Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học của phức chất cu(i), cu(ii) với thiosemicabazon menton

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN KHÂM ANH TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỨC CHẤT Cu(I), Cu(II) VỚI THIOSEMICACBAZON MENTON LUẬN VĂN THẠC SỸ HÓA HỌC Vinh, 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN KHÂM ANH TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỨC CHẤT Cu(I), Cu(II) VỚI THIOSEMICACBAZON MENTON Chuyên ngành: Hóa vơ Mã số: 60.440.113 LUẬN VĂN THẠC SỸ HÓA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PSG TS PHAN THỊ HỒNG TUYẾT Vinh, 2014 LỜI CẢM ƠN Đ PGS TS P ế T H T ế H Đ giáo, V ộ ự PGS TS N Tôi H Đ C Đ ế Tơi D khoa Hóa, th y P ,c T V H V viên T Vinh, tháng 10 năm 2014 Nguy n Khâm Anh MỤC LỤC THPT L ic Trang ……………………………………………………………………… M c l c ……………………………………………………………… ………… Danh m c kí hi u, chữ viết t t ……… …… …………………………… Danh m c b ng ……………………………………………………………… Danh m c hình vẽ ………………………………………………………… MỞ ĐẦU …………………………………………………………………………8 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN…………………………………………………… 10 I.1 Thiosemicacbazon: c u t o, tính ch t, kh o phứ ………………… 10 I.1.1 C u t o, tính ch ………………………………………………………… 10 I.1.2 Kh o phức…………………………………………………………13 I.1.3 Ho t tính sinh h c thiosemicacbazon…………………………………18 I.2 Me ……………………………………………………………………….21 I.2.1 Gi i thi u chung………………………………………………………… 21 I.2.2 Đ u chế……………………………………………………………………21 I.2.3 Tính ch t hóa h c………………………………………………… …… 22 I.2.4 Ứng d ng………………………………………………………………… 23 I.3 Kh o phức Cu(I), Cu(II) ho t tính sinh h c…………………23 I.3.1 Gi i thi u chung………………………………………………………… 23 I.3.2 Kh o phức Cu(I)…………………………………………… 25 I.3.3 Kh o phức Cu(II)…………………………………………… 26 I.3.4 Ho t tính sinh h c củ I4 T ứ ng phứ ứ ủ ng……………………………… 27 ế …………………………………………………………… 28 I5 C ứ ……………………………………………… 34 I51 P MS…………………………………………………… 34 I52 P (IR)………………… ……………………… 36 I53 P (UV-VIS)…………………………… 38 I54 P ho t tính sinh h ……………………………………… 40 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an CHƯƠNG II: THỰC NGHIỆM…………………………………………………41 II.1 D ng c , thiết b , hóa ch t…………………………………………… … 41 II.1.1 D ng c , thiết b …………………………………………………… … 41 II H ………………………………………………………………… 41 II C ng h p thiosemicacbazon phức ch t…………… 41 II.2.1 T ng h p ph i t thiosemicacbazon menthone (H )………………41 II.2.2 T ng h p phức ch t Cu2+ v … ……… 42 II.2.3 T ng h p phức ch t Cu+ v i … …………42 II.3 Kỹ thu t thực nghi ……………………………………………… …… 43 CHƯƠNG : KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .44 III.1 Thành ph n c u trúc ph i t III.1.1 Ph kh Hthiomen, phức Cu(I), Cu(II) 44 ng 44 III.1.2 Ph h ng ngo i 50 III.1.3 Ph h p th electron 53 III.2 Kết qu th ho t tính sinh h c 57 KẾT LUẬN 59 TÀI LIỆU TH M KHẢO 60 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Hth: thiosemicacbazit Hthiomen: thiosemicacbazon menton Phức Cu(I)-thiomen: Phức Cu(I) v i thiosemicacbazon menton Phức Cu(II)-thiomen : Phức Cu(II) v i thiosemicacbazon menton HH-UD: ứ Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC BẢNG Trang B ng 1.1: Ho t tính kháng khuẩn Ac-4Mtsc, Ac-2Mtsc phức ch t chúng………………………………………………………….…19 B ng 1.2: Ho t tính kháng vi sinh v t thiosemicacbazon phức ch t Pt chúng…………………………………………………………20 B 3: K ứ ủ C (II)……………………………………… 26 B ng 1.4:Ho t tính kháng khuẩn Ac-4Mtsc, Ac-2Mtsc phức ch t Cu(II) chúng……………………………………………………………… 28 B ng 1.5: Các d i h p th ph IR thiosemicacbazit………… 37 B ng 3.1: Kết qu MS thành ph n phức ch t……………………………… 44 B ng 3.2: Kết qu qui kết s t n s ặ h ng ngo i Hthiomen phức ch t Cu(I), Cu(II)………… ……………… 52 B ng 3.3 Kết qu th ho t tính kháng vi sinh v t ki nh ph i t thiosemicacbazon menton phức ch t Cu(I), Cu(II) nó… 57 DANH MỤC CÁC HÌNH Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Trang Hình 1.1: C u trúc phân t thiosemicacbazit………………………….……… 10 H 2: C ủ Hình 1.3: Ph n ứ …………………………….10 thiosemicacbazit v i h p ch t cacbonyl….…11 H 4: H ứ 11 H 5: H ứ 12 H 6: Sự H 17S H 8: Phức Cu(II) v i 4-phenyl thiosemicacbazon benzoylpiridin 15 H 9: S ế ộ ủ ứ   C  OH ủ (1) theo pH 12 .13 t o phức thiosemicacbazon (R: H, CH3, C2H5, C6H5…)……………………………………………………………… 15 H 10: S ứ …………………………………… 15 H 11:Mơ hình t o phức thiosemicacbazon càng, công thức c u t o phức ch t thiosemicacbazon s kim lo i chuy n tiếp.….16 H 12: Sự hình thành thiosemicacbazon càng…………………………… 17 H 13: M ủ Ni2+, Cu2+……………………………………………………………17 H 14: T ủ H 15: C u trúc phân t menton…………………………………………… 21 H 16: Menton-ch t trung gian trình t o tinh d u menton……………………………………………… 22 Hình 1.19: Menton tác d Hình 1.20: C ứ b c hà… 22 u chế menton……………………… 22 Hình 1.17: Oxi hóa tinh d u b c Hình 1.18: Ph n ứng kh …………18 cv ủ ng axit…………23 (4-nitophenyl)-oxo- etyl este thiosemicacbazon……………………………………………………29 Hình 1.21: C ứ ủ 3-aminppyridine-2-carboxaldehyde thiosemicacbazon……………………………………………………29 Hình 1.22: C Hình1.23:C ứ ứ 4-pyridinecacboxaldehyde thiosemicacbazon… 30 4-(dimetylamino)benzandehit thiosemicacbazon…30 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Hình 1.24: C ứ Hình 1.25: C ứ ủ …………….…30 ứ ủ N( ) ( = H2O, NH3, Py, C6H5NH2)……………………………………………… 31 Hình 1.26: C ứ ứ N (H2thsa)(NO3)2 …………….….31 Hình 1.27: Phức Ni(II) v i thiosemicacbazon menthone……………….… 32 Hình 1.28: T Hình 1.29: C Hình 1.30: S ứ C (II) N (II) ủ ứ ứ icacbazon menthone… 32 H (FTS )C ủ H (TTS H)C 2]….34 ………………….38 Hình 3.1 Ph ESI-MS possitive Hthiomen……………………………… 44 H 32 S phân m nh Hthiomen…………………………………… 45 Hình 3.3 Ph MS phức ch t Cu(I) v i Hthiomen…………………………46 Hình 3.4: S phân m nh phức ch t Cu(I) v i Hthiomen……………… 47 Hình 3.5 Ph MS phức Cu(II) v i Hthiomen .48 Hình 3.6: S phân m nh phức ch t [Cu(thiomen)2] .49 Hình 3.7 Ph IR Hthiomen……………………………………………… 50 Hình 3.8 Ph IR phức Cu(II)- thiomen…………………………………….51 Hình 3.9: Ph IR phức Cu(I)-thiomen………………………………………51 Hình 3.10 Ph UV-VIS Hthiomen…………………………………………… 54 Hình 3.11 Ph UV-VIS phức ch t Cu(I)-thiomen 54 Hình 3.12 Ph UV-VIS phức ch t Cu(II)-thiomen .55 Hình 3.13 C u t o phức Cu(I)-thiomen, Cu(II)- thiomen………………………56 H 14 S ph n ứng t ng h p phức Cu(I)-thiomen………………… … 56 H 15 S ph n ứng t ng h p phức Cu(II)- thiomen……………………56 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 10 MỞ ĐẦU Hóa h c phức ch t mộ ĩ ự im hi n c vai trị quan tr ng q trình phát tri n hóa h c nói riêng khoa h c nói chung Hóa h c phức ch t phát tri n r t m nh nhữ ức ch ĩ c ứng d ng rộng rãi hoá h c, sinh h c, y h c nhi u ực khác T c quan tâm nhi u sinh, y h c Nhi u phức ch t ữa tr s b nh có kh Sự c bi t b i phát tri n hóa h c phức ch t g n li n v i thành tựu hóa lí, hóa phân tích, hóa hữ ĩ n ực khác c ộng tr l ng th tích cực R t nhi u thành tự ĩ ĩ ực nói cách ự c… g n li n v i vi c nghiên cứu phức ch t h sinh h c ức ch t kim lo i chuy n tiếp v i Trong nhữ c quan tâm nghiên cứu ứng d ng ph i t hữ nhi ĩ ực Các kết qu nghiên cứu cho th y thiosemicacbazon nhóm ch t a d ng v thành ph n, tính ch t có ho t tính sinh h c m nh có kh t o phức t t Ph n l n phức ch t chúng v i kim lo i chuy n tiếp có ho t tính sinh h c m nh, chúng có kh m, kháng khuẩ Lĩ chế phát tri n tế ực nghiên cứu v phức ch t nhóm ph i t thiosemicacbazon ng nghiên tri n m nh v i m c tiêu tìm ch t có ho t tính nh t u c u sinh – y h h i cho tế … ức ng th ứng t t ộc, khơng có tác d ng ph , không gây nghiên cứu ứng d ng y h c Từ lí trên, ch tài : “Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học phức chất Cu(I), Cu(II) với thiosemicacbazone menton” Các m c tiêu c th là: Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 50 Hình 3.5: Ph MS c a phức chất Cu(II) với Hthiomen Ph ESI-MS phức ch t Cu(II) v i thiosemicacbazon menton xu t hi n c m pic ion phân t [MH]+ có s kh i 516, 517, 518, 519 v ộ l n phù h p v i s kh i phân t phức ch t là: [Cu(C11H20N3S)2] (M= 515) ứng v i thành ph ng v nguyên t Trên ph MS t n t i s c m pic có ộ l m pic m ặ i v i phức ch t g m m nh có s kh i 499, 474, 460, 331, 194, 152 Pic m nh có s kh i 228 ph MS, ứng v i m nh ph i t tự Từ kết qu MS cho phép rút kết lu n công thức phân t phức ch t Cu(II) v i thiosemicacbazon menton là: [Cu(C11H20N3S)2] Từ phân tích ph MS phức ch ngh c hình 3.6 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn phân m nh C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 51 H2N H3C CH3 N CH3 S N Cu N S N CH3 H3C NH2 CH3 +H+ H3C H2N CH3 H3C N CH3 HN NH2 NH Cu Cu NH NH N NH2 S CH3 H3C + S + CH3 N CH3 N CH3 N S H3C CH3 S + N CH3 C NH2 m/z 228 m/z 331 m/z 516 H2N H3C H3C CH3 CH3 N CH3 S N Cu N N + C N CH3 H3C C CH3 N CH3 + N CH3 H2N m/z 194 S NH2 H3C CH3 m/z 499 + NH2 S Cu N CH3 S N NH2 m/z 474 H2N CH3 N S N + NH N Cu NH2 NH CH3 CH3 m/z 152 N S + C H3C m/z 460 Hình 3.6 h n ảnh hất Cu(II)-thiomen Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn CH3 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 52 III.1.2 Phổ hồng ngoại P IR ủ H ủ ứ C (I) Cu(II) hình 3.7, 3.8 3.9 Kế ủ Hthiomen ế H ộ ặ ứ Hình 3.7 Ph IR 32 thi n Trên ph IR ph i t Hthiomen không xu t hi n d i h p th vùng t n s 2570cm-1 cho liên kết SH ộng hoá tr ặt d i h p th 3433 3218cm-1 nhóm NH- t i d i h p th 3146 cm-1 nhóm NH- hidrazin D i h p th ph ph i t ặ ặ ặ ng th i t n 823cm-1 ộng hóa tr nhóm CS Sự t n t i d i h p th ứng v i nhóm chứng tỏ r t n t i d ng thion Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn ng h p ph i t tự C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 53 Hình 3.8 Ph IR hất Cu(II)-thiomen P-Cu-KA1-KBr Hình 3.9 Ph IR hất u I -thiomen Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 54 Bảng 3.2 K t qui thi t ts t ns nv ặ trưng h h ng ng i hất u I , u II Ch t Hthiomen Cu(I)-thiomen Cu(II)- thiomen  ,cm -1 NH 3433, 3218, 3146 3428, 3217, 3125 3427, 3291 NH2 1590 1590 1600 CN 1503 1418 1458 NN 1081 1074 1115 CS 823 821, 724 741 513, 464 615, 472 Cu-X (X=N,S) T ủ ỏ ứ Cu(II) H ủ ủ NH- ứ NH ặ C=N ứ ủ ù ủ N ế ủ ủ D CS ặ ủ 741 ứ ù ộ So sánh ph Hthiomen ủ ứ ỏ N D 823cm-1 ế ứ -1 C (II) Đ 615 472 -1 có ế C -N, Cu-S h ng ngo i phức ch t Cu(II)- thiomen ph i t ng th i dựa vào kết qu qui kết ph IR s tác gi nhóm ch t thiosemicacbazon phức ch t nó, kh iv i nh phức ch t Cu(II) c t o thành, phức ch t ph i t t n t i d ng anion thông qua q trình enol hóa, liên kết v C (II) c thực hi n qua nguyên t S N-hidrazin Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 55 So sánh ph IR ph i t Hthiomen phức ch t Cu(I)-thiomen ứng cho th y: D i h p th ứng v ộng nhóm NH - hidrazin v n xu t hi n ph phức ch t nh ng yế NH củ y tham gia t o phức, có th tách thơng qua q trình enol hố cịn proton nhóm NH ph i t thứ T proton ph i t n ứng v i t o phức ph i t t n t i d ng anion thông qua q trình enol hóa cịn ph i t t n t i d ng trung hòa Kết qu phù h p v i kết qu ph MS Đ ng th i ph phức ch t d i h p th nhóm CN v d ch chuy n v phía t n s th ng h p ph i t tự do, chứng tỏ r ng nguyên t N củ gia liên kết v i nguyên t kim lo i D i h p th t ặ ộng nhóm CS xu t hi n ph ph i 823 cm-1, ph phức ch d ch chuy n v t n s th p ứng d i h p th củ t hi n d trí khác so v i ph ph i t , kết qu CS ặ CS hai v y nguyên t S hình thành liên kết ph i trí v i kim lo i phức ch t Trên ph phức ch t Cu(I) xu t hi n d i h p th (khơng có ph ph i t tự phức ch ) ặ ứng Các d i h p th phức ch C (I) vùng t n s th p ết Cu-N, Cu-S t n s 513 464 cm-1 ph ộng liên kết Cu-S Cu-N Vi c phân tích ph IR Hthiomen phức ch t Cu(I) cho phép rút nh n xét: Ph i t thiosemicacbazon mentone tr ng thái tự t n t i d ng thion, t o phức v i Cu (I) ph n chuy n sang d ng anion thông qua trình enol hố, ph i t v n Cu(I), Cu(II) d ng trung hòa, d ng thion; liên kết v i ion kim lo i c thực hi n qua nguyên t S nguyên t N-hidrazin Kết qu ph IR phù h p v i kết qu ph MS III.1.3 Phổ hấp thụ electron Ph UV-VIS ph i t Hthiomen phức ch t Cu(II), Cu(I) c trình bày hình 3.10, 3.11 3.12 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 56 Hình 3.10 Ph UV-VIS c a ph i tử Hthiomen Hình 3.11 Ph UV-VIS c a phức chất Cu(I)-thiomen Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 241 57 0.7 0.6 Absorbance (AU) 0.5 0.4 0.3 0.2 337 631 0.1 300 400 500 600 700 Wav elength (nm) Hình 3.12 Ph UV-VIS c a phức chất Cu(II)-thiomen P UV-VIS ủ ù 200 ỉ – 300 ộ ộ ộ   * ủ 272 n-  * ủ 207 D ế C=N C=S T ứ ù ự ự ứ P ù UV-VIS ủ ứ UV-VIS ủ VIS C (II) ứ ủ ứ ủ C (II) ặ H ế ứ ủ -d Kế ù ế C (II) ứ ộ ã ứ Ph h p th electron ph i t thiosemicacbazon menton phức ch t v i Cu(I) có hình d ng khác chứng tỏ có t o phức Có th qui gán : d i h p th ph UV - VIS ph i t phức ch C 500 ủ ộ ứ ộ ù 200 – ộ C ù > 500 ặ ủ ứ ứ ứ P ù Cu(I) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn – C ứ ủ ứ C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 58 Từ ki n củ MS, IR, UV-VIS : c u trúc phức ch t Cu(I) Cu(II) t ng h H2N N CH3 S ngh H3C CH3 N Cu N S CH3 N NH2 CH3 CH3 Hình 3.13 Cấu t o c a phức chất Cu(I)-thiomen Cu(II)-thiomen Trong phức ch t ph i t thiosemicacbazon menton ph i t hai càng, liên kết v i Cu(II) qua nguyên t S N-hidrazin, phức ch t thu c có c u trúc vng ph ng ứ Các p 2Hthiomen + CuCl2 2Hthiomen + Na[CuCl2] Hình 3.14 S ứ : [Cu(thiomen)2] + 2H+ + 2Cl[Cu(Hthiomen)(thiomen)] + H+ + 2Cl- + Na+ phản ứng t ng hợp phức chất Cu(I) với thiosemicacbazon menthone Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 59 phản ứng t ng hợp phức chất Cu(II) với thiosemicacbazon Hình 3.15: menton III Kết th hoạt tính sinh học Đ t tính sinh h c ph i t phức ch tiến hành th nghi m ho t tính kháng vi sinh v t chủng vi sinh v n cho nhóm: - Vi khuẩn Gram(+): E.Coli, P.aeruginosa - Vi khuẩn Gram(-): B.subtillis, S.uareus - N m men: S.cerevisiae, C.albicans - N m m c : Asp.niger, F.oxysporum Kết qu c trình bày b ng 3.3 Bảng 3.3 K t thử ho t tính kháng vi sinh vật kiể ịnh c a ph i tử thiosemicacbazon menton phức chất Cu(I), Cu(II) c a N ng ộ ức chế t i thi u(MIC: g/ml) S T H p ch t V.kh Gr(-) T V.kh Gr(+) N mm c N m men E P B S Asp F S C Hthiomen (-) (-) (-) (-) (-) 50 (-) (-) Cu(II)-thiomen 50 50 50 25 (-) (-) (-) (-) Cu(I)-thiomen 100 100 (-) 200 200 (-) 200 (-) CuSO4.6H2O (-) 50 (-) (-) (-) (-) (-) (-) E: E.coli; P: P.aeruginosa; B: B.subtillis; S: S.uareus Asp: Asp.niger; F: F.oxysporum; S.cerevisiae; C albicans Dấu (-) mẫu khơng có ho t tính Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 60 h t Kết qu cho th mu i Cu(II) có ho t tính ếu, Hthiomen kháng vi sinh v t ki lo i H c (F.oxysporum), mu i Cu(II) có kh khuẩn Gram (-) Các phức ch t Cu(I) Cu(II) ứ kháng lo i vi u có ho t tính m it P ứ Cu(II)-thiomen bi u hi n ho t tính kháng lo i vi khuẩn v i giá tr MIC 25÷ 50 g/ml Phức Cu(I)-thiomen bi u hi n ho t tính kháng lo i vi khuẩn lo i n m v i giá tr MIC 100-200 g/l Kết qu cho th y t o phức v i ion Cu(I), Cu(II) ho t tính kháng vi sinh v th hi n ho t tính kháng n m m ức ch nh, phức ch t Cu(I) C (II) ứng So sánh v i phức ch t Ni(II) v i ph i t lo i cho th y: Các phức ch t Cu(I), Cu(II) có ho n [13] Kết qu l n kh h c cao phức ch C (I) C (II) D u ki n th i gian nên ết qu th nghi m v ho t tính kháng tế th rút nh é ủ nh ho t tính sinh m u có ho t tính sinh h c phức ch t t ng h p c Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 61 KẾT LUẬN Đ ng h c ph i t thiosemicacbazon menton từ thiosemicacbazit menton Đ ng h c phức ch t Cu(I), Cu(II) v i thiosemicacbazon menton MS B phứ C (I) c công thức phân t i thiosemicacbazon menton là: [CuC22H41N6S2] ([Cu(Hthiomen)(thiomen)] thiosemicacbazon menton là: công thức phân t C (II) phứ i [CuC22H40N6S2] ([Cu(thiomen)2]) Từ kết qu nghiên cứu ph MS, IR UV- VIS phức ch ngh công thức c u t o phức ch c, C (I) C (II) c v i s ph i trí Cu, ứng v i c u trúc vuông ph ng Trong phức ch t u ph i t hai càng, liên kết v i Cu(I) Cu(II) qua nguyên t S N- T ức ch t Cu(II) ph i t ut nt i d ng anion, phức ch t Cu(I) ph i t thiosemicacbazon t n t i c d ng anion d ng trung hòa Kết qu th ho t tính kháng vi sinh v t ki nh cho th y: Ph i t thiosemicacbazon có ho t tính kháng vi sinh v t yếu, ho t tính phức ch t C (I) C (II) u m nh, n so v i ph i t tự Hy v ng r ng kết qu góp ph n làm phong phú thêm li u v phức ch t nhóm ph i t thiosemicacbazon v i kim lo i chuy n tiếp ho t tính sinh h c chúng Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 62 TÀI IỆU TH M KHẢO Tiếng việt: T N C (1993) L ế ĩK T Đ H Nộ N H D (2002) hất Đ N T nghiên ứu ấu tr Q T ịnh th nh h n Đ (1999) Ứng ụng ts hư ng há h h n tử NXBGD H Nộ Độ (1993) V Đ hư ng há V Hữ Đĩ V Đ iá tr nh iá tr nh Độ (2001) sinh v Đ hư ng há vật H Nộ tr ng h h NXB Đ H Nộ V Đ Độ C T Đ K P ứ T H T ế N H ủ D (2006) ứ C (II) N (II) C (II) h v Ứng ụng ủ 9(57/2006) T42- 45 L C C K (2007) Đ K h V Đ hất NXB Đ Độ P ủ T H ứ ộ H Nộ T ế (2007) N ứ N (II) ủ h , T45 (3), trang 344- 349 N T T L ứu ấu tr (2009) L hất nv 11 N N T (2000) O i n ” V 12 D Tự T ng II với tậ NXB G ng hợ n nin v V (2006) s t III với thi s Đ v ng hợ , nghiên h i tử Đ thiosemicacbazon xitronellal” 10 H ỹ n n hit-thă Q (2002) L C Q Tế h t t nh háng huẩn ĩ V H G Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn T hất C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 63 13 N Đ T (1995) h i tr Đ T ế (2011) L octanal T Đ 16 P T 17 P H T ế (2007) ts T hất ni n II , I với thi s H ng hợ , nghiên ứu ấu tr hất i C T ế N i i n h t n, L Tế D (2006) ng hợ v thă hất h t n ” 42-44 T ế N hợ , ghiên ứu v thă i v thă N n istin v (55) H i với thi s V H thi s Ứ T H t nh háng huẩn 18 P v T ức, Cấu t o nguyên tử liên k t hóa h c, t p II, NXBGD V H hất V t nh sinh h ĩH hợ ỹ t ng hợ , nghiên ứu ấu tr h t t nh sinh h 15 Đ v t nh hất V 14 P thă iá tr nh ấu tr H D N h t t nh sinh h T H thiosemicacbazon xitronellal T T ủ (2006) i II v Ứ ng u II với 12 (60/2006) T.42-44 Tiếng nh 19 NT D w P H W (2002) Synthesis and spectroscopic studies on zinc(II) and mercury (II) complexs of isatin-3thiosemicarbazone Journal of Molecular Structure, Vol.641(1), pp.17-22 20 NT D w PM R (2000) Synthesis and spectroscopic studies on Hg(II) complexes of thiosemicarbazones derived from fluorenone and p-toluadehyde J C 74(9) 1221-1229 21 Campbell M.J.M (1975), ‘‘Trasiton metal complexes of thiosemicarbazide and thiosemicarbazonnes’’, Coordination cheistry Reviews, 15,p279-319 22 Gama S, Mendes F, Marques F, Santos IC, Carvalho MF, Correia I, Pessoa JC, Santos I, Paulo A (2011), Copper(II) complexes with tridentate pyrazolebased ligands: synthesis, characterization, DNA cleavage activity and cytotoxicity J Inorg Biochem 105:637–644 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn