Nghiên cứu các dấu ấn sinh học và giá trị của troponin siêu nhạy t và i trong chẩn đoán nhồi máu cơ tim cấp

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẢN THƠ ĐÈ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CÔNG NGHỆ CÁP TRƯỜNG NGHIÊN CỨU CÁC DẦU ÁN SINH HỌC VÀ GIA TRI CUA TROPONIN SIEU NHAY T VAI TRONG CHAN DOAN NHOI MAU CO TIM CAP CHU TICH HOI DONG CHU NHIEM DE TAI PGS TS BS BAM VAN CUONG BS HÀ THỊ THẢO MAI = Cán tham gia: PGS.TS BS TRÀN NGỌC DUNG THS BS TRÀN THỊ THU THẢO Cần Thơ - 2017 LOI CAM DOAN Tôi xin cam đoan để tài cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu thu đề tài trung thực tơi thực suốt trình nghiên cứu chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả HÀ THỊ THẢO MAT MUC LUC Trang Trang phu bia Lời cam đoan Mục lục PHAN 1: TOM TAT DE TAI PHAN 2: TỒN VĂN CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ ,và2 0017 Chương - TÔNG QUAN TÀI LIỆU 22°©555c255s++ 1.1 Sơ lrộc nhơì:riễu cố tiiữicẾp, 0.60 H80 nai bang g021416022422011560002000 1.2 Các dấu ấn sinh hoc chan đoán nhồi máu co tim cấp -sc a 1.3 Giá trị troponin chẩn đoán nhồi máu tim cấp II -. +©+5++>++zxserxterreerrterrkrrrek 15 1.4 Phương pháp định lượng tropOnI1 1.5 Các cơng trình nghiên cứu trước dấu ấn sinh học giá trị troponin T va I chẩn đoán nhồi máu tim cấp SISEGHSEEOGSSES10300844113353010830,2386 16 Chương - ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 tre 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu . .-++++++++22212222E2EE121 2.2 Phương pháp nghiên cứu . 5¿©5+©++++++z+£+++zxt+tterterttrrtrerrrrreriee 0n 30 2:3 Đạo đứctrong nghiền cứu sosnsiiinnDgii n.l.2 Chương - KẾT QUÁ NGHIÊN CỨU -c ccccc+: 31 3.1 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu .‹ 31 3.2 Nồng độ dau ấn sinh hoc CK-MB, myoglobin, troponin siéu nhay T va I bệnh nhân nhồi máu tỉm cấp :++°++++2+++++*+tttttttttrrrrrtrrrrrrrie 36 3.3 Giá trị ngưỡng cắt mức độ tăng và nông độ troponin siêu nhạy T va I bệnh nhân nhồi máu tim cấp . -¿:¿¿¿2222222222222222vvvvvvvvvrvrrvrrvrrrrrre 40 3.4 Độ nhạy độ tương thích troponin siêu nhạy T I chan đoán nhồi MAU CO tH PP Chương - BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu 49 4.2 Nồng độ dấu ấn sinh hoc CK-MB, myoglobin, troponin siêu nhạy T va I bệnh nhân nhồi máu tim cấp -++++++z++rtrtttrtrtrrrrrre 53 4.3 Mức độ tăng giá trị ngưỡng cắt nồng độ troponin siêu nhạy T I bệnh nhân nhồi máu tim cấp :::+22222222222222+vvvvvvvvvvvvvvvvrvrrrkrrrrrrrrrre 57 4.4 Độ nhạy độ tương thích troponin siêu nhạy T I chân đoán nhỏi 2++2+2 62 rdir - ccccv2c+++ t2 2212212772 máu tỉm cấp 2, ee ne 86616 65 0/9: — Phu luc Phiéu diéu tra Danh sach bénh nhan 67 iv PHAN TOM TAT DE TAI NGHIÊN CỨU CÁC DẤU ẤN SINH HOC VA GIA TRI CUA TROPONIN SIEU NHAY T VA I TRONG CHAN DOAN BENH NHAN NHOI MAU CO TIM CAP Hà Thị Thảo Mai, Tì rần Ngọc Dung, Tì van Thi Thu Thao Đặt vấn đề: Nhồi máu tim (NMCT) tình trạng có điện hoại tử tìm Vào năm 2012, thé gidi, 17,5 triéu bénh nhan tử vong đo bệnh mạch vành chiếm 31% tồn giới, 75% trường hợp nằm khu vực thu nhập thấp trung bình Khi tim vỡ ra, nhiều yếu tố sinh học tim phóng thích vào tuần hồn tạo thành dấu ấn đại diện cho tổn thương tim CK-MB, myoglobin, troponin T siêu nhạy (hs-TnT) troponin T siêu nhạy (hs-Tn]) đấu ấn sinh học đóng vai trị quan trọng giúp thầy thuốc lâm sàng chan đoán NMCT cấp Đặc biệt, hs-TnT hs-TnI chứng tỏ vai trò ưu thé chấn đốn NMCT cấp với độ nhạy lên đến 98% 95,6% Các đấu ấn sinh học, đặc biệt hs-TnT hs-TnI sử đụng đồng thời lâm sàng theo thói quen chủ quan Do đó, để giúp cho nhà lâm sàng có sở chọn lựa gitta hs-TnT va hs-Tnl, thực để tài với ba mục tiêu: Khảo sát nồng độ dau 4n sinh hoc CK-MB, myoglobin, troponin siéu nhay T [ bệnh nhân nhồi máu tim cấp Xác định mức độ tăng giá trị ngưỡng cắt nồng độ troponin siêu nhạy T I chẩn đoán nhồi máu tim cấp Xác định độ nhạy độ tương thích hai xét nghiệm troponin siêu nhạy T I chân đoán nhồi máu tỉm Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu gồm ba nhóm nhóm bệnh (bệnh nhân NMCT cấp), hai nhóm chứng (người bình thường: người trưởng thành có kết kiểm tra sức khỏe bình thường) nhóm chứng bệnh (mắc bệnh tim NMCT cấp, chọn bệnh nhân suy tim mạn) Tiêu chuẩn chọn mẫu: nhóm bệnh nhân NMCT chẩn đốn xác định NMCT (BVĐHYDCT) cấp: bệnh nhân cấp Bệnh viện Đại học Y Dược Cần Thơ Bệnh viện Đa khoa Trung ương Cần Thơ (BVĐKTƯCT) thời gian nghiên cứu; nóm chứng người bình thường: người đến khám sức khỏe định kì BVĐHYDCT qua kết cho thấy tình trạng sức khỏe bình thường có độ tuổi giới tính tương đồng với nhóm bệnh NMCT cấp nhóm chứng bệnh nhân suy tim mạn: bệnh nhân suy tim mạn nhập viện BVĐHYDCT BVĐKTƯCT Suy tim chân đoán theo tiêu chuẩn Framingham Tiêu chuẩn loại trừ: thuyên tắc phổi, tăng áp phối, bỏng, viêm tim Thời gian địa điểm nghiên cứu: từ tháng 6/2016 đến tháng 7/2017 Bệnh viện Đại học Y Dược Cần Thơ Bệnh viện Đa khoa Trung ương Cần Thơ Phương pháp nghiên cứu: thiết kế nghiên cứu nghiên cứu mô tả cắt ngang phân tích Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu: cỡ mẫu 198 bệnh nhân với phương pháp chọn mẫu ngẫu nhiên thuận tiện không xác suất Nội dung nghiên cứu: đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu (tuổi, giới, nghề nghiệp, nơi cư trú); đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân NMCT cấp (thời gian từ đau ngực đến nhập viện, thể lâm sàng, phan độ Killip): nồng d6 AST, CK-MB, myoglobin, hs-TnT va hs-Tnl trén bệnh nhân NMCT cấp, nồng độ dấu ấn sinh học theo thể lâm sàng theo phân độ Killip; mức độ tăng, giá trị ngưỡng cắt, độ nhạy độ tương thích hs-TnT hs-TnI chẳn đoán NMCT cấp Kết quả: Trong thời gian từ 6/2016 đến 7/2017, nghiên cứu 198 bệnh nhân tal BVDHYDCT va BVDKTUCT O ca ba nhóm, tỉ lệ nhóm tuổi >60 chiếm tỉ lệ cao (72,1%; 60%, 80%) Tỉ lệ nhóm ti phân bố tương đồng ba nhóm đối tượng nghiên cứu Tuổi trung bình bệnh nhân 66,88+12,59 Nam chiếm tỉ lệ cao nữ nhóm NMCT cấp nhóm chứng bệnh nhân suy tim mạn (52,9% so với 47,1% 55,4% so với 44,6%) Nam chiếm tỉ lệ thấp nữ nhóm chứng người bình thường (38,5% so với 61,5%) Sự phân bố giới tính tương đối tương đồng nhóm đối tượng nghiên cứu Ở nhóm bệnh nhân NMCT cấp nhóm chứng bệnh nhân suy tim mạn, đa số bệnh nhân nơng thơn (67,6% 76,9%) Trong nhóm chứng người bình thường, đa số bệnh nhân thành thị (70,8%) Trên tồn đối tượng nghiên cứu tỉ lệ người bệnh nông thôn chiếm 58% cao so với tỉ lệ người bệnh thành thị (42%) Trong ba nhóm đối tượng nghiên cứu, đối tượng mắt sức lao động cao tuổi chiếm tỉ lệ cao (80,9%; 57% 80,49%) Thời gian từ bệnh nhân có triệu chứng khởi phát đến vào viện trung bình nghiên cứu chúng tơi 13,97+7,88 Trong đó, có 12 bệnh nhân vào viện 0,014ng/mL, kết phù hợp với kết nghiên cứu [25] Trong nghiên cứu Shah AS cộng sự, tất bệnh nhân có nồng độ hs-TnI>0,05ng/mL cộng sự, chân đoán NMCT theo khuyến cáo nhà sản [48] Trong nghiên cứu PO Collinson cho bệnh nhân dựa ngưỡng cắt chọn lựa xuất 80,3% bệnh nhân có nồng độ hs- TnI>0,05ng/mL [24] Theo Tạ Thị Thanh Hương, bệnh NMCT cấp nồng độ troponin I tăng 39 lần so với bình thường [5] Trong kết nghiên cứu, tác giả Lương Võ Quang Đăng ghi nhận 53% trường hop co troponin I 0,04ng/mL [2] Theo két nghiên cứu cua Till Keller va céng su, voi điểm cắt 0,01ng/mL thi tỉ lệ tăng tropoin T bệnh nhân NMCT cấp 72,7% Với ngưỡng cắt 0,03ng/mL 63,7% [34] Sự khác biệt kết nghiên cứu 62 chủ yếu thời gian nhập viện sau đau ngực bệnh nhân khác Ngồi ra, cỡ mẫu chúng tơi tương đối thấp, thời gian nghiên cứu ngắn, chưa thu thập nhiều bệnh nhân vào viện sớm nồng độ hs-TnT hsTnI chưa tăng tăng chưa cao 4.4 Độ nhạy độ tương thích troponin siêu nhạy T I chấn đoán nhồi máu tim cấp 4.4.1 Độ nhạy troponin siêu nhạy T I chân đoán nhồi máu co’ tim cap Độ nhạy chân đoán NMCT cấp hai xét nghiém hs-TnT va hsTnI nghiên cứu thời điểm nhập viện (97,1%) toàn thời gian nằm viện (100%) Theo kết nghiên cứu Johannes Tobias Neumamn độ nhạy hs-TnI 99,6% [41] Tác giả PO Collinson cộng ghi nhận thời điểm nhập viện độ nhạy troponin I 80,3% thấp so với kết nghiên cứu thấp so với độ nhạy thời điểm 90 phút sau nhập viện với 92,9% Sự khác biệt hợp lý đo đặc điểm thay đổi nồng độ theo thời gian troponin tim [24] Trong nghiên cứu Louise Cullen, độ nhạy chấn đoán NMCT cấp thời điểm nhập viện hs-TnT hs-TnI 90,7% 88,7% Độ nhạy thời điểm sau nhập viện 02 hs-TnT hs-TnI 93,6% 95,6% Nếu xét nghiệm mẫu độ nhạy hs-TnT hs-TnI 94,1% 95,6% [25] Theo kết nghiên cứu tác giả Yader Sandoval, độ nhạy hsTul chẩn đoán NMCT cấp thấp kết nghiên cứu với 66,5% [47] Sự khác biệt khác phương pháp chọn mẫu 63 Theo kết nghiên cứu chúng tôi, kết hợp dấu ấn sinh học với độ nhạy chân đốn ln thấp độ nhạy hs-TnI Kết nghiên cứu tác giả Lương Võ Quang Đăng khác biệt với kết nghiên cứu chúng tôi, tác giả nhận thấy, độ nhạy chẩn đốn NMCT cấp có kết hợp copeptin troponin I mức 0,08ng/mL lên xấp xỉ với hs-TnT [2] Trong két nghiên cứu PO Collinson cộng sự, độ nhạy chan đoán kết hợp loại troponin T có thé đạt giá trị cao 82,5% [24] Trong nghiên cứu chúng tơi, phân tích theo nhóm chứng kết hợp hai nhóm chứng người bình thường nhóm chứng bệnh nhân suy tim mạn, độ nhạy độ đặc hiệu tối đa hs-TnT 97,1% 96,9%; độ nhạy độ đặc hiệu tối đa hs-Tn] 97,1% 98,5% Độ nhạy tối đa xét nghiệm hs-Tn] hs-TnT Độ đặc hiệu tối đa xét nghiệm myoglobin Theo kết nghiên cứu AnAnd K PyAti, độ nhạy độ đặc hiệu CK-MB đạt giá trị cao 58,8% 60,9% Độ nhạy độ đặc hiệu myoglobin đạt giá trị cao 76,5% 87% [43] Trong nghiên cứu Tạ Thị Thanh Hương, độ nhạy độ đặc hiệu troponin I 74,4% 82,8% khi, độ nhạy độ đặc hiệu CKMB 72,4% Theo tác giả, độ nhạy hai xét nghiệm gần tương đương Trong nghiên cứu này, troponin sử dụng loại cổ điển khơng cho thấy rõ độ nhạy độ đặc hiệu vượt trội xét nghiệm troponin so với dấu ấn sinh học khác [5] Trong nghiên cứu chúng tôi, số bệnh nhân có chụp mạch vành 25/68 bệnh nhân Không phải tất bệnh nhân nghi ngờ NMCT chụp mạch vành điều kiện sức khỏe bệnh nhân không cho phép số trường hợp biến đổi điện tâm đồ với ST chênh điển hình nên bác sĩ điều trị khơng định chụp mạch vành đề chẩn đoán Day hạn chế 64 đề tài Do đó, cần có dé tài với cỡ mẫu lớn có thiết kế chặt chẽ từ khâu chuẩn bị đến khâu lấy mẫu đảm bảo tính xách khoa học cho nghiên cứu 4.4.2 Độ tương thích troponin siéu nhay T va I chấn đoán nhồi máu tỉm cấp Theo kết nghiên cứu chúng tôi, hai xét nghiệm hs-TnT hsTnI tương thích mạnh với hệ só K=0,96 phân tích với nhóm chứng người bình thường (mức độ tương thích cao nhất) Khi phân tích với nhóm chứng bệnh nhân suy tim mạn hai nhóm chứng mức độ tương thích hai xét nghiệm giảm, hệ số tương thích tương ứng K=0,364 K=0,69 Tuy nhiên, phép kiểm cho thấy, cho đù phân tích với nhóm chứng hs-TnT hs-TnI tương thích có ý nghĩa thống kê (p