Đánh giá tác dụng cầm máu và độc tính trên thực nghiệm của chế phẩm viên nang từ cao khô bẹ móc

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐOÀN LÊ BẢO NGỌC ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CẦM MÁU VÀ ĐỘC TÍNH TRÊN THỰC NGHIỆM CỦA CHẾ PHẨM VIÊN NANG TỪ CAO KHƠ BẸ MĨC KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2021 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐOÀN LÊ BẢO NGỌC MÃ SINH VIÊN: 1601548 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CẦM MÁU VÀ ĐỘC TÍNH TRÊN THỰC NGHIỆM CỦA CHẾ PHẨM VIÊN NANG TỪ CAO KHƠ BẸ MĨC KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS.TS Đào Thị Vui ThS Trần Hồng Linh Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lực Trường Đại học Dược Hà Nội HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS TS Đào Thị Vui, người thầy tạo điều kiện, bảo, hướng dẫn nhiệt tình cho tơi suốt q trình thực khóa luận tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới ThS Trần Hồng Linh, người thầy sát hướng dẫn, quan tâm, động viên, giúp đỡ tơi nhiệt tình q trình thực khóa luận mơn Trong q trình làm việc với tơi học tập nhiều học quý báu từ cô Tôi xin cảm ơn đề tài Khoa học Công nghệ cấp Bộ Y tế “Nghiên cứu bẹ móc (Caryota mitis L.) tạo chế phẩm cầm máu” PGS TS Đào Thị Vui chủ nhiệm cung cấp mẫu trình nghiên cứu Cảm ơn DS Đinh Đại Độ, DS Đinh Thị Kiều Giang, DS Nguyễn Thị Thủy, bạn sinh viên, học viên nghiên cứu khoa học môn Dược lực - Trường Đại học Dược Hà Nội sát cánh, chia sẻ công việc giúp tơi hồn thành khóa luận Những ngày tháng nghiên cứu, học tập làm việc môn cho trải nghiệm học vô quý báu Và cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đến thầy giáo, cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy nhiệt huyết giảng dạy, quan tâm tạo điều kiện tốt cho sinh viên suốt trình học tập mái trường cổ kính đáng mến Cảm ơn gia đình, bạn bè ln động viên, chia sẻ ủng hộ để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Hà Nội, ngày 15 tháng năm 2021 Ngọc Đoàn Lê Bảo Ngọc MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Một số bệnh lý liên quan đến chảy máu 1.1.1 Chảy máu rối loạn tiểu cầu 1.1.2 Chảy máu rối loạn chức thành mạch 1.1.3 Chảy máu rối loạn yếu tố đông máu 1.2 Một số thuốc cầm máu sử dụng điều trị chảy máu 1.2.1 Thuốc cầm máu toàn thân 1.2.2 Thuốc cầm máu chỗ 1.3 Các thuốc cầm máu có nguồn gốc dược liệu 1.3.1 Các thuốc có tác dụng cầm máu 1.3.2 Một số phương thuốc có tác dụng cầm máu 10 1.4 Tổng quan lồi Móc 11 1.4.1 Đặc điểm chung chi Móc (Caryota L., họ Cau – Arecaceae) 11 1.4.2 Các nghiên cứu Caryota urens Lour 11 1.4.3 Các nghiên cứu Caryota mitis Lour 12 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Nguyên liệu nghiên cứu 19 2.1.2 Động vật nghiên cứu 19 2.1.3 Hóa chất trang thiết bị 20 2.2 Nội dung nghiên cứu 20 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 2.3.1 Đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột bình thường 21 2.3.2 Đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid 23 2.3.3 Đánh giá độc tính cấp 24 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 2.3.4 Đánh giá độc tính bán trường diễn 25 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 27 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 Kết đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột bình thường 28 3.2 Kết đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid 29 3.3 Kết đánh giá độc tính cấp 30 3.3.1 Thử nghiệm thăm dò 30 3.3.2 Thử nghiệm thức 30 3.4 Kết đánh giá độc tính bán trường diễn 31 3.4.1 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến tình trạng chung tăng trưởng khối lượng thể chuột cống trắng 31 3.4.2 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thông số huyết học chuột cống trắng 32 3.4.3 