Xây dựng quy trình phân tích đồng thời 14 hợp chất hạ sốt, giảm đau, kháng viêm ngụy tạo trong các chế phẩm từ dược liệu có tác dụng hỗ trợ điều trị cơ xương khớp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LƯƠNG VĨ KHANG XÂY DỤNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI 14 HỢP CHẤT HẠ SỐT, GIẢM ĐAU, KHÁNG VIÊM NGỤY TẠO TRONG CÁC CHẾ PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU CÓ TÁC DỤNG HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ CƠ XƯƠNG KHỚP LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LƯƠNG VĨ KHANG XÂY DỤNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI 14 HỢP CHẤT HẠ SỐT, GIẢM ĐAU, KHÁNG VIÊM NGỤY TẠO TRONG CÁC CHẾ PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU CÓ TÁC DỤNG HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ CƠ XƯƠNG KHỚP Ngành: Kiểm nghiệm thuốc – độc chất Mã số: 8720210 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS PHAN VĂN HỒ NAM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi tên Lương Vĩ Khang Tôi xin cam đoan số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận văn hướng dẫn TS Phan Văn Hồ Nam hoàn toàn trung thực, đảm bảo khách quan khoa học, tơi thực hiện, tuyệt đối khơng chép chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác thời điểm Các tài liệu tham khảo có nguồn gốc, xuất xứ rõ ràng Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước nhà trường cam đoan này./ Tác giả luận văn Lương Vĩ Khang XÁC NHẬN CỦA GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN Họ tên Giảng viên hướng dẫn: TS PHAN VĂN HỒ NAM Đơn vị: Khoa Dược – Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tên đề tài: “XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI 14 HỢP CHẤT HẠ SỐT, GIẢM ĐAU, KHÁNG VIÊM NGỤY TẠO TRONG CÁC CHẾ PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU CÓ TÁC DỤNG HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ CƠ XƯƠNG KHỚP” Họ tên Học viên thực hiện: LƯƠNG VĨ KHANG Lớp: CHKNTĐC20 Mã số học viên: 527207096 Tôi xác nhận học viên LƯƠNG VĨ KHANG hoàn thành đề tài cho phép nộp luận văn tốt nghiệp cho Khoa Giảng viên hướng dẫn TS PHAN VĂN HỒ NAM Luận văn thạc sĩ khóa 2020 – 2022 Ngành: Kiểm nghiệm thuốc độc chất – Mã số: 8720210 XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI 14 HỢP CHẤT HẠ SỐT, GIẢM ĐAU, KHÁNG VIÊM NGỤY TẠO TRONG CÁC CHẾ PHẨM TỪ DƯỢC LIỆU CÓ TÁC DỤNG HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ CƠ XƯƠNG KHỚP LƯƠNG VĨ KHANG HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS PHAN VĂN HỒ NAM Từ khóa: betamethason; dexamethason base; methylprednisolon; triamcinolon; prednison; aceclofenac; dexamethason acetat; diclofenac; ibuprofen; ketoprofen; meloxicam; acid mefenamic; piroxicam; paracetamol; nguỵ tạo; chế phẩm từ dược liệu; thuốc từ dược liệu; thực phẩm bảo vệ sức khoẻ từ dược liệu; điều trị xương khớp Mở đầu: Ở nước phát triển, khơng thể khơng nhắc đến Việt Nam, có đến 80% người dân sử dụng thường xuyên thuốc có nguồn gốc từ thảo dược chăm sóc sức khoẻ tác dụng thường khơng nhanh chóng hiệu lực khơng rõ ràng thuốc có dược chất tổng hợp, nên xuất tình trạng làm giả pha trộn dược chất tổng hợp trái phép vào chế phẩm Chính vậy, đề tài mang tính cấp thiết việc xây dựng quy trình phân tích đồng thời nhiều hoạt chất để phát tân dược ngụy tạo Đối tượng phương pháp Đối tượng nghiên cứu: 14 hợp chất (betamethason, dexamethason base, methylprednisolon, triamcinolon, prednison, aceclofenac, dexamethason acetat, diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, meloxicam, acid mefenamic, piroxicam paracetamol), mẫu placebo gồm hỗn hợp loại thuốc dược liệu điều trị xương khớp thị trường (Hoả Long Phong Thấp Hoàn, Didicera, Độc Hoạt Tang Ký Sinh, Xương Khớp Nhất Nhất, Tê Thấp Phong Hoàn, Thấp Khớp ND, Xương khớp Đại Sinh Hoàn), mẫu giả lập từ mẫu placebo thêm hỗn hợp 14 chuẩn Phương pháp nghiên cứu: Khảo sát thuốc đơng y có định trị chứng phong thấp đau nhức, giảm đau xương khớp sản phẩm lưu hành thị trường nước Xây dựng cơng thức, tiến hành khảo sát điều kiện phân tích điều kiện chiết tách mẫu giả lập Tính hiệu suất quy trình định lượng Kết quả: Quy trình phân tích đồng thời 14 hoạt chất tân dược có điều kiện sắc ký phù hợp là: cột sắc ký ThermoScientific BDS HypersilTM (250 x 4.6 mm; µm); pha động – ACN triethylamin pH 3,5 theo chương trình gradient; tốc độ dịng – 1,2 ml/phút; thể tích tiêm mẫu – 20µl; nhiệt độ cột – 25 oC detector – PDA (220 280 nm); Điều kiện chiết xuất phù hợp là: Chiết với ml ethyl acetat phương pháp siêu âm 15 phút, chiết lần, loại tạp SPE với ml MeOH Quy trình thẩm định đạt tất yêu cầu theo hướng dẫn AOAC (2013) Kết ứng dụng mẫu thực tế phát 08/50 chế phẩm có ngụy tạo hoạt chất tân dược (paracetamol, dexamethasone base, dexamethasone acetat, aceclofenac diclofenac) Kết luận: Quy trình phân tích 14 hợp chất thẩm định ứng dụng để kiểm tra chế phẩm có nguồn gốc từ dược liệu có tác dụng hỗ trợ điều trị xương khớp địa bàn TP.HCM Master’s Thesis - Course 2020 – 2022 Specialization: Drug Quality Control & Toxicology – Code: 8720210 ESTABLISHING SIMULTANEOUS ANALYTICAL PROCEDURE OF 14 ANTIPYRETIC, ANALGESIC AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS FABRICATED IN HERBEL PREPARATIONS THAT HAVE THE EFFECT OF SUPPORTING MUSCULOSKELETAL TREATMENT LUONG VI KHANG SCIENCE INSTRUCTORS: Key word: triamcinolone; betamethasone; prednisone; Prof PHAN VAN HO NAM dexamethasone aceclofenac; base; dexamethason methylprednisolone; acetate; diclofenac; ibuprofen; ketoprofen; meloxicam; mefenamic acid; piroxicam; paracetamol; fabrication; herbal preparations; herbal medicines; herbal health-protective food; musculoskeletal treament Abstract: In developing countries of which Vietnam cannot be ignored, up to 80% of people regularly use herbal medicines in health care but because the effects are not rapid and the efficiency is not as obvious as those of synthetic drugs, counterfeiting and illegal mixing of synthetic drugs have occurred Therefore, this topic is urgent in establishing simultaneous analytical procedure of many active pharmaceutical ingredients to detect the fabrication Objects and Methods Objects of the study: 14 compounds (betamethasone, dexamethasone base, methylprednisolone, triamcinolone, prednisone, aceclofenac, dexamethasone acetate, diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, meloxicam, mefenamic acid, piroxicam and paracetamol), the placebo sample consisted of a mixture of musculoskeletal medicinal drugs on the market (Hoa Long Phong Thap Hoan, Didicera, Doc Hoat Tang Ky Sinh, Xuong Khop Nhat Nhat, Te Thap Phong Hoan, Thap Khop ND, Xuong khop Dai Sinh Hoan), the simulated sample includes the placebo sample added a mixture of 14 standards Methods: Surveying the oriental medicine with indications for treatment of rheumatism, pain, joint pain and products circulating on the domestic market Formulating, investigating the conditions of analysis and extraction on simulated samples Calculating the efficiency of the quantitative process Result: The process of simultaneous quantification of substances was established as: column – ThermoScientific BDS HypersilTM (250 x 4.6 mm; µm); moblie phase – mixture of acetonitrile and triethylamin pH 3,5 in gradient mode; flow rate – 1,2 ml/min; injection volume – 20µl; column temperature – 25 oC and dectection – PDA (220 and 280 nm) The suitable extraction conditions were: extracting with ml ethyl acetate by ultrasound in 15 mins and times, eliminating impurities by SPE with ml MeOH The proposed procedure complied well all the requirements of AOAC guidelines (2013): suitability for HPLC system, selectivity, linear range (R2 > 0.995), accuracy (recoveries in the range of 80 -115%), and precision (RSD < 6%), and high The results applied on actual preparations derived from medicinal herbs showed that 08/50 samples contained active pharmaceutical ingredients (paracetamol, dexamethasone base, dexamethasone acetate, aceclofenac and diclofenac) In conclusion: The analytical process of 14 compounds has been evaluated and applied to test preparations derived from medicinal herbs that have the effect of supporting the treatment of musculoskeletal conditions in Ho Chi Minh City MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN iii XÁC NHẬN CỦA GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN iii TÓM TẮT iii MỤC LỤC xii LỜI CẢM ƠN xii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT xiii DANH MỤC HÌNH xv DANH MỤC SƠ ĐỒ xvi DANH MỤC BẢNG xvii MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .4 TỔNG QUAN VỀ DƯỢC LIỆU VÀ THUỐC TỪ DƯỢC LIỆU DÙNG TRONG ĐIỀU TRỊ KHÁNG VIÊM, GIẢM ĐAU 1.1.1 Khái niệm, phân loại chế phẩm có nguồn gốc từ dược liệu 1.1.2 Một số thuốc đông y 1.1.3 Chế phẩm đăng ký lưu hành thị trường 1.1.4 Một số chế phẩm sản xuất sở kinh doanh số đăng ký 1.1.5 Độ tan số thành phần có dược liệu thường gặp thuốc, sản phẩm có tác dụng điều trị bệnh xương khớp TỔNG QUAN VỀ CÁC DƯỢC CHẤT KHẢO SÁT 10 1.2.1 Nhóm giảm đau, kháng viêm glucocorticoid 10 1.2.2 Nhóm giảm đau, kháng viêm không steroid, paracetamol cafein 14 TỔNG QUAN CÁC NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN SỰ NGỤY TẠO DƯỢC CHẤT TỔNG HỢP VÀO CÁC CHẾ PHẨM ĐÔNG DƯỢC 19 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 HĨA CHẤT, DUNG MƠI VÀ THIẾT BỊ 26 2.2.1 Chất đối chiếu 26 2.2.2 Dung mơi – hóa chất 27 2.2.3 Trang thiết bị – Dụng cụ 28 2.2.4 Nơi thực đề tài luận văn: 29 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.3.1 Khảo sát thuốc đơng y có định trị chứng phong thấp đau nhức, giảm đau xương khớp sản phẩm lưu hành thị trường nước 30 2.3.2 Xây dựng công thức mẫu giả lập 30 2.3.3 Khảo sát điều kiện phân tích mẫu chuẩn mẫu giả lập 30 2.3.4 Khảo sát điều kiện chiết tách mẫu giả lập 32 2.3.5 Hiệu suất chiết quy trình định lượng 34 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG CÁC DƯỢC CHẤT TRỘN TRÁI PHÉP TRONG CHẾ PHẨM CÓ NGUỒN GỐC TỪ DƯỢC LIỆU 35 2.4.1 Tính tương tính hệ thống 35 2.4.2 Tính đặc hiệu, tính chọn lọc 35 2.4.3 Tính tuyến tính - Giới hạn phát (LOD) giới hạn định lượng (LOQ) tín hiệu dung dịch chuẩn 36 2.4.4 Độ xác - Độ - Tính tuyến tính 37 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ 10 M004 - HONG 011022 KONG M005 011022 M006 011022 M007 011022 M008 011022 M009 011022 M010 011022 Phụ lục Công Ty THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cơng Ty Quận Quận Bình Thạnh MINH Viên 143 Viên USA Công Ty Quận 1 Viên AUSTRALIA Công Ty Quận 1 Viên Cá Nhân Quận 1,5 gam THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cơng Ty Quận Bình Tân MINH AN GIANG Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Cá Nhân Quận PL- 73 - Viên Gói 551,6 149,1 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ 11 12 13 14 15 16 M011 011022 M012 011022 M013 011022 M014 011022 M015 011022 M016 011022 GIA LAI Phụ lục Cá Nhân Quận 1,5 gam Cá Nhân Quận 1,5 gam THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cơng Ty Quận Bình Tân MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cơng Ty Quận Bình Tân MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cơng Ty Quận Bình Tân MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cá Nhân Quận Bình Thạnh MINH Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL- 74 - 10 Hồn 10 Hoàn 10 Hoàn 10 Hoàn 21,18 8,42 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ 17 18 19 20 21 22 M017 011022 M018 011022 M019 011022 M020 271022 M021 271022 M022 271022 Phụ lục THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cơng Ty Quận 10 Viên Cơng Ty Quận Viên MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Quận Tân Cơng Ty Bình MINH Viên USA Công Ty Quận 1 Viên USA Cơng Ty Quận 1 Viên THÀNH PHỐ HỒ CHÍ muỗng canh Cá Nhân Quận MINH Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn (khoảng 1,5 gam) PL- 75 - Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ 23 24 25 26 27 28 M023 - HONG 271022 KONG M024 271022 M025 271022 M026 271022 M027 271022 M028 271022 Phụ lục Công Ty Quận Viên AN GIANG Cá Nhân Quận 1 Gói HÀ NỘI Cơng Ty Quận Viên 12,05 512,3 13,16 Ống (gồm MALAYSIA Công Ty Quận viên trắng viên nâu) Ống (gồm MALAYSIA Công Ty Quận viên trắng 12,86 viên nâu) Ống (gồm MALAYSIA Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Cơng Ty Quận viên trắng viên nâu) PL- 76 - 13,39 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ 29 30 31 32 33 34 M029 271022 M030 271022 M031 271022 M032 041122 M033 041122 M034 041122 Phụ lục Ống (gồm MALAYSIA Công Ty Quận viên trắng viên nâu) THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cơng Ty Quận Bình Tân MINH Viên LONG AN Công Ty Quận 1 Viên HÀ NỘI Công Ty Quận 1 Viên BIÊN HỒ Cơng Ty Quận Bình Tân Viên THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cơng Ty Quận MINH Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL- 77 - Viên Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ 35 36 37 38 39 40 M035 041122 M036 041122 M037 041122 M038 041122 M039 151122 M040 151122 Phụ lục THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cơng Ty Quận Bình Tân MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ muỗng canh Cá Nhân Quận MINH CẦN THƠ Viên (khoảng 1,5 gam) Công Ty Quận 1 Viên Công Ty Quận 1 Viên THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ muỗng canh Cá Nhân Quận MINH HƯNG YÊN Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn (khoảng 1,5 gam) Cơng Ty Quận PL- 78 - Gói Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ 41 42 43 44 45 46 M041 151122 M042 151122 M043 151122 M044 151122 M045 161122 M046 161122 Phụ lục THÀNH PHỐ HỒ CHÍ muỗng canh Cá Nhân Quận (khoảng 1,5 MINH gam) THÀNH muỗng canh PHỐ HỒ CHÍ Cá Nhân Quận (khoảng 1,5 MINH gam) THÀNH muỗng canh PHỐ HỒ CHÍ Cá Nhân Quận (khoảng 1,5 MINH gam) THÀNH muỗng canh PHỐ HỒ CHÍ Cá Nhân Quận MINH (khoảng 1,5 gam) THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cơng Ty Quận 10 Viên Công Ty Quận 1 Viên MINH MALAYSIA Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL- 79 - Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ 47 48 49 50 M047 161122 M048 161122 M049 161122 M050 161122 MALAYSIA Phụ lục Cơng Ty THÀNH PHỐ HỒ CHÍ Cá Nhân Quận Quận Bình Thạnh MINH AN GIANG Viên 10 Hồn Cơng Ty Quận Viên Cơng Ty Quận Gói THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL- 80 - Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ Phụ lục Phụ lục SẮC KÝ ĐỒ CỦA ĐỘ ĐẶC HIỆU PL- 81 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ Phụ lục PL- 82 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ Phụ lục PL- 83 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ Phụ lục Page of Page of TRUNG TAM KIEM NGHIEM THUOC, MY PHAM, THUC PHAM PHONG KIEM NGHIEM THUOC Injection Name: Vial Number: Injection Type: Calibration Level: Instrument Method: Processing Method: Injection Date/Time: Column name Serial # Diameter Length HSTH - CHUAN 100%/ QUY TRINH CHIET GB1 Unknown Method for 14C Gradient 18' (8' - 8) 14C 07/Oct/22 14:14 TRUNG TAM KIEM NGHIEM THUOC, MY PHAM, THUC PHAM PHONG KIEM NGHIEM THUOC Run Time (min): Injection Volume: Channel: Wavelength: Injection: 110.00 20.00 UV_VIS_4 224 A B C D MeOH H2O ACN DD Dem Injection Name: Vial Number: Injection Type: Calibration Level: Instrument Method: Processing Method: Injection Date/Time: Column name Serial # Diameter Length Chromatogram Integration Results No Peak Name n.a Paracetamol n.a Triamcinolone n.a Prednisone n.a Piroxicam n.a Methyl Prednisolone n.a Betamethasone n.a Dexamethasone n.a Meloxicam n.a Ketoprofen n.a Dexamethasone Acetate n.a Aceclofenac n.a Diclofenac Ibuprofen n.a Acid Mefenamic Total: HSTH - CHUAN 100%/ QUY TRINH CHIET GB1 Unknown Method for 14C Gradient 18' (8' - 8) 14C 07/Oct/22 14:14 Run Time (min): Injection Volume: Channel: Wavelength: Injection: 110.00 20.00 UV_VIS_1 280 A B C D MeOH H2O ACN DD Dem Chromatogram Retention Time n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a 74.800 n.a Area mAU*sec n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a 543.64 n.a 543.644 Asymmetry Resolution Plates n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a 1.17 n.a 1.166 n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a 0.00 n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a n.a 241056 n.a Integration Results No TB/TH/HPLC/HC-333 TB/TH/HPLC/HC-333 PL- 84 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Peak Name Paracetamol Triamcinolone Prednisone Piroxicam Methyl Prednisolone Betamethasone Dexamethasone Meloxicam Ketoprofen Dexamethasone Acetate 10 Aceclofenac 11 Diclofenac 12 n.a Ibuprofen Acid Mefenamic 13 Total: Retention Time 6.390 24.623 33.640 40.897 48.363 50.293 51.330 57.260 59.180 61.860 65.960 72.420 n.a 82.230 Area mAU*sec 276.00 134.21 164.48 440.67 169.77 136.94 166.25 352.17 568.68 160.75 514.80 716.18 n.a 721.35 4522.258 Asymmetry Resolution Plates 0.76 0.87 0.90 0.89 0.97 0.90 0.88 0.80 1.00 1.20 1.01 1.04 n.a 1.07 12.304 45.32 20.04 10.35 8.58 2.70 2.01 15.54 6.57 8.52 11.28 15.40 19.25 n.a n.a 165.57 3670 66250 67661 34206 51140 123449 200243 565793 716588 501732 488636 393664 n.a 347880 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ Phụ lục PL- 85 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ Phụ lục Thời gian lưu pic mẫu chuẩn, mẫu placebo, mẫu trắng mẫu placebo thêm chuẩn Độ đặc hiệu (Rt) Chuẩn Placebo Placebo + Chuẩn Trắng (DM pha mẫu) PAR 6,390 - 6,390 - TAC 24,623 - 24,253 - PNS 33,640 - 33,520 - PIR 40,897 - 40,997 - MPL 48,363 - 48,853 - BET 50,293 - 50,593 - DEX.B 51,330 - 51,563 - MEL 57,260 - 57,833 - KET 59,180 - 59,380 - DEX.A 61,860 - 62,037 - ACE 65,960 - 68,820 - PL- 86 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ Phụ lục DIC 72,420 - 72,947 - IBU 74,800 - 74,407 - AMF 82,230 - 82,863 - PL- 87 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn