truyền phù hợp nhằm tránh khả kết làm xuất tật, bệnh di truyền, bất thường bẩm sinh Phịng bệnh trước nhân ý nhiều nơi mà tỷ lệ người có nhóm máu Rh- có tần số cao, nơi biết có lưu hành nhiều gen lặn có hại Ví dụ bệnh hemoglobin, bệnh rối loạn chuyển hóa… Việc phịng bệnh trước nhân nhiên thực cho cặp nam nữ niên, khơng thể tránh hồn tồn tật, bệnh di truyền.Vì vậy, người ta phải áp dụng biện pháp phòng bệnh, tật di truyền trước thụ thai 4.2 Phòng bệnh trước thụ thai Để hạn chế sinh đứa trẻ khuyết tật, nên thực bước sau: - Phát xem người vợ hay người chồng có phải người mang gen bệnh khơng (nếu chưa xác định điều trước hôn nhân) - Khi có kế hoạch mang thai, nên tránh tiếp xúc với tác nhân độc hại môi trường để tránh đột biến file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 194 of 204 - Khi biết gia đình có người mắc tật, bệnh di truyền (ví dụ bị tật ống thần kinh, bị Down) nên dùng số thuốc định để hạn chế phát sinh bệnh tật (ví dụ dùng: acid folic, vitamin nhóm B để phòng dị tật ống thần kinh) 4.3 Phòng bệnh sau có thai Kết thụ thai hình thành phơi thai Phơi thai có kiểu gen bình thường bất thường Để theo dõi phát triển phôi thai, việc khám thai định kỳ việc làm cần thiết Đối với phơi thai có kiểu gen bình thường, chăm sóc gia đình, xã hội thân thai phụ điều kiện cần đời đứa trẻ khỏe mạnh, phát triển tốt mặt Đối với thai có kiểu gen bất thường (biểu kiểu hình phát triển bất thường), cần chẩn đoán trước sinh để phát bất thường NST đột biến gen Khi có kết chẩn đốn trước sinh, cung cấp cho gia đình tư vấn cần thiết để gia đình hiểu gia đình định Để chữa nguyên bệnh tật, biện pháp điều trị gen (gene therapy) cần thiết Tuy nhiên, việc dùng biện pháp đến nhiều hạn chế H P ĐIỀU TRỊ BỆNH, TẬT DI TRUYỀN Vì bệnh di truyền bệnh biến đổi vật liệu di truyền nên chưa khắc phục đến tận gốc, sửa chữa sai sót vật liệu di truyền (trừ trường hợp ghép gen) Vì vậy, điều trị sớm rối loạn chức chưa có chưa ảnh hưởng tới cá thể bị tật, bệnh Ngay trường hợp ghép gen phải làm sớm tế bào sinh dục, hợp tử hay phơi giai đoạn có số phơi bào, mầm quan hình thành Ghép gen cho thể giai đoạn sinh trưởng, trưởng thành đảm bảo gen vào tế bào thể, quan U Trong điều trị bệnh di truyền, trừ trường hợp ghép gen, trường hợp cịn lại khơng khắc phục tận gốc sai sót di truyền nên điều trị, triệu chứng hết chế phát sinh bệnh nên bệnh, tật di truyền phải điều trị lâu dài, hầu hết phải điều trị suốt đời H Bệnh tật di truyền nhiều chế phát sinh khác gây số biểu lâm sàng giống chí giống với số bệnh, tật mơi trường gây nên, tật, bệnh di truyền dù có số biểu giống phương pháp điều trị lại phải khác Tóm lại, nguyên tắc chung điều trị bệnh, tật di truyền là: - Phát sớm, điều trị sớm - Điều trị lâu dài - Dùng phương pháp điều trị thích hợp cho bệnh Có hai phương pháp điều trị bệnh, tật di truyền: 5.1 Phương pháp điều trị đặc hiệu 5.1.1 Phương pháp tránh Phương pháp áp dụng xác định thể khơng có khả chuyển hóa số chất Cách điều trị tránh loại bỏ chất thể khơng chuyển hóa chế độ ăn, thường gọi điều trị tiết chế dinh dưỡng file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 195 of 204 Ví dụ: bệnh phenylxeton niệu, cần loại bỏ phenylalanin thức ăn Vấn đề khơng đơn giản phenylalanin có hầu hết protein Trong bệnh galactose huyết, trẻ bú, việc thay sữa mẹ sữa loại trừ galactose có hiệu Khi trẻ lớn có thêm đường chuyển hóa khác nên rối loạn ăn thức ăn có galactose giảm bớt Với phương pháp điều trị này, kết điều trị phụ thuộc vào chế độ điều trị, cần điều trị sớm, suốt đời nghiêm ngặt 5.1.2 Phương pháp bổ sung Áp dụng cho trường hợp thể không tổng hợp số chất cần thiết Biện pháp điều trị bổ sung cho thể chất cần thiết Ví dụ suy giáp bẩm sinh, điều trị sớm thyroxin có ảnh hưởng tốt đến phát triển thể trí tuệ Trong bệnh thiếu yếu tố đông máu: thiếu yếu tố VIII, yếu tố IX…, việc bổ sung yếu tố cho thể phịng chảy máu khó đơng cho bệnh nhân 5.1.3 Phương pháp loại bỏ Trong số bệnh di truyền có tích luỹ q mức sản phẩm q trình chuyển hóa, xuất sản phẩm bất thường gây độc cho thể, loại bỏ chất khỏi thể biện pháp điều trị có hiệu Ví dụ bệnh Wilson bệnh rối loạn chuyển hóa đồng, ngồi biện pháp tránh thức ăn chứa nhiều đồng (gan, ốc, trai…), việc dùng kalisulfua để kết tủa đồng làm ruột giảm hấp thụ dùng thuốc tăng tiết đồng qua nước tiểu làm biểu bệnh bệnh nhân giảm H P Trong hội chứng tăng sản thượng thận bẩm sinh, androgen sản xuất mức Dùng dexamethasone cho thai phụ sau kỳ kinh cuối 10 tuần làm giảm biểu bệnh trẻ bị hội chứng 5.1.4 Liệu pháp gen (gene therapy) Đa số bệnh tật di truyền đột biến gen Điều trị gen phương pháp chữa nguyên bệnh tật Sự kiện giải mã xong đồ gen người mở triển vọng lớn cho điều trị gen Tuy nhiên, điều trị gen đến bước ban đầu U Điều trị gen tế bào sinh dưỡng (somatic cell therapy) dòng tế bào tạo giao tử (germline therapy) dòng tế bào gốc (stem cell therapy) H 5.1.4.1 Liệu pháp điều trị tế bào sinh dưỡng (somatic cell therapy): liệu pháp tập trung nghiên cứu việc điều trị gen người Điều trị gen tế bào sinh dưỡng nhằm loại tế bào bị đột biến để điều trị Kỹ thuật thường dùng thay sản phẩm bị thiếu gen cách tích hợp gen bình thường vào tế bào sinh dưỡng Phương pháp đưa gen vào tế bào sinh dưỡng thực cách lai tế bào dùng virus làm vector Có hai cách tiếp cận kỹ thuật này: - Exvivo phương pháp đưa ADN lành vào vector, đưa vector mang ADN lành vào tế bào, sau truyền tế bào lành vào thể người bệnh - Invivo phương pháp đưa ADN lành vào vector sau truyền trực tiếp vector mang ADN lành vào thể người bệnh Trong phương pháp người ta dùng tế bào mơ có khả phân chia, sau tích hợp gen, tế bào phải có khả nhân lên Tế bào tủy xương có khả chọn, nhiên có hạn chế hầu hết tế bào tủy tế bào gốc, số tế bào khơng có khả phân chia, nên người ta dùng nguyên bào sợi da, tế bào nội mơ mạch máu, tế bào gan, lympho Vịng đời tế bào ngắn điều trị phải lặp lặp lại file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 196 of 204 Điều trị liệu pháp thay gen Hầu hết liệu pháp điều trị thay gen cách tích hợp gen tế bào bình thường vào ADN tế bào soma Phương pháp có hiệu điều trị bệnh di truyền lặn: (bệnh thiếu sản phẩm protein có protein khơng có chức năng) Tích hợp gen lành vào để bù lại gen thiếu, nhiều bệnh thiếu hụt enzym bù 10% sản phẩm gen việc điều trị có hiệu Có nhiều kỹ thuật đưa gen vào tế bào: - Hòa nhập tế bào (cell fusion) - Dùng calci phosphat, chất hóa học làm rối loạn màng tế bào, ADN tích điện âm vượt qua lực đẩy hóa học tự nhiên màng tế bào - Tiêm ADN vào tế bào - Dùng sốc điện tế bào để ADN lành vượt qua màng tế bào vào tế bào H P - Hòa ADN vào liposome - Đưa ADN trần vào tế bào - Dùng virus làm vector để chuyển gen vào tế bào Chúng giới thiệu số kỹ thuật thường dùng: - Dùng Retrovirus làm vector: Retrovirus virus có vật chất di truyền ARN Virus ARN có khả vào tế bào vật chủ, phiên mã ngược từ ARN thành ADN tích hợp vật chất di truyền vào ADN vật chủ U Ưu điểm phương pháp gen lành tích hợp vào ADN tế bào nhận hiệu cao Bất lợi tích hợp cách ngẫu nhiên chèn vào proto-oncogen, hoạt hóa oncogen gây ung thư Để hạn chế bất lợi người ta thay đổi promoter retrovirus Một bất lợi retrovirus có khả vào nhân màng nhân biến chúng nhiễm tế bào phân chia, khơng có hiệu tế bào không phân chia H file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 197 of 204 H P U H - Dùng Adenovirus làm vector: Adenovirus virus có vật chất di truyền ADN Với khả vào tế bào không phân chia, Adenovirus sử dụng số thực nghiệm Adenovirus khó tích hợp vào file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 198 of 204 ADN vật chủ, khơng hoạt hóa proto-oncogen Tuy nhiên việc khó tích hợp vào ADN bất lợi Adenovirus sớm bị đào thải khỏi tế bào, điều dẫn đến việc biểu gen thống qua, phải có tái đưa ADN vào tế bào Những virus khác: Adeno - associated virus làm vector để chuyển gen Dùng virus làm vector chuyển gen có hiệu cao việc chuyển gen điều trị liệu pháp tế bào soma Tuy nhiên có bất lợi: biểu gen thấp thống qua, kích thước gen đưa vào giới hạn, khó điều hịa xác biểu gen số vector virus không xâm nhập vào tế bào khơng phân chia có khả tạo tế bào oncogen - Vector virus: Liposome Liposome chứa đoạn ADN có kích thước lớn, liposome vào tế bào, đưa ADN vào tế bào Tuy nhiên chuyển gen cách lượng nhỏ tế bào nhận gen lành - Chuyển gen ADN trần Người ta đưa ADN trần vào tế bào mà không cần vector, ADN trần thường bị đẩy lùi lực đẩy hóa học tự nhiên màng tế bào vào tế bào với chế chưa rõ, từ tạo protein Ngồi cịn có phương pháp tạo NST nhân tạo người: NST nhân tạo thường có độ dài 5-10 kilobase (Kb) Có tâm động, có đầu mút NST (telomere) NST chứa gen lành Đưa NST nhân tạo vào tế bào ta thu sản phẩm gen lành H P Liệu pháp bất hoạt gen Liệu pháp dùng kỹ thuật điều trị đột biến gen trội Ví dụ: bệnh Marfan, Huntington Có hai phương pháp dùng: U - Phương pháp điều trị đối mã: đưa oligonucleotid (cDNA) bổ sung với mARN gen bệnh ngăn cản dịch mã khơng tạo protein có hại - Phương pháp dùng enzym: dùng enzym phá hủy mARN gen bệnh H Phương pháp tiêm trực tiếp ADN vào mô đặc hiệu Trong số trường hợp tiêm trực tiếp vào mơ Ví dụ việc điều trị bệnh teo Duchenne: Tiêm vào đoạn gen nhỏ để tổng hợp dystrophin vào chuột dùng súng bắn gen (ADN bọc kim loại bắn súng đặc biệt để đưa vào tế bào) Kỹ thuật đơn giản an tồn nhiên hiệu thấp tế bào tế bào sinh sản thường xuyên nên ADN tiêm vào biểu vài tháng Muốn trì phải lặp lặp lại việc đưa ADN vào tế bào Liệu pháp gen ứng dụng để điều trị bệnh khơng di truyền, ví dụ điều trị bệnh ung thư không di truyền, điều trị bệnh AIDS: điều trị ung thư người ta thấy thử nghiệm invitro tế bào ung thư gắn với gen p53 (gen p53 có khả ức chế nhân đôi ADN, ức chế phân bào) tế bào ung thư khơng phát triển giảm phát triển Đây hướng để chuyển gen p53 vào điều trị ung thư, ức chế phát triển khối u Ví dụ điều trị bệnh ung thư phổi 5.1.4.2 Điều trị liệu pháp tế bào tạo giao tử (Germline therapy) Germline dòng tế bào tạo giao tử, ưu điểm có hiệu bệnh nhân cháu họ Điều trị phương pháp thành công vào năm 1983, đưa gen hormon tăng trưởng người vào phôi chuột phương pháp dùng kim tiêm nhỏ đưa ADN vào phôi Một số phơi tích hợp gen hormon tăng trưởng giao tử có gen truyền cho hệ sau Nguyên tắc phương pháp áp dụng để nghiên cứu điều trị gen người file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 199 of 204 5.1.4.3 Phương pháp điều trị tế bào gốc (Stem cell) Tế bào gốc tập hợp tế bào tiền thân chưa biệt hóa, có khả tạo tế bào biệt hóa mơ Tế bào gốc khơng biệt hóa, tự cịn tái tạo tế bào gốc Như tế bào gốc nhóm tế bào khơng chết, có khả tạo tế bào mô khác Phương pháp điều trị tế bào gốc có hiệu cao, ổn định, tạo khả điều trị bệnh di truyền Người ta sử dụng tế bào gốc tủy xương (ghép tủy) để điều trị số bệnh máu ví dụ điều trị  - thalassemia, thiếu máu fanconi… 5.2 Các phương pháp điều trị không đặc hiệu Gồm phương pháp điều trị triệu chứng 5.2.1 Phẫu thuật chỉnh hình: dùng dị tật hình thái sứt mơi, hở hàm, thừa ngón, dính ngón, dị dạng quan sinh dục… Người ta thu số kết bước đầu thực phẫu thuật mở chít hẹp ống tiết niệu giai đoạn thai 5.2.2 Phương pháp thể dục liệu pháp: áp dụng trường hợp bệnh loạn dưỡng cơ, phương pháp thường kết hợp với phương pháp bổ sung bổ sung acid amin, bổ sung hormon thích hợp H P 5.2.3 Phương pháp truyền máu: thường dùng số bệnh máu, trường hợp có tăng hủy tế bào máu người ta cịn kết hợp cắt lách để giảm tốc độ hủy tế bào máu thể 5.2.4 Phương pháp dùng hormon: phương pháp thường áp dụng với trường hợp có rối loạn giới hay chậm phát triển thể chất, nhi tính Ví dụ: - Với người mắc hội chứng Turner người ta dùng estrogen điều trị - Với hội chứng Klinefelter người ta dùng hormon sinh dục nam - Với trẻ bị mắc Down, người ta dùng hormon tăng trưởng U Đối với trẻ bị bệnh, tật di truyền cần có hỗ trợ xã hội - nhà trường - gia đình, có chương trình chăm sóc giáo dục phù hợp, giúp trẻ bị bệnh, tật di truyền hịa nhập với cộng đồng Nhìn chung, sau xác định chế di truyền bệnh, tật, tùy bệnh, tật di truyền, ta tìm phương pháp điều trị thích hợp Trong nhiều trường hợp, phải kết hợp nhiều biện pháp khác có hiệu tốt cho điều trị TỰ LƯỢNG GIÁ H Trình bày xét nghiệm sàng lọc bệnh, tật di truyền Trình bày đối tượng cần chẩn đốn trước sinh Kể tên phương pháp dùng để chẩn đốn trước sinh Trình bày vai trị phương pháp chọc dị dịch ối, sinh thiết tua rau Trình bày đối tượng tư vấn di truyền Trình bày số khó khăn tính nguy di truyền Kể tên bước cần thực tư vấn di truyền - Trình bày nội dung bước thăm khám lâm sàng, lập gia hệ, lập bệnh án di truyền Kể tên bước cần thực tư vấn di truyền Trình bày nội dung bước xét nghiệm Kể tên bước cần thực tư vấn di truyền Trình bày nội dung bước cho lời khuyên di truyền gia đình định Trình bày nội dung phịng bệnh tật di truyền 10 Trình bày phương pháp điều trị đặc hiệu bệnh, tật di truyền file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 200 of 204 11 Trình bày phương pháp điều trị khơng đặc hiệu bệnh, tật di truyền 12 Việc sinh Down vợ hay chồng? Trình bày phương pháp sàng lọc chẩn đoán trước sinh hội chứng Down 13 Trình bày kỹ thuật chuyển gen với mục đích điều trị gen H P U H file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 201 of 204 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Trịnh Văn Bảo (2004) Dị dạng bẩm sinh Nhà xuất Y học, Hà Nội Đặng Văn Ngữ, Ngô Gia Thạch, Trịnh Văn Bảo, Phạm Đức Phùng (1965) Sinh vật học Nhà xuất Y học Thể dục thể thao, Hà Nội Đặng Văn Ngữ, Ngô Gia Thạch, Trịnh Văn Bảo, Phạm Đức Phùng (1987) Sinh học Nhà xuất Y học, Hà Nội Harrison (1999) Các nguyên lý y học nội khoa (Dựa Harrison – xuất lần thứ 12) Nhà xuất Y học Bộ môn Y Sinh học - Di truyền, Đại học Y Hà Nội (2002) Các nguyên lý sinh học Nhà xuất Y học, Hà Nội H P U TIẾNG ANH H Bruce A., Alexander J., Jeulia L., Martin R., Keith R., Peter W (2002) Molecular Biology of the cell Gardand publishing, NewYork Jacqueline B., Carrie F (2002) Molecular analysis of cancer Humamna press, Inc Jorde L.B., Carey J.C., Bamshad M.J., White R.L (2000) Medical genetics (Second edition) Mosby, Inc Harrison (2001) Principles of internal medicine (fifth edition) McGraw – Hill, USA 10 Ricki L (2005) Human genetics - Concepts and applicatiom (sixth edition) Mcgrow – Hill, NewYork 11 Leland H.H., Leroy H., Michael L.G., Ann E.R., Lee M.S., Ruth C.U (2000) Genetics – fromgenes to genomes McGrow – Hill, USA file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 202 of 204 12 Lynn B.J., Jonh C.C., Michael J.B., Raymond L.W (2003) Medical genetics (third edition) Mosby, USA 13 Mark I.E., Mark P.J., Yuval Y., Arie D (2006) Prenatal Diagnosis McGraw – Hill Medical publishing, NewYork 14 McKusick V.A (1992) Medelian inheritance in man (tenth edition) The Jonhs Hopkin university press 15 Thompson and Thompson (2004) Genetics in medicine (sixth edition) Saunders, USA 16 Walt R., Katharine Q.F (1999) Molecular biology techniques Academic press, USA H P U H file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 203 of 204 Chịu trách nhiệm xuất bản: Chủ tịch HĐQT kiêm Tổng Giám đốc NGÔ TRẦN ÁI Phó Tổng Giám đốc kiêm Tổng biên tập NGUYỄN QUÝ THAO Chịu trách nhiệm nội dung: Chủ tịch HĐQT kiêm Giám đốc Công ty CP Sách ĐH  DN TRẦN NHẬT TÂN H P Biên tập sửa in: VŨ THỊ BÌNH Trình bày bìa: BÙI QUANG TUẤN Chế bản: THÁI SƠN U H file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 204 of 204 H P U H DI TRUYỀN Y HỌC Mã số: 7K772Y8DAI In 1000 bản, (QĐ: 38), khổ 19  27 cm, Số ĐKKH xuất bản: 2832008/CXB/16635/GD In xong nộp lưu chiểu tháng năm 2008 file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011