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thơng số hóa sinh máu chuột cống trắng 34 3.4.4 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến đại thể quan chuột cống trắng 36 3.4.5 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc mơ bệnh học gan, thận chuột cống trắng 37 CHƯƠNG BÀN LUẬN 42 4.1 Về tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột bình thường 42 4.2 Về tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột gây giảm tiểu cầu CPA 43 4.3 Về độc tính cấp viên nang bẹ móc 45 4.4 Về độc tính bán trường diễn viên nang bẹ móc 46 4.4.1 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến tình trạng chung tăng trưởng khối lượng thể chuột cống trắng 47 4.4.2 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thông số huyết học chuột cống trắng 47 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 4.4.3 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến chức gan chuột cống trắng 48 4.4.4 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến chức thận chuột cống trắng 48 4.4.5 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến đại thể quan chuột cống trắng 49 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ALT Aspartate transaminase AST Alanin transaminase CPA Cyclophosphamid DL Dược liệu Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 3.12 Tên Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thời gian chảy máu Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến số lượng tiểu cầu thời gian chảy máu chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến khối lượng thể chuột cống đực Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến khối lượng thể chuột cống Ảnh hưởng viên nang bẹ móc liều lặp lại 28 ngày đến thông số huyết học chuột cống trắng Ảnh hưởng viên nang bẹ móc liều lặp lại 28 ngày đến thông số sinh hóa chuột cống trắng Thơng số AST ALT sau thời gian nuôi phục hồi 14 ngày chuột cống Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến tỷ lệ khối lượng quan so với khối lượng thể Ảnh hưởng viên nang bẹ móc dùng liều lặp lại 28 ngày đến mô bệnh học gan chuột giống đực Ảnh hưởng viên nang bẹ móc dùng liều lặp lại 28 ngày đến mơ bệnh học gan chuột giống Ảnh hưởng viên nang bẹ móc dùng liều lặp lại 28 ngày đến mơ bệnh học thận chuột giống đực Ảnh hưởng viên nang bẹ móc dùng liều lặp lại 28 ngày đến mô bệnh học thận chuột giống Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Trang 28 29 31 32 34 35 36 37 38 39 40 41 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 2.1 2.2 2.3 Tên Sơ đồ thiết kế nghiên cứu Sơ đồ nghiên cứu tác dụng cầm máu viên nang chuột bình thường Sơ đồ nghiên cứu đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid Trang 21 22 24 2.4 Quy trình đánh giá độc tính bán trường diễn 26 3.1 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thời gian chảy máu 28 3.2 3.3 3.4 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thời gian chảy máu chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến khối lượng thể chuột cống đực Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến khối lượng thể chuột cống Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn 29 30 32 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an ĐẶT VẤN ĐỀ Trong y học cổ truyền, nhóm huyết nhóm thuốc tương đối lớn với nhiều vị thuốc, thuốc thường sử dụng để điều trị cho trường hợp chảy máu [18] Các vị thuốc cầm máu thường sử dụng nhóm tam thất, bạch cập, hịe hoa, cỏ nhọ nồi, tơng lư, tiểu kế, đại kế, bồ hồng, trắc bách diệp,… số nghiên cứu thực nghiệm cho thấy tác dụng cầm máu tốt Dựa vào công chủ trị vị thuốc, y học cổ truyền có phương thuốc, thuốc để điều trị cho bệnh lý chảy máu thập khơi hồn, tứ sinh hồn, hịe hoa tán,… Tơng lư hay bẹ móc (Caryota mitis) vị thuốc cầm máu theo y học cổ truyền sử dụng nhiều thuốc dân gian để điều trị xuất huyết bên trong, chảy máu cam, thổ huyết, phụ nữ băng huyết,… Nghiên cứu thực nghiệm cho thấy cao chiết từ rễ bẹ móc thể rõ tác dụng cầm máu, bẹ móc có tác dụng cầm máu tốt rễ [15] Dựa kinh nghiệm dân gian sở y học cổ truyền sử dụng bẹ móc để điều trị chảy máu, với mục đích phát triển chế phẩm có tác dụng cầm máu từ dược liệu này, nghiên cứu tiến hành nhiều mảng: thực vật, dược liệu, chiết xuất, bào chế dược lý Kết nghiên cứu trước xác định phương pháp chiết xuất thích hợp để thu cao bẹ móc có tác dụng tốt nhất, đồng thời tiến hành đánh giá tác dụng cao khô bẹ móc số cao phân đoạn cho thấy tác dụng cầm máu tốt động vật bình thường số động vật bị rối loạn cầm máu chuột gây rối loạn tiểu cầu aspirin, chuột gây rối loạn đông máu heparin hay acenocoumarol [1], [14], [15], [17], [20] Tiếp tục hướng nghiên cứu phát triển thuốc cầm máu sở kết thu được, cao khơ bẹ móc bào chế thành chế phẩm viên nang cứng, đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng dạng bào chế đại Để cung cấp thông tin tác dụng dược lý độ an toàn viên nang bẹ móc nhằm tiến tới thử nghiệm lâm sàng, sớm đưa sản phẩm vào sử dụng thực tế, thực đề tài “Đánh giá tác dụng độc tính thực nghiệm viên nang bẹ móc” với mục tiêu sau: Đánh giá tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột bình thường chuột gây giảm tiểu cầu cyclophosphamid Đánh giá độc tính cấp độc tính bán trường diễn viên nang bẹ móc Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Cyclophosphamid (CPA) tác nhân alkyl hóa, ngăn cản DNA chép RNA phiên mã, cuối dẫn đến phá vỡ chức acid nucleic Thuốc có đặc tính phosphoryl hố làm tăng độc cho tế bào [4] Với chế trên, CPA ức chế tăng sinh chung phân chia tất tế bào tăng sinh, đặc biệt tế bào tủy xương dẫn đến giảm bạch cầu, hồng cầu tiểu cầu So với tác nhân khác, CPA thường sử dụng mơ hình gây giảm tiểu cầu động vật nhờ khả gây giảm tiểu cầu ổn định gây biến đổi hình thái cấu trúc tiểu cầu [32] Hơn mức độ giảm số lượng tiểu cầu CPA phụ thuộc vào liều lượng nên kiểm sốt q trình gây giảm tiểu cầu [32], [53] Trong mơ hình chúng tơi lựa chọn sử dụng CPA liều 12,5mg/kg, mức liều chứng minh có tác dụng gây giảm tiểu cầu độc tính khơng ảnh hưởng q nhiều đến động vật nghiên cứu [9] Chúng lựa chọn thời điểm thực cắt đuôi chuột vào ngày thứ để đánh giá tác dụng cầm máu thuốc Vì theo kết đánh giá số lượng tiểu cầu từ mơ hình triển khai trước cho thấy tiểu cầu giảm đáng kể vào ngày thứ nghiên cứu [9], [38] Ngoài để xét nghiệm số lượng tiểu cầu chuột, chúng tơi lấy 20µL máu từ tĩnh mạch đùi cho vào ống nghiệm có chứa dung dịch pha loãng từ máy huyết học Đây cách lấy mẫu để xét nghiệm công thức máu thuận tiện, xác hạn chế tổn thương, máu cho chuột đảm bảo ảnh hưởng cắt đuôi chuột đo thời gian chảy máu so với phương pháp lấy máu trực tiếp từ tĩnh mạch đuôi chuột cho vào ống chống đông chứa EDTA Để gây giảm số lượng tiểu cầu sử dụng cyclophosphamid liều 12,5mg/kg tiêm da lần/ ngày ngày liên tiếp [11] Xét nghiệm công thức máu để xác định số lượng tiểu cầu vào ngày thứ cho thấy lơ chứng bệnh có số lượng tiểu cầu giảm 32,7% so với lô chứng trắng thời gian chảy máu kéo dài 35,6% so với lô chứng trắng, khác biệt kết có ý nghĩa thống kê (p0,05) Như vậy, viên nang bẹ móc liều 350mg/kg 1050mg/kg khơng ảnh hưởng đến tình trạng chung cân nặng chuột 4.4.2 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến thơng số huyết học chuột cống trắng Số lượng chất lượng tế bào máu phản ánh tình trạng quan tạo máu tiêu chí quan trọng để đánh giá độc tính thuốc [7], [12], [46] Nếu mẫu thử có ảnh hưởng đến chức tạo máu trước hết làm thay đổi thành phần máu [12] Các số hồng cầu bao gồm số lượng hồng cầu (RBC), nồng độ hemoglobin (Hb), tỷ lệ hematocrit (HCT) thể tích trung bình hồng cầu (MCV) số phản ánh khả sinh hồng cầu tủy xương mà giúp đánh hình dạng chức hồng cầu máu Nhiều thuốc ảnh hưởng đến số lượng chất lượng bạch cầu Các số xét nghiệm số lượng bạch cầu (WBC) tỷ lệ tế bào lymphocyt (LYM) cho phép xác định việc thực chức phận tạo tế bào cho phép đánh giá hệ thống miễn dịch thể Nhiệm vụ tiểu cầu tham gia vào chế đông máu Thuốc làm tăng giảm số lượng tiểu cầu có ảnh hưởng đến q trình đơng máu Do xét nghiệm số lượng tiểu cầu cho phép xác định xác mức độ ảnh hưởng thuốc lên trình tạo tiểu cầu Hơn với tác dụng cầm máu, việc đánh giá ảnh hưởng chế phẩm thơng số huyết học có ý nghĩa mặt lâm sàng [2], [12] 47 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Kết nghiên cứu cho thấy, tất thông số huyết học hai mức liều 350mg/kg 1050mg/kg khơng có khác biệt có ý nghĩa so với lô chứng (p>0,05) Điều chứng tỏ viên nang bẹ móc hai mức liều khơng ảnh hưởng đến chức tạo máu chuột cống trắng 4.4.3 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến chức gan chuột cống trắng Gan quan lớn thể người có nhiều chức đặc biệt quan trọng như: chuyển hóa hóa sinh, tiêu hóa, khử độc loại bỏ sản phẩm chuyển hóa khỏi thể Các chức chuyển hóa gan diễn mạnh mẽ, phong phú [22] Do đảm nhận nhiều chức chuyển hóa nên gan quan chuyển hóa thuốc thể nhạy cảm với độc tính thuốc Chính để đánh giá ảnh hưởng thuốc gan thơng số hóa sinh liên quan đến khả chuyển hóa gan thường đánh giá Gan chứa nhiều enzym tham gia vào q trình thối hóa acid amin, đặc biệt enzym transaminase xúc tác trình trao đổi amin AST ALT Trong số bệnh gan có tổn thương dẫn tới phá hủy tế bào enzym giải phóng khỏi tế bào tăng cao huyết [12], [22] Do xét nghiệm sử dụng thường quy lâm sàng để đánh giá tổn thương gan Các chức chuyển hóa chuyển hóa glucid, protein, lipid gan đánh giá xét nghiệm cholesterol toàn phần, protein toàn phần glucose Kết đánh giá cho thấy khơng có khác biệt số protein toàn phần, cholesterol toàn phần glucose lơ uống viên nang bẹ móc so với lô chứng (p>0,05) Tuy nhiên thông số AST, ALT lơ sử dụng viên nang bẹ móc liều 1050mg/kg có khác biệt so với lơ chứng giống Vì tiếp tục ni hồi phục 14 ngày đánh giá kết xét nghiệm hai thơng số enzyme gan cho thấy khơng có khác biệt hoạt độ AST ALT lô thử so với lô chứng Trên tiêu mô bênh học khơng nhận thấy có biểu tổn thương Điều chứng tỏ chuột hồi phục hoàn toàn 4.4.4 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến chức thận chuột cống trắng Thận quan sống thể, thực nhiều chức quan trọng Phần lớn thuốc thải trừ qua thận cách lọc cầu thận tiết ống thận Vì khả thận phơi nhiễm với độc tính thuốc lớn 48 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Chỉ số hóa sinh quan trọng để đánh giá chức thận creatinine huyết tương Creatinin thành phần chứa nitrogen ổn định máu, đào thải tiết ống thận mà không tái hấp thu phụ thuộc vào khả đào thải thận nên sử dụng để theo dõi chức thận [12], [22] Kết nghiên cứu cho thấy khơng có khác biệt creatinin máu lơ uống viên nang bẹ móc so với lơ chứng (p > 0,05) Ngồi ra, mơ bệnh học cho kết khơng có khác biệt cải hai giống chuột với hai mức liều viên nang bẹ móc so với lơ chứng Như vậy, kết cho thấy viên nang bẹ móc khơng ảnh hưởng đến chức thận 4.4.5 Ảnh hưởng viên nang bẹ móc đến đại thể quan chuột cống trắng Kết nghiên cứu cho thấy khối lượng quan lách, gan, tim, thận, tuyến thượng thận mức liều 350mg/kg 1050mg/kg hai giống chuột khơng có khác biệt có ý nghĩa so với lô chứng (p < 0,05) Như sau 28 ngày, viên nang bẹ móc hai mức liều 350mg/kg 1050mg/kg không ảnh hưởng đến quan chuột 49 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Từ kết thu qua thực nghiệm, xin đưa số kết luận sau Tác dụng cầm máu viên nang bẹ móc chuột bình thường - Trên chuột bình thường, viên nang bẹ móc mức liều 350 mg/kg có tác dụng làm giảm thời gian chảy máu 42,7% so với lô chứng (p