Khảo sát vai trò của trec trong dự đoán kết cục của người bệnh ghép tế bào gốc tạo máu đồng loài tại bệnh viện truyền máu huyết học

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -š›&š› - TRẦN THANH TÒNG KHẢO SÁT VAI TRÒ CỦA TREC TRONG DỰ ĐOÁN KẾT CỤC CỦA NGƯỜI BỆNH GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU ĐỒNG LOÀI TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -š›&š› - TRẦN THANH TÒNG KHẢO SÁT VAI TRÒ CỦA TREC TRONG DỰ ĐOÁN KẾT CỤC CỦA NGƯỜI BỆNH GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU ĐỒNG LOÀI TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC NGÀNH: NỘI KHOA (HUYẾT HỌC VÀ TRUYỀN MÁU) Mà SỐ: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS BS PHAN THỊ XINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan công trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn TRẦN THANH TÒNG MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC HÌNH vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ viii DANH MỤC SƠ ĐỒ ix MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TREC (T cell Receptor Excision Circle) .4 1.2 Ghép tế bào gốc tạo máu 13 1.3 Các nghiên cứu đánh giá vai trò TREC sau ghép tế bào gốc 20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 24 2.3 Phương pháp thu thập xử lí số liệu .27 2.4 Đạo đức nghiên cứu 32 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .34 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 35 3.2 Trị số TREC .43 3.3 Mối liên quan TREC với biến số ghép tế bào gốc đồng loài .45 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 57 4.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 57 4.2 Trị số TREC .64 4.3 Mối liên quan TREC đặc điểm ghép tế bào gốc 67 4.4 Hạn chế đề tài 83 KẾT LUẬN 84 KIẾN NGHỊ 86 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH Đà CÔNG BỐ CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC 2: BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO NGƯỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 3: PHÂN ĐỘ MỘT SỐ ĐỘC TÍNH QUAN TRỌNG THEO TIÊU CỦA VIỆN UNG THƯ QUỐC GIA HOA KỲ, PHIÊN BẢN 4.03 PHỤ LỤC 4: THANG ĐIỂM HCT-CI HIỆU CHỈNH THEO TUỔI PHỤ LỤC 5: THANG ĐIỂM DRI PHỤ LỤC 6: PHÂN ĐỘ GVHD CẤP PHỤ LỤC 7: PHÂN LOẠI GVHD MẠN THEO SEATLE i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH TÊN VIẾT TẮT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT α Alpha β Beta γ Gamma δ Denta δRec delta-Rec ψJα psi-Joining-alpha ATG Antithymocyte globulin Bu Busulfan CD Cluster of differentiation Cụm biệt hoá CMV Cytomegalo virus Vi-rút Cytomegalo CR Completed response Đáp ứng hoàn toàn CsA Cyclosporin A Cy Cyclophosphamide D Diverse Vùng đa dạng DFS Disease free survival Thời gian sống không bệnh DIPSS The Dynamic International Prognostic Scoring System Hệ thống tính điểm tiên lượng quốc tế thay đổi DNA Deoxyribonucleic acid DRI Disease risk index EDTA Ethylene Diamine Tetraacetic Acid FK Tacrolimus Flu Fludarabine Chỉ số nguy bệnh tật ii TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH TÊN VIẾT TẮT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT GVHD Graft versus host disease Bệnh mảnh ghép chống chủ GvL Graft versus leukemia Mảnh ghép chống leukemia Người cho đồng huyết thống không phù hợp HLA (nửa thuận hợp) Haploidentical donor HCT–CI Hematopoietic cell Chỉ số bệnh đồng mắc transplantation - comorbidity ghép tế bào gốc máu index HLA Human Leukocyte Antigen IL Interleukin J Joining Vùng nối MAC Myeloablative conditioning Điều kiện hoá diệt tuỷ Mel Melphalan MMAD Mismatched alternative donor MMF Mycophenolate mofetil MSD Matched sibling donor Người cho đồng huyết thống phù hợp HLA hoàn toàn MUD Matched unrelated donor Người cho không đồng huyết thống phù hợp HLA hoàn toàn Multiplex Multiplex PCR – STR PCR – Short tandem repeat PCR đa mồi – lặp lại song song đoạn ngắn NK cell Natural killer cell Tế bào diệt tự nhiên NMA Non-myeloablative Không diệt tuỷ NRM Non-relapse Mortality Tử vong không tái phát OS Overall Survival Thời gian sống toàn Ph Philadelphia Nhiễm sắc thể Philadelphia Kháng nguyên bạch cầu người Người cho thay không phù hợp HLA iii TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH TÊN VIẾT TẮT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT PR Partial response Đáp ứng phần PT–Cy Post-Transplant cyclophosphamide Cyclophosphamide sau ghép RA Refractory anemia Thiếu máu dai dẳng RAEB Refractory anemia with excess of blasts Thiếu máu dai dẳng có tăng mức tế bào non RCMD Refractory cytopenia with multilineage dysplasia Giảm tế bào dai dẳng có rối loạn nhiều dịng tế bào RIC Reduced intensity conditioning Điều kiện hoá giảm cường độ RQ-PCR Real-time quantitative polymerase chain reaction Phản ứng tổng hợp chuỗi polymerase định lượng thời gian thực RR Relapse rate Tỉ lệ tái phát RT-PCR Reverse transcription polymerase chain reaction Phản ứng tổng hợp chuỗi polymerase chép ngược RTEs Recent thymic emigrants Tế bào vừa di chuyển khỏi tuyến ức TBI Total body irradiation Tia xạ toàn thân TCR T cell receptor Thụ thể tế bào T TREC T cell receptor excision circle Vòng cắt thụ tế bào T Treg T regulatory Tế bào T điều hoà TRM Transplant-related Mortality Tử vong liên quan ghép V Variable Vùng biến đổi iv TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT TÊN VIẾT TẮT TÊN TIẾNG VIỆT BCCDL Bạch cầu cấp dòng lympho BCCDT Bạch cầu cấp dòng tuỷ BCH Bạch cầu hạt BCMDL Bạch cầu mạn dòng lympho BCMDT Bạch cầu mạn dòng tuỷ BCMDTM Bạch cầu mạn dòng tuỷ mono BV TMHH Bệnh viện Truyền máu Huyết Học GTBG Ghép tế bào gốc LST Loạn sinh tuỷ N Ngày SGMD Suy giảm miễn dịch TBG Tế bào gốc TC Tiểu cầu v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Vị trí gen TCR nhiễm sắc thể Bảng 1.2 Sự thay đổi phương pháp ước lượng TREC 11 Bảng 1.3 Trình tự đoạn mồi đoạn dò TREC β-actin 13 Bảng 1.4 Chỉ định ghép tế bào gốc tạo máu đồng loài 15 Bảng 1.5 Phục hồi miễn dịch sau ghép tế bào gốc đồng loài 16 Bảng 1.6 Các nghiên cứu nước đánh giá vai trò TREC 20 Bảng 2.1 Phân tích liệu kết xét nghiệm TREC 26 Bảng 3.1 Đặc điểm chung người bệnh trước ghép 35 Bảng 3.2 Đặc điểm người cho tế bào gốc 37 Bảng 3.3 Đặc điểm điều kiện hố, dự phịng GVHD liều tế bào gốc .38 Bảng 3.4 Đặc điểm mọc mảnh ghép 39 Bảng 3.5 Biến chứng sau N100 sau ghép 40 Bảng 3.6 Trị số TREC thời điểm N60, N100 N180 sau ghép .43 Bảng 3.7 Mối liên quan đặc điểm người bệnh với TREC N60 N100 45 Bảng 3.8 Mối liên quan đặc điểm người bệnh với TREC N180 46 Bảng 3.9 Mối liên quan kiểu ghép, điều kiện hoá với TREC N60 N100 47 Bảng 3.10 Mối liên quan kiểu ghép điều kiện hoá với TREC N180 48 Bảng 3.11 Mối liên quan chimerism trị số TREC tương ứng .49 Bảng 3.12 Mối liên quan hồi phục TREC nhiễm trùng 50 Bảng 3.13 Mối liên quan hồi phục TREC loét niêm mạc miệng 51 Bảng 3.14 Mối liên quan hồi phục TREC tái hoạt CMV .51 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Nhiễm trùng – nhiễm siêu vi – nhiễm nấm □ Nhiễm trùng □ Nhiễm nấm □ Tái hoạt CMV □ Siêu vi khác (Herpes, EBV, ) GVHD cấp □ Khơng □ Có (N _, / / ) Vị trí: Độ: _ GVHD mạn □ Khơng □ Có (N _, / / ) Vị trí: _ Độ: _ Khác □ Viêm bàng quang xuất huyết (HC) □ Bệnh tắc tĩnh mạch gan (VOD) □ Hội chứng rò rĩ mao mạch (CLS) □ Hội chứng mọc mảnh ghép (ES) □ Xuất huyết phế nang lan toả (DAH) □ Bệnh vi mạch huyết khối (TMA) □ Hội chứng viêm phổi vô (IPS) □ _ V TÌNH TRẠNG HIỆN TẠI □ Tái phát (N , / / ) □ Còn sống □ Tử vong (N , / / ), nguyên nhân □ Mất dấu (N , / / ) Ngày cuối theo dõi / / Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO NGƯỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Kính thưa Ơng/Bà, Tơi Trần Thanh Tịng, học viên bác sĩ nội trú, chuyên ngành Huyết học - Truyền máu, Khoa Y, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tơi viết thơng tin gửi đến Ơng/Bà với mong muốn mời Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu chúng tơi Tên nghiên cứu: KHẢO SÁT VAI TRÒ CỦA TREC TRONG DỰ ĐOÁN KẾT CỤC CỦA NGƯỜI BỆNH GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU ĐỒNG LOÀI TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC Nghiên cứu viên chính: TRẦN THANH TỊNG Đơn vị chủ trì: ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Các thơng tin giúp ơng bà hiểu rõ nghiên cứu trước chấp nhận tham gia nghiên cứu I THÔNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đích tiến hành nghiên cứu Ghép tế bào gốc tạo máu phương pháp sử dụng để điều trị số bệnh huyết học ác tính khơng ác tính Bên cạnh hiệu đạt được, ghép tế bào gốc có biến chứng nghiêm trọng như: thải ghép, bệnh mảnh ghép chống chủ, tái phát, suy giảm miễn dịch kéo dài với bệnh nhiễm trùng gây tử vong Kết cục lâm sàng ghép tế bào gốc dựa phục hồi thành công hệ miễn dịch, đặc biệt phục hồi tối ưu tế bào T Vì vậy, việc khảo sát hồi phục tế bào T sau ghép có vai trị quan trọng dự đốn biến chứng xảy người bệnh ghép tế bào gốc tạo máu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Chúng tơi mời Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Ơng/Bà điều trị theo dõi sau ghép tế bào gốc tạo máu bệnh viện Truyền máu Huyết học Việc tham gia Ơng/Bà giúp đánh giá tình trạng hồi phục miễn dịch người bệnh sau ghép tế bào gốc tạo máu đồng lồi trị số vịng cắt thụ thể tế bào T (TREC) xác định tương quan trị số với kết cục người bệnh nhằm dự đoán sớm biến chứng sau ghép như: thải ghép, tái phát, bệnh mảnh ghép chống chủ, nhiễm trùng,… để bác sĩ điều trị đưa giải pháp dự phịng, can thiệp kịp thời Nghiên cứu thực dựa sở thông tin kết xét nghiệm thu thập từ hồ sơ bệnh án lưu bệnh viện Truyền máu Huyết học Thu thập mẫu DNA lưu trữ người bệnh thực chimerism theo dõi thường quy sau ghép tế bào gốc tạo máu theo phác đồ bệnh viện thời điểm N60, N100 N180 Sau đó, thực xét nghiệm định lượng vòng nối thụ thể tế bào T (TREC) kĩ thuật RQ-PCR Các nguy bất lợi Khi tham gia nghiên cứu này, thu thập thông tin hồ sơ bệnh án có Ơng/Bà mẫu DNA lưu Ông/Bà sau thực xét nghiệm thường quy nên không gây thêm nguy bất lợi cho Ơng/Bà Lợi ích: Ơng/Bà miễn phí xét nghiệm định lượng vịng nối thụ thể tế bào T nhằm đánh giá tình trạng hồi phục tình trạng miễn dịch sau ghép tế bào gốc tạo máu từ đưa giải pháp điều trị dự phòng sớm để phòng ngừa biến chứng Chi phí xét nghiệm nghiên cứu viên chi trả Sự tự nguyện tham gia Ông/Bà quyền tự định, không bị ép buộc tham gia Ơng/Bà rút lui thời điểm mà khơng bị ảnh hưởng đến việc điều trị/chăm sóc mà Ơng/Bà hưởng Tính bảo mật Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tên người tham gia (được viết tắt), địa chỉ, ngày tháng năm sinh hay liệu cá nhân khác mã hoá theo quy ước nghiên cứu viên lưu trữ máy tính (có mật kèm theo có nghiên cứu viên có quyền truy cập) Các thơng tin bảo mật hoàn toàn sử dụng nghiên cứu có nghiên cứu viên biết Thơng tin liên lạc: Nghiên cứu viên chính: BS Trần Thanh Tòng Số điện thoại liên hệ: 0703343334 Email: bsthanhtong@gmail.com Cơ quan: Bộ môn Huyết Học – Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thông tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản Thông tin dành cho người tham gia nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký người tham gia: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký Nghiên cứu viên/người lấy chấp thuận: Tôi, người ký tên đây, xác nhận bệnh nhân/người tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thông tin giải thích cặn kẽ cho Ơng/Bà Ơng/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ông/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHÂN ĐỘ MỘT SỐ ĐỘC TÍNH QUAN TRỌNG THEO TIÊU CHUẨN CỦA VIỆN UNG THƯ QUỐC GIA HOA KỲ, PHIÊN BẢN 4.03 Độ Độ Độ Độ Thiếu máu Hb < 10 g/dL Hb 8-10 g/dL Hb < g/dL Thiếu máu đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp Giảm tiểu cẩu < 75 x 109 /L 50-75 x 109 /L 25-50 x 109 /L < 25 x 109 /L Giảm bạch cầu hạt < 1,5 x 109 /L 1-1,5 x 109/L 0,5-1 x 109/L < 0,5 x 109 /L Tăng ALT > lần giới hạn – lần giới hạn - 20 lần giới hạn > 20 lần giới hạn Tăng AST > lần giới hạn – lần giới hạn - 20 lần giới hạn > 20 lần giới hạn Tăng ALK > 2,5 lần giới hạn 2,5 - lần giới hạn - 20 lần giới hạn > 20 lần giới hạn Tăng amylase máu > 1,5 lần giới hạn 1,5 – lần giới hạn – lần giới hạn > lần giới hạn Tăng lipase máu > 1,5 lần giới hạn 1,5 – lần giới hạn – lần giới hạn > lần giới hạn Tăng creatinine máu > 1,5 lần giới hạn 1,5 – lần giới hạn - lần giới hạn > lần giới hạn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Độ Độ Độ Độ Tăng đường huyết Đường huyết lúc đói > 160 mg/dL Đường huyết lúc đói > 160 250 mg/dL Đường huyết lúc đói > 250 500 mg/dL; có định nhập viện Đường huyết lúc đói > 500 mg/dL; đe dọa tính mạng Tăng kali máu > giới hạn - 5,5 mmol/L > 5,5 - mmol/L >6-7 mmol/L; có định nhập viện > mmol/L; đe dọa tính mạng Giảm kali máu < mmol/L; < – 2,5 < giới hạn có triệu chứng, mmol/L; có - mmol/L cần can thiệp định nhập viện Tăng magne > giới hạn máu – 1,23 mmol/L Giảm < giới hạn magne máu - 0,5 mmol/L - > 1,23 – 3,3 mmol/L > 3,3 mmol/L; đe dọa tính mạng < 0,5 – 0,4 mmol/L < 0,4 – 0,3 mmol/L < 0,3 mmol/L; đe dọa tính mạng - < 130 - 120 mmol/L < 120 mmol/L; đe dọa tính mạng < 0,8 – 0,6 mmol/L < 0,6 – 0,3 mmol/L < 0,3 mmol/L; đe dọa tính mạng > 3,42 mmol/L – 5,7 mmol/L > 5,7 mmol/L – 11,4 mmol/L > 11,4 mmol/L; đe dọa tính mạng Đau đầu mức độ trung bình, giới hạn hoạt động ngày Mức độ nặng; giới hạn khả tự chăm sóc - Giảm natri < giới hạn máu - 130 mmol/L Giảm phospho máu < giới hạn - 0.8 mmol/L Tăng 1,71 mmol/L – triglyceride 3,42 mmol/L máu Đau đầu Đau đầu nhẹ < 2,5 mmol/L; đe dọa tính mạng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Độ Buồn nơn Nơn ói Nổi sẩn hồng ban da Chán ăn khơng thay đổi thói quen ăn uống - lần (cách khoảng phút) 24 Sẩn hồng ban < 10% diện tích thể, liên quan khơng liên quan đến triệu chứng ngứa hay đau Độ Độ Độ Giảm lượng thức ăn vào không sụt cân đáng kể, nước hay suy dinh dưỡng Giảm lượng dịch uống lượng đưa vào thể, cần ni qua sonde, hay có định nhập viện - ³ lần (cách khoảng phút) 24 giờ; cần ni qua sonde, hay có định nhập viện Đe dọa tính mạng, cần can thiệp khẩn cấp - lần (cách khoảng phút) 24 Sẩn hồng ban chiếm 10 30% diện tích thể, liên quan khơng liên quan đến triệu chứng ngứa hay đau; liên quan đến ảnh hưởng tâm lí, giới hạn vận động ngày Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Sẩn hồng ban chiếm 10 Sẩn hồng ban 30% diện tích chiếm thể, % diện tích liên quan thể nào, khơng liên liên quan quan đến triệu không liên chứng ngứa quan đến triệu hay đau; giới chứng ngứa hạn hoạt động hay đau liên tự chăm sóc quan đến tình thân; liên trạng bội quan đến tình nhiễm cần điều trạng bội trị kháng sinh nhiễm cần điều tĩnh mạch; đe trị kháng sinh dọa tính mạng uống Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Độ Ngứa Tiêu chảy Loét miệng Nhẹ khu trú, cần can thiệp chỗ Độ Độ Độ Ngứa nhiều lan rộng; đợt, thay đổi da tình trạng gãi (ví dụ: phù, bóng nước, lichen hóa, rỉ dịch); cần can thiệp thuốc uống, hạn chế vận động ngày