1 ĐặT VấN Đề Tuổi thọ ngời Việt Nam theo thống kê tính đến năm 2006 đạt 71,3 tuổi dự đoán năm 2010 72 tuổi [60.] Tỷ lệ ngời cao tuổi tăng năm tới Việt Nam trở thành nớc có dân số già, việc quan tâm chăm sóc sức khỏe ngời cao tuổi vấn đề lớn xà hội đặc biệt phụ nữ số lợng phụ nữ cao tuổi nhiều đồng thời sống lâu có nhiều vấn đề sức khỏe so với nam giới Một giai đoạn khó khăn cho sức khỏe thể chất lẫn tinh thần ngời phụ nữ, giai đoạn quanh MK Những thay đổi hormon đà ảnh hởng nhiều, chí nặng nề đến sinh hoạt chất lợng sống họ [89.], [108.], [127.], [128.], [129.] TiỊn m·n kinh (TMK) vµ m·n kinh (MK) giai đoạn thay đổi sinh lý bình thờng mà ngời phụ nữ phải trải qua Biểu sinh lý thời kỳ tợng bÊt b×nh thêng vỊ chu kú kinh ngut bng trứng giảm sản xuất hai hormon sinh dục nữ estrogen, progesteron, vòng kinh ngắn, lợng kinh tăng giảm cuối ngừng hẳn, kinh nguyệt, có chu kỳ kinh nguyệt không phóng noÃn, làm thay ®ỉi chun hãa, dÉn ®Õn thay ®ỉi rÊt râ vỊ đặc điểm tâm sinh lý Sự thiếu hụt estrogen gánh nặng tuổi tác làm giảm khả đề kháng số bệnh, tăng nguy với bệnh tật Những thay đổi tâm sinh lý thời kỳ TMK giai đoạn đầu MK, đến MK thể triệu chứng đợc gọi héi chøng quanh MK nh: c¬n bèc háa, mÊt ngđ, toát mồ hôi, khô âm đạo lâu dài phụ nữ lứa tuổi phải đối mặt với nguy bệnh lý tim mạch, loÃng x¬ng, Alzheimer [2.], [22.], [23.], [30.], [31.], [34.], [35.], [40.], [48.], [56.], [63.], [107.], [109.] ë ViƯt Nam cịng nh số tác giả nớc đà có nghiên cứu rối loạn phụ nữ lứa ti TMK vµ MK [1.], [3.], [4.], [5.], [19.], [20.], [34.], [35.], [36.], [39.], [57.], [58.], [59.], [65.], [70.], [73.], [119.], [131.] Đặc biệt, công trình Phạm Thị Minh Đức thực 10.000 phụ nữ MK Việt Nam đà cho ta tranh toàn diện rối loạn sinh lý phụ nữ Việt Nam vào lứa tuổi [31.] Kết công trình cho thấy rối loạn phụ nữ MK Việt Nam có đặc điểm khác với phụ nữ châu Âu [31.] Tuy nhiên công trình đợc tập trung nghiên cứu rối loạn thời kỳ MK, hầu nh tác giả đề cập đến thời kỳ TMK Phạm Thị Minh Đức cộng sự, nghiên cứu rối loạn phụ nữ Việt Nam thời kỳ MK, tác giả có mô tả rối loạn thời kỳ MK đối tợng nghiên cứu thông qua vấn hồi cứu [31.] Với phơng pháp vấn hồi cứu, chắn có hạn chế độ xác thông tin thu thập đợc khoảng cách thời gian thời điểm thu thập thông tin với thời điểm xuất rối loạn đối tợng nghiên cứu Hơn công trình đà đợc thực cách gần thập kỷ Do việc tiến hành nghiên cứu rối loạn thời kỳ TMK chủ đề cần thiết nớc ta để có sở áp dụng biện pháp điều trị phù hợp Hiện với thành tựu nghiên cứu y dợc học, dựa kết qủa thử nghiệm đà tìm nhiều loại tân dợc điều trị TMK có kết tốt đà đợc sử dụng Tuy nhiên, hạn chế sử dụng điều trị thuốc