Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano polyme chứa cao toàn phần nấm đông trùng hạ thảo (cordyceps militaris)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - Nguyễn Thị Thanh Thảo NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ TIỂU PHÂN NANO POLYME CHỨA CAO TỒN PHẦN NẤM ĐƠNG TRÙNG HẠ THẢO (Cordyceps militaris) LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thành Phố Hồ Chí Minh – Năm 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Nguyễn Thị Thanh Thảo NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ TIỂU PHÂN NANO POLYME CHỨA CAO TỒN PHẦN NẤM ĐƠNG TRÙNG HẠ THẢO (Cordyceps militaris) Ngành: Công nghệ dược phẩm & bào chế thuốc Mã số: 8720202 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS TRẦN VĂN THÀNH Thành Phố Hồ Chí Minh – Năm 2020 iii LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết luận nghiên cứu trình bày luận văn hồn tồn trung thực chưa công bố cơng trình Tác giả NGUYỄN THỊ THANH THẢO iv TÓM TẮT LUẬN VĂN Luận văn tốt nghiệp Thạc sĩ dƣợc học – Năm học 2018-2020 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ TIỂU PHÂN NANO POLYME CHỨA CAO TOÀN PHẦN NẤM ĐÔNG TRÙNG HẠ THẢO (Cordyceps militaris) Nguyễn Thị Thanh Thảo Người hướng dẫn khoa học: Pgs Ts Trần văn thành Đặt vấn đề Nấm đông trùng hạ thảo (ĐTHT) (Cordyceps militaris) lồi nấm ký sinh có giá trị dược lý cao Hoạt chất có dược tính cao ĐTHT kể đến cordycepin adenosin Trong đó, cordycepin chứng minh có nhiều hoạt tính sinh học điều hịa miễn dịch, kháng ung thư, kháng nấm, kháng virus đặc biệt hoạt tính ức chế phát triển tế bào ung thư phổi người Tuy nhiên, theo nhóm nghiên cứu nấm ĐTHT Trường Đại học Thủ Dầu Một, có vài báo cáo chưa cơng bố không ổn định bền cordycepin Vì vậy, việc bào chế tiểu phân nano polyme chứa cao ĐTHT nhằm mục đích tăng độ bền độ ổn định cordycepin cần thiết Các nghiên cứu bào chế tiểu phân nano phương pháp đông tụ phức thực nhiều, chưa có nghiên cứu bào chế tiểu phân nano chứa cao đông trùng hạ thảo công bố Vì lý đó, đề tài “Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano polyme chứa cao tồn phần nấm đơng trùng hạ thảo (Cordyceps militaris)” thực Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: Cao ĐTHT (Cordyceps militaris) cung cấp nhóm nghiên cứu ĐTHT Trường Đại học Thủ Dầu Một Phương pháp nghiên cứu: Cao toàn phần ĐTHT kiểm tra, đánh giá chất lượng thông qua tiêu: cảm quan, khồi lượng làm khơ, định tính, định lượng, tro tồn phần, chất rắn khơng tan nước; đồng thời khảo sát tương kỵ với số tá dược (gelatin, gôm arabic, span 80, tween 80, dầu parafin) Quy trình định lượng xây dựng thẩm định phương pháp HPLC Xây dựng công thức quy trình bào chế vi nhũ tương với dầu parafin hỗn hợp chất diện hoạt C-NPs bào chế phương pháp đông tụ phức từ vi nhũ tương dựa theo quy trình Yinyan Zhu cs C-NPs khảo sát yếu tố ảnh hưởng đánh giá lại thơng số: kích thước tiểu phân, hiệu suất nang hố, hình thể học, độ ổn định, tính trơn chảy Kết Kết đánh giá chất lượng cao toàn phần ĐTHT: số đạt chuẩn yêu cầu Khảo sát tương kỵ cao ĐTHT số tá dược bào chế C-NPs: không tương kỵ; cao ĐTHT không bị biến đổi thể chất, màu sắc, mùi Quy trình định lượng cordycepin C-NPs xác định với bước sóng phát cordycepin 258 nm Sau thí nghiệm thực hiện, cơng thức bào chế C-NPs chọn là: Cao ĐTHT (1,93 g); dung dịch gelatin 10%(16,6 g); dung dịch gôm arabic 10% (5,5 g); dầu parafin (112 g); span 80 (56 g); tween 80 (48 g) Kết luận Kết nghiên cứu bào chế tiểu phân polyme chứa cao ĐTHT đạt yêu cầu hình thể học; nồng độ cordycepin; tính trơn chảy v Final essay for the degree of MS Pharm Academic year 2018-2020 PREPARATION OF POLYMERIC NANOPARTICLES CONTAINING EXTRACTION OF Cordyceps militaris Nguyen Thi Thanh Thao Supervisor: Assoc Prof Dr Tran Van Thanh Introduction Cordyceps militaris is a parasitic fungus with high pharmacological activity Active ingredients with high pharmacological properties are identified as cordycepin adenosin In which, cordycepin has been shown to have many biological activities such as immunomodulatory, anticancer, antifungal, antiviral and especially inhibitory activity on the growth of lung cancer cells in humans However, according to the research team of Thu Dau Mot University, there have been some initial reports on the instability of cordycepin extraction Therefore, the preparation of polymeric nanoparticles containing Cordyceps militaris extract to increase the stability of cordycepin is necessary Researches on the preparation of nanoparticles with complex coagulation method have been publised elsewhere, but none of nanoparticles containing cordyceps has been published For that reason, this is the first time the research about " Preparation of polymeric nanoparticles containing extraction of cordyceps militaris" was carried out Material and Methods Material: Cordyceps militaris provided by the research team of Thu Dau Mot University Methods: Extraction was assessed following these criterias: sensory, loss of quantity due to drying, active substance qualitative, quantitative, total ash, water insoluble solids In preformulation step, compatibility of extraction with some excipients (gelatin, arabic gum, span 80, tween 80, paraffin oil) was investigated Quantitative procedures are developped and validated using HPLC method Formulation and preparation process for making micro-emulsions with paraffin oil and active substance mixture were investigated C-NPs are prepared by complex coagulation method from micro-emulsion with modifying influencing factors were evaluated by: particle size, encapsulation efficiency, morphology, flowability and stability Results The results of extract's quality assessment: all indicators meet the required standards Investigation of incompatibility between crude extract and some excipients: there is not changes about physically, color, or smell Quantitative procedure for cordycepin in C-NPs was determined with wavelength at 258 nm After experiments were performed, the formulation of C-NPs was selected: Cordyceps militaris extract (1,93 g); GE 10% (16,6 g); GA10% (5,5 g); parafin (112 g); span 80 (56 g); tween 80 (48 g) Conclusion We have created the polymeric nanocapsules with extract of Cordyceps militaris, which have a meet-demand in physical shape, the cordycepin concentration, morphology, flowability vi MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ix DANH MỤC BẢNG xi DANH MỤC HÌNH xiii MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan đông trùng hạ thảo (Cordyceps militaris) 1.1.1 Mô tả thực vật 1.1.2 Phân bố sinh thái 1.1.3 Thành phần hóa học 1.1.4 Tác dụng dược lý 1.2 Cao toàn phần Cordyceps militaris 1.3 Vi nhũ tương 1.3.1 So sánh tính chất nhũ tương vi nhũ tương 1.3.2 Thành phần vi nhũ tương 1.3.3 Phương pháp bào chế vi nhũ tương 1.3.4 Giản đồ pha 10 1.4 Tổng quan tiểu phân nano 10 1.5 Tổng quan polyme sử dụng nghiên cứu 12 1.5.1 Gôm arabic 12 1.5.2 Gelatin 13 1.6 Phương pháp bào chế NPs 14 1.6.1 Phương pháp đông tụ 14 1.6.2 Phương pháp nhũ hóa – bay dung mơi 16 1.6.3 Phương pháp nhũ hóa – phân tán 17 1.6.4 Kết tủa muối 18 1.7 Đánh giá tiểu phân nano polyme 18 1.7.1 Cảm quan 18 vii 1.7.2 Kích thước tiểu phân phân bố kích cỡ hạt 18 1.7.3 Hình thể học 19 1.7.4 Đánh giá zeta hệ nano 19 1.7.5 Hiệu suất nang hoá 19 1.7.6 Giải phóng hoạt chất in vitro 19 1.8 Một số nghiên cứu bào chế tiểu phân nano polyme chứa hoạt chất chiết xuất từ dược liệu 20 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Nguyên liệu chất đối chiếu 22 2.1.2 Dung mơi, hóa chất 22 2.1.3 Dụng cụ, trang thiết bị 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Kiểm tra, đánh giá chất lượng cao toàn phần ĐTHT 23 2.2.2 Khảo sát tương kỵ cao ĐTHT với tá dược dùng nghiên cứu 25 2.2.3 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng cordycepin C-NPs 25 2.2.4 Xây dựng công thức bào chế vi nhũ tương với dầu parafin hỗn hợp chất diện hoạt 29 2.2.5 Phương pháp bào chế C-NPs 30 2.2.6 Nghiên cứu ảnh hưởng yếu tố đến công thức bào chế C-NPs 32 2.2.7 Phương pháp đánh giá tính chất C-NPs 33 2.2.8 Phương pháp đông khô C-NPs 36 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 37 3.1 Kiểm tra, đánh giá chất lượng cao tồn phần đơng trùng hạ thảo 37 3.1.1 Cảm quan 37 3.1.2 Mất khối lượng làm khô 37 3.1.3 Định tính 37 3.1.4 Định lượng 38 viii 3.1.5 Tro toàn phần 38 3.1.6 Cắn không tan nước 38 3.2 Khảo sát tương kỵ cao ĐTHT với tá dược nghiên cứu 39 3.3 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng cordycepin C-NPs 39 3.3.1 Xây dựng quy trình định lượng cordycepin C-NPs 39 3.3.2 Thẩm định quy trình định lượng cordycepin trong tiểu phân nanopolyme chứa cao đông trùng hạ thảo 42 3.4 Xây dựng công thức bào chế vi nhũ tương dầu parafin hỗn hợp chất diện hoạt tween 80 span 80 47 3.4.1 Khảo sát giản đồ pha dầu parafin với hỗn hợp chất diện hoạt span 80, tween 80 47 3.4.2 Khảo sát độ bền cơng thức chọn thử nghiệm pha lỗng 51 3.5 Xây dựng công thức quy trình bào chế C-NPs 51 3.5.1 Khảo sát ảnh hưởng pH 51 3.5.2 Ảnh hưởng tỷ lệ gelatin/gôm arabic 52 3.5.3 Ảnh hưởng tỷ lệ cao ĐTHT/polyme 53 3.5.4 Ảnh hưởng phần trăm tổng lượng polyme pha nước 54 3.5.5 Ảnh hưởng yếu tố đến kích thước tiểu phân 55 3.5.6 Cơng thức quy trình bào chế C-NPs 56 3.6 Đánh giá tiểu phân nano polyme chứa cao ĐTHT 58 3.6.1 Hình thể học C-NPs 58 3.6.2 Độ ổn định C-NPs 58 3.6.3 Đánh giá sơ tính trơn chảy C-NPs 60 CHƢƠNG BÀN LUẬN 61 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO 66 ix DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt Từ nguyên – Tiếng việt As Asymmetrical factor – Hệ số bất đối xứng C-NPs Hệ tiểu phân nano chứa cao ĐTHT Cộng cs dd Dung dịch DĐVN Dược điển Việt Nam ĐTHT Đông trùng hạ thảo %EE Encapsulation efficiency – Hiệu suất bắt giữ GA Gôm arabic GE Gelatin HLB Hydrophilic Lipophilic Balance – Hệ số cân nước dầu HPLC High performance liquid chromatography – Sắc ký lỏng hiệu cao ICH International Conference on Harmonization - Hội nghị quốc tế hịa hợp hóa thủ tục đăng ký dược phẩm sử dụng cho người IEP pH đẳng điện KHV Kính hiển vi kl/kl Khối lượng/khối lượng KTTP Kích thước tiểu phân %LC Khả tải thuốc LLS Laser light scattering - Phương pháp đo nhiễu xạ tia laser NCBI National Center for Biotechnology Information - Trung tâm Thông tin Công nghệ sinh học Quốc gia N/D Nước/Dầu NPs Tiểu phân nano polyme PCS Photon correlation spectroscopy – Đo kích thước hạt dựa khuếch tán ánh sáng PolyDispersity Index - Hệ số đa phân tán PDI x RSD Relative Standard Deviation – Độ lệch chuẩn tương đối S Diện tích pic SD Standard deviation – Độ lệch chuẩn SEM Scanning Electron Microscope – Kính hiển vi điện tử quét SKLM Sắc ký lớp mỏng STT Số thứ tự TCCS Tiêu chuẩn sở TEM Transmission Electron Microscopy – Kính hiển vi điện tử truyền qua TQ Trung Quốc tR Retention Time – Thời gian lưu UV-Vis Ultraviolet visible – Tử ngoại - khả kiến Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 71 [49] Zhao H, Lai Q, Zhang J, Huang C, et al (2018), "Antioxidant and Hypoglycemic Effects of Acidic-Extractable Polysaccharides from Cordyceps militaris on Type Diabetes Mice", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, pp 1-15 [50] Zheng P, Xia Y, Xiao G, Xiong C, et al (2011), "Genome sequence of the insect pathogenic fungus Cordyceps militaris, a valued traditional Chinese medicine", Genome Biol, 12 (11), pp R116 [51] Zhou X, Gong Z, Su Y, Lin J, et al (2009), "Cordyceps fungi: natural products, pharmacological functions and developmental products", J Pharm Pharmacol, 61 (3), pp 279-291 [52] Zhu Y, An X, Li S, Yu S (2009), "Nanoencapsulation of β-Cypermethrin by Complex Coacervation in a Microemulsion", Journal of Surfactants and Detergents, 12, pp 305-311 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 72 MỤC LỤC PHỤ LỤC - Kết khảo sát độ bền vi nhũ tương sau PL73 PHỤ LỤC - Kết hiệu suất nang hóa cơng thức S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7 PL74 PHỤ LỤC - Kết độ đục hỗn hợp GE/GA pH từ đến PL77 PHỤ LỤC - Sắc ký đồ liệu khảo sát ảnh hưởng yếu tố PL78 PHỤ LỤC - Kết đo KTTP PL82 PHỤ LỤC - Các thông số đánh giá độ trơn chảy bán thành phẩm C-NPs PL85 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-73 PHỤ LỤC - Kết khảo sát độ bền vi nhũ tƣơng sau Hình 1.1 Kết khảo sát độ bền vi nhũ tương sau Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL74 PHỤ LỤC - Kết hiệu suất nang hóa cơng thức S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7 Kết khảo sát hiệu suất nang hóa Bảng 2.1 Hiệu suất nang hóa Ký hiệu STT S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 43,75 58,26 81,89 90,50 63,62 50,55 73,17 45,36 63,39 77,96 88,06 62,99 43,86 74,05 40,32 69,25 83,96 82,54 66,44 47,36 65,34 TB 43,15 63,64 81,26 87,03 64,35 47,26 70,85 Kết thống kê dựa giá trị hiệu suất nang hóa Descriptive Statistics N Minimum Maximum Mean Std Deviation S3 77.96 83.96 81.2690 3.04627 S4 82.54 90.50 87.0334 4.07654 S5 62.99 66.44 64.3526 1.83787 S6 43.87 50.55 47.2614 3.34299 S7 65.34 74.05 70.8524 4.79393 S1 40.33 45.36 43.1487 2.57239 S2 58.26 69.25 63.6357 5.49555 Valid N (listwise) Test of Homogeneity of Variances EE Levene Statistic df1 710 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn df2 Sig 529 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL75 ANOVA EE Sum of Squares Between Groups Within Groups Total df Mean Square 2183.801 1091.900 92.196 15.366 2275.997 F Sig 71.060 000 Multiple Comparisons Dependent Variable: EE LSD (I) tylegega (J) tylegega Mean Difference Std Error Sig 95% Confidence Interval (I-J) Upper Bound 1:1 -20.48693 3.20062 001 -28.3186 -12.6553 3:1 -38.12024* 3.20062 000 -45.9519 -30.2886 1:3 * 3.20062 001 12.6553 28.3186 * 3.20062 002 -25.4650 -9.8017 * 3.20062 000 30.2886 45.9519 * 3.20062 002 9.8017 25.4650 1:3 1:1 Lower Bound * 20.48693 3:1 -17.63331 1:3 38.12024 3:1 1:1 17.63331 * The mean difference is significant at the 0.05 level Test of Homogeneity of Variances EEc Levene Statistic df1 df2 1.026 Sig 414 ANOVA EEc Sum of Squares Between Groups Within Groups Total df Mean Square 833.815 416.907 58.551 9.759 892.366 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn F 42.722 Sig .000 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL76 Dependent Variable: EEc LSD (I) Cao/polyme (J) Cao/polyme Mean Std Error Sig 95% Confidence Interval Difference (I-J) 0,7:1 0,3:1 1:1 0,3:1 0,7:1 1:1 2.55063 065 -.4767 12.0056 22.68085* 2.55063 000 16.4397 28.9220 -5.76444 2.55063 065 -12.0056 4767 * 2.55063 001 10.6752 23.1576 * 2.55063 000 -28.9220 -16.4397 * 2.55063 001 -23.1576 -10.6752 -22.68085 1:1 0,7:1 Upper Bound 5.76444 16.91641 0,3:1 Lower Bound -16.91641 * The mean difference is significant at the 0.05 level Test of Homogeneity of Variances percent po Levene Statistic df1 df2 760 Sig 508 ANOVA percent po Sum of Squares Between Groups Within Groups Total df Mean Square F 1821.551 910.775 86.874 14.479 1908.425 Sig 62.903 000 Multiple Comparisons Dependent Variable: percent po LSD (I) poly (J) poly Mean Difference Std Error Sig (I-J) Lower Bound Upper Bound -23.59095* 3.10688 000 -31.1932 -15.9887 * 3.10688 000 -41.6098 -26.4053 * 3.10688 000 15.9887 31.1932 * 3.10688 015 -18.0189 -2.8143 1% * 34.00754 3.10688 000 26.4053 41.6098 5% 10.41659* 3.10688 015 2.8143 18.0189 5% 1% 10% 5% 95% Confidence Interval 1% 10% 10% -34.00754 23.59095 -10.41659 * The mean difference is significant at the 0.05 level Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL77 PHỤ LỤC - Kết độ đục hỗn hợp GE/GA pH từ đến Kết đo độ đục hỗn hợp GE/GA Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL78 PHỤ LỤC - Sắc ký đồ liệu khảo sát ảnh hƣởng yếu tố Cao ĐTHT Pic# Ret Time Area Height Conc 19 7.841 1516186 114493 0.000 Pic# Ret Time Area Height Conc 15 8.277 657303 34371 0.000 Unit Mark Name V S1 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Unit Mark V Name Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL79 S2 Pic# Ret Time Area Height Conc 15 8.005 468106 35503 0.000 Pic# Ret Time Area Height Conc 11 8.294 816212 44839 1.820 Unit Mark Name V S3 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Unit Mark V Name Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL80 S4 Pic# Ret Time Area Height Conc 11 7.875 725266 51224 3.905 Pic# Ret Time Area Height Conc 8.205 432734 34527 0.000 Unit Mark Name V S5 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Unit Mark V Name Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL81 S6 Pic# Ret Time Area Height Conc 11 8.111 582721 37364 2.271 Unit Mark Name V S7 Pic# 11 Ret Time 8.180 Area 719736 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Height 46412 Conc 3.273 Unit Mark V Name Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL82 PHỤ LỤC - Kết đo KTTP Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL83 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL84 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL85 PHỤ LỤC - Các thông số đánh giá độ trơn chảy bán thành phẩm C-NPs Bảng 6.1 Các thông số kỹ thuật đánh giá độ trơn chảy bán thành phẩm C-NPs C-NPs V Trƣớc gõ VSau gõ (g) mL mL 10 5 DTrƣớc DSau Chỉ số nén Hausner 8,5 0,5 0,59 15,25 1,17 10 8,5 0,5 0,59 15,25 1,17 10 0,5 0,56 10,71 1,11 Descriptive Statistics N Minimum Hausner Valid N (listwise) Maximum 1.11 1.17 Mean 1.1500 Std Deviation 03464 Descriptive Statistics N Minimum csnen Valid N (listwise) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 10.71 Maximum 15.25 Mean 13.7367 Std Deviation 2.62117 ... nghiên cứu bào chế tiểu phân nano chứa cao đơng trùng hạ thảo cơng bố Chính lý đó, đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano polyme chứa cao toàn phần nấm đông trùng hạ thảo (Cordyceps militaris)? ??... có nghiên cứu bào chế tiểu phân nano chứa cao đông trùng hạ thảo cơng bố Vì lý đó, đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano polyme chứa cao tồn phần nấm đơng trùng hạ thảo (Cordyceps militaris)? ??... polyme chứa cao đông trùng hạ thảo từ vi nhũ tương Đánh giá số tiêu tiểu phân nano polyme chứa cao đông trùng hạ thảo CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan đông trùng hạ thảo (Cordyceps militaris)