1 Đặt vấn đề Thoái hoá khớp (THK) bệnh lý sụn khớp bị thoái triển, bệnh đợc xếp vào nhóm bệnh không viêm, tiến triển âm thầm, chậm chạp, đợt, thờng gặp ngời lớn ti Theo Kenneth [31.] kiĨm tra X quang nh÷ng ngêi trªn 55 ti ë Hoa Kú thÊy 80% c ã dấu hiệu thoái hoá khớp ngời từ 25 – 34 ti chØ cã 10% cã dÊu hiƯu tho¸i ho¸ khíp Tû lƯ tho¸i ho¸ khíp gèi díi 0,1% độ tuổi 25 34 lên tới 10 – 20% ë ®é ti 65 – 74 [31.] Theo íc tÝnh Hoa Kú cã tíi 40 triƯu ngêi có biểu thoái hoá khớp háng khớp ë chi díi ( chiÕm 33% tỉng sè nh÷ng ngêi lao động) Pháp thoái hoá khớp chiếm 28,6% bệnh khớp [2.] Theo thống kê châu Âu, số 4326 bệnh nhân thoái hoá khớp đợc kiểm tra khớp háng khớp gối khớp bị tổn thơng nhiều cả, thoái hoá khớp gối chiếm 92,1% [11.] Theo thống kê bệnh viện Bạch Mai 10 năm ( 1979 1988 ) số bệnh nhân mắc bệnh quan vận động bệnh khớp thoái hoá chiếm 10,41% thoái hoá khớp gối chiếm 13%[1.], [5.] Chức khớp gối chịu sức nặng thể khớp hoạt động nhiều [21.], khớp gối bị thoái hoá với triệu chứng đau hạn chế chức lại, sinh hoạt ngời bệnh, thoái hoá khớp gối làm ảnh hởng đến chất lợng sống ngời bệnh mà hạn chế giao tiếp với xà hội gây tổn hại đến kinh tế Mặc dù ngày y học giới nớc đà có tiến vợt bậc, nhng cha có loại thuốc điều trị khỏi hoàn toàn bệnh THK Trong nhiều năm qua, việc điều trị THK chủ yếu dùng nhóm thuốc giảm đau, chống viêm đờng toàn thân, tiêm trực tiếp vào khớp Mặc dù nhóm thuốc đà phát huy đợc tác dụng làm giảm triệu chứng đau hay giúp làm chậm trình thoái hoá khớp, nhng phần gây e ngại cho bác sỹ bệnh nhân phải sử dụng thời gian kéo dài Vì vậy, đời nhóm thuốc dùng bôi, đắp chỗ, đặc biệt thuốc có nguồn gốc thảo dợc đợc quan tâm nghiên cứu phát triển mạnh mẽ Cồn thuốc đắp Boneal Cốt Thống Linh (CTL) có xuất xứ từ Trung Quốc, đợc đa vào thị trờng Việt Nam từ đầu năm 2007, thuốc dùng đợc bào chế hoàn toàn từ thảo dợc, đà bắt đầu đợc sử dụng điều trị số bệnh lý xơng khớp Tuy nhiên nay, công trình nghiên cứu đánh giá tác dụng Cốt Thống Linh thực tiễn điều trị Việt Nam Năm 2007, khoa Cơ Xơng Khớp bệnh viện Bạch Mai đà tiến hành nghiên cứu ®¸nh gi¸ t¸c dơng cđa CTL cã so s¸nh víi thuốc chống viêm giảm đau y học đại (YHHĐ) điều trị bệnh nhân THK gối Đồng thời víi nghiªn cøu trªn, khoa y häc cỉ trun (YHCT) trờng Đại học Y Hà Nội kết hợp với khoa YHCT bệnh viện Xanh Pôn đà triển khai nghiên cứu khác nhằm đánh giá tác dụng CTL kết hợp với thuốc YHCT điều trị bệnh nhân THK gối Đề tài phần nghiên cứu đợc thiết kế với hai mục tiêu cụ thể sau: Đánh giá tác dụng điều trị hỗ trợ cồn thuốc đắp Boneal Cốt Thống Linh kết hợp với thuốc Độc hoạt ký sinh thang bệnh nhân thoái hóa khớp gối Đánh giá tác dụng không mong muốn phác đồ điều trị Chơng Tổng quan 1.1 y học đại thoái hoá khớp gối 1.1.1 Sơ lợc giải phẫu khớp gối [12.] Khớp gối khớp phức hợp có bao hoạt dịch rộng, khớp lại nông nên dễ bị va chạm tổn thơng Hình 1.1 Giải phẫu khớp gối [10.] Về mặt giải phẫu, khớp gối bao gồm phần: Đầu dới xơng đùi, đầu xơng chày, sụn chêm, xơng bánh chè - Vùng gối trớc, từ vào gồm: + Lớp da mỏng + Tĩnh mạch nông: gồm nhánh nhỏ đổ vào tĩnh mạch hiển to nằm phía sau vùng khớp gối, thần kinh nông cạnh tĩnh mạch + Mạc: bao phủ phía trớc hai bên khớp gối Phía bám vào lồi cầu xơng chày chỏm xơng mác + Gân cơ: gân tứ đầu đùi bám trùm lên xơng bánh chè - Vùng gối sau: Hố khoeo hình trám đợc giới hạn bốn cạnh, thành sau thành trớc + Cạnh gân nhị đầu đùi, cạnh gồm bám gân nông bám mạc sâu Hai cạnh giới hạn thành hình tam giác (tam giác đùi trám khoeo) Cạnh dới đầu bụng chân cạnh dới đầu bụng chân + Thành sau gồm: da, tổ chức tế bào dới da có tĩnh mạch hiển phụ nối tĩnh mạch hiển to tĩnh mạch hiển bé, nhánh thần kinh đùi bì sau + Mạc khoeo liên tiếp với mạc cẳng chân, tách thành hai căng trám khoeo 1.1.2 Bệnh thoái hoá khớp gối 1.1.2.1 Định nghĩa - Thoái hoá khớp hậu trình học sinh học làm cân tổng hợp huỷ hoại sụn xơng dới sụn (cột sống đĩa đệm) Sự cân đợc bắt đầu nhiều yếu tố: di truyền, phát triển, chuyển hoá chấn thơng Thoái hoá khớp liên quan đến tất mô khớp động, cuối biểu thay đổi hình thái , sinh hoá, phân tử sinh học tế bào chất sụn dẫn đến nhuyễn hoá, nứt loét sụn khớp, xơ hoá xơng dới sụn, tạo gai xơng hốc xơng dới sụn [13.] - Bệnh có tính chất mạn tính gây đau đớn biến dạng khớp nhng không viêm đặc hiệu, thờng tổn thơng khớp ngoại biên đặc biệt khớp phải chịu sức nặng thể nh khớp gối, háng [1.], [2.], [13.] - Tªn gäi cđa bƯnh t theo tõng níc [2.], [5.], [15.] Bệnh viêm xơng khớp (Osteoarthritis) để bệnh khớp thoái hoá không viêm thờng hay có viêm màng hoạt dịch thứ phát Tên gọi đợc sử dụng rộng rÃi nớc nói tiếng Anh nhiên dễ gây nhầm lẫn BƯnh tho¸i ho¸ khíp (Arthrose or Arthrosis) BƯnh suy thoái khớp (Degeneration joint disease) Tuy nhiên THK hay đợc sư dơng nhiỊu nhÊt ®ã cã ViƯt Nam 1.1.2.2 Phân loại bệnh thoái hoá khớp gối [12.] -Thoái hoá khớp gối nguyên phát: Sự lÃo hoá nguyên nhân chÝnh, bƯnh thêng xt hiƯn mn ë ngêi trªn 50 tuổi Cùng với thay đổi tuổi tác, thÝch øng cđa sơn khíp C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an víi tác nhân tác động lên khớp ngày giảm Nguyên nhân thay đổi lợng máu đến nuôi dỡng vùng khớp bị giảm sút, ảnh hởng tới nuôi dỡng sụn, phân bố chịu lực khớp bị thay đổi thúc đẩy trình thoái hoá khớp - Thoái hoá khớp gối thứ phát: có nhiều nguyên nhân, dÞ tËt cđa trơc khíp gèi, cã thĨ tác động yếu tố học, chuyển hoá, di chứng bệnh viêm khớp 1.1.2.3 Tổn thơng giải phẫu bệnh tho¸i ho¸ khíp gèi [2.],[5.],[31.], [41.], [42.] Trong bƯnh lý THK gối, sụn khớp tổ chức bị tổn thơng Sự đánh giá thay đổi cấu trúc sụn khớp mấu chốt để tìm hiểu sinh bệnh học bệnh - Bình thờng sụn khớp gối dày khoảng 4mm - 6mm màu trắng ánh xanh, nhẵn bóng, ớt, có độ trơ, có tính chịu lực tính đàn hồi cao Trong tổ chức sụn thần kinh mạch máu Là vùng vô mạch nên sụn khíp nhËn c¸c chÊt dinh dìng b»ng sù khuch t¸n từ tổ chức xơng dới sụn thấm qua proteoglycan (PGs) từ mạch máu màng sụn thấm qua dịch khớp Thành phần sụn chất tế bào sụn Những tế bào sụn có nhiệm vụ tổng hợp chất Chất sụn có ba thành phần nớc chiếm 80%, sợi Collagen PGs chiếm 5-10% Các sợi Collagen chất phân tử axit amin có trọng lợng phân tử lớn cấu tạo thành chuỗi dài, xếp theo Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an hình vòng cung tạo nên sợi đan móc vào thành mạng lới Các đơn vị PGs đợc tập trung theo đờng nối protein với sợi hyaluronic axit (HA) làm xơng sống giống cành Chính cấu trúc PGs giúp cho sụn khớp dẻo dai, đàn hồi, trơn nhẵn chịu lực tốt - Khi bị tổn thơng thoái hoá, sụn khớp chuyển sang màu vàng nhạt, dần tính đàn hồi, mỏng, dÃn, khô nứt nẻ Những thay đổi tiến triển với nặng lên bệnh, cuối làm xuất vết loét, dần tổ chức sụn làm trơ đầu xơng phía dới, phần diềm xơng sụn mọc thêm gai xơng Quan sát vi thể thấy đợc phồng lên sụn với tăng thể tích nớc thay đổi sớm THK, điều x¶y cã sù gi¶m PGs Trong trêng hợp muộn thấy chất bị suy yếu đi, tế bào sụn nằm lẫn lộn chất hình thành, có sửa chữa trình sụn tiếp tục xảy Trong chất lợng nớc giảm rõ rệt, sợi Collagen PGs bị yếu đi, nhiều chỗ bị đứt gÃy, cấu trúc trở nên lộn xộn Các khuôn Calci vùng đầu xơng giáp với sụn bị xơ hoá dày lên, bè xơng bị nứt gÃy tạo thành hốc nhỏ 1.1.2.4 Nguyên nhân bệnh thoái hoá khớp gối a nguyên nhân thoái hoá sụn khớp Nguyên nhân xác thoái hoá lớp sụn khớp nhiều nguyên nhân gây nên, chủ yếu lÃo hoá tế bào tổ chức Ngoài tợng lÃo hoá, thoái hoá khớp có Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an thÓ nguyên nhân giới nh: tợng tăng trọng tải (tăng cân, tăng tải trọng nghề nghiệp), vi chấn thơng sinh hoạt nghề nghiệp thời gian kéo dài, dị tật bẩm sinh, biến dạng thứ phát sau chấn thơng [5.], [11.] Các nguyên nhân kết hợp với số yếu tố khác làm góp phần thúc đẩy trình thoái hoá khớp nhanh nặng nh: tuổi, giới, cân nặng, yếu tố chấn thơng học, mật độ xơng, yếu tố di truyền, thiếu hụt chuyển hoá b Nguyên nhân gây đau bệnh thoái hoá khớp gối Đau chế bảo vệ thể có cảm giác chủ quan Cảm giác đau xuất vị trí bị tổn thơng, tạo nên đáp ứng nhằm loại trừ tác nhân gây đau [4.], [8.], [12.] Trong bƯnh tho¸i ho¸ khíp gèi, triƯu chứng đau nguyên nhân khiến bệnh nhân khám bệnh Có nhiều yếu tố gây đau: Nguồn gốc Cơ chế đau gây đau Màng hoạt dịch Viêm Xơng dới sụn Rạn nứt nhỏ gÃy xơng Gai xơng Kéo căng đầu mút thần kinh màng xơng Dây chằng Co kéo, giÃn Bao khớp Viêm, căng phồng phù nề quanh Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an khớp Cơ Co thắt c Nguyên nhân gây viêm khớp thoái hoá khớp Thoái hoá khớp thuộc nhóm bệnh không viêm nhng lâm sàng tợng viêm xảy Viêm mảnh sụn vỡ, hoại tử trở thành vật lạ trôi ổ khớp gây phản ứng viêm thứ phát màng hoạt dịch Tổn thơng màng hoạt dịch THK không trầm trọng nh tổn thơng gặp viêm khớp khác (viêm khớp dạng thấp, viêm màng hoạt dịch thể lông nốt ) Màng hoạt dịch THK dày so với màng hoạt dịch bình thờng quan sát nội soi khớp cộng hởng từ khớp gối 1.1.2.5 Cơ chế bệnh sinh thoái hoá khớp Tổn thơng THK xảy sụn khớp Có hai giả thuyết đợc đa [5.], [13.] - Thuyết học: dới ảnh hởng công học, vi chấn thơng gây suy yếu đám collagen dẫn đến việc h hỏng c¸c chÊt Proteoglycan tỉ chøc cđa sơn khíp - Thuyết tế bào: với tế bào sụn, bị cứng lại tăng áp lực, tế bào sụn giải phóng enzym tiêu protein, enzym huỷ hoại chất nguyên nhân dẫn ®Õn THK Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an B¶ng 3.27 So sánh mức độ xảy tác dụng không mong muốn hai nhóm nghiên cứu Tác dụng không mong muèn Nhãm NC Nhãm §C n n % §á da kéo dài Bỏng rát da Phồng rộp da khớp Đau tăng sau đắp thuốc Sẩn ngứa chỗ nhiều Đau bụng, ỉa chảy Buồn nôn, nôn Nóng bừng, ngứa toàn thân Đau đầu chóng mặt P Nhận xét: 3.5 Số bệnh nhân phải dừng điều trị - Tổng số bệnh nhân - Lý ngừng điều trị - Híng gi¶i qut Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn % C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 7 Chơng Dự kiến bàn luận 4.1 nhận xét đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu - Yếu tố tuổi - Ỹu tè giíi tÝnh - Ỹu tè nghỊ nghiƯp - Chỉ số khối lợng thể BMI - Phân bố đối tợng nghiên cứu theo thời gian bị bệnh - Đặc điểm điều trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu - Vị trí đau khớp gối nhóm nghiên cứu - Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trớc nghiên cứu - Mức độ hạn chế gấp gối nhóm nghiên cứu trớc điều trị (D0) - Mức độ tổn thơng thoái hóa khớp gối theo thang ®iĨm Lequesne tríc ®iỊu trÞ D0 - Møc ®é ®au theo thang điểm VAS trớc điều trị - Đặc điểm mức độ tổn thơng khớp gối hình ảnh X quang - Ph©n bè bƯnh nh©n theo thĨ bƯnh cđa Y học cổ truyền 4.2 đánh giá kết điều trị - Đánh giá hiệu điều trị theo thang điểm VAS + Mức độ giảm đau + So sánh hiệu điều trị nhóm Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an - Đánh giá mức độ phục hồi chức vận động khớp gối theo thang điểm Lequesne: + Mức độ phục hồi chức vận động khớp gối + So sánh hiệu điều trị nhóm - Đánh giá cải thiện tầm vận ®éng khíp gèi theo gãc ®o ®é gÊp khíp gèi số gót-mông - Đánh giá mức độ giảm sng khíp gèi theo chØ sè trung b×nh cđa chu vi khớp gối - Đánh giá thay đổi ch tiêu cn lâm sng trớc sau điều trị - So sánh hiệu điều trị nhóm nghiên cứu - So sánh hiệu điều trị thoái hãa khíp gèi cđa Cèt Thèng Linh víi mét sè nghiên cứu khác 4.3 Tác dụng không mong muốn - Tác dụng không mong muốn nhóm NC : dùng CTL kết hợp với uống thuốc sắc Độc hoạt ký sinh thang - Tác dụng không mong muốn nhóm ĐC : uống thuốc sắc Độc hoạt ký sinh thang đơn - So sánh mức độ xảy tác dụng không mong muốn hai nhóm nghiên cứu Dự kiến Kết luận Đặc điểm lâm sàng Hiệu Boneal Cốt Thống Linh kết hợp với thuốc cổ phơng Độc hoạt ký sinh thang điều trị thoái hóa khớp gối Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Các tác dụng không mong muốn phác đồ kết hợp Dự kiến khuyến nghị - Cách sử dụng Cốt Thống Linh hợp lý - Các tác dụng không mong muốn - Các nghiên cứu kh¸c Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Tài liệu tham khảo Tiếng Việt: Trần Ngọc Ân (1993), H khớp h cột sống, Bệnh thấp khớp, Nhà xuất Y học, tr 189-204 Trần Ngọc Ân (1994), Bệnh khớp tho¸i ho¸”, B¸ch khoa th bƯnh häc tËp 2, Trung tâm biên soạn từ điển Bách khoa Việt Nam, Hà Nội, tr 67-74 Nguyễn Tiến Bình cộng (2001) Cắt lọc tổ chức thoái hoá điều trị bệnh lý h khíp gèi b»ng kü tht néi soi”, B¸o cáo khoa học Đại hội thấp khớp học lần héi thÊp khíp häc ViƯt Nam, tr 253-257 Bé môn sinh lý, trờng Đại học Y Hà Nội (2002), Bài giảng sinh lý học, Nhà xuất y học, tr.229-331 Các môn nội, trờng Đại học Y Hà Nội (2004), H khớp, Bài giảng bệnh học nội khoa tập 2, Nhà xuất y học, tr.327-342 Các môn nội, trờng Đại học y Hà Nội (2007), Điều trị thoái hoá khớp thoái hoá cột sống, Điều trị học nội khoa tập 1, Nhà xuất y học, tr 322-328 Cao Minh Châu (2002) Phục hồi chức thoái hoá khớp, Vật lý trị liệu phục hồi chức năng, Nhà xuất Y học, tr 704-711 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Mai Thị Dơng (2006), Đánh giá tác dụng giảm đau điện châm bệnh nhân thoái hoá khớp gối, Khoá luận tốt nghiệp bác sỹ y khoa, tr 6-21 Thạch Quan Đồng (2008), Viêm khớp Cốt Thống Linh, Báo cáo khoa học hội thảo khoa học thông tin chẩn đoán điều trị thoái hoá khớp tháng 4/2008 10 Frank H Netter MD Atlas gi¶i phÉu ngêi Ngời dịch Nguyễn Quang Quyền, Nxb Y học 2004, hình 480 11 Lê Quang Hồng (2007), Bệnh thoái hoá khớp, Hỏi đáp bệnh xơng khớp, NXB Hà Nội, tr 7- 66 12 Ngun Mai Hång (2001), Nghiªn cøu giá trị nội soi chẩn đoán điều trị thoái hoá khớp gối, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II, trờng Đại học Y Hà Nội, tr 4-62 13 Ngun Mai Hång (2002) “Tho¸i ho¸ khíp cột sống, Tài liệu đào tạo chuyên ngành - xơng - khớp, Bệnh viện Bạch Mai, tr 167-168 14 Phạm Thị Cẩm Hng (2004), Đánh giá tác dụng điều trị nhiệt kết hợp vận động điều trị thoái hoá khớp gối, Luận văn thạc sỹ Y học, trờng Đại học Y Hà Nội, tr 19 15 Đặng Hồng Hoa (2001) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh h khớp gối, Luận văn Thạc sỹ Y học, trờng Đại học Y Hµ Néi, tr 56-65 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 16 Khoa y học cổ truyền, trờng Đại học Y Hà Nội (2002), Một số bệnh khớp xơng, Bài giảng y học cổ truyền tập 2, Nhà xuất y học, tr 160-165 17 Khoa y học cổ truyền, trờng Đại häc Y Hµ Néi (2006), “Mét sè bƯnh vỊ khíp xơng, Nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất y häc, tr 253-260 18 Khoa y häc cỉ trun, trờng Đại học y Hà Nội (2003), Các thuốc trừ phong, Bài giảng y học cổ truyền tập 1, Nhà xuất y học, tr 320 19 Khí Chí Hng (2008), Boneal Cốt Thống Linh ngăn chặn tiến trình thoái hoá khớp, Báo cáo hội thảo khoa học thông tin chẩn đoán điều trị thoái hoá khớp tháng 3/2008 20 Đỗ Tất Lợi (2005), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, tr 132-133, 366-368, 605-607, 878 21 Trịnh Văn Minh (2001), Khớp gối, Giải phẫu bệnh, Bộ môn giải phẫu, NXB Y học tập 22 Nguyễn Văn Pho (2007), Đánh giá hiệu tiêm chất nhầy Sodium- Hyaluronate (go-on) vào ổ khớp gối điều trị thoái hoá khớp gối, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II, trờng Đại học Y Hà Nội, tr.70-80 23 Trờng Đại học Y Hà Nội (2007), Thăm khám khớp, Nội khoa c¬ së tËp 1, NXBYH, tr 427-429 TiÕng Anh: Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 24 Davis MA, Ettinger WH, Neuhaus JM, Mallon KP (1991), Knee osteoarthritis and physical functioning: evidence from the NHANES I Epidemiologic follow - up study J Rheumatol, 18, 591-598 25 Fang chang L (1995), Brief Clinical Trial Summary of Boneal, Shuguang Hospital Affiliated to Nan Jing traditional Chinese Medicine college 26 Fang Ruicai (1995), Brief Clinical Trial Summary of Boneal The Red Cross Hospital of Yunnan Province 27 Hart D J, spector T.D (1993), The relationship of obesity fact distabution and osteo arthritis in women in the geneval population the chingford study The J Rheumatol, 20, 331-335 28 Hayes C.W, Conway W.F (1993), Evaluation of articular cartilage Radiographic and cross sectional imaging techniques Radio graphic, 12, 409-428 29 Helfet A.J (1974) Primary and secondary osteoarthritis Disorder of the knee Ed by Helfet A.J Philadelphia Press, 165-173 30 Hollander J.M (1953), Intra articular hydrocortison in Arthritis and allied condition J Bone joint Surg: 35A, 938990 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 31 Howell D S (1993), Etiopathogenesis of osteoarthritis Arthritis and Allied conditions Ed by Mc Carty D J,, lea and Febiger (Philadenphia); 1400-1405 32 Huskisson E.C (1994), Measurement of pain luncy 33 Kenneth D Brandt (1993), Treatment of Osteoarthritis, Athritis and Allied condition, Ed by Mc Carty D J,, lea and Febiger (Philadenphia); pp 1433-1441 34 Kenneth D Brandt, MD (2000), Diagnosis and Non surgical Management of Osteoarthritis, Second Edition Published by professional Communications Inc, 22-64, 117-194 35 Leon Sokoloff and Aubrey J Hough, Jr (1988), Pathology of Osteoarthritis, Athritis and Allied condition, Ed by Mc Carty D J,, lea and Febiger (Philadenphia); pp 1377-1396 36 M Weigl, F Angst, G Stucki, S Lehmann and A Aeschlimann (2004) Inpatien rehabilitation for hip or knee OA: year follow up study Annals of the Rheumatic Disease, 63: 360-368 37 Mc connell S, Kolopack P, David AM, (2001) The Western Ontario and Mc Master Universities Osteo arthritis Index (WOMAC): A Review of its Utility and Measurement Properties Arthritis Case Res, 45: 453-61 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 38 Minor M.A., (1994) Exerccise in the management of osteoarthritis of the knee and hip Arthritis Care Res., 7: 198-204 39 Moskowitz RW Goldberg V.M, Schwab W, Berman (1979) Effect of intra-articular corticosteroids and exercise in experimental models of inflammatory and degenerative arthritis Arthritis Rheum, 19, 417 40 Nikolakis P, Kollmizer J, Crevena R, Bittner C, Erdogmus C.B, Nikolakis (2002), Pulse magnetic field therapy for osteoarthritis of the knee - a double - bland sham controlled trial Wien Klin Wochenschr Nov 30, 114 (21-22): 953 41 Robert L Swezey, (1993), Rehabilitation and Arthrits, Ed by Mc Carty D J,, lea and Febiger (Philadenphia); p 887-909 42 Roland W Moskowitz (1993), Clinical and Laboratory Findings in Osteoarthritis, Athritis and Allied condition, pp 1408 - 1429 43 Tang Zhenjiang (1995), Clinical observation of treating 70 cases of proliferative arthropathy with Boneal for external application Shanghai No.6 People’s hospital 44 Yang Rongming (1995), Brief clinical trial summary of Boneal tincture Original material kept Dianhong Medical Co.Ltd Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn in Kunming C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 45 Yongkang L (1995), Brief clinical Affiliated to Traditional Chinese Medicine College of Yunnan Province 46 Zhou Qirong (1995), Brief Clinical Trial Summary of Boneal The Hospital Affiliated to Traditional Chinese Medicine College of ZhuJiang Province Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Mục lục Đặt vấn đề .1 Ch¬ng 1: Tỉng quan .3 1.1 y häc đại thoái hoá khớp gối 1.1.1 Sơ lợc gi¶i phÉu khíp gèi 1.1.2 .BƯnh tho¸i ho¸ khíp gèi 1.1.3 Tình hình nghiên cứu điều trị bệnh thoái hóa khớp gèi 16 1.2 BƯnh tho¸i hãa khíp gèi theo quan niƯm cđa Y häc cỉ trun .18 1.3 Giíi thiƯu vỊ thc boneal cèt thống linh 20 1.3.1 Thành phần t¸c dơng cđa thc Boneal Cèt Thèng Linh 21 1.3.2 .Các nghiên cøu vỊ t¸c dơng cđa Boneal Cèt Thèng Linh .26 Ch¬ng 2: Chất liệu, đối tợng phơng pháp nghiên cứu .28 2.1 ChÊt liƯu nghiªn cøu 28 2.1.1 Thuốc đắp dùng cho nghiªn cøu 28 2.1.2 .Bµi thuèc YHCT dïng uèng phác đồ 28 2.2 Địa điểm nghiên cứu .29 2.3 Đối tợng nghiên cøu 29 2.3.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 29 2.3.2 Tiªu chuÈn lo¹i trõ 30 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 2.4 Phơng pháp nghiªn cøu 30 2.4.1 .ThiÕt kÕ nghiªn cøu 30 2.4.2 Quy trình nghiên cøu 31 2.4.3 C¸c chØ tiªu theo dâi 33 2.4.4 Phơng pháp đánh giá kết điều trị: 37 2.4.5 Phơng pháp xử lý số liệu 38 2.4.6 Phơng pháp khống chế sai sè 39 2.5 Thêi gian triĨn khai nghiªn cøu .39 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cøu 39 Ch¬ng 3: Dù kiÕn KÕt nghiên cứu 41 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu .41 3.1.1 .Đặc điểm phân bố bệnh nhân theo tuổi nhãm nghiªn cøu 41 3.1.2 Ph©n bè bƯnh nh©n theo giíi cđa nhãm nghiªn cøu 41 3.1.3 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân nghiên cøu 42 3.1.4 Đặc điểm số khối lợng thể BMI 42 3.1.5 Đặc điểm bệnh nhân theo thời gian mắc bệnh 43 3.1.6 Đặc điểm tiền sử dùng thuốc nhóm bệnh nhân nghiên cứu 43 3.1.7 Phân bố vị trí đau khớp gối nhãm nghiªn cøu 44 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 3.1.8 Đánh giá triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trớc nghiên cứu 44 3.1.9 Đánh giá mức độ đau theo thang điểm VAS trớc ®iỊu trÞ 45 3.1.10 Đánh giá mức độ tổn thơng thoái hóa khớp gối theo thang điểm Lequesne trớc điều trị 46 3.1.11 Mức độ hạn chế gấp gối nhóm nghiên cứu trớc điều trị 46 3.1.12 Đặc điểm mức độ tổn thơng khớp gối hình ảnh X quang theo Kellgren Lawrence .47 3.2 Đánh giá kết điều trị 48 3.2.1 Đánh giá mức độ giảm đau sau điều trị theo thang điểm VAS 48 3.2.2 .Đánh giá kết điều trị thoái hóa khớp gối theo thang ®iĨm Lequesne 50 3.2.3 Đánh giá kết điều trị theo độ gấp khíp gèi 52 3.2.4 .Đánh giá tác dơng gi¶m sng khíp gèi 53 3.2.5 .Đánh giá tác dụng cải thiện gấp khớp gối theo số gót-mông 53 3.3 KÕt nghiên cứu số cận lâm sàng 54 3.4 Đánh giá tác dụng không mong muốn 56 3.5 Số bệnh nhân phải dừng điều trị 57 Chơng 4: Dự kiến bàn luận 58 4.1 Nhận xét đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu .58 4.2 Đánh giá kết điều trị 58 4.3 Tác dụng không mong muốn .59 Dù kiÕn kÕt luËn 59 Tài liệu tham khảo Phụ lục Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn