Luan an nghien cuu nong do adiponectin leptin huyet tuong va l17zbfryd0tpld 010752

NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG MỚI MẮC SAU GHÉP THẬN LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng tơi, tất số liệu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình TÁC GIẢ Phạm Vũ Thụy LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Học viện Quân y, phòng sau đại học và quan chức tạo điều kiện tốt nhất cho học tập và thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện Quân y 103 tạo điều kiện thuận lợi, tận tình giúp đỡ cho thực đề tài nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến thầy PGS.TS Lê Việt Thắng và thầy PGS.TS Cấn Văn Mão, thầy dành thời gian quý báu truyền thụ những kinh nghiệm, kiến thức, tận tình giúp đỡ và trực tiếp hướng dẫn tơi q trình thực và hoàn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn quý thầy cô, anh chị em bác sĩ, điều dưỡng Bộ môn Khoa Thận Lọc Máu, Bệnh viện Quân y 103 tạo điều kiện thuận lợi cho thực nghiên cứu này Tôi chân thành cảm ơn quý thầy cô Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện Qn y giúp đỡ tơi q trình thực đề tài Tôi xin gởi lời cảm ơn tất bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu để có dữ liệu viết lên luận án này Nhân dịp này, tơi chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp ủng hộ, động viên tơi q trình học tập và thực luận án Hà Nội, năm 2023 Phạm Vũ Thụy MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Đái tháo đường mắc bệnh nhân sau ghép thận .3 1.1.1 Điều trị BN bệnh thận mạn giai đoạn cuối ghép thận .3 1.1.2 Đái tháo đường mắc sau ghép thận .4 1.2 Adiponectin leptin người bệnh đái tháo đường mắc sau ghép thận .19 1.2.1 Đại cương adipokin mô mỡ 19 1.2.2 Adiponectin 22 1.2.3 Leptin .25 1.2.4 Tỉ số leptin/adiponectin 29 1.3 Những nghiên cứu liên quan đến đề tài luận án 34 1.3.1 Nghiên cứu nước 34 1.3.2 Nghiên cứu nước .35 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng 36 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng 37 2.2 Phương pháp nghiên cứu .37 2.2.1 Nội dung nghiên cứu 38 2.2.2 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại, đánh giá sử dụng nghiên cứu 47 2.3 Đạo đức nghiên cứu 51 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 53 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 53 3.1.2 Một số đặc điểm trước ghép đối tượng nghiên cứu 54 3.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng BN NODAT 56 3.2 Đặc điểm nồng độ adiponectin leptin huyết tương người bệnh đái tháo đường mắc sau ghép thận 63 3.3 Liên quan giữa nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết theo dõi sau tháng 68 3.3.1 Liên quan giữa nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng .68 3.3.2 Kết theo dõi kiểm soát glucose máu số số sau tháng 82 Chương 4: BÀN LUẬN 87 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 87 4.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 87 4.1.2 Một số đặc điểm trước ghép đối tượng nghiên cứu 88 4.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng BN NODAT 89 4.2 Đặc điểm nồng độ adiponectin leptin huyết tương bệnh nhân đái tháo đường mắc sau ghép thận .95 4.2.1 Đặc điểm nồng độ Adiponectin 96 4.2.2 Đặc điểm nồng độ Leptin 99 4.2.3 Đặc điểm tỉ số leptin/adiponectin 103 4.3 Liên quan giữa nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết theo dõi sau tháng 104 4.3.1 Liên quan giữa nồng độ adiponectin, leptin tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 104 4.3.2 Kết theo dõi kiểm soát glucose máu thay đổi số số sau tháng 111 KẾT LUẬN .116 KIẾN NGHỊ 118 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 119 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT 10 11 12 Phần viết tắt Phần viết đầy đủ AZA AUC BTMT BMI BN CRP CS CSA CMV CNI ĐTĐ ELISA : Azathioprine : Diện tích đường cong ROC (Area under the curve) : Bệnh thận mạn tính : Chỉ số khối thể (Body mass index) : Bệnh nhân : Protein phản ứng C (C reactive protein) : Cộng : Cyclosporin A : Virus Cytomegalo (Cytomegalovirus) : Ức chế calcineurin (Calcineurin inhibitor) : Đái tháo đường : Phương pháp miễn dịch hấp thụ liên kết enzyme (Enzyme linked immuno sorbent assay) 13 GĐC : Giai đoạn cuối 14 GLUT4 : Chất vận chuyển glucose (Glucose transportor 4) 15 HA : Huyết áp 16 HCV : Virus viêm gan C (Hepatitis C virus) 17 HCCH : Hội chứng chuyển hóa 18 HDL-c : Lipoprotein tỷ trọng cao (High density lipoprotein) 19 HLA : Kháng nguyên bạch cầu người (Human leukocyte antigen) 20 ISN : Hội thận học Quốc tế (International Society of Nephrology) 21 KDIGO : Nhóm cải thiện kết bệnh thận toàn cầu (Kidney Disease Improving Global Outcomes) 22 KTC : Khoảng tin cậy 23 LAR : Tỉ số leptin/ adiponectin (Leptin-adiponectin ratio) STT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 24 LDL-c 25 MLCT 26 MMF 27 NKF/KDOQI 28 NODAT 29 OGTT 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 RLLP RR SD Se Sp TAC THA TG TNT UCMD USRDS 41 42 VB VLDL : Lipoprotein tỷ trọng thấp (Low density lipoprotein) : Mức lọc cầu thận : Mycophenolate Mofetil : Hội thận học quốc gia Mỹ Hội đồng lượng giá kết bệnh thận (National Kidney Foundation/ Kidney Diease Outcomes Quality Innitiative) : Đái tháo đường mắc sau ghép (New-onset diabetes after transplantation) : Nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống (Oral glucose tolerance test) : Rối loạn lipid : Nguy tương đối (Relative risk) : Độ lệch chuẩn ( Standard deviation) : Độ nhậy (Sensitivity) : Độ đặc hiệu (Specificity) : Tacrolimus : Tăng huyết áp : Triglyceride : Thận nhân tạo : Ức chế miễn dịch : Hệ thống sở dữ liệu thận Hoa Kỳ (United states renal data system) : Vòng bụng : Liporotein tỷ trọng thấp 43 WHO Bảng (Very low density lipoprotein) : Tổ chức y tế giới ( World health organization ) DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang 1.1 1.2 2.1 2.2 2.3 2.4 3.1 3.2 3.3 3.4 Hướng dẫn sàng lọc chẩn đoán NODAT 16 Các thuốc kiểm soát glucose máu người bệnh NODAT .18 Phân chia mức độ thiếu máu 48 Phân loại RLLP máu theo Bộ Y tế Việt Nam 48 Phân loại quốc tế BMI người trưởng thành .49 Các số sinh hố bình thường 49 So sánh tuổi giữa đối tượng nghiên cứu 53 So sánh giới giữa đối tượng nghiên cứu 54 So sánh phương pháp điều trị trước ghép thận giữa nhóm bệnh chứng bệnh 54 So sánh hòa hợp nhóm máu, tiền mẫn cảm, HLA giữa người hiến BN nhóm bệnh chứng bệnh 55 3.5 Một số yếu tố nguy trước ghép liên quan đến NODAT 56 3.6 So sánh đặc điểm thời gian sau ghép giữa nhóm 57 3.7 So sánh phác đồ điều trị thuốc UCMD giữa nhóm chứng bệnh NODAT 57 3.8 So sánh số BMI giữa nhóm chứng bệnh nhóm NODAT .58 3.9 So sánh chu vi vòng bụng giữa nhóm chứng bệnh NODAT .58 3.10 So sánh đặc điểm thiếu máu giữa nhóm chứng bệnh NODAT 59 3.11 So sánh tỉ lệ THA, rối loạn lipid máu giữa nhóm chứng bệnh NODAT 59 3.12 So sánh đặc điểm số số sinh hoá giữa nhóm chứng bệnh nhóm NODAT60 3.13 So sánh đặc điểm CRP, lipid, MLCT, protein niệu giữa nhóm chứng bệnh NODAT 61 Bảng Tên bảng Trang 3.14 3.15 3.16 3.17 3.18 3.19 3.20 3.21 3.22 So sánh nồng độ glucose giữa nhóm chứng bệnh, NODAT chuẩn đoán.62 So sánh nồng độ adiponectin, leptin giữa nhóm 63 So sánh tỉ lệ tăng nồng độ adiponectin, leptin hai nhóm bệnh chứng bệnh 65 Đặc điểm nồng độ adiponectin, leptin nhóm bệnh chứng bệnh .66 Nồng độ adiponectin, leptin với giới nhóm NODAT 66 So sánh nồng độ adiponectin, leptin giữa nhóm tuổi nhóm NODAT 67 So sánh tỉ lệ BN có bất thường adiponectin, leptin giữa nhóm tuổi nhóm NODAT 67 So sánh nồng độ adiponectin, leptin nhóm NODAT phát phát 68 So sánh nồng độ, tỉ lệ tăng adiponectin, leptin nhóm sử dụng thuốc ức chế calcineurin khác 69 3.23 Mối tương quan nồng độ adiponectin, leptin với thừa cân, béo phì .70 3.24 Mối tương quan giữa nồng độ adiponectin, leptin với BMI 71 3.25 Nồng độ adiponectin, leptin với béo bụng nhóm NODAT 73 3.26 Mối tương quan giữa nồng độ adiponectin, leptin với vòng bụng 74 3.27 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin với THA 76 3.28 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin với rối loạn lipid máu .76 3.29 So sánh nồng độ adiponectin, leptin nhóm giảm không giảm mức lọc cầu thận.77 3.30 So sánh nồng độ adiponectin, leptin nhóm protein niệu (+) protein niệu (-) 77 3.31 Hồi quy logistic yếu tố liên quan giảm adiponectin 78 3.32 Hồi quy logistic yếu tố liên quan tăng leptin 78 Bảng Tên bảng Trang 3.33 3.34 3.35 3.36 Phân tích hồi quy tuyến tính đa biến yếu tố ảnh hưởng đến adiponectin, leptin79 Đặc điểm biến đổi BN sau tháng theo dõi 82 Biến đổi số số trước sau tháng 83 So sánh số đặc điểm lâm sàng BN thời điểm T0 giữa nhóm kiểm sốt glucose máu đạt khơng đạt mục tiêu điều trị 84 3.37 So sánh số tiêu cận lâm sàng BN thời điểm T0 giữa nhóm kiểm sốt glucose máu đạt khơng đạt mục tiêu điều trị 85 3.38 So sánh nồng độ adiponectin, leptin thời điểm T0 giữa nhóm kiểm soát glucose máu đạt không đạt mục tiêu điều trị 86 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 3.12 3.13 3.14 Tên biểu đồ Trang Phân bố BN theo tình trạng phát NODAT 56 Tỉ lệ BN giảm adiponectin nhóm NODAT 64 Tỉ lệ BN tăng leptin nhóm NODAT 64 Tỉ lệ BN tăng tỉ số leptin/adiponectin nhóm NODAT 65 Tương quan giữa Adiponectin với BMI 71 Tương quan giữa Leptin với BMI 72 Tương quan giữa LAR với BMI .72 Tương quan giữa Adiponectin với vòng bụng .74 Tương quan giữa Leptin với vòng bụng 75 Tương quan giữa LAR với vòng bụng 75 Đường cong ROC số dự báo giảm Adiponectin 80 Đường cong ROC số dự báo tăng Leptin 81 Phân bố BN theo loại thuốc kiểm soát glucose máu .82 Tỉ lệ BN kiểm soát glucose máu đạt mục tiêu theo khuyến cáo .84 DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ SƠ ĐỒ Hình 1.1 1.2 2.1 2.2 2.3 Trang Cấu trúc phân tử adiponectin người 22 Cấu trúc phân tử leptin người 26 Đường cong chuẩn adiponectin leptin 46 Máy định lượng nồng độ adiponectin leptin huyết tương 46 Bộ kít xét nghiệm nồng độ adiponectin leptin 46 Sơ đồ 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 2.1 2.2 Tên hình Tên sơ đồ Trang Cơ chế bệnh sinh NODAT .7 Sơ đồ tiếp cận chẩn đoán điều trị NODAT 14 Tương tác adiponectin, béo phì đái tháo đường típ 25 Vai trò điều hoà lượng leptin 29 Vai trò adipokin chế bệnh sinh NODAT 34 Cách sử dụng thuốc kiểm soát glucose máu 43 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu .52