Nghiên cứu điều chế dung dịch xịt họng tạo màng chứa povidon iod

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ BÙI TIẾN HUY NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ DUNG DỊCH XỊT HỌNG TẠO MÀNG CHỨA POVIDON IOD LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC TP.HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ BÙI TIẾN HUY NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ DUNG DỊCH XỊT HỌNG TẠO MÀNG CHỨA POVIDON IOD NGÀNH: CÔNG NGHIỆP DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ MÃ SỐ: 8720202 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS HUỲNH TRÚC THANH NGỌC TP.HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu nghiên cứu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn Lê Bùi Tiến Huy Luận văn Thạc sĩ dược học-Năm học 2020-2022 NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ DUNG DỊCH XỊT HỌNG TẠO MÀNG CHỨA POVIDON IOD Lê Bùi Tiến Huy Người hướng dẫn: TS Huỳnh Trúc Thanh Ngọc TÓM TẮT Mở đầu: Povidon iod (PVP-I) chất có hoạt tính kháng khuẩn mạnh, có phổ kháng khuẩn rộng vi khuẩn gram dương, gram âm, nấm, bào tử nấm số loại virus Gel in situ có khả kéo dài thời gian lưu giữ phóng thích dược chất niêm mạc da, đưa thuốc dễ dàng đến vị trí tác động khác Dạng thuốc xịt tạo màng cho thấy ưu điểm tính tiện dụng, tỷ lệ kích ứng thấp, độ che phủ tốt, dễ phân bố thuốc vị trí khó tiếp cận thuận lợi điều chỉnh liều lượng Từ đặc điểm trên, mục tiêu đề tài nghiên cứu xây dựng công thức phun xịt mang đặc điểm gel in situ kết hợp tạo màng chứa PVP-I nhằm tăng thời gian tiếp xúc tuân thủ bệnh nhân Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu điều chế gel in situ xit tạo màng chứa povidon iod Tiến hành khảo sát loại tỷ lệ polymer phù hợp đặc điểm phun xịt PVP-I từ xây dựng, đánh giá lựa chọn công thức phù hợp thông qua tiêu cảm quan dung dịch màng tạo thành, thời gian nhiệt độ chuyển gel, độ nhớt, góc phun, thời gian hình thành màng khả kháng khuẩn Kết quả: Đề tài xây dựng hai công thức mang đặc điểm gel in situ xịt tạo màng Từ kết kháng khuẩn, công thức tạo màng PVP-I tốt so với công thức gel in situ nồng độ 0,5% Thành phần công thức gel in situ dạng xịt tạo màng PVP-I 0,5% gồm 0,5% PVP-I, 2,0% PVP K30, 0,3% menthol, 0,05% KI, hệ đệm citrat-phosphat dung môi ethanol: H2O Công thức thu suốt, đồng nhất, thời gian tạo màng trung bình 230 ± 1,32 giây, pH 5,032, độ bền màng 57,3 ± 2,3 phút Từ kết ổn định cho thấy, công thức trì cảm quan, thời gian tạo màng hàm lượng hoạt chất nhiên pH có thay đổi sau tháng Kết luận: Đề tài hoàn thành mục tiêu đặt ra, lựa chọn công thức dung dịch xịt họng chứa PVP-I có khả kháng khuẩn nồng độ 0,5% có thời gian tạo màng trung bình 230 ± 1,32 giây thời gian tồn lưu màng 57,3 ± 2,3 phút Kết thu tiền đề cho nghiên cứu dạng xịt họng gel in situ có đặc điểm tạo màng chứa PVP-I Từ khóa: PVP-I, dung dịch xịt họng, tạo màng, gel in situ Final thesis for the Master degree of Pharmacy-Academic year: 2020-2022 FORMULATION OF FILM FORMING THROAT SPRAY SOLUTION CONTAINING POVIDONE IOD Le Bui Tien Huy Supervisor: Huynh Truc Thanh Ngoc, Ph.D ABSTRACT Background: Povidone-iodine (PVP-I) is a broad-spectrum tropical disinfectant in effectiveness against gram-positive, gram-negative bacteria, spores, fungi, protozoa and some viruses Many studies prove that gel in situ spray and film forming spray has many advantages such as convenience, low irritation rate and excellent coverage The objective of the study is to study and develop a formulation of gel in situ combine with film-forming spray containing PVP-I in order to increase contact time and the patient’s compliance Methods: Screening and selecting the polymer concentration suitable for the characteristics of throat spray formulation From there, develop, evaluate and improve the formular through a number of criteria such as temperature gel forming, time gel forming, viscosity, film forming time and spray angle Results: Preliminary research results, the formular of PVP-I with gel in situ and film forming are developed separately In the study of antibacterial, the film forming formular has antibacterial ability better than gel in situ formular From there, the chosen formulation (20 gram) contained 0,1 g PVP-I, 0,4 g of PVP K30, 60 mg of menthol, mg of KI, citrate-phosphate buffer solution ethanol:H2O solvent The obtained formulation, which is clear and uniformity solution, average film-forming time was 230 ± 1.32 seconds, pH was 5.032, membrane strength was 57.3 ± 2.3 minute In the stability results, showed that the formulation was stable about film-forming time, iodine content but the pH was unstable after three months Conclusions: The research has completed the set goals; a selected throat spray PVP-I solution has antibacterial ability at a concentration of 0.5% with an average film-forming time of 230 ± 1,32 seconds and membrane retention time at 57.3 ± 2.3 minutes The obtained results are the basis for further studies on the gel in situ throat spray with film forming characteristic containing PVP-I Keywords: PVP-I, throat spray, film forming, solution MỤC LỤC Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm sinh lý vùng họng .2 1.2 Povidon iod .3 1.3 Hệ thống thuốc xịt tạo màng phim phân phối thuốc chỗ .5 1.4 Gel in situ 1.5 Các nghiên cứu liên quan đến gel in situ FFS 14 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu .16 2.2 Nguyên liệu hóa chất trang thiết bị 16 2.3 Phương pháp nghiên cứu 17 Chương KẾT QUẢ 30 3.1 Xây dựng công thức điều chế hệ gel in situ chứa povidon iod .30 3.2 Hồn chỉnh cơng thức gel in situ dạng xịt tạo màng quy mơ phịng thí nghiệm 44 3.3 Nâng cấp cỡ lô, đề xuất dự thảo tiêu chuẩn sở, sơ đánh giá độ ổn định công thức gel in situ dạng xịt tạo màng chứa povidon iod 55 Chương 4.1 BÀN LUẬN 62 Xây dựng công thức gel in situ tạo màng phim chứa povidon iod quy mơ phịng thí nghiệm .62 4.2 Hồn chỉnh cơng thức gel in situ dạng xịt tạo màng quy mơ phịng thí nghiệm .65 4.3 Nâng cấp cỡ lô, đề xuất dự thảo tiêu chuẩn sở, sơ đánh giá độ ổn định công thức gel in situ dạng xịt tạo màng chứa povidon iod 66 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i Danh mục chữ viết tắt Thứ tự Chữ nguyên Brain heart infusion Chữ viết tắt BHI Nghĩa tiếng Việt Dược điển Việt Nam V DĐVN V Electrostatic Spray ES Thiết bị phun tĩnh điện Ethylcellulose EC Ethyl cellulose Film–forming sprays FFS Dịch phun tạo phim Human immunodeficiency virus HIV Hydroxypropylmethylcellulose HPMC Hydroxyl propyl methyl cellulose Metered dose spray Natri carboxymethyl cellulose MDS Thiết bị phun định liều Na–CMC Natri carboxymethyl cellulose 10 Nutrient broth NB 11 Polyethylene glycol PEG Polyethylen glycol 12 Povidine iodine PVP-I Povidin iodin 13 Propylene glycol PG Propylen glycol 14 Tiêu chuẩn sở TCCS 15 United States Pharmacopeia USP Dược điển Mỹ