Phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất từ vỏ cây xoan (melia dubia) ở vườn quốc gia pù hoạt – nghệ an

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO UBND TỈNH THANH HÓA TRƢỜNG ĐẠI HỌC HỒNG ĐỨC NGUYỄN THỊ HƢƠNG PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ VỎ CÂY XOAN (Melia dubia) Ở VƢỜN QUỐC GIA PÙ HOẠT – NGHỆ AN LUẬN VĂN THẠC SĨ HOÁ HỌC THANH HÓA - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO UBND TỈNH THANH HÓA TRƢỜNG ĐẠI HỌC HỒNG ĐỨC NGUYỄN THỊ HƢƠNG PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ VỎ CÂY XOAN (Melia dubia) Ở VƢỜN QUỐC GIA PÙ HOẠT – NGHỆ AN Chuyên ngành: HOÁ HỮU CƠ Mã số: 8.44.01.14 LUẬN VĂN THẠC SĨ HĨA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TS TRẦN ĐÌNH THẮNG THANH HĨA - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan luận văn không trùng lặp với khóa luận, luận văn, luận án cơng trình nghiên cứu công bố Ngƣời cam đoan Nguyễn Thị Hương i LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến GS.TS Trần Đình Thắng tận tâm, nhiệt tình hướng dẫn, động viên tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành đề tài Tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo mơn Hố học động viên, giúp đỡ có ý kiến đóng góp quý báu tạo điều kiện sở vật chất thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Tơi vơ biết ơn động viên, giúp đỡ gia đình, đồng nghiệp, bạn bè suốt trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn! Thanh Hóa, ngày 15 tháng năm 2020 Học viên Nguyễn Thị Hương ii MỤC LỤC MỤC LỤC .i DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT v MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Đối tượng nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Chi Xoan (Melia) 1.1.1 Đặc điểm thực vật 1.1.2 Thành phần hóa học 1.1.3 Hoạt tính sinh học 28 1.2 Cây xoan (Melia dubia) 29 1.2.1 Đặc điểm thực vật 29 1.2.2 Thành phần hóa học 30 1.2.3 Hoạt tính sinh học 32 Chƣơng PHƢƠNG PHÁP VÀ THỰC NGHIỆM 34 2.1 Phương pháp nghiên cứu 34 2.1.1 Các phương pháp chuẩn bị mẫu 34 2.1.2 Các phương pháp tách 34 2.1.3 Phương pháp xác định cấu trúc 34 2.2 Thiết bị 34 2.3 Nghiên cứu hợp chất phân lập từ xoan đào (Melia dubia) 34 2.3.1 Thu mẫu .34 2.3.2 Chiết xuất, phân lập xác định cấu trúc 35 2.3.3 Dữ kiện vật lý phổ 35 Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 37 3.1 Phân lập số hợp chất từ Xoan đào 37 3.2 Xác định cấu trúc 37 3.2.1 Hợp chất AZE - 37 iii 3.2.2 Hợp chất AZE - 49 KẾT LUẬN 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO 60 iv DANH MỤC HÌNH Hình Phổ MS hợp chất 39 Hình Phổ 1H-NMR hợp chất 40 Hình 3 Phổ 1H-NMR hợp chất 40 Hình Phổ 1H-NMR hợp chất 41 Hình Phổ 1H-NMR hợp chất 41 Hình Phổ 13C-NMR hợp chất 42 Hình Phổ 13C-NMR hợp chất 42 Hình Phổ 13C-NMR hợp chất 43 Hình Phổ DEPT hợp chất 43 Hình 10 Phổ DEPT hợp chất 44 Hình 11 Phổ HMBC hợp chất 44 Hình 12 Phổ HMBC hợp chất 45 Hình 3.13 Phổ HMBC hợp chất 45 Hình 3.14 Phổ HMBC hợp chất 46 Hình 3.15 Phổ HMBC hợp chất 46 Hình 3.16 Phổ HSQC hợp chất 47 Hình 3.17 Phổ HSQC hợp chất 47 Hình 3.18 Phổ COSY hợp chất 48 Hình 3.19 Phổ COSY hợp chất 48 Hình 3.20 Phổ COSY hợp chất 49 Hình 3.21 Phổ 1H-NMR hợp chất 51 Hình 3.22 Phổ 1H-NMR hợp chất 52 Hình 3.23 Phổ 1H-NMR hợp chất 52 Hình 3.24 Phổ 13C-NMR hợp chất .53 Hình 3.25 Phổ 13C-NMR hợp chất .53 Hình 3.26 Phổ 13C-NMR hợp chất .54 Hình 3.27 Phổ DEPT hợp chất 54 Hình 3.28 Phổ DEPT hợp chất 55 Hình 3.29 Phổ HMBC hợp chất 55 Hình 3.30 Phổ HMBC hợp chất 56 v Hình 3.31 Phổ HMBC hợp chất 56 Hình 3.32 Phổ HMBC hợp chất 57 Hình 3.33 Phổ HSQC hợp chất 57 Hình 3.34 Phổ HSQC hợp chất 58 Hình 3.35 Phổ HSQC hợp chất 58 vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Các hợp chất phân lập từ chi Xoan (Melia) 16 Bảng Các hợp chất tách từ vỏ xoan (Melia dubia) 37 Bảng Dữ liệu phổ hợp chất 38 Bảng 3 Dữ liệu phổ hợp chất 50 vii DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT CC : Column Chromatography (Sắc kí cột) TLC : Thin Layer Chromatography (Sắc kí lớp mỏng) HPLC : High Performance Liquid Chromatography (Sắc ký lỏng cao áp) IR : Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS : Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng) EI-MS : Electron Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối va chạm electron) ESI-MS : Electron Spray Ionzation-Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng phun mù electron) HR-ESI-MS : High Relution-Electron Spray Impact Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng phân giải cao phun mù electron) H-NMR : Proton Magnetic Resonance Spectroscopy (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton) 13 C-NMR : Carbon Magnetic Resonance Spectroscopy (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13) DEPT : Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation HMBC : Heteronuclear Multiple Bond Correlation NOESY : Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy S : singlet br s : singlet tù t : triplet d : dublet dd : dublet duplet dt : dublet triplet m : multiplet TMS : Tetramethylsilan DMSO : DiMethylSulfoxide Đ.n.c : Điểm nóng chảy viii Hình 3.28 Phổ DEPT hợp chất Hình 3.29 Phổ HMBC hợp chất 55 Hình 3.30 Phổ HMBC hợp chất Hình 3.31 Phổ HMBC hợp chất 56 Hình 3.32 Phổ HMBC hợp chất Hình 3.33 Phổ HSQC hợp chất 57 Hình 3.34 Phổ HSQC hợp chất Hình 3.35 Phổ HSQC hợp chất 58 KẾT LUẬN Nghiên cứu thành phần hoá học vỏ xoan đào (Melia dubia) Việt Nam, thu số kết sau: Chiết dịch vỏ Xoan với dung môi metanol, cất thu hồi dung môi thu cao metanol thô (512g) Bằng phương pháp phân bố cao metanol nước chiết với dung môi chọn lọc chưng cất chân không thu cao etyl axetat Phân lập hợp chất từ cao etyl axetat phương pháp sắc cột ký sắc ký lỏng điều chế thu hợp chất (68,0 mg), hợp chất (86,0 mg) Sử dụng phương pháp phổ, phân lập 02 hợp chất: + rel (3α, 8R, 9S, 20R, 24S) -20,24-epoxytirucalla-3,25-diol + 14-deoxy-12-hydroxyandrographolide 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Chi V V (1999), Từ điển thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, TP HCM [2] Đỗ Huy Bích N T., Phạm Văn Hiển, Trần Toàn, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Kim Mãn, Nguyễn Thượng Dong, Đoàn Thị Nhu, Phạm Duy Mai, Đỗ Trung Đàm, Bùi Xuân Chương, Đặng Quang Chung (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội [3] Hộ P H (1992), Cây cỏ Việt Nam, Nhà xuất trẻ, TP HCM [4] Lợi Đ T (1999), Cây thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội [5] Vũ Thị Hiền N N T., Hồng Văn Lựu, Vũ Đình Hồng (2019), Thành phần hóa học xoan ta (Melia azedarach L.) Việt Nam, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ, 133, pp 79-84 [6] Ahn J.-W., Choi S.-U., Lee C.-O (1994), Cytotoxic limonoids from Melia azedarach var japonica, Phytochemistry, 36(6), pp 1493-1496 [7] Banerji R., Misra G., Nigam S (1977), On the triterpenes of Azadirachta indica (Melia azadirachta), Fitoterapia, pp [8] Barquero A A., Michelini F M., Alché L E (2006), 1-Cinnamoyl-3, 11dihydroxymeliacarpin is a natural bioactive compound with antiviral and nuclear factor-κB modulating properties, Biochemical biophysical research communications, 344(3), pp 955-962 [9] Bohnenstengel F., Wray V., Witte L., Srivastava R., Proksch P (1999), Insecticidal meliacarpins (C-seco limonoids) from Melia azedarach, Phytochemistry, 50(6), pp 977-982 [10] Cantrell C L., Rajab M S., Franzblau S G., Fischer N H (1999), Antimycobacterial Triterpenes from Melia v olkensii, Journal of natural products, 62(4), pp 546-548 [11] Carpinella M C., Defago M T., Valladares G., Palacios S M (2003), Antifeedant and insecticide properties of a limonoid from Melia azedarach (Meliaceae) with potential use for pest management, Journal of Agricultural Food Chemistry, 51(2), pp 369-374 [12] Carpinella M C., Ferrayoli C G., Palacios S M (2005), Antifungal synergistic effect of scopoletin, a hydroxycoumarin isolated from Melia azedarach L fruits, Journal of agricultural food chemistry, 53(8), pp 2922-2927 60 [13] Carpinella M C., Giorda L M., Ferrayoli C G., Palacios S M (2003), Antifungal effects of different organic extracts from Melia azedarach L on phytopathogenic fungi and their isolated active components, Journal of Agricultural Food Chemistry, 51(9), pp 2506-2511 [14] Chiang C.-K., Chang F (1973), Tetracyclic triterpenoids from Melia azedarach, L.—III, Tetrahedron, 29(14), pp 1911-1929 [15] CHUNG C., CHANG C C., HSI H T., FENG C S., TIEN L H (1975), LA STRUCTURE DU CHUANLIANSU, pp [16] D'Ambrosio M., Guerriero A (2002), Degraded limonoids from Melia azedarach and biogenetic implications, Phytochemistry, 60(4), pp 419-424 [17] Fukuyama Y., Miura I., Ochi M (1983), Bitter limonoids from the fruit of Melia azedarach L var japonica Makino, Bulletin of the Chemical Society of Japan, 56(4), pp 1139-1142 [18] Fukuyama Y., Nakaoka M., Yamamoto T., Takahashi H., Minami H (2006), Degraded and oxetane-bearing limonoids from the roots of Melia azedarach, Chemical pharmaceutical bulletin, 54(8), pp 1219-1222 [19] Fukuyama Y., Ogawa M., Takahashi H., Minami H (2000), Two new meliacarpinins from the roots of Melia azedarach, Chemical pharmaceutical bulletin, 48(2), pp 301-303 [20] Govindachari T., Gopalakrishnan G (1997), 13, 14-desepoxyazadirachtin-A, a tetranortriterpenoid from Azadirachta indica, Phytochemistry, 45(2), pp 397399 [21] Govindachari T., Malathi R., Gopalakrishnan G., Suresh G., Rajan S (1999), Isolation of a new tetranortriterpenoid from the uncrushed green leaves of Azadirachta indica, Phytochemistry, 52(6), pp 1117-1119 [22] Greve H L., Kaiser M., Brun R., Schmidt T J (2017), Terpenoids from the oleo-gum-resin of Boswellia serrata and their antiplasmodial effects in vitro, Planta medica, 83(14/15), pp 1214-1226 [23] Han J., Lin W., Xu R., Wang W., Zhao S (1991), Studies on the chemical constituents of Melia azedarach L, Acta Pharmaceutica Sinica B, 26(6), pp 426-429 61 [24] Huang R C., Okamura H., Iwagawa T., Tadera K., Nakatani M (1995), Azedarachin C, a limonoid antifeedant from Melia azedarach, Phytochemistry, 38(3), pp 593-594 [25] Huang R C., Tadera K., Yagi F., Minami Y., Okamura H., Iwagawa T., Nakatani M (1996), Limonoids from Melia azedarach, Phytochemistry, 43(3), pp 581-583 [26] INADA A., KOBAYASHI M., NAKANISHI T (1988), Phytochemical Studies on Meliaceous Plants III.: Structures of Two New Pregnane Steroids, Toosendansterols A and B, from Leaves of Melia toosendan SIEB et ZUCC, Chemical pharmaceutical bulletin, 36(2), pp 609-612 [27] Inada A., Konishi M., Nakanishi T (1989), Phytochemical studies on meliaceous V: Structure of a new apotirucallane-type triterpene, 21-O-methyltoosendanpentol from fruits of Melia toosendan Sieb et Zucc, Heterocycles, 28(1), pp 383-387 [28] ITOKAWA H., Qiao Z.-S., Hirobe C., Takeya K (1995), Cytotoxic limonoids and tetranortriterpenoids from Melia azedarach, Chemical pharmaceutical bulletin, 43(7), pp 1171-1175 [29] Jarvis A P., Johnson S., Morgan E D., Simmonds M S., Blaney W M (1997), Photooxidation of nimbin and salannin, tetranortriterpenoids from the neem tree (Azadirachta indica), Journal of chemical ecology, 23(12), pp 2841-2860 [30] Kelecom A., Cabral M., Garcia E (1996), A new euphane triterpene from the Brazilian Melia azedarach, J Braz Chem Soc, 7(1), pp 39-41 [31] Kim H M., Oh G T., Han S B., Hong D H., Hwang B Y., Kim Y H., Lee J J (1994), Comparative studies of adriamycin and 28-deacetyl sendanin onin vitro growth inhibition of human cancer cell lines, Archives of pharmacal research, 17(2), pp 100-103 [32] Kim M., Kim S., Park B., Lee K., Min G., Seoh J., Park C., Hwang E S., Cha C., Kook Y.-H (1999), Antiviral effects of 28-deacetylsendanin on herpes simplex virus-1 replication, Antiviral research, 43(2), pp 103-112 [33] Kraus W., Bokel M (1981), Neue Tetranortriterpenoide aus Melia azedarach Linn.(Meliaceae), Chemische Berichte, 114(1), pp 267-275 62 [34] Lavie D., Jain M K., Kirson I (1966), Terpenoids-V Melianone from melia azederach L, Tetrahedron Letters, 7(19), pp 2049-2052 [35] Lavie D., Levy E., Jain M (1971), Limonoids of biogenetic interest from Melia azadirachta L, Tetrahedron, 27(16), pp 3927-3939 [36] Lee B G., Kim S H., Zee O P., Lee K R., Lee H Y., Han J W., Lee H W (2000), Suppression of inducible nitric oxide synthase expression in RAW 264.7 macrophages by two β-carboline alkaloids extracted from Melia azedarach, European journal of pharmacology, 406(3), pp 301-309 [37] Lee S M., Klocke J A., Balandrin M F (1987), The structure of 1cinnamoylmelianolone, a new insecticidaltetranortriterpenoid, from Melia Azedarach L.(Meliaceae), Tetrahedron letters, 28(31), pp 3543-3546 [38] Luo X.-D., Wu S.-H., Ma Y.-B., Wu D.