Nghiên cứu tổng hợp và xác định cấu trúc hợp chất màu azo chứa dị vòng furoxan là dẫn xuất của 3 metyl 4 (4 metoxyphenyl) furoxan từ anetol trong tinh dầu hồi với p hydroxiaxetophenon

LỜI CẢM ƠN Khi luận văn tốt nghiệp đƣợc hồn thành, lúc đánh dấu kết thúc q trình học tập giảng đƣờng đại học tơi Để hoàn thành tốt luận văn này, nỗ lực thân, nhận giúp đỡ tận tình gia đình, thầy bạn bè Tơi xin cảm ơn Cô Lê Thị Hoa tận tâm hƣớng dẫn, giúp đỡ, dạy dỗ suốt trình học tập nghiên cứu để tơi hồn thành tốt luận văn Tơi xin cảm ơn đến tất q thầy mơn Hóa học, anh chị bạn sinh viên – Khoa Khoa Học Tự Nhiên, Trƣờng Đại Học Hồng Đức giúp đỡ đóng góp ý kiến quý báu để tơi hồn thành tốt luận văn Tơi xin cảm ơn tập thể lớp K17 Sƣ Phạm Hóa động viên, giúp đỡ nhiều suốt q trình thực đề tài Tuy có nỗ lực cố gắng định nhƣng luận văn khơng tránh khỏi sai sót, khuyết điểm thực Mong đƣợc đóng góp quý thầy Cuối cùng, xin kính chúc tất ngƣời sức khỏe thành đạt Xin chân thành cảm ơn ! Thanh Hóa, tháng năm 2018 Tác giả Đỗ Thị Minh Phúc i MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích đề tài Nhiệm vụ đề tài Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu 4.1 Đối tƣợng nghiên cứu 4.2 Phạm vi nghiên cứu: Phƣơng pháp nghiên cứu: Những đóng góp đề tài CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Một vài nét tinh dầu hồi vòng furoxan 1.1.1 Sơ lƣợc hồi tinh dầu hồi 1.1.2 Phƣơng pháp tách tinh dầu hồi anetol từ tinh dầu Hồi 1.1.3 Sơ lƣợc tình hình nghiên cứu anetol 1.2 Sơ lƣợc dị vòng furoxan 1.2.1 Cấu tạo vòng furoxan 1.2.2 Tình hình tổng hợp chuyển hóa hợp chất chứa dị vòng furoxan năm gần 1.2.3 Một số phƣơng pháp tổng hợp vòng furoxan 10 1.2.3.1 Tạo vòng furoxan từ 1,2-đioxim 10 1.2.3.2 Tạo vòng furoxan từ olefin 11 1.2.3.3 Tổng hợp vòng furoxan từ nitrin oxit 12 1.2.3.4 Tạo vòng furoxan phƣơng pháp đề hiđrat hóa α-nitroxetoxim 12 1.2.4 Ứng dụng hợp chất chứa vòng furoxan 13 1.2.4.1 Ứng dụng tổng hợp hợp chất hữu 13 1.2.4.2 Nghiên cứu làm chất nổ 14 1.3 Sơ lƣợc hợp chất màu azo [11] 14 15 ii 15 1.3.3 Khái niệm màu sắc, quan hệ cấu trúc màu sắc 16 16 1.3.3.2 Quan hệ cấu trúc chất màu sắc 18 1.3.4 Một số loại phẩm nhuộm quan trọng 20 1.3.4.1 Phân loại phẩm nhuộm theo cấu trúc cromopho 20 1.3.4.2 Phân loại phẩm nhuộm theo phƣơng pháp sử dụng 26 Chƣơng II: THỰC NGHIỆM 29 2.1 Hoá chất, dụng cụ 29 2.1.1 Hoá chất 29 2.1.2 Dụng cụ 29 2.2.Tổng hợp chất đầu 29 2.2.1 Tổng hợp 3-metyl-4-(4-metoxyphenyl)furoxan (A1) 30 2.2.2 Tổng hợp 3-metyl-4-(4-metoxy-3-nitrophenyl)furoxan (A2) 31 2.2.3.Tổng hợp 3-metyl-4-(3-amino-4-metoxyphenyl)furoxan (A3) 31 2.3 Tổng hợp hợp chất màu azo 32 2.3.1 Tổng hợp hợp chất màu 32 2.4 33 CHƢƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 34 3.1 Hằng số vật lý hình dạng chất A1,A2,A3 tổng hợp đƣợc 34 3.2 Xác định cấu trúc hợp chất màu azo tổng hợp đƣợc 36 3.2.1 Tổng hợp 3- Metyl-4-[4- metoxi-3-(2-hidroxi-5axetylphenyldiazoni)phenyl]furoxan (A5) 36 3.2.2 Phổ IR A5 37 3.2.2 Phổ 1H NMR A5 39 3.2.3 Phổ 13C -NMR A5 43 KẾT LUẬN 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO 47 iii DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 3.1 Hằng số vật lý dạng bề hợp chất tổng hợp đƣợc 34 Bảng 3.2 Một số vân hấp thụ phổ IR A3, (cm-1) 36 Bảng 3.3 Hằng số vật lý dạng bề hợp chất azo tổng hợp đƣợc 36 Bảng 3.4 Một số vân hấp thụ phổ IR A5 39 Bảng 3.5 Tín hiệu 1H NMR hợp chất A5, δ (ppm), J (Hz) 43 Bảng 3.6 Tín hiệu cộng hƣởng 13C-NMR hợp chất A5, (ppm) 45 iv DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Tổng hợp chất đầu từ anetol tinh dầu hồi 30 Sơ đồ 2.2 Tổng hợp A5 từ anetol tinh dầu hồi 32 Hình 3.1 Các vân phổ IR 3-metyl-4-(3-amino-4-metoxyphenyl)furoxan (A3) 35 Hình 3.2 Phổ IR A5 38 Hình 3.3 Phổ 1H-NMR hợp chất A5 40 Hình 3.4 Một phần phổ giãn 1H-NMR hợp chất A5 41 Hình 3.5 Một phần phổ giãn 1H-NMR hợp chất A5 42 Hình3.6 Phổ 13C-NMR hợp chất A5 44 v DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CÁC CHỮ VIẾT TẮT ĐƢỢC HIỂU LÀ 1 H-NMR 13 C-NMR H - Nuclear Magnetic Resonance 13 C - Nuclear Magnetic Resonance IR Infrared Spectroscopy NXB Nhà xuất vi MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Nƣớc ta có nguồn tinh dầu thực vật phong phú qúy giá Nhiều hợp chất đồng vòng tinh dầu với hàm lƣợng lớn dễ dàng tách đƣợc Thí dụ, anetol chiếm tới 90% tinh dầu hồi, eugenol chứa tinh dầu hƣơng nhu với hàm lƣợng tới 70%, safrol tinh dầu xá xị chiếm tới 60% Anetol ( thành phần tinh dầu hồi) có ứng dụng làm gia vị nhƣ khơ, có tác dụng giảm đau, giải cảm cúm, nhức mỏi xơng xoa bóp, cịn làm hƣơng liệu sản xuất mỹ phẩm, thực phẩm mà đƣợc dùng làm nguyên liệu để sản xuất dƣợc phẩm Việc chuyển hoá anetol tinh dầu hồi thành hợp chất dị vòng nghiên cứu chúng cịn đƣợc ý Bên cạnh đó, hóa học hợp chất dị vòng ngày đƣợc nhiều nhà khoa học giới quan tâm nghiên cứu có ý nghĩa quan trọng lý thuyết lẫn thực tiễn Những hợp chất dị vòng thiên nhiên giữ chức đặc biệt trình hoạt động sống sinh vật, việc nghiên cứu tổng hợp ứng dụng vào thực xã hội yêu cầu lớn nhà khoa học Trong hố học dị vịng, hợp chất chứa vòng 1,2,5-oxadiazole (vòng furoxan), giữ vị trí khiêm tốn Các cơng trình nghiên cứu lĩnh vực cịn tƣơng đối Gần đây, ngƣời ta phát số hợp chất loại có khả kháng nấm diệt khuẩn, có tác dụng hệ thống thần kinh điều khiển việc co dãn mạch máu Đặc biệt, N- oxit furoxan tỏ có hoạt tính dƣợc học cao Việc tổng hợp hợp chất chứa dị vòng furoxan đặc biệt hợp chất màu azo từ hợp chất đồng vòng thiên nhiên hƣớng nghiên cứu mẻ, có nhiều triển vọng Cũng nhƣ hợp chất azo khác, hợp chất azo chứa vòng furoxan đối tƣợng để nghiên cứu chất màu, thuốc thử hữu chất đầu để tổng hợp dị vòng phức tạp Xuất phát từ lí tơi chọn đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp xác định cấu trúc hợp chất màu azo chứa dị vòng furoxan dẫn xuất 3metyl-4-(4-metoxyphenyl)furoxan từ anetol tinh dầu hồi với phydroxiaxetophenon” Mục đích đề tài - Tổng hợp hợp chất dị vòng thuộc loại hợp chất azo chứa vòng 1,2,5oxadiazole- N-oxit nghiên cứu cấu trúc - Xác định cấu trúc dị vịng tổng hợp đƣợc Nhiệm vụ đề tài - Từ anetol tinh dầu hồi tiến hành tổng hợp chuyển hóa dãy hợp chất để tạo 3-metyl-4-(3-amino-4-metoxyphenyl)furoxan (A3) 3- Metyl-4-[4metoxi-3-(2-hidroxi-5-axetylphenyldiazoni)phenyl]furoxan (A5) - Nghiên cứu cấu trúc tính chất hợp chất tổng hợp đƣợc, đặc biệt tính chất phổ (IR, 13C- NMR, 1H- NMR) hợp chất Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu 4.1 Đối tƣợng nghiên cứu - Anetol tinh dầu hồi - 3-metyl-4-(4-metoxyphenyl)furoxan - 3-metyl-4(3-amino-4-metoxyphenyl)furoxan - Hợp chất màu azo tổng hợp đƣợc 4.2 Phạm vi nghiên cứu: Trong khuôn khổ đề tài tiến hành nghiên cứu dãy chuyển hóa từ anetol đến chất A5 Phƣơng pháp nghiên cứu: - Tổng hợp chất: Vận dụng phƣơng pháp tổng hợp hữu truyền thống có lựa chọn cải tiến cho thích hợp với đối tƣợng Chú trọng nâng cao hiệu suất - Nghiên cứu cấu trúc: Dùng phƣơng pháp phổ IR, NMR kết hợp với phƣơng pháp hóa học - Phân tích phổ, hệ thống hoá liệu rút nhận xét Những đóng góp đề tài - Tổng hợp: Xuất phát từ anetol tổng hợp đƣợc hợp chất azo chứa dị vòng 1,2,5-oxadiazol-N-oxit - Nghiên cứu cấu trúc xác định đƣợc cấu trúc hợp chất phƣơng pháp phổ IR.,13C- NMR, 1H- NMR CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Một vài nét tinh dầu hồi vòng furoxan 1.1.1 Sơ lược hồi tinh dầu hồi Cây hồi (đại hồi) có tên khoa học Illciumsum Hookf thuộc họ hồi (Illiciacene) Cây hồi đặc biệt mọc khu vực nhỏ chiếm khoảng 5000km2 tỉnh Cao Bằng, Lạng Sơn, số hai tỉnh Quảng Tây Quảng Đông Trung Quốc giáp giới với Việt Nam Mội số nơi khác có trồng nhƣng khơng đáng kể nhƣ Hà Giang, Tuyên Quang, Bắc Cạn, Thái Nguyên…[3] Thích hợp trồng vùng có nhiệt độ bình qn 20 - 26 C, lƣợng mƣa 1.500- 1.800mm Độ cao tuyệt đối 200 - 800m Đất sâu ẩm,thoát nƣớc tốt, pH: 4-8 Đất chƣa bị thoái hoá, mùn 2-3%, có lớp bụi thảm tƣơi che phủ Quả hồi chứa hàm lƣợng tinh dầu từ 3-3,5% (tƣơi) 9-10% (khô) Tinh dầu hồi chất lỏng không màu hay màu vàng nhạt mùi đặc biệt, vị ngọt, tỉ trọng 15oC từ 0,98-0,99 Nhiệt độ đông đặc 14-18oC Trong tinh dầu hồi hàm lƣợng anetol 80-90%, lại tecpinen, safrol Lá hồi chứa tinh dầu với thành phần tƣơng tự Nhiệt độ đông đặc (1314oC) Nếu trộn lẫn tinh dầu tinh dầu ta thu đƣợc loại tinh dầu có nhiệt độ đơng đặc 10oC Hồi vị thuốc dùng Đông Y Tây Y Hiện ngƣời ta dùng hồi để làm thuốc giúp tiêu hố, lợi sữa, ăn uống khơng tiêu, nơn mửa, đau nhức tê thấp.Hồi đƣớc sử dụng làm gia vị làm thuốc từ hàng ngàn năm trƣớc nƣớc ta nhƣ Trung Quốc Quả tinh dầu hồi loại gia vị thơm, hấp dẫn chế biến thực phẩm Tinh dầu hồi đƣợc sử dụng nhiều công nghiệp chế biến rƣợu khai vị, rƣợu mùi, nƣớc bánh kẹo Hƣơng vị hấp dẫn hồi vừa có tác dụng kích thích tiêu hóa, vừa gây cảm hứng ngon miệng Ngồi ra, tinh dầu hồi có tác dụng kháng khuẩn, ức chế phát triển vi khuẩn lao nhiều loại vi khuẩn khác nên đƣợc dùng làm thuốc kháng khuẩn, trị nấm ngồi da ghẻ lở Hồi cịn đƣợc dùng việc sản xuất, chế biến thuốc trừ sâu có nguồn gốc thảo mộc, diệt chấy, rận, rệp số loại ký sinh trùng gia súc 1.1.2 Phương pháp tách tinh dầu hồi anetol từ tinh dầu Hồi Nguyễn Năng Vinh A.F Polyakov [12] nghiên cứu việc tách tinh dầu hồi từ hồi Việt Nam (độ ẩm 8% hàm lƣợng tinh dầu 8-10%) hai phƣơng pháp trƣng cất nƣớc bình thƣờng trƣng cất với nƣớc áp suất cao Số lƣợng chất lƣợng tinh dầu phụ thuộc vào phƣơng pháp chƣng cất mà phụ thuộc vào mức độ cắt nhỏ hồi trƣớc chƣng cất Kết tốt chƣng cất với nƣớc áp suất cao Cũng dùng nƣớc nấu 140-160 oC Phƣơng pháp không ảnh hƣởng đến chất lƣợng tinh dầu hàm lƣợng anetol, nhƣng làm sắc màu tinh dầu thay đổi Bằng chƣng cất phân đoạn tinh dầu hồi áp suất thấp 28mmHg ngƣời ta thu đƣợc 50÷75% anetol với nồng độ tinh khiết 97,8% Kết tinh phân đoạn tinh dầu nhiệt độ thấp 5oC thu đƣợc 50÷55% anetol có tonc=22,7oC, tos=223oC, n15d =1,549, với độ tinh khiết 94% 1.1.3 Sơ lược tình hình nghiên cứu anetol Anetol có cơng thức cấu tạo: CH3O CH CH CH3 Cơng thức phân tử: C10H12O Tên theo IUPAC: – Metoxy – – (1 - propenyl) benzen Tên thông thƣờng: propenylanizol, anetol Anetol tinh khiết chất lỏng sánh, không màu mùi thơm dễ chịu tan tốt ancol, ete, benzen, clorofom, tan nƣớc Anetol xuất dƣới dạng tinh thể màu trắng nhiệt độ phịng Anetol sơi nhiệt độ: 235oC (760mmHg), 114oC (14mmHg), 106oC (10mmHg) Nhiệt độ nóng chảy: 22,7oC Tỷ khối d1515 : 0,9936 Chiết suất n12D: 1,5624 Anetol chất có hoạt tính sinh học phong phú Qua nghiên cứu hoạt tính Cis-anetol trans-anetol, thấy liều LD50 tiêm uống trans-anetol chuột bạch 650 mg/kg với cis-anetol liều lƣợng 135 mg/kg Ở liều cao trans-anetol gây độc tính mạnh, ngƣng thở, liều lƣợng nhỏ khơng gây độc tính với ngƣời Ở liều thấp, trans-anetol thể hoạt tính gây ngủ, CHƢƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Hằng số vật lý hình dạng chất A1,A2,A3 tổng hợp đƣợc Các chất đầu tổng hợp theo phƣơng pháp đƣợc nhóm tổng hợp hữu ĐHSP Hà Nội hoàn thiện nên thu đƣợc với hiệu suất cao Chúng nhận dạng chất đầu dựa vào dạng bên ngồi sắc kí mỏng chúng Riêng với amin A3 chất chìa khóa để tổng hợp chất nên dùng thêm phổ IR (Hình 3.1) để nhận dạng Bảng 3.1 Hằng số vật lý dạng bề hợp chất tổng hợp STT Hợp chất Ký hiệu (%) Điểm Dạng bề chảy (0C) CH3 O N O N Hiệu suất A1 90 A2 85 Hình kim, màu vàng đậm 96-97 OCH3 CH3 O N O N NO2 vàng OCH3 CH3 O N NH2 Hình kim, màu 85-86 A3 70 O N Hình kim, màu vàng nhạt 119-120 OCH3 Phổ IR A3 Trên phổ IR A3, thấy xuất vân hấp thụ đặc trƣng cho dao động hóa trị nhóm NH2, C=N, C=C, O=N→O, =C-O, C-H có phân tử, vân NH2 thể rõ ràng phổ IR 34 Hình 3.1 Các vân phổ IR 3-metyl-4-(3-amino-4-metoxyphenyl)furoxan (A3) 35 Bảng 3.2 Một số vân hấp thụ phổ IR A3, (cm-1) K/h CT NH2 C-H C=N, C-H (no) C=C ONO (thơm) CH3 O N A3 3468 NH2 O N 1603 3075 2934 3371 1465 1582 OCH3 3.2 Xác định cấu trúc hợp chất màu azo tổng hợp đƣợc 3.2.1 Tổng hợp3- Metyl-4-[4- metoxi-3-(2-hidroxi-5axetylphenyldiazoni)phenyl]furoxan (A5) Dãy hợp chất azo chứa vòng furoxan đƣợc tổng hợp cách tạo muối điazoni từ amin A3 ghép với hợp chất loại phenol Muối diazoni từ A3 đƣợc điều chế theo phƣơng pháp truyền thống nhƣ mô tả mục 2.3 Phản ứng ghép với phenol môi trƣờ O O N N (pH - 5) theo sơ đồ sau: O O N N CH3 O O N N CH3 4-CH3COC6H4OH/NaOH NaNO2/HCl NH2 N N OCH3 CH3 COCH3 N N OCH3 OCH3 HO A5 Bảng 3.3 Hằng số vật lý dạng bề hợp chất azo tổng hợp Ký hiệu Cơng thức Hiệu suất (%) Điểm Dạng bề ngồi chảy (0C) O O N N CH3 A5 COCH3 80 N N OCH3 HO 36 Tinh thể hình kim, màu cam 205 3.2.2 Phổ IR A5 Trên phổ IR A5 thấy xuất vân hấp thụ đặc trƣng cho dao động hóa trị nhóm OH gắn với vịng thơm, C=N, C=C, O=N→O, C-H có phân tử, vân phổ OH thể rõ ràng phổ IR 3421,85 cm-1 với hình dạng tù, che hết vân CH thơm no (bảng ) 37 100 98 96 94 3421.85cm-1 607.79cm-1 1376.74cm-1 92 %T 820.89cm-1 90 1260.74cm -1 88 1020.60cm-1 1461.07cm -1 86 84 82 1603.44cm-1 80 79 4000 3500 3000 2500 2000 cm-1 Hình 3.2 Phổ IR A5 38 1500 1000 500 450 Bảng 3.4 Một số vân hấp thụ phổ IR A5 K/h A5 OH, C-H (thơm), C=N, C-H (no) 3421,85 C=C 1603,1461 3.2.2 Phổ 1H NMR A5 39 ONO =C-O 1376 1260 Hình 3.3 Phổ 1H-NMR hợp chất A5 40 Hình 3.4 Một phần phổ giãn 1H-NMR hợp chất A5 41 Hình 3.5 Một phần phổ giãn 1H-NMR hợp chất A5 42 Nhìn vào hình phổ 1H-NMR hợp chất A5 cho thấy tín hiệu 2,32ppm đƣợc quy kết cho proton 3a; proton 16a có độ chuyển dịch 2,59ppm; cịn proton 9a có độ chuyển dịch 4,08 ppm cao so với H16a H3a liên kết với O có độ âm điện lớn làm tăng độ dịch chuyển.Vân đôi δ =8,372 ppm, J=2,5 đƣợc quy kết cho H7 gần hai nhóm hút e mạnh làm tăng độ dịch chuyển có tƣơng tác tách với H11 qua tƣơng tác Vân đôi δ =8,135 ppm, J=2,0 đƣợc quy kết cho H17 có tƣơng tác tách với H15 qua liên kết H11 đƣợc gán cho vân đôi đôi δ=8,022 ppm, J=8,5;2,0 gần nhóm hút e Cịn H15 đƣợc gán cho vân đôi đôi δ=7,951 ppm, J=7,5;2,0 Vân đôi δ=7,162 ppm, J=8,5 đƣợc gán cho H10 có tƣơng tác tách với H11 qua liên kết cịn H14 đƣợc gán cho vân đơi δ=7,355 ppm, J=2 có tƣơng tách với H15 qua liên kết Bảng 3.5 Tín hiệu 1H NMR hợp chất A5, δ (ppm), J (Hz) H3a A5 H7 2,32 s 8,372 J=2,5 H9a H10 d; 4,08 7,162 s d; H11 8,022 H14 dd; 7,355 J=8,5;2,5 J=8,5 d; J=7,5 3.2.3 Phổ 13C -NMR A5 43 H15 7,951 J=7,5;2,0 H16a H17 d; 4,08 s 8,135 d; J=2,0 Hình3.6 Phổ 13C-NMR hợp chất A5 44 Nhìn vào phổ 13C-NMR hợp chất A5 cho thấy 18 tín hiệu 18 vị trí C, có 15 C có độ chuyển dịch δ > 100 ppm Ba tín hiệu vị trí C có độ chuyển dịch δ < 100 ppm bao gồm C3a, C9a C16a Từ hình phổ cho thấy tín hiệu phù hợp với cơng thức dự đốn Bảng 3.6 Tín hiệu cộng hưởng 13C-NMR hợp chất A5, (ppm) Ký C3a C9a C14 C15 C11 C12 C6 C3 C13 hiệu C16a C16 C10 C17 C7 C8 C4 C9 C16b A5 8,5 56,51 114,16 118,18 127,47 132,02 137,34 156,10 157,62 25,91 112,29 115,22 118,88 129,20 132,83 139,23 157,22 195,37 45 KẾT LUẬN Trong đề tài này, đạt đƣợc số kết sau: Đã tổng hợp đƣợc dãy chất đầu A1, A2 từ anetol tinh dầu hồi Đã tổng hợp đƣợc amin A3 chất chìa khóa để tổng hợp chất màu azo A5 Đã tổng hợp đƣợc chất màu azo A5là chất Đã đo, phân tích phổ IR A3 phổ IR, 13C-NMR, 1H-MR chất A5 Bằng liệu từ phổ xác định đƣợc cấu trúc chất A5 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Nguyễn Hữu Đĩnh, Lê Thị Nhiễu, Ngô Thị Lý – Tổng hợp cấu trúc số chất chứa vịng 1,2,5- oxadiazol Tạp trí Hóa học T40, số ĐB, Tr 30-33 (2002) Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử, Nhà xuất Giáo dục, Hà Nội Phạm Văn Hoan, Nguyễn Văn Tịng, Hồng Thị Tuyết Lan, Nguyễn Hữu Đĩnh (2000), “Tổng hợp, cấu trúc số hợp chất chứa vòng 1,3,4oxadiazol sở anetol”, Tạp chí Hóa học, 38(3), tr 26 - 31 Đỗ Tất Lợi (2006), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, Hà Nội Trần Quốc Sơn (2011), Cơ sở Hố học dị vịng, NXB Đại học Sƣ phạm Hà Nội Trần Quốc Sơn, Trần Thị Tửu (2011), Danh pháp hợp chất hữu cơ,NXB GD, Hà Nội Ngô Thị thuận, Đặng Nhƣ Tại (2012), Hoá học Hữu – tập 1, NXB GD, Hà Nội Lê Thị Anh Đào (1997) Nghiên cứu chuyển hóa anetol tinh dầu hồi thành chất khác Tạp chí Hóa học T35, số 1, tr 82-84 Nguyễn Hữu Đĩnh, Nguyễn Văn Tịng – Tạp trí Hóa học Hữu cơ, Hà Nội, tr 28-30 (1998) Tài liệu Tiếng Anh 10.Nguyen Huu Dinh, Ngo Thi Ly, Pham Van Hoan , Trinh Thi Huan (2003), “Synthesis Structure and properties of some 1,2,5-oxadiazole derivatives from anethole”, 10thAsian Chemical Congress Hanoi 10, p 23-27 11.Nguyen Huu Dinh, Ngo Thi Ly, Trinh Thi Huan (2003), “Imines and ozo compounds derived from 4-(3-amino-4-methoxyphenyl)-3-methylfuroxan” Journal of Chemistry (of Vietnam in English), Vol 43, No.1, pp 128-132 47 12.Mariana Boiani, Hugo Cerecetto, Mercedes González, Mariela Risso, Claudio Olea-Azar, Oscar E Piro, Eduardo E Castellano, Adela López de Ceráin, Olga Ezpeleta, Antonio Monge-Vega (2001) 1,2,5-Oxadiazole Noxide derivatives as potential anti-cancer agents: synthesis and biological evaluation Part IV Eur J Med Chem., 36(10), pp 771-782 13.Ceretto Hugo, Maio Rosanna, Journal of medicinal chemistry, 42(1999)No 11,p,1941-1950 14.G V Brucker, J Kovacs(1948) Addition of maleic anhydride to anethole Jour Org Chem., 1984, Vo113, 641-651 15.Olliver Gaudin and Noel Loz’ach(1947) Sulfurized derivatives O anethole and estrangole Compt Rend, 577-8(1947) CA Vol 41 1947, 3441e 16.Lydia Monlt; Gazzchim Ital 74233-275(1994) 17.Zdenekec Bubukin (1954) Chem Listry, 48,241-6(1959) 18.C.A Vol 15 (1921) No 86 19.V Ovchinnikov, A S Kulikov, N N Makhova, P Tosco, A Di Stilo, R Fruttero, and A Gasco (2003) Synthesis and vasodilating properties of Nankylamine derivative of 4-amino-3-furoxancarboxylic acid and related azo derivatives II Farmaco, 58 (9), pp 677-681 20.AM Gasco, A Di Stilo, G Sorba, A Gasco, R Ferioli, G Folco, M Civelli and P Caruso (1993) 1,1-Dinitroethyl substituted furoxans: a new class of vasodilators and inhibitors of platelet aggregation Eur J Med Chem., 28 (5), pp 433-438 48