5 Описание лекарственных препаратов ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ГОРМОН РОСТА (Growth hormone, human) [Соматотропин (Somatropin)] ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Серостим (Serono) ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы: мг (около 12 международных единиц — МЕ) по 205,42 долл за флакон и мг (около 18 МЕ) по 308,14 долл за флакон Средняя стоимость составляет 256 долл в сутки или 21 546 долл за 12-недельный курс ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 888-628-6673; пациентам, отвечающим определенным критериям, и у которых расходы на препарат превышают 36 000 долл за календарный год, фирма-производитель продает необходимый годовой запас препарата за фиксированную цену 36 000 долларов ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: рекомбинантный человеческий гормон роста ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: лечение гипотрофии или кахексии у больных СПИДом (эти показания к применению одобрены FDA) Вводить подкожно перед сном Доза препарата зависит от массы тела пациента: ú >55 кг — мг п/к раз в сутки ú 45–55 кг — мг п/к раз в сутки ú 35–45 кг — мг п/к раз в сутки ú 10% от исходного, диарея продолжительностью более недель — Прим пер This is trial version www.adultpdf.com 2009 © Джон Бартлетт Все права сохраняются творения, особенно усугубление анемии; повышение уровней теофиллина, барбитуратов (тщательное медицинское наблюдение при одновременном применении) БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С При введении животным в дозах, в 20–500 раз превосходящих терапевтические дозы для человека, вызывает аборты Клинические данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют Применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода ИНТРОН (Intron) — см Интерферон (выше) ИНВИРАЗА (Invirase) — см Саквинавир (стр 317) ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ § Гепатит Повышение активности АЛТ наблюдается у 10–20% пациентов, клинические симптомы гепатита — у 0,6% пациентов В 0,02% случаев лекарственный гепатит стал причиной смерти пациентов (Am J Respir Crit Care Med 2003; 167:603) Риск развития лекарственного гепатита повышается с возрастом, при злоупотреблении алкоголем, при наличии заболевания печени в анамнезе, во время беременности, а также при одновременном приеме с рифампином В одном исследовании было продемонстрировано, что частота гепатотоксичности (которая определялась как пятикратное превышение верхней границы нормы активности АЛТ) составила 0,15% среди 11 141 пациентов, получавших лечение по поводу латентного туберкулеза, и 1% среди тех, кто получал интенсивное лечение (несколько противотуберкулезных препаратов) по поводу активной формы туберкулеза (JAMA 1999; This is trial version www.adultpdf.com 2009 © Джон Бартлетт Все права сохраняются 257 ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: Нидразид, Ланиазид, Teebaconin или непатентованное Комбинация с рифампином — Рифамат; комбинация с рифампином и пиразинамидом — Рифатер (Aventis) ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки 50, 100 и 300 мг; 0,16 долл за таблетку 300 мг; Гидразид для в/в введения ⎯ раствор для инъекций 100 мг/мл в 10 мл флаконах по 2,49 долл за флакон; изониазид в форме суспензии для приема внутрь (50 мг/5 мл) ⎯ 58 долл за флакон (16 унций или 473 мл); Рифатер ⎯ 2,74 долл за таблетку КОМБИНАЦИИ: капсулы с рифампином: 150 мг изониазида + 300 мг рифампина (Рифамат); таблетки, содержащие 50 мг изониазида + 120 мг рифампина и 300 мг пиразинамида (Рифатер) ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ: профилактика и лечение туберкулеза (см табл 6.4 и 6.5) § Терапия активной формы туберкулеза Рифаматом: капсулы в сутки (за час до еды или через часа после еды) § Терапия активной формы туберкулеза Рифатером: менее 65 кг ⎯ таблетка/10 кг/сут; более 65 кг ⎯ таблеток/сут Принимать за час до еды или через часа после еды СОБЛЮДЕНИЕ РЕЖИМА ЛЕЧЕНИЯ Поскольку существуют опасения по поводу соблюдения пациентами режима приема препаратов, при лечении всех пациентов с активной формой туберкулеза и иногда при лечении латентной формы туберкулеза у ВИЧ-инфицированных предпочтение отдается режимам DOT (терапии под медицинским наблюдением) ФАРМАКОКИНЕТИКА § Биодоступность: 90% § Т1/2 : 1–4 часа; час у лиц с высокой скоростью ацетилирования § Выведение: метаболизируется и выводится с мочой Скорость ацетилирования генетически детерминирована Медленная инактивация отражает дефицит печеночного фермента N-ацетилтрансферазы и обнаруживается у приблизительно 50% пациентов с белой кожей и афроамериканцев Скорость ацетилирования не влияет на эффективность стандартного режима (ежедневного приема препарата) или режима DOT § Коррекция дозы при почечной недостаточности: при низкой скорости ацетилирования и клиренсе креатинина менее 10 мл/мин назначать половинные дозы Описание лекарственных препаратов ИЗОНИАЗИД (Isoniazid, INH) 281:1014) Ввиду этих данных в клинических стандартах CDC/ATS/IDSA 2008 года по лечению туберкулеза у ВИЧ-инфицированных рекомендуется выдавать рецепты на изониазид сроком на месяц и при выдаче очередного рецепта осматривать пациентов на предмет наличия клинических симптомов гепатита При обнаружении клинических симптомов гепатита следует определить показатели функции печени Прием изониазида для лечения латентного туберкулеза необходимо прекратить, если активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в раза при наличии клинических симптомов или если активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в раз при отсутствии клинических симптомов Рекомендации по лечению активного туберкулеза приведены на стр 388 § Периферическая нейропатия возникает вследствие повышенного выведения пиридоксина; это дозозависимый побочный эффект и он редко развивается при применении препарата в обычных дозах (0,2%); для профилактики нейропатии ВИЧ-инфицированным пациентам одновременно с изониазидом рекомендуется назначать пиридоксин (10–50 мг/сут) При передозировке изониазида могут потребоваться высокие дозы пиридоксина (Pharmacotherapy 2006; 26:529) § Прочие реакции: сыпь, лихорадка, аденопатия, расстройства ЖКТ Редко: психоз, артралгии, нейропатия зрительного нерва, угнетение кроветворения ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ § Изониазид усиливает действие варфарина, бензодиазепинов (мидазолама, триазолама), карбамазепина, циклосерина, этионамида (может повышать уровни INH, отслеживать токсические эффекты INH), фенитоина и теофиллина § Всасывание изониазида снижается в присутствии антацидов, содержащих ионы алюминия § Кетоконазол: изониазид снижает уровень кетоконазола (на основании сообщений об отдельных случаях) § При приеме изониазида во время еды всасывание препарата уменьшается § Тираминовая реакция (тирамин содержится в сыре, вине, некоторых видах рыбы): в редких случаях у пациентов возникает учащенное сердцебиение, потливость, крапивница, головная боль и рвота БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С Не оказывает тератогенного эффекта у животных Возможно, во время беременности выше риск гепатотоксичности: во время беременности и после родов следует ежемесячно определять уровни трансаминаз Эта рекомендация также относится и к лечению латентного туберкулеза Для профилактики нейротоксичного эффекта следует назначать пиридоксин, а для предупреждения повышенной кровоточивости — витамин К ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Споранокс (Janssen) ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 100 мг по 9,30 долл за капсулу; суспензия для приема внутрь с концентрацией препарата 10 мг/мл — 180,40 долл за флакон (150 мл) ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-652-6227 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: триазол (по структуре похож на флуконазол) с тремя атомами азота в азольном кольце; другие имидазолы содержат два атома азота АКТИВНОСТЬ И ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ: активен in vitro в отношении H сapsulatum, B dermatitidis, Aspergillus, Cryptococcus, Candida spp Штаммы Candida, устойчивые к флуконазолу, могут быть чувствительными к итраконазолу (Antimicrob Ag Chemother 1994; 38:1530) Итраконазол столь же эффективен, как и флуконазол, при лечении неменингеального кокцидиоидомикоза (Ann Intern Med 2000; 133:676), превосходит его по эффективности при лечении пенициллиоза (Am J Med 1997; 103:223), уступает при лечении криптококкоза (CID 1999; 28:291) и сопоставим по эффективности при лечении большинства кандидозов (HIV Clin Trials 2000; 1:47) Основными недостатками являются неустойчивый характер абсорбции, множественные лекарственные взаимодействия и кардиотоксическое действие с развитием застойной сердечной недостаточности (FDA Health Advisory, марта 2002 года) Описание лекарственных препаратов ИТРАКОНАЗОЛ (Itraconazole) 258 This is trial version www.adultpdf.com 2009 © Джон Бартлетт Все права сохраняются РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: см табл 5.49 Таблица 5.49 Режимы дозирования итраконазола (Руководство IDSA/NIH/CDC 2008 г по лечению и профилактике оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков; http://AIDS info.nih.gov) Обычные дозы § Нагрузочная доза: 200 мг х3 раза в сутки в течение дней при тяжелых инфекциях § Капсулы: 100–200 мг внутрь 1–2 раза в сутки во время еды (200–400 мг/сут) § Суспензия для приема внутрь: 100 мг внутрь 1–2 раза в сутки натощак (100–200 мг/сут) (наиболее предпочтительная лекарственная форма) § Внутривенно: 200 мг в/в х2 раза в сутки в течение дней (нагрузочная доза), затем 200–400 мг/сут внутрь (в США нет раствора итраконазола для внутривенного введения) Терапия в зависимости от возбудителя Заболевание или Доза возбудитель (для приема внутрь) Аспергиллёз Не рекомендуется Бластомикоз Дополнительные сведения Предпочтительнее назначать вориконазол 200 мг 1–2 раза в сутки (капсулы) § Так же эффективен, как флуконазол, но абсорбция более непредсказуема, и больше лекарственных взаимодействий (HIV Clin Trials 2000; 1:47) § Для лечения инфекции, вызванной устойчивыми к флуконазолу штаммами Candida, можно назначить ит§ Эзофагит § 200 мг/сут (суспензия), раконазол (внутрь или в/в), вориконазол (внутрь или (см стр 357) полоскать и глотать в/в), каспофунгин (в/в), позаконазол (внутрь), анидулафунгин (в/в) микафунгин (в/в) или амфотерицин § Кандидозный § 200 мг/сут в течение дней или (в/в) Активность вориконазола против Candida наибовагинит 200 мг х2 раза в сутки день лее предсказуема по сравнению с другими триазолами (см стр 358) (капсулы) Кокцидиоидомикоз § Острый кокцидиоидомикоз, неме- Неменингеальная форма (при менингеальной форме нингеальная форма, легкое тече- предпочтительнее флуконазол, 400–800 мг/сут) (см стр 360) ние: 200 мг внутрь х3 раза в сутки в течение дней, затем 200 мг внутрь х2 раза в сутки § Хронический кокцидиоидомикоз, супрессивная терапия: итраконазол 200 мг внутрь х2 раза в сутки Кандидоз § Кандидозный сто- § 200 мг/сут (суспензия), полосматит и фарингит кать и глотать (см стр 355) 200 мг (капсулы) х3 раза в сутки в § Для пациентов с менингеальной формой, которые не течение дней, затем 200 мг х2 переносят флуконазол, и при неменингеальном крипраза в сутки в течение недель, тококкозе затем поддерживающая терапия § Предпочтительнее назначать флуконазол и амфотери(200 мг х1 раз в сутки) цин В Дерматомикозы 200 мг х1 раз в сутки (капсулы) (см стр 415 и предостережение FDA) § Tinea corporis и T сruris — 15 дней § T pedis, T manum — 30 дней § T capitis — 4–8 недель Гистоплазмоз (см стр 376) § Лечение острой стадии: 200 мг х3 § Итраконазол — препарат выбора раза в сутки, затем 200 мг х2 раза § Для начальной терапии тяжелого диссеминированв сутки ного гистоплазмоза предпочтительнее назначать ам§ Закрепление эффекта: 200 мг х2 фотерицин B; итраконазол подходит для терапии в раза в сутки острой фазе при легкой и умеренной степени тяжести § Поддерживающая терапия: 200 мг х1 раз в сутки Пенициллиоз (см стр 398) § Острый: 200 мг внутрь х2 раза в сутки + амфотерицин B 0,7 мг/кг/сут в течение 1–2 недель § Поддерживающая терапия: 200 мг внутрь х2 раза в сутки Споротрихоз 200 мг х2 раза в сутки Итраконазол — препарат выбора Описание лекарственных препаратов Криптококкоз (см стр 362) This is trial version www.adultpdf.com 2009 © Джон Бартлетт Все права сохраняются 259 § Метадон: нелфинавир снижает уровень S-метадона (неактивного изомера), но в боль- § § § § § шинстве случаев коррекции режима дозирования не требуется (Biopharm Drug Disp 2006; 27:61) Статины: уровни аторвастатина повышаются на 74%; начать с минимальной дозы (10 мг/сут) или назначить правастатин, флувастатин или розувастатин Кетоконазол: AUC нелфинавира повышается на 35% (использовать стандартные дозы) Кларитромицин: данные отсутствуют — возможно повышение уровней кларитромицина При почечной недостаточности врач может принять решение о снижении дозы кларитромицина Вориконазол: ожидается взаимное ингибирование метаболизма с повышением уровней обоих препаратов Антиретровирусные препараты: см табл 5.59 Таблица 5.59 Комбинации нелфинавира с другими антиретровирусными препаратами Лекарственный препарат AUC Режим дозирования IDV 1200 мг х2 раза в сутки + NFV 1250 мг х2 раза в сутки (данные ограничены) LPV/r IDV↑на 50% NFV↑на 80% RTV без изменений NFV↑в 1,5 раза SQV↑в 3–5 раз (Фортоваза) NFV↑на 20% APV↑в 1,5 раза NFV↑на 15% NVP без изменений NFV↑на 10% NFV↑на 20% EFV без изменений LPV↓на 27% NFV↑на 25% TPV/r Возможно↓NFV Нет данных; не применять одновременно DRV/r Возможно↓DRV Не применять одновременно ETR Нет данных Не применять одновременно MVC Ожидается ↑MVC MVC 150 мг х2 р/сут RAL Взаимодействие маловероятно Обычная доза RTV SQV FPV NVP EFV Недостаточно данных Недостаточно данных Недостаточно данных для FPV Стандартные дозы для обоих препаратов Стандартные дозы для обоих препаратов Недостаточно данных; не применять одновременно БЕРЕМЕННОСТЬ: категория B Тератогенный эффект в экспериментах на животных не выявлен Долгосрочные исследования канцерогенности на животных показали рост опухолей у крыс, получавших дозы ≥300 мг/кг; проникновение через плаценту — неизвестно Накоплен обширный клинический опыт, подтверждающий безопасность применения препарата при беременности По данным Регистра случаев приема АРВ препаратов во время беременности, пороки развития были обнаружены у 21 из 572 новорожденных (3,7%), чьи матери получали нелфинавир во время беременности (данные сайта www.apregistry.com на сентября 2006 года) При приеме нелфинавира в дозе 750 мг х раза в сутки концентрации препарата в крови у беременных женщин варьировали в широких пределах, но были в целом ниже, чем у небеременных При приеме препарата в дозе 1250 мг х раза в сутки достигался адекватный уровень препарата в сыворотке крови (CID 2004; 39:736) Нелфинавир — один из двух ИП, рекомендуемых DHHS к применению во время беременности в качестве препаратов первого ряда (клинические стандарты DHHS от 23 октября 2007 года, стр 96) Ранее выпущенное предупреждение о примеси канцерогенного вещества в препарате утратило силу (с мая 2008 г.) НЕЙПОГЕН (Neupogen) — см Г-КСФ (стр 248) Описание лекарственных препаратов IDV This is trial version www.adultpdf.com 2009 © Джон Бартлетт Все