(Luận văn) nghiên cứu tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối của cao đặc knc trên động vật thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM ĐÀO THẾ ANH lu an n va NGHIÊN CứU TáC DụNG ĐIềU TRị THOáI HóA KHớP GốI p ie gh tn to CủA CAO ĐặC KNC TRÊN Động vật THựC NGHIệM d oa nl w an lu nf va LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC z at nh oi lm ul z m co l gm @ HÀ NỘI – 2020 an Lu n va ac th si BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM ĐÀO THẾ ANH lu an n va NGHIÊN CứU TáC DụNG ĐIềU TRị THOáI HóA KHớP GốI ie gh tn to CủA CAO ĐặC KNC TR£N §éng vËt THùC NGHIƯM p Chun ngành Y học cổ truyền d oa nl w Mã số: 872 0115 nf va an lu LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC z at nh oi lm ul Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS NGUYỄN DUY TUÂN PGS TS ĐẬU XUÂN CẢNH z m co l gm @ an Lu HÀ NỘI – 2020 n va ac th si LỜI CẢM ƠN Hoàn thành luận văn này, với tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn đến Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng đào tạo Sau Đại học, Bộ mơn, Khoa phịng Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam, nơi trực tiếp đào tạo tận tình giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Duy Tuân PGS.TS Đậu Xuân Cảnh, người thầy hướng dẫn trực sát, thường xuyên giúp đỡ, cho nhiều ý kiến quý báu, sát thực lu an trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận văn n va Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Bộ môn Dược lý – Học viện tn to Quân Y quan tâm, tạo điều kiện tốt cho việc nghiên cứu, thu Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy, cô Hội đồng thông p ie gh thập, hoàn thiện số liệu để hoàn thành đề tài w qua đề cương luận văn cho tơi nhiều ý kiến q báu q trình hồn oa nl thiện luận văn d Tơi vơ biết ơn gia đình, bạn bè, anh chị em đồng động viên, lu an giúp đỡ suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn nf va Mặc dù cố gắng nhiều, luận văn không tránh khỏi lm ul thiếu sót; tác giả mong nhận thơng cảm, dẫn, giúp đỡ đóng bạn đồng nghiệp Xin chân thành cảm ơn! z at nh oi góp ý kiến nhà khoa học, quý thầy cô, cán quản lý z gm @ Học viên m co l Đào Thế Anh an Lu n va ac th si LỜI CAM ĐOAN Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn khoa học Thầy TS.Nguyễn Duy Tuân PGS.TS.Đậu Xuân Cảnh Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết lu an va Hà Nội, ngày .tháng năm n Người viết cam đoan p ie gh tn to w d oa nl Đào Thế Anh nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si CÁC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt Đương quy AE BCG Bacillus Calmette–Guérin Vắc xin phòng bệnh lao Cyclic adenosine monophosphate AMP vòng – chất truyền tin thứ hai BMP Bone morphogenic proteins Protein tạo hình thái xương COX Cylo-oxygenase Enzyme đảm nhiệm chuyển arachidonic CAMP acid thành prostaglandin H2 ELISA Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết assay với enzyme FGF Epidermal growth factor Yếu tố tăng trưởng biểu bì GAG Glycosaminoglycan lu Enzyme-linked Immunosorbent an n va tn to ICAM-1 Intercellular Adhesion Molecule Interleukin Cytokin miễn dịch Insulin-like Growth Factor -1 nl Lipoglycan/nội độc tố oa LPS Yếu tố tăng trưởng giống insulin w IGF-1 Oxit nitric cảm ứng Nitric oxide synthase iNOS p ie gh IL Lipopolysaccharide d Non-steroidal anti-inflamatoy drug an lu NSAID Phân tử bám dính nội bào tế bào nội mơ steroids nf va Maleic dialdehyde MIA Monosodiumiodoacetate MMP Matrix Metalloproteinases z at nh oi lm ul MDA Thuốc chống viêm giảm đau non- Các enzyme bị kích hoạt tiếp xúc với tia tử ngoại vùng bị viêm Messenger axit ribonucleic ARN thông tin z mRNA @ Nitric ocid PF Patellofemoral Khớp xương bánh chè-xương đùi PG Prostaglandin Acid béo khơng bão hịa mơ, có vai co l gm NO m trò chất trung gian hóa học an Lu q trình viêm đau n va ac th si PMN Tế bào đa hình Polymorphonuclear SE Hoàng cầm râu Tibiofemoral Khớp xương chày-xương đùi TNF α Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử u TGF-β Transforming growth factor beta Yếu tố thay đổi tăng trưởng β TF XPĐ Xuất phát điểm lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ…………………………………………………………… …1 Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan mơ hình thối hóa khớp 1.1.1 Vai trị mơ hình in vitro in vivo đánh giá tổn thương khớp 1.1.2 Mơ hình động vật đánh giá tổn thương khớp lu an 1.1.3 Các mơ hình thối hóa khớp kinh điển va n 1.2 Tổng quan thối hóa khớp gối 14 tn to 1.2.1 Khái niệm 14 p ie gh 1.2.2 Phân loại 14 nl w 1.2.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh thối hóa khớp gối 15 d oa 1.3 Tổng quan thuốc KNC 16 lu nf va an 1.3.1 Thành phần 16 1.3.2 Phân tích thuốc 17 lm ul 1.3.3 Các nghiên cứu KNC 20 z at nh oi Chƣơng CHẤT LIỆU, ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 z gm @ 2.1 Chất liệu nghiên cứu 22 2.2 Thuốc tham chiếu 23 l m co 2.3 Thời gian địa điểm tiến hành nghiên cứu 23 an Lu 2.4 Đối tượng nghiên cứu 23 n va ac th si 2.5 Phương pháp nghiên cứu 24 2.5.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.5.2 Chọn mẫu cỡ mẫu 24 2.5.3 Công cụ hóa chất sử dụng nghiên cứu 24 2.5.4 Quy trình nghiên cứu 25 2.5.5 Phương pháp tiến hành 26 2.5.6 Phương pháp đánh giá kết 27 lu an 2.6 Phương pháp xử lý số liệu 28 n va Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 khớp gối, ngưỡng đau phản ứng đau thực nghiệm 29 p ie gh tn to 3.1 Kết tác dụng cao đặc KNC lên thay đổi hình dáng w 3.2 Kết tác dụng cao đặc KNC số chất trung gian hóa oa nl học gây viêm mô bệnh học khớp gối thực nghiệm 32 d 3.2.1 Sự thay đổi nồng độ cytokine tiền viêm lô nghiên cứu 32 lu nf va an 3.2.2 Tổn thương mô bệnh học khớp gối 36 Chƣơng BÀN LUẬN 40 lm ul 4.1 Đánh giá tác dụng cao đặc KNC lên thay đổi hình dáng z at nh oi khớp gối, ngưỡng đau phản ứng đau 40 4.2 Tác dụng cao đặc KNC số chất trung gian hóa học gây z gm @ viêm mô bệnh học khớp gối thực nghiệm 42 l KẾT LUẬN………………………………….…………………………… 53 PHỤ LỤC an Lu TÀI LIỆU THAM KHẢO m co KIẾN NGHỊ…………………………………….………………………… 55 n va ac th si lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC BẢNG ảng 2.1 Thành phần cao đặc KNC 22 ảng 3.1 Sự thay đổi khả chịu đựng trọng lượng chân sau chuột sau tuần tuần 29 ảng 3.3 Sự thay đổi nồng độ PGE2 huyết chuột 32 ảng 3.4 Sự thay đổi nồng độ TNF-α huyết chuột 33 ảng 3.5 Sự thay đổi nồng độ IL-1β huyết chuột 34 ảng 3.6 Sự thay đổi nồng độ IL-6 huyết chuột 35 lu ảng 3.7 Điểm đánh giá tổn thương mô bệnh học sụn xương khớp 37 an ảng 3.8 Điểm đánh giá tình trạng viêm khoang mỡ Hoffa 38 n va p ie gh tn to nl w d oa DANH MỤC SƠ ĐỒ nf va an lu Sơ đồ 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 25 z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si review and meta-analysis”, Mol Nutr Food Res, 57(5), pp 784-801 63 Stoop R., Buma P., van der Kraan P.M et al (2000) Differences in type II collagen degradation between peripheral and centralcartilage of rat stifle joints after cranial cruciateligament transection, Arthritis Rheum, 43, pg 2121-2131 64 Smith WL, Garavito RM, DeWitt DL, et al (1996) Prostaglandin endoperoxide H synthases (cyclooxygenases)-1 and -2 Dec 27; 271(52):33157-60 lu 65 Andreas Schäffler, Christa Büchler (2007) Concise Review: an Adipose TissueDerived Stromal Cells-Basic and Clinical Implications va n for Novel Cell-Based Therapies, Stem Cells, 25, pg 818-827 Thitinan Srikulmontree (2012) Osteoarthritis, The American Ikufumi Takahashi, Taro Matsuzaki, Hiroshi Kuroki (2018) 67 College of Rheumatology p ie gh tn to 66 oa nl w Induction of osteoarthritis by injecting monosodium iodoacetate into the patellofemoral joint of an experimental rat model, PLoS One, d Tang YF, An N, Li YH, et al (2016) Two new isoflavonoid nf va 68 an lu 13(4), pg e0196625 lm ul glucosides from the roots of Achyranthes bidentata and their 69 Taguchi K., z at nh oi activities against nitric oxide production Phytochem Lett; 17:187-9 HagiwaraY., “Pharmacological studies of Kajiyama K., Houttuyniae et herba; al (1993), the anti- z inflammatory effect of quercitrin”, Yakuguku zusshi: Journal of the gm @ Pharmaceutical Socfety of Japan, 113(4), pp 327-333 l Tsai P.H., Lee H.S., Siow T.Y et al (2016) Abnormal perfusion in co 70 m patellofemoral subchondral bone marrow in the rat anterior cruciate an Lu ligament transection model of post-traumatic osteoarthritis: A n va ac th si dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging study, Osteoarthritis Cartilage, 24, pg 129-193 71 Takahashi I., Matsuzaki T., Hoso M (2017) Long-term histopathological developments in knee-joint components in a rat model of osteoarthritis induced by monosodium iodoacetate, J Phys Ther Sci, 27, pg 590-597 72 Drew B.T., Redmond A.C., Smith T.O et al (2016) Which lu patellofemoral joint patellofemoral pain? imaging features Systematic are review associated and with meta-analysis, an Osteoarthritis Cartilage, 24, pg 224-236 va n 73 Vo VA, Lee JW, Chang JE, et al (2012) Avicularin Inhibits to ERK Phosphorylation in RAW 264.7 Macrophages Biomol Ther p ie gh tn Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Response by Suppressing Vuolteenaho K, Moilanen T, Hämäläinen M et al (2003) oa nl w 74 20(6):532-7 Regulation of nitric oxide production in osteoarthritic and rheumatoid d Weng X, Lin P, Liu F et al (2014) Achyranthes bidentta lm ul 75 nf va 32:19–24 an lu cartilage Role of endogenous IL-1 inhibitors Scand J Rheumatol z at nh oi polysaccharides active the Wnt/β-catenin signaling pathway to promote chondrocyte proliferation Int J Mol Med, 34(4), 1045 1050 z Xiang DB, Jiang C, Li XY (1994) Influence of Achyranthes gm @ 76 bidentata polysaccharides on function of Tlymphocytes and natural l Xu Y, Dai GJ, Liu Q et al (2014) Effect of Ermiao Recipe with m 77 co killer cells Chin J Pharmacol Toxicol; 8:209-12 an Lu medicinal guide Angelicae Pubescentis Radix on promoting the n va ac th si homing of