Ngứa nhiều lan rộng; liên tục; hạn chế hoạt động tự chăm sóc ngày ảnh hưởng giấc ngủ; cần sử dụng corticosteroid uống thuốc ức chế miễn dịch - Tăng số lần tiêu, ³ Tăng số lần Tăng số lần lần/ngày so với tiêu, < tiêu, 4-6 bình thường; lần/ngày so với lần/ngày so với khơng cầm bình thường bình thường được; cần nhập viện Không triệu chứng nhẹ; chưa cần can thiệp Đau mức độ Đau mức độ trung bình; nặng, ảnh khơng ảnh hưởng việc ăn hưởng đến việc ăn uống uống; cần phải thay đổi chế độ ăn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Đe dọa tính mạng, cần can thiệp khẩn cấp Đe dọa tính mạng; cần can thiệp khẩn cấp Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC THANG ĐIỂM HCT-CI HIỆU CHỈNH THEO TUỔI61,64 Số thứ tự Bệnh kèm theo Định nghĩa Điểm Rối loạn nhịp tim Rung nhĩ, cuồng nhĩ, hội chứng suy nút xoang, rối loạn nhịp thất Tim mạch Bệnh mạch vành, suy tim sung huyết, tim giãn nỡ, phân suất tống máu < 50% Viêm vùng bụng chậu Bệnh Crohn, viêm đại tràng Đái tháo đường Bệnh mạch máu não Trầm cảm/Lo lắng Có điều trị với insulin thuốc hạ đường huyết uống Cơn thiếu máu não thoáng qua Xuất huyết não nhồi máu não Yêu cầu hỗ trợ tâm lí thuốc tâm thần 1 Viêm gan mạn tính Bệnh gan Bilirubin > 1,5 lần giới hạn AST/ALT > 2,5 lần giới hạn Béo phì BSA ³ 35 kg/m2 Nhiễm trùng Yêu cầu điều trị kháng sinh trước, trong, sau điều kiện hóa 10 Thấp khớp Yêu cầu phải điều trị 11 Loét dày Yêu cầu phải điều trị Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Số thứ tự 12 Bệnh kèm theo Bệnh thận Định nghĩa Creatinin > mg/dl Cần chạy thận nhân tạo Điểm FEV1 66 – 80% 13 Bệnh phổi DLCO 66 – 80% Khó thở hoạt động nhẹ DLCO < 65% 14 Bệnh phổi nặng FEV1 < 65% Cần hỗ trợ Oxy 15 Bệnh van tim Ngoại trừ hở van không triệu chứng 16 Khối u ác tính trước Cần hóa trị, phẫu trị, xạ trị 17 Bệnh gan nặng Xơ gan 18 Ghép tế bào gốc tạo máu đồng loài ³ 40 tuổi Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC THANG ĐIỂM DRI107 Tình trạng bệnh lí Nguy BCCDT nguy chuẩn di truyền học phân tử Bạch cầu mạn dòng lympho Thấp Bạch cầu mạn dòng tuỷ Lymphoma B không Hogdkin thể âm thầm Bạch cầu cấp dòng lympho BCCDT nguy trung gian di truyền học phân tử Loạn sinh tuỷ nguy trung gian di truyền học phân tử Tăng sinh tuỷ Đa u tủy Trung bình Hodgkin lymphoma Lympho tế bào B lớn lan tỏa/chuyển dạng từ lymphoma B không Hogdkin thể âm thầm Mantle cell lymphoma Lymphoma T nguy thấp BCCDT nguy cao di truyền học phân tử Loạn sinh tuỷ nguy cao di truyền học phân tử Lymphoma T nguy cao Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Cao Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Giai đoạn Nguy Đạt CR PR (bao gồm cải thiện < CR loạn sinh tuỷ/ tăng sinh tuỷ) Thấp Không điều trị Bạch cầu mạn dòng tuỷ giai đoạn mạn Thất bại sau công Tái phát tiến triển Cao Bạch cầu mạn dòng tuỷ tiến triển chuyển cấp Đánh giá tổng thể Nguy theo bệnh lí Nguy theo giai đoạn Đánh giá DRI Thấp Thấp Thấp Thấp Cao Trung bình Trung bình Thấp Trung bình Cao Cao Thấp Cao Cao Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Cao Rất cao Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHÂN ĐỘ GVHD CẤP108 Stage GVHD cấp Stage Da Gan dựa bilirubin Tiêu hoá dựa lượng tiêu chảy + < 25% diện tích da 34 – 50 µmol/L 500 – 1000 mL ++ 25 – 50% diện tích da 51 – 102 µmol/L 1001 – 1500 mL +++ Đỏ da tồn thân 103 – 255 µmol/L > 1500 mL ++++ Đỏ da tồn thân kèm bóng nước đóng vảy > 255 µmol/L Đau bụng nhiều không tắc ruột Grade GVHD cấp Grade I II III IV Da + - ++ Da + - +++, tiêu hoá và/hoặc gan + Tổng trạng giảm nhẹ Da ++ - +++, tiêu hoá và/hoặc gan ++ - +++ Tổng trạng giảm vừa Da ++ - ++++, tiêu hoá và/hoặc gan ++ - ++++ Tổng trạng giảm nặng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHÂN LOẠI GVHD MẠN THEO SEATLE Phân loại Seatle cổ điển Giới hạn Phân loại Seatle cải tiến Giới hạn lâm sàng Một hai tiểu chuẩn: Sang thương miệng kéo dài GVHD mạn, • Sang thương da giới hạn dương tính với GVHD mạn mơ bệnh phẩm • Tổn thương GVHD mạn gan khơng có tổn thương khác GVHD mạn Bất thường chức gan nhẹ (ALK ≤ lần giới hạn trên, AST/ALT ≤ lần giới hạn bilirubin toàn phần ≤ 1,6), dương tính với GVHD mạn da mơi mơ bệnh phẩm khơng có bất cử tổn thương khác GVHD mạn Ít mảng sẩn vảy, dát sẩn hay lichen < 20% BSA, rối loạn sắc tố da < 20% BSA, hồng ban < 50% BSA, dương tính với GVHD mạn mơ bệnh phẩm khơng có tổn thương khác GVHD mạn Khô mắt (Schirmer test ≤ mm có triệu chứng nhẹ mắt), dương tính với GVHD mạn da mơi mơ bệnh phẩm khơng có tổn thương khác GVHD mạn Bất thường âm đạo hay âm hộ với kết sinh thiết dương tính khơng có bất cử tổn thương khác GVHD mạn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phân loại Seatle cổ điển Lan rộng Lan rộng lâm sàng Một tiêu chuẩn: • Sang thương da lan rộng • Sang thương da giới hạn và/hoặc bất thường chức gan GVHD mạn và: ü Sinh thiết gan cho hình ảnh viêm gan tiến triển mạn tính, hoại tử bắt cầu hay xơ gan ü Hoặc, thương tổn mắt (Schirmer test < mm) ü Hoặc, hình ảnh thương tổn tuyến nước bọt nhẹ hay niêm mạc miệng qua sinh thiết ü Hoặc, Phân loại Seatle cải tiến tổn thương quan khác Thương tổn ≥ quan với triệu chứng GVHD mạn, có hình ảnh GVHD mạn qua sinh thiết quan Thang điểm Karnofsky hay Lansky < 60%, sụt cân ≥ 15%, nhiễm trùng thường xun khơng ngun nhân khác, có hình ảnh GVHD mạn qua sinh thiết quan Sang thương da nhiều phân độ giới hạn, khẳng định sinh thiết Xơ cứng bì Ly móng hay loạn dưỡng móng nghi ngờ GVHD mạn thương tổn quan khác GVHD mạn Giới hạn biên độ vận động cổ tay/cổ chân viêm cân gây GVHD mạn Giới hạn vận động nghi ngờ GVHD mạn Viêm phế quản tắc nghẽn không nguyên nhân khác Sinh thiết gan dương tính hay bất thường chức gan khơng nguyên nhân khác với ALK > lần giới hạn trên, AST/ALT > lần giới hạn hay bilirubin tồn phần > 1,6 tổn thương quan khác GVHD mạn 10 Sinh thiết đường tiêu hóa dương tính 11 Viêm cân hay viêm mạc nghi ngờ GVHD mạn không ngun nhân khác Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn