(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu nồng độ adiponectin, leptin huyết tương và mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng ở người bệnh đái tháo đường mới mắc sau ghép thận

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y  PHẠM VŨ THỤY NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG MỚI MẮC SAU GHÉP THẬN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 n BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y  PHẠM VŨ THỤY NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG MỚI MẮC SAU GHÉP THẬN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 72 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS LÊ VIỆT THẮNG PGS.TS CẤN VĂN MÃO HÀ NỘI - 2023 n LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng tôi, tất số liệu luận án trung thực chưa công bố cơng trình TÁC GIẢ Phạm Vũ Thụy n LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Học viện Quân y, phòng sau đại học và quan chức tạo điều kiện tốt nhất cho học tập thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện Quân y 103 tạo điều kiện thuận lợi, tận tình giúp đỡ cho tơi thực đề tài nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến thầy PGS.TS Lê Viê ̣t Thắng thầy PGS.TS Cấn Văn Mão, thầy dành thời gian quý báu truyền thụ những kinh nghiê ̣m, kiến thức, đã tâ ̣n tình giúp đỡ và trực tiếp hướng dẫn tơi q trình thực hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn quý thầy cô, anh chị em bác sĩ, điều dưỡng Bộ môn Khoa Thâ ̣n Lọc Máu, Bệnh viện Quân y 103 tạo mọi điều kiện thuận lợi cho thực nghiên cứu này Tôi chân thành cảm ơn quý thầy cô Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện Quân y giúp đỡ q trình thực đề tài Tơi xin gởi lời cảm ơn tất cả bê ̣nh nhân đã đồng ý tham gia nghiên cứu để có dữ liê ̣u viết lên luâ ̣n án này Nhân dịp này, chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp ủng hộ, động viên tơi q trình học tâ ̣p và thực luận án Hà Nội, năm 2023 Phạm Vũ Thụy n MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường mắc bệnh nhân sau ghép thận 1.1.1 Điều trị BN bệnh thận mạn giai đoạn cuối ghép thận 1.1.2 Đái tháo đường mắc sau ghép thận 1.2 Adiponectin leptin người bệnh đái tháo đường mắc sau ghép thận 19 1.2.1 Đại cương adipokin mô mỡ 19 1.2.2 Adiponectin 22 1.2.3 Leptin 25 1.2.4 Tỉ số leptin/adiponectin .29 1.3 Những nghiên cứu liên quan đến đề tài luận án .34 1.3.1 Nghiên cứu nước .34 1.3.2 Nghiên cứu nước 35 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng 36 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng 37 n 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.2.1 Nội dung nghiên cứu 38 2.2.2 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại, đánh giá sử dụng nghiên cứu 47 2.3 Đạo đức nghiên cứu 51 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .53 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .53 3.1.2 Một số đặc điểm trước ghép đối tượng nghiên cứu 54 3.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng BN NODAT 56 3.2 Đặc điểm nồng độ adiponectin leptin huyết tương người bệnh đái tháo đường mắc sau ghép thận 63 3.3 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết theo dõi sau tháng 68 3.3.1 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 68 3.3.2 Kết theo dõi kiểm soát glucose máu số số sau tháng.82 Chương 4: BÀN LUẬN .87 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .87 4.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .87 4.1.2 Một số đặc điểm trước ghép đối tượng nghiên cứu 88 4.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng BN NODAT 89 4.2 Đặc điểm nồng độ adiponectin leptin huyết tương bệnh nhân đái tháo đường mắc sau ghép thận .95 4.2.1 Đặc điểm nồng độ Adiponectin 96 4.2.2 Đặc điểm nồng độ Leptin 99 4.2.3 Đặc điểm tỉ số leptin/adiponectin 103 n 4.3 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết theo dõi sau tháng 104 4.3.1 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 104 4.3.2 Kết theo dõi kiểm soát glucose máu thay đổi số số sau tháng 111 KẾT LUẬN 116 KIẾN NGHỊ .118 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 119 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC n DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ AZA : Azathioprine AUC : Diê ̣n tích dưới đường cong ROC (Area under the curve) BTMT : Bệnh thận mạn tính BMI : Chỉ số khối thể (Body mass index) BN : Bê ̣nh nhân CRP : Protein phản ứng C (C reactive protein) CS : Cộng CSA : Cyclosporin A CMV : Virus Cytomegalo (Cytomegalovirus) 10 CNI : Ức chế calcineurin (Calcineurin inhibitor) 11 ĐTĐ : Đái tháo đường 12 ELISA : Phương pháp miễn dịch hấp thụ liên kết enzyme (Enzyme linked immuno sorbent assay) 13 GĐC : Giai đoạn cuối 14 GLUT4 : Chất vâ ̣n chuyển glucose (Glucose transportor 4) 15 HA : Huyết áp 16 HCV : Virus viêm gan C (Hepatitis C virus) 17 HCCH : Hô ̣i chứng chuyển hóa 18 HDL-c : Lipoprotein tỷ trọng cao (High density lipoprotein) 19 HLA : Kháng nguyên bạch cầu người (Human leukocyte antigen) 20 ISN : Hội thận học Quốc tế (International Society of Nephrology) 21 KDIGO : Nhóm cải thiện kết bệnh thận toàn cầu (Kidney Disease Improving Global Outcomes) 22 KTC : Khoảng tin câ ̣y 23 LAR : Tỉ số leptin/ adiponectin (Leptin-adiponectin ratio) n STT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 24 LDL-c : Lipoprotein tỷ trọng thấp (Low density lipoprotein) 25 MLCT : Mức lọc cầu thận 26 MMF : Mycophenolate Mofetil 27 NKF/KDOQI : Hội thận học quốc gia Mỹ Hội đồng lượng giá kết bệnh thận (National Kidney Foundation/ Kidney Diease Outcomes Quality Innitiative) 28 NODAT : Đái tháo đường mới mắc sau ghép (New-onset diabetes after transplantation) 29 OGTT : Nghiê ̣m pháp dung nạp glucose đường uống (Oral glucose tolerance test) 30 RLLP : Rối loạn lipid 31 RR : Nguy tương đối (Relative risk) 32 SD : Độ lệch chuẩn ( Standard deviation) 33 Se : Đô ̣ nhâ ̣y (Sensitivity) 34 Sp : Đô ̣ đă ̣c hiê ̣u (Specificity) 35 TAC : Tacrolimus 36 THA : Tăng huyết áp 37 TG : Triglyceride 38 TNT : Thâ ̣n nhân tạo 39 UCMD : Ức chế miễn dịch 40 USRDS : Hê ̣ thống sở dữ liê ̣u thâ ̣n Hoa Kỳ (United states renal data system) 41 VB : Vòng bụng 42 VLDL : Liporotein tỷ trọng rất thấp (Very low density lipoprotein) 43 WHO : Tổ chức y tế giới ( World health organization ) n DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Hướng dẫn sàng lọc chẩn đoán NODAT 16 1.2 Các thuốc kiểm soát glucose máu người bệnh NODAT 18 2.1 Phân chia mức độ thiếu máu .48 2.2 Phân loại RLLP máu theo Bộ Y tế Việt Nam .48 2.3 Phân loại quốc tế BMI người trưởng thành 49 2.4 Các số sinh hố bình thường 49 3.1 So sánh tuổi đối tượng nghiên cứu .53 3.2 So sánh giới đối tượng nghiên cứu .54 3.3 So sánh phương pháp điều trị trước ghép thận nhóm bệnh chứng bệnh 54 3.4 So sánh hịa hợp nhóm máu, tiền mẫn cảm, HLA người hiến BN ở nhóm bệnh chứng bệnh 55 3.5 Một số yếu tố nguy trước ghép liên quan đến NODAT 56 3.6 So sánh đặc điểm thời gian sau ghép nhóm .57 3.7 So sánh phác đồ điều trị thuốc UCMD nhóm chứng bệnh NODAT .57 3.8 So sánh số BMI nhóm chứng bệnh nhóm NODAT 58 3.9 So sánh chu vi vịng bụng nhóm chứng bệnh NODAT 58 3.10 So sánh đặc điểm thiếu máu nhóm chứng bệnh NODAT 59 3.11 So sánh tỉ lệ THA, rối loạn lipid máu nhóm chứng bệnh NODAT .59 3.12 So sánh đặc điểm số số sinh hố nhóm chứng bệnh nhóm NODAT .60 3.13 So sánh đặc điểm CRP, lipid, MLCT, protein niệu nhóm chứng bệnh NODAT 61 n 43 Luan F.L., Steffick D.E., Ojo A.O (2011) New-onset diabetes mellitus in kidney transplant recipients discharged on steroid-free immunosuppression Transplantation., 91(3):334-41 44 Heisel O., Heisel R., Balshaw R., et al (2004) New onset diabetes mellitus in patients receiving calcineurin inhibitors: A systematic review and meta-analysis. Am J Transplant., 4:583 –595 45 Woodward R.S., Schnitzler M.A., Baty J., et al (2003) Incidence and cost of new onset diabetes mellitus among US wait-listed and transplanted renal allograft recipients. Am J Transplant., 3:590 –598 46 Webster A.C., Woodrofe R.C., Taylor R.S., et al (2005) Tacrolimus versus ciclosporin as primary immunosuppression for kidney transplant recipients: Meta-analysis and meta-regression of randomized trial data. BM., 331:810 –821 47 Montori V.M., Velosa J.A., Basu A., et al (2002) Posttransplantation diabetes A systematic review of the literature. Diabetes Care 25: 583 –592 48 Gourishankar S., Jhangri G.S., Tonelli M., et al (2004) Development of diabetes mellitus following kidney transplantation: A Canadian experience. Am J Transplant., 4:1876 –1882 49 Romagnoli J., Citterio F., Violi P., et al (2005) Post-transplant diabetes mellitus: A case-control analysis of the risk factors. Transpl Int., 18:309 –312 50 Maes B.D., Kuypers D., Messiaen T., et al (2001) Posttransplantation diabetes mellitus in FK-506-treated renal transplant recipients: Analysis of incidence and risk factors. Transplantation., 72:1655 –1661 51 Boots J.M.M., Duijnhoven E.M.,  Christiaans M.H.L., et al (2002) Glucose metabolism in renal transplant recipients on tacrolimus: the effect of steroid withdrawal and tacrolimus trough level reduction J Am Soc Nephrol., 13(1): 221-227 n 52 Van Hooff J.P., Christiaans M.H.L., van Duijnhoven E.M (2005) Tacrolimus and posttransplant diabetes mellitus in renal transplantation. Transplantation., 79:1465 –1469 53 Teutonico A., Schena P.F., Di Paolo S (2005) Glucose metabolism in renal transplant recipients: Effect of calcineurin inhibitor withdrawal and conversion to sirolimus. J Am Soc Nephrol.,16:3128 –3135 54 Cosio F.G., Pesavento T.E., Kim S.K., et al (2002) Patient survival after renal transplantation: IV Impact of post-transplant diabetes Kidney Int., 62(4): 1440-6 55 Joss N., Staatz C.E., Thomson A.H., et al (2007) Predictors of new onset diabetes after renal transplantation Clin Transplant., 21(1):136-43 56 Nam J.H., Mun J.I., Kim S.I., et al (2001) Beta-Cell dysfunction rather than insulin resistance is the main contributing factor for the development of postrenal transplantation diabetes mellitus Transplantation., 71(10): 1417-23 57 Iida S., Ishida H., Tokumoto T., et al (2010) New-onset diabetes after transplantation in tacrolimus-treated, living kidney transplantation: long-term impact and utility of the pre-transplant OGTT Int Urol Nephrol., 42(4): 935-45 58 Caillard S., Eprinchard L., Perrin P., et al (2011) Incidence and risk factors of glucose metabolism disorders in kidney transplant recipients: role of systematic screening by oral glucose tolerance test Transplantation., 91(7): 757-64 59 Cosio F.G., Kudva Y., van der Velde M., et al (2005) New onset hyperglycemia and diabetes are associated with increased cardiovascular risk after kidney transplantation Kidney Int., 67(6): 2415-21 60 KDIGO (2009) KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients Am J Transplant., Suppl 3: S1-155 n 61 Ahmed S.H., Biddle K., Augustine T., et al (2020) Post-Transplantation Diabetes Mellitus Diabetes Ther., 11(4):779-801 62 American Diabetes Association (2019) The Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care., 42(Suppl 1): S 124-138 63 Group D.P.P.R., Knowler W.C., Fowler S.E., et al (2009) 10-year followup of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study Lancet., 374(9702):1677–86.  64 Sharif A., Moore R., Baboolal K (2008) Influence of lifestyle modification in renal transplant recipients with postprandial hyperglycemia. Transplantation., 85(3):353–358 65 Van Laecke S., Caluwe R., Huybrechts I., et al (2017) Effect of magnesium supplements on insulin secretion after kidney transplantation: a randomized controlled trial. Ann Transplant., 22:524–531 66 Gursoy M., Koksal R., Karavelioglu D., et al (2000) Pretransplantation alpha-interferon therapy and the effect of hepatitis C virus infection on kidney allograft recipients. Transplant Proc.,  32(3):580–582 67 Snowsill T.M., Moore J., Mujica Mota R.E., et al (2017) Immunosuppressive agents in adult kidney transplantation in the National Health Service: a model-based economic evaluation. Nephrol Dial Transplant., 32(7):1251–1259 68 Veroux M., Tallarita T., Corona D., et al (2013) Conversion to sirolimus therapy in kidney transplant recipients with new onset diabetes mellitus after transplantation. Clin Dev Immunol.,  2013:496974 69 Sharif A., Shabir S., Chand S., et al (2011) Meta-analysis of calcineurininhibitor-sparing regimens in kidney transplantation. J Am Soc Nephrol.,  22(11):2107–2118 70 Masson P., Henderson L., Chapman J.R., et al (2014) Belatacept for kidney transplant recipients 11:CD010699.  n Cochrane database Syst Rev., 71 Vanhove T., Remijsen Q., Kuypers D., et al (2017) Drug-drug interactions between immunosuppressants and antidiabetic drugs in the treatment of post-transplant diabetes mellitus. Transplant Rev (Orlando).,  31(2):69–77 72 Haidinger M., Antlanger M., Kopecky C (2015) Post-transplantation diabetes mellitus: evaluation of treatment strategies. Clin Transplant.,  29(5):415–424 73 Kwon H., Pessin J.E (2013) Adipokines mediate inflammation and insulin resistance Front Endocrinol (Lausanne)., 4:71.  74 Achari A.E., Jain S.K (2017) Adiponectin, a Therapeutic Target for Obesity, Diabetes, and Endothelial Dysfunction Int J Mol Sci., 18(6):1321.  75 Jungtrakoon P., Plengvidhya N., Tangjittipokin W., et al (2011) Novel adiponectin variants identified in type diabetic patients reveal multimerization and secretion defects PLoS One., 6(10):e26792.  76 Nguyen T.M.D (2020) Adiponectin: Role in Physiology and Pathophysiology Int J Prev Med., 136 eCollection 2020 77 Ghoshal K., Bhattacharyya M (2015) Adiponectin: Probe of the molecular paradigm associating diabetes and obesity World J Diabetes., 6(1): 151-166 78 Vansaun M.N (2013) Molecular pathways: Adiponectin and leptin signaling in cancer. Clin Cancer Res., 19:1926–32 79 Kelesidis T., Kelesidis I., Chou S., et al (2011) Narrative Review: The Role of Leptin in Human Physiology: EmergingClinical Applications Ann Intern Med., 152(2): 93–100 80 Alam S.S., Joardar S.N., Panigrahi A.K (2016) Leptin-A pleiotronic cytokine molecule Indian J A.nim Hlth., 55(2): 103-118 81 Park H.K., Ahima R.S (2015) Physiology of leptin: energy homeostasis, neuroendocrine function and metabolism Metabolism., 64(1): 24–34.  n 82 López-Jaramillo P., Gómez-Arbeláez D., López-López J., et al (2014) The role of leptin/adiponectin ratio in metabolic syndrome and diabetes Horm Mol Biol Clin Invest., 18(1): 37–45 83 Oda N., Imamura S., Fujita T., et al (2008) The ratio of leptin to adiponectin can be used as an index of insulin resistance Metabolism Clinical and Experimental., 57: 268–273 84 Park H.K., Kwak M.K., Kim H.J., et al (2017) Linking resistin, inflammation, and cardiometabolic diseases Korean J Intern Med., 32(2):239-247.  85 Ambarkar M., Pemmaraju S.V., Gouroju S., et al (2016) Adipokines and their Relation to Endothelial Dysfunction in Patients with Chronic Kidney Disease. J Clin Diagn Res., 10:BC04–BC08 86 Navaneethan S.D., Kirwan J.P., Remer E.M., et al (2021) Adiposity, Physical Function, and Their Associations with Insulin Resistance, Inflammation, and Adipokines in CKD. Am J Kidney Dis., 77:44–55.  87 Huang J.W., Yen C.J., Chiang H.W., et al (2004) Adiponectin in peritoneal dialysis patients: A comparison with hemodialysis patients and subjects with normal renal function. Am J Kidney Dis., 43:1047–1055 88 Kaynar K., Kural B.V., Ulusoy S., et al (2014) Is there any interaction of resistin and adiponectin levels with protein-energy wasting among patients with chronic kidney disease. Hemodial Int., 18:153–162 89 Fonseca I., Oliveira J.C., Santos J., et al (2015). Leptin and adiponectin during the first week after kidney transplantation: biomarkers of graft dysfunction?. Metabolism., 64: 202–207 90 Chudek J., Adamczak M., Karkoszka H., et al (2003) Plasma adiponectin concentration before and after successful kidney transplantation. Transplant Proc., 35:2186–2189.  91 Nagy K., Nagaraju S.P., Rhee C.M., et al (2016) Adipocytokines in renal transplant recipients Clin Kidney J., 9(3):359-73.  n 92 Alam A., Molnar M.Z., Czira M.E., et al (2013) Serum adiponectin levels and mortality after kidney transplantation Clin J Am Soc Nephrol., 8(3):4607 93 Kaisar M.O., Armstrong K., Hawley C., et al (2009) Adiponectin is associated with cardiovascular disease in male renal transplant recipients: baseline results from the LANDMARK study BMC Nephrol., 10:29.  94 Cha J.J., Min H.S., Kim K., et al (2018) Long-term study of the association of adipokines and glucose variability with diabetic complications Korean J Intern Med., 33(2):367-382.  95 Adachi H., Nakayama K., Hayashi N., et al (2016) Adiponectin Fractions Influence the Development of Posttransplant Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease in Japanese Renal Transplant Recipients PLoS One., 11(10):e0163899 96 Adachi H., Fujimoto K., Fujii A., et al (2020) Long-term retrospective observation study to evaluate effects of adiponectin on skeletal muscle in renal transplant recipients Sci Rep., 10(1):10723 97 Lim C.C., Teo B.W., Tai E.S., et al (2015) Elevated serum leptin, adiponectin and leptin to adiponectin ratio is associated with chronic kidney disease in Asian adults PLoS One., 10(3):e0122009.  98 Nehus E., Furth S., Warady B., et al (2014) Correlates of leptin in children with chronic kidney disease J Pediatr., 165(4):825-9 99 Shankar A., Syamala S., Xiao J., et al (2012) Relationship between Plasma Leptin Level and Chronic Kidney Disease Int J Nephrol., 2012:269532 100 Koc-Zorawska E., Malyszko J., Malyszko J.S., et al (2012) VAP-1, a novel molecule linked to endothelial damage and kidney function in kidney allograft recipients Kidney Blood Press Res., 36(1):242-7 n 101 Souza G.C., Costa C., Scalco R., et al (2008) Serum leptin, insulin resistance, and body fat after renal transplantation J Ren Nutr.,18(6):47988.  102 Guad R.M., Taylor-Robinson A.W., Wu Y.S., et al (2020) Clinical and genetic risk factors for new-onset diabetes mellitus after transplantation (NODAT) in major transplant centres in Malaysia BMC Nephrol., 21(1):388 103 Goldmannová D., Spurná J., Krystyník O., et al (2018) Adipocytokines and new onset diabetes mellitus after transplantation Journal of Applied Biomedicine., 16 (4): 247-254 104 Bayés B., Lauzurica R., Granada M.L., et al (2004) Adiponectin and risk of new-onset diabetes mellitus after kidney transplantation Transplantation., 78(1):26-30.  105 Bayés B., Granada M.L., Pastor M.C., et al (2007) Obesity, adiponectin and inflammation as predictors of new-onset diabetes mellitus after kidney transplantation Am J Transplant., (2):416-22 106 Hoàng Khắc Chuẩn, Trần Anh Vũ, Nguyễn Duy Điền, cộng (2019) Tình hình đái tháo đường sau ghép thận Bệnh viện Chợ rẫy Tạp chí nghiên cứu Y học., 23 (3): 344-350 107 Nguyễn Đức Thuận, Đặng Thành Chung (2021) Đặc điểm sử dụng thuốc ức chế miễn dịch sau ghép mối liên quan đến đái tháo đường sau ghép thận Tạp chí Y học Việt nam., 500 (2): 55-58 108 American Diabetes Association (2017) Classification and diagnosis of diabetes Diabetes Care., 40: S11–S24 109 WHO (2017) Nutritional anemias: tools for effective prevention and control Geneva 1,4,17 110 Hội tim mạch quốc gia Việt nam (2018) Khuyến cáo chẩn đoán điều trị tăng huyết áp: 1-7 n 111 Bộ Y tế (2015) Rối loạn chuyển hoá lipid máu Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh nội tiết-chuyển hoá, Nhà xuất Y học, trang 255258 112 Seo M.H., Lee W.Y., Kim S.S., et al (2019) 2018 Korean Society for the Study of Obesity Guideline for the Management of Obesity in Korea J Obes Metab Syndr., 28(1):40-45.  113 Zachary C., Fritz C., Huedebert A., et al (2020) The Washington Manual of Medical Therapeutics Paperback, 36th, Lippincott Williams & Wilkins., 36: 764-769 114 Nishimura K., Kishikawa H., Kato T., et al (2009) Tacrolimus and angiotensin receptor blockers associated with changes in serum adiponectin level in new-onset diabetes after renal transplantation: single-center cross-sectional analysis Transpl Int., 22(7):694-701 115 Tsai W.C., Wu H.Y., Peng Y.S., et al (2016) Risk Factors for Development and Progression of Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Exploratory Meta-Analysis Medicine (Baltimore)., 95(11):e3013 116 nal A., ệzỗelik Ü., Ogan Uyanık E., et al (2016) Analysis of Panel Reactive Antibodies in Renal Transplant Recipients Detected by Luminex: A Single-Center Experience Exp Clin Transplant.,14(4):4014.  117 Lebadi M., Monfared A., Roshan Z.A., et al (2017) The Prevalence of Nocturia and Nocturnal Polyuria After Renal Transplantation and Associated Factors Nephro-Urol Mon., 10(1):e60128 118 Rysz J., Franczyk B., Radek M., et al (2021) Diabetes and Cardiovascular Risk in Renal Transplant Patients Int J Mol Sci., 22(7):3422 119 Gafter-Gvili A., Gafter U (2019) Posttransplantation Anemia in Kidney Transplant Recipients Acta Haematol., 142(1):37-43 120 Hsu H.C., Norton G.R., Peters F., et al (2021) Association of Post Transplantation Anaemia and Persistent Secondary Hyperparathyroidism n with Diastolic Function in Stable Kidney Transplant Recipients Int J Nephrol Renovasc Dis., 14:211-223 121 Ponticelli C., Cucchiari D., Graziani G (2011) Hypertension in kidney transplant recipients Transpl Int., 24(6):523-33 122 Onsøien M.O., Midtvedt K., Reisæter A.V., et al (2021) Blood Pressure Treatment in Kidney Transplant Recipients-Can We Improve? Transplant Direct., 7(4):e688.  123 Kim J.E., Yu M.Y., Kim Y.C., et al (2019) Ratio of triglyceride to highdensity lipoprotein cholesterol and risk of major cardiovascular events in kidney transplant recipients Clin Exp Nephrol., 23(12):1407-1417 124 Barbagallo C.M., Cefalù A.B., Giammanco A., et al (2021) Lipoprotein Abnormalities in Chronic Kidney Disease and Renal Transplantation Life (Basel)., 11(4):315 125 Torres I.B., Moreso F., Sarró E., et al (2014) The Interplay between inflammation and fibrosis in kidneytransplantation Biomed Res Int., 2014:750602.  126 Nishimura K., Hirai T., Nakazawa S., et al (2012) Low serum adiponectin level is predictor of arterial stiffness in new onset diabetes after renal transplantation Journal of Diabetes Mellitus., 2: 327-331 127 Frankenberg A.D.V., Reis A.F., Gerchman F (2017) Relationships between adiponectin levels, the metabolic syndrome, and type diabetes: a literature review Arch Endocrinol Metab., 61(6):614-622 128 Yamauchi T., Kamon J., Waki H., et al (2001) The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity Nat Med., 7(8):941-6 129 Jorsal A., Tarnow L., Frystyk J., et al (2008) Serum adiponectin predicts all-cause mortality and end stage renal disease in patients with type I diabetes and diabetic nephropathy Kidney Int., 74(5):649-54 n 130 Nicoletto B.B., Souza G.C., Gonỗalves L.F., et al (2012) Leptin, insulin resistance, and metabolic changes years after renal transplantation J Ren Nutr., 22(4):440-9 131 Sukackiene D., Laucyte-Cibulskiene A., Badaras I., et al (2021) Early Post-Transplant Leptin Concentration Changes in Kidney Transplant Recipients Medicina (Kaunas)., 57(8): 834 132 Bandaru P., Shankar A (2011) Association between plasma leptin levels and diabetes mellitus Metab Syndr Relat Disord., 9(1):19-23 133 Denroche H.C., Huynh F.K., Kieffer T.J (2012) The role of leptin in glucose homeostasis J Diabetes Investig., 3(2):115-29 134 Thorand B., Zierer A., Baumert J., et al (2010) Associations between leptin and the leptin/adiponectin ratio and incident Type diabetes in middle-aged men and women: results from the MONICA/KORA Augsburg study 1984– 2002 Diabet Med., 27:1004–11 135 Frühbeck G., Catalán V., Rodríguez A., et al (2018) Adiponectinleptin ratio:A promising index to estimate adiposetissuedysfunction Relation with obesityassociated cardiometabolic risk Adipocyte., 7(1): 57– 62 136 Zorena K., Jachimowicz-Duda O., Ślęzak D et al (2020) "Adipokines and Obesity Potential Link to Metabolic Disorders and Chronic Complications", Int J Mol Sci., 21 (10): 3570 137 Mihalopoulos N.L., Yap J.T., Beardmore B., et al (2020) Cold-Activated Brown Adipose Tissue is Associated with Less Cardiometabolic Dysfunction in Young Adults with Obesity. Obesity.,  28:916–923 138 Morioka T., Emoto M., Yamazaki Y., et al (2014) Leptin is associated with vascular endothelial function in overweight patients with type diabetes. Cardiovasc Diabetol.,13:10 n 139 Chen K., Zhou M., Wang X., et al (2020) The Role of Myokines and Adipokines in Hypertension and Hypertension related Complications Hypertens Res., 42(10):1544-1551 140 Jung U.J., Choi M.S (2014) Obesity and its metabolic complications: the role of adipokines and the relationship between obesity, inflammation, insulin resistance, dyslipidemia and nonalcoholic fatty liver disease Int J Mol Sci., 15(4):6184-223.  141 Song S.H., Oh T.R., Choi H.S., et al (2020) High serum adiponectin as a biomarker of renal dysfunction: Results from the KNOW-CKD study Sci Rep., 10(1):5598.  142 Briffa J.F., McAinch A.J., Poronnik P., et al (2013) Adipokines as a link between obesity and chronic kidney disease Am J Physiol Renal Physiol., 305(12):F1629-36 143 Miricescu D., Balan D.G., Tulin A., et al (2021) Impact of adipose tissue in chronic kidney disease development Exp Ther Med., 21(5):539 144 Kong D.C.C, Akbari A., Malcolm J., et al (2020) Determinants of Poor Glycemic Control in Patients with Kidney Transplants: A Single-Center Retrospective Cohort Study in Canada Can J Kidney Health Dis., 7:2054358120922628 145 Khong M.J., Chong C.P (2014) Prevention and management of new-onset diabetes mellitus in kidney transplantation Neth J Med., 72(3):127-34 146 Lim S.W., Jin J.Z., Jin L., et al (2015) Role of dipeptidyl peptidase4 inhibitors in new-onset diabetes after transplantation Korean J Intern Med., 30(6):759-70.  147 Farkhondeh T., Llorens S., Pourbagher-Shahri A.M., et al (2020) An Overview of the Role of Adipokines in Cardiometabolic Diseases Molecules., 25(21):5218 n 148 Zou Y., Hu L., Zou W., et al (2020) Association of Low Leptin with Poor 3-Month Prognosis in Ischemic Stroke Patients with Type Diabetes Clin Interv Aging., 15:2353-2361 149 Lakhani O J (2019) Management of new onset diabetes after transplantation (NODAT) with use of novel algorithm, I J Diabetes in D C., 39: 768–773 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU “NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG MỚI MẮC SAU GHÉP THẬN” I HÀNH CHÍNH - Họ Tên:………………………………………tuổi:……giới: nam nữ - Địa chỉ:……………………………………………………… Đt:………… - Số Bệnh án:……………………………; Ngày ghép thận:………………… II THÔNG TIN TRƯỚC GHÉP THẬN Điều Trị trước ghép thận -Nội Khoa bảo tồn: ; Lọc Màng Bụng: ; Thận nhân tạo(Ck): -Thời gian điều trị:………… Hịa hợp nhóm máu, HLA người hiến BN - Nhóm máu: Trùng nhóm ; Khác nhóm - Tiền mẫn cảm: Dương tính ; Âm tính - Hịa hợp HLA: Yếu tố tiền sử trước ghép liên quan đến NODAT - Gia đình có ĐTĐ: Có ; khơng n ; - Tuổi: < 60t ; ≥ 60 t - Nhiễm Virus viêm gan: HCV - BMI: ≥ 23 ; HBV ; không ; < 23 - CRP: ≥ mg/l ; < mg/l III THÔNG TIN SAU GHÉP THẬN Thời gian sau ghép thận:……………………………