Nghiên cứu tổng hợp và cấu trúc một số dẫn xuất chứa dị vòng benzodưthiazole từ vanillin

TRƢỜNG ĐẠI HỌC HỒNG ĐỨC KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - BÙI THỊ PHƢỢNG (1562010036) NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC MỘT SỐ DẪN XUẤT CHỨA DỊ VÒNG BENZO[D]THIAZOLE TỪ VANILLIN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP NGÀNH: SƢ PHẠM HÓA HỌC THANH HÓA, THÁNG - 2019 i TRƢỜNG ĐẠI HỌC HỒNG ĐỨC KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - BÙI THỊ PHƢỢNG (1562010036) NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC MỘT SỐ DẪN XUẤT CHỨA DỊ VÒNG BENZO[D]THIAZOLE TỪ VANILLIN GIẢNG VIÊN HƢỚNG DẪN: ThS NGUYỄN THỊ NGỌC MAI ĐƠN VỊ CÔNG TÁC: KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN THANH HÓA, THÁNG - 2019 ii LỜI CẢM ƠN Trong q trình thực khóa luận tốt nghiệp, tơi nhận đƣợc giúp đỡ nhiệt tình thầy, cô giáo khoa Khoa học Tự Nhiên, Trƣờng Đại học Hồng Đức, bạn bè ngƣời thân Qua gửi lời cảm ơn chân thành tới cô giáo: ThS Nguyễn Thị Ngọc Mai tận tình giúp đỡ tơi q trình thực khóa luận tốt nghiệp q trình báo cáo thực tập Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy cô giáo Khoa Khoa học Tự Nhiên, trƣờng Đại học Hồng Đức giúp tơi việc hồn thành báo cáo Trong q trình thực khóa luận tốt nghiệp hồn thành báo cáo cịn nhiều thiếu sót mong đƣợc đóng góp ý kiến thầy, cô bạn bè để báo cáo đƣợc hồn chỉnh Tơi xin chân thành cảm ơn! Thanh Hoá, tháng năm 2019 Sinh viên Bùi Thị Phƣợng iii MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC SƠ ĐỒ vi DANH MỤC BẢNG BIỂUDANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT viii KÍ HIỆU CỦA CÁC HỢP CHẤT TỔNG HỢP ĐƢỢC ix MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Đối tƣợng nghiên cứu Phƣơng pháp tiến hành nghiên cứu CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Vanilin 1.1.1 Cơng thức, tính chất ứng dụng vanillin [12] 1.1.2 Các phƣơng pháp tổng hợp vanillin [12] 1.2 Nitrovanillin 1.2.1 Một số phƣơng pháp tổng hợp nitrovanillin [3] Sơ đồ Tổng hợp nitrovanilin axit nitric axit acetic 1.2.2 Một số chuyển hóa từ nitrovanillin [3] 1.2.3 Hoạt tính sinh học hợp chất thơm có chứa nhóm nitro 1.3 Cấu tạo tính chất dị vịng benzo[d]thiazole benzo[d]oxazole 11 1.3.1 Cấu tạo 11 1.3.2 Tính chất 11 1.3.3 Phƣơng pháp tổng hợp 11 1.3.4.Hoạt tính sinh học dị vịng benzo[d]thiazole benzo[d]oxazole 12 CHƢƠNG THỰC NGHIỆM 23 2.1.Hóa chất, thiết bị sơ đồ tổng hợp 23 2.1.1.Hóa chất thiết bị sử dụng để tổng hợp 23 2.1.2 đ tổng hợp c c chất 23 2.2 Tổng hợp 23 2.2.1 Tổng hợp chất chìa khóa T1d 23 2.2.2 Tổng hợp - (benzo[d]thiazol – - yl) – - (4 - bromophenyl) – methoxybenzo[d]oxazole (T6n) 25 iv 2.3 Nghiên cứu cấu trúc 25 2.3.1 Phổ hồng ngoại 25 2.3.2 Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân 25 2.3.3 Phổ khối lƣợng 25 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 26 3.1 Tổng hợp 26 3.1.1 Tổng hợp chất T1c 26 3.1.2 Tổng hợp T1d 26 3.1.3 Tổng hợp T6n 27 3.2 Xác định cấu trúc 28 3.2.1 X c định cấu trúc chất chìa khóa T1d 28 3.2.2 X c định cấu trúc T6n 28 KẾT LUẬN 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO 39 v DANH MỤC SƠ ĐỒ, HÌNH ẢNH Sơ đồ 1: tổng hợp vanillin từ guaiacol Sơ đồ Tổng hợp nitrovanilin axit nitric axit acetic Sơ đồ Tổng hợp apptamine Sơ đồ Tổng hợp dãy chất enzim 5-lipoxygenase Sơ đồ 5.Tổng hợp chất kháng ung thƣ kháng khuẩn từ nitrovanillin Sơ đồ Tổng hợp chất có tác dụng diệt kí sinh từ nitrovanillin Sơ đồ Tổng hợp nitrovanillin porphyrin (15) Sơ đồ Tổng hợp entacapone (16) Sơ đồ 2.1 Tổng hợp chất chìa khóa T1d 23 Sơ đồ 2.2 Sơ đồ tổng hợp T6n 23 Sơ đồ 3.1 Cơ chế đóng vịng benzo[d]thiazole 26 Sơ đồ 3.2 Cơ chế đóng vịng benzo[d]oxazole 27 Hình 1: Phổ hồng ngoại T6n 29 Hình Phổ cộng hƣởng từ proton chất T6n 30 Hình Phổ cộng hƣởng từ cacbon T6n 31 Hình Phổ HSQC T6n 32 Hình Một phần phổ HMBC T6n 34 Hình Phổ +MS T6n 37 vi DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 3.1 Trạng thái, màu sắc, dung môi kết tinh hiệu suất phản ứng 27 Bảng T1d (cm-1) 28 Bảng 1: Một số vân phổ hồng ngoại hợp chất T6n, (cm-1) 29 Bảng Tín hiệu giao phổ HSQC T6n 33 Bảng Số liệu cộng hƣởng từ proton, cacbon HMBC T6n 35 Bảng Dữ liệu phổ MS T6n 36 vii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Viết đầy đủ 13 C NMR Phổ cộng hƣởng từ cacbon 13 H NMR Phổ cộng hƣởng từ proton HMBC Heteronuclear Multiple Bond Coherence (phổ chiều tƣơng tác gián tiếp C-H) HSQC Heteronuclear Single Quantum Correlation (phổ chiều tƣơng tác trực tiếp C-H) IR Phổ hồng ngoại MS Phổ khối lƣợng NMR Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân q Quartet s Singlet t Triplet m Multiplet d Doublet DMF N,N-dimetylformamide cdhh Chuyển dịch hóa học (δ) viii KÍ HIỆU CỦA CÁC HỢP CHẤT TỔNG HỢP ĐƢỢC Kí hiệu Tên gọi Cơng thức T1b 4-hydroxy-3-methoxy-5nitrobenzaldehyde T1c 4-(benzo[d]thiazol-2-yl)-2-methoxy-6nitrophenol T1d 2-amino-4-(benzo[d]thiazol-2-yl)-6methoxyphenol hydrochloride T6n 5-(benzo[d]thiazol-2-yl)-2-(4chlorophenyl)-7-methoxybenzo[d]oxazole OMe N S O N Br ix MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Trong năm gần đây, hóa học hợp chất dị vòng phát triển mạnh mẽ Số lƣợng hợp chất dị vòng đƣợc tổng hợp ngày nhiều, đặc tính nhƣ tính chất chúng đƣợc nghiên cứu ngày đầy đủ hệ thống Nhiều đặc tính quý báu hợp chất dị vòng đƣợc khám phá đƣợc ứng dụng vào lĩnh vực đời sống sản xuất ngày phong phú đa dạng Các hợp chất dị vòng thơm nhƣ oxazole, thiazole,… nhận đƣợc nhiều quan tâm nghiên cứu nhà khoa học ứng dụng chúng ngành sản xuất nhƣ: hóa dƣợc, phẩm nhuộm… ngồi cịn đƣợc ứng dụng y học hợp chất có hoạt tính sinh học cao Trong số dị vòng thiazole tỏ trung tâm mang dƣợc tính đáng để quan tâm nghiên cứu Một số hợp chất chứa dị vòng thiazole đƣợc dùng làm thuốc nhƣ vitamin B1 (thiamine), Peniciline, Ritonavir Theo nghiên cứu nhiều tác giả dị vịng thiazole có khả chống nấm, kháng viêm, chống co giật, chống ung thƣ, gây ức chế phân chia tế bào [1], [4], [9] Gần việc ứng dụng dẫn xuất có chứa dị vịng benzo[d]thiazole đƣợc nghiên cứu rộng rãi cho hoạt tính chống ung thƣ (ung thƣ vú, ruột kết, ung thƣ buồng trứng ) Ngồi vài dẫn xuất chứa dị vịng đƣợc nghiên cứu cho thấy chống khuẩn lao, chống nấm, chống kí sinh trùng nhƣ Euglena gracilics, vi khuẩn gram (+) nhƣ Staphyl lococus areus Bacilillus subtilis, vài dẫn xuất có hoạt tính giống nhƣ auxine cytokinin q trình điều hịa tăng trƣởng thực vật Vì vậy, chúng tơi mong muốn tổng hợp đƣợc chất chứa dị vòng thiazole Trong đề tài dẫn xuất chứa dị vòng benzo[d]thiazole kết hợp với dị vịng benzo[d]oxazole đƣợc nghiên cứu góp phần phong phú vào nghiên cứu dị vịng thiazole nên chúng tơi định chọn đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp cấu trúc số dẫn xuất chứa dị vòng benzo[d]thiazole từ vanillin” Mục đích nghiên cứu - Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất chứa dị vòng benzo[d]thiazole, dẫn xuất chứa hai dị vòng benzo[d]thiazole benzo[d]oxazole - Xác định cấu trúc hợp chất tổng hợp đƣợc phƣơng pháp phổ đại nhƣ: IR, 1H NMR, 13C NMR, MS, HSQC, HMBC CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Tổng hợp 3.1.1 Tổng hợp chất T1c Có nhiều cách tổng hợp dị vòng benzo[d]thiazole, nhiên hầu hết phƣơng pháp có nhƣợc điểm nhƣ thời gian phản ứng dài, bƣớc tiến hành phức tạp hiệu suất phản ứng trung bình (xem phần tổng quan) Chúng tơi tiến hành đóng vịng benzo[d]thiazole cách cho aldehyd thơm ngƣng tụ với 2-aminothiophenol có chiếu xạ lị vi sóng gia đình Đặc biệt phản ứng có nhiều ƣu điểm: Một không cần dung môi không cần xúc tác Hai phản ứng xảy thời gian ngắn khoảng phút Ba hiệu suất cao 95% Ngoài việc phản ứng không sử dụng dung môi thời gian ngắn nên đảm bảo yếu tố môi trƣờng, đáp ứng cho yêu cầu hóa học xanh Cơ chế phản ứng đóng vịng benzo[d]thiazole nhƣ sau: [4] Sơ đồ 3.1 Cơ chế đóng vịng benzo[d]thiazole Ở sơ đồ 3.1, xảy chế cộng nucleophin vào nhóm cacbonyl tạo trạng thái chuyển tiếp (III) dƣới tác dụng nhiệt Phản ứng tách nƣớc xảy tạo imin (V) từ sản phẩm trung gian (IV) Nucleophin S công vào liên kết C=N tạo thành trạng thái chuyển tiếp (VI) Sau chuyển proton thu đƣợc sản phẩm trung gian (VII) Tách phân tử H2 tạo dị vịng benzo[d]thiazole Giai đoạn có tác giả cho có oxi hóa 3.1.2 Tổng hợp T1d Nhƣ biết, có nhiều cách thức để khử hợp chất nitro thơm thành amin thơm, nhƣ dùng hidro sinh từ phản ứng kim loại Sn, Fe axit, dùng SnCl2/HCl chất khử khác nhƣ (NH4)2S, …Khi khử môi trƣờng axit ngƣời ta thƣờng 26 dùng kiềm để tách lấy amin thơm chúng tan nƣớc Ở chúng tơi sử dụng tác nhân khử Fe/HCl sau phản ứng kết thúc khơng bazơ hóa để thu đƣợc amin tự mà thu dƣới dạng muối Kết thu đƣợc đƣợc trình bày bảng 3.1 3.1.3 Tổng hợp T6n Sơ đồ 3.2 Cơ chế đóng vịng benzo[d]oxazole Giai đoạn 1: Trong mơi trƣờng xúc tác axit, nhóm cacbonyl đƣợc hoạt hoá tạo cacbocation Giai đoạn 2: xảy chế cộng nucleophin vào nhóm cacbonyl tạo trạng thái chuyển tiếp (I) dƣới tác dụng nhiệt Phản ứng tách nƣớc xảy tạo imin (III) từ sản phẩm trung gian (II) Nucleophin O công vào liên kết C=N tạo thành trạng thái chuyển tiếp (IV) Sau chuyển proton thu đƣợc sản phẩm trung gian (V) Tách phân tử H2 tạo dị vòng benzo[d]oxazole Bảng 3.1 Trạng thái, màu sắc, dung môi kết tinh hiệu suất phản ứng Chất Hình dạng Màu sắc Nhiệt độ nóng chảy (0C) Dung mơi kết tinh Hiệu suất (%) Chất rắn màu vàng xanh 216-217 - 85 Phổ nghiên cứu T1d T6n IR H NMR, 13 C NMR, HSQC, HMBC, MS Tinh thể mà trắng nhƣ san hô OMe N O S IR, N 227-228 Br 27 Ethanol: DMF (5:1) 78 3.2 Xác định cấu trúc 3.2.1 Xác định cấu trúc chất chìa khóa T1d Vì 2-amino-4-(benzo[d]thiazol-2-yl)-6-methoxyphenolhydrochloride (T1d) chất chìa khóa quan trọng (đã đƣợc tổng hợp) nên để kiểm chứng tiến hành đo phổ IR so sánh với tài liệu trƣớc, kết hợp với đo nhiệt độ nóng chảy, chúng tơi khẳng định cấu trúc T1d hồn tồn phù hợp theo cơng thức dự đốn Phổ IR chất T1d đƣợc trình bày cụ thể bảng 3.2 Bảng T1d (cm-1) Chất T1d NH OH C-H thơm, no C=C, C=N C-O, C-S 3421 (kđx) 3200 3197; 2954; 1540; 1467 1272; 1170; 3312 (đx) 2500 (tù) 2997; 2678 1093; 1032 Trên phổ IR T1d xuất vân phổ đặc trƣng cho liên kết Hợp chất có vùng 3421 cm-1 – 3312 cm-1 gán cho dao động hóa trị N-H amin bậc Vùng 3100 cm-1 - 2800 cm-1 gán cho dao động hóa trị liên kết C-H thơm, ankan Đồng thời (T1d) xuất dao động hóa trị nhóm OH có liên kết hiđro nội phân tử biến đổi khoảng 3200 cm-1 – 2500 cm-1 (Hình 3.1) S 6N 13 14 10 OCH3 OH 12 NH2 3.2.2 Xác định cấu trúc T6n Để xác định cấu trúc T6n tiến hành đo phổ IR, 1H NMR, 13C NMR, HSQC, HMBC, MS Kết phân tích đƣợc trình bày dƣới dây: 28 a Phân tích phổ IR 100 98 923.70cm-1 581.06cm -1 1281.04cm-1 96 491.72cm-1 3059.85 94 1575.51cm -1 659.82cm-1 1550.37cm-1 2965.67cm-1 92 689.26cm-1 771.90cm-1 %T 1671.81cm -1 893.07cm-1 90 1432.67cm-1 88 847.98cm-1 1595.00cm-1 1450.30cm-1 720.77cm-1 86 986.00cm-1 1624.48cm-1 84 1206.84cm-1 1071.43cm-1 1400.60cm-1 82 3500 3000 2500 2000 1750 830.91cm-1 727.54cm-1 1329.90cm-1 1130.39cm-1 1471.31cm-1 80 79 4000 751.62cm-1 1010.81cm-1 1516.57cm-1 1500 1250 1000 750 500450 cm-1 Hình Phổ hồng ngoại T6n ảng Một số v n phổ hồng ngoại hợp chất T n, (cm-1) CH CH C=C C-O, thơm no C=N C-S 1671 (m) 1206 (tb); 1624 (m) 1130 (m); 1516 (m) 1071(tb) 3059 (y) 2965 (y) C-Br 727,54 (tb) Trên phổ hồng ngoại T6n khơng cịn dao động hóa trị H linh động, chứng tỏ phản ứng đóng vịng oxazole từ T1d thực thành cơng Các dao động hóa trị cịn lại đƣợc trình bày bảng b Phân tích phổ cộng hưởng từ 1H NMR Để thuận tiện cho việc phân tích phổ, chúng tơi giả thiết cách đánh số T6n nhƣ sau: 29 21 OMe N S 10 11 O 13 12 N 14 16 15 17 18 20 Br 19 (cách đánh số không dùng để gọi tên) Hình Phổ cộng hƣởng từ proton chất T6n Trên phổ 1H NMR T6n ta thấy vân đơn 4,15 ppm, cƣờng độ 3H dễ dàng quy cho H21 Các proton lại vịng thơm, hai vân ba 7,56 ppm 7,48 ppm, cƣờng độ 1H, số tách J = 7-7,5Hz đƣợc quy kết cho H4 H3 (do H4, H3 có tƣơng tác ortho) Vân đơi 8,05 ppm (J=7,5Hz), cƣờng độ 1H vân đơn 8,15ppm đƣợc quy kết cho H5 H2 (do H2 có tƣơng tác ortho với H3 tƣơng tác meta yếu với H4, H5 có tƣơng tác ortho với H4 tƣơng tác meta yếu với H3) Hai vân đôi 7,78ppm 8,05 ppm, cƣờng độ 1H đƣợc quy kết cho H9 H13 (có tƣơng tác meta yếu; J=1-1,5Hz) Vân bội 7,85 ppm, cƣờng độ 2H đƣợc gán cho H17 H19 (hai proton tƣơng đƣơng nhau) Vân bội 8,1ppm, cƣờng độ 3H 30 đƣợc gán cho H16, H20 H2 (trong H16 H20 tƣơng đƣơng có tƣơng tác meta yếu) Để quy kết xác vân phổ dự kiến, chất T6n đƣợc ghi phổ chiều HSQC HMBC c Phân tích phổ cộng hưởng từ 13C NMR Theo cơng thức cấu tạo dự kiến T6n có 21C Nhƣng phổ 13C thấy xuất 19 tín hiệu cộng hƣởng tƣơng đƣơng 19C không tƣơng đƣơng Dựa vào độ chuyển dịch hóa học quy kết xác tín hiệu 56,51ppm C21 Tín hiệu 166,57 C7, 162,36 ppm C14 16 tín hiệu cịn lại nằm vùng 107,54 ppm-153,23ppm vùng C thơm tƣơng ứng với 18C thơm Tuy nhiên chúng tơi khơng thể quy kết xác tín hiêu C mà phải dựa vào phổ chiều HSQC HMBC Hình Phổ cộng hƣởng từ cacbon T6n d Phân tích phổ hai chiều HSQC Trên phổ HSQC (tƣơng tác trực tiếp C-H) ta quy kết xác tín hiệu nguyên tử C có H liên kết trực tiếp Kết đƣợc trình bày bảng sau: 31 Hình Phổ HSQC T6n 32 Bảng Tín hiệu giao phổ HSQC T6n 21 OMe N S 10 11 O 13 12 N 14 16 15 17 18 20 Br 19 13 H NMR C NMR HSQC cacbon δ (ppm) x: có vân giao với Proton δ (ppm), J (Hz) H2 8,13 (d, J = 8,5, 1H) C2 121,85 H2x C2 H3 7,48 (t, d, J = 7,5, 1H) C3 125,19 H3x C3 H4 7,56 (t, J = 7,0; 1H) C4 126,30 H4x C4 H5 8,08 (d, J = 8,5; 1H) C5 122,56 H5x C5 H9 7,78 (d, J = 1,0, 1H) C9 107,54 H9x C9 H13 8,05 (d, J = 1,5, 1H) C13 111,15 H13x C13 H16/H20 8,15; 8,17 (d, J = 8,5; 2H) C16/C20 129,03 H16/H20x C16/C20 H17/H19 7,83; 7,85 (d, J = 8; 2H) C17/C19 132,12 H17/H19x C17/C19 H21 4,15 (s, 3H) C21 56,51 H21 x C21 e Phân tích phổ hai chiều HMBC Trên phổ tƣơng tác gián tiếp HMBC quy kết đƣợc nguyên tử cacbon cách hai ba liên kết Dễ dàng thấy H21 giao với C10 (xem phổ đầy đủ (phụ lục) Các tín hiệu giao khác đƣợc trình bày hình 33 Hình Một phần phổ HMBC T6n Kết phân tích phổ 1H NMR, 13C NMR , HMBC T6n đƣợc liệt kê cụ thể bảng 34 Bảng Số liệu cộng hƣởng từ proton, cacbon HMBC T6n 21 OMe N S 10 11 O 13 12 N 14 16 15 17 18 20 Br 19 13 H NMR C NMR HMBC Proton δ (ppm), J (Hz) cacbon δ (ppm) x: có vân giao với - - C1 135,2 - H2 8,13 (d, J = 8,5, 1H) C2 121,85 H2x C4, C6 H3 7,48 (t, d, J = 7,5, 1H) C3 125,19 H3x C1, C5 H4 7,56 (t, J = 7,0; 1H) C4 126,30 H4x C2, C6 H5 8,08 (d, J = 8,5; 1H) C5 122,56 H5x C1, C3 - - C6 153,23 - - - C7 166,57 - - - C8 144,69 - H9 7,78 (d, J = 1,0, 1H) C9 107,54 H9x C7, C8, C11, C10, C13 - - C10 143,45 - - - C11 141,12 - - - C12 130,77 - H13 8,05 (d, J = 1,5, 1H) C13 111,15 H13x C7, C9, C11 - - C14 162,36 - - - C15 124,92 - H16/H20 8,15; 8,17 (d, J = 8,5; 2H) C16/C20 129,03 H16x C14, C18, C20 H17/H19 7,83; 7,85 (d, J = 8; 2H) C17/C19 132,12 H17x C15, C18, C19 - - H17/H19 7,83; 7,85 (d, J = 8; 2H) C17/C19 132,12 H19x C15, C17, C18 H16/H20 8,15; 8,17 (d, J = 8,5; 2H) C16/C20 129,03 H20x C14, C16, C18 H21 4,15 (s, 3H) C18 C21 35 125,69 56,51 - H21 x C10 Kết luận: Từ đặc trƣng chuyển dịch hóa học phổ 1H, 13 C-NMR với tín hiệu giao phổ HMBC, cấu trúc T6n đƣợc chứng minh phù hợp với cấu trúc dự kiến f Phân tích phổ khối lượng MS Do chất điều chế đƣợc có chứa dị tố khơng quy kết đƣợc phổ cộng hƣởng từ nên tiến hành ghi phổ MS để khẳng định chắn Chúng tơi ghi phổ MS T6n đƣợc trình bày cụ thể bảng sau Bảng Dữ liệu phổ MS T6n MS đo (au) MS tính (au) CTPT [M+H]+ [M-H]- [M+H]+ OCH3 [M+H-NO]+ - 438,9 O C21H14N2O2SBr+ N S H]- 438.0 N T6n C21H13N2O2SBr 437.0 g/mol [M- Br Trong phân tích phổ MS hợp chất nghiên cứu việc quan trọng xác định đƣợc pic ion giả phân tử Phổ -MS thƣờng đƣợc hình thành phân tử proton nên đƣợc kí hiệu [M-H]- Ngƣợc lại phân tử nhận thêm proton nên tƣơng ứng [M+H]+ Ở cụm pic ion giả phân tử T6n phù hợp với công thức dự kiến (hình 6) Nhƣ từ phân tích phổ MS khẳng định hợp chất thu đƣợc phù hợp với cơng thức dự kiến 36 Hình Phổ +MS T6n 37 KẾT LUẬN Sau thời gian thực nghiệm, đề tài luận văn đạt đƣợc số kết sau: Tổng hợp thành công chất chìa khố 2-amino-4-(benzo[d]thiazol-2-yl)-6methoxyphenol hydrochloride (T1d) Từ chất chìa khoá T1d tổng hợp đƣợc 01 xuất chứa hai dị vòng benzo[d]thiazole benzo[d]oxazole T6n Cấu trúc tất hợp chất tổng hợp đƣợc đƣợc xác định phƣơng pháp phổ nhƣ IR, MS, NMR 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO I Tài liệu tiếng Việt Phạm Thị Thùy Dinh, (2016), Nghiên cứu dẫn xuất chứa dị vòng benzo[d]thiazole từ vanillin, Luận văn thạc sĩ khoa Hóa học Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà, (1999), Ứng dụng số phương ph p phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử, NXB giáo dục Nguyễn Thị Lan, (2018), Nghiên cứu tổng hợp số dẫn chất N-acetyl 5nitrovanillin, Luận văn thạc sĩ khoa học Hóa học, Trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội Vũ Thị Ánh Tuyết, (2017), Nghiên cứu tổng hợp khảo sát hoạt tính sinh học số dẫn xuất chứa dị vòng benzo[d]thiazole, Luận văn thạc sĩ khoa học Hóa học, Trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội II Tài liệu tiếng anh Oanh, D.T., Hai, H.V., Park, S H., Kim, H J., Han, B W., Kim, H S., Hong J,T., Han, S B., VT Huế , Nam, N H (2011), Benzothiazole-contaiing hydroxamic acids as deacetylase inhibitors and antitumor agents, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters (USA)., 21(24), 7509-7512 Devmurari, V P., Pandey, S., Goyani, M B., Nandanwar, R R., Jivani, N P., Perumal, P (2010), Synthesis and anticancer activity of some novel 2-substituted benzothiazole derivatives, International Journal of ChemTech Research., 2, 681-689 Gorepatil, P B., Mane, Y D., Ingle, V S (2013), Samarium(III) Triflate as an Efficient and Reusable Catalyst for Facile Synthesis of Benzoxazoles and Benzothiazoles in Aqueous Medium, Synlett., 24 , 2241-2244 Hout, S., Azas, N., Darque, A., Robin, M., Giorgio, C., Gasquet, M., Galy, J., David, P (2004), Activity of benzothiazoles and chemical derivatives on Plasmodium falciparum, Parasitology., 129, 525-542 Jienny Lee., Jae Youl Cho., Sang Yeol Lee., Kyung-Woo Lee., Jongsung Lee., Jae-Young Song Jienny Lee., Jae Youl Cho., Sang Yeol Lee Kyung-Woo Lee., Lee Jongsung., Jae-Young Song (2014), Vanillin protects human keratinocyte stem cells against Ultraviolet B irradiation, Food Chemistry & Toxicology, pages 30-37 10 Duong Quoc Hoan, Nguyen My Linh, Phan Thi Hoa, Hoang Thi Nhu Quynh, Vu Thi Anh Tuyet, (2018) Using a domestic microwave oven for synthesis of 39 benzo[d]thiazole derivatives, Journal ofscience of HNUE, 2018, Vol, 63, No, 6, pp 127-135 11 Duong Quoc Hoan, Vu Thi Anh Tuyet, Le Thanh Duong, Nguyen Hien, (2017) Preparation of some new benzo[d]thiazole derivatives, Vietnam Jounrnal of Chemistry, International Edition, 55(4): 433-437 III Các trang web 12 https://en.m.wikipedia.org > wiki >vanillin, 14-05-2019 40