Phân tích khả năng kiểm nghiệm thuốc của trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh điện biên năm 2019

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐOÀN THỊ THANH MAI PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM TỈNH ĐIỆN BIÊN NĂM 2019 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2020 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐOÀN THỊ THANH MAI PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM TỈNH ĐIỆN BIÊN NĂM 2019 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: Tổ chức quản lý dược MÃ SỐ: CK 60720412 Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Thanh Bình Nơi thực hiện: Trường ĐH Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: 28/ 7/2020 đến 28/11/2020 HÀ NỘI 2020 LỜI CẢM ƠN Được theo học lớp Dược sĩ chuyên khoa I Khóa 22 chuyên ngành “Tổ chức quản lý dược” Trường Đại học Dược tổ chức tỉnh Điện Biên niềm vinh dự may mắn tơi, q trình học tập tơi tiếp thu nhiều kiến thức nhờ có dạy dỗ, hướng dẫn, động viên, giúp đỡ thầy cô, bạn bè, gia đình đồng nghiệp Trước tiên, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới GS.TS thầy Nguyễn Thanh Bình bảo tận tình, hướng dẫn tơi suốt q trình thực đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn Ban giám hiệu nhà trường, quý thầy cô môn Quản lý Kinh tế Dược, q thầy phịng quản lý sau đại học trường Đại học Dược Hà Nội truyền đạt kiến thức quý báu tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban lãnh đạo toàn thể đồng nghiệp Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Điện Biên tạo điều kiện giúp thời gian, thu thập số liệu để tơi hồn thiện đề tài Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới gia đình động viên, tạo điều kiện cho q trình học tập hồn thành luận văn tốt nghiệp Trân trọng cảm ơn! Điện Biên, ngày tháng năm 2020 Học viên Đoàn Thị Thanh Mai MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 MỘT VÀI NÉT VỀ QUẢN LÝ CHẤT LƯỢNG THUỐC 1.1.1 Một số khái niệm liên quan đến thuốc quản lý chất lượng thuốc 1.1.2 Quy định áp dụng Tiêu chuẩn chất lượng kiểm nghiệm thuốc 1.1.3 Các nội dung đảm bảo chất lượng thuốc 1.2 HỆ THỐNG TỔ CHỨC QUẢN LÝ, KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC TẠI VIỆT NAM 1.2.1 Hệ thống quản lý chất lượng thuốc 1.2.2 Hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc 1.2.3 Hệ thống Thanh tra y tế 1.3 CHẤT LƯỢNG THUỐC VÀ HOẠT ĐỘNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC Ở NƯỚC TA NHỮNG NĂM GẦN ĐÂY 1.3.1 Vài nét chất lượng thuốc giới 1.3.2 Thực trạng chất lượng thuốc nước ta năm gần 1.3.3 Hoạt động kiểm tra giám sát chất lượng thuốc 11 1.4 ĐẶC ĐIỂM CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM ĐIỆN BIÊN 16 1.4.1 Sự hình thành phát triển Trung tâm kiểm nghiệm Điện Biên 16 1.4.2 Chức Trung tâm 16 1.4.3 Nhiệm vụ quyền hạn Trung tâm 16 1.4.4 Cơ sở vật chất, tổ chức nhân 18 1.5 TÌNH HÌNH CHẤT LƯỢNG THUỐC TRÊN ĐỊA BÀN TỈNH ĐIỆN BIÊN 19 1.5.1 Đặc điểm địa lý, dân cư, kinh tế 19 1.5.2 Hệ thống cung ứng công tác giám sát chất lượng thuôc địa bàn tỉnh 20 1.6 TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.2.1 Xác định biến số nghiên cứu 23 2.2.2 Mơ hình thiết kế nghiên cứu 26 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 26 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 2.2.4 Mẫu nghiên cứu 26 2.2.5 Xử lý phân tích số liệu 26 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 CƠ CẤU MẪU THUỐC ĐÃ ĐƯỢC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM ĐIỆN BIÊN NĂM 2019 29 3.1.1 Mẫu thực so với kế hoạch 29 3.1.2 Kết kiểm tra chất lượng theo nguồn gốc, xuất xứ 29 3.1.3 Kết kiểm tra theo nhóm thuốc 30 3.1.4 Kết kiểm tra theo thành phần thuốc 30 3.1.5 Kết kiểm tra theo loại hình kinh doanh thuốc 31 3.1.6 Kết kiểm tra theo vùng địa lý 31 3.1.7 Kết kiểm tra theo dạng bào chế 32 3.2 PHÂN TÍCH KẾT QUẢ KIỂM TRA THUỐC DẠNG VIÊN TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM ĐIỆN BIÊN NĂM 2019 32 3.2.1 Kiểm nghiệm dạng viên nén 32 3.2.2 Đánh giá việc kiểm nghiệm dạng viên nang 36 CHƯƠNG BÀN LUẬN 40 4.1 PHÂN TÍCH KẾT QUẢ CÁC THUỐC ĐÃ ĐƯỢC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM ĐIỆN BIÊN NĂM 2019 40 4.2 PHÂN TÍCH KẾT QUẢ KIỂM TRA THUỐC DẠNG VIÊN TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC – MỸ PHẨM – THỰC PHẨM ĐIỆN BIÊN NĂM 2019 43 KẾT LUẬN 46 VỀ KẾT QUẢ CÁC THUỐC ĐÃ ĐƯỢC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG TẠI TRUNG TÂM NĂM 2019 46 VỀ KẾT QUẢ KIỂM NGHIỆM CỦA THUỐC DẠNG VIÊN 47 KIẾN NGHỊ 48 ĐỐI VỚI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC - MỸ PHẨM - THỰC PHẨM ĐIỆN BIÊN 48 ĐỐI VỚI SỞ Y TẾ VÀ ỦY BAN NHÂN DÂN TỈNH 48 ĐỐI VỚI VIỆN KIỂM NGHIỆM THUỐC TRUNG ƯƠNG 48 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DĐVN 2.GC/MS : Dược Điển Việt Nam : Sắc ký khí/khối phổ (Gas chromatography/mass spectrometry) 3.HPCL : Sắc ký lỏng hiệu cao (High performance liquid chromatography) 4.IR : Phổ hồng ngoại (Infra red) 5.TTKN : Trung tâm Kiểm nghiệm 6.KTCL : Kiểm tra chất lượng 7.XĐHL : Xác định hoạt lực kháng sinh PPVSV :Phương pháp vi sinh vật 9.SL : Số lượng 10.TCCL : Tiêu chuẩn chất lượng 11.ThS : Thạc sĩ 12.TL : Tỷ lệ 13.TLC : Sắc ký lớp mỏng (Thin layer chromatography) 14.TW : Trung ương 15.UV-VI : Quang phổ tử ngoại khả kiến 16.VKNT TPHCM: Viện kiểm nghiệm thuốc thành phố Hồ Chí Minh 17.VKNTTW : Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ương 18.WHO : Tổ chức y tế Thế giới (World health Org nization) 19.YHCT : Y học cổ truyền 20 TCCS : Tiêu chuẩn sở 21.GDP : Thực hành tốt phân phối thuốc ( Good Distribution Practices) 22.GLP : Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc (Good Laboratory Practices) 23.GMP : Thực hành tốt sản xuất thuốc (Good Manufacturing Practices) 24.GPP : Thực hành tốt nhà thuốc ( Good Pharmacy Practices) 25.GSP : Thực hành tốt bảo quản thuốc ( Good Storage Practices) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thống kê mẫu kiểm nghiệm chất lượng qua mẫu lấy để KTCL Bảng 1.2 Thống kê tỷ lệ mẫu không đạt TCCL từ năm 2015 - 2019 Bảng 1.3 Thống kê tỷ lệ thuốc nước thuốc nước ngồi khơng đạt chất lượng qua mẫu lấy để KTCL năm 2019 Bảng 1.4 Thống kê tỷ lệ dược liệu không đạt chất lượng qua mẫu lấy để KTCL từ năm 2015 - 2019 Bảng 1.5 Thống kê tỷ lệ thuốc giả từ năm 2015-2019 Bảng 1.6 Bảng thiết bị phân tích TTKN tính đến năm 2019 Bảng 2.2.1 Các biến số nghiên cứu Bảng 2.2.2 Phương pháp phân tích số liệu Bảng 3.1: Tỷ lệ mẫu thực so với kế hoạch Bảng 3.2: Kết kiểm tra chất lượng theo nguồn gốc, xuất xứ: Bảng 3.3: Kết kiểm tra theo nhóm thuốc: Bảng 3.4: Kết kiểm tra theo thành phần thuốc Bảng 3.5: Kết kiểm tra theo loại hình kinh doanh thuốc Bảng 3.6: Kết kiểm tra theo vùng địa lý Bảng 3.7: Kết kiểm tra theo dạng bào chế Bảng 3.8 So sánh phương pháp định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nén Bảng 3.9 So sánh phương pháp định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm Bảng 3.10 So sánh tiêu khác kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nén Bảng 3.11 Lý không kiểm nghiệm tiêu thuốc viên nén Bảng 3.12 So sánh phương pháp định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nang Bảng 3.13 So sánh phương pháp định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nang Bảng 3.14 Các tiêu khác kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nang Bảng 3.15 Lý không kiểm nghiệm tiêu thuốc viên nang Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các nội dung đảm bảo chất lượng thuốc Hình 1.2 Hệ thống quản lý chất lượng thuốc Việt Nam Hình 1.3 Hệ thống kiểm nghiệm thuốc Nhà nước Hình 1.4: Sơ đồ Hệ thống tổ chức trung tâm kiểm nghiệm Điện Biên Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an ĐẶT VẤN ĐỀ Đảng Nhà nước ta khẳng định: “Con người nguồn lực quan trọng định phát triển đất nước, sức khỏe vốn quý người toàn xã hội Vì đầu tư cho sức khỏe đầu tư cho phát triển kinh tế, xã hội đất nước” Chăm sóc sức khỏe nhân dân nhiệm vụ chung tồn xã hội, vai trị chủ yếu ngành y tế Thuốc đóng vai trị quan trọng loại hàng hóa đặc biệt, chất lượng thuốc có ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe người cộng đồng Tuy nhiên theo cảnh báo WHO, xu tồn cầu hóa thuốc giả, thuốc chất lượng có chiều hướng gia tăng diễn biến phức tạp Sử dụng thuốc giả, thuốc chất lượng gây ảnh hưởng nghiêm trọng, trực tiếp đến sức khỏe người bệnh Vì thuốc cần kiểm tra, giám sát, quản lý chặt chẽ chất lượng thường xuyên, liên tục, từ khâu sản xuất đến trình vận chuyển, bảo quản, lưu thông phân phối thị trường Mục đích cơng tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc để người sử dụng dùng thuốc an toàn, đảm bảo chất lượng, đồng thời kịp thời phát thuốc giả, thuốc chất lượng, thuốc không đạt tiêu chuẩn để xử lý không cho phép lưu hành Đồng thời, Bộ y tế xây dựng , ban hành bắt buộc áp dụng tiêu chuẩn thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP), kiểm nghiệm thuốc (GLP), bảo quản thuốc (GSP), phân phối thuốc (GDP), nhà thuốc tốt (GPP) Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Điện Biên đơn vị nghiệp trực thuộc Sở y tế Điện Biên, có chức tham mưu giúp Giám đốc Sở y tế việc kiểm tra, giám sát quản lý chất lượng loại thuốc, mỹ phẩm có ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe người sản xuất, lưu hành địa phương Điện Biên tỉnh biên giới miền núi thuộc vùng Tây Bắc Tổ quốc, địa hình phức tạp, chủ yếu đồi núi dốc, hiểm trở chia cắt mạnh, khí hậu nhiệt đới gió mùa núi cao, mùa Đơng tương đối lạnh mưa; mùa hạ nóng, mưa nhiều với đặc tính diễn biến thất thường, phân hố đa dạng, chịu ảnh hưởng gió tây khơ nóng ảnh hưởng không nhỏ đến chất lượng thuốc lưu hành địa phương Bên cạnh với xu hướng hội nhập tồn cầu, cơng tác phát triển phịng chống thuốc giả, thuốc Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an chất lượng ngày trở nên phức tạp Thực tế đòi hỏi Trung tâm kiểm nghiệm phải nâng cao lực để theo kịp tiến độ chuẩn hóa ngành Dược nước, phù hợp với xu hướng phát triển chung hệ thống kiểm nghiệm, đáp ứng yêu cầu đơn vị, ngành Nhằm thực tốt công tác kiểm tra giám sát chất lượng thuốc thời điểm năm cần phải nắm rõ lực mình, nghiên cứu lực kiểm nghiệm thông qua kết kiểm tra chất lượng trung tâm vấn đề cấp thiết, thực đề tài “Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm địa bàn tỉnh Điện Biên năm 2019” với hai mục tiêu: Mô tả cấu mẫu thuốc kiểm tra chất lượng trung tâm Kiểm nghiệm Điện Biên năm 2019 Phân tích kết kiểm tra thuốc dạng viên trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Điện Biên năm 2019 Từ kết nghiên cứu, đề tài đưa số kiến nghị, đề xuất nhằm nâng cao lực kiểm nghiệm trung tâm năm tiếp theo, góp phần quản lý chất lượng thuốc lưu hành địa bàn tỉnh Điện Biên tốt Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Tổng viên nén có 110 tiêu khơng thực có mẫu có tiêu khơng thực Định tính phương pháp hóa học có mẫu khơng thực ngun nhân thiếu hóa chất Chỉ tiêu tạp chất liên quan có 90 mẫu chưa kiểm nghiệm thiếu chuẩn tạp chiếm 24,4%, thiếu thiết bị chiếm 38,9% , thiếu hóa chất chiếm 36,7% Phép thử định tính HPLC có mẫu khơng thực 100% nguyên nhân thiếu chất chuẩn Phép thử định lượng (bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao) có mẫu khơng kiểm nghiệm thiếu chất chuẩn Phương pháp định lượng đo quang phổ UV-VIS có mẫu khơng kiểm nghiệm thiếu chuẩn 3.2.2 Đánh giá việc kiểm nghiệm dạng viên nang 3.2.2.1 So sánh phương pháp định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nang Bảng 3.12 So sánh phương pháp định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nang TT Phương pháp định tính Số mẫu cần kiểm nghiệm Đã kiểm nghiệm Không kiểm nghiệm SL TL(%) SL TL(%) Phương pháp hóa học 90 90 100,0 0,0 Phương pháp HPLC 183 153 83,6 30 16,4 Phương pháp TLC 24 24 100,0 0,0 Phương pháp UV-VIS 0 0,0 0,0 Phương pháp hóa học có 90 mẫu cần phân tích tiêu định tính, phương pháp TLC có 24 mẫu Trung tâm phân tích đạt 100% 36 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phương pháp HPLC có 183 mẫu cần phân tích có 153 mẫu tiến hành kiểm nghiệm chiếm 83,6%, lại 16,4 % lượng mẫu chưa kiểm tra phải tiến hành phương pháp khác 3.2.2.2 So sánh phương pháp định tính kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nang Bảng 3.13 So sánh phương pháp định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nang TT Phương pháp định lượng pháp Số mẫu cần kiểm nghiệm Đã kiểm nghiệm Không kiểm nghiệm SL TL(%) SL TL(% ) 218 179 82,1 39 17,9 Phương HPLC Phương pháp chuẩn độ thể tích 0 0,0 0,0 Phương UV-VIS 76 76 100,0 0,0 Phương pháp XĐHLKS PPVSV 3 100,0 0,0 pháp Các phương pháp định lượng hay gặp với viên nang gồm: HPLC, UVVIS, XĐHLKS PPVSV Đối với tiêu chí này, đa số mẫu thuốc Trung tâm tiến hành phân tích phương pháp đủ số lượng Các phương pháp định lượng kỹ thuật chuẩn độ điện năm 2019 trung tâm chưa triển khai, quang phổ hấp thụ tử ngoại UV-VIS xác định hoạt lực kháng sinh phương pháp vi sinh vật kiểm tra 100% số mẫu cần kiểm nghiệm Riêng với tiêu định lượng phương pháp HPLC - phương pháp sử dụng nhiều để định lượng mẫu thuốc có 218 mẫu cần tiến hành phân tích Trung tâm tiến hành kiểm tra 179 mẫu, 37 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an chiếm 82,1% 39 mẫu chưa kiểm tra phương pháp chiếm 17,9% số mẫu cần phân tích phương pháp 3.2.2.3 Các tiêu khác kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nang Bảng 3.14 Các tiêu khác kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nang Chỉ tiêu TT Số mẫu cần kiểm nghiệm 297 Đã kiểm nghiệm Số TL(%) mẫu 297 100,0 Không kiểm nghiệm Số TL(%) mẫu 0,0 Độ rã Độ đồng khối lượng 297 297 100,0 0,0 Độ đồng hàm lượng 0 0,0 0,0 Độ hòa tan 273 227 83,2 46 16,8 Tạp chất liên quan 52 0,0 52 100,0 Với tiêu tính chất độ đồng khối lượng, độ rã, Trung tâm kiểm nghiệm 100% số mẫu Chỉ tiêu độ hịa tan có 273 mẫu cần kiểm tra có 227 mẫu kiểm nghiệm chiếm 83,2%, 46 mẫu chưa kiểm nghiệm tiêu chiếm 16,8% Chỉ tiêu tạp chất liên quan tiêu khác (giới hạn nipagin nipason) thường tiêu phức tạp để tiến hành phép thử thường đòi hỏi nhiều chuẩn hóa chất thiết bị đặc biệt Năm 2019 Trung tâm có 52 mẫu yêu cầu phải kiểm nghiệm đơn vị chưa kiểm nghiệm tiêu 3.2.2.4 Lý không kiểm nghiệm tiêu thuốc viên nang Bảng 3.15 Lý không kiểm nghiệm tiêu thuốc viên nang 38 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an TT Chỉ tiêu Số mẫu Thiếu thiết bị Thiếu chất chuẩn Thiếu hóa chất SL TL(%) SL TL(%) SL TL(%) Định tính PP hóa học 0 0,0 0,0 0,0 Định tính HPLC 30 30,0 0,0 21 70,0 Tạp chất liên quan 52 20 38,5 10 19,2 22 42,3 Định lượng HPLC 39 23,1 23,1 21 53,8 Định lượng UV-VIS 0 0,0 0,0 0,0 Chung 121 38 31,4 19 15,7 64 52,9 Trong 121 mẫu thuốc viên nang thiếu tiêu có tới 19 mẫu thiếu chất chuẩn, chất đối chiếu, chiếm 15,7%, 38 mẫu thiếu thiết bị dụng cụ chiếm 31,4% , 64 mẫu thiếu dung mơi, hóa chất chiếm 52,9% Phép thử định tính có 30 mẫu khơng làm đủ tiêu, phương pháp sắc ký lỏng (HPLC) có 30 mẫu khơng kiểm nghiệm thiếu thiết bị (30%), thiếu hóa chất chiếm 70% Phương pháp phân tích định lượng HPLC có mẫu khơng kiểm nghiệm thiếu chất chuẩn chiếm 23,1%, mẫu khơng có thiết bị chiếm 23,1%, thiếu hóa chất 21 mẫu chiếm 53,8% Thiết bị phân tích định lượng HPLC bao gồm cột sắc ký, vòng loop tiêm mẫu Các tiêu tạp chất liên quan có 52 mẫu chưa kiểm nghiệm thiếu chất chuẩn chiếm 19,2% mẫu thiếu thiết bị dụng cụ chiếm 38,5%, thiếu hóa chất 42,3 % Chỉ tiêu tạp chất liên quan thường tiến hành phương pháp HPLC nên thiết bị thiếu giống phần định lượng HPLC 39 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an CHƯƠNG BÀN LUẬN Qua kết kết hợp với thực tế kiểm tra chất lượng thuốc địa bàn tỉnh năm 2019, đề tài tiến hành bàn luận nhằm khắc phục điểm tồn phát huy mạnh nhằm nâng cao lực kiểm tra giám sát chất lượng thuốc trung tâm 4.1 PHÂN TÍCH KẾT QUẢ CÁC THUỐC ĐÃ ĐƯỢC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM ĐIỆN BIÊN NĂM 2019 Năm 2019 Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Điện Biên tiến hành lấy kiểm tra 512 mẫu, đạt 104,4% so với kế hoạch Các mẫu kiểm tra theo kế hoạch có định hướng theo nhóm hoạt chất, dạng bào chế dễ biến đổi chất lượng.Trung tâm bám sát văn đạo Cục Quản lý Dược Viện kiểm nghiệm thuốc trung ương để tiến hành kiểm tra, giám sát mẫu thuốc, dược liệu có nghi ngờ chất lượng Trung bình tháng Trung tâm tiến hành lấy phân tích khoảng 40 mẫu, tập trung vào số nhóm thuốc nhạy cảm chất lượng, ổn định Số lượng mẫu kiểm tra hàng năm Trung tâm hạn chế so với Trung tâm tuyến tỉnh khác như: Trung tâm kiểm nghiệm Hà Giang (650 mẫu), Ninh Bình (602 mẫu), Sơn La (595 mẫu), Lào Cai (680 mẫu), Tuyên Quang (606 mẫu), Lai Châu (711 mẫu) Trung tâm tiến hành lấy mẫu kiểm nghiệm chủ yếu thuốc nước với tỷ lệ 89,26% tổng số mẫu kiểm tra, thuốc nhập chiếm 8,98%, bên cạnh cịn 1,76% mẫu dược liệu khơng rõ nguồn gốc trung tâm lấy kiểm tra Đa số trung tâm kiểm nghiệm khác có tỷ lệ thuốc sản xuất nước chiếm đa số như: Trung tâm kiểm nghiệm Ninh Bình năm 2019 có 534 mẫu thuốc sản xuất nước chiếm 88,7% tổng số mẫu kiểm tra Nguyên nhân khiến Trung tâm kiểm nghiệm nhiều mẫu thuốc sản xuất nước so với thuốc nhập giá thành thuốc nhập cao nên mẫu mua bị hạn chế yêu cầu kiểm nghiệm mẫu thuốc nhập thường cao, nhiều tiêu nên khả phân tích Trung tâm chưa đáp ứng Có 09 mẫu dược liệu không rõ nguồn gốc trung tâm lấy kiểm tra tiêu đơn giản Qua cho thấy việc 40 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an kiểm soát chất lượng dược liệu cịn gặp nhiều khó khăn, cịn tồn nhiều dược liệu khơng có xuất xứ rõ ràng Năm 2019 Trung tâm phát 01 mẫu thuốc giả, tỷ lệ thuốc giả Viện KN thống kê chung nước là: 513 mẫu lấy kiểm tra không đạt chất lượng/ giả, nhầm lẫn Điều khẳng định thị trường thuốc Điện Biên sạch, ổn định mà thuốc giả ngày tinh vi, khó phát hiện, thuốc giả khơng tập trung vào hàng đắt tiền, nhập ngoại mà có hàng nước với giá thành thấp Trong điều kiện sở vật chất Trung tâm kiểm tra phần nhỏ lượng thuốc lưu thông số lượng hoạt chất có mặt thị trường nên chưa phản ánh thực chất chất lượng thuốc địa bàn tỉnh Theo nhóm thuốc tỷ lệ thuốc tân dược kiểm tra năm 2019 trung tâm 503 mẫu chiếm 98,24% tổng số mẫu kiểm tra, thuốc đơn thành phần chiếm tỷ lệ 84,57% tổng số mẫu kiểm tra (có 01 mẫu không đạt tiêu chuẩn chất lượng) Các mẫu thuốc đa thành phần chiếm 15,43% tổng số mẫu kiểm tra Không Trung tâm kiểm nghiệm Điện Biên mà trung tâm kiểm nghiệm tỉnh khác kiểm tra thuốc đơn thành phần nhiều, thuốc đa thành phần như: Trung tâm kiểm nghiệm Tuyên Quang năm 2019 kiểm tra 566 mẫu tân dược chiếm 93,4%, thuốc đơn thành phần 580 mẫu chiếm 95,7% Nguyên nhân mẫu kiểm tra chủ yếu thuốc đơn thành phần thuốc đa thành phần đòi hỏi kỹ thuật kiểm nghiệm phức tạp hơn, đội ngũ nhân viên phải có trình độ chun mơn cao Trung tâm kiểm nghiệm tuyến tỉnh đáp ứng phần yêu cầu đặt Bên cạnh tần suất kiểm tra chất lượng dược liệu Trung tâm thấp chiếm 1,76% chủ yếu quầy thuốc đông y (Trung tâm chưa kiểm tra thuốc đông dược thiếu kinh phí trang thiết bị thuốc đơng dược gồm nhiều thành phần, địi hỏi cần dùng nhiều loại chuẩn phương pháp kiểm nghiệm phức tạp) Năm 2019 Trung tâm thực lấy mẫu theo đạo VKN thuốc TW tập trung vào dược liệu chất lượng có ý đồ làm giả cao Tuy nhiên lực điều kiện sở không đủ thiết 41 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an bị nên mẫu dược liệu lấy không làm hết tiêu, Trung tâm kết luận đạt hay không đạt so với tiêu chí làm Trong năm 2019, mẫu thuốc kiểm nghiệm tập trung chủ yếu quầy thuốc, đại lý địa bàn tỉnh, số lượng mẫu thuốc kiểm tra huyện, xã vùng sâu, vùng xa chiếm tỷ lệ 56,05% tổng lượng mẫu kiểm tra (có 01 mẫu khơng đạt tiêu chuẩn chất lượng) Số lượng mẫu lấy quầy thuốc chiểm tỷ lệ cao 65,43% Lý trung tâm lấy mẫu nhiều quầy, đại lý để đảm bảo chất lượng thuốc tới tay người bệnh an toàn, hiệu cao Tại hệ điều trị năm 2019 Trung tâm không triển khai lấy mẫu vướng mắc chỗ thuốc đấu thầu theo số lượng hóa đơn tốn Trung tâm cố gắng lấy mẫu tất vùng địa lý chủ yếu tập trung thành phố, thị xã với 225 mẫu chiếm 43,95%, trung tâm huyện, thị trấn kiểm tra 142 mẫu chiếm 27,73%, xã vùng sâu, vùng xa lấy 145 mẫu chiếm tỷ lệ 28,32% So với năm 2018 có 43% mẫu thuộc khu vực thành phố, thị xã, khu vực huyện, thị trấn có 16,8%, khu vực miền núi, vùng sâu chiếm tới 41% Tỷ lệ mẫu kiểm tra năm 2019 phân phối cho khu vực So với trung tâm tuyến tỉnh khác tỷ lệ kiểm tra mẫu thuốc vùng núi ( vùng sâu, vùng xa) thấp như: Trung tâm kiểm nghiệm Lai Châu năm 2019 thành phố 41,4%, huyện thị trấn 25,8%, vùng sâu, vùng xa 32,8% Nguyên nhân nhà thuốc, quầy thuốc, đại lý bán thuốc tập trung nhiều thành phố, mơ hình bệnh tật thành phố phức tạp vùng khác đòi hỏi lượng thuốc điều trị với hoạt chất đa dạng hơn, dạng bào chế phức tạp Thành phố nơi đầu nguồn mẫu, giao thông thuận tiện nên tiện cho việc kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc Trung tâm tập trung kiểm tra chủ yếu loại viên nén, viên nang Đây dạng bào chế có số mẫu lưu hành thị trường nhiều Viên nén kiểm tra 163 mẫu chiếm 31,84% (có 01 mẫu khơng đạt tiêu chuẩn chất lượng) Viên nang 297 mẫu đạt 58% Bên cạnh có dạng bào chế kiểm tra mẫu thuốc bột 25 mẫu đạt 4,9%, thuốc tiêm 18 mẫu đạt 3,5%, Dược liệu 09 mẫu đạt 1,76% tiêu kiểm nghiệm Các 42 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an dạng thuốc khác thuốc nhỏ mắt, viên hồn, dạng thuốc lỏng, đơng dược Trung tâm chưa kiểm nghiệm thiếu thiết bị, lực kiểm nghiệm hạn chế, sở vật chất không đảm bảo để thực tiêu theo yêu cầu 4.2 PHÂN TÍCH KẾT QUẢ KIỂM TRA THUỐC DẠNG VIÊN TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC – MỸ PHẨM – THỰC PHẨM ĐIỆN BIÊN NĂM 2019 Trung tâm kiểm nghiệm Điện Biên, với chức nhiệm vụ tham mưu cho Sở y tế kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc lưu hành thị trường tỉnh Trung tâm có nhiều cố gắng việc kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc, năm 2019 Trung tâm thực kiểm tra 512 mẫu Kết đạt phản ánh tình hình chất lượng thuốc lưu hành tỉnh Điện Biên cố gắng tập thể CBVC Trung tâm công tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc Năm 2019 đánh dấu nhiều bước chuyển biến công tác kiểm nghiệm Trung tâm + Sau 09 năm thực thông tư 09/TT-BYT ngày 28/4/2010 Hướng dẫn việc quản lý chất lượng thuốc thông tư 04/TT-BYT ngày 12/2/2010 Hướng dẫn việc lấy mẫu thuốc để xác định chất lượng thuốc năm thực thông tư 11/TT-BYT ngày 04/5/2018 Quy định chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc Theo Nhà nước cấp tồn kinh phí để mua mẫu kiểm tra chất lượng thuốc, từ Trung tâm phải tự cân đối nguồn kinh phí cấp vừa đảm bảo chi trả lương, hoạt động chuyên môn, mua mẫu kiểm nghiệm, mua sắm sửa chữa trang thiết bị… khắc phục khó khăn để hoàn thành tốt nhiệm vụ + Trang thiết bị: Trung tâm trang bị tương đối thiết bị như: cân phân tích, máy đo quang phổ UV-VIS, máy thử độ hòa tan… Thiết bị đại có máy sắc ký lỏng hiệu cao HPLC Số lượng thiết bị tương đối 12 thiết bị nên phải hoạt động với công suất cao Số thiết bị trung tâm nhìn chung so với trung tâm khác như: Trung tâm kiểm nghiệm Lai Châu, Sơn La ….Tất thiết bị có trung tâm chưa hiệu chuẩn, hiệu chỉnh từ ngày nhận nên ảnh hưởng nhiều hoạt động kiểm tra chất lượng thuốc đơn vị 43 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an + Các hoạt chất dược liệu kiểm nghiệm trung tâm 45 hoạt chất tân dược, 20 dược liệu Nhìn chung số lượng cịn q so với lực kiểm nghiệm chung toàn ngành khoảng 500 hoạt chất So với Trung tâm kiểm nghiệm khác số khiêm tốn Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Yên Bái năm 2019 có 174 hoạt chất 94 dược liệu Trung tâm kiểm nghiệm Hà Giang năm 2019: 75 hoạt chất 62 dược liệu Tuy nhiên hoạt chất lại có dạng bào chế đặc biệt với công thức bào chế tá dược khác nên phương pháp thử khác nhau, có với hoạt chất có sản phẩm không kiểm tra hết tiêu Trong tổng lượng mẫu kiểm tra có 512 mẫu phát 01 mẫu thuốc giả, kiểm tra tiêu chuẩn 136 mẫu, 376 mẫu không tiêu chuẩn mà làm theo tiêu chuẩn khác phù hợp với điều kiện có trung tâm Nhưng Trung tâm kết luận mẫu thuốc đạt tiêu chuẩn tiêu kiểm nghiệm Để nâng cao lực trung tâm, tiến tới đạt tiêu chuẩn ISOIEC17025 GLP, phù hợp với tiêu chuẩn nhà sản xuất Trung tâm cần phân tích rõ lý chưa kiểm tra tiêu thiếu thiết bị, sở vật chất hay hóa chất, chất chuẩn Mặc dù tỷ lệ mẫu tân dược đạt TCCL kiểm tra đủ tiêu cịn thấp có dạng bào chế Trung tâm kiểm tra gần đủ tiêu yêu cầu, bên cạnh có dạng bào chế Trung tâm kiểm tra hạn chế tiêu cụ thể sau: Thuốc viên nang Trung tâm kiểm tra nhiều mẫu chiếm 58% tổng số mẫu kiểm tra Theo dược điển Việt Nam IV thuốc viên nang cần kiểm nghiệm tiêu: tính chất, độ rã, độ hòa tan, độ đồng khối lượng, độ đồng hàm lượng, định tính, định lượng, tạp chất liên Trên thực tế Trung tâm kiểm nghiệm tiêu chí tính chất, độ đồng khối lượng, độ rã hoàn thành 100% số lượng mẫu cần kiểm nghiệm tiêu Trong tiêu định tính phép thử HPLC phương pháp hóa học phép thử thường xuyên thực hoàn thành 83,6% 100% số mẫu cần tiến hành phép thử trên, 16,4% số mẫu chưa kiểm nghiệm tiêu định tính theo phương pháp HPLC Có 24 44 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an mẫu cần tiến hành định tính theo phương pháp TLC, trung tâm tiến hành kiểm nghiệm đủ 24 mẫu cần kiểm tra Trong tiêu định lượng, phép thử định lượng phương pháp đo quang phổ UV-VIS, xác định hàm lượng kháng sinh PPVSV trung tâm kiểm nghiệm 100% mẫu cần dùng phép thử Bên cạnh phép thử định lượng phương pháp HPLC sử dụng nhiều chiếm 82,1% số mẫu cần kiểm tra phương pháp Chỉ tiêu tạp chất liên quan không thực mẫu Năng lực kiểm nghiệm thuốc viên nang Trung tâm tiến hành kiểm tra đa phần nhóm tiêu bản: tính chất, độ rã, độ hịa tan, độ đồng khối lượng, định tính, định lượng Nhưng bên cạnh có 121 tiêu thuốc viên nang mà Trung tâm chưa kiểm nghiệm có 31.4% thiếu thiết bị dụng cụ, thiếu chất chuẩn 15.7%, thiếu hóa chất 52.9% Trung tâm kiểm nghiệm 163 mẫu viên nén Theo DĐVN IV thuốc viên nén cần tiến hành tiêu: tính chất, độ rã, độ hịa tan, độ đồng khối lượng, độ đồng hàm lượng, định tính, định lượng Tại Trung tâm tiến hành 100% tiêu tính chất, độ rã, độ đồng khối lượng, độ hòa tan Trong tiêu định tính phép thử phương pháp hóa học, UV-VIS, HPLC Trung tâm kiểm nghiệm là: 94,9%, 100%, 87,5% số mẫu cần sử dụng phương pháp để kiểm nghiệm tiêu định tính Bên cạnh có 11 mẫu cần cần kiểm nghiệm tiêu định tính phương pháp TLC đạt 100% Trong tiêu định lượng phép thử phương pháp chuẩn độ thể tích, UV-VIS, xác định HLKS PPVSV kiểm nghiệm 100%, 94,1%, 100% số mẫu cần kiểm tra Bên cạnh phương pháp định lượng HPLC có 32 mẫu có 28 mẫu kiểm nghiệm chiếm 84.8% Riêng tiêu tạp chất viên nén chưa kiểm nghiệm mẫu Nguyên nhân thiếu thiết bị 31.8%, thiếu chất chuẩn 33.6%, thiếu hóa chất 34.5% 45 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an KẾT LUẬN Qua trình khảo sát hoạt động chun mơn, phân tích kết kiểm chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc - mỹ phẩm - thực phẩm Điện Biên rút số kết luận sau: VỀ KẾT QUẢ CÁC THUỐC ĐÃ ĐƯỢC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG TẠI TRUNG TÂM NĂM 2019 Trung tâm kiểm nghiệm 512 mẫu, đạt 104,4% so với kế hoạch giao năm 2019 Cơ cấu mẫu kiểm tra trung tâm theo dạng bào chế, theo loại hình kinh doanh điều trị, theo vùng địa lý tương đối hợp lý Trung tâm trọng lấy mẫu địa bàn trọng điểm tập trung đông sở phân phối thuốc (thành phố, thị xã: 225 mẫu đạt 43,9% tổng số mẫu, thị trấn, xã vùng sâu, vùng xa: 287 mẫu chiếm 56,1% có 01 mẫu khơng đạt tiêu chuẩn chất lượng) Đã mở rộng phần hoạt động kiểm tra, giám sát đến xã vùng sâu, vùng xa Trung tâm trọng lấy mẫu nhà thuốc, quầy thuốc nơi cung cấp thuốc trực tiếp đến tay người tiêu dùng Cụ thể Nhà thuốc 168 mẫu chiểm 32,8%, quầy thuốc 335 mẫu chiếm 65,4% 01 mẫu khơng đạt tiêu chuẩn, phịng khám y học cổ truyền 09 mẫu chiếm 1,8% Cơ cấu mẫu phân loại theo nguồn gốc sản xuất (thuốc sản xuất nước thuốc nhập khẩu) theo thành phần thuốc cho kết chênh lệch lớn: Thuốc sản xuất nước 457 mẫu chiếm 89,06%, thuốc nhập 46 mẫu chiếm có 8,98%, dược liệu khơng rõ nguồn gốc 1,76% Tỷ lệ thuốc đơn thành phần 424 mẫu chiếm 84,3%, đa thành phần 79 mẫu chiếm 15,7% Tỷ lệ mẫu nhập thuốc đa thành phần thường không kiểm nghiệm hết tiêu, đủ thành phần, thường không làm với tiêu nhà sản xuất Điều cho thấy lực kiểm tra thuốc nhập thuốc đa thành phần Trung tâm hạn chế Đây điểm yếu Trung tâm kiểm nghiệm tuyến tỉnh nói chung Từ kết mẫu thuốc thấy cơng tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc thực thường xuyên, liên tục rộng khắp toàn tỉnh Đã đáp ứng yêu cầu đảm bảo chất lượng thuốc đến tay người tiêu 46 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an dùng chưa tương xứng với quy mô thị trường dược phẩm tỉnh Điện Biên VỀ KẾT QUẢ KIỂM NGHIỆM CỦA THUỐC DẠNG VIÊN Viên nén: có 163 mẫu tiêu đơn giản như: tính chất, độ rã, độ đồng khối lượng kiểm nghiệm đạt 100% Các tiêu định tính theo phương pháp hóa học có 98 mẫu kiểm tra 93 mẫu chiếm 57,05%, 05 mẫu chưa kiểm tra Phương pháp HPLC có 32 mẫu kiểm nghiệm 28 mẫu chiếm 17,2%, 04 mẫu chưa kiểm tra Phương pháp sắc ký lớp mỏng TLC có 11 mẫu, kiểm tra 11 mẫu đạt 100%, phương pháp định tính UV-VIS có 22 mẫu kiểm nghiệm 22 mẫu đạt 13,5% Chỉ tiêu định lượng phương pháp HPLC có 33 mẫu kiểm nghiệm 28 mẫu chiếm 17,2%, 05 mẫu chưa kiểm tra Phương pháp chuẩn độ thể tích có 11 mẫu kiểm nghiệm 11 mẫu chiếm 6,7%, phương pháp UV-VIS có 102 mẫu kiểm nghiệm 96 mẫu chiếm 58,9%, 06 mẫu chưa kiểm nghiệm Chỉ tiêu tạp chất liên quan có 90 mẫu 90 mẫu chưa kiểm nghiệm Lý Trung tâm chưa kiểm nghiệm tiêu nguyên nhân chủ yếu thiếu trang thiết bị chất chuẩn, phần nhỏ thiếu hóa chất Viên nang: có 297 mẫu trung tâm kiểm tra tiêu như: tính chất, độ rã, độ đồng khối lượng đạt 100% Các tiêu định tính theo phương pháp hóa học có 90 mẫu kiểm tra 90 mẫu chiếm 30,3% Phương pháp HPLC có 183 mẫu kiểm nghiệm 153 mẫu chiếm 51,5%, 30 mẫu chưa kiểm tra chiếm 10,1% Phương pháp sắc ký lớp mỏng TLC có 24 mẫu, kiểm tra 24 mẫu Chỉ tiêu định lượng phương pháp HPLC có 218 mẫu kiểm nghiệm 179 mẫu chiếm 60,3%, 39 mẫu chưa kiểm tra được, phương pháp UV-VIS có 76 mẫu kiểm nghiệm 76 mẫu Phương pháp XĐHLKS PPVSV có 03 mẫu 03 mẫu kiểm nghiệm Nguyên nhân thiếu sở vật chất, trang thiết bị, hóa chất, chất chuẩn để đáp ứng yêu cầu phép thử 47 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an KIẾN NGHỊ ĐỐI VỚI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC - MỸ PHẨM THỰC PHẨM ĐIỆN BIÊN Tập trung xây dựng hoàn thành hệ thống quản lý chất lượng theo tiêu chuẩn ISO/IEC-17025 Nâng cao lực, kỹ thuật kiểm nghiệm cho cán viên chức biện pháp như: đào tạo chỗ, gửi Viện kiểm nghiệm để nâng cao tay nghề, trình độ chun mơn tạo hội cho cán tiếp cận phương pháp kiểm nghiệm mới, thiết bị đại Khuyến khích cán trung tâm tự học tập nâng cao trình độ hồn thiện chun mơn Xây dựng kế hoạch kiểm tra, giám sát có trọng tâm, trọng điểm Tăng cường công tác kiểm tra giám sát chất lượng thuốc đầu mối lưu thông, hệ điều trị, trọng kiểm tra thuốc sử dụng vùng sâu, vùng xa, trạm y tế xã phường nơi chưa có điều kiện bảo quản Nghiên cứu mở rộng danh mục hoạt chất mới, dạng bào chế mới, thuốc nhập khẩu, thuốc đa thành phần để kiểm soát kịp thời chất lượng thuốc thị trường ngày phong phú, đa dạng Khuyến khích sáng kiến kỹ thuật, đề tài khoa học để áp dụng vào đơn vị ĐỐI VỚI SỞ Y TẾ VÀ ỦY BAN NHÂN DÂN TỈNH Tiếp tục đầu tư cho trung tâm kinh phí để phục vụ cho cơng tác chuyên môn như: mua sắm, hiệu chuẩn trang thiết bị dụng cụ, hóa chất, chất chuẩn, sở vật chất đáp ứng yêu cầu ISO/IEC/17025 tiến tới GLP.“Phòng kiểm nghiệm thuốc tốt” để nâng cao lực kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc đơn vị ĐỐI VỚI VIỆN KIỂM NGHIỆM THUỐC TRUNG ƯƠNG Hỗ trợ, tạo điều kiện cung cấp cho Trung tâm dịch vụ kỹ thuật như: chất chuẩn đối chiếu, hiệu chuẩn trang thiết bị, đào tạo kỹ thuật ngành với giá ưu đãi để trung tâm có hội nâng cao lực đơn vị Tham mưu với Bộ y tế, Sở y tế, Ủy ban nhân dân tỉnh quan tâm đầu tư sở vật chất, trang thiết bị giúp cho Trung tâm phát triển, hoàn thành tốt nhiệm vụ giao./ 48 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế ( 1996) Quyết định số 2585-BYT/QĐ ngày 28/12/1996 việc giao nhiệm vụ kiểm nghiệm, xác định chất lượng mỹ phẩm ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe người Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, Dược điển Việt Nam V (2018) CV số: 16568/QLD-VP Hướng dẫn kiểm tra, đánh giá việc thực quy định quản lý nhà nước dược, mỹ phẩm năm 2019 Thông tư 04/2018/TT-BYT ngày 09 tháng năm 2018 Bộ Y tế Triển khai áp dụng nguyên tắc: “Thực hành tốt phịng thí nghiệm” Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ương, Công tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc , Mỹ phẩm năm 2019 định hướng công tác năm 2020 Hệ thống kiểm nghiệm Báo cáo tổng kết công tác kiểm tra giám sát chất lượng thuốc, mỹ phẩm năm 2019 Phương hướng, nhiệm vụ năm 2020 Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Điện Biên Thông tư 11/2018/TT-BYT ngày 04 tháng năm 2018 “Quy định chất lượng thuốc nguyên liệu làm thuốc” Luật dược số 105/2016/QH13 ngày 06/4/2016 Thông tư 03/2020-BYT ngày 22/1/2020 Bộ trưởng Bộ y tế ban hành sửa đổi, bổ sung số điều TT 11/2018/TT-BYT 10 Quyết định số: 2176/2000-BYT ngày 18/7/2000 Bộ trưởng Bộ y tế quy định chức năng, nhiệm vụ, tổ chức máy trung tâm kiểm nghiệm dược phẩm, mỹ phẩm thuộc Sở y tế tỉnh, thành phố trực thuộc trung ương 11 UBND tỉnh Lai Châu (1995) Quyết định số: 802/QĐ-UB-TC ngày 30 tháng 12 năm 1995 UBND tỉnh Lai Châu tỉnh Điện Biên mang tên Trạm Kiểm nghiệm dược phẩm 12 UBND tỉnh Điện Biên (2006).Quyết định đổi tên Trung tâm kiểm nghiệm dược phẩm, mỹ phẩm thành Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm 13 Nghị định 54/2017/NĐ-CP ngày 08/5/2017 Chính phủ quy định chi tiết số điều biện pháp thi hành Luật Dược 14 Phạm Thúy Ngân (2018) Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm kiểm nghiệm dược phẩm - mỹ phẩm Ninh Bình địa Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn