ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BỘC LỘ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN TIỀN LIỆT TRÊN SINH THIẾT KIM

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ VĂN KỲ ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BỘC LỘ MỘT SỐ DẤU ẤN HĨA MƠ MIỄN DỊCH TRONG CHẨN ĐỐN UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN TIỀN LIỆT TRÊN SINH THIẾT KIM Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : NT 62720105 LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN VĂN HƯNG HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Hiệu, phòng Đào tạo sau đại học, phòng Quản lý sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội, ban lãnh đạo Bệnh viện Việt Đức tạo điều kiện cho tơi hồn thành luận văn tốt nghiệp Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới thầy cô, anh chị cán Bộ môn Giải phẫu bệnh- Trường Đại học Y Hà Nội dạy bảo, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập nội trú hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Văn Hưng, người thầy trực tiếp hướng dẫn, dành nhiều tâm sức, tận tình bảo, động viên giúp đỡ suốt trình làm luận văn q trình học tập Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban lãnh đạo tập thể trung tâm Giải phẫu bệnh- Tế bào Bệnh viện K, Ban lãnh đạo tập thể khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Việt Đức, Ban lãnh đạo tập thể Trung tâm Giải phẫu bệnh - Tế bào học Bệnh viện Bạch Mai, Ban lãnh đạo tập thể khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi để học tập Tôi xin chân thành cảm ơn anh chị bác sĩ, kỹ thuật viên, hộ lý khoa Giải phẫu bệnh - Tế bào Bệnh viện Việt Đức động viên, bảo, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực luận văn Tôi xin cảm ơn bệnh nhân - người Thầy cung cấp cho tơi kiến thức từ bất hạnh bệnh tật họ Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Bác sỹ nội trú Nguyễn Công Trung toàn thể bạn bè, anh chị em học viên nội trú, cao học, chuyên khoa Giải phẫu bệnh, người động viên, giúp đỡ trình học tập q trình làm khóa luận Cuối cùng, vô biết ơn công sinh thành nuôi dưỡng bố mẹ, cảm ơn bố mẹ luôn ủng hộ bên hồn cảnh Cảm ơn hai em gái ln chia sẻ, động viên sống Cảm ơn người vợ, người bạn đời, người đồng nghiệp ln bên tơi suốt q trình học tập trường Đại học y Hà Nội sống tương lai Hà Nội, ngày 13 tháng 09 năm 2017 Lê Văn Kỳ LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Văn Kỳ - Bác sĩ nội trú 39 chuyên ngành Giải phẫu bệnh trường đại học Y Hà Nội Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu kết thu khoá luận trung thực chưa công bố cơng trình khác Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm tính xác thông tin đưa số liệu Hà Nội, ngày 13 tháng 09 năm 2017 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT AMCAR : Α-methylacyl Coenzym A Racemase AR : Androgen receptor BN : Bệnh nhân CS : Cộng HE : Hematoxylin and eosin HGPIN : High grare prostate intraepithelial neoplasm HMMD : Hóa mơ miễn dịch ISUP : International society of urological pathology KN : Kháng nguyên KT : Kháng thể MBH : Mô bệnh học NC : Nghiên cứu PAP : Prostate acid phosphatase PAS : Periodic acid - Schiff PSA/Hth : PSA huyết TCYTTG : Tổ chức Y tế Thế giới TRUS : Transrectal Ultrasound TTL : Tuyến tiền liệt UTBM : Ung thư biểu mô UTTTL : Ung thư tuyến tiền liệt MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Bào thai học, giải phẫu học mô học TTL 1.2 Dịch tễ học .8 1.3 Một số phương pháp chẩn đoán .10 1.4 Mô bệnh học 12 1.5 Một số dấu ấn HMMD sử dụng chẩn đốn UTTTL .25 1.6 Phân nhóm nguy UTTTL 28 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .30 2.1 Đối tượng địa điểm nghiên cứu 30 2.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 30 2.3 Tiêu chuẩn loại trừ 30 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu 30 2.5 Phương pháp nghiên cứu 31 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 38 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Một số đặc điểm chung 41 3.2 Đặc điểm vi thể 43 3.3 Sự bộc lộ dấu ấn hố mơ miễn dịch 63 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 71 4.1 Một số đặc điểm chung 71 4.2 Đặc điểm vi thể 78 4.3 Sự bộc lộ dấu ấn hố mơ miễn dịch 87 KẾT LUẬN KHUYẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Đặc điểm hình thái mẫu cấu trúc UTTTL .16 Bảng 1.2: Đặc điểm hình thái nhóm theo phân độ Gleason 18 Bảng 3.1: Phân bố trọng lượng TTL qua siêu âm 42 Bảng 3.2: Phân bố số lõi sinh thiết TTL .43 Bảng 3.3: Tỷ lệ típ mô bệnh học UTBM TTL 43 Bảng 3.4: Tỷ lệ xâm lấn UTTTL 44 Bảng 3.5: Tỷ lệ chất tiết lòng ống 46 Bảng 3.6: Tỷ lệ HGPIN kèm UTTTL .49 Bảng 3.7: Mối liên quan PSA/Hth tình trạng xâm lấn .50 Bảng 3.8: Phân bố điểm Gleason phân nhóm Gleason 51 Bảng 3.9: Phân bố độ mô học Gleason theo mẫu thứ mẫu thứ hai 51 Bảng 3.10: Tỷ lệ cấu trúc mô học mẫu cấu .52 Bảng 3.11: Sự thay đổi điểm Gleason nhóm u có điểm Gleason 6 theo Gleason kinh điển .59 Bảng 3.12: Liên quan nhóm độ Gleason tuổi BN 60 Bảng 3.13: Liên quan nhóm độ Gleason PSA/Hth 60 Bảng 3.14: Liên quan điểm Gleason tình trạng xâm lấn 61 Bảng 3.15: Liên quan điểm Gleason số định lượng u 62 Bảng 3.16: Liên quan điểm Gleason HGPIN 62 Bảng 3.17: Sự bộc lộ dấu ấn P504s .63 Bảng 3.18: Mức độ bộc lộ dấu ấn P504s 64 Bảng 3.19: Mối liên quan bộc lộ P504s điểm Gleason 66 Bảng 3.20: Liên quan P504s PSA/Hth .67 Bảng 3.21: Mối liên quan điểm số Ki67 điểm Gleason 69 Bảng 3.22: Mối liên quan số Ki67 PSA/Hth 70 Bảng 4.1: So sánh nhóm tuổi mắc bệnh với nghiên cứu 71 Bảng 4.2: So sánh nồng độ PSA/Hth với nghiên cứu .73 Bảng 4.3: Nghiên cứu Stamey CS .74 Bảng 4.4: Tỷ lệ phát UTTTL theo nồng độ PSA/Hth 75 Bảng 4.5: Tỷ lệ UTTTL theo nồng độ PSA/Hth 75 Bảng 4.6: So sánh tỷ lệ HGPIN UTTTL với nghiên cứu 77 Bảng 4.7: Tiến triển HGPIN thành UTTTL[86] .78 Bảng 4.8: So sánh điểm Gleason phân theo nhóm với tác giả 81 Bảng 4.9: Tỷ lệ xâm lấn thần kinh nhóm điểm Gleason 86 DANH MỤC ẢNH Ảnh 2.1: Sơ đồ vị trí mẫu sinh thiết TTL 31 Ảnh 2.2: Các mảnh sinh thiết cho vào lọ đánh số thứ tự 32 Ảnh 2.3: Các mảnh sinh thiết gói theo vị trí đánh dấu 32 Ảnh 3.1: Xâm nhập quanh thần kinh (HEx400) 45 Ảnh 3.2: Xâm nhập mạch (HEx400) .45 Ảnh 3.3: Xâm nhập mỡ quanh tuyến tiền liệt (HEx400) 46 Ảnh 3.4: Chất tinh thể HEx200) 47 Ảnh 3.5: Chất nhầy xanh (HEx200) 47 Ảnh 3.6: Chất tiết đặc khơng định hình (HEx200) .48 Ảnh 3.7: Tân sản nội biểu mô độ cao (x200) 50 Ảnh 3.8: Tuyến biệt hoá cao, Gleason điểm (HEx200) .53 Ảnh 3.9: Tuyến biệt hoá, Gleason điểm (HEx200) 53 Ảnh 3.10: Tuyến hình sàng, Gleason điểm (HEx200) .54 Ảnh 3.11: Tuyến dạng cầu thận, Gleason điểm (HEx200) 54 Ảnh 3.12: Tuyến vi nang (HEx200) 55 Ảnh 3.13: Cấu trúc dây, Gleason điểm (HEx400) .55 Ảnh 3.14: Tế bào riêng lẻ, Gleason điểm (HEx200) 56 Ảnh 3.15: Cấu trúc ổ đặc, Gleason điểm (HEx200) 56 Ảnh 3.16: Tuyến hình sàng có hoại tử trứng cá, Gleason điểm (HEx400) .57 Ảnh 3.17: Ung thư biểu mô tuyến nhầy (x200) 57 Ảnh 3.18: Ung thư biểu mô tế bào giống nhẫn, Gleason điểm (x200) 58 Ảnh 3.19: P504s dương tính 1+ (x200) 65 Ảnh 3.20: P504s dương tính 2+ (x200) 65 Ảnh 3.21: P504s dương tính 3+ (x200) 66 Ảnh 3.22: Sự bộc lộ số Ki67 0% (x400) 68 Ảnh 3.23: Sự bộc lộ số Ki67 39% (x400) .69