BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ TRẦN QUANG DŨNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS BẰNG PHÁC ĐỒ BẬC 1 TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH CÀ MAU NĂM 2013 LUẬN Á[.]
BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ TRẦN QUANG DŨNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS BẰNG PHÁC ĐỒ BẬC TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH CÀ MAU NĂM 2013 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Cần Thơ - 2014 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ TRẦN QUANG DŨNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS BẰNG PHÁC ĐỒ BẬC TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH CÀ MAU NĂM 2013 Chuyên ngành Nội khoa Mã số 62.72.20.40.CK LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học : PGS-TS TRẦN NGỌC DUNG BS CK II HUỲNH THỊ KIM YẾN Cần Thơ - 2014 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố bất ký cơng trình khác Tác giả luận án Trần Quang Dũng LỜI CẢM ƠN Ngay từ ngày đầu vào học lớp chuyên khoa cấp II, điều tâm đắc học môn Phương pháp nghiên cứu khoa học sức khỏe Gs.Ts Phạm Văn Lình hướng dẫn Thầy khuyên học viên nên chọn cho cơng trình nghiên cứu khoa học gần gũi với cơng tác chun mơn đề sau mang kiến thức lĩnh hội phục vụ cho địa phương,đơn vị Xin chân thành cám ơn Gs.Ts Phạm Văn Lình, Thầy khơi nguồn ý tưởng cho thực nghiên cứu Tôi vô biết ơn PGs.Ts Trần Ngọc Dung, BS.CKII Huỳnh Thị Kim Yến người thầy trực tiếp hướng dẫn, tận tụy quan tâm đến tiến trình, kết thực giúp cho tơi hồn thiện cơng trình nghiên cứu Cơng trình nghiên cứu khoa học khơng thể có thêm giá trị khơng giúp đỡ PGs.Ts Nguyễn Văn Qui, thầy trực tiếp đến địa phương để khảo sát điều kiện thực nghiên cứu có đóng góp thiết thực cho việc thực nghiên cứu Với lòng biết ơn chân thành sâu sắc, xin gửi đến: Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học, Bộ môn Nội Trường Đại học Y Dược Cần Thơ, Ban Giám đốc Bệnh viện Đa khoa Cà Mau, Trung tâm phòng chống HIV/AIDS tỉnh Cà Mau, khoa Truyền nhiễm, phòng OPC Bệnh viện Đa khoa Cà Mau giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Xin bày tỏ lịng biết ơn vơ hạn tới cha mẹ sinh thành, nuôi dưỡng lo lắng cho việc ăn học Xin cảm ơn vợ hai dành tình cảm quý báu, giúp đỡ, chia sẻ động viên, khích lệ tơi suốt trình học tập nghiên cứu Quan trọng nhất, xin chân thành cảm ơn bệnh nhân HIV/AIDS cho phép đặc quyền sử dụng thơng tin q trình thăm khám điều trị để hoàn thành luận án Cần Thơ, ngày 20 tháng 10 năm 2014 Trần Quang Dũng MỤC LỤC Trang phụ bìa Trang Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình Danh mục biểu đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Tổng quan HIV 1.2 Đặc điểm lâm sàng, miễn dịch nhiễm HIV 1.3 Điều trị kháng HIV ARV 11 1.4 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị ARV 26 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng 29 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn mẫu 29 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.1.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu 30 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 30 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 30 2.2.3 Nội dung nghiên cứu: 31 2.2.4 Phương pháp thu thập số liệu 45 2.2.5 Phương pháp kiểm soát sai số 49 2.2.6 Phương pháp xử lý phân tích số liệu 49 2.3 Đạo đức nghiên cứu 49 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 50 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 50 3.2 Đặc điểm lâm sàng, miễn dịch BN HIV/AIDS nghiên cứu 53 3.3 Tỷ lệ mức độ đáp ứng điều trị bệnh nhân HIV/AIDS 56 3.4 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị ARV 67 Chương BÀN LUẬN 74 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân HIV/AIDS nghiên cứu 74 4.2 Đặc điểm lâm sàng, miễn dịch BN HIV/AIDS nghiên cứu … 77 4.3 Tỷ lệ mức độ đáp ứng điều trị bệnh nhân HIV/AIDS 81 4.4 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị ARV 93 Chương KẾT LUẬN 97 KIẾN NGHỊ 99 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Lamivudine 3TC Ký hiệu quốc tế thuốc Lamivudine AIDS Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải ALT Men Alanin aminotransferase Anti HCV Kháng thể virút viêm gan C ART Điều trị kháng Retro vi rút ARV Kháng Retro vi rút AST Men Aspartate aminotransferase AZT Ký hiệu quốc tế thuốc Zidovudine BMI Chỉ số khối thể CD4 Dấu ấn CD4 bạch cầu Lympho T D4T Ký hiệu quốc tế thuốc Stavudine EFV Ký hiệu quốc tế thuốc Efavirene HAART Điều trị kháng vi rút HIV hiệu cao HBsAg Kháng nguyên bề mặt Vi rút Viêm gan B HBV Vi rút Viêm gan B BN Bệnh nhân HCV Vi rút Viêm gan C HIV Vi rút gây suy giảm miễn dịch người NNRTI Ức chế men chép ngược không nucleosid NRTI Ức chế men chép ngược nucleosid NTCH Nhiễm trùng hội NVP Ký hiệu quốc tế thuốc Nevirapine TDF Ký hiệu quốc tế thuốc Tenofovir DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm giới tính, tuổi, trình độ, nơi cư trú 50 Bảng 3.2 Đặc điểm nghề nghiệp đối tượng nghiên cứu 51 Bảng 3.3 Đặc điểm tình trạng nhân đối tượng nghiên cứu 51 Bảng 3.4 Đặc điểm nguy lây nhiễm bệnh nhân nghiên cứu 52 Bảng 3.5 Tỷ lệ đồng nhiễm HBV-HCV bệnh nhân nghiên cứu 52 Bảng 3.6 Đặc điểm BMI bệnh nhân thời điểm bắt đầu ART 53 Bảng 3.7 Khả hoạt động bệnh nhân thời điểm bắt đầu ART 53 Bảng 3.8 Đặc điểm NTCH bệnh nhân thời điểm bắt đầu ART 54 Bảng 3.9 Đặc điểm giai đoạn lâm sàng thời điểm bắt đầu ART 54 Bảng 3.10 Số lượng tế bào T-CD4 ban đầu 55 Bảng 3.11 Tỷ lệ loại phác đồ ARV điều trị ban đầu 56 Bảng 3.12 Tỷ lệ biểu độc tính ARV bệnh nhân nghiên cứu 56 Bảng 3.13 Tỷ lệ độc tính ARV bệnh nhân theo loại phác đồ điều trị 57 Bảng 3.14 Tỷ lệ loại phác đồ phải thay đổi độc tính 57 Bảng 3.15 Mức độ tuân thủ điều trị bệnh nhân HIV/AIDS nghiên cứu 58 Bảng 3.16 Tỷ lệ thay đổi số BMI, GĐ lâm sàng sau tháng ART 58 Bảng 3.17 Tỷ lệ thay đổi số hoạt động, NTCH sau tháng ART 59 Bảng 3.18 Tỷ lệ đáp ứng lâm sàng sau tháng điều trị 59 Bảng 3.19 Tỷ lệ thay đổi số BMI, GĐ lâm sàng sau 12 tháng ART 60 Bảng 3.20 Tỷ lệ thay đổi số hoạt động, NTCH sau 12 tháng ART 60 Bảng 3.21 Tỷ lệ đáp ứng lâm sàng sau 12 tháng điều trị ARV 61 Bảng 3.22 Mức độ đáp ứng lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 61 Bảng 3.23 Số lượng tế bào T-CD4 sau 6, 12 tháng điều trị 62 Bảng 3.24 Tỷ lệ BN thay đổi số lượng tế bào T-CD4 sau tháng ART 62 Bảng 3.25 Tỷ lệ BN thay đổi số lượng tế bào T- CD4 sau 12 tháng ART 63 Bảng 3.26 Tỷ lệ đáp ứng miễn dịch sau điều trị ARV 63 Bảng 3.27 Mức độ đáp ứng miễn dịch bệnh nhân nghiên cứu 64 Bảng 3.28 Tỷ lệ đáp ứng điều trị ARV chung sau 12 tháng điều trị 64 Bảng 3.29 Kết điều trị theo loại phác đồ 65 Bảng 3.30 Thất bại điều trị ARV sau 12 tháng điều trị 65 Bảng 3.31 Thời điểm bệnh nhân tử vong 66 Bảng 3.32 Liên quan giới tính thất bại điều trị 67 Bảng 3.33 Liên quan độ tuổi và thất bại điều trị ARV 67 Bảng 3.34 Liên quan nơi cư trú thất bại điều trị ARV 68 Bảng 3.35 Liên quan giai đoạn lâm sàng thất bại điều trị 68 Bảng 3.36 Liên quan BMI, số NTCH ban đầu thất bại ARV 69 Bảng 3.37 Liên quan T-CD4 ban đầu thất bại điều trị ARV 69 Bảng 3.38 Liên quan giới tính tỷ lệ tử vong 70 Bảng 3.39 Liên quan độ tuổi và tỷ lệ tử vong 70 Bảng 3.40 Liên quan nơi cư trú tỷ lệ tử vong 71 Bảng 3.41 Liên quan giai đoạn lâm sàng ban đầu tỷ lệ tử vong 71 Bảng 3.42 Liên quan BMI, số NTCH ban đầu tỷ lệ tử vong 72 Bảng 3.43 Liên quan số lượng T-CD4 ban đầu tỷ lệ tử vong 73 54 Nanzigu S, Kiguba R, Kabanda J, Mukonzo J.K (2013), "Poor immunological recovery among severely immunosuppressed antiretroviral therapy-naive Ugandans", HIV AIDS (Auckl), 5, pp 309-319 55 Natalie T Do, Kelesitse Phiri, Hermann Bussmann, Tendani Gaolathe, Richard G Marlink, C William Wester (2010), "Psychosocial Factors Affecting Medication Adherence Among HIV-1 Infected Adults Receiving Combination Antiretroviral Therapy (cART) in Botswana", AIDS res humam Retroviruses, 26(6), pp 685-691 56 Nevin C R, Ye J, Aban I, Mugavero M.J (2011), "The role of toxicityrelated regimen changes in the development of antiretroviral resistance", AIDS Res Hum Retroviruses, 27(9), pp 957- 963 57 Ntsepe Y, Simbayi L.C, Shisana O (2014), "Perceptions about the acceptability and prevalence of HIV testing and factors influencing them in different communities in South Africa", SAHARA J, pp 1-10 58 Otim T, Namale L, Mukose A (2008), "Twenty-four-week safety and tolerability of nevirapine vs abacavir in combination with zidovudine/lamivudine as first-line antiretroviral therapy: a randomized double-blind trial (NORA)", Trop Med Int Health, 13(1), pp 6-16 59 Ouyang D W, Shapiro D E, Lu M (2009), "Increased risk of hepatotoxicity in HIV-infected pregnant women receiving antiretroviral therapy independent of nevirapine exposure", AIDS, 23(18), pp 2425-2430 60 Petros Isaakidis, Marie-Eve Raguenaud, Thong Phe, Sam A Khim (2008), "Evaluation of a Systematic Substitution of Zidovudine for StavudineBased HAART in a Program Setting in Rural Cambodia", J Acquir Immune Defic Syndr, 49(1), pp 48-54 61 Podzamczer D, Olmo M, Sanz J, Boix V (2009), "Safety of Switching Nevirapine Twice Daily to Nevirapine Once Daily in Virologically SuppressedPatients", HIV This week, 72, pp 6-7 62 Pujari S, Dravid A, Gupte N, Joshix K, Bele V (2008), "Effectiveness and Safety of Generic Fixed-Dose Combination of Tenofovir/Emtricitabine/Efavirenz in HIV-1-Infected Patients in Western India", J Int AIDS Soc, 10(8), pp 1-11 63 Putcharoen O, Kerr S J, Ruxrungtham K (2013), "An update on clinical utility of rilpivirine in the management of HIV infection in treatment-naive patients", HIV AIDS (Auckl), 5, pp 231-241 64 Saka B, landoh DE, Kombate K (2012), "Evaluation of antiretroviral treatment in a cohort of 1,620 HIV-infected patients in Togo, , 22(2), pp 193197.", Med Sante Trop, 22(2), pp 193 65 Scanlon M.L, Vreeman R.C (2013), "Current strategies for improving access and adherence to antiretroviral therapies in resource-limited settings", HIV AIDS (Auckl), 5, pp 1-17 66 Schutz S G, Robinson Papp J (2013), "HIV-related neuropathy: current perspectives", HIV AIDS research and Palliative Care, 5, pp 243-251 67 Sharp M P, Bailes Elizabeth (1999), "Origins and Evolution of AIDS Viruses ", Biol Bull, 196, pp 338-342 68 Shelburne S A, Montes M, Hamill R J (2006), "Immune reconstitution inflammatory syndrome: more answers, more questions", J Antimicrob Chemother, 57(2), pp 70-167 69 Tuaillon E, Lozano C, Kuster N (2012), "Long-term hepatitis B virus surface antigen decay in HIV-1/hepatitis B virus-coinfected adults initiating a tenofovir-containing regimen", J Clin Microbiol, 50(9), pp 1-3 70 Tuan Nguyen Anh, Knut Fylkesnes, Thang Bui Duc, Hien Nguyen Tran, Long Nguyen Thanh, Kinh Nguyen Van, et al (2007), "Human immunodefciency virus (HIV) infection patterns and risk behaviours in different population groups and provinces in Viet Nam", Bulletin of the World Health Organization, 85(1), pp 1-7 71 Trinh Tony T, Montague B T, Flanigan T P, Gerard H M (2011), "HIV Suppression among Patients on Treatment in Vietnam: A Review of HIV Viral Load Testing in a Public Urban Clinic in Ho Chi Minh City", AIDS Res Treat, 2011, pp 1-7 72 Wainberg M A (2013), "Combination therapies, effectiveness, and adherence in patients with HIV infection: clinical utility of a single tablet of emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir", HIV AIDS (Auckl), 5, pp 41-49 73 Walensky RP, Wolf LL, Wood R, Fofana MO (2009), "When to start antiretroviral therapy in resource-limited settings ", HIV this week-UNAIDS, 74, pp 9-12 74 WHO (2010), Antiretroviral therapy for HIV infectionin aldults and adolescents, WHO Document Production Services, Austria 75 WHO (2011), Global health sector strategy on HIV/AIDS 2011-2015, WHO Document Production Services, France 76 WHO (2014), Global Update on the Health Sector Response to HIV 2014, WHO Document Procurement Services, Switzerland 77 WHO (2014), consolidated guidelines on HIV preVentIon, diagnosIs, treatment and care for key populatIons, WHO Document Production Services, Switzerland 78 WHO, Unicef, UNAIDS (2013), Global update on HIV treatment 2013: results, impact and opportunities (Vol 1), Department of HIV/AIDS, Geneva- Switzerland 79 WHO, UNODC, UNAIDS (2012), Technical guide for countries to set targets for universal access to HIV prevention, treatment and care for injecting drug users, WHO Document Production Services, Switzerland 80 Wouters E, Van Damme W, Van Rensburg D, Masquillier C, Meulemans H (2012), "Impact of community-based support services on antiretroviral treatment programme delivery and outcomes in resource-limited countries: a synthetic review", BMC Health Serv Res, 12, pp 1-15 81 Zhou J, Kumarasamy N, Boyd M (2010), "Deferred modification of antiretroviral regimen following documented treatment failure in Asia: results from the TREAT Asia HIV Observational Database (TAHOD)", HIV Med, 11(1), pp 31-39 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Thế Anh (2014), "Kết điều trị nhiễm trùng hội bệnh nhân HIV/AIDS Trung tâm Phòng chống HIV/AIDS tỉnh Hải Dương", Truyền Nhiễm Việt Nam, 6(2), tr.60-63 Nguyễn Vũ Quốc Bình, Trương Tấn Minh (2014), "Mô tả đặc điểm dịch tễ học nhiễm HIV tỉnh Khánh Hòa từ năm 1993-2013", Truyền Nhiễm Việt Nam, 2(6), tr 65-71 Bộ Y tế (2005), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị nhiễm HIV/AIDS Quyết định số 06/2005/QĐ-BYT, ngày 07/3/2005, Hà Nội Bộ Y tế (2009), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị nhiễm HIV/AIDS, Quyết định số 3003/2009/QĐ-BYT ngày 19/8/2009, Hà Nội Bộ Y tế (2011), Hướng dẫn điều kiện phạm vi chuyên môn sở y tế điều trị thuốc kháng HIV Thông tư số 09/2011/TT-BYT ngày 26/01/2011, Hà Nội Bộ Y tế (2011), Sửa đổi bổ sung số nội dung Hướng dẫn chẩn đoán điều trị nhiễm HIV/AIDS, Quyết định số 4139/2011/QĐ-BYT ngày 02/11/2011, Hà Nội Bộ Y tế (2012), Xét nghiệm đếm tế bào TCD4 điều trị HIV/AIDS Công văn số 8488/BYT-K2ĐT ngày 11/12/2012, Hà Nội Bộ Y tế (2013), HIV/AIDS Việt Nam ước tính dự báo giai đoạn 2011-2015, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ Y tế (2014), Báo cáo sơ kết công tác phòng, chống HIV/AIDS tháng đầu năm, Phương hướng- nhiệm vụ tâm tháng cuối năm 2014, Báo cáo số 571/BC-BYT ngày 09/6/2014, Hà Nội 10 Đỗ Duy Cường, Nguyễn Thị Kim Chúc (2013), "Đánh giá hiệu điều trị thuốc ARV đo tải lượng vi rút sử dụng nguyên lý ELSA bệnh nhân HIV, "Truyền Nhiễm Việt Nam, 1(1), tr 53-57 11 Trần Quang Dũng, Lưu Anh Tài, Nguyễn Văn Trung (2011), Đánh giá hiệu phác đồ bậc I điều trị HIV/AIDS phòng khám ngoại trú địa bàn Thành phố Cà Mau năm 2009-2011, Nghiên cứu khoa học, Sở Y tế tỉnh Cà Mau, Tỉnh Cà Mau 12 Liên Hiệp Quốc (2011), Tăng cường mạnh mẽ nỗ lực để xóa bỏ HIV AIDS Nghị Đại Hội đồng thông qua ngày 10 tháng năm 2011, NXB Y học, TP Hồ Chí Minh 13 Bích Thủy Sim, Howard Libman (2014), HIV Việt Nam: Hướng dẫn lâm sàng cho nhân viên Y tế (Vol 1), HAIVN, TP Hồ Chí Minh 14 Dương Trung Thu ( 2013), " Xác định tỷ lệ nhiễm HIV quần thể người nam nghiện chích ma túy phụ nữ mại dâm tỉnh Cà Mau năm 2012", Truyền nhiễm Việt Nam, 2, tr 52-54 15 Bùi Thị Bích Thủy, Nguyễn Thị Nhung (2014), "Tỷ lệ thiếu máu Zidovudine bệnh nhân nhiễm HIV phòng khám ngoại trú Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng (2009-2012), " Truyền Nhiễm Việt Nam, 3(7), tr 50-54 16 Phạm Thanh Thủy, Đỗ Duy Cường (2013), "Khảo sát tình trạng lâm sàng miễn dịch người nhiễm HIV/AIDS tiếp cận dịch vụ chăm sóc điều trị phịng khám ngoại trú Bệnh viện Bạch Mai", Truyền nhiễm Việt Nam, 2, tr.42-47 17 Trung tâm phòng chống HIV/AIDS tỉnh Cà Mau (2014), Báo cáo sơ kết cơng tác phịng chống HIV/AIDS tháng đầu năm 2014 - phương hướng kế hoạch tháng cuối năm 2014, Cà Mau Tiếng Anh 18 Ahoua L, Guenther G, Pinoges L, Anguzu P, Chaix M L, Le Tiec C, et al (2009), "Risk factors for virological failure and subtherapeutic antiretroviral drug concentrations in HIV-positive adults treated in rural northwestern Uganda", BMC Infect Dis,(9), pp 1-11 19 Aidsinfo (2013), Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV1-Infected Adults and Adolescents Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC), USA 20 Andersen A B, Law I, Krabbe K S, Bruunsgaard H, Ostrowski S R, Kjaer A (2010), "Cerebral FDG-PET scanning abnormalities in optimally treated HIV patients" J Neuroinflammation, 7, pp 3-6 21 Beck E J, Mandalia S, Sangha R (2012), "Lower healthcare costs associated with the use of a single-pill ARV regimen in the UK, 20042008", PLoS One, 7(10), pp 1-10 22 Bussmann H, Wester C W, Thomas A, Novitsky V (2009), "Response to zidovudine/didanosine-containing combination antiretroviral therapy among HIV-1 subtype C-infected adults in Botswana: two-year outcomes from a randomized clinical trial", J Acquir Immune Defic Syndr, 51(1), pp.37-46 23 Buu Tran Ngoc, Rein M G J Houben, Quy Hoang Thi (2007), "HIV and Tuberculosis in Ho Chi Minh City, Vietnam, 1997–2002", Emerging Infectious Diseases, 13(10), pp 1463-1469 24 Cauldbeck M B, O'Connor C, Saunders J A (2009), "Adherence to anti-retroviral therapy among HIV patients in Bangalore, India", AIDS Res Ther, 6, pp.7 25 Charles M, Kwobah (2012), "Factors Associated with First-Line Antiretroviral Therapy Failure amongst HIV-Infected African Patients: A Case-Control Study", World Journal of AIDS, 02(04), pp 271-278 26 Chinh Nguyen Tran, Quang Vo Minh, Tuyet Nhung Vo Thi, Donn Colby (2010), "First-line Antiretroviral Therapy Outcomes in HIV-infected Adults in Ho Chi Minh City, Viet Nam", CROI 2010 SAN FRANCISCO, 17, pp.01 27 Christian Hoffmann, Jürgen K Rockstroh, Bernd Sebastian Kamps (2007), HIV Medicine 2007, Flying Publisher, Paris 28 Christine Danel, Raoul Moh, Albert Minga, Amani Anzian, Olivier BaGomis, Constance Kanga, et al (2006), "CD4-guided structured antiretroviral treatment interruption strategy in HIV-infected adults in west Africa ", The Lancet, 367, pp 1981-1989 29 Chua A C, Llorin R.M (2012),"Renal safety of tenofovir containing antiretroviral regimen in a Singapore cohort", AIDS Res Ther, 9(1), pp.119 30 Daria Podlekareva, Amanda Mocroft, Ulrik B Dragsted, Marek Beniowski, Adriano Lazzarin, Jonathan Weber, et al (2006), "Factors Associated with the Development of Opportunistic Infections in HIV1–Infected Adults with High CD4+ Cell Counts: A EuroSIDA Study", The Journal of Infectious Diseases, 194, pp 633-641 31 De Houwer S, Demeulemeester J, Rocha S (2014), "The HIV-1 integrase mutant R263A/K264A is two-fold defective for TRN-SR2 binding and viral nuclear import", J Biol Chem, pp 1-20 32 Dean J, Thu HongTa Thi, Dunford L (2011), "Prevalence of HIV type antiretroviral drug resistance mutations in Vietnam: a multicenter study", AIDS Res Hum Retroviruses, 27(7), pp 797-801 33 Dube N M, Summers R, Tint K S, Mayayise G (2012), "A pharmacovigilance study of adults on highly active antiretroviral therapy, South Africa: 2007 - 2011", Pan Afr Med J, 11, pp 2-10 34 Dumond J B, Adams J L, Prince H M (2013), "Pharmacokinetics of two common antiretroviral regimens in older HIV-infected patients: a pilot study", HIV Med, 14(7), pp 401-409 35 Grabar S, Moing V L, C Goujard, M Egger, C Leport (2005), "Response to highly active antiretroviral therapy at months and long-term disease progression in HIV-1 infection, 39(3), 284-292.", J Acquir Immune Defic Syndr, 39(3), pp 284-292 36 Gunda D W, Kasang C, Kidenya B R (2013), "Plasma concentrations of efavirenz and nevirapine among HIV-infected patients with immunological failure attending a tertiary hospital in North-western Tanzania", PLoS One, 8(9), pp 1-7 37 Gupta A, Nadkarni G, Yang W T, Chandrasekhar A (2011), "Early mortality in adults initiating antiretroviral therapy (ART) in low- and middle-income countries (LMIC): a systematic review and metaanalysis", PLoS One, 6(12), pp 1-11 38 Herington Jonathan (2010), "Securitization of infectious diseases in Vietnam: the cases of HIV and avian influenza", Health Policy Plan, 25(6), pp 467-475 39 Hirsch M S, Gunthard H F, Schapiro J M (2008), "Antiretroviral drug resistance testing in adult HIV-1 infection: 2008 recommendations of an International AIDS Society-USA panel", Clin Infect Dis, 47(2), pp 266-285 40 Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (2012), UNAIDS Together we will end AIDS WHO Document Production Services 41 Huong D T, Bannister W, Phong P T, Kirk O, Peters L (2011), "Factors associated with HIV-1 virological failure in an outpatient clinic for HIV-infected people in Haiphong, Vietnam", Int J STD AIDS, 22(11), pp 659-664 42 John A Bartlett, Shao J F (2009), "Successes, challenges, and limitations of current antiretroviral therapy in low-income and middle-income countries", The Lancet, 9, pp 637-640 43 Jordan M R, La Hanh, Hien Nguyen Duc, Sheehan H, Minh Lien Trinh Thi, Duong Dang Van, et al (2009), "Correlates of HIV-1 viral suppression in a cohort of HIV-positive drug users receiving antiretroviral therapy in Hanoi, Vietnam", Int J STD AIDS, 20(6), pp 418-422 44 Kathryn Anastos, Franck-Olivier Ba-Gomis, David Bangsberg, Andrew Boulle, Jennipher Chisanga, Eric Delaporte, et al (2006), "Mortality of HIV-1-infected patients in the first year of antiretroviral therapy: comparison between low-income and high-income countries", The Lancet, 367(9513), pp 817-824 45 Kaulich-Bartz J, Dam W, Lederberger B (2013), "Insurability of HIVpositive people treated with antiretroviral therapy in Europe: collaborative analysis of HIV cohort studies", AIDS, 27(10), pp 1641-1650 46 Ledergerber B, Cavassini M, Battegay M (2011), "Trends over time of virological and immunological characteristics in the Swiss HIV Cohort Study", HIV Med, 12(5), pp 279-287 47 Li L, Eron J J, Ribaudo H, Gulick R M, Johnson B A (2012), "Evaluating the Effect of Early Versus Late ARV Regimen Change if Failure on an Initial Regimen: Results From the AIDS Clinical Trials Group Study A5095", J Am Stat Assoc, 107(498), pp 542-554 48 Lopez-Labrador F X, Dove L, Hui C K (2007), "Trends for genetic variation of Hepatitis C Virus quasispecies in Human Immunodeficiency virus-1 coinfected patients", Virus Res, 130(1-2), pp 285-291 49 Maiga A I, Fofana D.B, Cisse M (2012), "Characterization of HIV-1 antiretroviral drug resistance after second-line treatment failure in Mali, a limited-resources setting", J Antimicrob Chemother, 67(12), pp 2943-2948 50 Matthias E, Harris R, May M, Hogg R (2009), "Mortality of HIVinfected patients starting potent antiretroviral therapy: comparison with the general population in nine industrialized countries", Int J Epidemiol, 38(6), pp 1624-1633 51 Michele W.Tang, Robert W.Shafer (2012), "HIV-1 Antiretroviral Resistance Scientific Principles and Clinical Applications", Drugs, 72(9), pp 1-25 52 Mills E.J, Bakanda.C, Birungi.J (2012), "The prognostic value of baseline CD4(+) cell count beyond months of antiretroviral therapy in HIVpositive patients in a resource-limited setting", AIDS, 26(11), pp 14251429 53 Mugavero M.J, Lin H.Y, Willig J.H (2009), "Missed visits and mortality among patients establishing initial outpatient HIV treatment", Clin Infect Dis, 48(2), pp 248-256 54 Nanzigu S, Kiguba R, Kabanda J, Mukonzo J.K (2013), "Poor immunological recovery among severely immunosuppressed antiretroviral therapy-naive Ugandans", HIV AIDS (Auckl), 5, pp 309-319 55 Natalie T Do, Kelesitse Phiri, Hermann Bussmann, Tendani Gaolathe, Richard G Marlink, C William Wester (2010), "Psychosocial Factors Affecting Medication Adherence Among HIV-1 Infected Adults Receiving Combination Antiretroviral Therapy (cART) in Botswana", AIDS res humam Retroviruses, 26(6), pp 685-691 56 Nevin C R, Ye J, Aban I, Mugavero M.J (2011), "The role of toxicityrelated regimen changes in the development of antiretroviral resistance", AIDS Res Hum Retroviruses, 27(9), pp 957- 963 57 Ntsepe Y, Simbayi L.C, Shisana O (2014), "Perceptions about the acceptability and prevalence of HIV testing and factors influencing them in different communities in South Africa", SAHARA J, pp 1-10 58 Otim T, Namale L, Mukose A (2008), "Twenty-four-week safety and tolerability of nevirapine vs abacavir in combination with zidovudine/lamivudine as first-line antiretroviral therapy: a randomized double-blind trial (NORA)", Trop Med Int Health, 13(1), pp 6-16 59 Ouyang D W, Shapiro D E, Lu M (2009), "Increased risk of hepatotoxicity in HIV-infected pregnant women receiving antiretroviral therapy independent of nevirapine exposure", AIDS, 23(18), pp 2425-2430 60 Petros Isaakidis, Marie-Eve Raguenaud, Thong Phe, Sam A Khim (2008), "Evaluation of a Systematic Substitution of Zidovudine for Stavudine-Based HAART in a Program Setting in Rural Cambodia", J Acquir Immune Defic Syndr, 49(1), pp 48-54 61 Podzamczer D, Olmo M, Sanz J, Boix V (2009), "Safety of Switching Nevirapine Twice Daily to Nevirapine Once Daily in Virologically Suppressed Patients", HIV This week, 72, pp 6-7 62 Pujari S, Dravid A, Gupte N, Joshix K, Bele V (2008), "Effectiveness and Safety of Generic Fixed-Dose Combination of Tenofovir/Emtricitabine/Efavirenz in HIV-1-Infected Patients in Western India", J Int AIDS Soc, 10(8), pp 1-11 63 Putcharoen O, Kerr S J, Ruxrungtham K (2013), "An update on clinical utility of rilpivirine in the management of HIV infection in treatmentnaive patients", HIV AIDS (Auckl), 5, pp 231-241 64 Saka B, landoh DE, Kombate K (2012), "Evaluation of antiretroviral treatment in a cohort of 1,620 HIV-infected patients in Togo, , 22(2), pp 193-197.", Med Sante Trop, 22(2), pp 193 65 Scanlon M.L, Vreeman R.C (2013), "Current strategies for improving access and adherence to antiretroviral therapies in resource-limited settings", HIV AIDS (Auckl), 5, pp 1-17 66 Schutz S G, Robinson Papp J (2013), "HIV-related neuropathy: current perspectives", HIV AIDS research and Palliative Care, 5, pp 243251 67 Sharp M P, Bailes Elizabeth (1999), "Origins and Evolution of AIDS Viruses ", Biol Bull, 196, pp 338-342 68 Shelburne S A, Montes M, Hamill R J (2006), "Immune reconstitution inflammatory syndrome: more answers, more questions",J Antimicrob Chemother, 57(2), pp 70-167 69 Tuaillon E, Lozano C, Kuster N (2012),"Long-term hepatitis B virus surface antigen decay in HIV-1/hepatitis B virus-coinfected adults initiating a tenofovir-containing regimen" J Clin Microbiol, 50(9), pp.1-3 70 Tuan Nguyen Anh, Knut Fylkesnes, Thang Bui Duc, Hien Nguyen Tran, Long Nguyen Thanh, Kinh Nguyen Van, et al (2007), "Human immunodefciency virus (HIV) infection patterns and risk behaviours in different population groups and provinces in Viet Nam", Bulletin of the World Health Organization, 85(1), pp 1-7 71 Trinh Tony T, Montague B T, Flanigan T P, Gerard H M (2011), "HIV Suppression among Patients on Treatment in Vietnam: A Review of HIV Viral Load Testing in a Public Urban Clinic in Ho Chi Minh City", AIDS Res Treat, 2011, pp 1-7 72 Wainberg M A (2013), "Combination therapies, effectiveness, and adherence in patients with HIV infection: clinical utility of a single tablet of emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir", HIV AIDS (Auckl), 5, pp 41-49 73 Walensky RP, Wolf LL, Wood R, Fofana MO (2009), "When to start antiretroviral therapy in resource-limited settings ", HIV this weekUNAIDS, 74, pp 9-12 74 WHO (2010), Antiretroviral therapy for HIV infectionin aldults and adolescents, WHO Document Production Services, Austria 75 WHO (2011), Global health sector strategy on HIV/AIDS 2011-2015, WHO Document Production Services, France 76 WHO (2014), Global Update on the Health Sector Response to HIV 2014, WHO Document Procurement Services, Switzerland 77 WHO (2014), consolidated guidelines on HIV preVentIon, diagnosIs, treatment and care for key populatIons, WHO Document Production Services, Switzerland 78 WHO, Unicef, UNAIDS (2013), Global update on HIV treatment 2013: results, impact and opportunities (Vol 1), Department of HIV/AIDS, Geneva- Switzerland 79 WHO, UNODC, UNAIDS (2012), Technical guide for countries to set targets for universal access to HIV prevention, treatment and care for injecting drug users, WHO Document Production Services, Switzerland 80 Wouters E, Van Damme W, Van Rensburg D, Masquillier C, Meulemans H(2012),"Impact of community-based support services on antiretroviral treatment programme delivery and outcomes in resource-limited countries: a synthetic review", BMC Health Serv Res,12, pp.1-15 81 Zhou J, Kumarasamy N, Boyd M (2010), "Deferred modification of antiretroviral regimen following documented treatment failure in Asia: results from the TREAT Asia HIV Observational Database (TAHOD)", HIV Med, 11(1), pp 31-39