PowerPoint Presentation CẬP NHẬT THÔNG TIN CÁC NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VỀ CHỐNG LÃO HÓA DS CKI NGUYỄN THẾ SƠN TRƯỞNG KHOA DƯỢC BỆNH VIỆN THẨM MỸ THU CÚC TP HCM HỘI NGHỊ KHOA HỌC DƯỢC BỆNH VIỆN TP HCM MỞ R[.]
HỘI NGHỊ KHOA HỌC DƯỢC BỆNH VIỆN TP HCM MỞ RỘNG LẦN THỨ XII - 2023 CẬP NHẬT THÔNG TIN CÁC NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VỀ CHỐNG LÃO HÓA DS CKI NGUYỄN THẾ SƠN TRƯỞNG KHOA DƯỢC BỆNH VIỆN THẨM MỸ THU CÚC - TP HCM 06/2018, WHO phát hành ICD-11 lần bổ sung thêm mã bệnh liên quan đến lão hóa [1] → WHO gián tiếp cơng nhận lão hóa yếu tố nguy mắc bệnh Việc mở đường cho nghiên cứu phương pháp trị liệu để trì hoãn đẩy lùi bệnh liên quan đến tuổi tác ung thư, bệnh tim mạch, chuyển hóa, thối hóa thần kinh… Zhavoronkov A, et al Classifying aging as a disease in the context of ICD-11 Front Genet 2015 November 4;6:326 Tuổi (già) / Tuổi sinh học (chronological age/ biological age) Tuổi (số năm bạn sống) theo thời gian Tuổi sinh học, mức độ khỏe mạnh thể chất, khác người - Giới siêu giàu tìm cách trẻ hóa tuổi sinh học → Câu lạc R360 (quy tụ người có tài sản rịng tối thiểu 100 triệu USD) thường xuyên tiếp xúc với chuyên gia dinh dưỡng huấn luyện viên hàng đầu Họ tập trung tìm hiểu phương pháp khoa học để chống lão hóa [1] https://www.r360global.com/ David Sinclair https://sinclair.hms.harvard.edu/peop le/david-sinclair https://vnexpress.net/hoi-kin-sieu-giau-tim-cach-tre-hoa-tuoi-sinh-hoc-4627913.html SỰ KHÁC BIỆT VỀ TUỔI THỌ CÁC LOÀI Phù du Dolania americana trưởng thành Rùa khổng lồ Aldabra (Aldabrachelys gigantea) Con Adwaita sở thú Ấn Độ, 255 tuổi (1750-2006) [1][2] phút [3] Castanet (1994), Age estimation and longevity in reptiles, Gerontology, 40:174-192 Clive of India's' tortoise dies" BBC News BBC Online 2006-03-23 Archived from the original on 2019-05-30 Retrieved 2014-01-23 Welch, Craig H (1998) "Chapter 37: Shortest Reproductive Life" Book of Insect Records University of Florida Archived from the original on 2015-07-30 SỰ KHÁC BIỆT VỀ TUỔI THỌ CÁC LOÀI Cây thủy tùng Fortingall Perthshire, Scotland, có Hydra vulgaris, (thủy tức sống mơi trường nước thể có niên đại khoảng 5.000 ngọt) không bị ảnh hưởng trìng lão hóa → năm [1] tử, điều gây tranh cãi [2] "Yew" Forestry and Land Scotland Retrieved October 2022 FoxO is a critical regulator of stem cell maintenance in immortal Hydra, NIH.GOV bất SỰ KHÁC BIỆT VỀ TUỔI THỌ CÁC LOÀI Jeanne Calment, phụ nữ Pháp, ghi nhận người sống lâu bà thọ 122 tuổi, qua đời vào năm 1997 [1] → Trường hợp • Các quốc gia có độ tuổi trung bình khác • Phụ nữ có xu hướng sống lâu nam giới (chưa rõ), tốc độ già phái ngang • Nhiều thay đổi theo tuổi tác sinh lý, nội tiết, tế bào… • Sự suy giảm chức thể bắt đầu sau khoảng 19 tuổi [2] • Các bệnh tim mạch nguyên nhân gây tử vong xã hội đại, số loại ung thư; • Sự gia tăng tuổi thọ dẫn đến gia tăng tỷ lệ mắc bệnh thối hóa thần kinh bệnh Alzheimer [3] • Tuổi thọ trung bình giới 