Nghiên cứu xây dựng công thức vá quy trình điều chế viên ngậm chứa cao chiết xuất từ thuốc lá việt nam (hàm lượng nicotine 2 mg) tương đương độ hòa tan viên nicotinell

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LIÊN PHƯỚC HUỲNH THI NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC VÀ QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ VIÊN NGẬM CHỨA CAO CHIẾT XUẤT TỪ THUỐC LÁ VIỆT NAM (HÀM LƯỢNG NICOTINE MG) TƯƠNG ĐƯƠNG ĐỘ HÒA TAN VIÊN NICOTINELL LUẬN VĂN THẠC SĨ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LIÊN PHƯỚC HUỲNH THI NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CƠNG THỨC VÀ QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ VIÊN NGẬM CHỨA CAO CHIẾT XUẤT TỪ THUỐC LÁ VIỆT NAM (HÀM LƯỢNG NICOTINE MG) TƯƠNG ĐƯƠNG ĐỘ HỊA TAN VIÊN NICOTINELL NGÀNH: CƠNG NGHIỆP DƯỢC PHẦM VÀ BÀO CHẾ THUỐC MÃ SỐ: 8720202 LUẬN VĂN THẠC SĨ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS TRẦN VĂN THÀNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 iii LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn Liên Phước Huỳnh Thi iv LỜI CẢM ƠN Đầu tiền em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Thầy PGS.TS Trần Văn Thành hướng dẫn em tận tình để thực luận văn Những thao tác tỉ mỉ, kiến thức chuyên ngành mà Thầy truyền đạt giúp em học hỏi nhiều điều nghiên cứu công việc sau Sự đồng hành Thầy thời gian em học tập khoa Dược–Đại học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh chắn thời gian khơng thể qn em Đó hành trang, tảng vững để em thêm vững bước tương lai Em xin gửi lời cảm ơn đến Anh, Chị bạn sinh viên môn Bào Chế môn Dược Liệu nhiệt tình hỗ trợ, giúp đỡ, động viên em suốt thời gian thực đề tài Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bè động viên, chia sẻ em v TĨM TẮT Luận văn thạc sĩ – Khóa 2019-2021 Chuyên ngành: Công nghiệp dược phẩm bào chế Mã số: 8720202 Tên đề tài: NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CƠNG THỨC VÀ QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ VIÊN NGẬM CHỨA CAO CHIẾT XUẤT TỪ THUỐC LÁ VIỆT NAM (HÀM LƯỢNG NICOTINE MG) TƯƠNG ĐƯƠNG ĐỘ HÒA TAN VIÊN NICOTINELL Liên Phước Huỳnh Thi Thầy hướng dẫn: PGS.TS Trần Văn Thành Mở đầu Hút thuốc vấn đề y tế công cộng hàng đầu Việt Nam Việt Nam 15 nước hút thuốc nhiều giới Hút thuốc nguyên nhân gây nên gánh nặng bệnh tật với khoảng 50% người hút thuốc tử vong sớm bệnh liên quan đến thuốc Bên cạnh đó, hút thuốc gây nên gánh nặng kinh tế xã hội Cai nghiện thuốc nhằm giảm nhẹ gánh nặng bệnh tật, kinh tế xã hội Một phương pháp chứng minh có hiệu cai nghiện thuốc sử d ụng chế phẩm thay nicotine dạng ngậm, dán giúp giảm lượng khói thuốc thải mơi trường, khói thuốc tỏa nhiều chất độc hại gây bệnh ung thư ảnh hưởng đến người xung quanh Tuy nhiên sản phẩm chưa sản xuất Việt Nam, giá nhập cao Nên vấn đề nghiên cứu bào chế sản xuất viên ngậm chứa nicotine cần thiết cấp bách Mục tiêu đề tài bào chế viên ngậm nicotine mg có độ giải phóng hoạt chất (GPHC) tương đương thuốc đối chiếu Nicotinell mg Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng: Viên ngậm Nicotinell mg (GlaxoSmithKline, Anh Quốc) vi Phương pháp nghiên cứu Xây dựng công thức quy trình bào chế viên ngậm nicotine mg có độ GPHC tương đương viên đối chiếu Chiết tinh dầu nicotine từ thuốc phương pháp cất lôi theo nước Định lượng đo kết thử độ hòa tan nicotine phương pháp UV- Vis Sơ đánh giá độ ổn định sản phẩm Kết Chiết nguyên liệu nicotine phương pháp cất lôi theo nước Viên ngậm nicotine mg bào chế thành công phương pháp tạo hạt ướt với tá dược HPMC-Gôm xanthan (20:11) (kl:kl) Viên đạt độ GPHC trung bình sau 60 phút, 120 phút, 180 phút, 360 phút 480 phút 27,02; 39,31; 45,50; 83,59 103,15% tương đương hòa tan với viên đối chiếu môi trường pH 1,2; pH 4,5 pH 7,4 với hệ số f2 tương ứng 82,37; 79,89 82,1 Viên ổn định sau tháng bảo quản điều kiện lão hóa cấp tốc Ngoại suy tuổi thọ dự kiến 29 tháng Kết luận Viên ngậm nicotine mg bào chế thành cơng có độ hịa tan tương đương viên đối chiếu Quy trình bào chế cho thấy có lặp lại, nâng lên quy mơ lớn có nhiều triển vọng ứng dụng vào thực tiễn Từ khóa: Nicotine, Nicotinell, độ hịa tan vii SUMMARY Master’s thesis - Academic course: 2019 -2021 Specialty: Pharmaceutical technology and Pharmaceutics Code: 872.02.02 DEVELOPMENT OF FORMULATION AND PRODUCTION PROCEDURE OF LOZENGES CONTAINING EXTRACT TOBACCO VIET NAM (CONTENT NICOTINE MG) EQUYVALENT IN SOLUBILITY NICOTINELL TABLETS By Phuoc-Huynh-Thi Lien Supervisor: Assoc Prof Dr Van-Thanh Tran Introduction Smoking is one of the leading public health problems in Vietnam Vietnam is one of the top 15 countries with highest smoking rate Smoking is reason for a wide range of diseases while about 50% of the smokers died at a young age because of tobacco-related diseases Besides, smoking also causes economic and social burden Smoking cessation reduces the rat of tobacco-related diseases, economic and society problems One of the methods has been proved that is effective on smoking cessation is using nicotine replacement products in the form of lozenges and patches helping to reduce the amount of cigarette smoke, containing many toxic substances that cause cancer and effect people around, released into the environment However,these products have not been produced in Vietnam, and the import prices are very high Therefore, development of the formulation and production of nicotine lozenge is very necessary and urgent The aim of the study was to formulate nicotine lozenges mg with the drug release equal to that of the Nicotinell mg Materials and methods Materials: Nicotinell lozenge mg (GlaxoSmithKline, U.K) viii Methods The formulate nicotine lozenges mg which the drug release profile equal to the reference product were investigated The extraction of nicotine essential oil from tobacco using steam distillation Quantification and measurement of nicotine solubility tests were carried out using the UV-Vis method Stability of the product was primarily tested Result and discussion Nicotine oil has been extracted from tobacco with steam distillation Nicotine lozenges mg were successfully prepared by wet granulation method using HPMC combined with Gôm xanthan(20:11) (weight:weight) The products showed the same average dissolution profiles with the drug release after 60; 120;180; 360 and 480 minutes respectively was 27.02; 39.31; 45.50; 83.59 and 103.15% The studied tablet showed an similar dissolution profile to the reference products in media (pH 1.2; pH 4.5; pH 7.4) with coefficient f2 respectively was 82.37; 79.89 and 82.17 The final products were stable after months of storage under accelerating conditions The results of the stability study under accelerating conditions show a lifespan of about 29 months Conclusion The nicotine lozenges mg were successfully prepared with the dissolution profiles were the same as the reference product The manufacturing process showed the repectability, the ability of scaling-up in the large batch size and it could apply in practicality Key words: Nicotine, Nicotinell, solubility ix MỤC LỤC Danh mục từ viết tắt…………………………………………….………….…… x Danh mục bảng……………………………………………………………… …xi Danh mục hình ……………………………………………………… xii MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Đại cương nicotine 1.2 Tình hình sử dụng thuốc viên ngậm nicotine hỗ trợ cai thuốc 1.3 Phương pháp định tính, định lượng nicotine 13 1.4 Tổng quan viên nén ngậm 14 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2 Nguyên liệu thiết bị 25 2.3 Phương pháp kiểm nghiệm 26 2.4 Phương pháp nghiên cứu bào chế 35 2.5 Nghiên cứu tương đương độ hòa tan 47 2.6 Sơ khảo sát độ ổn định chế phẩm 48 Chương KẾT QUẢ 50 3.1 Thẩm định phương pháp kiểm nghiệm 50 3.2 Kết chiết nicotine từ thuốc 70 3.3 Kết nghiên cứu công thức bào chế 71 3.4 Thử tương đương độ hòa tan 82 3.5 Kết sơ khảo sát độ ổn định chế phẩm 83 Chương BÀN LUẬN 85 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC x DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt ADI Từ nguyên Acceptable daily intake Nghĩa tiếng Việt Lượng ăn ngày chấp nhận BP British Pharmacopoeia DĐVN V Dược điển Việt Nam V DD Dung dịch FDA Food and Drug Administration Dược điển Anh Cơ quan quản lý thực phẩm dược phẩm (Mỹ) GATS GPHC HL HPMC General Agreement on Trade in Ser- Hiệp định chung vices thương mại dịch vụ Giải phóng hoạt chất Hàm lượng Hydroxypropyl methyl cellulose kl/kl Khối lượng/khối lượng KLTB Khối lượng trung bình NC Ph.Eur Nghiên cứu European Pharmacopoeia Dược điển Châu Âu PP Phương pháp RH Relative Humidity Độ ẩm tương đối RSD Relative Standard Deviation Độ lệch chuẩn tương đối SD Standard Deviation Độ lệch chuẩn TB Trung bình TG Thời gian TT Thuốc thử tt/tt Thể tích/thể tích USP The United States Pharmacopoeia Dược điển Mỹ Ultraviolet-Visible Tử ngoại- khả kiến World Health Organization Tổ chức y tế giới UV-VIS WHO