bone marrow stem cells to treat cartilage damage in osteoarthritis rats Chin J Intergr Med, 20(8), 600 - 609 78 Xu Y, Dai G, Liu Q et al (2014) Effect of ermiao fang with xixin (herba asari mandshurici) on bone marrow stem cell directional homing to a focal zone in an osteoarthritis rat model J Tradit Chin Med, 34(4), 477 - 487 79 Yu F, Li X, Cai L, et al Achyranthes bidentata polysaccharides induce chondrocyte proliferation via the promotion of the G1/S cell lu cycle transition Mol Med Rep 7:935–940 2013 an 80 Yu Z, Che J, Ma X and He JM Effect of Aloe vera polysaccharides va n on immunity and antioxidant activities in oral ulcer animal models to gh tn Carbohyd Polym 75:307–311 2009 Zhang X., Eyles J.P., Makovey J et al (2017) Is the effectiveness p ie 81 of patellofemoral bracing modified by patellofemoral alignment and d oa nl w trochlear morphology? BMC Musculoskelet Disord, 18, pg 168 nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si Phụ lục NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP, ĐỘC TÍNH ÁN TRƢỜNG DIỄN CỦA BÀI THUỐC KNC TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si Phụ lục NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM GIẢM ĐAU CỦA BÀI THUỐC KNC TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Trần Ngọc Ân Nguyễn Thị Ngọc Lan (2004) “Thối hóa khớp [1] thối hóa cột sống”, Bệnh học nội khoa tập I (dùng cho đối tượng sau đại học), Nhà xuất Y học Đỗ Huy ích, Đặng Quang Chung, ùi Xuân Chƣơng cộng [2] (2006) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, tập I, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội Đỗ Huy ích, Đặng Quang Chung, ùi Xuân Chƣơng cộng lu [3] an va (2006) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, tập II, Nhà xuất n khoa học kỹ thuật, Hà Nội Đỗ Huy ích, Đặng Quang Chung, ùi Xuân Chƣơng cộng gh (2006) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, tập III, Nhà tn to [4] p ie xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội Bộ Y tế (2018) Thông tư 29/2018/TT- YT, Thông tư quy định oa nl w [5] d thử thuốc lâm sàng Bộ Y tế (2015) Thông tư 05/2015/TT-BYT Ban hành danh mục an lu [6] nf va thuốc đông y, thuốc từ dược liệu vị thuốc y học cổ truyền thuộc Bộ Y tế (2012) Thông tư 03/2012/TT- YT, Thông tư hướng dẫn thử thuốc lâm sàng [8] z at nh oi [7] lm ul phạm vi toán bảo hiểm y tế Bộ Y tế (2018) Dược điển Việt Nam, lần xuất thứ năm, tập 2, gm @ [9] z Nhà xuất Y học, Hà Nội Lê Quang Cƣờng chủ biên (2015) Hướng dẫn thử nghiệm phi lâm l Nội m co sàng lâm sàng đông y, thuốc từ dược liệu, Nhà xuất Y học, Hà an Lu [10] Nguyễn Ngọc Châu (2012) Nghiên cứu nồng độ IL-1, TNF α mật n va ac th si độ khoáng xương bệnh nhân thối hóa khớp, Luận án tiến sỹ, Học viện Quân y [11] Đoàn Văn Đệ (2004) Cơ chế bệnh sinh thối hóa khớp, Hội Thấp khớp học Việt Nam, Hà Nội, tr 7-12 [12] Nguyễn Thị Thanh Hà, Trần Thị Giáng Hƣơng (2018) Tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối TD0015 thực nghiệm Tạp chí nghiên cứu Y học [13] Nguyễn Nhƣợc Kim chủ biên (2015) Phương tễ học, Nhà xuất lu Y học, Hà Nội an va [14] Nguyễn Nhƣợc Kim chủ biên (2011) Lý luận Y học cổ truyền, Nhà n xuất Giáo dục Việt Nam gh tn to [15] Trần Văn Kỳ (2014) Dược học cổ truyền Nhà xuất Đồng Nai p ie [16] Nguyễn Thị Ngọc Lan (2012) “Thối hóa khớp”, Bệnh học w xương khớp nội khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội oa nl [17] Đỗ Tất Lợi (2015) Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất d Y học, Hà Nội lu an [18] Uông Ngang, Trần Văn Quảng dịch (2015) Thang đầu ca quyết, Nhà nf va xuất Phương Đơng lm ul [19] Vũ ích Ngọc (2018) Mơ hình động vật nghiên cứu bệnh z at nh oi khớp, Bài giảng Tế bào gốc, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên [20] Hoàng Duy Tân, Hoàng Anh Tuấn (2016) Phương tễ học, Nhà xuất Thuận Hóa z gm @ [21] Nguyễn Văn Triệu (2004) Cơ chế phân tử thiếu hụt oxy m co thấp khớp học Việt Nam, tr 46- 48 l hoạt hóa HIF tế bào sụn khớp bệnh nhân thối hóa khớp, Hội an Lu [22] Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Dược lý học lâm sàng, Nhà xuất Y n va ac th si học, Hà Nội Tiếng Anh [23] Allam MM, El-Gohary OA (2017) Gastroprotective effect of ghrelin against indomethacin-induced gastric injury in rats: possible role of heme oxygenase-1 pathway General physiology and biophysics, 36: 321 [24] Dieppe P.A (1995) Recommended methodology for assessing the progression of osteoarthritis of the hip and knee joints Osteoarthritis lu Cartilage, 3, pg 73-77 an va [25] M J Janusz A., M Bendele K., K Brown et al (2002) Induction n of osteoarthritis in the rat by surgical tear of the meniscus:Inhibition to joint damage by a matrix metalloproteinase inhibitor, Osteoarthritis and Cartilage, 10, pg 785-791 p ie gh tn of w [26] Golding M.B (2000) The role of the chondrocyte in osteoarthritis, oa nl Arthritis Rheum, 43 (9), pg 1916-1926 d [27] Mingjian Bei, Faming Tian, Ning Liu, et al (2019) A Novel Rat lu an Model of Patellofemoral Osteoarthritis Due to Patella Baja, or Low- nf va Lying Patella, Med Sci Monit, 25, pg 2702-2717 lm ul [28] Aulin C., Lundback P., Palmblad K et al (2017) An in vivo cross- z at nh oi linkable hyaluronan gel with inherent anti-inflammatory properties reduces OA cartilage destruction in female mice subjected to cruciate ligament transection, Osteoarthritis Cartilage, 25, pg 157-165 z gm @ [29] Chen Y, Shen Z and Chen X Modulatory effect of Ganoderma lucidum polysaccharides on serum antioxidant enzymes activities in l m co ovarian cancer rats Carbohyd Polym 78:258–262 2009 [30] Choi YY., Kim MH., Han JM et al (2014) The anti-inflammatory an Lu potential of Cortex Phellodendron in vivo and in vitro: down- n va ac th si and regulation of NO and iNOS through suppression of NF-κ MAPK activation The Immunopharmacol, 19(2), 214 - 220 [31] Altman R.D., Gold G.E (2007) Atlas of individual radiographic features in osteoarthritis, revised, Osteoarthritis Cartilage, 15 (Suppl A), pg 1-56 [32] Bove S.E., Calcaterra S.L., Brooker R.M et al (2003) Weight bearing as a measure of disease progression and efficacy of antiinflammatory compounds in a model of monosodium iodoacetate- lu induced osteoarthritis, Osteoarthritis Cartilage, 11, pg 821-830 an va [33] Eum HA, Lee WY, Kim SH et al (2005) Anti-inflammatory n activity of CML-1: an herbal formulation Am J Chin Med, 33(1), 29 to gh tn - 40 p ie [34] Barcelos F (2006) Obesity and cardiovascular risk factors in w patients with osteoarthritis, Ann Rheu Dis, 65 (11), pg 223 -225 oa nl [35] Felson, D.T (2006) Clinical practice Osteoarthritis of the knee N d Engl J Med 354: 841–848 lu an [36] Joana F.G., Sara A., Raquel MS et al (2012) Dose-dependent nf va expression of neuronal injury markers during experimental z at nh oi 8, 50 lm ul osteoarthritis induced by monoiodoacetate in the rat Molecular Pain [37] Gao CM, Gao J, Ma RL, Xu XX, et al (2003) Research on analgesic and anti-inflammatory and invigorate circulation effects of z gm @ total saponins of Achyranthes Anhui Med Pharm J; 7:248-9 [38] Gou Y., Tian F., Kong Q et al (2018) Salmon calcitonin attenuates l m co degenerative changes in cartilage and subchondral bone in lumbar facet joint in an experimental rat model, Med Sci Monit, 24, pg 2849- an Lu 2857 n va ac th si [39] Hardy M.M., Seibert K., Manning P.T et al (2002) Cyclooxygenase 2-dependent prostaglandin E2 modulates cartilage proteoglycan degradation in human osteoarthritis explants Arthritis Rheum; 46(7):1789-803 [40] Horton W.E, Bennion J.P, Yang L et al (2006) Cellular, molecular, and matrix changes in cartilage during aging and osteoarthritis J Musculoskelet Neuronal Interact, 6(4), 379-381 [41] Chunchao Han & Jianyou Guo (2011) Antibacterial and Anti- lu inflammatory Activity of Traditional Chinese Herb Pairs, Angelica an va sinensis and Sophora flavescens, Inflammation, vol 35, 913–919 n (2012) gentle treadmill walking on subchondral bone in a rat model of p ie gh tn to [42] Iijima H., Aoyama T., Ito A et al (2015) Effects of short-term w instability-induced osteoarthritis, Osteoarthritis Cartilage, 23, pg oa nl 1563-1574 d [43] Jiang, D., Chen, Y., Hou, X., Xu, J., Mu, X., & Chen, W (2011) lu of Paeonia lactiflora an Influence roots extract on cAMP- nf va phosphodiesterase activity and related anti-inflammatory action lm ul Journal of Ethnopharmacology, 137(1), 914–920 z at nh oi [44] Sokolove J., Lepus C.M (2013) Role of inflammation in the pathogenesis of osteoarthritis: latest findings and interpretations, Ther Adv Musculoskelet Dis, (2), pg 45-66 z gm @ [45] Bedson J., Croft P.R (2008) The discordance between clinical and radiographic knee osteoarthritis: A systematic search and summary of l m co the literature, BMC Musculoskeletal Disorders, pg 9-116 [46] Collins N.J., Hinman R.S., Menz H.B et al (2017) Immediate an Lu effects of foot orthoses on pain during functional tasks in people with n va ac th si patellofemoral osteoarthritis: a cross-over, proof-of-concept study, Knee, 24, pg76-81 [47] Kanazawa H., Maruyama Y., Shitoto K et al (2017) Survival and clinical results of a modified “crosse de hockey” procedure for chronic isolated patellofemoral joint osteoarthritis: mid-term followup, J Orthop Traumatol, 18, pg 23-30 [48] Kim JK, Park SW, Kang JW et al (2012) Effects of GSCB-5, a Herbal Forrmulation lu Osteoarthritis in on Rats Monosodium Evidence-Based Iodoacetate-Induced Complementary and an va Alternative Medicine, Vol 2012, doi: 10.1155/2012/730907 n [49] Kondo, Y., Takano, F., & Hojo, H (1994) Suppression of to Gentiopicroside in Mice Planta Medica, 60(05), 414– p ie gh tn Chemically and Immunologically Induced Hepatic Injuries by w 416 doi:10.1055/s-2006-959521 oa nl [50] Lampropoulou-Adamidou K., Lelovas P., Karadimas E.V et al d (2014) Useful animal models for the research of osteoarthritis, Eur J lu an Orthop Surg Traumatol, 24, pg 263-271 nf va [51] Lee Y.H., Yang J., Jeong H.K (2017) Suh JS Assessment of the lm ul patellofemoral cartilage: Correlation of knee pain score with z at nh oi magnetic resonance cartilage grading and magnetization transfer ratio asymmetry of glycosaminoglycan chemical exchange saturation transfer, Magn Reson Imaging, 35, pg 61-68 z gm @ [52] Kuyinu E.L., Narayanan G., Nair L.S et al (2016) Animal models of osteoarthritis: classification, update, and measurement of m co l outcomes, J Orthop Surg Res, 11, pg 19 [53] Li ZK, Li DD (1997) The immunomodulatory effect of an Lu Achyranthes bidentata polysaccharides Yao Xue Xue Bao; 32:881-7 n va ac th si [54] Li Y, Wang Y, Chubinskaya S, Schoeberl B et al (2015) Effects of insulin-like growth factor-1 and dexamethasone on cytokinechallenged cartilage: relevance to post-traumatic osteoarthritis Osteoarthr Cartil 23:266–74 [55] Liu J1, Liu GX2, Shang MY., et al (2020), “Identification based on HPLC and anti-inflammatory targets as well as related constituents analysis of Asarum heterotropoides var mandshuricum and A sieboldii” Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 45(6):1374-1383 lu [56] Li H, Li X, Liu G, et al Bauhinia championi (Benth.) Benth an va polysaccharides upregulate Wnt/β-catenin signaling in chondrocytes n Int J Mol Med 32:1329–1336 2013 in the United States: A Population-Health Perspective, AJN, 113 (3), p ie gh tn to [57] Louise Murphy, C G Helmick (2012) The Impact of Osteoarthritis w pg S13-S19 oa nl [58] Ostergaard M., Court Payen M., Gideon P et al (1995) d Ultrasonography in arthritis of the knee A comparision with MR lu an imaging, Acta Radiol, 36, pg 19-26 nf va [59] Udo M., Muneta T., Tsuji K et al (2016) Monoiodoacetic acid lm ul induces arthritis and synovitis in rats in a dose- and time-dependent z at nh oi manner: proposed model-specific scoring systems, Osteoarthritis Cartilage, 24, pg 1284-1291 [60] S Moncada and J R Vane (1978), Prostagladins, 16, pg 373-388 z gm @ [61] Pritzker KP, Gay S, Jimenez SA, Ostergaard K, Pelletier JP, Revell PA, et al (2006) Osteoarthritis cartilage histopathology: l m co grading and staging Osteoarthritis Cartilage 2006; 14: 13–29 https://doi.org/10.1016/ j.joca.2005.07.014 PMID: 16242352 an Lu [62] Peluso L, Raguzzini A., et al (2013), “Effect of flavonoids on n va ac th si circulating levels of TNF-alpha and IL-6 in humans: a systematic review and meta-analysis”, Mol Nutr Food Res, 57(5), pp 784-801 [63] Stoop R., Buma P., van der Kraan P.M et al (2000) Differences in type II collagen degradation between peripheral and centralcartilage of rat stifle joints after cranial cruciateligament transection, Arthritis Rheum, 43, pg 2121-2131 [64] Smith WL, Garavito RM, DeWitt DL, et al (1996) Prostaglandin endoperoxide H synthases (cyclooxygenases)-1 and -2 Dec 27; lu 271(52):33157-60 an va [65] Andreas Schäffler, Christa Büchler (2007) Concise Review: n Adipose TissueDerived Stromal Cells-Basic and Clinical Implications to gh tn for Novel Cell-Based Therapies, Stem Cells, 25, pg 818-827 p ie [66] Thitinan Srikulmontree (2012) Osteoarthritis, The American w College of Rheumatology oa nl [67] Ikufumi Takahashi, Taro Matsuzaki, Hiroshi Kuroki (2018) d Induction of osteoarthritis by injecting monosodium iodoacetate into lu an the patellofemoral joint of an experimental rat model, PLoS One, nf va 13(4), pg e0196625 lm ul [68] Tang YF, An N, Li YH, et al (2016) Two new isoflavonoid z at nh oi glucosides from the roots of Achyranthes bidentata and their activities against nitric oxide production Phytochem Lett; 17:187-9 [69] Taguchi K., HagiwaraY., of Houttuyniae et herba; al (1993), the anti- gm @ studies K., z “Pharmacological Kajiyama inflammatory effect of quercitrin”, Yakuguku zusshi: Journal of the l m co Pharmaceutical Socfety of Japan, 113(4), pp 327-333 [70] Tsai P.H., Lee H.S., Siow T.Y et al (2016) Abnormal perfusion in an Lu patellofemoral subchondral bone marrow in the rat anterior cruciate n va ac th si ligament transection model of post-traumatic osteoarthritis: A dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging study, Osteoarthritis Cartilage, 24, pg 129-193 [71] Takahashi I., Matsuzaki T., Hoso M (2017) Long-term histopathological developments in knee-joint components in a rat model of osteoarthritis induced by monosodium iodoacetate, J Phys Ther Sci, 27, pg 590-597 [72] Drew B.T., Redmond A.C., Smith T.O et al (2016) Which lu an va patellofemoral joint patellofemoral pain? imaging features Systematic are review associated and with meta-analysis, n Osteoarthritis Cartilage, 24, pg 224-236 Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Response by Suppressing p ie gh tn to [73] Vo VA, Lee JW, Chang JE, et al (2012) Avicularin Inhibits w ERK Phosphorylation in RAW 264.7 Macrophages Biomol Ther oa nl 20(6):532-7 d [74] Vuolteenaho K, Moilanen T, Hämäläinen M et al (2003) lu an Regulation of nitric oxide production in osteoarthritic and rheumatoid lm ul 32:19–24 nf va cartilage Role of endogenous IL-1 inhibitors Scand J Rheumatol z at nh oi [75] Weng X, Lin P, Liu F et al (2014) Achyranthes bidentta polysaccharides active the Wnt/β-catenin signaling pathway to promote chondrocyte proliferation Int J Mol Med, 34(4), 1045 - z gm @ 1050 [76] Xiang DB, Jiang C, Li XY (1994) Influence of Achyranthes l killer cells Chin J Pharmacol Toxicol; 8:209-12 m co bidentata polysaccharides on function of Tlymphocytes and natural an Lu [77] Xu Y, Dai GJ, Liu Q et al (2014) Effect of Ermiao Recipe with n va ac th si medicinal guide Angelicae Pubescentis Radix on promoting the homing of bone marrow stem cells to treat cartilage damage in osteoarthritis rats Chin J Intergr Med, 20(8), 600 - 609 [78] Xu Y, Dai G, Liu Q et al (2014) Effect of ermiao fang with xixin (herba asari mandshurici) on bone marrow stem cell directional homing to a focal zone in an osteoarthritis rat model J Tradit Chin Med, 34(4), 477 - 487 [79] Yu F, Li X, Cai L, et al Achyranthes bidentata polysaccharides lu induce chondrocyte proliferation via the promotion of the G1/S cell an va cycle transition Mol Med Rep 7:935–940 2013 n [80] Yu Z, Che J, Ma X and He JM Effect of Aloe vera polysaccharides to Carbohyd Polym 75:307–311 2009 p ie gh tn on immunity and antioxidant activities in oral ulcer animal models w [81] Zhang X., Eyles J.P., Makovey J et al (2017) Is the effectiveness oa nl of patellofemoral bracing modified by patellofemoral alignment and d trochlear morphology? BMC Musculoskelet Disord, 18, pg 168 nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si