66 tuổi, từ 39 tuổi Zambia đến 82 tuổi Nhật Bản [4] Michel Allard (1998), Jeanne Calment: From Van Goghs time to ours: 122 extraordinary years, W.H Freeman: New York Leonard Hayflick (1994), How and Why We Age, Ballantine Books: New York Wolf and Austad (2010), Introduction: Lifespans and Pathologies Present at Death in Laboratory Animals, In: N.S Wolf The Comparative Biology of Aging, pp 1-26 Springer Gurven and Kaplan (2007), Longevity among hunter-gatherers: a cross-cultural examination, Popul Dev Rev, 33:321-365 MỘT SỐ BIỂU HIỆN CỦA LÃO HĨA - Tóc bạc - Da nhăn xuất đồi mồi - Khả lưu trữ chất dịch thể suy giảm → đĩa đệm cột sống (chất keo ngậm nước đến 80%) co lại, tính đàn hồi → thể nhỏ già - Tại mô, quan hàng ngày già (chúng ta không quan sát được) → dẫn đến suy giảm chức - Tốc độ dẫn truyền thần kinh suy giảm → khó nhớ điều mới, phản ứng chậm → Chống lão hóa → luyện hình thể vật lý + luyện thần kinh - Các giác quan suy giảm (nhìn, nghe, nếm, ngửi, xúc giác…) THUYẾT LÃO HĨA → Có 300 lý thuyết khác lão hóa [1] → Chưa có thống nhất: Lão hóa bắt đầu nào? Diễn nào? Tại lại diễn → Lão hóa nguyên nhân tập trung vào chữa trị bệnh lão hóa (ung thư, đột quỵ, Alzheimer …) Thuyết lão hóa đại/ Lão khoa thực nghiệm: Đi sâu vào sinh học phân tử, nghiên cứu tổ chức tế bào, để giải thích ngun nhân lão hóa, già tổ chức thể không giống CÁC THUYẾT LÃO HÓA TIÊU BIỂU August Weismann, Đức (1834-1914) Lão hóa khơng lập trình sẵn, kết việc thể bị bào mòn liên tục, sử dụng hết lượng theo tốc độ riêng người [1] Peter Medawar, Anh, Nobel 1960 Tích lũy đột biến có hại gây lão hóa (Q trình chép DNA tế bào nhân đơi giống trình copy từ gốc sang sao, chất lượng gốc, sau lại dùng copy sang hệ tiếp tục sau DNA bị thay đổi, tích lũy đột biến, thơng tin di truyền bị mai nhiều, điều làm cho thể sinh vật bị lão hóa) Tom Kirkwood “Disposable soma theory of aging”[2] → Sinh vật sống giới tự nhiên phải đối mặt với nhiều mối đe dọa nguy hiểm→ Việc quan trọng tập trung nguồn lực để tồn đủ lâu để sinh sản ni dưỡng Việc bảo trì, chống lỗi chép tế bào phân chia cần nhiều lượng, tế bào phải đầu tư lớn cho ổn định thông tin di truyền, phần lớn động vật tự nhiên chết trẻ→ Giải thích tuổi thọ khác lồi (cơ hội sống sót q ít, chọn lọc tự nhiên chọn phiên gene giúp đẩy nhanh trình trưởng thành sinh sản)→ Hệ thống bảo trì, sửa lỗi chép hoạt động hiệu → tuổi thọ cao apoptosis http://www.programmed-aging.org/theories/weismann_programmed_death.html Kirkwood, T (1977) "Evolution of ageing" Nature 270 (5635): 301–304 Bibcode:1977Natur.270 301K doi:10.1038/270301a0 PMID 593350 S2CID 492012 MỘT SỐ THUYẾT SINH HỌC HIỆN ĐẠI VỀ LÃO HÓA Thuyết gốc tự (Free radicals theory/ The oxidative damage) Denham Harman (1916-2014) - Nguồn gốc (nội sinh: chuỗi hô hấp tế bào + …; ngoại sinh: phóng xạ, phản ứng viêm, căng thẳng, mệt mỏi kéo dài, thuốc lá, ô nhiễm môi trường số tác nhân khác) - Lợi ích oxy hóa khử gốc tự do: Vai trò trao đởi chất – Chuỗi hô hấp tế bào (ATP, tổng hợp chất), Vai trò miễn dịch (Tiêu hủy tế bào bất thường, kháng khuẩn, kháng nấm…) - Tác hại: Cơ chế: “cướp điện tử”→ công làm hư hỏng DNA, ty thể … - Kiểm sốt hình thành gốc tự (cơ thể có hệ thống enzym chất chống oxy hóa) - Các nghiên cứu in vitro dịch tễ → tác dụng có lợi chất chống oxy hóa (ví dụ vitamin C E), kết thử nghiệm lâm sàng không thuyết phục [1] - Khủng hoảng thuyết gốc tự → nghiên cứu Arlan Richardson cộng [2] Lesley Bowker, James Price, Sarah Smith (2012) “Oxford Handbook of Geriatric Medicine” (3-4) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19077044/ MỘT SỐ THUYẾT SINH HỌC HIỆN ĐẠI VỀ LÃO HĨA Thuyết lão hóa telomere - Giới hạn Hayflick: khả phân chia tế bào soma bị giới hạn khoảng 50 lần, sau chúng ngừng phân chia [1] Tế bào phân chia số lần định dừng lại Hiện tượng này, gọi giới hạn Hayflick, chứng minh tế bào nghiên cứu ống nghiệm phân chia khoảng 50 lần trước trở nên lão hóa Hayflick L, Moorhead PS The serial cultivation of human diploid cell strains Exp Cell Res 1961;25:585–621 MỘT SỐ THUYẾT SINH HỌC HIỆN ĐẠI VỀ LÃO HÓA Thuyết lão hóa telomere Chiều dài telomere tham gia vào kiểm sốt q trình ngun phân → tác động đến tuổi thọ tự nhiên tế bào - Telomere bị rút ngắn lại sau lần phân chia, vai trò Telomere đệm đầu NST để chống kết dính, giúp cho q trình chép vận hành hiệu → telomere ngắn tế bào ngừng phân chia - Khám phá telomerase, enzym giúp tổng hợp telomere Nobel sinh lý y khoa 2009 Elizabeth Blackburn, Carol Greider and Jack Szostak https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2009/illustrated-information/ MỘT SỐ THUYẾT SINH HỌC HIỆN ĐẠI VỀ LÃO HÓA Thuyết lão hóa telomere Tuổi Độ dài telomere (cặp base) Trẻ sơ sinh 10.000 35 tuổi 7.500 65 tuổi 4.800 Elissa Epel and Elizabeth Blackburn; (2017);The Telemere Effect, Grand Central Publishing; (20-21) Lão hóa ung thư mặt đồng xu, lão hó giá phải trả để bảo vệ khỏi ung thư CÁC DẤU HIỆU CỦA SỰ LÃO HĨA [1] • epigenetic dysregulation: rối loạn điều hịa biểu sinh • dysfunction: rối loạn chức CÁI GÌ ĐÃ KHỞI ĐỘNG TỒN BỘ Q TRÌNH NÀY? López-Otín, Carlos; Blasco, Maria A.; Partridge, Linda; Serrano, Manuel; Kroemer, Guido (2013-06-06) "The Hallmarks of Aging BLUE ZONES [1] Blue zones Dan Buettner Poulain, Michel; Herm, Anne; Pes, Gianni The Blue Zones: areas of exceptional longevity around the world in: Vienna Yearbook of Population Research, vol 11, 2013, p 87–108 Poulain, Michel; Pes, Giovanni Mario; Grasland, Claude; et al (2004-09-01) "Identification of a geographic area characterized by extreme longevity in the Sardinia island: the AKEA study" (PDF) Experimental Gerontology 39 (9): 1423–1429 doi:10.1016/j.exger.2004.06.016 PMID 15489066 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA CÁC BLUE ZONES Vận động tự nhiên Không tập thể dục, sống môi trường liên tục thúc đẩy phải vận động liên tục Có mục tiêu (sống) rõ ràng Okinawa: “Ikigai” – Nicoya: “plan de vida” Kiểm soát tress Tâm tiếp nhận stress Uống đủ nước Nước, trà thảo mộc, rượu vang… Buettner, Dan (2012) The Blue Zones, Second Edition: Lessons for Living Longer From the People Who've Lived the Longest National Geographic Books ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA CÁC BLUE ZONES Chế độ ăn Plant Slant Ăn thịt, loại đậu + rau tươi Luật 80% Chỉ ăn 80% đủ no Gia đình số Các thành viên gia đình, dịng họ kết nối chặt chẽ nhiều hệ, người già người thân chăm sóc, gần gũi Giữ kết nối Hịa vào cộng đồng, kết nối với người, có nhóm bạn (thân) Đức tin/ tâm linh MỘT SỐ CAN THIỆP CHỐNG LÃO HÓA Các can thiệp thay đổi lối sống - Tập thể dục, cải thiện điều kiện sống, dinh dưỡng - Tập thể dục thời gian rảnh rỗi mức khiêm tốn kéo dài tuổi thọ lên tới 4,5 năm[1] Chế độ giảm calo - Calorie restriction (nhưng đảm bảo đủ dinh dưỡng) - Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng CALERIE (Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy) người khỏe mạng không béo phì, năm→ làm chậm trình trao đổi chất bản→ giảm nguy mắc bệnh mãn tính kéo dài tuổi thọ [2] Các can thiệp vào q trình trao đổi chất, gen, dẫn truyền thơng tin (Biological pathway) - Các chất hóa học ức chế q trình đường phân - Ức chế TOR (ez đóng vai trò trung tâm điều hòa phát triển, tăng sinh sống sót tế bào) → Rapamycin → tăng tuổi thọ (chưa có nghiên cứu người) - Kích hoạt AMP (một loại enzyme bên tế bào làm giảm lượng đường máu cách thúc đẩy việc sử dụng lượng) → Meformin, Berberin • Bệnh nhân tiểu đường dùng metformin chứng minh có kết sống lâu 15% so với người khỏe mạnh khơng mắc bệnh tiểu đường[3] • Targeting Aging with Metformin (TAME) → đa trung tâm, có đối chứng giả dược ~ 3000 người cao tuổi độ tuổi 65–79[4] - Kích hoạt Sirtuins (họ protein truyền tín hiệu tham gia vào q trình điều hịa trao đổi chất) → tăng tuổi thọ, chưa có chứng lâm sàng người Moore SC, Patel AV, Matthews CE, Berrington de Gonzalez A, Park Y, Katki HA, et al (2012) "Leisure time physical activity of moderate to vigorous intensity and mortality: a large pooled cohort analysis" https://calerie.duke.edu/ Bannister CA, Holden SE, Jenkins-Jones S, et al Can people with type diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls Diabetes Obes Metab 2014;16(11):1165-73 https://www.researchgate.net/publication/318058257_TARGETING_AGING_WITH_METFORMIN_TAME Satoh A, Brace CS, Rensing N, Cliften P, Wozniak DF, Herzog ED, et al (September 2013) "Sirt1 extends life span and delays aging in mice through the regulation of Nk2 homeobox in the DMH and LH" Cell Metabolism 18 (3): 416–430 MỘT SỐ CAN THIỆP CHỐNG LÃO HÓA Liệu pháp dựa Telomerase Tế bào người bình thường mơi trường phịng thí nghiệm vượt q giới hạn Hayflick cách sử dụng telomerase[1] Liệu pháp Hormone Phương pháp chống lão hóa sử dụng lâu đời, can thiệp tiếng tiêm HGH (Human Growth Hormone) Tăng khối lượng bắp, tăng cường hệ thống miễn dịch tăng ham muốn tình dục Chống oxy hóa Các chất chống oxy hóa phổ biến bao gồm vitamin A, C, E coenzym Q10 Thật không may, có chứng cho thấy sản phẩm số thực có tác dụng Tế bào gốc Áp dụng số lĩnh vực tế bào gốc thực chứng minh hữu ích Các ứng dụng chống lão hóa cịn giai đoạn sơ khai Moore SC, Patel AV, Matthews CE, Berrington de Gonzalez A, Park Y, Katki HA, et al (2012) "Leisure time physical activity of moderate to vigorous intensity and mortality: a large pooled cohort analysis" MỘT SỐ SẢN PHẨM CHỐNG LÃO HÓA Quercetin Flavonoid quercetin—một polyphenol nhiều trái cây, rau, hạch, rượu vang trà đen→ chống oxy hóa → Các nghiên cứu hạn chế → nên dùng loại thực phẩm giàu quercetin, chẳng hạn hành tây, cải xanh, táo việt quất NAD+, NR, NMN - Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) → hô hấp tế bào, sửa chữa ADN → nồng độ giảm theo tuổi, - NR (Nicotinamide Riboside Chloride), NMN (nicotinamide mononucleotide)→ tiền chất NAD+ - Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc bổ sung NR làm tăng mức NAD+, NAD+ cao → chuyển thành số sức khỏe cải thiện hay không cần xác định - Một thử nghiệm lâm sàng người bị suy tim: bổ sung 02g NR ngày 12 tuần không làm tăng nồng độ NAD+ mà tương quan với cải thiện chức ty thể giảm viêm[1][2][3] - 2022, FDA: đưa NMN vào quản lý dược phẩm khơng cịn thực phẩm bổ sung → Các nghiên cứu lâm sàng nhiều hạn chế Curcumin - 1g/ ngày → giảm stress oxi hóa, giảm viêm[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29992272/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29211728/ https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452302X22002327 MỘT SỐ SẢN PHẨM CHỐNG LÃO HĨA Vitamin K Có vai trị việc hình thành xương, giảm tình trạng xương tuổi tác, có lợi cho bệnh khác liên quan đến tuổi tác[1][2][3] →Việc bổ sung vitamin K liều thấp liên tục cộng với lượng vitamin K hấp thụ từ thực phẩm giúp bảo vệ sức khỏe xương việc phối hợp phương pháp chống lão hóa khác Fisetin Có dâu tây, nho, táo, hồng, dưa chuột hành tây Chống viêm chống oxy hóa → Các nghiên cứu lâm sàng cịn nhiều hạn chế → dùng thực phẩm giàu Fisetin Tinh chất trà xanh Catechins, polyphenol → chống oxy hóa Đặc biệt, epigallocatechin-3-gallate (EGCG) → giảm tổn thương thần kinh[4] Cải thiện số LDL[5] → Có thể dùng kết hợp sản phẩm tinh chất trà (để cải thiện LDL) việc uống trà xanh https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23525984/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26875489/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31450694/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31544736/ MỘT SỐ SẢN PHẨM CHỐNG LÃO HÓA Metformin, Rapamycin → Cần nghiên cứu thêm độ an toàn hiệu người khỏe mạnh - Khơng có viên thuốc thần kỳ chống lão hóa - Quyết định phần lớn do: Di truyền + dinh dưỡng + môi trường sống + lối sống - Tập luyện (hoặc vận động thể chất) - Chú trọng đến quản lý stress - Một chế độ ăn uống đa dạng, phong phú với nhiều trái rau quả, carbohydrate chất béo HỘI NGHỊ KHOA HỌC DƯỢC TP HCM MỞ RỘNG 2080