BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG NGUYỄN ĐỨC GIANG THỰC TRẠNG NGƯỜI MANG KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT KHÔNG TRIỆU CHỨNG VÀ THIẾU GLUCOSE 6 PHOSPHATE DEHYDROGENASE TRONG CỘNG ĐỒNG[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG NGUYỄN ĐỨC GIANG THỰC TRẠNG NGƯỜI MANG KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT KHÔNG TRIỆU CHỨNG VÀ THIẾU GLUCOSE-6-PHOSPHATE DEHYDROGENASE TRONG CỘNG ĐỒNG TẠI MỘT SỐ VÙNG SỐT RÉT TRỌNG ĐIỂM, TỈNH ĐĂK NÔNG, 2018-2020 Ngành: Y tế công cộng Mã số: 72 07 01 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y TẾ CÔNG CỘNG Hà Nội, 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG NGUYỄN ĐỨC GIANG THỰC TRẠNG NGƯỜI MANG KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT KHÔNG TRIỆU CHỨNG VÀ THIẾU GLUCOSE-6-PHOSPHATE DEHYDROGENASE TRONG CỘNG ĐỒNG TẠI MỘT SỐ VÙNG SỐT RÉT TRỌNG ĐIỂM, TỈNH ĐĂK NƠNG, 2018-2020 Ngành: Y tế cơng cộng Mã số: 72 07 01 Hướng dẫn 1: GS.TS Vũ Sinh Nam Hướng dẫn 2: TS Huỳnh Hồng Quang Hà Nội, 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi với nghiên cứu viên đồng thực thực địa ba xã huyện Tuy Đức, tỉnh Đăk Nông la-bô Khoa Nghiên cứu Điều trị Khoa Xét nghiệm Sinh học phân tử, Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Quy Nhơn Các số liệu kết nêu luận án hoàn toàn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Nguyễn Đức Giang LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành khơng có giúp đỡ Q Thầy cơ, bạn đồng nghiệp gia đình Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin trân trọng cảm ơn: Quý thầy hướng dẫn khoa học GS.TS Vũ Sinh Nam TS Huỳnh Hồng Quang, dành nhiều thời gian định hướng, tận tình hướng dẫn, truyền đạt kiến thức, giúp đỡ, chỉnh sửa toàn đề cương luận án, động viên trình học tập làm luận án Trân trọng cảm ơn đến Quý Thầy Cô thuộc Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương, Phòng Đào tạo Sau đại học giúp đỡ cho hồn thiện hồ sơ dự tuyển chương trình Nghiên cứu sinh tiến sỹ, đồng thời dành điều kiện cho học tập nghiên cứu; Quý Thầy Cô đồng nghiệp Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Quy Nhơn tạo điều kiện thực hành tốt nhất, đóng góp ý kiến sâu sắc để luận án hoàn chỉnh Trân trọng cảm ơn đến Q thầy GS.TS Phạm Ngọc Đính, GS.TS Đặng Đức Anh, PGS.TS Trần Như Dương, PGS.TS Hồ Văn Hoàng, PGS.TS Lê Xuân Hùng, PGS.TS Nguyễn Minh Sơn, PGS.TS Lã Ngọc Quang, PGS.TS Lê Anh Tuấn, PGS.TS Nguyễn Thị Hương Bình, PGS.TS Nguyễn Thị Thi Thơ, PGS.TS Nguyễn Thị Lan Anh, PGS.TS Nguyễn Thị Thùy Dương, PGS.TS Nguyễn Khắc Lực, PGS.TS Tạ Thị Tĩnh đóng góp nhiều ý kiến quý báu để chuyên đề, tổng quan luận án hoàn thiện Chân thành cảm ơn đến Quý cán y tế từ Trung tâm Kiểm soát Bệnh tật tỉnh Đăk Nông, Trung tâm Y tế huyện Tuy Đức Trạm y tế xã, y tế thôn buôn giúp đỡ suốt thời gian tham gia thực đề tài luận án thực địa Kính trân trọng cảm ơn cha mẹ - người ln mong muốn tiến bộ; Vợ hai động lực mạnh mẽ, gánh vác việc gia đình cho tơi n tâm học tập, nghiên cứu khoa học luận án Cuối cùng, xin cảm ơn đến tất người dân, người dân, người bệnh chia sẻ thông tin mẫu bệnh phẩm để số liệu nghiên cứu luận án cách đầy đủ Tác giả luận án Nguyễn Đức Giang MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình sốt rét giới Việt Nam qua báo cáo 2017-2018 .3 1.2 Một số phương pháp phát hiện, chẩn đoán sốt rét PCSR .11 1.3 Một số nghiên cứu đánh giá người mang KSTSR không triệu chứng 16 1.4 Thiếu glucose phosphat dehydrogenase sử dụng thuốc sốt rét 32 1.5 Tình hình nghiên cứu thiếu G6PD giới Việt Nam .38 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Đối tượng nghiên cứu 42 2.2 Địa điểm thời gian 42 2.3 Thiết kế nghiên cứu .44 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu 44 2.5 Phương pháp chọn mẫu 44 2.6 Thu thập mẫu nghiên cứu 46 2.7 Công cụ nghiên cứu phương pháp thu thập số liệu 46 2.8 Quy trình nghiên cứu .54 2.9 Biến số số đánh giá nghiên cứu 55 2.10 Phân tích xử lý số liệu .56 2.11 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu 58 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .61 3.1 Xác định tỷ lệ KSTSR người không triệu chứng định loài Plasmodium spp phương RT-qPCR .61 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu xã thuộc huyện Tuy Đức 61 3.1.2 Tỷ lệ nhiễm ký sinh trùng Plasmodium spp người không triệu chứng 65 3.1.3 Tỷ lệ người mang giao bào Plasmodium spp người không biểu triệu chứng kỹ thuật phân tích RNA RT-qPCR 70 3.2 Đánh giá hoạt độ G6PD cảm biến sinh học 71 3.2.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu xã huyện Tuy Đức 71 3.2.2 Đặc điểm hoạt độ G6PD quần thể nghiên cứu .72 3.2.3 Sơ đồ phân loại hoạt độ G6PD mốc 30% 80% .72 3.2.4 Tình trạng thiếu hoạt độ G6PD theo giới tính 73 3.2.5 Tình trạng thiếu hoạt độ G6PD theo phân vùng địa lý .73 3.2.6 Tình trạng thiếu hoạt độ G6PD theo nhóm dân tộc 74 3.3 Một số yếu tố liên quan đến tình trạng người mang KSTSR không triệu chứng thiếu hoạt độ G6PD điểm nghiên cứu 79 3.3.1 Yếu tố liên quan đến tình trạng người mang KSTSR khơng triệu chứng 79 3.3.2 Yếu tố liên quan đến tình trạng thiếu hoạt độ G6PD 83 BÀN LUẬN 86 4.1 Tỷ lệ nhiễm Plasmodium spp người không biểu triệu chứng 86 4.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu xã SRLH .86 4.1.2 Tỷ lệ nhiễm KST Plasmodium spp người không triệu chứng 89 4.1.3 Xác định có mặt giao bào P falciparum mẫu dương tính 104 4.2 Đánh giá hoạt độ G6PD cảm biến sinh học .114 4.2.1 Đặc điểm hoạt độ G6PD quần thể nghiên cứu 114 4.2.2 Tình trạng thiếu hoạt độ G6PD theo giới tính nhóm dân tộc .115 4.2.3 Biến thể đột biến G6PD theo nhóm dân tộc .122 4.3 Một số yếu tố liên quan đến tình trạng người mang KSTSR khơng triệu chứng thiếu hoạt độ G6PD điểm nghiên cứu .131 4.3.1 Yếu tố liên quan đến tình trạng người mang KSTSR không triệu chứng 131 4.3.2 Yếu tố liên quan đến tình trạng thiếu hoạt độ G6PD 132 4.4 Một số điểm hạn chế nghiên cứu 134 TÍNH MỚI, TÍNH KHOA HỌC VÀ THỰC TIỄN CỦA LUẬN ÁN 135 KẾT LUẬN 136 Thực trạng người mang KSTSR không triệu chứng vùng sốt rét trọng điểm huyện Tuy Đức, tỉnh Đăk Nông 136 Thực trạng hoạt độ G6PD xã có sốt rét lưu hành 137 Một số yếu tố liên quan đến tình trạng người mang KSTSR không triệu chứng thiếu hoạt độ G6PD quần thể .137 KHUYẾN NGHỊ .138 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO ĐÃ ĐĂNG TẢI .139 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG TRONG LUẬN ÁN TT Nội dung bảng Trang Bảng 1.1 Bệnh nhân sốt rét năm 2018 so kỳ năm 2017 theo khu vực Bảng 1.2 Các tỉnh/ thành có số KSTSR cao năm 2018 vàso với 2017 Bảng 1.3 Phân loại lớp thiếu G6PD biểu lâm sàng 34 Bảng 2.1 Cỡ mẫu người khơng có triệu chứng để ước tính tỷ lệ nhiễm sốt rét khu vực SRLH khác 43 Bảng 2.2 Các biến số số thu thập nghiên cứu 50 Bảng 2.3 Biến thể enzyme phân cắt giới hạn áp dụng phân tích 54 Bảng 3.1 Đặc điểm chung nhân chủng học đối tượng xã 58 Bảng 3.2 Đặc điểm nhóm dân tộc tham gia nghiên cứu xã 59 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Đặc điểm chung lâm sàng tiền sử rừng người tham gia nghiên cứu xã Đặc điểm chung nhóm đối tượng người lớn tham gia nghiên cứu Đặc điểm chung nhóm đối tượng trẻ em tham gia nghiên cứu Xét nghiệm lam máu test chẩn đốn nhanh xã có SRLH, huyện Tuy Đức Tỷ lệ KSTSR dương tính kỹ thuật RT-qPCR xã huyện Tuy Đức vào thời điểm mùa mưa Tỷ lệ KSTSR dương tính kỹ thuật RT-qPCR xã huyện Tuy Đức vào thời điểm mùa khô So sánh tỷ lệ nhiễm KSTSR NMTKTC thời điểm mùa mưa mùa khô 60 61 61 62 63 63 64 Bảng 3.10 Định loài Plasmodium spp xã lưu hành sốt rét 65 Bảng 3.11 Nhiễm KST Plasmodium spp xã lưu hành sốt rét theo giới 66 Bảng 3.12 Xác định giao bào Plasmodium spp xã lưu hành sốt rét 67 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Tỷ lệ nhiễm thể vơ tính giao bào Plasmodium spp xã có lưu hành sốt rét Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu G6PD xã 68 68 TT Nội dung bảng Trang Bảng 3.15 Đặc điểm nồng độ hemoglobine hoạt độ G6PD xã 69 Bảng 3.16 Đặc điểm hoạt độ G6PD quần thể nghiên cứu 69 Bảng 3.17 Tỷ lệ thiếu, bán thiếu bình thường hoạt độ G6PD phân tích theo giới tính nam, nữ 70 Bảng 3.18 Tỷ lệ thiếu hoạt độ G6PD theo phân vùng địa lý 71 Bảng 3.19 Tỷ lệ thiếu hoạt độ G6PD theo nhóm dân tộc 71 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Bảng 3.22 Bảng 3.23 Bảng 3.24 Bảng 3.25 Bảng 3.26 Bảng 3.27 Bảng 3.27 Bảng 3.28 Bảng 3.29 Tỷ lệ thiếu hoạt độ G6PD theo nhóm dân tộc địa chỗ dân tộc di cư từ tỉnh Bắc vào Tây Nguyên Biến thể thiếu G6PD phân theo nhóm dân tộc vùng Các biến thể thiếu G6PD phân theo nhóm dân tộc địa dân tộc di cư từ phía Bắc vào Tây Nguyên Liên quan mức độ vùng LHSR với người mang KSTSR không triệu chứng thời điểm mùa mưa Liên quan mức độ vùng LHSR với người mang KSTSR không triệu chứng thời điểm mùa khô Liên quan người mang KSTSR không triệu chứng với mùa Liên quan người mang KSTSR khơng triệu chứng với giới tính thời điểm hai mùa mưa khô Liên quan người mang KSTSR khơng triệu chứng xã với giới tính thời điểm mùa mưa Liên quan người mang KSTSR không triệu chứng xã với giới tính thời điểm mùa mưa Liên quan người mang KSTSR khơng triệu chứng với nhóm tuổi xã lưu hành sốt rét khác Liên quan người mang KSTSR khơng triệu chứng với nhóm dân tộc khác xã 73 74 75 76 76 76 77 81 81 78 78 Bảng 3.30 Liên quan thiếu, bán thiếu hoạt độ G6PD với giới tính 89 Bảng 3.31 Liên quan thiếu - bán thiếu hoạt độ G6PD giới tính 81 Bảng 3.32 Liên quan thiếu hoạt độ G6PD giới tính 82 TT Nội dung bảng Trang Bảng 3.33 Liên quan thiếu hoạt độ G6PD với nhóm dân tộc 83 Bảng 3.34 Liên quan thiếu hoạt độ G6PD với nhóm dân tộc 84