Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sau phẫu thuật u sao bào độ cao

BỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠO BỘY TẾ TRƢỜNGĐẠIHỌCYHÀNỘI NGUYỄNNGỌCBẢOHỒNG NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ HĨA XẠ TRỊĐỒNGTHỜI SAUPHẪUTHUẬT USAOBÀO ĐỘCAO LUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC HÀNỘI–2 NGUYỄNNGỌCBẢOHỒNG NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ HĨA XẠ TRỊĐỒNGTHỜI SAU SAU PHẪU THUẬTUSAOBÀOĐỘCAO Chuyên ngành: Ung thưMãsố:62720149 LUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC Ngườihướng dẫn khoahọc: GS.TS.NguyễnVượng HÀNỘI –2017 LỜICAMĐOAN TơilàNguyễnNgọcBảoHồng,nghiêncứusinhkhóa33,TrườngĐạihọ cYHà Nội,chunngànhUngthư,xincamđoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫncủaThầyGS.TSNguyễnVượng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác đãđượccôngbốtạiViệtNam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác,trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sởnơi nghiêncứu Tơixinhồntồnchịutráchnhiệmtrướcphápluậtvềnhữngcamkếtnày HàNội,ngày12tháng 04năm2017 Ngƣờiviếtcamđoan NguyễnNgọcBảoHoàng MỤCLỤC ĐẶTVẤN ĐỀ Chƣơng1:TỔNGQUANTÀILIỆU .3 1.1 Dịchtễ .3 1.2 Giảiphẫu 1.3 Giảiphẫubệnhhọc 1.4 Triệu chứng 1.5 Cận lâmsàng 1.5.1 Chụp cắtlớpvitính 1.5.2 Cộng hưởngtừ 1.5.3 SPECT 11 1.6 Giaiđoạn .11 1.7 Yếu tốtiênlượng 12 1.8 Điềutrị 12 1.8.1 Phẫuthuật 12 1.8.2 Hóatrị 13 1.8.3 Xạ Trị 16 1.9 Hóaxạtrịđồngthờisaumổ 25 1.9.1 HóaXạ trịđồngthời saumổ vớiNitrosoureas 25 1.9.2 HóaXạtrịđồngthời saumổ ởbệnhnhân có ứcchếMGMT 27 1.9.3 HóaXạ trịđồngthời saumổ vớiCarmustine 29 1.9.4 HóaXạ trịđồngthờisau mổ kếthợpInterferon .30 1.9.5 HóaXạ trịđồngthời saumổkếthợpxạtrịápsát 31 1.9.6 HóaXạtrịđồngthời saumổ kếthợpxạphẫucó địnhvị .33 1.9.7 HóaXạtrịđồngthờisau mổvới Temozolomide .36 1.9.8 Ảnhhưởngcủahóaxạ trịtới mơnãobìnhthường 38 Chƣơng2:ĐỐITƢỢNGVÀPHƢƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU 39 2.1 Đối tượngnghiêncứu 39 2.2 Tiêu chuẩnchọnbệnh 39 2.3 Tiêu chuẩnloạitrừbệnh 39 2.4 Phươngphápnghiêncứu 39 2.5 Cácbướctiếnhành 40 2.6 Xửlýsốliệu 47 2.7 Địa điểmnghiêncứu 48 2.8 Thờigiannghiêncứu .48 2.9 Đạo đứctrongnghiêncứu .48 2.10 Sơđồnghiêncứu 50 Chƣơng3:KẾTQUẢNGHIÊNCỨU 51 3.1 Đặcđiểmđốitượngnghiêncứu 51 3.2 Đặcđiểmđiềutrị .55 3.3 Tácdụngkhôngmongmuốn 57 3.4 Đáp ứngđiềutrị .64 3.5 Thờigiansốngthêmsauđiềutrị 68 3.6 Cácyếutố ảnhhưởng tớithời giansống thêm 72 Chƣơng4:BÀNLUẬN 75 4.1 Đặcđiểmđốitượngnghiêncứu 75 4.2 Tácdụngkhôngmongmuốn 82 4.3 Đáp ứngsauđiềutrị 88 4.4 Thờigiansốngthêm 94 4.5 Cácyếu tốảnhhưởngtới thờigian sốngthêm 108 KẾTLUẬN 112 KIẾNNGHỊ 114 TÀI LIỆU THAM KHẢOPHỤLỤC BẢNGCÁCCHỮVIẾTTẮT Viết tắt 2D 3D AJCC ASCO BTSG CLVT CHT CT 2-Dimensional(2Chiều) 3-Dimensional(3Chiều) AmericanJointCommitteeonCancer(ỦybanUngthưHoaKỳ) AmericanSocietyofClinicalOncology(HiệphộiUngThưHoaKỳ) Brain TumorStudyGroup(Nhómnghiên cứu unão) ChụpCắtLớpViTính CộngHưởng Từ ComputerizedTomography(Chụpcắtlớp) CTC CTV CR DCR ECOG CommonToxicityCriteria(Tiêuchuẩnđộctínhthơngthường) ClinicalTumorVolume(Thểtíchkhơiulâmsàng) CompleteResponse(ĐápứngHồntồn) DiseaseControlRate(Tỷlệkiểmsốt bệnh) EasternCooperativeOncologyGroup EGFR (NhómhợptácungthưPhươngĐơng) EpidermalGrowthFactorReceptor IFRT (Thụthểyếu tốtăng trưởng biểubì) InvolvedFieldRadiationTherapy GTV Gy GĐ FMR KPS (Liệuphápxạtrịtrườngchiếuliênquan) GrossTumorVolume(Thểtíchkhốiuthơ) Gray(Đơnvị đo liều hấp thụbứcxạ) GiaiĐoạn FunctionalMagneticResonance(Cộnghưởngtừchứcnăng) KarnofskiPerformanceStatus MeV MGMT MRI Chữviếttắt (TìnhtrạngtổngtrạngtheoKarnofski) MegaelectronVolt(Đơnvịbứcxạ) Methylguaninemethyltransferase (ChuyểnđổiMethylguaninemethyl) MagneticResonanceImaging(Cộnghưởngtừ) MRS MV N NCBTSG NCCN NCI OS PCT PET PD PFS PTV PR RECIST RTOG SD SEER SGSG T VEGF WBRT WHO UICC MagneticResonanceSpectroscopy(Cộnghưởngtừphổ) Megavolt(Đơnvị bứcxạ) Node(Hạch) NordicClinical BrainTumourStudyGroup (Nhómnghiên cứukhối unão lâmsàngởBắcÂu) NationalCancerComprehensiveNetwork (Hệthốngtồndiệnungthưquốcgia) NationalCancerInstitute(ViệnUngthưQuốcgia) Overallsurvival (Sốngthêmtồnbộ) PerfusionComputedTomography(Chụpcắtlớpvitínhtướimáu) PositronEmissionTomography(Chụpcắtlớpphátxạpositron) Progessivedisease(Bệnhtiếntriển) ProgressionFreeSurvival(Sống thêmkhơngbệnhtiếntriển) PlanningTumorVolume(Thểtíchkhơiulậpkếhọach) PartialResponse(Đápứngmộtphần) ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors (Tiêuchuẩn đánhgiáđápứngởkhối urắn) RadiotherapyOncologyGroup(NhómXạ trị Ungthư) StableDisease(Bệnhổnđịnh) SurveillanceEpidemiologyandEndResults (Kiểmsốt Dịch tễvàkết quảcuối cùng) ScandinavianGlioblastomaStudyGroup (Nhómnghiêncứuungunbào thầnkinhđệmScandinavia) Tumor(U) Vascularendothelialgrowthfactor (Yếutốtăngtrưởngnộimơ mạch máu) WholeBrainRadiationTherapy(Liệu phápxạtrịtoànbộnão) WorldHealthOrganization(TổchứcYtếThếgiới) UnionInternationaleContreleCancer (HộiLiênhiệp QuốctếChống Ungthư) DANHMỤC CÁCBẢNG Bảng1.1 Bảng1.2 Bảng1.3 Bảng1.4 Bảng1.5 Bảng2.1 Bảng2.2 Bảng2.3 Bảng2.4 Bảng2.5 Bảng2.6 Bảng3.1 Bảng3.2 Bảng3.3 Bảng3.4 Bảng3.5 Bảng3.6 Bảng3.7 Bảng3.8 Bảng3.9 Bảng3.10 Bảng 3.11 Bảng3.12 Bảng3.13 Bảng3.14 Bảng3.15 Bảng3.16 Bảng3.17 Bảng3.18 Bảng3.19 Bảng3.20 Bảng3.21 Phân độmôhọcusaobào theoWHO2016 Thờigiansống thêmcủahóaxạtrịsau mổvới Nimustine .27 Vai trị củagen MGMTtrong hóaxạtrị đồng thời sau mổ 28 Thờigiansống thêmcủahóaxạtrịsaumổvớicarmustine 30 Hóa xạđồngthờisau mổkếthợpxạtrịápsát 33 Tổngtrạngtheo ECOG .41 Tiêuchuẩnđánhgiáđáp ứngtheoRECIST 44 Phân độđộctínhcủathuốc trênhệtạomáu theoCTCAE4.0 45 Phân độđộctínhcủathuốc vớigan,thậntheo CTCAE4.0 .45 Phân độtácdụngcủaxạ trị trêndatheo CTCAE4.0 .45 Phân độ tácdụngkhông mong muốnkháctheo CTCAE4.0 46 Đặc điểmbệnh nhânnghiêncứu 51 Độmôhọc 54 Mức độphẫuthuật .54 Đặc điểmHóa Xạ trị 55 LiềuTemozolomidesovớiliều chuẩn 55 LiềuXạ trịsovớiliềuchuẩn 56 Giánđoạnxạ trị 56 Các tácdụngkhơngmongmuốntrênhệtiêuhóa .57 Tác dụng khôngmongmuốntrênda .57 Tácdụngkhông mong muốntrênhệ thần kinh .58 Tácdụngkhôngmongmuốn khác 58 Thayđổichức ganthậntrước vàsauđiềutrị 59 Thayđổichỉsốhuyếthọctrước sauđiềutrị 59 Tácdụng khơngmong muốntrên hệtạohuyết sau điềutrị .60 Độctínhtrên Gan,Thậnsauđiềutrị .62 Thayđổiđộđộc tính ALTtrướcvà sauđiều trị 63 Thayđổiđộđộc tínhcủaASTtrước vàsauđiềutrị 63 Kíchthước utrước sau điềutrị 64 Phùnãovà xuấthuyết trongutrướcvà sauđiều trị 65 Vỏbaoutrước vàsauđiềutrị 65 Ranhgiớiutrướcvà sauđiềutrị .66 Bảng3.22 Bảng3.23 Bảng3.24 Bảng3.25 Bảng3.26 Bảng3.27 Bảng3.28 Bảng3.29 Bảng3.30 Bảng3.31 Bảng3.32 Bảng4.1 Bảng4.2 Bảng 4.3 Bảng4.4 Bảng 4.5 Bảng4.6 Bảng4.7 Bảng4.8 Bảng4.9 Bảng 4.10S Bảng 4.11S Bảng 4.12S Bảng 4.13S Bảng 4.14S Bảng 4.15S Bảng 4.16S Bảng 4.17S Bảng 4.18S Bảng 4.19S Mậtđộutrước vàsauđiềutrị 66 Tăngquang viềnutrước vàsauđiềutrị 66 Tỉlệđápứng cơnăngcáctriệuchứngsauđiềutrị .67 Hồiphục sauhóa xạ 67 Đápứngsauđiềutrịtheotiêuchuẩn RECIST 67 ĐápứngtổngtrạngtheoECOGsauđiềutrị .68 Tỉlệbệnhkhôngtiến triểnsauđiềutrị 69 Tỉ lệ bệnh không tiến triểnsauđiều trịvà độ mô học 70 Điềutrịsaukhibệnhtiếntriển 70 Tỉlệ bệnh nhânsốngthêmtoànbộ 71 Tỉlệbệnhnhân sốngthêmtồnbộvàđộmơ học 72 Sosánhvịtríu 77 Mức độphẫuthuật .82 Sosánhtácdụngkhơng mong muốn trênhệtiêuhóa .84 Sosánhthayđổi tổngtrạngsauđiềutrị 86 So sánhtácdụngkhơngmongmuốntrênhệtạohuyết 86 Sosánh độctínhtrênhệtạohuyếtsauđiềutrị 87 So sánh tác dụngkhông mongmuốntrênGan,Thận .88 Sosánhthayđổikíchthướcutrước vàsauđiềutrị .88 Sosánhranhgiớiu 89 o sánhphùnãoquanhu 90 o sánhxuất huyếttrongu 91 o sánh đápứng sauđiềutrịtheotiêuchuẩn Recist 94 o s n h tỉlệbệnhtiến triểnở nhómđộ4 95 o sánh thời giantớikhibệnh tiếntriển ởnhómđộ4 96 o sánhthời giansốngthêmtoànbộ .99 o sánh thờigiansống thêmtồnbộ ởnhómđộ 100 o sánhthờigian sốngthêmởnhómđộ4 101 o sánh tỉlệsốngthêmsau1năm 102 o sánhtỉlệsốngthêmởnhómđộ4 104 DANHMỤCCÁCBIỂUĐỒ Biểu đồ3.1 Khoảngtuổi 52 Biểu đồ3.2 Lído nhập viện 52 Biểu đồ3.3 Thờigian khởi bệnh 53 Biểu đồ3.4 Vị tríu 53 Biểu đồ3.5 Thayđổiđộđộctính củabạch cầu trước vàsau điều trị 60 Biểu đồ3.6 Thayđổiđộđộctính củabạch cầu hạttrướcvàsau điều trị 61 Biểu đồ3.7 Thayđổiđộđộctính củahuyết sắctốtrướcvàsau điều trị 61 Biểu đồ3.8 Thayđổiđộđộctính củatiểucầu trướcvàsauđiều trị 62 Biểu đồ3.9 Thayđổiđộđộc tínhcủaBUNtrước sauđiềutrị .64 Biểuđồ 3.10Thờigian tớikhi bệnh tiếntriểnsau điềutrị 68 Biểu đồ 3.11 Thờigian tớikhi bệnh tiếntriểnvàđộ mô học 69 Biểu đồ 3.12 Thờigian sốngthêmtoànbộ 71 Biểu đồ 3.13 Thờigian sốngthêmvàđộmô học 72 Biểu đồ 3.14 Thờigian sốngthêmvàgiới 73 Biểu đồ 3.15 Thờigian sốngthêmvàkíchthướcutrướcxạ trị .73 Biểu đồ 3.16 Thờigian sốngthêmvàtổngtrạng 74