права сохраняются 285 НЕВИРАПИН (Nevirapine, NVP) ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Вирамун (Boehringer Ingelheim) ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ФОРМЫ ВЫПУСКА, РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ И ЦЕНЫ § Формы выпуска: таблетки по 200 мг; раствор для приема внутрь, 50 мг/мл (флакон 240 мл) § Режимы дозирования: 200 мг х1 раз в сутки в течение недель (вводный период), затем 200 мг х2 раза в сутки После временной отмены терапии продолжительностью >7 дней необходимо вновь начать с приема 200 мг/сут Если в первые недели приема препарата появляется сыпь, не следует увеличивать дозу до исчезновения сыпи и следует исключить гепатит Вводный период приема препарата в дозе 200 мг/сут не должен превышать 28 дней В случае замены EFV на NVP тактику повышения дозы применять не нужно; NVP начинают принимать сразу в дозе 200 мг х2 раза в сутки (AIDS 2004; 18:572) § СОЦ: 403,93 долл в месяц ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ 1) Не назначать NVP в составе схемы начальной терапии женщинам с исходным количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл-1 и мужчинам с исходным количеством лимфоцитов CD4 >400 мкл-1 из-за высокой вероятности развития симптоматического гепатита 2) См рекомендации по прекращению приема NVP на стр 104 ПРИЕМ ПИЩИ не оказывает значимого влияния на всасывание препарата ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: Пациенты, получающие диализ, должны получать дополнительно 200 мг NVP после каждого сеанса диализа ПРЕКРАЩЕНИЕ ПРИЕМА NVP-СОДЕРЖАЩЕЙ СХЕМЫ ВААРТ При одновременном прекращении приема всех антиретровирусных препаратов, входящих в NVP-содержащую схему ВААРТ, вызывает опасения период «монотерапии» NVP, обусловленный длительным периодом полувыведения этого препарата В исследовании фармакокинетики NVP определялся в крови через неделю после прекращения приема препарата у 83% пациентов и через недели после прекращения приема препарата у 25% пациентов (AIDS 2007; 21:733) Рекомендуется после прекращения приема невирапина продолжать прием базовой комбинации НИОТ в течение 7–10 дней (клинические стандарты DHHS, 2008 г.) либо заменить невирапин на усиленный ритонавиром ИП и продолжать прием получившейся схемы ВААРТ в течение 2–4 недель, а затем прекратить прием всех препаратов одновременно ПОМОЩЬ ПАЦИЕНТАМ: 800-556-8317 (пн–пт, 7:30–17:30 по центральному поясному времени) ПРЕИМУЩЕСТВА: большой опыт применения; результаты клинического исследования 2NN показали, что NVP близок к EFV по силе противовирусного действия; нет зависимости от приема и состава пищи; наиболее дешевый «третий препарат» Невирапин представляет собой безопасный и эффективный препарат для профилактики перинатальной передачи ВИЧ в условиях ограниченных ресурсов НЕДОСТАТКИ: высокая частота развития тяжелого лекарственного гепатита у ранее не получавших АРТ женщин, у которых на момент начала лечения количество лимфоцитов CD4 превышало 250 мкл-1, высокая частота развития лекарственной сыпи, включая токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса–Джонсона; единичная мутация часто обеспечивает полное отсутствие лечебного эффекта; прием одной дозы невирапина для профилактики перинатальной передачи ВИЧ может привести к формированию резистентности Об эффективности EFV накоплено больше данных КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: см табл 5.60 Описание лекарственных препаратов ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: не назначать невирапин пациентам с заболеванием печени тяжелой или умеренной степени тяжести 286 This is trial version www.adultpdf.com 2009 © Джон Бартлетт Все права сохраняются Таблица 5.60 Клинические исследования с участием пациентов, ранее не получавших АРВ препараты Исследование 89 Вирусная нагрузка Продолж