có tác dụng không mong muốn ảnh hởng đến sức khoẻ [54.], [79.] Số đông phụ nữ Việt Nam có thực tế cần phải quan tâm mức sống thấp, dân trí cha cao, tập quán phụ nữ phơng Đông nên họ thờng chịu đựng tất rối loạn thời kỳ gây ra, đặc biệt với thay đổi dẫn tới khó khăn đời sống tình dục, họ đến thầy thuốc dùng thuốc thấy thể có biểu mệt mỏi, đau nhức, ngủ hoảng loạn [42.], [43.], [44.], [130.], [131.] Y học cổ truyền phơngg Đông, có YHCT Việt Nam qua hàng nghìn năm đợc thầy thuốc YHCT [69.] đúc kết kinh nghiệm từ thuốc thành thuốc số phơng pháp điều trị không dùng thuốc nh xoa bóp, bấm huyệt, châm cứu, khí công, dỡng sinh đà đợc áp dụng lu truyền để phòng chữa nhiều bệnh có kết tốt Bài thuốc Kỷ Cúc địa hoàng hoàn gia vị thuốc cổ phơng thờng đợc dùng để chữa trị hội chứng Can Thận âm h hội chứng bệnh lý YHCT biểu lâm sàng có nhiều triệu chứng tơng đồng với rối loạn phụ nữ TMK Tuy nhiên cha có chứng khoa học chứng minh cách đầy đủ tác dụng thuốc cổ phơng Xuất phát từ lý trên, tiến hành đề tài: Nghiên cứu rối loạn thời kỳ TMK tác dụng thuốc Kỷ Cúc địa hoàng hoàn gia vị nhằm giải hai mục tiêu sau đây: Mô tả rối loạn thời kỳ TMK đối tợng nghiên cứu Đánh giá tác dụng thuốc Kỷ Cúc địa hoàng hoàn gia vị đến rối loạn thời kỳ TMK Ch¬ng Tỉng quan 1.1 Quan niƯm Y học đại TMK MK 1.1.1 Đại cơng TMKvà MK 1.1.1.1 Tiền mÃn kinh- mÃn kinh: - TiỊn m·n kinh lµ qu·ng thêi gian cã rối loạn kinh nguyệt trớc xảy MK, ngời phụ nữ có rối loạn hết kinh nguyệt, không tợng phóng noÃn, nồng độ hormon sinh dục giảm thấp [10.], [40.], [41.] - MÃn kinh tợng ngừng kinh nguyệt vĩnh viễn cách tự nhiên [6 ], [11.], [29.], [31.] 1.1.1.2 Ti tiỊn m·n kinh Phụ nữ độ tuổi từ 45 đến 55 tuổi, chức buồng trứng suy giảm, dẫn đến rối loạn nội tiết nh giảm lợng estrogen máu estradiol, có gia tăng tiết kích dục tố tuyến yên không bị kiềm chế hoạt Mớiđộng sinh buồng trứng [10.] 15 10 MK Thời kỳ hoạt động sinh sản 20 Thời kỳ thơ Tuổi vị thành ấu niên 49 42 Tuổi già 52 Tuổi Thời kỳ TMK Sơ ®å 1.1 C¸c thêi kú cc ®êi ngêi phơ nữ liên quan đến kinh nguyệt Theo công bố WHO năm 1996 tuổi MK trung bình nớc công nghiệp phát triển khoảng 51 tuổi nớc phát triển thấp [120.] Tuy nhiên công trình nghiên cứu tuổi MK nhiều nớc giới cho kết khác Tại Thổ Nhĩ Kỳ điều tra 4300 phụ nữ MK tự nhiên thấy tuổi MK trung bình 50,9 (tính theo tuổi trung bình) [118.] Alexandria (Hy lạp), nghiên cứu cắt ngang 289 phụ nữ tuổi MK cho thấy tuổi MK trung bình 46,7 5,4 [115.] tính theo trung vị 47,00 Theo nhận xét WHO hầu hết nghiên cứu thấy so với phụ nữ nớc công nghiệp, phụ nữ nớc phát triển có kinh lần muộn MK đến sớm [118.] Tuy nhiên, nghiên cứu cắt ngang tiến hành 4000 phụ nữ nớc châu (Năm 1991) lại cho thấy tuổi MK trung bình phụ nữ nớc 51 tuổi [118.] Kết giống kết nghiên cứu tuổi MK trung bình phụ nữ nớc công nghiệp [98.], [99.] Sau kết nghiên cứu (bảng 1.1) tuổi MK (tính theo trung bình số học) phụ nữ ë mét sè níc trªn thÕ giíi thËp kû 90 - thÕ kû XX B¶ng 1.1 Ti MK trung bình phụ nữ số quốc gia thÕ giíi [97.], [101.], [113.], [98.], [99.], [118.], [115.] TT Tªn quèc gia Châu Đài Loan Thái Lan Philipin Trung Quốc Malaysia Indonexia Nhật Bản ấn Độ Châu Âu Cộng hòa Czech Tuổi MK trung bình 49,5 50,3 48,0 49,0 50,7 50,5 49,3 44,6 51,2 10 PhÇn Lan 51,0 11 Ph¸p 52,0 12 Thỉ NhÜ Kú 47,8 13 Thơy §iĨn 50,9 14 Thơy SÜ 50,0 Ch©u Phi 15 Nigeria 48,4 16 Nam Phi 49,2 17 Ghana 48,1 Ch©u Mü 18 Mexico 46,5 19 Chile 50,0 20 Mü 51,3 21 Colombia 50,0 Tại Việt Nam đà có số công trình nghiên cứu độ tuổi MK: - Nghiên cứu Phạm Gia Đức cộng tiến hành năm 1998 299 phụ nữ MK nội thành thµnh Hå ChÝ Minh cho thÊy ti MK trung bình 48,7 [27.] - Cũng năm 1998 nghiên cứu Nguyễn Thị Ngọc Phợng cộng tiến hành 3485 phụ nữ nội ngoại thành cđa thµnh Hå ChÝ Minh cho thÊy ti MK trung bình 47,5 tuổi [57.] - Theo Trần Xuân Hoan ( 2007) tuổi trung bình phụ nữ TMK 47,0 2,7 tuổi [34.]; Tô Minh Hơng: 47,53 4,73 [35.]; Lê Thị Thanh Vân: 46,9 4,0 [75.]; Huỳnh Thanh Bình 47,7 2,12 [3.] Theo nghiên cứu Đặng Phơng Kiệt (2000) lứa tuổi từ 46 - 55 chiếm tỷ lệ 83,84% đến khám điều trị [40.] - Phạm Thị Minh Đức cộng nghiên cứu cho 10.000 phụ nữ phạm vi vùng sinh thái cho kết tuổi MK phơ n÷ ViƯt Nam thËp kû 90 - thÕ kû XX 49,3 3,2 10 năm tuổi MK đà muộn lại năm kể từ thập kỷ 70 [31.] Sự khác tuổi MK quốc gia, dân tộc đà gợi ý cho nhà khoa học nghiên cứu yếu tố ảnh hởng đến tuổi MK nh nhân học, tình hình kinh tế văn hóa - xà hội, tiền sử kinh ngut, thai nghÐn, tiỊn sư nu«i con, tiỊn sư bệnh tật Theo WHO, MK đến sớm liên quan đến phụ nữ có hút thuốc lá, không sinh đẻ, vòng kinh ngắn, tình trạng kinh tế xà hội thấp kém, ly dị, ly thân, sử dụng thuốc ngừa thai đờng uống [120.], [121.] Một số tác giả ghi nhận tuổi MK có liên quan tới di truyền (tuổi thọ phụ nữ MK mẹ cđa hä) [25.], [118.] 1.1.1.3 C¸c triƯu chøng TMK - Rèi lo¹n kinh ngut: Kinh mau, kinh tha, thiĨu kinh, vòng kinh ngắn dần, lợng kinh dần, chu kỳ kinh nguyệt đến sớm, muộn thất thờng, lợng có nhiều (băng kinh ngừng đột ngột), [8.], [9.], [11.], [10.], [33.] - Rèi lo¹n vËn m¹ch: có bốc hỏa, nóng bừng phần thể, lan lên cổ, lên mặt, làm ngời nóng, giÃn mạch nên mặt đỏ, lạnh đầu chi, mồ hôi ban đêm làm ngủ, ngời lúc nóng, lúc lạnh Chóng mặt, nhức đầu rối loạn thăng bằng, có cảm giác nh say tàu xe [11.], [94.] - Rối loạn tinh thần kinh: hay lo lắng, hồi hộp, nhiều tim đập nhanh, giảm trí nhớ, hay quên, không tập trung t tởng, thay đổi tính tình, cáu gắt, hờn giận, bình tĩnh, tự tin, dễ buồn nản lâm vào tình trạng trầm cảm nhng bt thng h thng dn truyn trung khu cm xỳc bắt đầu xt hiƯn nh÷ng triƯu chøng cđa bƯnh Alzheimer [11.] - Rối loạn sinh dục - tiết niệu: niệu đạo ngắn, trơng lực bàng quang kém, yếu nên dễ bị són tiểu, nớc tiểu lắng đọng bàng quang dễ viêm đờng tiết niệu, thiếu estrogen nên biểu mô vùng tam giác bàng quang bị teo, dễ bị kích thích nên gây đái rắt, đái buốt Các vòng niệu đạo, cổ bàng quang bị teo nhỏ, yếu nên dễ bị hở gây són đái, đái không tự chủ bí đái [11.] Tử cung nhỏ dần, nội mạc tử cung mỏng, teo đét, mô liên kết dới biểu mô niêm mạc bị teo mỏng khiến lòng âm đạo hẹp, nữa, biểu mô âm đạo mỏng, tuyến nhờn âm đạo âm hộ teo, nên chế tiết không chế tiết chất nhờn âm đạo, cổ tử cung có nhiều mạch máu nên biểu mô niêm mạc âm đạo bị teo mỏng, khiến lòng âm đạo dễ bị tổn thơng va chạm gây chảy máu [10.], [91.] Do niệu đạo, tam giác bàng quang âm đạo có nguồn gốc phôi thai, nên ngời ta cho giảm estrogen làm giảm thiểu sợi collagen mô niệu - sinh dục, dẫn ®Õn c¸c triƯu chøng cđa hƯ sinh dơc - tiÕt niƯu - DÊu hiƯu vỊ c¬ x¬ng khíp: mÊt x¬ng trình tránh khỏi tất phụ nữ TMK dù thuộc chủng tộc hay dân tộc Phụ nữ bắt đầu bị xơng xốp tuổi 35 xơng đặc tuổi 40 Nh vậy, xơng đợc xem nh tợng sinh lý bình thờng Từ tuổi 50 trở đi, lợng xơng hai giới tăng lên, nhng tốc độ xơng nữ cao Đến ti MK ngêi phơ n÷ mÊt 6- 12% xơng/năm, lợng canxi xơng đồng thời lợng canxi đợc hấp thu [11.], [20.], [21.], [23.], [28.], [29.], [30.] - Những thay đổi hệ thống tim mạch Theo thống kê WHO bệnh tim mạch nguyên nhân gây tử vong hàng đầu phụ nữ toàn giới Nguy bệnh tim mạch nữ thấp nam, nhng tuổi cao nguy tăng hai giới độ tuổi 45-55 nguy bệnh tim mạch nam cao gấp ba lần nữ; sau tuổi 65 khác biệt giảm đi, đến tuổi 75 trở nguy hai giới xấp xỉ [90.] Nghiên cứu Đặng Quang Vinh (1998) có 8,2% số phụ nữ TMK có nguy suy động mạch vành [57.] Mạch bị xơ vữa làm giảm tính đàn hồi thành mạch, tăng sức cản ngoại vi, làm tim phải tăng cờng hoạt động để chống lại sức cản ngoại vi nên huyết áp có xu hớng tăng lên Các tác giả đà phân loại triệu chứng rối loạn TMK MK: - Từ năm 1950, Kupperman đà mô tả hội chứng TMK - MK theo 11 triệu chứng, phân chia làm mức độ (không, nhẹ, trung bình, nặng) bao gồm: Cơn bốc hỏa, và mồ hôi ; Tâm tính khí thất thờng; Mất ngủ; Dễ bị kích động; Chứng u sầu lo lắng; Chóng mặt; Hồi hộp; Tính yếu đuối mệt mỏi; Nhức đầu; Đau nhức xơng khớp; Cảm giác kiến bò da nhng tác giả bỏ qua triệu chứng nh khô âm đạo, giao hợp đau, teo tuyến vú - Neugaer Kraines đà liệt kê 28 triệu chứng nhng chØ C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Kupperman Menopausal perimenopausal index - Menopausal Symptoms", and htt://www medal.org/adocs/docs ch15/doc ch15.36.html 113 Pynyahotra S, Dennerstein L, Lehert P (1997), "Menopausal experiences of Thai women Part 1: Symtomas and their correlates", Maturitas, 26 (1), pp 114 Sloan.J.A, Loprinzi C L et at (2001), “Methodology lesions learned from Hot flash studies”, J Clin Oncol, 19,pp 4280 - 90 115 Taurelle R, Tamborini A (1997), “The mÐnopause”, edition, Masson, p,1 - 40 116 Wenderlein Psychotherapeutc J.M Effects of (1980), "Limited Estrogen Substitution During the Climacteric period" The Menopause and posmenopause, MTP press, pp 63 - 74 117 Wilcox G et at (1999), "Estrogenic effects of plan foods in posmenopausal Women", Bsitsh Medical Journal 301, pp 905 - 906 118 William D., Odell, Henry G.et al (2001), “Menopause and hormone replacement”, Endocrinology-Fourth edition,W.B Saunders company, pp 2153-2160 119 Williams J.K., Kim, Y D., Adams, M,R, Chen, M F., Myers, A K and Ramwell, P, W (1994) “Effects Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an of estrogen on premenopausal cardiovascular monkeys” responses Pharmacol of Exp Ther.,271,671-6 120 World Health Oraganization (1996), “Research on menopause in the 1990, Geneva, Switzerland 121 Xiaorui Zhang (1996), "Traditional medicine and WHO", World Health - 49 th Year, N02, pp - 122 Yusoss M Dawwod (2000), "Menopause", Textbook of Gynecolgy 2nd Edition Philadelphia W.B, Sauders, company, pp 603 - 629 TiÕng Ph¸p: 123 Henri J.Baudet, Bernard, Seguy, Yves, Aubard (1952), “La MÐnopause”, Revision accÐlÐrÐe en gynÐcologie, 4e Ðdition,p.151-158 124 Kazadi - Buanga, Jurado - chacom M (1994) "Etude Ðtiologique de 275 cas d'hÐmorragie endo utÐrine par le curetage utÐrin" Rev Fr GynÐcol obstÐt, 89; 129 - 133 125 Lansac J, Alle C (1994) Comment explorer les mÐnomÐtrorragics µ la PÐriode mÐnopausique Revue francaise de gynÐcologie et d' obstÐtrique 1994, 89, 11 p 573 - 577 126 Pelissier Langbort "L'hystÐrosalpingographie Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn et C les (1994), mÐtrorragies C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an fonctionnelles", Reproduction humaine et hormones, Vol VIIn0 5, 205-212 127 Schilienger, Pradignac A (1993), “Relations entre poids et mÐnopause”, La revue francaisl de gynÐcologie et-dãbstÐtrique,88 (5), 128 p.291-195 ThÐrÐse Lebrun et Jean-Claudi Sailly, Allenet B.,Belcroix A (1994), Traitement hormonal substitutif de la mÐnopause,les Ðdition INSERM, P.18-15 129 Trevoux R; de Brux J (1994) Introduction Reproduction humaine et hormones, 1994, volume VII No5 P169 TiÕng Trung 130 马宝璋主编(1995)“中医妇科学”(供中医类专业用) 上海科 学技术出版社。 131 牛建昭 - 主编(1996)“现在中西医妇科学” 中国科学技术出版社。 132 郭志强，张宗芳 - 主编(1996)“中医妇科治疗大成” 河北科学技术出版社。 133 更年期綜合徵中醫斷治法( 1997) 董 氏 醫 學 研 究 中 心 中 醫 董 進 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Mục lục ĐặT VấN §Ị .1 Ch¬ng 1: Tæng quan .4 1.1 Quan niệm Y học đại TMK MK 1.1.1 Đại cơng TMKvà MK 1.1.2 C¬ së sinh lý tợng tiền mÃn kinh mÃn kinh 11 1.1.3 Nguyªn nhân TMK MK .15 1.1.4 Các thay đổi sinh lý nguy bệnh lý cđa thêi kú tiỊn m·n kinh vµ m·n kinh .15 1.1.5 Điều trị .19 1.1.6 Các nghiên cứu nớc nớc YHHĐ TMKvà MK .20 1.2 Quan niƯm cđa YHCT vỊ TMK 23 1.2.1 Nguyªn nhân, triệu chứng, điều trị TMK 24 1.2.2 Các nghiên cứu nớc nớc YHCT TMK vµ MK 27 1.3 Tỉng quan vỊ bµi thc “ Kû Cúc địa hoàng hoàn gia vị 31 1.3.1 XuÊt xø bµi thuèc .31 1.3.2 Thµnh phần thuốc Kỷ Cúc địa hoàng hoàn gia vÞ” 31 1.3.3 Chđ trÞ 31 1.3.4 Phân tích ý nghĩa thuốc theo YHCT .31 1.3.5 Tên thuốc, phận dùng làm thuốc, tính vị qui kinh, thành phần hóa học, công năng, chủ trị, tác dụng dợc lý vị thuốc bµi thuèc 33 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Ch¬ng 2: Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 40 2.1 Đối tợng nghiên cứu 40 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 40 2.1.2 Thêi gian nghiªn cøu 40 2.1.3 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 40 2.1.4 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 43 2.2 Vật liệu nghiên cứu 44 2.2.1 Thuèc nghiªn cứu 44 2.2.2 Đặc ®iĨm nguyªn phơ liƯu 44 2.2.3 Dạng bào chế .47 2.2.4 Nơi sản xuất .47 2.3 Phơng pháp nghiên cứu 47 2.3.1 ThiÕt kÕ nghiªn cøu 47 2.3.2 Phơng pháp nghiên cứu bệnh nhân 48 2.3.3 Các phơng tiện đợc sử dụng nghiên cứu 49 2.3.4 Tiến hành điều trị theo dõi kết 51 2.3.5 Phơng pháp đánh giá kết 55 2.4 Xử lý sè liÖu 58 2.5 Đạo đức nghiên cứu 58 2.6 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu: 59 Chơng 3: Kết nghiên cứu 60 3.1 Đặc điểm đối tợng nghiên cứu 60 3.1.1 Đặc điểm chung 60 3.1.2 TiÒn sư s¶n khoa 62 3.1.3 Tiền sử bệnh tật liên quan đến rối loạn TMK 63 3.1.4 Các phơng pháp điều trị trớc vµo viƯn 64 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 3.2 Đặc điểm rối loạn thời kỳ TMK đối tợng nghiên cứu 65 3.2.1 Theo YHH§ 65 3.2.2 Theo YHCT 72 3.3 Tác dụng thuốc Kỷ Cúc địa hoàng hoàn gia vị đến rối loạn thời kỳ tiền mÃn kinh 75 3.3.1 Theo YHH§ 75 3.3.2 Theo YHCT 84 3.4 Tác dụng thuốc Kỷ Cúc địa hoàng gia vị lên số triệu chứng lâm sàng khác cận lâm sàng 87 3.4.1 Sù thay đổi số triệu chứng lâm sàng 87 3.4.2 Sự thay đổi số cận lâm sàng sau đợt điều trị .90 3.5 Đánh giá kết chung sau điều trị .92 3.6 Đánh giá kết không mong muốn thuốc điều trị tiền mÃn kinh lâm sàng .93 Chơng 4: Bàn luËn 94 4.1 Bµn luận chọn lựa thuốc điều trị 94 4.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng thời kỳ TMK đối tợng nghiên cứu .95 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng 95 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng trớc điều trị 102 4.3 Đánh giá kết thử nghiệm lâm sàng, cận lâm sàng trớc sau điều trị 103 4.3.1 Tác dụng thuốc viên Kỷ Cúc địa hoàng gia vị Mẫu lệ, Hắc ngải diệp lâm sàng .103 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 4.3.2 T¸c dụng thuốc Kỷ Cúc địa hoàng gia vị" cận lâm sng 114 KÕt luËn 117 KiÕn nghÞ 118 Các công trình đà công bố liên quan đến luận án Tài liệu tham khảo Phụ lục Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an danh mơc b¶ng B¶ng 1.1 Ti MK trung bình phụ nữ số quốc gia thÕ giíi Bảng 2.1: Tên dợc học, tên khoa học, phận dùng, tiêu chuẩn vị thuốc có thuốc .44 Bảng 2.2 Cách cho điểm triƯu chøng cđa héi chøng TMK 56 B¶ng 2.3 Thang điểm đánh giá mức độ bị bệnh hội chøng TMK 57 Bảng 3.1 Phân bố đối tợng nghiên cứu theo nhãm nghỊ nghiƯp 61 Bảng 3.2 .Phân bố đối tợng nghiên cứu theo nhóm trình độ học vấn 61 Bảng 3.3 .Phân bố đối tợng nghiên cứu theo tình trạng hôn nhân 62 B¶ng 3.4 .Phân bố đối tợng nghiên cứu theo nhóm tuổi lần ®Çu cã kinh 62 B¶ng 3.5 TiỊn sư s¶n khoa cđa đối tợng nghiên cứu 63 B¶ng 3.6 TiỊn sư mắc bệnh đối tợng nghiên cứu 63 B¶ng 3.7 Các biểu rối loạn tinh - thần kinh 65 Bảng 3.8 Tỷ lệ triệu chứng rèi lo¹n vËn m¹ch 65 Bảng 3.9 .Tỷ lệ đối tợng nghiên cứu đau xơng khớp 66 B¶ng 3.10 Tỷ lệ đối tợng nghiên cứu có triệu chứng tiÕt niƯu- sinh dơc .66 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Bảng 3.11 Phân bố thời gian rối loạn kinh nguyệt đối tợng nghiên cứu 67 B¶ng 3.12 Đặc điểm kinh nguyệt 68 B¶ng 3.13: Mối liên quan rối loạn kinh nguyệt đối tợng nghiên cứu với nghề nghiệp 69 Bảng 3.14 .Tình trạng mạch, huyết áp đối tợng nghiên cứu 70 Bảng 3.15 Phân bố mức độ bị rối loạn đối tợng đối tợng nghiên cứu theo thang ®iĨm cđa Blatt-Kupperman 71 Bảng 3.16 .Các triệu chứng trớc điều trị theo YHCT 72 B¶ng 3.17 .Mức độ huyết chu kỳ kinh nguyệt đối tợng nghiên cứu trớc vào viện .73 Bảng 3.18 .Các thể bệnh trớc điều trị theo YHCT 73 Bảng 3.19 Các triệu chứng phân bố theo thể bệnh cđa YHCT 74 B¶ng 3.20 Điểm trung bình tính theo thang điểm Blatt Kupperman thể bệnh theo YHCT 75 Bảng 3.21 C¸c biĨu hiƯn vỊ tinh thÇn kinh 75 Bảng 3.22 Sự thay đổi triệu chứng vận mạch sau điều trị 77 B¶ng 3.23 Sự thay đổi triệu chứng hệ cơ, xơng, khớp sau điều trị 78 Bảng 3.24 Sự thay đổi triệu chứng hệ tiết niệu sinh dục sau điều trị 79 Bảng 3.25 Sự thay đổi triệu chứng sau đợt điều trị 80 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Bảng 3.26 Sự thay đổi theo mức độ triệu chứng trớc sau điều trị .81 Bảng 3.27 .Sự thay đổi mức độ rối loạn sau đợt điều trị .83 Bảng 3.28 .Sự thay đổi số triệu chứng trớc sau điều trị theo YHCT .84 Bảng 3.29 Đánh giá tác dụng thuốc Kỷ Cúc địa hoàng gia vị thể bệnh theo YHCT 86 Bảng 3.30 So sánh mức độ huyết chu kỳ kinh nguyệt đối tợng nghiên cứu trớc sau điều trị 87 Bảng 3.31 .Tình trạng huyết áp đối tợng nghiên cứu trớc sau điều trị 88 Bảng 3.32 Sự thay đổi tần số mạch trớc sau ®iỊu trÞ 89 B¶ng 3.33 BiĨu hình thái 89 Bảng 3.34 .Sự thay đổi số số huyết học trớc sau điều trị 90 B¶ng 3.35 .Sù thay ®ỉi mét sè chØ ssè sinh hãa máu trớc sau điều trị 91 Bảng 3.36 Sự thay đổi kết xét nghiệm nớc tiểu trớc sau điều trị 91 Bảng 3.37 Sự thay đổi kết điện tâm đồ trớc sau điều trị 92 Bảng 3.38 .Phân loại kết chung sau điều trị 92 B¶ng 3.39 Kết không mong muốn 93 B¶ng 4.1 So sánh thay đổi triệu chứng bốc hoả trớc sau điều trị 109 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an B¶ng 4.2 So sánh kết nghiên cứu điều trị TMK- MK tác giả 113 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Danh môc biểu đồ Biểu đồ 3.1: Phân bố đối tợng nghiên cøu theo nhãm tuæi 60 BiĨu ®å 3.2: Tû lƯ bƯnh nhân áp dụng phơng pháp điều trị trớc vµo viƯn 64 BiĨu đồ 3.3 Mối liên quan rối loạn kinh ngut cđa bƯnh nh©n víi nghỊ nghiƯp .69 Biểu đồ 3.4 Sự thay đổi triệu chứng tinh thần kinh 76 BiĨu ®å 3.5 .Sù thay đổi triệu chứng vận mạch sau điều trÞ 77 BiĨu đồ 3.6 Sự thay đổi triệu chứng hệ cơ, xơng, khớp sau điều trị 78 BiĨu ®å 3.7 Sù thay ®ỉi triệu chứng hệ tiết niệu sinh dục sau điều trị 79 Biểu đồ 3.8 Sự thay đổi triệu chứng sau đợt điều trị 80 BiĨu ®å 3.9 Sù thay ®ỉi ®iĨm sè trung bình sau đợt điều trị 82 BiĨu ®å 3.10 .Sù thay đổi mức độ rối loạn tiền mÃn kinh sau đợt điều trị .83 BiĨu ®å 3.11 Sù thay ®ỉi mét sè triƯu chøng trớc sau điều trị theo YHCT .85 Biểu đồ 3.12 Đánh giá tác dụng thuốc Kỷ Cúc địa hoàng gia vị ®èi víi c¸c thĨ bƯnh theo YHCT .86 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Biểu đồ 3.13 So sánh mức độ huyết chu kỳ kinh nguyệt đối tợng nghiên cứu trớc sau điều trị 87 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an danh mục sơ đồ, hình Sơ đồ 1.1 Các thời kỳ đời ngời phụ nữ liên quan ®Õn kinh nguyÖt Sơ đồ 1.2 Hệ thống điều hòa hoạt động nội tiÕt sinh dơc n÷ 14 Hình 1.1: Hệ thống Dới đồi - Tuyến yên .11 Hình 1.2 Cấu trúc xơng ngời bình thờng ngời bị chứng lo·ng x¬ng .17 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn