Nghiên cứu bào chế phim tan trong miệng chứa cao lá thường xuân thu hái từ đà lạt (hedera helix l araliaceae)

TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PHIM TAN TRONG MIỆNG CHỨA CAO LÁ THƯỜNG XUÂN THU HÁI TỪ ĐÀ LẠT (Hedera helix L Araliaceae) i TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PHIM TAN TRONG MIỆNG CHỨA CAO LÁ THƯỜNG XUÂN THU HÁI TỪ ĐÀ LẠT (Hedera helix L Araliaceae) ĐỒNG NAI, THÁNG 2/2021 ii LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc tới Ds người thầy bên cạnh hướng dẫn, giúp đỡ động viên tơi suốt q trình thực đề tài Hai thầy gương sáng niềm đam mê cống hiến cho khoa học, truyền đạt kiến thức, phong cách làm việc khoa học đầy hiệu đồng thời thắp lên niềm nhiệt huyết ngành Dược Với thầy nhà giáo hội tụ tất yếu tố tâm, tài đức Tôi xin cảm ơn quý thầy cô, anh chị kỹ thuật viên môn Bào chế - Công nghiệp dược trường Đại Học Lạc Hồng giúp trình thực đề tài Tơi xin cảm ơn Ban giám hiệu nhà trường tạo cho điều kiện thuận lợi trang thiết bị, sở vật chất để sinh viên học tập hồn thành khóa luận Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn, thầy cô anh chị em đồng hành giúp đỡ suốt thời gian qua iii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT v DANH MỤC HÌNH ẢNH vi DANH MỤC BẢNG BIỂU vii ĐẶT VẤN ĐỀ 1 TỔNG QUAN Thực vật học Thường xuân 1.1.1 Họ Araliaceae 1.1.2 Cây Thường xuân 1.1.3 Thành phần hóa thực vật dược liệu Thường xuân 1.1.4 Tổng quan tác dụng dược lý .5 Tổng quan dạng bào chế phim tan miệng .7 1.2.1 Khái niệm phân loại 1.2.2 Các thành phần công thức bào chế ODF .8 1.2.3 Phương pháp bào chế ODF 11 1.2.4 Tổng quan tiêu chất lượng phương pháp kiểm ODF 12 1.2.5 Tình hình nghiên cứu bào chế màng phim tan miệng 14 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 Nguyên vật liệu, thiết bị 17 2.1.1 Dược liệu .17 2.1.2 Chất đối chiếu 17 2.1.3 Dung mơi hóa chất .17 2.1.4 Trang thiết bị .18 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Xây dựng quy trình chiết xuất cao TX tối ưu 18 2.2.2 Xây dựng cơng thức quy trình bào chế ODF-TX 19 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an iv 2.2.3 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng HdC rutin ODF-TX phương pháp HPLC 22 2.2.4 Đánh giá tiêu chuẩn chất lượng ODF-TX 25 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 27 Xây dựng quy trình chiết xuất cao Thường xuân 27 3.1.1 Khảo sát điều kiện chiết cao TX tối ưu 27 3.1.2 Xây dựng tiêu chuẩn cho cao TX 28 Xây dựng công thức quy trình bào chế phim ODF-TX 29 3.2.1 Khảo sát công thức phim 29 3.2.2 Kết khảo sát số thơng số quy trình 32 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng HdC rutin ODF-TX phương pháp HPLC 35 3.3.1 Xây dựng quy trình định lượng đồng thời rutin HdC ODF-TX 35 3.3.2 Thẩm định quy trình định lượng đồng thời rutin HdC ODF-TX 35 Đánh giá tiêu chuẩn chất lượng ODF-TX 45 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .49 Kết luận 49 Kiến nghị 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO .50 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an v DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Chữ tắt Chữ nguyên API Active pharmaceutical ingredients BHA Butylated hydroxy anisole BHT Butylated hydroxy toluene HdC Hederacoside C Nghĩa tiếng Việt Thành phần có hoạt tính High performance liquid chromatography - Sắc ký lỏng hiệu DAD Diode-array detector cao – đầu dò DAD ODF Oral dissolvable film Phim tan miệng PEG Polyethylene glycol PVP Polyvinyl pyrrolidone HPLC- QTTP rpm TCCS TX Quality target product profile Round per Đặc điểm chất lượng mong muốn vòng/phút Tiêu chuẩn sở Thường xuân UV-Vis Ultraviolet-visible spectrophotometry β2-AR Beta-2 adrenergic Quang phổ UV-Vis Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an vi DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cây Thường xn Đà Lạt chụp khoa Dược Đại học Lạc Hồng vào 07/2020 Hình 1.2 Các chi tiết thực vật dược liệu Thường xuân[44] Hình 1.3 Cơng thức hóa học hederacosid C Hình 1.4 Cơng thức hóa học rutin Hình 1.5 Dạng bào chế phim tan miệng[46] Hình 1.6 Phương pháp đổ khuôn dung dịch[44] 11 Hình 1.7 Phương pháp rolling[38] 12 Hình 1.8 Phương pháp in[43] 12 Hình 1.9 Sơ đồ Ishikawa phát triển cơng thức, quy trình đảm bảo chất lượng ODF[39] 14 Sơ đồ 2.1 Quy trình bào chế ODF 21 Hình 3.1 Cao Thường xuân chuẩn hóa 28 Hình 3.2 Cảm quan số công thức phim 30 Hình 3.3 Sơ đồ quy trình bào chế ODF-TX 34 Hình 3.4 ODF-TX sau sấy (trái) cắt với kích thước 2x3 cm 35 Hình 3.5 Sắc kí đồ mẫu hỗn hợp đối chiếu (1) mẫu thử (2) phim tan miệng từ cao TX .37 Hình 3.6 Độ rã ODF-TX sau khoảng thời gian 46 Hình 3.7 Đồ thị phóng thích hoạt chất theo thời gian ODF-TX 48 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an vii DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Các thành phần cơng thức ODF .10 Bảng 1.2 Danh sách số sản phẩm màng phim thương mại hóa .16 Bảng 2.1 Danh mục tá dược, hóa chất sử dụng nghiên cứu 17 Bảng 2.2 Danh mục trang thiết bị sử dụng nghiên cứu 18 Bảng 2.3 Các tiêu Cao TX 19 Bảng 2.4 Thiết kế thực nghiệm công thức phim .20 Bảng 2.5 Chỉ tiêu khảo sát ODF-TX 25 Bảng 3.1 Kết hàm lượng HdC rutin cao chiết dung môi khảo sát 27 Bảng 3.2 Kết làm giàu hoạt chất trình chiết 27 Bảng 3.3 Tiêu chuẩn kết kiểm tra Cao TX .28 Bảng 3.4 Kết khảo sát công thức tạo màng phim .29 Bảng 3.5 Công thức tối ưu ODF chứa cao Thường xuân 31 Bảng 3.6 Kết xác định lượng cao TX ODF-TX 31 Bảng 3.7 Công thức tối ưu ODF chứa cao chuẩn hóa Thường xuân 32 Bảng 3.8 Kết khảo sát lượng (g) dịch đổ/petri 32 Bảng 3.9 Kết khảo thời gian sấy 32 Bảng 3.10 Điều kiện gradient quy trình định lượng phim tan miệng từ cao Thường xuân 35 Bảng 3.11 Kết xác định tính tương thích hệ thống rutin 36 Bảng 3.12 Kết xác định tính tương thích hệ thống HdC 36 Bảng 3.13 Kết xác định phương trình hồi quy hệ số tuyến tính rutin 38 Bảng 3.14 Kết xác định phương trình hồi quy hệ số tuyến tính HdC 38 Bảng 3.15 Kết độ lặp lại rutin 39 Bảng 3.16 Kết độ lặp lại HdC 40 Bảng 3.17 Kết độ xác trung gian rutin 40 Bảng 3.18 Kết xác định độ xác trung gian rutin 41 Bảng 3.19 Kết độ xác trung gian HdC 41 Bảng 3.20 Kết xác định độ xác trung gian HdC 42 Bảng 3.21 Kết xác định độ rutin cao 43 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an viii Bảng 3.22 Kết xác định độ HdC cao 44 Bảng 3.23 Kết đánh giá tiêu chất lượng ODF-TX 45 Bảng 3.24 Bảng liệu thử độ đồng khối lượng ODF-TX 46 Bảng 3.25 Dữ liệu kết thử độ rã ODF-TX .46 Bảng 3.26 Kết định lượng mẫu ODF-TX thử độ hòa tan sau phút 47 Bảng 3.27 Kết thử độ hòa tan sau khoảng thời gian .47 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an ĐẶT VẤN ĐỀ Trẻ em đặc biệt thường dễ mắc bệnh đường hô hấp viêm họng, nhiễm khuẩn đường hô hấp,… triệu chứng điển hình bệnh ho Xu hướng nhà sản xuất nhắm đến thuốc có nguồn gốc từ dược liệu có tác dụng không so với tân dược lại hạn chế nhiều tác dụng không mong muốn Các dạng bào chế chủ yếu viên nén, nang, siro nên đối tượng người lớn sử dụng thuận tiện cịn với đối tượng trẻ em lại gặp nhiều bất tiện không tuân thủ liều dùng đặc biệt trẻ bị ho Một dạng bào chế với công nghệ bào chế không phức tạp, lại cho thấy nhiều ưu điểm vượt trội, xu hướng nghiên cứu ứng dụng giới phim tan miệng ODF (Oral disolvable film) ODF màng phim polymer mỏng có chứa hoạt chất, thân nước, sử dụng cách đặt vào khoang miệng Ưu điểm ODF so với dạng khác dính chặt lưỡi tan rã ngay, phóng thích hoạt chất, hoạt chất hấp thu nhanh qua niêm mạc khoang miệng mà không cần phải sử dụng nước, tăng cường tuân thủ liều với trẻ em Dược liệu Thường xuân (Hedera helix L.) thuộc họ Nhân sâm (Araliaceae) loại dây leo, có nguồn gốc từ châu Âu, bắc Mỹ di thực thành công vào Việt Nam, trồng nhiều Đà Lạt Các nghiên cứu lâm sàng cao chiết Thường xuân (TX) khẳng định tác dụng dược lý long đờm, giãn phế quản, giảm ho để điều trị triệu chứng ho, đờm, viêm đường hô hấp, viêm phế quản Từ đó, thuốc siro ho PROSPAN® đời thành công thị trường quốc tế Việt Nam Cao chiết từ TX chứng minh có nhiều tác dụng dược lý kháng viêm, chống co thắt, kháng khuẩn, giãn phế quản, bảo vệ gan,… Một số tác dụng thử nghiệm lâm sàng đầy đủ ứng dụng làm thuốc Qua vấn đề nêu dạng bào chế từ dược liệu Thường xuân để trị ho cho trẻ em nhằm giúp việc sử dụng thuận tiện tuân thủ liều dùng nghiêm ngặt cần thiết đề tài “Nghiên cứu cơng thức quy trình bào chế phim tan miệng chứa cao Thường xuân Hedera helix L.,” thực với mục tiêu cụ thể sau: - Xây dựng quy trình chiết xuất cao TX thu hái Đà Lạt; - Xây dựng công thức quy trình bào chế phim chứa cao TX; Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 43 Kết luận: Vậy kết định lượng hàm lượng HdC phim tan miệng từ cao Thường xuân kiểm nghiệm viên khác khơng có ý nghĩa thống kê Kết luận chung: Quy trình định lượng đồng thời rutin hederacoside C phim tan miệng từ cao Thường xuân đạt yêu cầu độ xác trung gian Độ Chuẩn bị mẫu tiến hành sắc ký mô tả Kết quả: − Rutin Bảng 3.21 Kết xác định độ rutin cao Nồng độ Mức Bình định chuẩn thêm nồng độ mức 25 ml vào Nồng độ Diện tích pic thấy (mcg/ml) 50% 100% 150% chuẩn tìm Tỷ lệ hồi phục 5A 0,979 199,963 0,968 98,91 5B 0,979 201,759 0,977 99,80 5C 0,979 200,739 0,972 99,29 TB 99,34 SD 0,446 RSD 0,449 10A 1,958 401,002 1,942 99,18 10B 1,958 403,639 1,955 99,83 10C 1,958 408,812 1,980 101,11 TB 100,04 SD 0,983 RSD 0,982 15A 2,937 597,503 2,893 98,52 15B 2,937 595,464 2,884 98,18 15C 2,937 597,248 2,892 98,47 TB 98,39 SD 0,183 RSD 0,186 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 44 Nhận xét: Tỷ lệ phục hồi nằm khoảng 98,0% đến 102,0% giá trị RSD ≤ 2,0% Kết luận: Đạt − Hederacoside C Bảng 3.22 Kết xác định độ HdC cao Nồng độ Mức Bình định chuẩn thêm nồng độ mức 25 ml vào Nồng độ Diện tích pic thấy (mcg/ml) 50% 100% 150% chuẩn tìm Tỷ lệ hồi phục 5A 18,2 192,837 17,959 98,67 5B 18,2 194,549 18,118 99,55 5C 18,2 197,411 18,385 101,02 TB 99,747 SD 1,183 RSD 1,186 10A 36,4 394,095 36,702 100,83 10B 36,4 390,191 36,338 99,83 10C 36,4 389,728 36,295 99,71 TB 100,124 SD 0,614 RSD 0,613 15A 54,6 595,127 55,424 101,51 15B 54,6 589,723 54,921 100,59 15C 54,6 590,951 55,035 100,80 TB 100,964 SD 0,483 RSD 0,479 Nhận xét: Tỷ lệ phục hồi nằm khoảng 98,0% đến 102,0% giá trị RSD ≤ 2,0% Kết luận: Đạt Kết luận chung: Quy trình định lượng đồng thời rutin hederacoside C phim tan miệng từ cao Thường xuân đạt yêu cầu độ Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 45 Kết luận trình thẩm định quy trình định lượng: Quy trình định lượng đồng thời rutin hederacoside C phim tan miệng từ cao Thường xuân đáp ứng yêu cầu thẩm định Có thể áp dụng để kiểm tra chất lượng phim chứa cao TX Đánh giá tiêu chuẩn chất lượng ODF-TX Bảng 3.23 Kết đánh giá tiêu chất lượng ODF-TX Chỉ tiêu Cảm quan Tính chất màng phim QTPP Kết Màng phim kích thước Màng phim kích 2x3 cm2, vàng đều, thước 2x3 cm2, vàng đồng nhất, hai mặt đều, đồng nhất, mịn hai mặt mịn (Hình) Phim có độ co giãn, Phim có độ co giãn, mềm dẻo, khơng dính mềm dẻo, khơng tay dính tay Giá trị lớn (mẫu Độ đồng khối lượng Nằm khoảng ± 10% so với KLTB Kết luận Đạt Đạt Đạt 6) nhỏ (mẫu 3) nằm giới hạn ± 10% so với KLTB Độ ẩm phim 2,0-5,0% 4,12% Đạt Độ rã ≤ 45 giây 17s Đạt Độ bền gấp ≥ 100 lần 150 lần Đạt ≥ 80% HdC hòa tan sau 97,18% 15 phút Đạt 15 phút 99,84% 45 phút 90-110% HdC so với 103,76% Đạt 86,89% Đạt Độ hòa tan Định lượng lượng cho vào 80-120% rutin so với lượng cho vào Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 46 Dữ liệu thử độ đồng khối lượng ODF-TX Bảng 3.24 Bảng liệu thử độ đồng khối lượng ODF-TX Mẫu m (mg) 35,34 32,05 31,83 32,56 34,78 36,65 33,94 33,85 32,16 10 KLTB 33,65 -10% KLTB KLTB +10% KLTB 30,31 34,08 37,05 34,081 Giá trị lớn (mẫu 6) nhỏ (mẫu 3) năm giới hạn ±10% so với khối lượng trung bình Kết thử độ rã ODF-TX Bảng 3.25 Dữ liệu kết thử độ rã ODF-TX Mẫu Độ rã (giây) 17 19 22 giây giây 17s Hình 3.6 Độ rã ODF-TX sau khoảng thời gian Kết định lượng KLTB phim = 34,08 mg mHdC/phim theo lý thuyết = 2,50 mg m rutin/phim theo lý thuyết = 0,123 mg Theo kết định lượng (độ lặp lại) ta có: % HdC/phim (kl/kl) 7,583% → m HdC/1phim thực tế = 7,583/100 % rutin/phim (kl/kl) 0,310% → m rutin/1phim thực tế = 0,310/100 34,08 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn 34,08 = 2,584 𝑚𝑔 = 0,106 𝑚𝑔 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 47 % HdC/phim so với lượng thêm vào = = 𝑚𝐻𝑑𝐶 𝑙ý 𝑡ℎ𝑢𝑦ế𝑡 2,594 2,50 % rutin/phim so với lượng thêm vào = = 𝑚𝐻𝑑𝐶 𝑡ℎự𝑐 𝑡ế x100% x100%=103,76% 𝑚𝑟𝑢𝑡𝑖𝑛 𝑡ℎự𝑐 𝑡ế 𝑚𝑟𝑢𝑡𝑖𝑛 𝑙ý 𝑡ℎ𝑢𝑦ế𝑡 0,106𝑥100 0.122 x100% = 𝟖𝟔, 𝟖𝟗% Kết thử độ hòa tan Bảng 3.26 Kết định lượng mẫu ODF-TX thử độ hòa tan sau phút Nồng độ HdC hòa Mẫu m Nồng độ HdC hòa Độ hòa tan phim (mg) tan thực tế (%) (%) 32,3 5,072 48,7 4,535 89,41 36,8 5,779 50,3 4,684 81,06 35,4 5,559 50,4 4,694 84,43 36,4 5,716 51,4 4,787 83,74 32,8 5,151 46,4 4,321 83,89 33,6 5,277 46,7 4,349 82,42 tan lý thuyết S pic (mcg/ml) TB 84,16 Tương tự kết định lượng phép thử độ hòa tan sau 0, 5, 10, 15 45 phút tóm tắt bảng 3.27 Bảng 3.27 Kết thử độ hòa tan sau khoảng thời gian Thời gian (phút) 10 15 45 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Độ hòa tan (%) 84,16 97,45 97,18 99,84 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 48 120 Độ hòa tan % 100 80 60 40 20 0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Thời gian Hình 3.7 Đồ thị phóng thích hoạt chất theo thời gian ODF-TX Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 49 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Sau thời gian tiến hành nghiên cứu, đề tài đã: - Đề tài xây dựng cơng thức quy trình bào chế phim ODF chứa cao TX: Khảo sát lượng dịch đổ khuôn cho đĩa petri 7g Lượng cao TX có 100g công thức bào chế 1,92g Với dung môi ethanol 50% với đặc tính sau: thời gian khơ nhanh, khơng dính tay, dính đĩa q trình cắt phim tạo bọt Thời gian khơ màng nhanh Với việc sử dụng HPMC E15 làm tá dược tạo màng phim với lượng 2,5% giúp trương nở tốt, PEG 400 tá dược hóa dẻo với lượng 1% đáp ứng độ dẻo dai màng phim, aspartam 0,2% tạo vị sử dụng, acid citric 0,05% giúp tạo vị chua kích thích nước bọt - Xây dựng thẩm định quy trình định lượng HdC rutin ODF-TX phương pháp HPLC đạt dược tất tiêu: tính tương thích hệ thống (RSD < 2,0%), tính đặc hiệu, tính tuyến tính (Rutin: y = 202,23x, HDC: y = 10,96x), độ lặp lại, độ xác trung gian độ (tỷ lệ phục hồi từ 98,0% đến 102,0%) - Đề tài xây dựng tiêu chuẩn sở đánh giá tiêu chuẩn chất lượng ODF-TX: Qua trình thực nghiệm, tham khảo tài liệu, với nội dung: Cảm quan, tính chất màng phim, đồng khối lượng, độ ẩm phim, độ rã, độ bền gấp, độ hòa tan, định lượng, Đánh giá độ đồng hàm lượng cho phim Kiến nghị - Tiếp tục nghiên cứu phát triển công thức bào chế phim chứa cao Thường xuân: nâng cỡ lô, khảo sát phương pháp bào chế ứng dụng sản xuất cơng nghiệp - Khảo sát thêm số polymer: chitosan, pectin, chitosan, Natri alginat,… số chất ảnh hưởng đến màng phim - Đánh giá độ ổn định màng phim theo thử nghiệm lão hóa cấp tốc (Accelerated testing) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT [1] Pfizer, Inc., Listerine®, Tờ hướng dẫn sử dụng [2] Trịnh Thị Điệp, Nguyễn Thị Hoàng Mai, Phùng Văn Trung (2017), Đánh giá hàm lượng hederacosid C α-hederin dược liệu Thường xuân trồng Đà Lạt, Tạp chí Dược liệu, tập 22, số 1, trang 45 -50 [3] Trương Thị Đẹp (2007), Thực vật dược, NXB Y học TP Hồ Chí Minh, p 277- 278 [4] Võ Văn Lệnh, Nguyễn Việt Cường, Dương Đặng Trà My (2021), Xây dựng quy trình định lượng đồng thời rutin hederacoside C siro trị ho từ cao chiết Thường xuân (Hedera helix L Araliaceae), Tạp chí Khoa học Lạc Hồng 2021, TÀI LIỆU TIẾNG ANH [5] Al-Snafi, A.E., (2018), Pharmacological and therapeutic activities of Hedera helix-A review Iosr J Pharm 8, 41–53 [6] Arun arya, Amrish Chandra, V ijay Sharma and Kamla Pathak (2010), Fast dissolving oral films: An innovative drug delivery sytem and dosage form, International journal of chemTech research, p.1-8 [7] Apoorva Mahajan, Neha Chhabra, Geeta Aggarwal (2011), Formulation and Characteriztion of Fast Dissolving Buccal Films: A Review, Der Pharmacia Lettre, p.152-165 [8] Bezruk, I., Marksa, M., Georgiyants, V., Ivanauskas, L., & Raudone, L (2020), Phytogeographical profiling of ivy leaf (Hedera helix L.), Industrial Crops and Products, 154, 112713 doi:10.1016/j.indcrop.2020.112713 [9] Blumenthal M (2000), Herbal Medicine Expanded Commission E Monographs 1st ed, Austin, 215-218 [10] Bunchi N Nalluri, B Sravani, V Saisri Anusha, R Sribramhini, K.M Maheswari (2013), Development and evaluation of mouth dissolving film of sumatriptan succinate for better therapeutic efficacy, Journal of applied pharmaceutical science, p.161-166 [11] Bodini, R B., Pugine, S M P., de Melo, M P., & de Carvalho, R A (2020) Antioxidant and anti-inflammatory properties of orally disintegrating films based on Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 51 starch and hydroxypropyl methylcellulose incorporated with Cordia verbenacea (erva baleeira) extract, International Journal of Biological Macromolecules, 159, 714-724 [12] Chung KF, Pavord ID (2008) Prevalence, pathogenesis, and causes of chronic cough, Lancet 371 (9621): 1364–74 [13] Frank Runkel, Wolfgang Schneider, Oliver Schmidt, United States Patent, Process for preparing an extract from ivy leaves, Patent No.: US 7,943,184 B2, Date of Patent: May 17, 2011 [14] Gupta, M S., & Kumar, T P (2020) Characterization of Orodispersible Phims: An Overview of Methods and Introduction to a New Disintegration Test Apparatus Using LDR - LED Sensors, Journal of Pharmaceutical Sciences doi:10.1016/j.xphs.2020.06.012 [15] Grime, J P.; Hodgson, J G.; Hunt, R (1988), Comparative plant ecology: A functional approach to common British species Boston: Allen & Unwin 752 [16] Gỹlỗin I, Mshvildadze V, Gepdiremen A, Elias R (2004), Antioxidant activity of saponins isolated from ivy: alpha-hederin, hederasaponin-C, hederacolchiside-E and hederacolchiside-F, Planta Med, 70(6):561-3 [17] Gruenwald J, Brendler T, Jaenicke C(2000), PDR for Herbal Medicines Medical Economics Company, Montvale, 284-5 [18] Greunke, C., Hage-Hülsmann, A., Sorkalla, T., Keksel, N., Häberlein, F., & Häberlein, H (2015), A systematic study on the influence of the main ingredients of an ivy leaves dry extract on the β2-adrenergic responsiveness of human airway smooth muscle cells Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 31, 92– 98 doi:10.1016/j.pupt.2014.09.002 [19] Ganeshpurkar, A., & Saluja, A K (2017) The pharmacological potential of rutin Saudi pharmaceutical journal, 25(2), 149-164 [20] Hitchcock, C Leo; Cronquist, Arthur; Ownbey, Marion; Thompson, J W (1961), Vascular plants of the Pacific Northwest Part 3: Saxifragaceae to Ericaceae Seattle, WA: University of Washington Press 614 p [21] Ingham, Claudia S.; Borman, Michael M (2010) English ivy (Hedera spp., Araliaceae) response to goat browsing Invasive Plant Science and Management 3: 178-181 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 52 [22] Ieven M, Vanden Berghe DA, Mertens F, Vlietinck A, Lammens E (1979) Screening of higher plants for biological activities I Antimicrobial activity Planta Med, 36(4):311-21 [23] ICH harmonised tripartite guideline (2005), Validation of analytical procedures: Text and methodology [24] Julia Lutsenko (2010), Hedera helix as medical plant, Heba polonica Journal Vol 56 No 1, 2010 [25] K Wasilewska and K Winnicka (2019: How to assess orodispersible Flim quality? A review of applied methods and their modifications, Acta Pharm, 69, 155– 176 [26] Katarzyna Wasilewska, Katarzyna Winnicka (2019), How to assess orodispersible film quality? A review of applied methods and their modifications, Acta Pharm 69, 155–176 [27] Kai Bin Liew, Yvonne Tze Fung Tan, and Kok Khiang Peh (2012) "Characterization of oral disintegrating film containing donepezil for Alzheimer disease." Aaps Pharmscitech, 13.1,134-142 [28] Mine Orlu , Sejal R Ranmal, Yucheng Sheng, Catherine Tuleu & Paul Seddon (2017) Acceptability of orodispersible films for delivery of medicines to infants and preschool children, Drug Delivery, 24:1, 1243-1248 [29] Maren Preis, Miriam Pein and Jörg Breitkreutz (2012), Development of a Taste- Masks Orodispersible Film Containing Dimenhydrinate, Pharmaceutics 2012, 4, 551562 [30] Maren Preis, Dorothee Gronkowsky, Dominik Grytzan and Jörg Breitkreutz (2014), Comparative study on novel test systems to determine disintegration time of orodispersible films, Journal of Pharmacy and Pharmacology, p.1-10 [31] Meenu Dahida, Sumit Saha, Aliasgar F Shahiwala (2009), A review on mouth dissolving films, Current drug delivery [32] M.D Negal Siddqui, Garima Garg and Pramod Kumar Sharma (2011), A short review on “A noval approach in oral fast dissolving drug delivery sytem and their patents, Advances in biological research 5, p.291-303 [33] Products, E.M.A.C.o.H.M., Assessment report on Hedera helix L., folium 2011 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 53 [34] Roşca-Casian, O., et al (2017)., Chemical composition and antifungal activity of Hedera helix leaf ethanolic extract, 68(2), p 196-207 [35] Rai A (2013) The anti-inflammatory and antiarthritic properties of ethanol extract of Herdera helix Indian J Pharm Sci ,75, 99-102 [36] Rajini Bala, Pravin Pawar, Sushil Khanna, Sandeep Arora(2013), Orally Disolving strips: A new approach to oral drug delivery sytem, International journal of pharmaceutical investigation, p.67-76 [37] Senta-Loys, Z., Bourgeois, S., Pailler-Mattei, C., Agusti, G., Brianỗon, S., & Fessi, H (2016), Formulation of orodispersible films for paediatric therapy: investigation of feasibility and stability for tetrabenazine as drug model, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 69(5), 582–592 [38] Sandeep Karki, Hyeongmin Kim, Seaon-jeong Na (2016), Thin films as an emerging platform for drug delivery, Asian journal of parmaceutical sciences, p.559574 [39] Thabet, Y., & Breitkreutz, J (2018) Orodispersible films: Product transfer from lab-scale to continuous manufacturing International Journal of Pharmaceutics, 535(12), 285–292 doi:10.1016/j.ijpharm.2017.11.021 [40] Visser, J C., Eugresya, G., Hinrichs, W L., Tjandrawinata, R R., Avanti, C., Frijlink, H W., & Woerdenbag, H J (2017) “Development of orodispersible films with selected Indonesian medicinal plant extracts.” Journal of Herbal Medicine, 7, 37-46 [41] Yajaman Sudhakar, Ketousetuo Kuotsu, A.k Bandyopadhyay (2006), “Buccal bioadhesive drug delivery – a promising option for orally less efficient drugs”, Joural of controlled release, p.15-40 [42] Yu, M., Shin, Y J., Kim, N., Yoo, G., Park, S., & Kim, S H (2014), Determination of Saponins and Flavonoids in Ivy Leaf Extracts Using HPLCDAD Journal of Chromatographic Science, 53(4), 478–483 [43] Musazzi UM, Selmin F, Ortenzi MA, Mohammed GK, Franzé S, Minghetti P, Cilurzo F, Personalized orodispersible films by hot melt ram extrusion 3D printing, Int J Pharm., 551(1-2), 52-59 [44] Prajapati, V D., Chaudhari, A M., Gandhi, A K., & Maheriya, P (2018) Pullulan based oral thin film formulation of zolmitriptan: Development and Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 54 optimization using factorial design International journal of biological ngày 12/5/2021, macromolecules, 107, 2075-2085 ẤN PHẨM ĐIỆN TỬ [45] Guido Bissanti (2019), Hedera helix, truy cập [46] Truy cập ngày 14/5/2021, Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM KHOA DƯỢC Độc lập – Tự – Hạnh phúc GIẤY XÁC NHẬN ĐÃ BỔ SUNG, CHỈNH SỬA KHOÁ LUẬN THEO Ý KIẾN HỘI ĐỒNG ĐÁNH GIÁ TÊN ĐỀ TÀI: “NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PHIM TAN TRONG MIỆNG CHỨA CAO LÁ THƯỜNG XUÂN THU HÁI TỪ ĐÀ LẠT (Hedera helix L Araliaceae)” Khoá luận bổ sung chỉnh sửa cụ thể điểm sau: Sửa số lỗi tả: polymerr thành polymer, Khảo xát thành khảo sát, Nguyên cứu thành nghiên cứu, etanol thành ethanol, beacher thành becher, Polyeethylene glycol thành Polyethylene glycol, Ulraviolet-visible spectrophotometry thành Ultraviolet-visible spectrophotometry, dầu cố định thành dầu khơng bay hơi, có thành có các, benzthonium thành benzethonium, dibutyl pthalate sửa thành dibutyl phthalate, menthod thành method, pertri thành petri Bổ sung hình 1.1: Cây Thường xuân Đà Lạt chụp khoa Dược Đại học Lạc Hồng vào 07/2020 Sửa Polymer thông số quan trọng thành Polymer vật liệu quan trọng Sửa “Thuộc tính chất lượng mong muốn (QTPP) cao TX” thành “Xây dựng tiêu cao Thường xuân” trang 19 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Bổ sung Sơ đồ quy trình bào chế ODF-TX : “Hịa tan aspartam, acid citric tá dược hóa dẻo 1/3 ethanol 50% cịn lại” thành “Hòa tan aspartam, acid citric tá dược hóa dẻo(glycerol, PEG 400) 1/3 ethanol 50% cịn lại” “Trương nở polymer” thành “Trương nở polymer(HPMC E6, HMPC E15)” trang 21 Sửa Sơ đồ 3.1: “Trương nở polymer” thành “Trương nở HPMC E15” trang 34 Bổ sung phần dung dịch thử: “Cân xác khoảng 75 mg phim tan miệng từ cao Thường xuân… ” thành “Cân xác khoảng 75 mg phim tan miệng từ cao Thường xuân (CT F5)….) trang 22 Sửa kết độ hòa tan “Kết đánh giá tiêu chất lượng ODF-TX” từ “>90% sau phút” thành “97,18% 15 phút 99,84% 45 phút” Thêm tài liệu tham khảo hình: 1.5,1.6,1.7,1.8,1.9 10 Lược bỏ bớt Độ bền gấp: “Độ bền gấp xác định cách gấp nhiều lần màng phim điểm góc 180o màng phim bị vỡ Số lần màng phim gấp mà không bị vỡ tính giá trị độ bền gấp” trang 14, 19 11 Sửa “mẫu thử thêm đối chiếu” thành “mẫu placebo thêm đối chiếu” trang 25 12 Điều chỉnh định lượng hàm lượng HDC QTPP từ 10,00% thành 1,00% trang 19,28 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn