Mối liên quan giữa từng đặc điểm hình thái phôi nang và tỉ lệ có thai lâm sàng sau chuyển đơn phôi nang đông lạnh tại bệnh viện đa khoa 16a hà đông

ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI LUẬN VĂN THẠC SĨ Mối liên quan đặc điểm hình thái phơi nang tỉ lệ có thai lâm sàng sau chuyển đơn phôi nang đông lạnh bệnh viện đa khoa 16A Hà Đông LÊ THỊ THÙY DUNG dung.ltt211161M@sis.hust.edu.vn Ngành Công nghệ sinh học Chữ ký GVHD Giảng viên hướng dẫn: TS Đàm Thúy Hằng Bộ môn Vi sinh – Hóa sinh – Sinh học phân tử, Viện cơng nghệ sinh học công nghệ thực phẩm, Đại học Bách khoa Hà Nội TS Triệu Tiến Sang Bộ môn Sinh học Di truyền y học, Học viện Quân Y HÀ NỘI, 04/2023 LUẬN VĂN THẠC SĨ Mối liên quan đặc điểm hình thái phơi nang tỉ lệ có thai lâm sàng sau chuyển đơn phôi nang đông lạnh bệnh viện đa khoa 16A Hà Đông LÊ THỊ THÙY DUNG Ngành Công nghệ sinh học Giáo viên hướng dẫn Ký ghi rõ họ tên Giảng viên hướng dẫn TS Đàm Thúy Hằng Giảng viên hướng dẫn TS Triệu Tiến Sang LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Thị Thùy Dung, học viên lớp Cao học 2021A - chuyên ngành Công nghệ sinh học, Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Đàm Thúy Hằng TS Triệu Tiến Sang Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 28 tháng 04 năm 2023 Học viên Lê Thị Thùy Dung Lời cảm ơn Để hoàn thành luận văn này, ngồi nỗ lực thân, tơi xin gửi lời cảm ơn đến quý thầy cô Bộ mơn Vi sinh – Hóa sinh – Sinh học phân tử, Đại học Bách Khoa Hà Nội tạo hội cho tơi học tập, rèn luyện tích lũy kiến thức, kỹ để thực luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn đặc biệt đến ba người thầy cô hướng dẫn: TS Triệu Tiến Sang, TS Đàm Thúy Hằng, TS Trần Thị Thu Thủy tận tình dẫn, theo dõi đưa lời khun bổ ích giúp tơi giải vấn đề gặp phải q trình nghiên cứu hồn thành đề tài cách tốt Cuối cùng, xin cảm ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp, ban lãnh đạo bệnh viện đa khoa 16A Hà Đông động viên tạo điều kiện tốt để tơi nỗ lực hồn thành tốt nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn! Tóm tắt nội dung luận văn Mục tiêu: Đánh giá vai trò thơng số hình thái phơi nang việc dự đốn kết lâm sàng chuyển đơn phơi nang đông lạnh Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Một nghiên cứu hồi cứu phân tích 593 chu kỳ chuyển đơn phôi nang trữ lạnh (FET) thực từ 1/1/2018 - 30/9/2022 Phôi nang tự thân, chuyển đơn phôi đơng lạnh với kết PGT-A bình thường đưa vào phân tích Các chu kỳ FET bị loại trừ bao gồm phôi nang không phục hồi khoang phôi, phơi bị thối hóa phần tồn phơi sau rã Tất phôi nang chấm điểm phân loại trước sinh thiết vào q trình ni cấy sở hình thái học sử dụng hệ thống đánh giá chất lượng phơi Gardner Schoolcraft (1999) Phân tích đơn biến mơ hình hồi quy logistic sử dụng để nghiên cứu mối liên hệ hình thái phôi nang kết lâm sàng sau chuyển phôi Kết quả: Phân tích đơn biến cho thấy khơng có mối tương quan hình thái phơi nang kết có thai có (+)Beta hCG thai lâm sàng nhóm bệnh nhân phân tích Mơ hình dự đốn kết chuyển phơi lâm sàng sử dụng hồi quy logistic nhị phân cho thấy: đặc điểm hình thái (ĐGR, ICM, TE) khơng có tác động lên kết chuyển phôi, niêm mạc tác động đáng kể đến kết chuyển phôi chuẩn bội Kết luận: Trong chu kỳ chuyển đơn phôi nang trữ lạnh với kết PGT-A bình thường, đặc điểm hình thái: độ giãn rộng, ICM TE không tác động có ý nghĩa thống kê đến kết có thai lâm sàng sau chuyển phôi HỌC VIÊN Lê Thị Thùy Dung MỤC LỤC DANH MỤC VIẾT TẮT i DANH MỤC BẢNG ii MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình vơ sinh giới 1.2 Sự thụ tinh số kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm 1.3 Q trình phát triển sớm phơi 1.4 Một số đặc điểm hình thái phơi nang 1.5 Một số phương pháp lựa chọn phôi phổ biến 11 1.6 Những tiêu chuẩn hệ thống phân loại chất lượng phôi nang 12 1.7 Một số khung xếp loại chất lượng phôi nang 15 1.8 Sinh thiết phôi nang 16 1.9 Phân tích di truyền tiền làm tổ sử dụng kỹ thuật giải trình tự gen hệ 17 1.10 Kỹ thuật đơng lạnh phơi thủy tinh hóa 18 1.11 Chiến lược chuyển đơn phôi 19 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 22 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 23 2.3 Vật liệu nghiên cứu 23 2.4 Phương pháp nghiên cứu 23 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Đặc điểm bệnh nhân chuyển phôi 33 3.2 Đặc điểm hình thái phơi nang 36 3.3 Mối liên quan hình thái phôi nang số yếu tố khác với tỉ lệ có thai sau chuyển phơi 42 CHƯƠNG BÀN LUẬN 47 3.4 Tỷ lệ có thai sau chuyển đơn phơi nang đơng lạnh 47 3.5 Đặc điểm hình thái phôi nang 47 3.6 Chất lượng hình thái phơi nang tỷ lệ có thai 48 3.7 Tuổi mẹ tỷ lệ có thai 53 3.8 Bàn luận thiết kế nghiên cứu, điểm mạnh điểm yếu 54 KẾT LUẬN 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC VIẾT TẮT cIVF Antral Follicle Count - Số lượng nang noãn thứ cấp Assisted Reproductive Technology – Kỹ thuật hỗ trợ sinh sản The American Society for Reproductive Medicine – Hiệp hội Y học sinh sản Hoa Kỳ Phương pháp IVF cổ điển CPR ĐGR ESHRE Clinical pregnancy rate- Tỷ lệ có thai lâm sàng Độ giãn rộng European Society of Human Reproduction and Embryology ET FET Embryos transfer- Chuyển phôi Frozen embryos transfer – Chuyển phôi đông lạnh HTSS ICM ICSI Hỗ trợ sinh sản Inner cell mass – Khối tế bào nụ phôi Intracytoplasmic Sperm Injection – Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn In vitro fertilization – Thụ tinh ống nghiệm Live birth rate- tỷ lệ sinh sống Noãn trưởng thành Next Generation Sequencing – Giải trình tự hệ Preimplantation genetic testing – Xét nghiệm phôi tiền làm tổ Perivitelline space – Khoang quanh noãn Trophectoderm – Tế bào ni Zona Pellucida – màng suốt nỗn AFC ART ASRM IVF LBR MII NGS PGT PVS TE ZP i DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại mức độ giãn rộng (độ nở) khoang phôi nang 13 Bảng 1.2 Đánh giá khối tế bào nụ phôi (inner cell mass /ICM) 14 Bảng 1.3 Đánh giá nguyên bào nuôi (trophectoderm cell /TE) 14 Bảng 1.4 Đồng thuận đánh giá chất lượng phôi nang tổ chức Alpha 15 Bảng 1.5 Khuyến cáo số lượng phôi chuyển ASRM (2017) 20 Bảng 2.1 Đánh giá hình thái phơi dựa tiêu chuẩn Gardner 29 Bảng 2.2 Phân loại chất lượng hình thái phơi nang 30 Bảng 3.1 Số lượng bệnh nhân nhóm định 33 Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi bệnh nhân chọc noãn chuyển phơi 33 Bảng 3.3 Phân nhóm tuổi bệnh nhân chọc nỗn chuyển phơi 33 Bảng 3.4 Số noãn MII sau chọc hút, số noãn hữu dụng, số noãn thụ tinh 34 Bảng 3.5 Tỷ lệ thai có (+)Beta hCG thai lâm sàng sau chuyển phôi 34 Bảng 3.6 Đặc điểm bệnh nhân dựa kết sau chuyển phơi 35 Bảng 3.7 Phân bố hình thái phôi chuyển 36 Bảng 3.8 Bảng phân bố phôi theo xếp loại hình thái 39 Bảng 3.9 Xếp loại hình thái phơi nang tuổi mẹ 40 Bảng 3.10 Xếp loại chất lượng hình thái phơi kết có thai có (+)Beta hCG 42 Bảng 3.11 Xếp loại chất lượng hình thái phơi kết có thai lâm sàng 42 Bảng 3.12 Mối liên hệ độ giãn rộng khoang phơi tỷ lệ có thai 43 Bảng 3.13 Mối liên hệ hình thái ICM tỷ lệ có thai 43 Bảng 3.14 Mối liên hệ hình thái TE tỷ lệ có thai 43 Bảng 3.15 Kết mơ hình hồi quy đa biến 46 ii DANH MỤC HÌNH Hình 3.1 Đặc điểm chất lượng hình thái phơi nang theo độ giãn rộng khoang phôi 36 Hình 3.2 Đặc điểm chất lượng hình thái phôi nang theo ICM 37 Hình 3.3 Đặc điểm chất lượng hình thái phơi nang theo TE 37 Hình 3.4 Phân loại số phơi theo xếp loại chất lượng hình thái 38 Hình 3.5 Phân loại hình thái phơi nang với số nỗn MII 40 Hình 3.6 Xếp loại chất lượng hình thái phôi nang theo thời điểm đông phôi nang: 41 iii MỞ ĐẦU Trong lịch sử, việc chuyển nhiều phôi thụ tinh ống nghiệm sử dụng để tăng hội làm tổ mang thai cho sản phụ mong Tuy nhiên, việc chuyển nhiều phơi dẫn đến đa thai, gây nhiều biến chứng rủi ro cho thai phụ thai nhi Vì vậy, khuyến cáo đưa gần ủng hộ việc hạn chế số lượng phôi chuyển[1] Những hạn chế nâng cao tầm quan trọng việc lựa chọn phơi chuyển, xác định phơi có tiềm làm tổ cao sinh sống khỏe mạnh sau chào đời Phương pháp sử dụng rộng rãi để đánh giá phôi nang hệ thống phân loại hình thái học Gardner Schoolcraft mơ tả (1999) Hệ thống đánh giá phôi nang dựa ba đặc điểm hình thái: (1) mức độ giãn rộng khoang phơi, (2) kích thước độ nén chặt khối tế bào nụ phôi (Inner Cell Mass - ICM), (3) số lượng gắn kết tế bào nuôi (Trophectoderm - TE) Các nghiên cứu trước sử dụng hệ thống phân loại xác nhận kết hợp ba đặc điểm có liên quan với khả làm tổ tỷ lệ sinh sống[2]–[4] Tuy nhiên, đặc điểm ba đặc điểm có liên quan mật thiết với tỉ lệ thành cơng sau chuyển phơi đề cập đến Vào năm 2016, Jessica Subira cộng thực nghiên cứu 1084 chu kỳ chuyển phôi đưa kết luận việc chuyển phôi có ICM tối ưu làm giảm sảy thai sớm tăng khả sinh sống Nghiên cứu khơng tìm thấy mối liên hệ đáng kể TE tỉ lệ có thai lâm sàng tỉ lệ trẻ sinh sống phân tích sử dụng hồi quy đa biến[4] Tuy nhiên, số nghiên cứu khác lại kết luận chất lượng TE thực tế liên quan nhiều đến khả làm tổ sinh sống phôi Một số ví dụ như: A Ahlstrưm cộng phân tích hồi cứu 1117 lần chuyển phơi nang tươi ngày đến kết luận TE yếu tố dự báo độc lập có ý nghĩa thống kê kết sinh sống, Có thể là, ICM quan trọng, lớp TE mạnh cần thiết giai đoạn phát triển phơi này, cho phép q trình nở làm tổ thành công[2] Nghiên cứu Honnma cộng năm 2012 nghiên cứu tổng cộng 1.087 chu kỳ chuyển đơn phơi nang đơng lạnh, rằng: hình thái ni TE liên quan có ý nghĩa thống kê đến tỷ lệ có thai diễn tiến tỉ lệ sảy thai, thông số quan trọng chọn phôi nang đơn lẻ để chuyển phôi [3] Michael Awadalla (2021) nghiên cứu xác định tỷ lệ sinh sống phơi nang dựa hình thái tuổi người mẹ, kết luận rằng: hình thái lớp tế bào TE yếu tố dự đoán tốt tỷ lệ sinh sống so với hình thái khối lượng tế bào nụ phôi ICM[5] Một số nghiên cứu Ấn Độ hay Thổ Nhĩ Kỳ lại cho độ giãn rộng yếu tố mang tính định Kemal Ozgur (2021) nghiên cứu kết mang thai 1795 chu kỳ chuyển phôi đông lạnh trung tâm IVF để xác định liên quan yếu tố hình thái phơi, tuổi người mẹ, số lượng phơi thủy tinh hóa, đến kết chuyển phơi Ông kết luận rằng: sử dụng tuổi phôi nang, độ giãn rộng điểm hình thái tế bào ni để chọn phơi chuyển, đạt tỷ lệ làm tổ lâm sàng lớn 70%[6] Majumdar (2020) nghiên cứu 1046 chu kỳ chuyển phôi đông lạnh bà mẹ nhỏ 38 tuổi kết luận rằng: tỉ lệ làm tổ cao độ giãn rộng mức biến số có ý nghĩa thống kê việc dự đoán trình làm tổ[7] Sự hiểu biết kỹ yếu tố hình thái điều cấp thiết nhằm xác định đánh giá tầm quan trọng chúng việc lựa chọn phôi kỷ ngun chuyển đơn phơi Ví dụ, theo hệ thống xếp loại chất lượng phôi Capalbo cộng (2014), phôi xếp loại 4AB 4BA gộp chung vào nhóm khơng phân biệt chuyển Nhưng biết TE quan trọng ICM việc định khả làm tổ phơi, 4BA ưu tiên chuyển Do có vài nghiên cứu giới tóm tắt trên, kết trái ngược nhau, số lượng nghiên cứu đối tượng phôi nang chuẩn bội cịn hạn chế, chúng tơi định thực nghiên cứu “Mối liên quan đặc điểm hình thái phơi nang tỉ lệ có thai lâm sàng sau chuyển đơn phôi nang đông lạnh bệnh viện đa khoa 16A Hà Đông” với hai mục tiêu: Đánh giá mối liên quan đặc điểm ba đặc điểm hình thái phơi nang đến kết chuyển phôi chu kỳ chuyển đơn phôi nang đông lạnh có xét nghiệm PGT-A bình thường Xác định yếu tố tiên dự đốn tỷ lệ có thai sau chuyển phơi Nghiên cứu chúng tơi góp thêm vào tranh chung giới, góp phần trả lời câu hỏi đặc điểm ba đặc điểm hình thái (ICM, TE, độ giãn rộng khoang phơi) có ảnh hưởng lớn đến tỷ lệ có thai lâm sàng [13] K Piotrowska, F Wianny, R A Pedersen, and M Zernicka-Goetz, “Blastomeres arising from the first cleavage division have distinguishable fates in normal mouse development,” 2001 [14] Hồ Mạnh Tường, Đặng Quang Vinh, and Vương Thị Ngọc Lan, Thụ tinh ống nghiệm NXB Tổng hợp Thành phố Hồ Chí Minh, 2020 [15] C Staessen, M Camus, K Clasen, A De Vos, and A Van Steirteghem, “Conventional in-vitro fertilization versus intracytoplasmic sperm injection in sibling oocytes from couples with tubal infertility and normozoospermic semen,” Hum Reprod., vol 14, no 10, pp 2474–2479, 1999 [16] A Hershlag, T Paine, G Kvapil, H Feng, and B Napolitano, “In vitro fertilization-intracytoplasmic sperm injection split: an insemination method to prevent fertilization failure,” Fertil Steril., vol 77, no 2, pp 229–232, 2002 [17] G Verheyen, H Tournaye, C Staessen, A De Vos, M Vandervorst, and A Van Steirteghem, “Controlled comparison of conventional in-vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection in patients with asthenozoospermia,” Hum Reprod., vol 14, no 9, pp 2313–2319, 1999 [18] P G Artini et al., “Conventional IVF as a laboratory strategy to rescue fertility potential in severe poor responder patients: the impact of reproductive aging,” Gynecol Endocrinol., vol 29, no 11, pp 997–1001, 2013 [19] I A Sfontouris, E M Kolibianakis, G T Lainas, R Navaratnarajah, B C Tarlatzis, and T G Lainas, “Live birth rates using conventional in vitro fertilization compared to intracytoplasmic sperm injection in Bologna poor responders with a single oocyte retrieved,” J Assist Reprod Genet., vol 32, pp 691–697, 2015 [20] G Palermo, H Joris, P Devroey, and A C Van Steirteghem, “Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte,” The Lancet, vol 340, no 8810, pp 17–18, 1992 [21] M Haddad et al., “Thoughts on the popularity of ICSI,” J Assist Reprod Genet., vol 38, no 1, pp 101–123, Jan 2021, doi: 10.1007/s10815-02001987-0 [22] B Dale, Fertilization: The beginning of life Cambridge University Press, 2018 [23] P Rinaudo and R M Schultz, “Effects of embryo culture on global pattern of gene expression in preimplantation mouse embryos,” Reproduction, vol 128, no 3, pp 301–311, 2004 [24] J Artus and M Cohen-Tannoudji, “Cell cycle regulation during early mouse embryogenesis,” Mol Cell Endocrinol., vol 282, no 1–2, pp 78–86, 2008 [25] K Iwata et al., “Analysis of compaction initiation in human embryos by using time-lapse cinematography,” J Assist Reprod Genet., vol 31, pp 421–426, 2014 [26] Đ Kính, Phơi thai học thực nghiệm ứng dụng lâm sàng Nhà xuất Y học, Hà Nội, 2003 [27] Phan Chiến Thắng and Trần Công Toại, Phôi thai học Nhà xuất Hồng Đức, TP Hồ Chí Minh., 2013 [28] Z Yang et al., “Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study,” Mol Cytogenet., vol 5, pp 1–8, 2012 [29] D K Gardner, M Lane, J Stevens, T Schlenker, and W B Schoolcraft, “Blastocyst score affects implantation and pregnancy outcome: towards a single blastocyst transfer,” Fertil Steril., vol 73, no 6, pp 1155–1158, 2000 [30] B R M B Rizk, J A Garcia-Velasco, H N Sallam, and A Makrigiannakis, Eds., Infertility and Assisted Reproduction Cambridge: Cambridge University Press, 2008 doi: 10.1017/CBO9780511547287 [31] A Maheshwari, S Griffiths, and S Bhattacharya, “Global variations in the uptake of single embryo transfer,” Hum Reprod Update, vol 17, no 1, pp 107–120, 2011 [32] D K Gardner and W B Schoolcraft, “Culture and transfer of human blastocysts,” Curr Opin Obstet Gynecol., vol 11, no 3, pp 307–311, 1999 [33] A J Watson, D R Natale, and L C Barcroft, “Molecular regulation of blastocyst formation,” Anim Reprod Sci., vol 82, pp 583–592, 2004 [34] E Van den Abbeel et al., “Association between blastocyst morphology and outcome of single-blastocyst transfer,” Reprod Biomed Online, vol 27, no 4, pp 353–361, 2013 [35] S M Thompson, N Onwubalili, K Brown, S K Jindal, and P G McGovern, “Blastocyst expansion score and trophectoderm morphology strongly predict successful clinical pregnancy and live birth following elective single embryo blastocyst transfer (eSET): a national study,” J Assist Reprod Genet., vol 30, pp 1577–1581, 2013 [36] B Balaban, B Urman, A Sertac, C Alatas, S Aksoy, and R Mercan, “Blastocyst quality affects the success of blastocyst-stage embryo transfer,” Fertil Steril., vol 74, no 2, pp 282–287, 2000 [37] C De Paepe et al., “Human trophectoderm cells are not yet committed,” Hum Reprod., vol 28, no 3, pp 740–749, 2013 [38] K Hardy, A H Handyside, and R M Winston, “The human blastocyst: cell number, death and allocation during late preimplantation development in vitro,” Development, vol 107, no 3, pp 597–604, 1989 [39] B Kovacic, V Vlaisavljevic, M Reljic, and M Cizek-Sajko, “Developmental capacity of different morphological types of day human morulae and blastocysts,” Reprod Biomed Online, vol 8, no 6, pp 687– 694, 2004 [40] A J Copp, “Interaction between inner cell mass and trophectoderm of the mouse blastocyst: I A study of cellular proliferation,” 1978 [41] A J Copp, “Interaction between inner cell mass and trophectoderm of the mouse blastocyst: II The fate of the polar trophectoderm,” 1979 [42] F Fiorentino et al., “Application of next-generation sequencing technology for comprehensive aneuploidy screening of blastocysts in clinical preimplantation genetic screening cycles,” Hum Reprod., vol 29, no 12, pp 2802–2813, 2014 [43] K Lundin and H Park, “Time-lapse technology for embryo culture and selection,” Ups J Med Sci., vol 125, no 2, pp 77–84, 2020 [44] M C Magli, G M Jones, K Lundin, and E Van den Abbeel, “Atlas of human embryology: from oocytes to preimplantation embryos,” Hum Reprod, vol 27, no Suppl 1, pp 1–91, 2012 [45] “The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting,” Hum Reprod., vol 26, no 6, pp 1270–1283, 2011 [46] A Capalbo et al., “Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts,” Hum Reprod., vol 29, no 6, pp 1173–1181, Jun 2014, doi: 10.1093/humrep/deu033 [47] G Majumdar, A Majumdar, I C Verma, and K C Upadhyaya, “Relationship between morphology, euploidy and implantation potential of cleavage and blastocyst stage embryos,” J Hum Reprod Sci., vol 10, no 1, p 49, 2017 [48] K Hudson, S Baruch, and G Javitt, “Genetic Testing of Human Embryos,” in Expanding Horizons in Bioethics, A W Galston and C Z Peppard, Eds., Dordrecht: Springer Netherlands, 2005, pp 103–122 doi: 10.1007/1-4020-3062-2_7 [49] M G Minasi et al., “Improved blastocyst formation with reduced culture volume: comparison of three different culture conditions on 1128 sibling human zygotes,” J Assist Reprod Genet., vol 32, no 2, pp 215–220, Feb 2015, doi: 10.1007/s10815-014-0399-5 [50] “Development and validation of a next-generation sequencing-based protocol for 24-chromosome aneuploidy screening of embryos - PubMed.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24613537/ (accessed Mar 26, 2023) [51] M C Schiewe and R E Anderson, “Vitrification: The pioneering past to current trends and perspectives of cryopreserving human embryos, gametes and reproductive tissues,” J Biorepository Sci Appl Med., vol 5, pp 1–12, 2017 [52] Z P Nagy, D Shapiro, and C.-C Chang, “Vitrification of the human embryo: a more efficient and safer in vitro fertilization treatment,” Fertil Steril., vol 113, no 2, pp 241–247, Feb 2020, doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.12.009 [53] P Vanderzwalmen et al., “Lower intracellular concentration of cryoprotectants after vitrification than after slow freezing despite exposure to higher concentration of cryoprotectant solutions,” Hum Reprod Oxf Engl., vol 28, no 8, pp 2101–2110, Aug 2013, doi: 10.1093/humrep/det107 [54] M J Davenport, B Vollenhoven, and A J Talmor, “GonadotropinReleasing Hormone-Agonist Triggering and a Freeze-All Approach: The Final Step in Eliminating Ovarian Hyperstimulation Syndrome?,” Obstet Gynecol Surv., vol 72, no 5, pp 296–308, May 2017, doi: 10.1097/OGX.0000000000000432 [55] M Roque et al., “Freeze-all strategy in IVF/ICSI cycles: an update on clinical utility,” Panminerva Med., vol 61, no 1, pp 52–57, Mar 2019, doi: 10.23736/S0031-0808.18.03492-4 [56] C Dosouto, T Haahr, and P Humaidan, “Gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) trigger - State of the art,” Reprod Biol., vol 17, no 1, pp 1–8, Mar 2017, doi: 10.1016/j.repbio.2017.01.004 [57] C Benadiva and L Engmann, “Luteal phase support after gonadotropinreleasing hormone agonist triggering: does it still matter?,” Fertil Steril., vol 109, no 5, pp 763–767, May 2018, doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.003 [58] G Bedoschi and K Oktay, “Current approach to fertility preservation by embryo cryopreservation,” Fertil Steril., vol 99, no 6, pp 1496–1502, May 2013, doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.03.020 [59] C De Geyter et al., “ART in Europe, 2015: results generated from European registries by ESHRE†,” Hum Reprod Open, vol 2020, no 1, p hoz038, Jan 2020, doi: 10.1093/hropen/hoz038 [60] C De Geyter et al., “ART in Europe, 2014: results generated from European registries by ESHRE: The European IVF-monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE),” Hum Reprod Oxf Engl., vol 33, no 9, pp 1586–1601, Sep 2018, doi: 10.1093/humrep/dey242 [61] L Van Landuyt, G Verheyen, H Tournaye, M Camus, P Devroey, and A Van Steirteghem, “New Belgian embryo transfer policy leads to sharp decrease in multiple pregnancy rate,” Reprod Biomed Online, vol 13, no 6, pp 765–771, Dec 2006, doi: 10.1016/s1472-6483(10)61022-x [62] E L Stephenson, P R Braude, and C Mason, “International community consensus standard for reporting derivation of human embryonic stem cell lines,” Regen Med., vol 2, no 4, pp 349–362, Jul 2007, doi: 10.2217/17460751.2.4.349 [63] M S Kamath, M Mascarenhas, R Kirubakaran, and S Bhattacharya, “Number of embryos for transfer following in vitro fertilisation or intracytoplasmic sperm injection,” Cochrane Database Syst Rev., vol 8, no 8, p CD003416, Aug 2020, doi: 10.1002/14651858.CD003416.pub5 [64] U M Sundhararaj, M V Madne, R Biliangady, S Gurunath, A G Swamy, and I S T Gopal, “Single Blastocyst Transfer: The Key to Reduce Multiple Pregnancy Rates Without Compromising the Live Birth Rate,” J Hum Reprod Sci., vol 10, no 3, pp 201–207, 2017, doi: 10.4103/jhrs.JHRS_130_16 [65] C Simón et al., “In vitro fertilization with personalized blastocyst transfer versus frozen or fresh blastocyst transfer: a multicenter, randomized clinical trial,” Fertil Steril., vol 112, pp e56–e57, Sep 2019, doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.07.273 [66] G Gandhi, M Kuwayama, S Kagalwala, and P Pangerkar, “Appendix A: Cryotech® Vitrification Thawing,” in Cryopreservation of Mammalian Gametes and Embryos: Methods and Protocols, Z P Nagy, A C Varghese, and A Agarwal, Eds., in Methods in Molecular Biology New York, NY: Springer, 2017, pp 281–295 doi: 10.1007/978-1-4939-6828-2_21 [67] F Zegers-Hochschild et al., “The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017,” Fertil Steril., vol 108, no 3, pp 393–406, Sep 2017, doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.06.005 [68] K Ozgur, M Berkkanoglu, H Bulut, L Donmez, A Isikli, and K Coetzee, “Blastocyst age, expansion, trophectoderm morphology, and number cryopreserved are variables predicting clinical implantation in single blastocyst frozen embryo transfers in freeze-only-IVF,” J Assist Reprod Genet., vol 38, no 5, pp 1077–1087, May 2021, doi: 10.1007/s10815-02102110-7 [69] Z Yy, Y Y, and Z Xw, “Overall Blastocyst Quality, Trophectoderm Grade, and Inner Cell Mass Grade Predict Pregnancy Outcome in Euploid Blastocyst Transfer Cycles,” Chin Med J (Engl.), vol 131, no 11, Jun 2018, doi: 10.4103/0366-6999.232808 [70] E J Forman, “Morphology matters: are all euploid blastocysts created equal?,” Fertil Steril., vol 107, no 3, pp 573–574, Mar 2017, doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.12.002 [71] E J Forman et al., “Comprehensive chromosome screening alters traditional morphology-based embryo selection: a prospective study of 100 consecutive cycles of planned fresh euploid blastocyst transfer,” Fertil Steril., vol 100, no 3, pp 718–724, Sep 2013, doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.043 [72] X Viñals Gonzalez et al., “Euploid blastocysts implant irrespective of their morphology after NGS-(PGT-A) testing in advanced maternal age patients,” J Assist Reprod Genet., vol 36, no 8, pp 1623–1629, Aug 2019, doi: 10.1007/s10815-019-01496-9 [73] M Irani et al., “Morphologic grading of euploid blastocysts influences implantation and ongoing pregnancy rates,” Fertil Steril., vol 107, no 3, pp 664–670, Mar 2017, doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.11.012 [74] X Chen et al., “Trophectoderm morphology predicts outcomes of pregnancy in vitrified-warmed single-blastocyst transfer cycle in a Chinese population,” J Assist Reprod Genet., vol 31, no 11, pp 1475–1481, Nov 2014, doi: 10.1007/s10815-014-0317-x [75] Y.-Y Zhao, Y Yu, and X.-W Zhang, “Overall Blastocyst Quality, Trophectoderm Grade, and Inner Cell Mass Grade Predict Pregnancy Outcome in Euploid Blastocyst Transfer Cycles,” Chin Med J (Engl.), vol 131, no 11, pp 1261–1267, Jun 2018, doi: 10.4103/0366-6999.232808 [76] E Van den Abbeel et al., “Association between blastocyst morphology and outcome of single-blastocyst transfer,” Reprod Biomed Online, vol 27, no 4, pp 353–361, Oct 2013, doi: 10.1016/j.rbmo.2013.07.006 [77] M B Borgstrøm et al., “Association between women’s age and stage, morphology, and implantation of the competent blastocyst: a multicenter cohort study,” Fertil Steril., vol 115, no 3, pp 646–654, Mar 2021, doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.08.1432 [78] G L Harton et al., “Diminished effect of maternal age on implantation after preimplantation genetic diagnosis with array comparative genomic hybridization,” Fertil Steril., vol 100, no 6, pp 1695–1703, Dec 2013, doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.2002 PHỤ LỤC CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc ĐƠN XIN XÁC NHẬN Về việc đồng ý cho triển khai thu thập số liệu nghiên cứu Bệnh viện đa khoa 16A Hà Đơng Kính gửi: - Ban Giám đốc Bệnh viện đa khoa 16A Hà Đông - Hội đồng khoa học Bệnh viện đa khoa 16A Hà Đông Tên là: Lê Thị Thùy Dung Sinh ngày 19/05/1995 Hiện học viên cao học khóa 2021A - Trường đại học Bách Khoa Hà Nội Nay, thời gian thực đề tài luận văn thạc sĩ với nội dung: - Tên đề tài nghiên cứu: Mối liên quan đặc điểm hình thái phơi nang tỉ lệ có thai lâm sàng sau chuyển đơn phơi nang đơng lạnh bệnh viện đa khoa 16A Hà Đông - Đối tượng nghiên cứu: chu kỳ chuyển đơn phôi nang đông lạnh chuẩn bội khoảng thời gian từ 01/01/2018 đến 30/09/2022 - Địa điểm thu thập số liệu: Tại Trung tâm Hỗ trợ sinh sản, Bệnh viện đa khoa 16A Hà Đơng Để hồn thiện đề tài nghiên cứu khoa học theo thời gian, kính mong Ban Giám đốc bệnh viện, Hội đồng khoa học bệnh viện đa khoa 16A Hà Đông tạo điều kiện cho thu thập số liệu nghiên cứu bệnh viện khoảng từ 01/04/2022-30/04/2023 Tôi xin chân thành cảm ơn quý bệnh viện! Hà Nội, ngày 25 tháng 03 năm 2022 XÁC NHẬN CỦA BỆNH VIỆN HỌC VIÊN (Xác nhận đóng dấu) (Họ, tên chữ ký) PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU I Thông tin cá nhân Phiếu thu thập số: Mã hồ sơ bệnh nhân: Họ tên vợ: Tuổi: SĐT: II Tiền sử chuyển phôi Số thứ tự lần chuyển phơi Hình thái phơi 1.Thai có (+)Beta hCG 2.Có thai lâm sàng III Đặc điểm chu kỳ IVF Tuổi mẹ chọc hút nỗn (tuổi) Tuổi mẹ chuyển phơi (tuổi) Độ dày niêm mạc tử cung chuyển phôi (mm) Số noãn chọc hút Số noãn trưởng thành (MII) Số nỗn thụ tinh Chất lượng phơi nang Rất tốt Tốt Trung bình Xấu IV Kết chuyển phơi Thai có (+) beta hCG Thai lâm sàng Có 2.Khơng Có 2.Khơng Kết khác (sảy thai, đẻ non…) V Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Phân loại hình thái phơi nang chuyển theo Gardner: _ _ _ Đánh giá lâm sàng chuyển phơi: □ Bình thường □ Chuyển phơi khó: Kết PGT-A: □ Bình thường □ Bất thường số lượng NST □ Khác DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Họ tên Năm sinh 40 Đinh Thị Hồng N 2001 41 Nguyễn Thị Kim Y 1984 42 Nguyễn Thị Mai P 1985 43 Khương Thị T 1995 44 Trần Thị Khánh H 1991 45 Nguyễn Thị M 1981 46 Trần Thị L 1980 47 Nguyễn Thị Thủy M 1984 48 Nguyễn Thu H 1995 49 Nguyễn Thị T 1984 50 Lê Thị Hồng T 1997 51 Đỗ Thị H 1983 52 Trần Trịnh Bảo L 1991 53 Phạm Thị Thu H 1982 54 Hồng Thị Bích L 1984 55 Lê Thị U 1987 56 Đoàn Thị Thu H 1989 57 Nguyễn Thị N 1984 58 Hoàng Thị L 1995 59 Nguyễn Hồng D 1986 60 Trịnh Thị N 1983 61 Đặng Thị T 1989 62 Nguyễn Thị Thu H 1983 63 Nguyễn Lan H 1996 64 Trần Thị Kiều C 1998 65 Lê Thị Thùy L 1993 66 Trịnh Thị Yến N 2000 67 Hoàng Thu T 1986 68 Phan Thị Mỹ H 1990 69 Đặng Thị Như T Nguyễn Phạm Minh T 1990 Ninh Thị T 1987 Phan Thị Tú A 1998 Nguyễn Thị Ngọc T 1988 Nguyễn Thị N 1985 Đỗ Thị Ngọc D 1989 Nguyễn Thị H 1991 Tạ Thị Thanh N 1994 Bùi Thị N 1983 Trương Ngọc H 1999 10 Hoàng Thị Hồng P 1986 11 Nguyễn Thị T 1984 12 Đoàn Thị Thu H 1989 13 Nguyễn Hà T 1986 14 Lò Thị T 1994 15 Đào Hồng N 1989 16 Nguyễn Thị S 1981 17 Nguyễn Thị H 1990 18 Hoàng Thị Hoa H 1981 19 Nguyễn Thị N 1987 20 Mạc Thị T 1990 21 Phạm Thị N 1986 22 Nguyễn Thị Mai P 1985 23 Đào Duy L 1994 24 Nguyễn Lan H 1996 25 Đặng Thị H 1996 26 Quách Thị H 1991 27 Mai Thị Thu H 1994 28 Đỗ Thị Thúy N 1988 70 29 Nguyễn Thu T 1987 71 Nguyễn Thị Bé Q 1997 30 Đào Thị Phương H 1984 72 Đào Hồng N 1989 31 Vũ Thu T 1998 73 Bùi Hồng Y 1985 32 Đặng Bích V 1995 74 Phan Thị H 1984 33 Lê Thị U 1987 75 Nguyễn Thị L 1988 34 Dương Thị S 1991 76 Nguyễn Thị N 1984 35 Mạc Thị T 1990 77 Đặng Thị Hồng V 1992 36 Phạm Thị D 2000 78 Trừ Thị Thanh N 1985 37 Dương Thị P 1984 79 Đặng Thị Như T 1990 38 Trịnh Thị Yến N 2000 80 Giáp Thị H 1981 39 Đỗ Thị Ngọc D 1989 81 Đinh Thị Thúy N 1986 1993 82 Nguyễn Thanh T 1987 126 Phùng Thị H 1996 83 Trần Thị L 1991 127 Nguyễn Thị V 1996 84 Đoàn Minh A 1999 128 Ngô Thị H 1992 85 Nguyễn Thị V 1996 129 Vũ Hương G 1996 86 Đặng Thị Như T 1990 130 Nguyễn Thị Thu H 1985 87 Nguyễn Thị L 1981 131 Đinh Thị Hồng N 2001 88 Hoàng Thị L 1995 132 Phạm Hồng L 1990 89 Đặng Thị Mai A 1997 133 Lê Thị T 1991 90 Nông Thị Ánh T 1999 134 Bùi Thị Thanh T 2001 91 Lê Thị Ngọc H 1996 135 Hoàng Thị H 1985 92 Trần Thị Ph 1992 136 Lê Thị Cẩm T 2000 93 Vũ Mai H 1990 137 Đào Thị Thu H 1987 94 Nguyễn Ngọc Th 1985 138 Phan Thị Hồng N 1992 95 Bùi Thu Th 1995 139 Lưu Thị N 1994 96 Hòa Thị M 1985 140 Ngụy Thị Hồng N 1990 97 Nguyễn Thị Diệu Ng 1989 141 Nguyễn Băng T 1995 98 Hoàng Thị Hồng Ph 1986 142 Vũ Thị Kim H 1989 99 Nguyễn Thị L 1981 143 Ngụy Thị T 1989 100 Nguyễn Thị V 1996 144 Bùi Thị U 1992 101 Lê Thị Th 1981 145 Đoàn Minh A 1999 102 Bùi Thị N 1985 146 Phạm Thị Diệu H 1984 103 Nguyễn Thị L 1988 147 Nguyễn Thị D 1986 104 Đào Thị Ngọc P 1984 148 Vũ Thị H 1990 105 Đàm Thị Lý 1989 149 Nguyễn Thị T 1992 106 Đặng Thị Như T 1990 150 Lê Thị H 1987 107 Đào Thị L 2000 151 Phạm Thị Huyền Ng 1988 108 Trần Lan L 2001 152 Phạm Lan P 1978 109 Đỗ Thu Th 1994 153 Ngô Anh T 2000 110 Dương Thị N 1977 154 Hoàng Thị H 1985 111 Vũ Thu T 1998 155 Lương Thị D 1987 112 Phạm Thị Hồng N 1985 156 Hoàng Thị H 1998 113 Nguyễn Thị M 1988 157 Trần Thị Lưu L 1995 114 Lê Thị G 1992 158 Nguyễn Thị Thu T 1982 115 Trần Thị Huyền T 1994 159 Nguyễn Thị Mai P 2000 116 Bùi Thị Khánh L 2001 160 Trần Thị N 1989 117 Vũ Thu T 1998 161 Hồ Vân A 1982 118 Nguyễn Thị L 1996 162 Ngô Thị H 1992 119 Nguyễn Thị N 1988 163 Nguyễn Thị Th 1994 120 Cái Thị Thu H 2000 164 Ngụy Thị T 1989 121 Trần Thị H 1990 165 Nguyễn Thị Mai H 1978 122 Nguyễn Thị M 1991 166 Nguyễn Thị C 1998 123 Nguyễn Thị Bích N 1986 167 Hồng Thị H 1991 124 Trương Thu H 1990 168 Đỗ Thị Hải Y 1989 125 Lê Mai A 1998 169 Quách Thị V 1994 170 Vũ Thùy N 2002 214 Nguyễn Phương T 1991 171 Phạm Thanh H 1990 215 Kiều Thị Đ 1985 172 Nguyễn Thị Thu T 1982 216 Trần Thị H 1990 173 Đinh Ngọc S 1999 217 Nguyễn Thị N 1989 174 Nguyễn Thị Như H 1988 218 Phạm Thị Th 1995 175 Đào Thị H 1990 219 Nguyễn Thị H 1991 176 Dương Thị T 1998 220 Bùi Bích H 1990 177 Lê Thị B 1997 221 Phạm Thị T 1987 178 Đinh Ngọc S 1999 222 Trần Thị Khánh L 1993 179 Lò Mùi S 1995 223 Nguyễn Thị Hoài Th 1996 180 Bùi Thị H 1990 224 Đỗ Thị G 1984 181 Nguyễn Thị Lệ H 1976 225 Phan Thị T 1988 182 Phạm Như Q 2001 226 Bùi Thị N 1987 183 Trần Thị Bích T 1994 227 Nguyễn Thanh H 1983 184 Trần Thị Khánh L 1993 228 Nguyễn Thị Thu H 1993 185 Phạm Thị H 1993 229 Nguyễn Thị L 2001 186 Bùi Thị H 1990 230 Chu Thị Kim U 1998 187 Phạm Thị Thu H 1997 231 Phạm Thị T 1983 188 Hồ Vân A 1982 232 Nguyễn Thu H 1987 189 Vũ Thị Lưu L 1995 233 Bùi thị U 1992 190 Hoàng Thị H 1993 234 Nguyễn Thị Thanh N 1987 191 Nguyễn Thị L 1988 235 Nguyễn Thị M 1988 192 Đoàn Bảo Ph 1995 236 Mã Thị T 1990 193 Trần Thị H 1994 237 1990 194 Trần Thị Mai A 1997 238 195 Lại Khánh L 2003 Nguyễn Thị V Nguyễn Vũ Thị Thu T 196 Nguyễn Thị C 1998 239 Vũ Thị Thùy T 1998 197 Nguyễn Thị Thu T 1983 240 Nguyễn Thị H 1991 198 Ngô Thị T 1986 241 Nguyễn Thị Ánh Ng 1986 199 Vũ Thùy N 2002 242 Phạm Thị T 1995 200 Nguyễn Thị T 1996 243 Ngô Thị T 1979 201 Nguyễn Thị L 1990 244 Nguyễn Thị Ng 1984 202 Chu Thị Như H 1990 245 Nguyễn Thị Y 1984 203 Lê Thị H 1978 246 Bùi Thị Vân A 1988 204 Hoàng Thị Lan A 1991 247 Nguyễn Thị Ngọc A 1983 205 1986 248 Lăng Thị H 1986 Lê Thị H 206 1987 249 Ngô Thị Thu H 1985 Bùi Châm A 207 Nguyễn Thị D 1992 250 Hoàng Thị Th 1992 208 Vũ Hương T 1983 251 Đỗ Thị Thủy N 1994 209 Phạm Thị H 1984 252 Lò Thị X 1993 210 Nguyễn Thị B 1989 253 Lê Thị X 1995 211 Nguyễn Lan A 1988 254 Trịnh Hồng L 1985 212 Nguyễn Thị Nh 1999 255 Trần Nguyễn Ngọc A 2000 213 1998 256 Phạm Thị N 2000 Ngô Thúy H 1981 257 Nguyễn Thị Thanh H 2001 301 Mông Thị Diệp T 1994 258 Lê Thị H 1994 302 Nguyễn Thị Lan A 1990 259 Nguyễn Thị Ánh N 1986 303 Đỗ Thị Ánh T 1981 260 Lê Thị Thùy N 1993 304 Trần Thị Hồng N 1984 261 Trương Nha T 1983 305 Đại Thị H 1989 262 Bùi Châm A 1987 306 Vũ Mai H 1990 263 Kiều Thị Đ 1985 307 Hồng Thu H 1989 264 Hoàng Thị T 1992 308 Nguyễn Ngọc T 1996 265 Nguyễn Thị S 1984 309 Trần Kim O 1995 266 Phạm Thị H 1993 310 Phạm Thị T 1985 267 Nguyễn Thị T 1992 311 Nguyễn Thị H 1989 268 Phạm Thị Bích Ph 1990 312 Vũ Thi A 1997 269 Đặng Thị T 1996 313 Nguyễn Hương L 1984 270 Đinh Thị C 1992 314 Đỗ Thị Th 1988 271 Nguyễn Thị Như Q 1984 315 Nguyễn Thị N 1978 272 Phạm Thị T 1987 316 Chử Thị Thùy T 1995 273 Quách Thị H 1991 317 Đỗ Thị O 1981 274 Ngô Thị X 1994 318 Nguyễn Thị Thùy L 1989 275 Nguyễn Thị O 1995 319 Trần thị Thu Q 1983 276 Nguyễn Thị T 1984 320 Nguyễn Thị Ánh T 2001 277 Đào Duy L 1994 321 Nguyễn Thị N 1984 278 Trịnh Minh H 1992 322 Bùi Thị Bích N 1990 279 Bùi Thị L 1993 323 Nguyễn Thị Đài T 1994 280 Tạ Thị Thanh H 1985 324 Nguyễn Thu H 1987 281 Thái Thị L 1985 325 Trần Thị Thu H 1986 282 Nguyễn Thị Minh T 1984 326 Lê Quỳnh A 1999 283 Đỗ Thị Thủy N 1994 327 Phạm Thị T 1985 284 Nhữ Thị Thu Ph 1989 328 Lê Lan P 1984 285 Nguyễn Thị Thu H 1987 329 Nguyễn Phương T 1999 286 Nguyễn Thị L 1986 330 Nguyễn Thị D 1986 287 Nguyễn Thị Minh T 1984 331 Nguyễn Hải A 1986 288 Nguyễn Thị Ánh S 1995 332 Lê Thị T 1996 289 Đào Thị L 2000 333 Quách Vương L 1981 290 Nguyễn Thị V 1990 334 Nguyễn Thị T 1984 291 Vũ Thị Huyền T 1988 335 Lê Thị X 1990 292 Lê Thị Thanh T 1982 336 Nguyễn Thị Kim Y 1984 293 Nguyễn Thị M 1991 337 Hoàng Thị Kim A 1992 294 Nguyễn Phương T 1992 338 Lưu Thị N 1994 295 Lê Thị Bích T 1991 339 Phạm Thị N 1993 296 Hoàng Hồng N 1985 340 Trương Thu H 1990 297 Võ Thị Minh T 1983 341 Nguyễn Thị T 1984 298 Trần Thị T 1978 342 Phan Thị Tú A 1998 299 Nguyễn Thị Hồng Th 1984 343 Nguyễn Thi Mai L 1996 300 Phạm Thị Ngọc Á 1997 344 Trương thị Thu H 1988 345 Nguyễn Thị Ngọc H 1997 389 Nguyễn Thị Th 1994 346 Phan Thị Thanh H 1988 390 Nguyễn Thị Huyền T 1993 347 Nguyễn Thu H 1996 391 Vũ Ngân H 1985 348 Trần Thị Thanh T 1986 392 Nguyễn Thị T 1987 349 Trần Thị Hoài P 1990 393 Thân Thị Thúy M 1996 350 Nhữ Thị Thu P 1989 394 Nguyễn Thị Thu N 1981 351 Hoàng Thị Thu H 1984 395 Nguyễn Thị L 1989 352 Nguyễn Thị T 1984 396 Nguyễn Thị V 1979 353 Nguyễn Thị Lệ H 1993 397 Vũ Thị H 1993 354 Đoàn Thị Thu H 1989 398 Nguyễn Thị Thu T 1996 355 Đàm Thị P 1984 399 Nguyễn Thu T 1994 356 Huỳnh Thị Quỳnh N 1987 400 Triệu Thị L 1991 357 Ngơ Thị T 1986 401 Trần Thị Bích H 1977 358 Nguyễn Thị Bích H 1990 402 Trần Thị A 1985 359 Lê Ngọc L 1994 403 Đỗ Thị H 1988 360 Nguyễn Thị T 1990 404 Mai Thị T 1994 361 Đặng Thanh T 1988 405 Vũ Thị Th 1979 362 Trần Thị Hoài P 1990 406 Lý Thị Hồng T 1992 363 Nguyễn Thị Lệ H 1993 407 Lê Thị H 1984 364 Đỗ Thị H 1983 408 Trịnh Thị H 1998 365 Lê Thị L 1986 409 Nguyễn Ngọc Th 1991 366 Trần Thị T 1990 410 Ngô Thị Thắm 1979 367 Vũ Thị H 1993 411 Nguyễn Thị Mai Ph 2000 368 Hoàng thị Thu H 1998 412 Đinh Thị H 1991 369 Nguyễn Thị A 1986 413 Đỗ Kim N 1983 370 Đỗ Thị O 1981 414 Hoàng Thị N 1997 371 Phạm Thị X 1987 415 Nguyễn Thị N 1990 372 Lê Thị Thu H 1980 416 Phùng Thị M 1982 373 Nguyễn Thị Thu H 1982 417 Nguyễn Thị Thúy N 1988 374 Nguyễn Thị X 1986 418 Trần Thị H 1987 375 Nguyễn Ngọc Th 1991 419 Quàng Thị C 1992 376 Nguyễn Thị Thu N 1981 420 Lê Thị H 1987 377 Lê Thị Linh C 1999 421 Bùi Minh Ch 1990 378 Nguyễn Thị Hồng Th 1984 422 Bùi Thu H 1986 379 Vũ Thị Thái H 1987 423 Đoàn Thị P 1986 380 Nguyễn Trà M 1999 424 Nguyễn Thị Thanh H 1991 381 Bùi Thị M 1999 425 Đặng Phương T 1998 382 Trần Nguyễn Vân N 1983 426 Ngô Thị H 1981 383 Trần Thị Ph 1988 427 Vương Thu T 1998 384 Trần Thị Bích H 1977 428 Phạm Thị P 1992 385 Lê Thị H 1986 429 Nguyễn Thị H 1991 386 Vũ Thị H 1984 430 Nguyễn Thị D 1986 387 Phan Thị H 1983 431 Bùi Thị Thanh T 1999 388 Nguyễn Thị Đ 1986 432 Nguyễn Hải Á 1986 433 Bùi Minh C 1990 477 Đoàn Thị T 1980 434 Nguyễn Thị H 1981 478 Nguyễn Thị T 1995 435 Dương Ngọc Á 1997 479 Lăng Thị H 1986 436 Nguyễn Thị H 1991 480 Lưu Thu T 1997 437 Nguyễn Thị Ánh S 1995 481 Vũ Hoàng Y 1980 438 Hoàng Thị Lan A 1991 482 Bùi Thị Trúc V 1989 439 Lê Thị H 1993 483 Nguyễn Thị H 1985 440 Lăng Kim H 1986 484 Nguyễn Xuân Q 1999 441 Đỗ Thị Hồng L 1990 485 Vũ Thu H 1991 442 Hà Thị T 1990 486 Nguyễn Thị N 1999 443 Cao Thị Kim O 1985 487 Nguyễn Thúy H 1984 444 Nguyễn Thị T 1992 488 Phạm Thị T 1988 445 Lý Thị P 1977 489 Đoàn Thị T 1980 446 Đỗ Thị Thủy N 1994 490 Bùi Thị Th 1999 447 Phạm Thị Ái N 1983 491 Nguyễn Anh T 1992 448 Nguyễn Thị K 1989 492 Hà Thị T 1978 449 Cao Thị H 1996 493 Phạm Thị L 1989 450 Phạm Thị H 1991 494 Vũ Thị Như Q 1991 451 Đào Thị Huyền T 1985 495 Lăng Thị H 1990 452 Lại Thị Ly L 1983 496 Đào Thị L 2000 453 Vũ Thị T 1965 497 Trần Thị Thanh T 1986 454 Cao Thị H 1996 498 Trần Thị O 1994 455 Phạm Thị T 1984 499 Trần Thị Thu P 1982 456 Cao Thị Thanh H 1996 500 Nguyễn Thanh H 1976 457 Ngô Thị H 1992 501 Vũ Thị T 1979 458 Trần Thị N 1984 502 Ngô Thị H 1977 459 Lê Thị Cẩm T 2000 503 Trần Thị H 1982 460 Lê Thị N 1992 504 Nguyễn Thị Như Q 1984 461 Lê Thị X 1995 505 Hà Thu P 1983 462 Đặng Thị N 1992 506 Nguyễn Thanh B 1990 463 Lê Thị T 2000 507 Hoàng Thị Thanh H 1986 464 Nguyễn Thị T 1981 508 Nguyễn Thanh H 1976 465 Kiều Thị Nhung T 1983 509 Nguyễn Thị P 1983 466 Đặng Thanh T 1988 510 Nguyễn Phương T 1992 467 Đặng Thị H 1996 511 Nguyễn Thị T 1984 468 Hoàng Thị T 1990 512 Nguyễn Thị Quỳnh A 1991 469 Nguyễn Thị H 1992 513 Trần Thị A 1985 470 Nguyễn Thị Y 1983 514 Lường Thị K 1993 471 Hoàng Thị N 1990 515 Vũ Thị N 1983 472 Võ Thị Thanh T 1987 516 Trần Thị H 1989 473 Nguyễn Hoài L 2000 517 Vũ Ngân H 1985 474 Lê Thị Hồng H 1998 518 Bùi Thị Đ 1993 475 Lương Thị H 1982 519 Võ Thị Hồng Y 1997 476 Trần Thị H 1990 520 Trịnh Thị D 1987 521 Nguyễn Thị H 1994 560 Nguyễn Thị P 1984 522 Nguyễn Thị Thủy N 1981 561 Đặng Thị Hương T 1997 523 Nguyễn Thị Tố U 1989 562 Nguyễn Thị T 1983 524 La Vũ Thùy L 1991 563 Nguyễn Thi Kim D 1984 525 Chu Thị Kim U 1998 564 Đinh thị Yến C 1991 526 Dương Thị H 1998 565 Nguyễn Thị H 1999 527 Nguyễn Thị H 1985 566 Nguyễn Thị T 1992 528 Lê Thị Thúy H 1989 567 Nguyễn Thị Th 2000 529 Dương Thị O 1997 568 Nguyễn Thị Vân T 1987 530 Phạm Thị H 1987 569 Phùng Thùy L 1988 531 Dương Thị T 2000 570 Đặng Thị H 1983 532 Phạm thị T 1984 571 Trần Thị H 1978 533 Dương Thị H 1987 572 Nguyễn Mỹ D 1997 534 Trần Thị Mai A 1997 573 Bùi Thị N 1987 535 Đinh Thị Hồng N 2001 574 Nguyễn Việt H 2002 536 Đoàn Bảo P 1995 575 Lê Thị P 1995 537 Nguyễn Thu H 1984 576 Nguyễn Thị O 1987 538 Lưu thị T 1992 577 Lương Thị M 1995 539 Lê Thị Thùy L 1993 578 Nguyễn Hồng H 2001 540 Khuất Thị M 1994 579 Đỗ Trần Bảo Y 1984 541 Trần Minh T 1995 580 Nguyễn Phương T 1999 542 Phạm Thị T 1987 581 Lê Thị H 1978 543 Đỗ Thị Thúy L 1978 582 Nguyễn Thị Hoài T 1996 544 Dương Thị D 1980 583 Hồng Thu H 1989 545 Đỗ Kim N 1983 584 Kiều Thị Đ 1985 546 Đinh Thị L 1997 585 Nguyễn Thị M 1991 547 Nguyễn Thị H 1992 586 Hoàng Thị H 1998 548 Dương Thị T 2000 587 Bùi Thị H 1990 549 Nguyễn Thị T 1996 588 Lò Thị Th 1994 550 Trịnh Thị Thu H 1995 589 Lương Thị M 1995 551 Nguyễn Thị T 1997 590 Lê Thị Ph 1985 552 Lý Thị M 2002 591 Nguyễn Thị T 1988 553 Trần Thị Kiều O 1998 592 Nguyễn Thị Bích T 1990 554 Vũ Hương L 1999 593 Nguyễn Thị Bích T 1996 555 Bàn Thị G 1995 556 Dương Huyền T 1997 557 Nguyễn Thị Bích H 1990 558 Dương Thị H 1998 559 Nguyễn Thị Thanh G 1997 GIÁM ĐỐC BỆNH VIỆN (Xác nhận đóng dấu)