-G (2000), A new triterpenoid from Azadirachta indica, Fitoterapia, 71(6), pp 668-672 [39] Luo X., Ma Y., Wu S., Wu D (1999), Two novel azadirachtin derivatives from Azadirachta indica, Journal of natural products, 62(7), pp 1022-1024 [40] MATSUDA T., KUROYANAGI M., SUGIYAMA S., UMEHARA K., UENO A., NISHI K (1994), Cell differentiation-inducing diterpenes from Andrographis paniculata Nees, Chemical Pharmaceutical Bulletin, 42(6), pp 1216-1225 [41] MISHRA M., SRIVASTAVA S K (1984), A new flavone glycoside from Melia azedarach Linn, Current Science, 53(13), pp 694-695 [42] Mulholland D A., Parel B., Coombes P H (2000), The chemistry of the Meliaceae and Ptaeroxylaceae of Southern and Eastern Africa and Madagascar, Current Organic Chemistry, 4(10), pp 1011-1054 [43] Nair M S., Gopal S., Issac D (1997), Optimised isolation procedure for biologically active compounds nimbolide and 28-deoxonimbolide from Azadirachta indica leaves, Phytochemistry, 46(7), pp 1177-1178 [44] Nakanishi T., Inada A., Nishi M., Miki T., Hino R., Fujiwara T (1986), THE STRUCTURE OF A NEW NATURAL APOTIRUCALLANE-TYPE TRITERPENE AND THE STEREOCHEMISTRY OF THE RELATED TERPENES X-RAY AND 13C NMR SPECTRAL ANALYSES, Chemistry Letters, 15(1), pp 69-72 63 [45] NAKANISHI T., KOBAYASHI M., MURATA H., INADA A (1988), Phytochemical Studies on Meliaceous Plants IV: Structure of a New Pregnane Glycoside, Toosendanoside, from Leaves of Melia toosendan SIEB et Z UCC, Chemical pharmaceutical bulletin, 36(10), pp 4148-4152 [46] NAKANISHI T., KONISHI M., MURATA H., INADA A., FUJII A., TANAKA N., FUJIWARA T (1991), Phytochemical Studies on Meliaceous Plants VII The Structures of Two New Ionone Glucosides from Melia toosendan SIEB et ZUCC and a Novel Type of Selective Biooxidation by a Kind of Protease, Chemical pharmaceutical bulletin, 39(10), pp 2529-2533 [47] Nakatani K., Nakamura M., Uzawa K., Wada T., Seki N., Tanzawa H., Fujita S (2005), Establishment and gene analysis of a cisplatin-resistant cell line, Sa-3R, derived from oral squamous cell carcinoma, Oncology reports, 13(4), pp 709714 [48] Nakatani M., Huang R C., Okamura H., Iwagawa T (1993), The structure of a new antifeeding meliacarpinin from chines Melia azedarach L, Chemistry letters, 22(12), pp 2125-2128 [49] Nakatani M., Huang R C., Okamura H., Iwagawa T., Tadera K (1998), Degraded limonoids from Melia azedarach, Phytochemistry, 49(6), pp 17731776 [50] Nakatani M., Huang R C., Okamura H., Iwagawa T., Tadera K (1995), Salannal, a new limonoid from Melia azedarach Linn, Chemistry Letters, 24(11), pp 995-996 [51] Nakatani M., Huang R C., Okamura H., Iwagawa T., Tadera K., Naoki H (1995), Three new antifeeding meliacarpinins from Chinese Melia azedarach Linn, Tetrahedron, 51(43), pp 11731-11736 [52] Nakatani M., Huang R C., Okamura H., Naoki H., Iwagawa T (1994), Limonoid antifeedants from Chinese Melia azedarach, Phytochemistry, 36(1), pp 39-41 [53] Nakatani M., Takao H., Miura I., Hase T (1985), Azedarachol, a steroid ester antifeedant from Melia azedarach var Japonica, Phytochemistry, 24(9), pp 1945-1948 64 [54] Nakatani M., Zhou J.-B., Nakayama N., Okamura H., Iwagawa T (1996), Nimbolidins CE, limonoid antifeedants from Melia toosendan, Phytochemistry, 41(3), pp 739-743 [55] Ochi M., Kotsuki H., Hirotsu K., Tokoroyama T (1976), Sendanin, a new limonoid from Melia azedarach Linn var Japonica Makino, Tetrahedron Letters, 17(33), pp 2877-2880 [56] Ochi M., Kotsuki H., Kataoka T., Tada T., Tokoroyama T (1978), Limonoids from Melia azedarach Linn var Japonica Makino III The structures of ohchinal and ohchinin acetate, Chemistry Letters, 7(4), pp 331-334 [57] Ochi M., Kotsuki H., Tokoroyama T (1978), Sendanal, a new limonoid from Melia azedarach Linn Var Japonica Makino, Chemistry Letters, 7(6), pp 621624 [58] Ochi M., Kotsuki H., Tokoroyama T., Kubota T (1977), The structure of sendanolactone, a new triterpenoid from Melia azedarach L var japonica Makino, Bulletin of the Chemical Society of Japan, 50(9), pp 2499-2500 [59] Oelrichs P B., Hill M W., Vallely P J., MacLeod J K., Molinski T F (1983), Toxic tetranortriterpenes of the fruit of Melia azedarach, Phytochemistry, 22(2), pp 531-534 [60] Okamura H., Iwagawa T., Nakatani M., Zhou J.-B., Nakamura Y., Nakayama N., Tadera K (1995), Trichilinins B and C, two new limonoids from Melia toosendan, Heterocycles, 12(41), pp 2795-2798 [61] Pettit G R., Numata A., Iwamoto C., Morito H., Yamada T., Goswami A., Clewlow P J., Cragg G M., Schmidt J M (2002), Antineoplastic Agents 489 Isolation and Structures of Meliastatins 1− and Related Euphane Triterpenes from the Tree Melia d ubia, Journal of natural products, 65(12), pp 18861891 [62] Purushothaman K K., Duraiswamy K., Connolly J D (1984), Tetranortriterpenoids from Melia dubia, Phytochemistry, 23(1), pp 135-137 [63] Ragasa C Y., Nacpil Z D., Natividad G M., Tada M., Coll J C., Rideout J A (1997), Tetranortriterpenoids from Azadirachta indica, Phytochemistry, 46(3), pp 555-558 65 [64] Rajab M S., Bentley M D (1988), Tetranortriterpenes from Melia volkensii, Journal of natural products, 51(5), pp 840-844 [65] Rajab M S., Bentley M D., Alford A R., Mendel M J (1988), A new limonoid insect antifeedant from the fruit of Melia volkensii, Journal of Natural Products, 51(1), pp 168-171 [66] Ramji N., Venkatakrishnan K., Madyastha K (1998), 11-epi-azadirachtin D: An epimeric azadirachtin analogue from Azadirachta indica, Phytochemistry, 49(1), pp 265-267 [67] Ramji N., Venkatakrishnan K., Madyastha K (1996), 11-Epi-azadirachtin H from Azadirachta indica, Phytochemistry, 42(2), pp 561-562 [68] Rao M., Krishna E., Gupta P., Singh P., "NEW TETRANORTRITERPENOID ISOLATED FROM HEARTWOOD OF SOYMIDA-FEBRIFUGA", edited by I J O C S B.-O C I M CHEMISTRY (COUNCIL SCIENTIFIC INDUSTRIAL RESEARCH PUBL & INFO DIRECTORATE, NEW DELHI …, 1978), Vol 16, pp 823-825 [69] Rembold H., Puhlmann I., "Phytochemistry and biological activity of metabolites from tropical Meliaceae", in Phytochemical Potential of Tropical Plants (Springer, 1993), pp 153-165 [70] Rogers L L., Zeng L., Kozlowski J F., Shimada H., Alali F Q., Johnson H A., McLaughlin J L (1998), New bioactive triterpenoids from Melia volkensii, Journal of natural products, 61(1), pp 64-70 [71] Rogers L L., Zeng L., McLaughlin J L (1998), New bioactive steroids from Melia volkensii, The Journal of Organic Chemistry, 63(11), pp 3781-3785 [72] Rogers L L., Zeng L., McLaughlin J L (1998), Volkensinin: a new limonoid from Melia volkensii, Tetrahedron letters, 39(26), pp 4623-4626 [73] Ruo C H., Minami Y., Yagi F., Nakamura Y., Nakayama N., Tadera K., Nakatani M (1996), Melianolide, a new limonoid of biogenetic interest, from Chinese Melia azedarach L, Heterocycles, 7(43), pp 1477-1482 [74] Rusia K., Srivastava S (1988), Structure of a new limonoid glycoside from the seeds for Melia azedarach Linn, Proc Natl Acad Sci India, 58, pp 33-36 [75] Saxena M., Srivastava S., "A NEW LIMONOID GLYCOSIDE FROM THE STEM BARK OF MELIA-AZEDARACH LINN", edited by I J O C S B.-O 66 C I M CHEMISTRY (COUNCIL SCIENTIFIC INDUSTRIAL RESEARCH PUBL & INFO DIRECTORATE, NEW DELHI …, 1986), Vol 25, pp 10871088 [76] Schulte K E., Rücker G., Matern H U (1979), Über einige Inhaltsstoffe der Früchte und Wurzel von Melia azedarach L, Planta medica, 35(01), pp 76-83 [77] Sengupta P., Choudhuri S., Khastgir H (1960), Constituents of the trunk bark of Melia azadirachta Linn and the structure of the ketophenol, nimbiol, Tetrahedron, 10(1-2), pp 45-54 [78] Sharma V., Bali A., Singh M (1998), Two nonterpenoidal benzenoid constituents from leaves of Azadirachta indica, Phytochemistry, 49(7), pp 2121-2123 [79] Siddiqui B S., Afshan F., Afshan F., Ghiasuddin S F., Naqvi S N.-u.-H., Tariq R M., Faizi S (1999), New insect-growth-regulator meliacin butenolides from the leaves of Azadirachta indica A Juss, Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1(16), pp 2367-2370 [80] Siddiqui B S., Afshan F., Faizi S., Naqvi S., Tariq R (2000), Two insecticidal tetranortriterpenoids from Azadirachta indica, Phytochemistry, 53(3), pp 371376 [81] Siddiqui B S., Afshan F., Gulzar T., Hanif M (2004), Tetracyclic triterpenoids from the leaves of Azadirachta indica, Phytochemistry, 65(16), pp 2363-2367 [82] Siddiqui B S., Afshan F., Gulzar T., Sultana R., Naqvi S N.-H., Tariq R M (2003), Tetracyclic triterpenoids from the leaves of Azadirachta indica and their insecticidal activities, Chemical pharmaceutical bulletin, 51(4), pp 415-417 [83] Siddiqui B S., Afshan, F., Afshan, F., Ghiasuddin, S F., Naqvi, S N U H., Tariq, R M., & Faizi, S ( 1999), New insect-growth-regulator meliacin butenolides from the leaves of Azadirachta indica A Juss, Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions, 1(16), pp 2367-2370 [84] Siddiqui B S., Faizi S (1998), Tetracyclic triterpenoids of the fruit coats of Azadirachta indica, Phytochemistry, 47(8), pp 1631-1636 [85] Siddiqui B S., Ghiasuddin, Faizi S., Rasheed M (1999), Triterpenoids of the fruit coats of Azadirachta indica, Journal of natural products, 62(7), pp 10061009 67 [86] Siddiqui B S., Rasheed M., Faizi S., Naqvi S., Tariq R (2000), Biologically active triterpenoids of biogenetic interest from the fresh fruit coats of Azadirachta indica, Tetrahedron, 56(22), pp 3547-3551 [87] Siddiqui S., Fuchs S., Lücke J., Voelter W (1978), Struktur eines neuen naturstoffes aus melia azadirackta linn: 17-hydroxyazadiradion, Tetrahedron Letters, 19(7), pp 611-612 [88] SNHAG P., Mahla M., Singh R., Kalidhar S (2002), Phytochemical investigation of Melia azedarach roots, Journal of the Indian Chemical Society, 79(6), pp 548-549 [89] Srivastava S D (1987), Further constituent from the seeds of Melia azedarach, Planta medica, 53(01), pp 100-101 [90] Srivastava S D (1986), Limonoids from the seeds of Melia azedarach, Journal of natural products, 49(1), pp 56-61 [91] Suresh G., Narasimhan N., Palani N (1997), Structure of nimonol from fresh whole green leaves of Azadirachta indica, Phytochemistry, 45(4), pp 807-810 [92] Tada K., Takido M., Kitanaka S (1999), Limonoids from fruit of Melia toosendan and their cytotoxic activity, Phytochemistry, 51(6), pp 787-791 [93] Takeya K., Qiao Z.-S., Hirobe C., Itokawa H (1996), Cytotoxic azadirachtintype limonoids from Melia azedarach, Phytochemistry, 42(3), pp 709-712 [94] Takeya K., Qiao Z.-S., Hirobe C., Itokawa H (1996), Cytotoxic trichilin-type limonoids from Melia azedarach, Bioorganic medicinal chemistry, 4(8), pp 1355-1359 [95] Xie J.-X., Yuan A.-X (1985), The structure of iso-chuanliansu isolated from Chinese medicine the bark of Melia, Acta Pharmaceutica Sinica B, 20(3), pp 188-192 [96] Yan Y X., Liu J Q., Wang H W., Chen J X., Chen J C., Chen L., Zhou L., Qiu M H (2015), Identification and antifeedant activities of limonoids from Azadirachta indica, Chemistry biodiversity, 12(7), pp 1040-1046 [97] Zeng L., Gu Z.-m., Chang C.-j., Smith D L., McLaughlin J L (1995), A pair of new apotirucallane triterpenes, meliavolkensins A and B, from Melia volkensii (Meliaceae), Bioorganic Medicinal Chemistry Letters, 5(2), pp 181184 68 [98] Zeng L., Gu Z.-m., Chang C.-j., Smith D L., McLaughlin J L., Fanwick P E (1995), Additional bioactive triterpenoids from Melia volkensii (Meliaceae), Heterocycles, 4(41), pp 741-752 [99] Zeng L., Gu Z.-m., Chang C.-j., Wood K V., McLaughlin J L (1995), Meliavolkenin, a new bioactive triterpenoid from Melia volkensii (Meliaceae), Bioorganic medicinal chemistry, 3(4), pp 383-390 [100] Zeng L., Gu Z.-m., Fang X.-p., Fanwick P E., Chang C.-j., Smith D L., McLaughlin J L (1995), Two new bioactive triterpenoids from Melia volkensii (Meliaceae), Tetrahedron, 51(9), pp 2477-2488 [101] Zhao L., Huo C., Shen L., Yang Y., Zhang Q., Shi Q W (2010), Chemical constituents of plants from the genus Melia, Chemistry biodiversity, 7(4), pp 839-859 [102] Zhao W M., Fan C Q., Zhang Z (1999), A new euphane-type triterpene from Melia azedarach, Chinese Chemical Letters, 10(4), pp 289-290 [103] Zhou H., Hamazaki A., Fontana J D., Takahashi H., Esumi T., Wandscheer C B., Tsujimoto H., Fukuyama Y (2004), New Ring C-s eco Limonoids from Brazilian Melia a zedarach and Their Cytotoxic Activity, Journal of natural products, 67(9), pp 1544-1547 [104] Zhou H., Hamazaki A., Fontana J D., Takahashi H., Wandscheer C B., Fukuyama Y (2005), Cytotoxic limonoids from Brazilian Melia azedarach, Chemical pharmaceutical bulletin, 53(10), pp 1362-1365 [105] Zhou J.-B., Minami Y., Yagi F., Tadera K., Nakatani M (1997), Ring C-seco limonoids from Melia toosendan, Phytochemistry, 46(5), pp 911-914 [106] Zhou J.-B., Okamura H., Iwagawa T., Nakatani M (1996), Limonoid antifeedants from Melia toosendan, Phytochemistry, 41(1), pp 117-120 [107] Zhou J.-B., Tadera K., Minami Y., Yagi F., KURAWAKI J., TAKEZAKI K., NAKATANI M (1998), New limonoids from Melia toosendan, Bioscience, biotechnology, biochemistry, 62(3), pp 496-500 69