Phân tích sự hình thành tín hiệu và khả năng phòng tránh được của một số phản ứng có hại liên quan đến các kháng sinh cần ưu tiên quản lý từ dữ liệu báo cáo adr tự nguyện tại việt nam luận văn thạc sĩ dược học

0 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LÝ PHÂN TÍCH SỰ HÌNH THÀNH TÍN HIỆU VÀ KHẢ NĂNG PHỊNG TRÁNH ĐƯỢC CỦA MỘT SỐ PHẢN ỨNG CÓ HẠI LIÊN QUAN ĐẾN CÁC KHÁNG SINH CẦN ƯU TIÊN QUẢN LÝ TỪ DỮ LIỆU BÁO CÁO ADR TỰ NGUYỆN TẠI VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LÝ PHÂN TÍCH SỰ HÌNH THÀNH TÍN HIỆU VÀ KHẢ NĂNG PHỊNG TRÁNH ĐƯỢC CỦA MỘT SỐ PHẢN ỨNG CÓ HẠI LIÊN QUAN ĐẾN CÁC KHÁNG SINH CẦN ƯU TIÊN QUẢN LÝ TỪ DỮ LIỆU BÁO CÁO ADR TỰ NGUYỆN TẠI VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 Người hướng dẫn khoa học: Nguyễn Hoàng Anh HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ƠN “Thành cơng khơng phải đích đến, hành trình” Đúng vậy, q trình thực nghiên cứu này, bên cạnh nỗ lực học hỏi khơng ngừng tự hồn thiện, tơi nhận nhiều giúp đỡ quý thầy cơ, anh chị, gia đình, bạn bè đồng nghiệp Lời đầu tiên, với tất kính trọng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến PGS TS Nguyễn Hoàng Anh – Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, Phó Trưởng khoa phụ trách Dược lâm sàng – Bệnh viện Bạch Mai, Giảng viên môn Dược lực – Trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy định hướng đưa lời nhận xét vô quý báu cho suốt trình thực đề tài Từ tận đáy lịng, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến ThS Cao Thị Thu Huyền ThS Trần Ngân Hà – Chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người chị đồng hành, động viên tận tình hướng dẫn tơi Các chị ln sát cánh, giúp đỡ từ định hướng đến luận văn hoàn thiện đến bước cuối Nhờ chị, học học vô giá cẩn thận, nghiêm túc tâm huyết thực nghiên cứu khoa học Tôi xin bày tỏ lịng biết ơn đến ThS Nguyễn Hồng Anh – chuyên viên Trung tâm DI&ADR, người anh nhiệt tình giúp đỡ, lắng nghe hỗ trợ tơi Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy cô, anh chị chuyên viên em sinh viên tham gia nghiên cứu khoa học Trung tâm DI&ADR Quốc gia giúp đỡ tơi suốt q trình thực đề tài Với tất lịng biết ơn, tơi xin chân thành cảm ơn tới DSCKI Lương Thị Thu Hà – Trưởng khoa Dược, Bệnh viện Thể Thao Việt Nam Ban giám đốc Bệnh viện toàn thể anh chị em công tác Khoa Dược, Bệnh viện Thể Thao Việt Nam giúp đỡ tạo điều kiện để tơi học tập hồn thành đề tài Tôi xin gửi lời tri ân chân thành đến Ban giám hiệu, Bộ phận Đào tạo sau đại học - Phịng quản lý đào tạo, Bộ mơn Dược lực Bộ môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội tận tình dạy dỗ, định hướng giúp đỡ tơi q trình học tập hoàn thành luận văn Cuối cùng, cho phép tơi bày tỏ lịng biết ơn vơ hạn tới bố mẹ, anh chị em người bạn đặc biệt hết lịng u thương, giúp đỡ tơi học tập sống Hà Nội, ngày 27 tháng 03 năm 2023 Học viên Nguyễn Thị Lý MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ…………………………………………………………………………1 Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan phản ứng có hại liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý 1.1.1 Khái niệm phân loại phản ứng có hại thuốc 1.1.2 Các kháng sinh cần ưu tiên quản lý 1.1.3 Phản ứng có hại đáng ý liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý 1.2 Tổng quan hình thành tín hiệu an tồn thuốc liên quan đến kháng sinh 18 1.2.1 Khái niệm vai trò hoạt động phát tín hiệu an tồn thuốc 18 1.2.2 Các phương pháp phát tín hiệu an tồn thuốc 19 1.2.3 Các nghiên cứu phân tích hình thành tín hiệu an tồn thuốc liên quan đến kháng sinh sở liệu báo cáo tự nguyện Việt Nam 21 1.3 Phản ứng có hại phịng tránh liên quan đến kháng sinh 22 1.3.1 Khái niệm phản ứng có hại phịng tránh 22 1.3.2 Tầm quan trọng việc đánh giá khả phòng tránh ADR từ liệu báo cáo ADR tự nguyện .22 1.3.3 Các phương pháp đánh giá khả phòng tránh 23 1.3.4 Các nghiên cứu sử dụng phương pháp P để đánh giá khả phòng tránh ADR liên quan đến kháng sinh sở liệu báo cáo ADR tự nguyện .25 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Quy trình nghiên cứu 27 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 33 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm báo cáo ADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý sở liệu báo cáo ADR tự nguyện Việt Nam giai đoạn 2017 - 2021 35 3.1.1 Xu hướng báo cáo ADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý giai đoạn 2017 - 2021 (trước sau có Quyết định 5631/QĐ - BYT việc Hướng dẫn thực quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện) 35 3.1.2 Đặc điểm bệnh nhân gặp ADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý 36 3.1.3 Đặc điểm thuốc báo cáo có thuốc nghi ngờ kháng sinh cần ưu tiên quản lý 37 3.1.4 Đặc điểm ADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý 39 3.2 Sự hình thành tín hiệu khả phịng tránh phản ứng có hại đáng ý liên quan đến số kháng sinh cần ưu tiên quản lý giai đoạn 2017 2021 43 3.2.1 Sự hình thành tín hiệu phản ứng có hại đáng ý liên quan đến số kháng sinh cần ưu tiên quản lý .43 3.2.2 Khả phòng tránh phản ứng có hại đáng ý liên quan đến số kháng sinh cần ưu tiên quản lý 48 Chương BÀN LUẬN 53 4.1 Đặc điểm báo cáo ADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý 54 4.1.1 Xu hướng báo cáo ADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý giai đoạn 2017 - 2021 .54 4.1.2 Đặc điểm bệnh nhân gặp ADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý 55 4.1.3 Đặc điểm kháng sinh cần ưu tiên quản lý nghi ngờ gây ADR .56 4.1.4 Đặc điểm phản ứng có hại liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý 57 4.2 Sự hình thành tín hiệu số phản ứng có hại đáng ý liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý từ liệu báo cáo ADR tự nguyện Việt Nam 60 4.2.1 Giảm tiểu cầu liên quan đến linezolid 60 4.2.2 Giảm bạch cầu liên quan đến vancomycin 61 4.2.3 Tổn thương thận cấp liên quan đến colistin vancomycin 62 4.2.4 Rối loạn thần kinh - tâm thần liên quan đến kháng sinh nhóm carbapenem 64 4.2.5 Hạ kali máu liên quan đến fosfomycin 66 4.2.6 Rối loạn đông máu liên quan đến tigecyclin 67 4.3 Khả phòng tránh phản ứng có hại đáng ý liên quan đến số kháng sinh cần ưu tiên quản lý từ liệu báo cáo ADR tự nguyện Việt Nam giai đoạn 2017 - 2021 .68 4.3.1 Kết đánh giá khả phòng tránh theo thang P WHO 68 4.3.2 Nguyên nhân gây pADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý 69 4.4 Ưu điểm hạn chế nghiên cứu 74 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ………………………………………………………77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Thuật ngữ Tiếng Anh ACG American College of Gastroenterology ADR Adverse drug reaction ADE Adverse Drug Event AKI AKIN Acute Kidney Injury Acute Kidney Injury Network aPTT Activated partial thromboplastin time AWaRe Access, Watch, Reserve Cl Bayesian Confidence Neural Network Confidence Interval EBGM Empirical Bayes Geometric Mean BCPNN ESKAPE ESRD FAERS FDA GABA G - CSF HPLC ICD-10 INR IU Thuật ngữ Tiếng Việt Hiệp hội Tiêu hóa Hoa Kỳ Phản ứng có hại thuốc Biến cố bất lợi liên quan đến thuốc Tổn thương thận cấp Xét nghiệm thromboplastin hoạt hóa thời gian phần Propagation Khoảng tin cậy Tỷ suất chênh báo cáo hiệu chỉnh phương pháp phân tích tín hiệu MGPS Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp End Stage Kidney Disease Bệnh thận giai đoạn cuối Hệ thống báo cáo biến cố bất FDA adverse event reporting system lợi FDA Hoa Kỳ Cục quản lý Thực phẩm Food and Drug Administration Dược phẩm Hoa Kỳ Gamma aminobutyric acid Yếu tố kích thích dịng bạch Granulocyte colony - stimulating factor cầu hạt High Performance Liquid Sắc ký lỏng hiệu cao Chromatography Phân loại thống kê quốc tế International Statistical Classification of bệnh tật vấn đề sức Diseases and Related Health Problems khỏe liên quan Chỉ số bình thường hóa quốc International Normalized Ratio tế International Unit Đơn vị quốc tế Chữ viết tắt JADER KDIGO ME MedDRA MLCT MGPS MRSA NSAIDs pADR PRR RIFLE ROR TDM Trung tâm DI&ADR UMC WHO Thuật ngữ Tiếng Anh Japanese Adverse Drug Event Report database Kidney Disease: Improving Global Outcomes Medication Error Medical Dictionary for Regulatory Activities Thuật ngữ Tiếng Việt Cơ sở liệu báo cáo biến cố bất lợi Nhật Bản Sai sót liên quan đến thuốc Từ điển thuật ngữ y khoa Mức lọc cầu thận Multi - item gamma poisson Methicillin-resistant Staphylococcus Tụ cầu vàng kháng aureus methicillin Thuốc chống viêm không Non-steroidal anti-inflammatory drugs steroid Phản ứng có hại thuốc có preventable Adverse Drug Reaction thể phòng tránh Proportional Reporting Ratio Risk, Injury, Failure, Loss, End Stage Kidney Disease Reporting Odds Ratio Giám sát điều trị thông qua Therapeutic Drug Monitoring định lượng nồng độ thuốc máu Trung tâm Quốc gia The National centre of Drug Information Thông tin thuốc Theo dõi and Adverse Drug Reactions monitoring phản ứng có hại thuốc Trung tâm Giám sát thuốc Uppsala Monitoring Centre toàn cầu Uppsala World Health Organization Tổ chức Y tế giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Điểm khác biệt phản ứng typ A typ B [12] Bảng 1.2 So sánh phương pháp tính tần suất xác suất Bayes [113] 19 Bảng 1.3 Một số phương pháp đánh giá khả phòng tránh ADR 24 Bảng 2.1 Tiêu chí lựa chọn số cặp kháng sinh - ADR đáng ý .29 Bảng 2.2 Bảng 2x2 mối quan hệ kháng sinh ADR .30 Bảng 2.3 Cách phân loại xác định khả phòng tránh 32 Bảng 3.1 Thông tin bệnh nhân gặp ADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý .37 Bảng 3.2 Đặc điểm kháng sinh cần ưu tiên quản lý nghi ngờ gây ADR .38 Bảng 3.3 Tổ chức thể bị ảnh hưởng biểu ADR báo cáo nhiều 40 Bảng 3.4 Kết phân loại mức độ nghiêm trọng ADR .41 Bảng 3.5 Các biện pháp xử trí ADR kết sau xử trí 42 Bảng 3.6 Số lượng cặp kháng sinh ưu tiên quản lý – ADR 43 Bảng 3.7 Phân loại ADR đáng ý theo mức độ nặng .44 Bảng 3.8 Giá trị ROR kháng sinh cần ưu tiên quản lý tích lũy qua giai đoạn .47 Bảng 3.9 Kết đánh giá khả phòng tránh ADR 48 Bảng 3.10 Đặc điểm cặp thuốc - pADR .49 Bảng 3.11 Phân loại pADR theo nguyên nhân .49 Bảng 3.12 Các cặp tương tác thuốc - thuốc liên quan đến pADR 51 Bảng 3.13 Các trường hợp ADR phịng tránh 51 DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Quy trình nghiên cứu .28 Hình 3.1 Sơ đồ lựa chọn báo cáo có ADR đáng ý pADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý 34 Hình 3.2 Xu hướng báo cáo ADR liên quan đến kháng sinh cần ưu tiên quản lý giai đoạn trước sau có Quyết định 5631/QĐ-BYT (N=2866) 36 Hình 3.3 Phân loại trường hợp phịng tránh liên quan đến kháng sinh theo nguyên nhân dẫn tới pADR 50 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 Imbs J L., Pletan Y., et al (1998), "[Assessment of preventable iatrogenic drug therapy: methodology Round Table No at Giens XIII]", Therapie, 53(4), pp 365-70 World Health Organization (2014), "Monitoring Medicine Project: reventability Method P method", pp Benkirane R., Soulaymani-Bencheikh R., et al (2015), "Assessment of a new instrument for detecting preventable adverse drug reactions", Drug Saf, 38(4), pp 383-93 Karimian Z., Kheirandish M., et al (2018), "Medication Errors Associated With Adverse Drug Reactions in Iran (2015-2017): A P-Method Approach", Int J Health Policy Manag, 7(12), pp 1090-1096 Đoàn Thị Phương Thảo (2017), "Khảo sát phản ứng có hại phịng tránh từ sở liệu báo cáo ADR Việt Nam", Nghiên cứu dược & Thông tin thuốc, 8(2), pp 2-6 WHO Collaborating Centre for Drug Stastics Methodology, "ATC/DDD Index 2022", Retrieved 1/8/2022, from https://www.whocc.no/atc_ddd_index/ Uppsala Monitoring Centre (2018), "The use of the WHO-UMC system for standardised case causality assessment ", pp Matowe L K., Leister C A., et al (2003), "Interrupted time series analysis in clinical research", Annals of Pharmacotherapy, 37(7-8), pp 1110-1116 World Health Organization, "International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision", Retrieved 30/3/2022, from https://icd.who.int/browse10/2019/en The International Council for Harmonisation "Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology (MedDRA) version 21.1", pp Pierson-Marchandise M., Gras V., et al (2017), "The drugs that mostly frequently induce acute kidney injury: a case - noncase study of a pharmacovigilance database", Br J Clin Pharmacol, 83(6), pp 1341-1349 Asai Y., Yamamoto T., et al (2021), "Evaluation of the Expression Profile of Antibiotic-Induced Thrombocytopenia Using the Japanese Adverse Drug Event Report Database", Int J Toxicol, 40(6), pp 542-550 National Institutes of Health-National Cancer Institute (2017), "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0", pp Cục Quản lý Dược - Bộ Y tế (2023), "Ngân hàng liệu ngành Dược Drugbank", Retrieved 30/3/2023, from https://drugbank.vn/ National library of Medicine, "DailyMed", Retrieved 30/3/2023, from https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/ MICROMEDEX®, Retrieved 30/3/2023, from https://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch Nguyễn Hồng Anh (2018), "Phát tín hiệu an tồn thuốc: từ lý thuyết đến thực hành Việt Nam", Hội nghị khoa học Dược bệnh viện Hà Nội mở rộng lần thứ 6, pp Dung N.K (2018), Comparative analysis of French and Vietnamese pharmacovigilance databases with pharmacoepidemiological application and 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 improvement of the underreporting of adverse drug reactions in Vietnam, Université de Toulouse Aditi S., Erta K., et al (2021), "State of the world's antibiotics 2021: A global analysis of antimicrobial resistance and its drivers", Center for Disease Dynamics, Economics & Policy, Washington DC, pp Nguyễn Thị Lý (2020), Đánh giá khả phòng tránh phản ứng có hại liên quan đến kháng sinh sở liệu báo cáo ADR tự nguyện Việt Nam, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội Trần Thị Lý (2018), Đánh giá khả phịng tránh phản ứng có hại thuốc từ hệ thống báo cáo tự nguyện Việt Nam, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội World Health Organization, Medication without harm 2017, World Health Organization Bộ Y tế (2017), "Thông tư số 51/2017/TT-BYT việc Hướng dẫn phịng, chẩn đốn xử trí phản vệ", pp Barbosa L H L A., Silva A R O., et al (2022), "Potential safety signals for antibacterial agents from the Brazilian national pharmacovigilance database (Vigimed/VigiFlow)", Front Pharmacol, 13, pp 948339 Shin Y S., Lee Y W., et al (2009), "Spontaneous reporting of adverse drug events by Korean regional pharmacovigilance centers", Pharmacoepidemiol Drug Saf, 18(10), pp 910-5 Bộ Y tế (2022), "Thông tư 20/2022/TT-BYT Danh mục tỷ lệ, điều kiện toán thuốc hóa dược, sinh phẩm, thuốc phóng xạ chất đánh dấu thuộc phạm vi hưởng người tham gia bảo hiểm y tế", pp Pariente A., Gregoire F., et al (2007), "Impact of safety alerts on measures of disproportionality in spontaneous reporting databases: the notoriety bias", Drug Saf, 30(10), pp 891-8 Dat V Q., Dat T T., et al (2022), "Antibiotic use for empirical therapy in the critical care units in primary and secondary hospitals in Vietnam: a multicenter cross-sectional study", Lancet Reg Health West Pac, 18, pp 100306 Trung tâm DI&ADR Quốc gia (2015), "Vancomycin Hội chứng người đỏ", Bản tin cảnh giác dược - Số 2/2015, pp Clemett D., Markham A (2000), "Linezolid", Drugs, 59(4), pp 815-27; discussion 828 Kan W C., Chen Y C., et al (2022), "Vancomycin-Associated Acute Kidney Injury: A Narrative Review from Pathophysiology to Clinical Application", Int J Mol Sci, 23(4), pp Sinha Ray A., Haikal A., et al (2016), "Vancomycin and the Risk of AKI: A Systematic Review and Meta-Analysis", Clin J Am Soc Nephrol, 11(12), pp 2132-2140 Yahav D., Farbman L., et al (2012), "Colistin: new lessons on an old antibiotic", Clin Microbiol Infect, 18(1), pp 18-29 Zhanel G G., Wiebe R., et al (2007), "Comparative review of the carbapenems", Drugs, 67(7), pp 1027-52 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 Kadoyama K., Sakaeda T., et al (2012), "Adverse event profile of tigecycline: data mining of the public version of the U.S Food and Drug Administration adverse event reporting system", Biol Pharm Bull, 35(6), pp 967-70 Trần Thị Lan Anh (2017), Nghiên cứu hoạt động báo cáo phản ứng có hại thuốc (ADR) số bệnh viện đa khoa tuyến tỉnh, Luận án Tiến sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội Rodriguez E M., Staffa J A., et al (2001), "The role of databases in drug postmarketing surveillance", 10(5), pp 407-410 Patek T M., Teng C., et al (2020), "Comparing acute kidney injury reports among antibiotics: a pharmacovigilance study of the FDA adverse event reporting system (FAERS)", 43, pp 17-22 Lee E Y., Caffrey A R (2018), "Thrombocytopenia with Tedizolid and Linezolid", Antimicrob Agents Chemother, 62(1), pp Trần Lê Vương Đại cộng (2021), "Tầm soát biến cố giảm tiểu cầu liên quan đến linezolid thông qua kết xét nghiệm huyết học Bệnh viện Bạch Mai ", Tạp chí Y Dược học, 38, pp 5-10 Trần Lê Vương Đại (2021), "Tầm sốt biến cố giảm bạch cầu trung tính liên quan đến vancomycin thông qua kết xét nghiệm huyết học Bệnh viện Bạch Mai", Hội nghị Khoa học Dược bệnh viện năm 2021, pp 54-61 Wei R., Jia L L., et al (2019), "Pediatric drug safety signal detection of nonchemotherapy drug-induced neutropenia and agranulocytosis using electronic healthcare records", Expert Opin Drug Saf, 18(5), pp 435-441 Falagas M.E., Kasiakou S.K., Saravolatz L.D (2005), "Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant gram-negative bacterial infections", Clin Infect Dis, 40(9), pp 1333–1341 Li J., Nation R.L., Turnidge J.D., et al (2006), "Colistin: the re-emerging antibiotic for multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections", Lancet Infect Dis, 6(9), pp 589–601 Nation R.L., J Li (2009), "Colistin in the 21st century", Curr Opin Infect Dis, 22(6), pp 535 Teng C., Frei C (2022), "Delirium associations with antibiotics: a pharmacovigilance study of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)", pp 1-7 Abou Taam M., Boissieu P., et al (2015), "Drug-induced hallucination: a case/non case study in the French Pharmacovigilance Database", 29(1), pp 2131 Zhanel G G., Johanson C., et al (2005), "Ertapenem: review of a new carbapenem", 3(1), pp 23-39 Mann R D., Andrews E B (2007), Pharmacovigilance, John Wiley & Sons Larikov D., Wassel R., et al (2015), "Adverse Events Associated with Fosfomycin Use: Review of the Literature and Analyses of the FDA Adverse Event Reporting System Database", Infect Dis Ther, 4(4), pp 433-58 Kuzmina A V., Asetskaya I L., et al (2021), "Detecting medication errors associated with the use of beta-lactams in the Russian Pharmacovigilance database", BMC Pharmacology and Toxicology, 22, pp 1-8 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 Habarugira J M V., Härmark L., et al (2021), "Pharmacovigilance data as a trigger to identify antimicrobial resistance and inappropriate use of antibiotics: A study using reports from The Netherlands pharmacovigilance centre", 10(12), pp 1512 Habarugira J M V., Figueras A (2021), "Pharmacovigilance network as an additional tool for the surveillance of antimicrobial resistance", Pharmacoepidemiol Drug Saf, 30(8), pp 1123-1131 Banks P A., Freeman M L (2006), "Practice guidelines in acute pancreatitis", American College of Gastroenterology, 101(10), pp 2379-2400 Eknoyan G., Lameire N., et al (2013), "KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease", Kidney int, 3(1), pp 5-14 Lechtig-Wasserman S., Liebisch-Rey H., et al (2021), "Carbapenem Therapeutic Drug Monitoring in Critically Ill Adult Patients and Clinical Outcomes: A Systematic Review with Meta-Analysis", Antibiotics (Basel), 10(2), pp 177 Luxton T N., King N., et al (2022), "A Systematic Review of the Effect of Therapeutic Drug Monitoring on Patient Health Outcomes during Treatment with Carbapenems", Antibiotics (Basel), 11(10), pp 1311 Obreli-Neto P R., Nobili A., et al (2012), "Adverse drug reactions caused by drug–drug interactions in elderly outpatients: a prospective cohort study", European journal of clinical pharmacology, 68, pp 1667-1676 Bellos I., Karageorgiou V., et al (2020), "Acute kidney injury following the concurrent administration of antipseudomonal β-lactams and vancomycin: a network meta-analysis", Clin Microbiol Infect, 26(6), pp 696-705 Kalligeros M., Karageorgos S A., et al (2019), "The association of acute kidney injury with the concomitant use of vancomycin and piperacillin/tazobactam in children: A systematic review and meta-analysis", Antimicrob Agents Chemother, 63(12), pp Aslan A T., Akova M (2022), "Piperacillin-Tazobactam Plus VancomycinAssociated Acute Kidney Injury in Adults: Can Teicoplanin or Other Antipseudomonal Beta-Lactams Be Remedies?", Healthcare (Basel), 10(8), pp Watkins R R., Deresinski S (2017), "Increasing Evidence of the Nephrotoxicity of Piperacillin/Tazobactam and Vancomycin Combination Therapy-What Is the Clinician to Do?", Clin Infect Dis, 65(12), pp 2137-2143 Wold J S., Turnipseed S A (1981), "Toxicology of vancomycin in laboratory animals", Rev Infect Dis, suppl, pp S224-9 Pierson-Marchandise M., Gras V., et al (2017), "The drugs that mostly frequently induce acute kidney injury: a case - noncase study of a pharmacovigilance database", Br J Clin Pharmacol, 83(6), pp 1341-1349 PHỤ LỤC 1: MẪU BÁO CÁO PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC PHỤ LỤC 2: THANG THẨM ĐỊNH MỖI QUAN HỆ NHÂN QUẢ CỦA WHO Quan hệ nhân Chắc chắn (Certain) Tiêu chuẩn đánh giá      Có khả (Probable/likely)     Có thể (Possible)    Không chắn (Unlikely)   Phản ứng mô tả (biểu lâm sàng cận lâm sàng bất thường) có mối liên hệ chặt chẽ với thời gian sử dụng thuốc nghi ngờ, Phản ứng xảy khơng thể giải thích tình trạng bệnh lý người bệnh thuốc sử dụng đồng thời với thuốc nghi ngờ, Ngừng sử dụng thuốc biểu phản ứng cải thiện, Phản ứng tác dụng bất lợi đặc trưng biết đến thuốc (có chế dược lý rõ ràng), Tái sử dụng thuốc (nếu có thể) cho phản ứng lặp lại cách tương tự Phản ứng mơ tả có mối liên hệ hợp lý với thời gian sử dụng thuốc, Nguyên nhân gây phản ứng không chắn bệnh lý người bệnh hay thuốc sử dụng đồng thời, Ngừng sử dụng thuốc biểu phản ứng cải thiện, Khơng cần thiết phải có thơng tin tái sử dụng thuốc Phản ứng mô tả có mối liên hệ hợp lý với thời gian sử dụng thuốc, Có thể giải thích ngun nhân xảy phản ứng tình trạng bệnh lý người bệnh thuốc dùng đồng thời, Thông tin việc ngừng sử dụng thuốc thiếu khơng rõ ràng Phản ứng mơ tả có mối liên hệ không rõ ràng với thời gian sử dụng thuốc (nguyên nhân thuốc nghi ngờ khơng chắn), Có thể giải thích nguyên nhân xảy phản ứng tình trạng bệnh lý người bệnh thuốc sử dụng đồng thời Chưa phân loại (Unclassified)   Phản ứng bất thường xảy ra, Nhưng cần thêm thông tin để đánh giá Hoặc, tiếp tục xác thực liệu bổ sung để đánh giá Không thể phân loại (Unclassifiable)  Báo cáo đưa phản ứng nghi ngờ phản ứng có hại thuốc, Nhưng khơng thể đánh giá thơng tin khơng đầy đủ không thống nhất, Không thể thu thập thêm thông tin bổ sung xác thực lại liệu   PHỤ LỤC 3: PHÂN LOẠI RIFLE Mức độ R - Risk (Nguy cơ) I - Injury (Tổn thương) Tiêu chí mức lọc cầu thận creatinin huyết Mức lọc cầu thận giảm >25% creatinin máu tăng khoảng 1,5 lần so với mức ban đầu Mức lọc cầu thận giảm >50% creatinin máu tăng khoảng lần so với mức ban đầu Tiêu chí nước tiểu Dưới 0,5 mL/kg/giờ vòng Dưới 0,5 mL/kg/giờ vòng 12 Mức lọc cầu thận giảm >75% Dưới 0,3 mL/kg/giờ F - Failure creatinin máu tăng khoảng vòng 24 (Suy thận) lần so với mức ban đầu vô niệu vòng 12 creatinin máu ≥4 mg/100mL L - Loss (mất chức năng) Thận chức hoàn toàn >4 tuần E - End Stage Kidney Disease (Bệnh thạn giai đoạn cuối) Bệnh thận giai đoạn cuối (> tháng) PHỤ LỤC 4: THANG CTCAE CỦA VIỆN UNG THƯ QUỐC GIA HOA KỲ Mức độ Tiêu chí Nhẹ; khơng có triệu chứng triệu chứng mức độ nhẹ; Mức (Grade 1) dựa quan sát lâm sàng quan sát chẩn đốn; khơng định can thiệp Trung bình; định can thiệp tối thiểu, chỗ Mức (Grade 2) không xâm lấn, hoạt động sinh hoạt hàng ngày gặp khó khăn Mức (Grade 3) Nặng có ý nghĩa mặt lâm sàng không gây đe dọa tính mạng; dẫn đến nhập viện kéo dài thời gian nằm viện; gây tàn tật; tự chăm sóc thân gặp khó khăn Mức (Grade 4) Đe dọa tính mạng, cần can thiệp khẩn cấp Mức (Grade 5) Tử vong liên quan đến AE PHỤ LỤC 5: THANG PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG PHỊNG TRÁNH ĐƯỢC CỦA WHO Tiêu chí phịng tránh Yếu tố liên quan Thực môn hành chuyên 1, Sai liều? (Professional 2, Sai đường dùng thuốc? Practice – “PR”) 3, Sai khoảng thời gian dùng thuốc? 4, Sai dạng thuốc dùng? 5, Sử dụng thuốc hết hạn? 6, Lưu trữ thuốc không 7, Lỗi cách dùng (thời gian, tốc độ, khoảng cách dùng, kĩ thuật, chuẩn bị, tiến hành, pha thuốc)? 8, Chỉ định sai 9, Kê đơn không phù hợp với đặc điểm bệnh nhân (tuổi, giới tính, mang thai, khác)? 10, Kê đơn khơng phù hợp với tình trạng lâm sàng bệnh nhân (suy thận, suy gan,,,) bệnh lý khác? 11, Tiền sử dị ứng thuốc nhóm thuốc sử dụng? 12, Tương tác thuốc – thuốc xác định? 13, Trùng lặp trị liệu? (kê nhiều thuốc với thành phần tương tự) 14, Không sử dụng thuốc cần dùng? 15, Hội chứng cai thuốc? (Do dừng điều trị đột ngột) 16, Theo dõi lâm sàng/ cận lâm sàng không phù hợp? Thuốc/sản phẩm 17, Sử dụng thuốc chất lượng thấp? (Product/Drug “Pd”) 18, Thuốc giả? Bệnh nhân (Patient – 19, Không tuân thủ? “Pa”) 20, Tự dùng thuốc kê đơn? PHỤ LỤC 6: MỘT SỐ BIỂU HIỆN ADR ĐÁNG CHÚ Ý LIÊN QUAN ĐẾN KHÁNG SINH CẦN ƯU TIÊN QUẢN LÝ Tổ chức bị ảnh hưởng Máu hệ bạch huyết Gan đường mật Chuyển hóa dinh dưỡng Tâm thần Thần kinh Thận tiết niệu Tai xương chũm Biểu ADR Giảm tiểu cầu Giảm bạch cầu Giảm fibrinogen Tăng enzyme gan Vàng da Tăng bilirubin máu Hạ kali máu Nhiễm toan (lactic, chuyển hóa) Tăng lactic máu Loạn thần Nói nhảm Lú lẫn Ngủ gà, lơ mơ Ảo giác Co giật Hội chứng serotonin Tổn thương thận cấp Điếc, giảm thính lực Nhóm thuốc kháng khuẩn khác VAN LZD FOS CST 26 (0,9) 195(6,8) 103 (3,6) 12 (0,4) - Khóm kháng khuẩn carbapenem IMI MERO ERTA DORI (0,1) 12 (0,4) (0,1) (0,3) - TIGE Số lượng (%, N=2866) (0,1) 237 (8,3) 126 (4,4) (0,1) (0,1) (0,0) - 21 (0,7) (0,2) (0,2) (0,3) - (0,3) (0,0) (0,0) (0,0) (0,1) (0,1) (0,1) (0,0) (0,1) (0,2) (0,0) (0,0) (0,0) (0,1) - (0,2) (0,1) (0,1) - (0,3) - - - - - (0,1) - - - - - - - - (0,0) - - 2(0,1) (0,1) (0,0) 22 (0,8) - (0,0) - - - - - 47 (1,7) (0,3) 54 (1,9) (0,2) (0,1) - (0,0) - - (0,0) - (0,0) 1(0,0) - (0,1) (0,1) 1(0,0) - - - - - - - (0,0) - (0,1) (0,2) (0,1) (0,1) 1(0,0) (0,0) 23(0,8) (0,0) 117 (4,1) (0,1) Ghi chú: VAN: vancomycin, LZD: linezolid, FOS: fosfomycin, CST: colistin, IMI: imipenem, MERO: meropenem, ERTA: ertapnenem, DORI: doripenem, TIGE: tigecyclin PHỤ LỤC 7: CÁC TRƯỜNG HỢP ADR PHÒNG TRÁNH ĐƯỢC Thuốc nghi ngờ Đặc điểm bệnh nhân ADR Tuổi giới Tiền sử MLCT Đặc điểm sử dụng thuốc Lý dùng kháng sinh Liều dùng Số ngày dùng thuốc Vấn đề sử dụng thuốc Chỉ định chưa phù hợp Ertapenem Imipenem/ cilastatin Loạn thần 52, Nam Co giật 10, Nam Liều dùng chưa phù hợp Tăng creatinin, tăng urê máu Colistin Tăng creatinin huyết 74, Nam 70, Nữ Động kinh, suy thận không rõ Viêm tụy cấp 1000mg/ ngày không rõ Không rõ nguy nhiễm khuẩn Theo ACG, bệnh nhân viêm tụy cấp thể hoại tử nhiễm trùng cần dùng kháng sinh Không không rõ Nhiễm khuẩn huyết Pandoraea spp 750mg x4 lần/ngày ngày Điều trị nguyên không liệt kê tài liệu đối chiếu 27 Viêm phổi liên quan đến thở máy A baumannii 3MIU x2 lần/ngày ngày Dùng liều khuyến cáo 4,55,5 MIU/ngày 89 Viêm phổi A 5MIU x2 baumannii lần/ngày không rõ Dùng khuyến cáo 9MIU/ ngày Các ngày sau MLT giảm không giảm liều 20 ngày Dùng liều khuyến cáo cho bệnh nhân có MLCT bình thường 9MIU/ngày 10 ngày Dùng liều khuyến cáo 5,57,5 MIU/ngày Không Không Tăng creatinin huyết 77, Nữ Không Không rõ Liều ban đầu: 9MIU Viêm phổi A trì: baumannii 5MIU 12h Suy thận 81, Nam Không 41 Viêm phổi A 3MIU x3 baumannii lần/ngày 81, Nam Không 38 Viêm phổi A 3MIU x3 baumannii đa lần/ngày kháng 79, Nữ Không 15 Viêm phổi 72, Nam Không rõ 17 Ngủ gà, lơ mơ 63, Nam Bệnh thận mạn giai đoạn Co giật 71, Nam 43, Nữ Giảm MLCT Ertapenem Imipenem/ cilastatin Giảm MLCT, tiểu Rối loạn tâm thần Tăng creatinin huyết Suy thận, tăng Vancomycin creatinin, tăng urê máu Tăng creatinin huyết Tương tác thuốc Vancomycin -piperacillin/ Suy thận tazobactam ngày Dùng liều khuyến cáo 5,5-7,5 MIU/ngày 3MIU x3 lần/ngày không rõ Dùng liều khuyến cáo 5,5-7,5 MIU/ngày Viêm bàng quang 1000mg/ Không rõ Nhiễm trùng 1000mg/ ngày không rõ Chạy thận nhân tạo Không rõ Viêm phúc mạc 500mg x lần/ngày không rõ Không 36 Viêm phổi bệnh viện 22mg/kg/ Dùng liều khuyến cáo 15-20mg/kg/ngày 25, Nam Không Không rõ Viêm màng não 27,3mg/kg x3 lần/ngày ngày Dùng liều cho bệnh nhân có MLCT bình thường 15-20 mg/kg 8h 53, Nam Không 33 Viêm phổi nặng 20mg/kg x2 ngày lần/ngày Dùng liều khuyến cáo 15mg/kg 12h 29, Nam Không Không rõ Nhiễm khuẩn huyết Gram + 1-2g x2 lần/ngày Dùng đồng thời vancomycin piperacillin/ tazobactam tương 14 ngày Dùng liều khuyến cáo 500mg/ngày Dùng liều khuyến cáo cho bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn 500mg/ngày Dùng liều khuyến cáo cho bệnh nhân có MLCT bình thường 200-500mg 12h 71 Vết thương MRSA không rõ 10 ngày Không 85 Nhiễm khuẩn huyết Gram + 1000mg x2 lần/ngày ngày 71, Nữ Không Không rõ Nhiễm khuẩn huyết 1000mg x2 lần/ngày 10 ngày Tăng creatinin huyết 2, Nam Không Không rõ Viêm phổi hoại tử 15mg/kg x4 ngày lần/ngày Vancomycin - amikacin Suy thận 48, Nữ Không Không rõ Không rõ 1000mg x3 lần/ngày Vancomycin - tobramycin 81, Suy thận cấp Nam Bệnh thận mạn 42 Nhiễm trùng cẳng chân 59, Nam Không Không rõ 61, Nam Không Không rõ 52, Nam Không rõ 59 Suy thận 57, Nam Không Tăng creatinin huyết 26, Nam Giảm MLCT Tổn thương thận cấp Vancomycin - gentamicin Tăng creatinin, giảm MLCT Tăng creatinin huyết Viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn Viêm nội tâm mạc nhiễm trùng Viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn tác nghiêm trọng gây độc tính thận khơng rõ Dùng đồng thời vancomycin amikacin tương tác nghiêm trọng gây độc tính thận 500mg x2 lần/ngày 15 ngày Dùng đồng thời vancomycin tobramycin tương tác nghiêm trọng gây độc tính thận 1000mg x2 lần/ngày ngày 2000mg/ ngày 28 ngày 1000mg x3 lần/ngày 31 ngày Dùng đồng thời vancomycin gentamicin tương tác nghiêm trọng gây độc tính thận Chỉ định chưa phù hợp có tương tác thuốc Vancomycin Tăng -piperacillin/ creatinin tazobactam huyết 98, Nam Không Không rõ Viêm đường tiết niệu 1000mg x2 Enterobacter lần/ngày faecium ngày Điều trị nguyên không liệt kê tài liệu đối chiếu Dùng đồng thời vancomycin piperacillin/tazobactam tương tác nghiêm trọng gây độc tính thận Liều dùng chưa phù hợp có tương tác thuốc Vancomycin Giảm -piperacillin/ MLCT tazobactam Vancomycin - amikacin Tăng creatinin huyết 47, Nữ Không Không rõ Sau mổ tim 22mg/kg x3 11 ngày lần/ ngày 8, Nữ Không Không rõ Viêm phổi 20mg/kg x4 12 ngày lần/ ngày Ghi chú: MLCT: mức lọc cầu thận, MRSA: tụ cầu vàng kháng methicillin Dùng q liều tối đa cho bệnh nhân có MLCT bình thường 15-20 mg/kg 8h Dùng đồng thời vancomycin piperacillin/ tazobactam tương tác nghiêm trọng gây độc tính thận Dùng liều khuyến cáo cho bệnh nhân có MLCT bình thường 10-15mg 6h Dùng đồng thời vancomycin amikacin tương tác nghiêm trọng gây độc tính thận