Đặc điểm chỉ số tế bào máu ngoại vi ở người bệnh nhân tăng tiểu cầu tiên phát có gen jak2 hoặc gen calr dương tính tại viện huyết học truyền máu trung ương giai đoạn 2020 2021

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG NGUYỄN THỊ QUỲNH H P ĐẶC ĐIỂM CÁC CHỈ SỐ TẾ BÀO MÁU NGOẠI VI Ở NGƢỜI BÊNH TĂNG TIỂU CẦU TIÊN PHÁT CĨ GEN JAK2 U HOẶC GEN CALR DƢƠNG TÍNH TẠI VIỆN HUYẾT HỌC TRUYỀN MÁU TRUNG ƢƠNG GIAI ĐOẠN 2020-2021 H LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 HÀ NỘI, 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG NGUYỄN THỊ QUỲNH H P ĐẶC ĐIỂM CÁC CHỈ SỐ TẾ BÀO MÁU NGOẠI VI Ở NGƢỜI BỆNH TĂNG TIỂU CẦU TIÊN PHÁT CÓ GEN JAK2 HOẶC GEN CALR DƢƠNG TÍNH TẠI VIỆN HUYẾT HỌC U TRUYỀN MÁU TRUNG ƢƠNG GIAI ĐOẠN 2020-2021 H LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 HƢỚNG DẪN KHOA HỌC TS NGUYỄN NGỌC DŨNG THS PHẠM QUỲNH ANH HÀ NỘI, 2022 i LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập thực luận văn này, xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học trƣờng Đại học Y tế Công cộng, Viện Huyết học – Truyền máu Trung ƣơng tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu Xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Ngọc Dũng - Trƣởng khoa Tế bào- tổ chức học Viện Huyết học – Truyền máu Trung ƣơng Là ngƣời Thầy ln tận tình bảo, hƣớng dẫn chia sẻ cho kiến thức phƣơng pháp nghiên cứu khoa học quý báu suốt trình tơi cịn sinh viên đại học ngày đƣợc trở thành tân Thạc sĩ thời gian tới H P Xin trân trọng cảm ơn Thầy Ths Phạm Quỳnh Anh –Trƣờng Đại học Y tế Công cộng Ngƣời giúp nhiều phƣơng pháp nghiên cứu khoa học nhƣ phân tích số liệu, định hƣớng giúp tơi có bƣớc đắn nhà nghiên cứu Xin chân thành cảm ơn thầy cô, anh chị đồng nghiệp khoa Tế bào- Tổ U chức học, Viện Huyết học- Truyền máu Trung ƣơng trang bị cho kiến thức, hành trang, nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình thực đề tài Xin gửi lời cảm ơn đến ngƣời bạn học lớp Thạc sĩ KTXNK1-1B, ngƣời H tiếp thêm cho tơi động lực, niềm vui giúp tơi hồn thành tốt đề tài Và khơng thể thiếu, tơi vơ biết ơn gia đình ngƣời thân yêu quan tâm, động viên, khích lệ tơi vƣợt qua khó khăn q trình học tập Tôi xin chân thành cảm ơn! N n 10 tháng 12 năm 2022 Nguyễn Thị Quỳnh ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ABL Abelson (gen ABL) BCR Breakpoint cluster region (gen BCR) CALR Calreticulin CML Chronic Myelogenous Leukemia (Lơ – xê – mi kinh dòng hạt) Hct Hematocrite Hgb Hemoglobin HST Huyết sắc tố JAK2 Janus kinase (gen JAK2) MCH Lƣợng huyết sắc tố trung bình hồng cầu MCHC Nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu MCV Thể tích trung bình hồng cầu MPL Độ biến gen thụ thể thrombopoietin MPN Myeloproliferative Disease (Hội chứng tăng sinh tủy) MPV Thể tích trung bình tiểu cầu PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khuyếch đại chuỗi gen) PCT Thể tích khối tiểu cầu PDW Rải phân bố kích thƣớc tiểu cầu Ph1 Nhiễm sắc thể Philadenphia RDW-CV Rải phân bố kích thƣớc hồng cầu SLBC Số lƣợng bạch cầu SLHC Số lƣợng hồng cầu SLTC Số lƣợng tiểu cầu TTCTP Tăng tiểu cầu tiên phát WHO World Health Organization (Tổ chức y tế Thế giới) H P U H iii MỤC LỤC LỜI CÁM ƠN i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TĂT ii MỤC LỤC iii DANH MỤC BẢNG V DANH MỤC HÌNH, BIỂU VI TÓM TẮT NGHIÊN CỨU VII ĐẶT VẤN ĐỀ .1 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU H P CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm tăng tiểu cầu tiên phát 1.2 Các xét nghiệm cận lâm sàng sử dụng đánh giá bệnh tăng tiểu cầu tiên phát Viện Huyết học truyền máu trung ƣơng .17 U 1.3 Một số nghiên cứu tăng tiểu cầu tiên phát 22 1.4 Giới thiệu địa điểm nghiên cứu Khoa Tế bào – tổ chức học, Viện Huyết học – truyền máu TW 25 H CHƢƠNG 28 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu .28 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 28 2.3 Thiết kế nghiên cứu 29 2.4 Cỡ mẫu .29 2.5 Phƣơng pháp chọn mẫu 30 2.6 Phƣơng pháp thu thập số liệu .30 2.9 Phân tích sử lý số liệu 36 2.10 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 37 2.11 Sai số biện pháp khắc phục sai số .37 CHƢƠNG : KẾT QUẢ 39 iv 3.1 Thơng tin chung ngƣời bệnh TTCTP có gen JAK2 dƣơng tính gen CALR dƣơng tính 39 3.2 Mô tả đặc điểm hồng cầu bạch cầu ngƣời bệnh TTCTP có gen JAK2/CALR dƣơng tính 40 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NGƢỜI BỆNH NGHIÊN CỨU 49 4.2 Đặc điểm số hồng cầu, bạch cầu bệnh nhân TTCTP 51 4.3 Đặc điểm tiểu cầu ngƣời bệnh TTCTP có gen JAK2 dƣơng tính gen CALR dƣơng tính 55 4.4 Bàn luận số hạn chế nghiên cứu 58 KẾT LUẬN .60 H P KIẾN NGHỊ 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO 62 PHỤ LỤC 68 PHỤ LỤC 1: BẢNG KIỂM THU THẬP SỐ LIỆU 68 H U v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân biệt xơ tủy giai đoạn đầu tăng tiểu cầu tiên phát 16 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi .39 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới 40 Bảng 3.3 Đặc điểm số hồng cầu 41 Bảng 3.4 Đặc điểm lƣợng huyết sắc tố 42 Bảng 3.5 Tỷ lệ hồng cầu lƣới 42 Bảng 3.6 Thể tích trung bình hồng cầu 42 Bảng 3.7 Đặc điểm hồng cầu non 43 H P Bảng 3.8 Các rối loạn hình thái hồng cầu thƣờng gặp .43 Bảng 3.9 Đặc điểm số lƣợng bạch cầu .44 Bảng 3.10 Đặc điểm công thức bạch cầu 44 Bảng 3.11 Đặc điểm công thức bạch cầu 45 Bảng 3.12 Tỷ lệ có gặp bạch cầu trung gian 45 Bảng 3.13 Đặc điểm hình thái bạch cầu 45 U Bảng 3.14 Đặc điểm sltc nhóm bệnh nhân 46 Bảng 3.15 Mức độ tăng sltc nhóm bệnh nhân 46 H Bảng 3.16 Đặc điểm thể tích trung bình tiểu cầu nhóm bệnh nhân 47 Bảng 3.17 Đặc điểm dải phân bố kích thƣớc tiểu cầu nhóm bệnh nhân 47 Bảng 3.18 Các rối loạn hình thái tiểu cầu thƣờng gặp nhóm 48 vi DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Đột biến gene liên quan đến bệnh tiểu cầu Hình 1.2 Hình ảnh tiêu nhuộm máu bệnh nhân tăng tiểu cầu .8 Hình 1.3 Hình ảnh tiêu nhuộm tủy đồ bệnh nhân tăng tiểu cầu tiên phát Hình 1.4 Hình ảnh nhuộm mơ bệnh học tủy xƣơng bệnh nhân .10 Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu .29 H P H U vii TÓM TẮT NGHIÊN CỨU Tăng tiểu cầu tiên phát (TTCTP) bất thƣờng gặp xét nghiệm tổng phân tích máu ngoại vi Việc nghiên cứu tế bào máu ngoại vi ngƣời bệnh tăng tiểu cầu tiên phát giúp cung cấp thông tin hữu ích gợi ý chẩn đốn bệnh, đặc biệt hệ thống y tế tuyến dƣới Mục tiêu: Mô tả Đặc điểm số tế bào máu ngoại vi ngƣời bệnh TTCTP có gen JAK2 / CARL dƣơng tính Viện Huyết học Truyền máu Trung ƣơng giai đoạn 2020-2021 Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu: 302 ngƣời bệnh điều trị nội/ngoại trú lần đầu viện Huyết học - Truyền máu trung ƣơng từ tháng 01/2020 đến tháng 12/2021, đƣợc chẩn đoán xác định TTCTP H P có đột biến gen JAK2, CALR Kết : Đột biến gen JAK2 87,4% cao so với đột biến gen CALR 12,6 % Bệnh gặp hai giới, nhiên tỷ lệ nữ mắc bệnh nhiều nam 1/0.66, tỷ lệ cao nhóm bệnh dƣơng tính với gen CALR Tuổi hay gặp chủ yếu ngƣời lớn tuổi từ 50 đến 70 tuổi, tuổi trung bình 61,38 tuổi, tuổi trung bình nhóm dƣơng tính với gen JAK2 cao Nồng độ Hb trung bình là: 135,75 ± 20,78 g/l, số hồng cầu giới hạn bình U thƣờng Số lƣợng bạch cầu trung bình là: 12,78 G/L, Số lƣợng bạch cầu tăng >12 G/L chiếm 53,6 %, có gặp tỷ lệ nhỏ tuổi trung gian bạch cầu hạt máu ngoại vi H (13,2%), đa số trƣờng hợp tăng tỷ lệ bạch cầu đoạn trung tính (45,4%) bạch cầu mono (67,9%), có tỷ lệ nhỏ tăng bạch cầu đoạn ƣa acid (5.3%) base (19,5%) Số lƣợng tiểu cầu cao trung bình là: 1116,44 G/L, số lƣợng tiểu cầu trung bình nhóm ngƣời bệnh TTCTP có gen CALR dƣơng tính (1352 G/L) cao so số lƣợng tiểu cầu trung bình nhóm ngƣời bệnh TTCTP có gen JAK2 dƣơng tính (1082 G/L), số tiểu cầu (MPV, PDW ) tăng so với giới hạn bình thƣờng, hình thái tiểu cầu đa dạng Từ khóa: tăng tiểu cầu tiên phát có gen JAK2 / CARL, tế bào máu ngoại vi Objectives: Describe the characteristics of peripheral blood cell of ET patients with positive JAK2/CARL gene at the National Institute of Hematology and Blood Transfusion for the period 2020-2021 Methods: 302 ET patients with JAK2/ CARL gene mutation was treated at NIHBT from January 2020 to December 2021 viii Results: The percentage of patients with JAK2 gene mutation is 87.4%, higher than that with CALR gene mutation (12.6%) The disease occured in both sexes, with female/ male ratio was 1/0.66, it is higher in the CALR gene-positive group’s ratio The common age in my study was from 50 to 70 years old, the median patient age is 61.38 years old, the median age in the JAK2 positive group was higher The average Hb was 135.75 ± 20.78 g/l, the indicators of red blood cells are within normal limits The average white blood cell was 12.78 G/L, the proportion of patient with WBC more than 12G/l was 53.6%, there was a low ratio of various stages of myeloid line (13.2%), most of the cases increased the neutrophils (45.4%) and the figure for monocytes was 67.9%, eosinophils was 5.3% and bases was 19.5% The H P median platelet count was very high: 1116.44 G/L, The mean platelet count of the CALR-positive group was higher than the mean platelet count of the group with positive JAK2 gene (1352 G/l and 1082 G/L), platelet indexes (MPV, PDW) were higher than normal, platelet morphology was diverse Key word: Primary thrombocythemia with the gene JAk2/CALR, peripheral blood cells H U 63 11 A Teferi TB Personalized management of essential thrombocythemiaapplication of recent evidence to clinical practice Leukemia 2013;27(8):1617-20 12 Aslad Khoa Tế bào- Tổ chức học, Viện Huyết học truyền máu trung ƣơng 13 Landolfi R, Gennaro LD Pathophysiology of thrombosis in myeloproliferative neoplasms.Haematologica.2011;96(2):183-186 doi:10.3324/haematol.2010.038299 14 Authority U of WH and C Coagulation | Aspirin VerifyNow Platelet Reactivity (ARU) UW Health Accessed November 24, 2021 https://www uwhealth org/lab-testdirectory/coagulation/name-132478-en.html 15 H P Ferguson AD, Dokainish H, Lakkis N Aspirin and Clopidogrel Response Variability Tex Heart Inst J 2008;35(3):313-320 16 Levine RL WM, Cools J, et al, Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis Cancer Cell 2005;7(4):387-97 U 17 Baxter EJ SL, Campbell PJ, et al, Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders Lancet 2005;365(9464):105461 H 18 Rumi E PD, Ferretti V, et al, JAK2 or CALR mutation status defines subtypes of essential thrombocythemia with substantially different clinical course and outcomes Blood 2014;123(10):1544-51 19 Hinds DA BK, Mesa RA, et al, Germ line variants predispose to both JAK2 V617F clonal hematopoiesis and myeloproliferative neoplasms Blood 2016;128(8):1121-8 20 Hirsch P MA, Belhocine R, et al , Clonal history of a cord blood donor cell leukemia with prenatal somatic JAK2 V617F mutation Leukemia 2016;30(8):1756-9 64 21 McKerrell T PN, Moreno T, et al, Understanding Society Scientific Group Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis Cell Reports 2015;10(8):1239-45 22 Steensma DP BR, Jaiswal S, et al, Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes Blood 2015;126(1):9-16 23 Passamonti F EC, Schnittger S, et al, Molecular and clinical features of the myeloproliferative neoplasm associated with JAK2 exon 12 mutations Blood 2011;117(10):2813-6 24 Defour JP CI, Pecquet C, Constantinescu SN, Oncogenic activation of H P MPL/thrombopoietin receptor by 17 mutations at W515: implications for myeloproliferative neoplasms Leukemia 2016;30(5):1214-6 25 Rumi E PD, Guglielmelli P, et al, Acquired copy-neutral loss of heterozygosity of chromosome 1p as a molecular event associated with marrow fibrosis in MPL-mutated myeloproliferative neoplasms Blood U 2013;121(21):4388-95 26 Nguyễn Thị Quỳnh Nga Các bệnh tăng sinh tủy mạn ác tính, Bài giảng huyết H học- truyền máu sau đại học Hà Nội: Nhà xuất Y học; 2006 27 Beverly W.Baron RM, Joseph M.Baron, Combined plateletpheresis and cytotoxic chemotherapy for symptomatic thrombocytosis in myeloproliferative disorders Cancer 1993;72(4):1209-18 28 Tiziano Barbui JT, Heinz Gisslinger, Hans Michael Kvasnicka, Alessandro M Vannucchi, Paola Guglielmelli, Attilio Orazi, and Ayalew Tefferi, The 2016 WHO classification and diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms: document summary and in-depth discussion Blood Cancer Journal 2018;8(2) 29 Pardanani ADea MPL515 mutations in myeloproliferative and other myeloid disorders: a study of 1182 patients Blood 2006;108:3472–6 65 30 Richard T Silver SK Distinguishing essential thrombocythemia JAK2V617F from polycythemia vera: limitations of erythrocyte value Haematologica 2019;104(11):2200-5 31 Witold Prejzner, Andrzej Mital, Maria Bieniaszewska, Aleksandra Leszczyńska, Agata Szymańska, Michał Czarnogórski, et al Clinical characteristics of essential thrombocythemia patients depend on the mutation status Acta Haematologica Polonica 2020;51(4):230–5 32 TS Trƣơng Công Duẩn; BSCKII Trần Thị Hồng Thuỷ (2013), Máy đếm tế bào nguyên tắc hoạt động phƣơng pháp sử dụng, “Kỹ thuật xét nghiệm Huyết học Truyền máu ứng dụng lâm sàng”, Nhà xuất Y học, 28-32 H P 33 Cenk Sunu AKG, Gulten Korkmaz Akat, Yasin Kalpakci, Funda Ceran, Simten Dagdas, Gulsum Ozet, The evaluatıon of patıents wıth essentıal thrombocythemıa in terms of rısk of thrombosis Rev Assoc Med Bras 2020;67(3):385-9 34 A-Jin Lee S-GK, Jun Yeb Nam, Jaehum Yun, Hun-Mo Ryoo, Sung Hwa Bae, U Clinical features and outcomes of JAK2 V617F-positive polycythemia vera and essential thrombocythemia according to the JAK2 V617F allele burden Blood Res 2021;56(4):259-65 H 35 Abdulraheem Yacoub RL, Srdan Verstovsek, Ryan Shao, David TinChu, Apurv Agrawal, Smitha Sivaraman, Philomena Colucci, Dilan Paranagama, John Mascarenhas, Disease and Clinical Characteristics of Patients With a Clinical Diagnosis of Essential Thrombocythemia Enrolled in the MOST Study Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia 2021;21(7):461-9 36 Nguyễn Ngọc Dũng Một số đặc điểm tế bào máu ngoại vi, tổ chức học tủy xƣơng đột biến gen JAK2 bệnh nhân tăng tiểu cầu tiên phát Tạp chí y học 2012 37 Vũ Hoàng Anh cộng Mức độ liên quan lâm sàng huyết học đột biến JAK2V617F, CALR, MPL bệnh nhân bị tăng tiểu cầu tiên phát tạp chí y học 2017 66 38 Đƣờng Thị Hồng Diệp NTLH Khảo sát mối tƣơng quan đột biến gen JAK2 số huyết học bệnh nhân tăng tiểu cầu tiên phát tạp chí y học 2019 Bảng tham chiếu theo quy trình ISO 15189 Khoa Tế bào- Tổ chức học, 39 viện Huyết học truyền máu trung ƣơng 40 Elisa Rumi 2014 on JAK2 or CALR Mutation Status identifies essential thrombocythemia subtypes with clinical course and outcome 41 Lê Hạnh Nguyên năm 2019 Nghiên cứu đặc điểm cận lâm sàng đột biến gene JAK2 V617F bệnh nhân tăng tiểu cầu tiên phát bệnh viện Trung Ƣơng Thái Nguyên” đề tài thạc sĩ) 42 Min-Gu Kang Coexistence of JAK2 and CALR mutations and their clinical H P implications in patients with essential thrombocythemia Oncotarget 2016 Aug 30; 7(35) 43 R J McNally (1997), "Age and sex distributions of hematological malignancies in the U.K", Hematol Oncol 15(4), tr 173-89 44 Phạm Hải Yến năm 2014 Nghiên cứu Mô tả đặc điểm số tế bào máu U ngoại vi bệnh nhân tăng tiểu cầu nguyên nhân tiên phát thứ phát viện Huyết học Truyền máu trung ƣơng, thời gian từ 1/2013 đến 3/2014 H 45.Ayalew Tefferi Type versus Type calreticulin mutations in essential thrombocythemia: A collaborative study of 1027 patients Am J Hematol 89:E121–E124, 2014 VC 2014 Wiley Periodicals 67 46 Roberta zini and diagnosis of myeloproliferative neoplasms : CALR mutational status identifies different disease subtypes of essential thrombocythemia showing distinct expression profiles Blood Cancer Journal , Article number: 638 2017 47 Carla Al Assaf,Florence Van Obbergh Center for Human Genetics, KU Leuven and University Hospitals Leuven, Belgium: Analysis of phenotype and outcome in essential thrombocythemia with CALR or JAK2 mutations Vol 100 No (2015): July, 2015 48 Fabrice Usseglio : Detection of CALR and MPL Mutations in low Allelic Burden JAK2 V617F Essential Thrombocythemia REGULAR ARTICLE H P Volume 19, ISSUE 1, P92-98, JANUARY 01, 2017 49 Shirane S, Araki M, Morishita S, Edahiro Y, Takei H, Yoo Y, Choi M, Sunami Y, Hironaka Y, Noguchi M, Koike M, Noda N, Ohsaka A, Komatsu N JAK2, CALR, and MPL mutation spectrum in Japanese patients with myeloproliferative neoplasms Haematologica 2015 Feb;100(2):e46-8 U 50 Khaleed Jumaa Khaleel: Mean Platet Volume, Platelet Distribution Width and Plateletcrit Values in Diffrentiating Clonal from Secondary Thrombocytosis Medical Journal ò Babylon.No 2-2013 H 51 Y Wu2, M Gu, S Lin, W Huan1, T Wan2, S Chu: Comparison of Platelet Parameters in the Patients with JAK2 V617F Mutated Essential Thrombocytosis and Reactive Thrombocytosis Res Pract Thromb Haemost 2020; (Suppl 1) 52 Bestoon Muhammad Saeed1, Hisham Arif Getta2, Najmaddin Khoshnaw: Prevalence of JAK2 V617F, CALR, and MPL W515L Gene Mutations in Patients with Essential Thrombocythemia in Kurdistan Region of Iraq Korean J Clin Lab Sci 2021;53:41-48 53 Alessandra Carobbio: Thrombocytosis and leukocytosis interaction in vascular complications of essential thrombocythemia Blood (2008) 112 (8): 3135–3137 68 PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: BẢNG KIỂM THU THẬP SỐ LIỆU BẢNG KIỂM THU THẬP SỐ LIỆU Mã số phiếu:………………… Mã số hồ sơ bệnh án:… Ngày vào viện: Nội dung Giá trị Tuổi ……………………………… Giới tính ……………………………… Giải trình tự gen Hình thái Số lƣợng hồng cầu (T/L) Lƣợng huyết sắc tố (g/l) Thể tích khối hồng cầu (l/l) ……………………………… Thể tích trung bình hồng cầu (fg) ……………………………… Nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng ……………………………… STT U H P H ……………………………… ……………………………… ……………………………… ……………………………… cầu (g/l) 10 Lƣợng huyết sắc tố trung bình hồng cầu (pg) ……………………………… RDW ……………………………… 12 Tỷ lệ hồng cầu lƣới (%) ……………………………… 13 Số lƣợng bạch cầu (G/L) ……………………………… 14 Bạch cầu trung tính (%) ……………………………… 15 Bạch cầu Lympho (%) ……………………………… 16 Bạch cầu Mono(%) ……………………………… 17 Bạch cầu ƣa acid(%) ……………………………… 11 69 STT Nội dung Giá trị 18 Bạch cầu ƣa base (%) ……………………………… 19 Số lƣợng tiểu cầu(G/L) ……………………………… 20 Thể tích trung bình tiểu cầu (fL) ……………………………… 21 Dải phân bố kích thƣớc tiểu cầu(%) ……………………………… ……… H P H U 70 H P H U 71 H P H U 72 H P H U 73 H P H U 74 H P H U 75 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG Biểu mẫu BIÊN BẢN GIẢI TRÌNH CHỈNH SỬA CÁC GĨP Ý ĐỀ CƢƠNG/LUẬN VĂN/LUẬN ÁN/CHUYÊN ĐỀ LUẬN ÁN Họ tên học viên: Nguyễn Thị Quỳnh Tên đề tài: Đặc đ ểm số tế b o máu n oạ v bệnh nhân tăn t ểu cầu t ên phát có gen JAK2 en CARL dươn tính tạ V ện Trun ươn a đoạn 2020-2021 TT u ết học Tru ền máu Nội dung góp ý Phần giải trình học viên (Liệt kê nội dung góp ý theo thứ tự phần đề cương/luận văn/luận án/chuyên đề) (Nêu rõ chỉnh sửa nào, phần nào, trang Nếu khơng chỉnh sửa,giải thích lý khơng chỉnh sửa) Định hƣớng chuyên ngành luận văn/luận án Tên đề tài luận văn/luận án/chuyên đề Tóm tắt Đặt vấn đề Mục tiêu nghiên cứu Tổng quan tài liệu U H - Nên bổ sung xét nghiệm ( giới) sử dụng đánh giá tăng tiểu cầu tiên phát mô tả rõ chi tiết xét nghiệm đƣợc thực viện huyết học truyền máu - Tổng quan địa bàn nghiên cứu cần nói khoa xét nghiệm Kỹ H P - Bổ sung chi tiết xét nghiệm tăng tiểu cầu tiên phát đƣợc thực viện huyết học truyền máu ( trang 17,18) - Giới thiệu kỹ thuật triển khai khoa để thực nghiên cứu ( trang 21,22) 76 thuật đƣợc triển khai khoa để thực nghiên cứu Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu Kết nghiên cứu - Các biểu đồ phân bố số không cần đƣa - Bỏ biểu đồ đề tài ( trang 35,43) vào kết H P Bàn luận - Chỉ bàn luận thơng tin - Tóm gọn thông tin chung bệnh nhân nghiên cứu ( chung thơng tin chung trang 47,48,49) có đóng góp vào kết xét nghiệm - Cần bàn luận thêm cho phong phú 10 Kết luận U H - Bỏ kết luận thông tin chung, kết luận theo mục tiêu nghiên cứu 11 Khuyến nghị 12 Tài liệu tham khảo 13 Công cụ nghiên cứu 14 Các góp ý khác - Bàn luận sâu - Bỏ phần kết luận thông tin chung mục kết luận ( trang 59) Ngày 23 tháng 11 năm 2022 77 Học viên (ký ghi rõ họ tên) Nguyễn Thị Quỳnh Xác nhận GV hƣớng dẫn Xác nhận GV hỗ trợ (nếu có) (ký ghi rõ họ tên) (ký ghi rõ họ tên) H P Ths Phạm Quỳnh Anh TS Nguyễn Ngọc Dũng Ý kiến thành viên HĐ/chủ tịch HĐ (Nếu phân công): ……………………………………………………………………………………… … …… U ……………………………………………………………………………………… … …… H Ngày 06 tháng 12 năm 2022 Đại diện hội đồng (ký ghi rõ họ tên)