Nghiên cứu thành phần hóa học cây màn màn hoa tím (cleome chelidonii l f ) và màn màn hoa vàng (cleome viscosa l )

VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - PHAN NHẬT MINH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CÂY MÀN MÀN HOA TÍM (Cleome chelidonii L.f.) VÀ MÀN MÀN HOA VÀNG (Cleome viscosa L.) LUẬN ÁN TIẾN SỸ HĨA HỌC Tp Hồ Chí Minh – 2016 VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ …… ….***………… PHAN NHẬT MINH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CÂY MÀN MÀN HOA TÍM (Cleome chelidonii L.f.) VÀ MÀN MÀN HOA VÀNG (Cleome viscosa L.) LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC Chuyên ngành: Hóa học hợp chất thiên nhiên Mã số: 62.44.01.17 Người hướng dẫn khoa học: TS Mai Đình Trị PGS TS Mai Thanh Phong Tp Hồ Chí Minh – 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đây cơng trình nghiên cứu riêng tơi hướng dẫn của: ố GS.TS Nguyễn Ngọc Hạnh, TS Mai Đình Trị PGS TS Mai Thanh Phong Các số liệu kết nêu luận án hồn tồn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Phan Nhật Minh LỜI CẢM ƠN Luận án hồn thành Viện Cơng nghệ Hóa Học, Viện Hàn lâm Khoa Học Công Nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lịng thành kính cố PGS TS Nguyễn Ngọc Hạnh, Thầy dìu dắt tơi thực luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến TS Mai Đình Trị PGS TS Mai Thanh Phong hướng dẫn tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành tốt luận án Tơi xin cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình của: Ths Đặng Vũ Lương (Phịng NMR Viện Hóa học - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam PGS TS Đỗ Thị Hồng Tươi (Bộ môn Dược lý - Khoa Dược - Trường Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh) tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành tốt luận án Tơi cảm ơn tập thể cán Phịng Hóa học Hợp chất Tự Nhiên, Phịng Các chất có Hoạt tính Sinh học - Viện Cơng nghệ Hóa học, Viện Hàn Lâm Khoa Học Công Nghệ Việt Nam động viên chia sẻ tơi suốt q trình thực luận án Cuối cảm ơn gia đình người thân ln động viên giúp đỡ tơi hồn thành luận án i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu [α]D br s CCl4 CHCl3 COSY cs d dd DEPT DMSO EMEM EtOAc EtOH FCS Gal Glc HepG2 HMBC HR- ESI-MS HSQC Hz IR IU J m MeOH MTT NMR OD Tiếng Anh Specific rotation Broad singlet Carbon Tetrachloride Chloroform Correlation Spectroscopy Tiếng Việt Độ quay cực Mũi đơn rộng Phổ tương tác Cộng Mũi đôi Mũi đôi đôi Phổ DEPT Doublet Doublet of doublet Detortionless Enhancement by Polarization Transfer Dimethyl Sulfoxide Eagle's Minimum Essensial Medium Ethyl acetate Ethanol Fetal bovine serum Huyết bào thai bò Galactose β-D-glucopyranoside Human hepatocellular carcinoma Tế bào ung thư gan người Heteronuclear Multiple Bond Phổ tương tác dị nhân qua Coherence nhiều nối High Resolution ElectroSpray Phổ khối lượng phun mù Ionisation Mass Spectrometry điện phân giải cao Heteronuclear Single Quantum Phổ tương tác dị nhân qua Correlation nối Hertz InfraRed Phổ hồng ngoại International Unit Coupling constant Hằng số ghép Multiplet Mũi đa Methanol 3-(4,5-dimethyl-thiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromid) Nuclear Magnetic Resonance Cộng hưởng từ hạt nhân Optical density Mật độ quang ii ppm Rha RP-18 s SDH SEM Parts per million α-L-rhamnopyranoside Reserve phase C-18 Single Succinat dehydrogenase Standard error of the mean SKC STT t TLC UV Xyl δ Column chromatography Triplet Thin Layer Chromatography UltraViolet Xylose Chemical shift Pha đảo C-18 Mũi đơn Sai số chuẩn giá trị trung bình Sắc ký cột Số Thứ Tự Mũi ba Sắc ký lớp mỏng Phổ tử ngoại Độ dịch chuyển hóa học C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an iii MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan chi Màn 1.2 Mô tả thực vật 1.2.1 Màn hoa tím 1.2.2 Màn hoa vàng 1.3 Vùng phân bố 1.3.1 Màn hoa tím 1.3.2 Màn hoa vàng 1.4 Thành phần hóa học 1.4.1 Màn hoa tím 1.4.2 Màn hoa vàng 1.5 Những nghiên cứu dược tính 1.5.1 Màn hoa tím 1.5.2 Màn hoa vàng 10 1.6 Bệnh gan thuốc bảo vệ gan 13 1.7 Dòng tế bào HepG2 13 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 15 2.1 Mẫu thực vật 15 2.2 Hóa chất thiết bị 15 2.2.1 Hóa chất 15 2.2.2 Thiết bị 15 2.3 Phương pháp thử nghiệm hoạt tính sinh học 16 2.3.1 Khảo sát khả gây độc tế bào in vitro phương pháp MTT 16 2.3.2 Khảo sát tác dụng bảo vệ tế bào gan dòng tế bào HepG2 17 2.4 Phân lập hợp chất 18 2.4.1 Phân lập hợp chất từ Màn hoa tím 18 2.4.2 Phân lập hợp chất từ thân Màn hoa tím 18 2.4.3 Phân lập hợp chất từ Màn hoa vàng 20 2.4.4 Phân lập hợp chất từ thân Màn hoa vàng 21 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BIỆN LUẬN 22 3.1 Cấu trúc hợp chất phân lập 22 3.1.1 Hợp chất 1: Quercetin-7-O-α-L-rhamnopyranoside 22 3.1.2 Hợp chất 2: Quercitrin 24 3.1.3 Hợp chất 3: Isoquercitrin 25 3.1.4 Hợp chất 4: Quercetin-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside 26 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an iv 3.1.5 Hợp chất 5:Quercetin-3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)]-α-L-rhamnopyranoside-7O-α-L-rhamnopyranoside 28 3.1.6 Hợp chất 6: Cleomeside A (Mới) 31 3.1.7 Hợp chất 7: Quercetin-3-O-[2"-O-(6'''-p-coumaroyl)-β-D-glucopyranosyl]-α-Lrhamnopyranoside-7-O-α-L-rhamnopyranoside 33 3.1.8 Hợp chất 8: Cleomeside B (Mới) 35 3.1.9 Hợp chất 9: Visconoside A (Mới) 38 3.1.10 Hợp chất 10: Visconoside B (Mới) 40 3.1.11 Hợp chất 11: Kaempferol-3-O-methylether 43 3.1.12 Hợp chất 12: Kaempferol-3,4'-O-dimethylether 45 3.1.13 Hợp chất 13: Kaempferol-3-O-β-D-glucopyranoside 46 3.1.14 Hợp chất 14: Kaempferol-7-O-α-L-rhamnopyranoside 47 3.1.15 Hợp chất 15: Kaempferol-3-O-(4-O-acetyl-α-L-rhamnopyranoside) 49 3.1.16 Hợp chất 16: Kaempferol-3-O-(2,4-O-diacetyl-α-L-rhamnopyranoside) 51 3.1.17 Hợp chất 17: Kaempferol-3,7-O-α-L-dirhamnopyranoside 53 3.1.18 Hợp chất 18:Kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside 54 3.1.19 Hợp chất 19:Kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranoside56 3.1.20 Hợp chất 20: Cleomeside C (Mới) 58 3.1.21 Hợp chất 21: Glycerol monostearate 61 3.1.22 Hợp chất 22: Ethyl α-galactopyranoside 63 3.1.23 Hợp chất 23: Adenine 64 3.1.24 Hợp chất 24: 5-(Hydroxymethyl)-2-furaldehyde 65 3.1.25 Hợp chất 25: Emodin-8-O-β-D-glucopyranoside 66 3.2 Khảo sát khả gây độc tế bào tác dụng bảo vệ tế bào gan 68 3.3 Nhận xét chung 74 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 77 KẾT LUẬN 77 KIẾN NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO 79 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 89 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an v DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1: Danh mục lồi có giá trị họ Màn Việt Nam Bảng 3.1: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 23 Bảng 3.2: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 24 Bảng 3.3: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 26 Bảng 3.4: Dữ liệu phổ NMR hợp chất .27 Bảng 3.5: Dữ liệu phổ NMR hợp chất .30 Bảng 3.6: Dữ liệu phổ NMR hợp chất .32 Bảng 3.7: Dữ liệu phổ NMR hợp chất .34 Bảng 3.8: Dữ liệu phổ NMR hợp chất .36 Bảng 3.9: Dữ liệu phổ NMR hợp chất .39 Bảng 3.10: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 10 41 Bảng 3.11: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 11 44 Bảng 3.12: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 12 45 Bảng 3.13: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 13 47 Bảng 3.14: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 14 48 Bảng 3.15: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 15 50 Bảng 3.16: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 16 52 Bảng 3.17: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 17 53 Bảng 3.18: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 18 55 Bảng 3.19: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 19 57 Bảng 3.20: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 20 59 Bảng 3.21: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 21 62 Bảng 3.22: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 22 63 Bảng 3.23: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 23 65 Bảng 3.24: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 24 66 Bảng 3.25: Dữ liệu phổ NMR hợp chất 25 67 Bảng 3.26: Khả gây độc tế bào cao chiết từ Màn hoa tím dòng tế bào HepG2 69 Bảng 3.27: Khả gây độc tế bào cao chiết từ Màn hoa vàng dòng tế bào HepG2 70 Bảng 3.28: Khả gây độc tế bào hợp chất dòng tế bào HepG2 71 Bảng 3.29: Tác dụng phòng ngừa ức chế tăng trưởng tế bào gan HepG2 CCl4 mM gây sau 24 chất phân lập từ cao MeOH lá/thân Màn hoa tím Màn hoa vàng .72 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an vi DANH MỤC SƠ ĐỒ VÀ HÌNH ẢNH Trang Sơ đồ 1: Phân lập hợp chất từ Màn hoa tím 18 Sơ đồ 2: Phân lập hợp chất từ thân Màn hoa tím .19 Sơ đồ 3: Phân lập hợp chất từ Màn hoa vàng .20 Sơ đồ 4: Phân lập hợp chất từ thân Màn hoa vàng 21 Hình 2.1: Màn hoa tím 15 Hình 2.2: Màn hoa vàng 15 Hình 3.1: Cấu trúc hóa học hợp chất 22 Hình 3.2: Cấu trúc hóa học hợp chất 24 Hình 3.3: Cấu trúc hóa học hợp chất 25 Hình 3.4: Cấu trúc hóa học hợp chất 28 Hình 3.5: Cấu trúc hóa học hợp chất 28 Hình 3.6: Cấu trúc hóa học hợp chất 31 Hình 3.7: Cấu trúc hóa học hợp chất 33 Hình 3.8: Cấu trúc hóa học hợp chất 37 Hình 3.9: Cấu trúc hóa học hợp chất 38 Hình 3.10: Cấu trúc hóa học hợp chất 10 40 Hình 3.11: Cấu trúc hóa học hợp chất 11 43 Hình 3.12: Cấu trúc hóa học hợp chất 12 45 Hình 3.13: Cấu trúc hóa học hợp chất 13 46 Hình 3.14: Cấu trúc hóa học hợp chất 14 48 Hình 3.15: Cấu trúc hóa học hợp chất 15 49 Hình 3.16: Cấu trúc hóa học hợp chất 16 51 Hình 3.17: Cấu trúc hóa học hợp chất 17 54 Hình 3.18: Cấu trúc hóa học hợp chất 18 54 Hình 3.19: Cấu trúc hóa học hợp chất 19 56 Hình 3.20: Cấu trúc hóa học hợp chất 20 58 Hình 3.21: Cấu trúc hóa học hợp chất 21 62 Hình 3.22: Cấu trúc hóa học hợp chất 22 63 Hình 3.23: Cấu trúc hóa học hợp chất 23 64 Hình 3.24: Cấu trúc hóa học hợp chất 24 66 Hình 3.25: Cấu trúc hóa học hợp chất 25 67 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 75 Các hợp chất flavonoid phân lập từ lồi Màn hoa tím (C chelidonii L.f.) Hợp chất R1 R2 R3 R4 OH OH Rha H OH OH Glc H OH OH Glc-(1→2)-Rha Rha (Mới) OH OH Glc-(1→2)-Rha 4-acetyl-Rha OH OH (6-Coumaroyl)-Glc-(1→2)-Rha Rha (Mới) OH OH (6-Coumaroyl)-Glc-(1→2)-Rha 4-acetyl-Rha 16 H OH 2,4-Diacetyl-Rha H 19 H OH Rha -(1→6)-Glc H 20 (Mới) H OH [2-(6-Feruloyl)-3-(6-coumaroyl)-Glc]-Rha Rha Các hợp chất flavonoid phân lập từ loài Màn hoa vàng (C viscosa L.) Hợp chất R1 R2 R3 OH OH H Rha OH OH Glc Rha (Mới) OH OH Glc-(1→3)-(4-acetyl)-Rha Rha 10 (Mới) OH OH Sinapinoyl (1→6)- Glc-(1→3)-(4-acetyl)-Rha Rha 11 H OH CH3 H 12 H OCH3 CH3 H 13 H OH Glc 14 H OH H 15 H OH 4-Acetyl-Rha 17 H OH Rha Rha 18 H OH Glc Rha Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn R4 H Rha H C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 76 21 23 22 24 25 Kết nghiên cứu luận án phân lập xác định cấu trúc 25 hợp chất, có hợp chất lần đầu tìm thấy Thành phần hóa học hai lồi hợp chất flavonoid chủ yếu dẫn xuất khung quercetin kaempferol, điều tương đồng với nghiên cứu tác giả trước đây[5, 49] Ngoài hợp chất 2, 3, 5, 7, 11, 12, 13, 15, 16, 21, 22, 23, 24 25 biết từ số loài thực vật khác lần tìm thấy chúng diện chi Cleome Các hợp chất 1, 4, 14, 17, 18 19 tìm thấy lồi C amplyocarpa, C brachycarpa, C chrysantha C droserifolia.[91], lần đầu tìm thấy hai lồi Màn hoa tím Màn hoa vàng Các hợp chất quercetin-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside (4) kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside (18) có hàm lượng tương đối lớn Màn hoa vàng Có thể sử dụng hợp chất chất chuẩn đối chiếu loài Màn hoa vàng Ngoài ra, kết thử nghiệm hoạt tính bảo vệ gan cao chiết số chất phân lập cho thấy đáp ứng mơ hình thử nghiệm Tác dụng bảo vệ gan cao chiết số hợp chất phân lập từ hai loài Màn phù hợp với báo cáo từ nghiên cứu Việt Nam Nguyễn Tuấn Quang cs[4] nghiên cứu giới [13, 31, 55,59, 58, 105] Kết nghiên cứu luận án góp phần giải thích tác dụng trị viêm gan mạn tính dược liệu Màn sử dụng dân gian[1, 6, 8] Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 77 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Từ hai loài Màn hoa tím (Cleome chelidonii L.f.) Màn hoa vàng (Cleome viscosa L.) tỉnh Bình Dương, phương pháp sắc ký, phân lập 25 hợp chất tinh khiết, hợp chất phân lập chủ yếu flavonoid, có hợp chất 20 hợp chất biết Bằng phương pháp phổ đại IR, UV, 1D-NMR, 2D-NMR, MS, HR-MS xác định cấu trúc 25 hợp chất sau ● Lồi Màn hoa tím + hợp chất mới: Cleomeside A (6), cleomeside B (8) cleomeside C (20) + 10 hợp chất biết: Quercitrin (2), isoquercitrin (3), quercetin 3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)]-α-Lrhamnopyranoside-7-O-α-L-rhamnopyranoside (5), quercetin-3-O-[2"-O-(6'''-p- coumaroyl)-β-D-glucopyranosyl]-α-L-rhamnopyranoside-7-O-α-L-rhamnopyranoside (7), kaempferol-3-O-(2,4-O-diacetyl-α-L-rhamnopyranoside) (16), kaempferol-3-O-αL-rhamnopyranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranoside (19), glycerol monostearate (21), ethyl α-galactopyranoside (22), adenine (23) emodin-8-O-β-D-glucopyranoside (25) ● Loài Màn hoa vàng + hợp chất mới: Visconoside A (9) visconoside B (10) + 10 hợp chất biết: Quercetin-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside (4), quercetin-7-Oα-L-rhamnopyranoside (1), kaempferol-3-O-methylether (11), kaempferol-3,4'-Odimethylether (12), kaempferol-3-O-β-D-glucopyranoside (13), kaempferol-7-O-α-Lrhamnopyranoside (14), kaempferol-3-O-(4-O-acetyl-α-L-rhamnopyranoside) (15), kaempferol-3,7-O-α-L-dirhamnopyranoside (17), kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl7-O-α-L-rhamnopyranoside (18) 5-(hydroxymethyl)-2-furaldehyde (24) Các cao chiết từ thân, hai lồi khơng có hoạt tính độc tế bào, thể tác dụng tác dụng kích thích tăng trưởng tế bào khoảng 20% - 30% sau 72 Cleomeside A (6), cleomeside B (8), cleomeside C (20), visconoside A (9), visconoside B (10), quercetin-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside (4), Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 78 quercetin-3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)]-α-L-rhamnopyranoside-7-O-α-L-rhamno pyranoside (5), kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside (18) khơng thể hoạt tính độc tế bào Hợp chất cleomeside C (20) làm tăng tỷ lệ tế bào sống 100% nồng độ 25µM Các hợp chất cleomeside B (8), visconoside A (9), visconoside B (10) kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside (18) thể tác dụng bảo vệ tế bào gan HepG2 phòng ngừa ức chế tăng trưởng tế bào CCl4 mM gây sau 24 tiếp xúc nồng độ 100 µM, hợp chất 9, 10 18 thể tác dụng bảo vệ tế bào gan tốt với tỷ lệ phòng ngừa 65% - 75% KIẾN NGHỊ Đây nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính bảo vệ tế bào gan Màn hoa tím (Cleome chelidonii L.f.) Màn hoa vàng (Cleome viscosa L.) Việt Nam Tiếp tục nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan in vivo số mơ hình gây tổn thương gan paracetamol, cyclophosphamide ethanol Dựa kết thu cho thấy dược liệu Màn có khả phát triển thành nguyên liệu cho ngành công nghiệp dược nước ta Cho nên cần có kế hoạch để bảo tồn phát triển loài Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT [1] Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung, Bùi Xuân Chương, Nguyễn Thượng Dong, Đỗ Trung Đàm, Phạm Văn Hiểu, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Duy Mai, Phạm Kim Mãn, Đoàn Thị Thu, Nguyễn Tập, Trần Toàn (2003), “Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam”, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật Hà Nội, tập II, tr 222-223 [2] Đỗ Thị Hồng Tươi, Lê Thị Thu Vân, Huỳnh Thị Kim Loan (2014), “Xây dựng mô hình in vitro mơ tình trạng tổn thương tế bào gan tác nhân CCl4 dòng tế bào HepG2”, Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 18(1), tr 273-280 [3] Nguyen Thi Hoai Thu, Lam Phuc Khanh, Nguyen The Duy, Nguyen Thi Kim Chanh, Nguyen Kim Phi Phung, Poul Erik Hansen (2011), “Chemical constituents from leaves of Sonneratia alba J.E Smith (Sonneratiaceae)”, Tạp chí phát triển KH&CN, tập 14, số T6-2011, tr 11-17 [4] Nguyễn Tuấn Quang, Triệu Duy Điệt, Vũ Bình Dương, Chúc Mai Hiên (2011), “Đánh giá số tác dụng sinh học cao thân, lá, Màn tím (Cleome chelidonii L f., Capparaceace)”, Tạp chí Y Dược học quân sự, số 3-2011, tr 7-13 [5] Nguyễn Tuấn Quang, Triệu Duy Điệt, Vũ Bình Dương, Nguyễn Trung Hiếu, Chúc Mai Hiên (2011), “Bước đầu nghiên cứu thành phần hoá học màn tím (Cleome chelidonii L.f.)”, Tạp chí Y Dược học quân sự, số 2-2011, tr 40-45 [6] Phạm Hoàng Hộ (2003), “Cây cỏ Việt Nam”, Nhà xuất trẻ, tập I, tr 597-598 [7] Sỹ Danh Thường (2009), “Tuyển tập báo cáo Hội nghị Sinh thái Tài nguyên sinh vật lần thứ 3”, Viện ST&TNSV-Viện KH&CN Việt Nam, 22/10/2009 [8] Võ Văn Chi (2003), “Từ điển thực vật thông dụng”, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật Hà Nội, tập 1, tr 711-712 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG ANH [9] Ahmed S., Sultana M., Hasan M.M.U., Azhar I (2011), “Analgesic and antiemetic activity of Cleome viscosa”, Pak J Bot., 43, pp 119-122 [10] Ailian Z., Huayi Q., Qi Y., Guolin Z (2006), “Chemical study on Rostellularia procumbens”, Chin J Appl Environ Biol., 12(2), pp 170-175 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 80 [11] Bainiwal L.K., Vijayvergia P., Vijayvergia R (2013), “Determination of preliminary phytoconstituents, total phenolic and flavonoids contents in the roots, leaves and stems of Cleome viscosa Linn.”, Int J Biol Pharmaceut Res., 4(12), pp 891- 895 [12] Barakat H.H., El-Mousallamy A.M.D., Souleman A.M.A., Awadalla S (1991), “Flavonoids of Ochradenus baccatus”, Phytochemistry, 30(11), pp 3777-3779 [13] Battu G., Pragada R., Murthy P.P., Rao E.S., Kiran P.M., Srikanth M., Praneeth V.S.D., Rao T.M (2012), “In vitro anti-oxidant and hepatoprotective activities of Cleome chelidonii root extracts”, J Pharm Res., 5(6), pp 3155-7 [14] Bawankule D.U., Chattopadhyay S.K., Pal A., Saxena K., Yadav S., Faridi U., Darokar M.P., Gupta A.K., Khanuja S.P.S (2008), “Modulation of inflammatory mediators by coumarinolignoids from Cleome viscosa in female swiss albino mice”, Inflammopharmacology, 16(6), pp 272-277 [15] Biswas S.M., Jana A (2010), “Bioactivity of acid 2-amino-9-(4-oxoazetidin-2-yl) nonanoic from the root exudates Cleome viscosa ”, Bio-Research, 8(1), pp 651-656 [16] Bose A., Gupta J.K., Dash G.K., Ghosh T., Si S., Panda D.S (2007), “Diuretic and antibacterial activity of aqueous extract of Cleome rutidosperma DC.”, Indian J Pharm Sci., 69(2), pp 292-294 [17] Bose A., Khuntia A., Gupta J.K., Si S.(2012), “Evaluation of central nervous system depressant activity of Cleome rutidosperma”, Alt Med Studies, 2(8), pp 38-42 [18] Bose A., Mondal S., Gupta J.K., Ghosh T., Si S., Debbhuti D (2007), “A study on antimicrobial activity of Cleome rutidosperma DC”, J Nat Rem., 7(1), pp 132-134 [19] Bose A., Smith P.J., Lategan C.A., Gupta J.K., Si S (2010), “Studies on in vitro antiplasmodial activity of Cleome rutidosperma”, Drug Res., 67(3), pp 315-318 [20] Bose U., Bala V., Ghosh T.N., Gunasekaran K., Rahman A.A (2011), “Antinociceptive, cytotoxic and antibacterial activities of Cleome viscosa leaves”, Braz J Pharmacog., 21(1), pp 165-169 [21] Chakraborty A.K., Charde M.S., Roy H., Bhanja S., Behera M (2010), “Comparative study of antioxidant activity between ethanolic and aqueous extract of Cleome rutidosperma”, Int J Pharm Sci Res., 1(11), pp 112-116 [22] Chatterjee A., Chattopadhyay S.K., Tandon S., Kaur R., Gupta A.K., Maulik P.R., Kant R (2013), “Isolation of a unique dipyridodiazepinone metabolite nevirapine Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 81 during large scale extraction of Cliv-92 from the seeds of Cleome viscosa”, Ind Crops Prod., 45, pp 395-400 [23] Chattopadhyay S.K., Kumar S., Kaur R., Tandon S., Rane S (2008), “Identification and quantification of two antihepatotoxic coumarinolignoids cleomiscosin A and cleomiscosin B in the seeds of Cleome viscosa using liquid chromatography-tandem mass spectrometry”, Biomed Chromatogr., 23, pp 340-356 [24] Chauhan J.S., Srivastava S.K., Srivastava S.D (1979), “Kaempferide 3-glucuronide from the roots of Cleome viscosa”, Phytochemistry, 18(4), p 69 [25] Devi B.C., Ramesh C (2015), “Studies on anti-diabetic activity of Cleome viscosa in alloxan-induced diabetic rats”, S Am J Acad Res., 2(1), pp 1-8 [26] Devi B.P., Boominathan R., Mandal S.C (2003), “Evaluation of antipyretic potential of Cleome viscosa Linn (Capparidaceae) extract in rats”, J Ethnopharmacol., 87(1), pp 11-13 [27] Devi B.P., Boominathan R., Mandal S.C.(2004), “Studies on psychopharmacological effects of Cleome viscosa Linn extract in rats and mice”, Phytother Res., 18(2), pp 169-172 [28] Dey P.S.A., Manavalan R (2009), “Effect of the methanolic extract of Cleome chelidonii on drug metabolizing enzymes, antioxidant status, chemomodulatory efficacy in mice”, J Basic Appl Sci., 5(1), pp 37-46 [29] Dhanalakshmi, Kumar D.S., Prasad M.S., Koli V., Kumar B P., Harani A (2011), “Antimicrobial activity evaluation of Cleome viscose Linn.”, Eur J Exp Biol., 1(1), pp.103-105 [30] El-Sayed M.M., Mahmoud M.A.A., El-Nahas H.A.K., El-Toumy S.A.H., El-Wakil E.A., Ghareeb M.A (2010), “Bio-guided isolation and structure elucidation of antioxidant compounds from the leaves of Ficus sycomorus”, Pharmacology online, 3, pp 317-332 [31] Ethadi S., Pragada R., Battu G (2013), “Evaluation of anti-inflammatory and hepatoprotective activities of different extracts of Cleome chelidonii root in albino rats”, Int J Pharma Bio Sci., 4(4), pp 111-119 [32] Faheemuddin M.D., Janarthan M., Durraivel S (2013), “Evaluation of protective effect of Cleome viscosa extract on diet induced atherosclerosis in diabetic rats”, J Chem Pharm Sci., 6(4), pp 238-242 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 82 [33] Gopal Y.V., Ravindernath A., Kalpana G., Reddy V.P (2012), “Antitumor activity of Cleome viscosa against Ehrlich Ascites carcinoma (EAC) in Swiss albino mice”, Int J Phyto Pharm., 2(2), pp 51-55 [34] Gupta N.K., Dixit V.K (2009), “Evaluation of hepatoprotective activity of Cleome viscosa Linn extract”, Indian J Pharmacol., 41(1), pp 36-40 [35] Gupta N.K., Dixit V.K (2009), “Hepatoprotective activity of Cleome viscosa Linn extract against thioacetamide-induced hepatotoxicity in rats”, Nat Prod Res., 23(14), pp 1289-1297 [36] Hiroyoshi M., Iizuka T., Nagai M., Hoshi K.(2003), “Adenine, an inhibitor of platelet aggregation from the leaves of Cassia alata”, Biol Pharm Bull., 26(9), pp 1361-1364 [37] Holden P.R., James N.H., Brooks A.N., Roberts R.A., Kimber I., Pennie W.D (2000), “Identification of a possible association between CCl4 induced hepatotoxicity and interleukin-8 expression”, J Biochem Mol Toxic., 14(5), pp 283-290 [38] Houglum K., Ramm G.A., Crawford D.H., Witztum J.L., Powell L.W., Chojkier M (1997), “Excess iron induces hepatic oxidative stress and transforming growth factor beta1 in genetic hemochromatosis”, Hepatology, 26(3), pp 605-610 [39] Huang W., Wan C., Zhou S (2013), “Quercetin - A flavonoid compound from Sarcopyramis bodinieri with potential apoptotic activity in HepG2 liver cancer cells”, Trop J Pharm Res., 12(4), pp 529-533 [40] Hwang Y.P., Choi J.H., Kim H.G., Khanal T., Song G.Y., Nam M.S., Lee H.S., Chung Y.C., Lee Y.C., Jeong H.G (2013), “Saponins, especially platycodin D, from Platycodon grandiflorum modulate hepatic lipogenesis in high-fat diet-fed rats and high glucose-exposed HepG2 cell”, Toxico Appl Pharm., 267(2), pp 174-183 [41] Iredale J.P (2007), “Model of liver fibrosis: exploring the dynamic nature of inflammation and repair in a solid organ”, J Clin Invest., 117(3), pp 539-547 [42] Islam M.M., Islam M.Z., Shaekh M.P.E., Das P., Chowdhury H.K., Shahik S.M., Muzahid N.H., Khan M.A., Ekram A.E (2014), “Screening of Cleome viscosa (L.) for dose mortality, insect repellency, cytotoxicity and larvicidal activities in the laboratory condition”, Int J Sci Eng Res., 5(1), pp 2201-2212 [43] Jabloński J., Hołownia A., Jabłońska E., Moniuszko-Jakoniuk J., Braszko J., Iwanowska J., Marcińczyk M (2005), “The effect of ethanol and nitric oxide on the NStt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 83 nitrosodimethylamine formation in HepG2 cells overexpressing CYP2E1”, Hum Exp Toxicol., 24(9), pp 447-452 [44] Jain G.C., Agarwal S (2006), “Favourable effect of Cleome viscosa L on serum and hepatic lipids in hyperlipidemic rats”, Asian J Exp Sci., 20(2), pp 331-336 [45] Jain N.K., Singhai A.K (2012), “Ameliorative effects of Spinacia oleracea L seeds on carbon tetrachloride (CCl4)-induced hepatotoxicity: In vitro and in vivo studies”, Asian Pac J Trop Biomed., 2(1), pp S232-S237 [46] Jana A., Biswas S.M (2011), “Lactam nonanic acid, a new substance from Cleome viscosa with allelopathic and antimicrobial properties”, J Biosci., 36(1), pp 27-35 [47] Jane R.R., Patil S.D (2012), “Cleome viscosa: An effective medicinal herb for otitis media”, Int J Sci Nat., 3(1), pp 153-158 [48] Jente R., Jaklipwic J., Olatunji G.A (1990), “A cembranoid diterpene from Cleome viscosa”, Phytochemistry, 29(2), pp 666-667 [49] Kapoor B.B.S., Mishra R (2013), “Flavonoid contents from some Capparidaceous medicinal plants of North-West Rajasthan”, Indian J Pharm Biol Res., 1(1), pp 9-11 [50] Kerhoas L., Aouak D., Cingoz A., Routaboul J.M., Lepiniec L., Einhorn J., Birlirakis N (2006), “Structural characterization of the major flavonoid glycosides from Arabidopsis thaliana seeds”, J Agric Food Chem., 54(18), pp 6603-6612 [51] Kook D., Wolf A.H., Yu A.L., Neubauer A.S., Priglinger S.G., Kampik A., WelgeLussen U.C (2008), “The protective effect of quercetin against oxidative stress in the uman RPE in vitro”, Invest Ophth Vis Sci., 49(4), pp 1712-1720 [52] Koppula S., Ammani K., Bobbarala V (2011), “Assessment of medicinal potentials of Cleome viscosa L methanol extract”, Int J Chem Anal Sci., 2(2), pp 12-14 [53] Kristanti A.N., Aminah N.S., Tanjung M (2015), “Phenolic compounds from stem bark of Saccopetalumhors fieldii Benn”, Der Pharm Lett., 7(3), pp 149-152 [54] Kumar S., Ray A.B., Konno C., Oshima Y., Hikino H (1988), “Cleomiscosin D, a coumarino-lignan from seeds Cleome viscosa”, Phytochemistry, 27(2), pp 636-638 [55] Kumar S.V., Christina A.J.M., GeethaRani P.V., Nalini G., Chidambaranathan N (2009), “Antifibrotic effect of Cleome viscosa Linn on CCl4 induced liver fibrosis”, Der Pharma Chemica, 1(2), pp 92-96 [56] Lee T.K., Lau T.C., Irene O.Ng (2002), “Doxorubicin-induced apoptosis and chemo sensitivity in hepatoma cell lines”, Cancer Chemoth Pharm., 49(1), pp 78-86 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 84 [57] Li Z.C., Chen Z., Li X.R., Xu Q.M., Yang S.L (2012), “Chemical constituents in roots and stems of Physalis alkekengi var franchetii”, Chin Trad Herbal Drugs, 43(10), pp 1910-1912 [58] Lima I.C., Nora R., Carvalho M.G., Douglas S.A (2014), “Distribution and chemotaxonomic significance of phenolic compounds in Spermacoce verticillata (L.) G Mey”, J Pharm Pharmacogn Res., 2(1), pp 14-18 [59] Mali R.G (2010), “Cleome viscosa (wild mustard): A review on ethnobotany, phytochemistry and pharmacology”, Pharm Biol., 48(1), pp 105-112 [60] Martín-Renedo J., Mauriz J.L., Jorquera F., Ruiz-Andrés O., González P., GonzálezGallego J (2008), “Melatonin induces cell cycle arrest and apoptosis in hepatocarcinoma HepG2 cell line”, J Pineal Res., 45(4), pp 532-540 [61] Masuda T., Jitoe A., Kato S., Nakatani N (1991), “Acetylated flavonol glycosides from Zingiber zerumbet”, Phytochemistry, 30(7), pp 2391-2392 [62] McCullough A.J (2006), “Pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis”, J Clin Gastroenterol., 40(1), pp 17-29 [63] Meex S.J., Andreo U., Sparks J.D., Fisher E.A (2011), “Huh-7 or HepG2 cells: which is the better model for studying human apolipoprotein-B100 assembly and secretion?”, J Lipid Res., 52(1), pp 152-158 [64] Mehta K., Balaraman R., Amin A.H., Bafna P.A., Gulati O.D (2003), “Effect of fruits of Moringa oleifera on the lipid profile of normal and hypercholesterolaemic rabbits”, J Ethnopharmacol., 86(2-3), pp 191-195 [65] Merekar A.N., Parjane S.K., Nirmal S.A., Laware R.B., Patel D.S (2011), “Synergistic anthelmintic activity of rhizomes of Acorus calamus and aerial part of Cleome viscosa”, Pharmacology online, 2, pp 1007-1009 [66] Mishra A., Mishra A.K., Jain S.K.(2010), “Anticonvulsant activity of Cleome viscosa seed extracts in Swiss albino mice”, Int J Pharm Pharmaceut Sci., 2(1), pp 177-81 [67] Mismisuraya M.A., Alwi S.R.W., Chua L.S., Mustaffa A.A (2015), “Review of hepatoprotective agents in herbs”, J Eng Sci Technol., Special Issue, pp 14-24 [68] Mobiya A.K., Patidar A.K., Selvam G., Jeyakandan M (2010), “Hepatoprotective effect of Cleome viscosa L seeds in paracetamol induced hepatotoxic rats”, Int J Pharm Biol Arch., 1(4), pp 399-403 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 85 [69] Mohammed A.E.I (2015), “Phytoconstituents and the study of antioxidant, antimalarial and antimicrobial activities of Rhus tripartita growing in Egypt”, J Pharmacogn Phytochem., 4(2), pp 276-281 [70] Mondal S., Dash G.K., Acharyya S (2010), “Isolation of phytoconstituents from the roots of Cleome rutidosperma DC”, Drug Inv Today, 2(1), pp 92-95 [71] Mondal S., Dash G.K., Acharyya S., Brahma D.K (2009), “Analgesic, antiinflammatory and antipyretic studies of Cleome rutidosperma DC roots”, J Pharm Res., 2(5), pp 819-822 [72] Mondal S., Suresh P (2012), “Wound healing activity of Cleome rutidosperma DC roots”, Int Curr Pharm J., 1(6), pp 151-154 [73] Moya M., Benet M., Guzmán C., Tolosa L., Carmelo G.M., Pareja E., Castell J.V., Jover R (2012), “Foxa1 reduces lipid accumulation in human hepatocytes and is downregulated in nonalcoholic fatty liver”, Plos one, 7(1), e30014 [74] Nair S., Varalakshmi K.N (2011), “Anticancer, cytotoxic potential of Moringa oleifera extracts on HeLa cell line”, J Nat Pharm., 2, pp 138-142 [75] Nakajima K., Yamauchi K., Shigematsu S., Ikeo S., Komatsu M., Aizawa T., Hashizume K (2000), “Selective attenuation of metabolic branch of insulin receptor down-signaling by high glucose in a hepatoma cell line, HepG2 cells”, J Biol Chem., 275(27), pp 20880-20886 [76] Nakatani N., Jitoe A., Masuda T., Yonemori S (1991), “Flavonoid constituents of Zingiber zerumbet Smith”, Agric Biol Chem., 55(2), pp 455-460 [77] Okoro I.O., Umar I.A., Atawodi S.E., Anigo K.M (2015), “Bioassay-guided evaluation of the antidiabetic activity of Cleome rutidosperma DC”, Int J Pharm Pharm Sci., 7(1), pp 198-202 [78] Olszewska M., Wolbis M (2002), “Further flavonoids from the flowers of Prunus spinosa L.”, Acta Pol Pharm., 59(2), pp 133-137 [79] Owis A.I (2012), “Glycosides from Cassia brewsteri flowers growing in Egypt”, Asian J Pharm Life Sci., 2(4), pp 428-435 [80] Pareek A., Godavarthi A., Issarani R., Nagori B.P (2013), “Antioxidant and hepatoprotective activity of Fagonia schweinfurthii extract in CCl4 induced hepatotoxicity in HepG2 cell line and rats”, J Ethnopharmacol., 150(3), pp 973-981 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 86 [81] Parimaladevi B., Boominathan R., Mandal S.C (2003), “Studies on analgesic activity of Cleome viscosa in mice”, Fitoterapia, 74(3), pp 262-266 [82] Patil R.C., Wavhal S.D., Yadav S.S., Deshpande V.D (2012), “Antibacterial and bioenhancing activity of ethyl acetate extract of Cleome rutidosperma leaves”, J Pharm Res., 5(1), pp 557-559 [83] Priyanka S., Sayanti G., Monideepa B., Lekhya P.C., Bhaskara R.K.V (2014), “Phytochemical composition, antimicrobial, hemolytic activity and HPLC analysis of ethanolic extract Cleome viscosa stems”, Res J Pharm Tech., 7(10), pp 1140-1144 [84] Rahman S.M.M., Munir S., Hossain M.A (2008), “Phytochemical study of the arial parts of Cleome rutidosperma DC Plant”, Indo J Chem., 8(3), pp 459-462 [85] Rao B.S., Reddy K.E., Parveen K., Narendra B.L., Shekhar S.C., Mangala L (2014), “Effects of Cleome viscosa on hyperalgesia, oxidative stress and lipid profile in STZ induced diabetic neuropathy in Wistar rats”, Pak J Pharm Sci., 27(5), pp 1137-45 [86] Ray A.B., Chaitopadhyay S.K., Kumar S (1985), “Structures of cleomiscosins, coumarinolignoids of Cleome viscosa seeds”, Tetrahedron, 41(1), pp 209-214 [87] Sahu S.C (2007), “Hepatotoxicity: From genomics to in vitro and in vivo models”, Wiley, England, pp 25-28 [88] Sakthivadivel M., Gunasekaran P., Mathew J., Samraj A., Arivoli S., Tennyson S (2014), “Evaluation of larvicidal efficacy of Cleome viscosa L (Capparaceae) aerial extracts against Culex quinquefasciatus Say (Diptera: Culicidae)”, Asian Pac J Trop Dis., 4(2), pp S795-S798 [89] Saradha J.K., Rao B.S (2010), “In vitro antibacterial activity of Cleome viscosa Linn.”, Pharma Science Monitor, 1(2), pp 71-78 [90] Senthamilselvi M.M., Kesavan D., Sulochana N (2012), “An anti-inflammatory and anti-microbial flavone glycoside from flowers of Cleome viscosa”, Org Med Chem Lett., 2(19), pp 1-5 [91] Sharaf M., El-Ansari M.A., Saleh N.A.M (1997), “Flavonoids of Four Cleome and Three Capparis Species”, Biochem Syst Ecol., 25(2), pp 161-166 [92] Shimizu Y., Maeda T., Hidaki Y., Tani H., Morita N (2003), “Identification and effect of ethyl galactoside on the properties and baking quality of dough”, Food Res Int., 36, pp 373-379 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 87 [93] Singletary K., MacDonald C., Wallig M., Fisher C (1996), “Inhibition of 7,12dimethylb enzanthracene (DMBA)-induced mamary tumorigenesis and DMBA-DNA adduct formation by curcumin”, Cancer Lett., 103(2), pp 137-141 [94] Song N., Xu W., Guan H., Liu X., Wang Y., Nie X (2007), “Several flavonoids from Capsella bursa-pastoris (L.) Medic.”, Asian J Tradit Med., 2(5), pp 218-222 [95] Soudamini K.K., Unnikrishnan M.C., Soni K.B., Kuttan R (1992), “Inhibition of lipid peroxidation and cholesterol levels in mice by curcumin”, Indian J Physiol Pharmacol., 36(4), pp 239-243 [96] Sridhar N., Kiran B.V.V.S., Sasidhar D.K., Kanthal L.K (2014), “In vitro antimicrobial screening of methanolic extracts of Cleome chelidonii and Cleome gynandra”, Bangladesh J Pharmacol., 9(2), pp 161-166 [97] Srivastava S.K (1980), “Stigmasta-5,24(28)-diene-3β-O-α-L-rhamnoside from Cleome viscosa”, Phytochemistry, 19(11), pp 2510-2511 [98] Srivastava S.K., Chauhan J.S., Srivastava S.D (1979), “A new naringenin glycoside from Cleome viscosa”, Phytochemistry, 18(12), pp 2057-2058 [99] Sudhakar M., Rao Ch.V., Rao P.M., Raju D.B (2006), “Evaluation of antimicrobial activity of Cleome viscosa and Gmelina asiatica”, Fitoterapia, 77, pp 47-49 [100] Tomar A., Tomar Y., Sati A., Rawat S., Sati S.C (2015), “Antimicrobial activity of Cleome viscosa (seed)”, Eur J Pharm Med Res., 2(4), pp 271-274 [101] Wake R.R., Patil N.A., Khadabadi S.S (2011), “In vitro antimicrobial activity of extracts of seeds of Cleome viscosa”, Int J Pharm Sci Res., 2(8), pp 2232-2236 [102] Wei Y., Xie Q., Fisher D., Sutherland I.A (2011), “Separation of patuletin-3-Oglucoside, astragalin, quercetin, kaempferol and isorhamnetin from Flaveria bidentis Kuntze by elution-pump-out high-performance counter-current chromatography”, J Chromatogr A, 1218, pp 6206-6211 [103] Weng C.J., Chen M.J., Yeh C.T, Yen G.C (2011), “Hepatoprotection of quercetin against oxidative stress by induction of metallo thionein expression through activating MAPK and PI3K pathways and enhancing Nrf2 DNA-binding activity”, New Biotechnology, 28(6), pp 768-777 [104] Williams L.A.D., Vasques E., Reid W., Porter R., Kraus W (2003), “Biological activities of extract from Cleome viscosa”, Naturwissenschaften, 90(10), pp 468-472 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 88 [105] Yadav N.P., Chanda D., Chattopadhyay S.K., Gupta A.K., Pal A (2010), “Hepato protective effects and safety evaluation of coumarinolignoids isolated from Cleome viscosa seeds”, Indian J Pharm Sci., 72(6), pp 759-765 [106] Yao H.R., Liu J., Plumeri D., Cao Y.B., He T., Lin L., Li Y., Jiang Y.Y., Li J., Shang J (2011), “Lipotoxicity in HepG2 cells triggered by free fatty acids”, Am J Transl Res., 3(3), pp 284-291 [107] Ye N., Qin J., Liu X., Shi W., Lin B (2007), “Characterizing doxorubicin-induced apoptosis in HepG2 cells using an integrated microfluidic device”, Electrophoresis, 28(7), pp 1146-1153 [108] Zhang Y., Morikawa T., Nakamura S., Ninomiya K., Matsuda H., Muraoka O., Yoshikawa M (2007), “Bioactive constituents from chinese natural medicines XXV New flavonol bisdesmosides, sarmenosides I, II, III, and IV, with hepato protective activity from Sedum sarmentosum”, Heterocycles, 71, pp 1565-1576 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn