BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ====== VŨ THỊ THU TRANG ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC TỰ THÂN TỪ TỦY XƯƠNG TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH Chuyên ngành Nội hô hấp Mã số 972010[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ====== VŨ THỊ THU TRANG ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC TỰ THÂN TỪ TỦY XƯƠNG TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH Chuyên ngành: Nội hơ hấp Mã số: 9720107 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 Công trình hồn thành TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Phan Thu Phương Phản biện 1: PGS TS Nguyễn Huy Lực Phản biện 2: PGS TS Bạch Khánh Hòa Phản biện 3: PGS TS Nguyễn Viết Nhung Luận án bảo vệ trước hội đồng đánh giá luận án cấp trường vào … ngày … 2023 Luận án lưu trữ tại: Thư viện Quốc gia Thư viện Thông tin Y học Trung ương Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Ngô Quý Châu, Phan Thu Phương, Nguyễn Tuấn Tùng, Vũ Văn Trường, Vũ Thị Thu Trang*, Nguyễn Thanh Thủy, Đào Ngọc Phú, Đặng Thành Đô, Nguyễn Đức Nghĩa (2019) “Kết bước đầu ghép tế bào gốc tự thân từ tuỷ xương điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Trung tâm Hơ hấp, Bệnh viện Bạch Mai” Tạp chí Y học Việt Nam, tập 477 số đặc biệt tháng năm 2019, tr30-38 * Tác giả chịu trách nhiệm Vu Thi Thu Trang, Phan Thu Phuong, Nguyen Tuan Tung, Vu Van Truong, Nguyen Huy Binh, Pham Cam Phuong, Nguyen Thanh Thuy, Dao Ngoc Phu, Dang Thanh Do, Nguyen Duc Nghia, Vu Van Giap, Ngo Quy Chau (2020) “Clinical effects of autologous bone marrow derived stem cell therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease at Bach Mai hospital” Journal Of Medical Research 136 (12) – 2020: p99-109 P Thu Phan, T.T Thu Vu*, G Van Vu, T Tuan Nguyen, T Van Vu, P Cam Pham, T Thanh Nguyen, B Huy Nguyen, K Ba Nguyen, Q Ngoc Tran, T Huyen Tran, H Quoc Phan, P Ngoc Dao, N Duc Nguyen, D Thanh Dang, H Thi Chu, K Trong Mai, C Quy Ngo (2021).“Quality and safety of autologous bone marrow derived stem cell separation procedure in chronic obstructive pulmonary disease patients” Journal of functional ventilation and pulmonology, Issue 36 Volume 12, 4/2021, p1-6 * Correspondent author TV M c dù b nh ti n tri n t t , tính ch t m n tính khơng gây t vong ns l y b ib xã h i r t n ng n n b nh ti n tri i b nh tr nên tàn ph , suy gi m n ng v s c kh e ch ng cu c s ng, c u tr Ngày nay, h ng ti n h Tính c p thi t c a lu n án: T n su t m c BPTNMT trung bình n ng khu v Vi m 6,7% dân s n ng BPTNMT v c ti p t ng già hóa ng cao nh t n, gánh m v i y u t Tuy nhiên, s ng nghiên c u th i gian nghiên c u li u ph p TBG lâm s ng v n c n h n ch , nhi u câu h i v t nh an to t b o ngo o ph i t ho n t nh, c u h a qu tr nh ho t h a c a c c t b o ti Nh ng c a c c i c a lu n án: Là cơng trình nghiên c u tr BPTNMT ch s v u tiên ng d ng li u pháp TBG t thân t t c ti n hành t i Vi t Nam K t qu nghiên c u cung c p m c a d ch t d ch t nt ib thân c i b nh BPTNTM Cơng trình nghiên c u ch t t u tr m kh i t bào g c t y c tính an tồn c a li u pháp TBG t thân u tr ng k t qu u c a li u pháp ib tài cung c p d li u khoa h cho nghiên c u ti p theo B c c c a lu n án: Lu n án có 119 trang, bao g m ph tv (2 trang), t ng quan (39 u (21 trang), k t qu (27 trang), bàn lu n (28 trang), k t lu n (2 trang) Lu n án có 48 b ng, 154 tài li u tham kh o (ti ng Anh ti ng Vi t) T NG QUAN TÀI LI U 1.1 BPTNMT Khái ni m BPTNMT a t ch c Sáng ki n toàn c u v BPTNMT (GOLD), BPTNMT m t b nh ph bi n có th phịng ng t c ngh n lu ng kh th m n t tính qu m c u tr ng ti n tri n d n k ng hô h p nhu mô ph i v i ph n t ho c ch is ng viêm mãn c h i b nh sinh BPTNMT trị trung tâm rúc bình M t cân b ng Proteinase - kháng Proteinase T Kích h -8, TNFCh Khai thác k ti n s ti p xúc v i y u t tìm d u hi ng ch c, khói b i), ti n s ho, kh d n s ti p xúc v i y u t nguy m m n tính hay khó th dai d ng s c i tiêu chu t c ngh Ch ch ng th c a b nh nhân BPTNMT nh r i lo n thơng khí t c ngh n khơng h i ph c hồn tồn sau test h i ph c ph qu n: ch s FEV1/FVC < 70% sau test HPPQ 1.2 T bào g c ngu n t bào g c Khái ni m nh TBG t t - HSC), MSC t t Khái ni m v MSC t ng ch mô liên k n c a phôi, ch y u b t ngu n t trung bì t o ph n l n t bào c a mô liên k t thành Các TBG trung mô (Mesenchymal Stem Cell ti ng MSC) t h bi t hóa thành nhi u lo i t bào khác c a mô liên k t bao g m n, t Tiêu chu bào m nh MSC : + Th hi mk u ki n nuôi c thái nguyên bào s i (t bào dài m ng, thn nh ng có hình u, có m t nhân tròn l n ch a m t h + Có th bi t hóa thành lo i t bào mô liên k t (m + Bi u hi n m t s lo i kháng nguyên b m bi u hi n m t s ngu n phân l p), không bi u hi n kháng nguyên CD11b, CD14, CD19, CD34, CD45, CD79a, HLA-DR m MSC t t MSC c Bên c nh ti c phân l p t l p t c ch ng minh có kh at u hịa mi n d ch Kh ng viêm c a MSC c th l m gi lympho, TB di t t nhiên v TB dendritic, c c ch t trung gian h a h c liên quan: TGF- , PGE2, HGF, IDO, B7H1, IL-10 v NO MSC h Quy trình t o kh i t bào g c t t Thu th p t bào g c t Tách chi t t bào g c t : th công ho c b ng máy t ng B o qu n t bào g c Kh i t bào g c b o b o qu n 40C t Kh i t bào g c sau thu nh cho b nh nhân n ng áp d ng cho nh có th d tr t bào g c lâu dài 15 u ki Kh i t bào g nh (Cryopreserved stem cell grafts): c thu nh n n u th vào b o qu n nhi c làm l nh o nhi -80 C ho c th âm sâu (-196 o c b o qu n dài ngày ng n t bào g c cho b nh nhân ánh giá ki m tra ch ng kh i t bào g c X 1.3 ng d ng TBG t t 1.3.1 Các nghiên c u ti u tr BPTNMT ng v t thí nghi m Nói chung, nghiên c u cho th y hi u qu u tr COPD ng v t thí nghi m có vai trị c a ch t trung gian hóa h c mà MSC ti t Nh ng ch t làm gi m ph n ng mi n d ch, c i thi n tính th m c a t bào bi u mô n vài ph bào y s a ch a t c tái t t góp ph n c i thi n b nh Các nghiên c u ti n lâm sàng cho th y ti u tr c a MSC v i 1.3.2 Các nghiên c u li u pháp TBG t t B ng 1.1 Các nghiên c u u tr BPTNMT u tr b ng MSC t TX cho BN BPTNMT Th nghi m Weiss cs Phase Lo i TBG MSC t ng loài vs placebo 1x108TB/1 l n truy n Truy n tháng l n x tháng Ribeiro-Paes cs Stolk cs S BN 62 BN BPTNMT m trung bình n ng K t qu c tính ho c bi n c nghiêm tr ng ho c t vong Khơng có s khác bi t v ch i hay ch ng cu c s ng so v i nhóm ch ng Gi m CRP tháng sau truy n MSC t TX t BN Khơng có tác d ng ph thân BPTNMT C i thi n v ch c 1x108 TB/kg, n ng p, c i thi n truy n l n v tình tr ng s c kh e ch ng cu c s ng MSC t TX t BN Khơng có tác d ng ph thân BPTNMT u 1-2x106TB/kg n ng r t hi n TB CD31 Truy n l n cách n ng tu n 1.3.3 Các nghiên c u ng d ng t bào g u tr b nh ph i t c ngh n m n tính t i Vi t Nam n hành m t nghiên c m, i ch ng t i B nh vi n V n H nh (Thành ph H Chí Minh), b nh vi n Quân Y 103, b nh vi n Ph trung mô t dây r n d a TBG u tr BPTNMT 20 b nh nhân T bào g c trung mơ có ngu n g c t dây r n (UC-MSCs - umbilical cord-derived mesenchymal c thu th p t m u dây r n c a nh UC-MSC tinh c qua nhi i hi n t ng sinh Các u ki c truy m ch l n cho b nh nhân nghiên c u K t qu nghiên c u cho th y n tiêm truy n, t vong, ho c tác d ng ph nghiêm tr ng x y n vi c s d ng UC-MSC Các b MSC cho th m s mMRC, CAT s gi m m nh t t c p gi u tr xu , u tr xu ng 6,5 u tr 2,0 BPTNMT gi Giá tr mMRC u tr t tr , 4,0 c truy n UC- t 2l u u tr tc p u tr xu ng u tr Tuy nhiên, ch s sau u tr (1, tháng) so v u ti u tr M t s u tr b ng TBG cho m t s b yt c ó BPTNMT Tuy nhiên khác công b k t qu nghiên c u v li u tr BPTNMT NG V 2.1 P NGHIÊN C U ng nghiên c u G m 60 b c ch n trung bình n ng t i trung tâm Hô h p, b nh vi n B ch Mai 2.1.1 Tiêu chu n l a ch n b nh nhân BN ph - t t c tiêu chu n sau: BN nam n - c ch - c ch tu i t i - d Có nh n 80 a BN) t c p ho t c p ph i nh p vi u tr b p nh n tai bi n có th x c làm b t c can thi u tr 2.1.2 Tiêu chu n lo i tr BN có b t k tiêu chu - c tham gia nghiên c u: Có b nh ph i khác kèm theo (hen, lao ti n tri n, b nh ph i h n ch i, b nh b i ph - Cân n ng < 40kg nh lý nhi m trùng vi khu n ho c vi rút i 10 2.2.4 C B c ti n h nh c 1: : BN :B c phân ng u tr n u tr nhóm ch ng Duy ng d n c a GOLD - TX TX gai ch u sau hai bên i gây T - B sát tồn tr ng, v trí hút d ch TX nh m phát hi n x trí bi n ch ng có th x y máu, t máu t i v trí hút d ch t nhi m trùng t i v trí hút d ch t TBG nh s ng t bào b mt ng nh t l t bào s ng b ng Trypan Blue nh t l t bào CD34 + panel marker b m t c a MSC (CD90+, CD105+, CD73+) k thu + Nuôi c y vi khu n, vi n m t bào dòng ch y i v i m i kh i t bào g c + + 11 + + nhân khơng có Theo - theo tháo 2.2.5 Các bi n s c a nghiên c u - m d ch t tích, TBCN, t c tính kh i t bào g c t + T l t bào s ng kh i t bào g + S ng t + S ng t l t bào có + Ni c y kh i TBG tìm vi khu n, vi n c ghép i t bào g c c sau b o qu n - T l tác d ng không mong mu n, bi n ch -T l - n th thu t t c p BPTNMT, t l t vong sau theo dõi 12 tháng m lâm sàng: mMRC, SGRQ, CAT, 6MWD - Các k t qu c n lâm sàng: 12 + Ch i + Ch p CLVT 64 dãy l ng ng + CRP, IL-6, IL-8, IL c sau can thi 10, IL - ng , TNF- ng m ch + 2.2.6 ng kê - Các d li u thu th c x lý b ng ph n m m SPSS 20.0 Nghiên c u m t nhánh c tài nghiên c u c c b nh vi n B cH i c nghiên c u y sinh h c B y t thông qua K T QU NGHIÊN C U 3.1 m lâm sàng chung c a nhóm nghiên c B ng 3.1 m Tu i, (SD) Gi i, nam, n (%) c can thi p m chung nhóm nghiên c u Nhóm can thi p (n=30) 64,30 (7,87) Nhóm ch ng (n=30) 64,33 (5,93) 30 (100%) 30 (100%) p 0,985 S bao - (SD) 26,58 (12,14) 26,03 (13,02) 0,866 6MWD (mét), (SD) 362,27 (89,31) 371,64 (67,46) 0,635 1,98 (0,42) 2,01 (0,52) 0,801 60,10 (11,42) 60,87 (14,95) 0,824 0,89 (0,28) 0,92 (0,31) 0,681 35,93 (9,35) 37,77 (12,42) 0,585 25 (83,3) 29 (96,7) 0,195 23,67 (5,33) 22,33 (6,30) 0,380 54,66 (13,21) 60,24 (18,46) 0,183 FVC (Lít), FVC%, (SD) (SD) FEV1 (Lít), FEV1%, CAT, SGRQ, 3.2 (SD) (SD) (SD) (SD) m kh i t bào g c t thân t t b nh nhân BPTNMT 3.2.1 Thu gom d ch t B ng 3.2 M t s ch s c a d ch t u tiên (n=30) 13 S ng TBCN (G/L) Trung bình (SD) 63,15 (43,69) S ng b ch c u (G/L) 50,52 (34,95) 47,62 6,14 190,00 20,62 (7,72) 18,00 11,00 45,00 12,00 (7,69) 10,32 3,36 38,00 Ch s T l s ng TB nhân (%) SL t bào nhân (G/L) B ng 3.3 Median Min Max 59,52 7,68 237,50 m túi d ch t Ch s t (n=30) Trung bình (SD) Min Max 340,43 (43,43) 270 409 21,47 (6,34) 12,08 33,35 T l TB1N (%) 26,28 (7,86) 11,00 43,10 SLTB1N G/l 5,68 (2,07) 2,53 10,68 H ng c u (T/l) 3,78 (0,41) 3,20 5,06 Hb (g/l) 109,8 (8,69) 94 128 Th tích (ml) S ng TBCN (G/L) 3.2.2 K t qu tách chi t t bào g c t t B ng 3.4 m kh i TBG sau tách chi t t túi d ch t y (n=30) Ch s Min Max 59,75 (23,31) 26,60 98,99 4931,73 (1883,40) 2181,2 8117,18 26,57 (7,29) 15,00 42,00 1255,10 (521,68) 552,69 2700,85 97,43 (2,50) 90 99 31,64 (27,50) 3,59 139,51 383,67 (336,43) 43,78 1701,32 0,97 (0,58) 0,25 3,30 593,17 (505,77) 78,04 2632,23 78,52 (18,33) 32,95 98,06 T ng MSC (x 10 t bào) 1,005 (0,792) 0,156 0,325 N 12,22 (9,70) 1,91 39,70 Th tích (ml) S 82 ng TBCN (G/L) T ng TB có nhân (106) T l TB nhân % T ng TB nhân (106) T l TB s ng/ TB có nhân (%) T ng CD34 (x 10 ) N Trung bình (SD) TB CD34 (t bào/µl) T l CD34/CD45 (%) CD 34/kg (10 t bào/kg) T l CD 34 s ng (%) TB MSC (t bào/µl) 14 T l MSC/TBCN (%) 0,040 (0,084) 0,0027 0,3980 MSC/kg (10 t bào/kg) 18,84 (15,52) 3,72 58,13 T l MSC s ng (%) 86,56 (13,31) 53,70 100,00 B ng 3.5 m kh i TBG truy n l n l n Kh i TBG truy n l n (n=30) ± SD (Min; Max) Kh i TBG truy n l n (n=30) ± SD (Min; Max) 39 47,5 97,43±2,50 81,90±5,99 (90,00; 99,00) (75,00; 95,00) 59,75±23,31 37,13±13,04 (26,60; 98,99) (17,10; 59,25) 15,01±13,06 10,89±6,98 (1,71; 66,35) (2,28; 28,79) 383,67±336,43 228,07±146,97 (43,78; 1701,32) (48,00; 606,00) 0,97±0,58 0,75±0,37 (0,25; 3,30) (0,33; 2,03) 78,52±18,33 83,41±8,47 (32,95; 98,06) (57,29; 95,37) 0,473±0,390 0,280±0,256 (0,075; 1,509) (0,095; 1,268) 12,22±9,70 5,85±5,37 (t bào/µl) (1,91; 39,70) (2,00; 26,70) T 0,040±0,084 0,01437±0,0133 (0,0027; 0,3980) (0,005; 0,057) 86,56±13,31 77,64±12,99 (53,70; 100) (50,32; 99,00) Ch s Th tích (ml) T l TBCN s ng (%) S ng TBCN (G/l) T ng CD34 (106) N TB CD34 (t bào/µl) T l % CD34/CD45 CD 34 s ng (%) T ng MSC (106) N TB MSC l MSC/TBCN (%) MSC s ng (%) 15 K t qu nuôi c y m u kh i t bào g c t t Các m u kh i TBG sau tách chi t sau b o qu c l y làm xét nghi m ni c y tìm vi khu n vi n m, k t qu 100% âm tính 3.3 ng d ng li u pháp TBG t thân t t BN BPTNMT B ng 3.6 tháng TBG (T0) (n = 30) tháng (T6 L1) (n = 30) TBG (T0) (n = 29) (T6 L2) (n = 29) p CAT (SD) n (%) 6MWD (mét) 23,67 21,27 (5,33) (3,82) 25 20 (83,33) (66,67) 362,27 428,47 (SD) (89,31) (82,86) SGRQ 54,66 (13,21) 47,14 (10,55) (SD) B ng 3.7 0,007 0,150 0,000 0,000 p 23,55 19,14 (5,38) (2,94) 24 19 (82,76) (65,52) 363,56 454,14 (90,61) (104,54) 54,52 (13,42) 44,05 (9,64) TBG (T0) (n = 30) FVC % FEV1 (L) (T6 L1) (n = 30) FEV1 % 1,98 2,08 (0,42) (0,43) 60,10 63,9 (11,42) (12,15) 0,89 (0,28) 0,000 0,000 tháng TBG (T0) (n = 29) (T6 L2) (n = 29) p FVC (L) 0,180 CNHH tháng (SD) 0,000 0,92 (0,34) 35,93 37,67 (9,35) (10,69) 0,177 0,075 0,220 0,010 P 1,98 2,19 (0,42) (0,50) 59,69 67,34 (11,39) (12,58) 0,89 (0,29) 0,99 (0,34) 35,55 40,48 (9,27) (10,77) 0,000 0,000 0,000 0,000 16 B ng 3.8 TBG (T0) (n = 30) tháng tháng (T6 L1) (n =30) P (T6 L2) (n = 29) P T l IL 0,05 4.2 m d ch TX kh i TBG TX t thân c a BN BPTNMT 4.2.1 m d ch TX c a b nh nhân BPTNMT Th tích d ch t a nhóm BN can thi p trung bình 340,43 ± 43,43 ml, th p nh t 270 ml, cao nh t 409 ml K t qu phân tích 1ml d ch t th y s ng t t 63,15 ± 43,69 (G/L) s i ch s b Nam công b u tiên cho ng t ng c ng t bào có nhân t y 57,36 ± 15,50 (G/L) Khi phân tích thành ph n t bào tồn b túi d ch t bình s ng t bào có nhân 21,47 ± 6,34 (G/L) t i nghiên c nghiên c u có nh tr b i Vi t c, trung hân 5,68 ± 2,07 i nghiên c n l a tu i, b nh n n, m ng u ng d n v quy 21 u tr t bào g c tiêu chu n cho b nh lý, v y tiêu chu n v t ng d ch m c a lo i t bào d ch t khác gi a nghiên c u 4.2.2 m kh i t bào g c t thân t t a b nh nhân b nh ph i t c ngh n m n tính sau tách chi t S ng t bào có nhân túi d ch t c tách trung bình 21,47 G/l sau tách c 2,5 l n v i p < 0,0001 T l s ng c a t bào có nhân sau tách 97,43% (90-99%) k t qu t bào s ng sau tách > 75% S tm t l ng t bào có nhân túi TBG sau tách chi t trung bình 4931,73 ± 1883,40 x106 S ng t u c a chúng tơi trung bình 1255,10 ± 521,68 x 106 Sau tách chi t, t l hay n t bào CD34, MSC c v y có s chênh l ch l n gi a túi N t bào CD34+ trung bình 383,67 ± 336,43 t bào/ µl, nh t 43,78 t bào/µl, túi nhi u nh t 1701 t bào/µl, t l t bào CD34+ s ng m nh v i t l th p nh t 32,95%, cao nh t 98,06% T bào có d u n CD34+ t bào g u dòng quan tr ng có kh có th chuy n thành TBG v t hóa cao n Th c t v i m i th nghi m lâm sàng u tr b nh lý khác nên quy trình thu gom d ch t t t bào g m kh i ng Trong nghiên c u c a chúng tôi, m t s nguyên nhân khách quan liên quan n ngu n l c, không th c hi c nuôi c y t bào mà ch nh TBG trung mô MSC b ng d u n CD105, CD90, CD 73, không mang d u n t bào t o máu d m t bào dịng ch bào có kh n v y ch a lành t t ng t bào MSC ng 0,001-0,01% máu dây r n 2-3 t bào/108 t bào u c a chúng ng 0,0027%- 0,398% T l n m giá tr t t T l s ng c a MSC trung bình 86,56% có u tr BPTNMT, li u pháp t bào g c li u tr b 22 sung, ch không ph i li u tr thay th , v ng b n m ng t bào c u tr u tr thay th T l pt ys u ng t l t quy nh hi u qu tách kh i t bào g c 4.2.3 m kh i t bào g c t thân t t a b nh nhân b nh ph i t c ngh n m n tính b o qu n l Vi c b o qu n ch làm ch t t bào g c Nhu a t bào g c, t qu TBCN s p nh t 75% T l s ng c a t bào b nh h ng b i nhi u y u t DMSO dung d ch b o qu n, quy trình h l y u t ng bào r t nh y c c tính c a DMSO lên t TBCN ch nên t t c cao t l n theo th i gian Th tích kh , ch 47,5ml u có th i gian truy n < 15 phút t lúc l y kh i t b o qu n, Sau b o qu b nhi m khu n nhi m n m nghiên c u s d TBG u tr BPTNMT, ch có m t s c ti n hành công b d ng TBG t công b , n nhi nhi u nghiên c gi m thi u s t bào ch 4.3 c t l us ng loài, nghiên c u s d ng TBG t thân t t m u r t h n ch ng d ng li u pháp TBG t thân t TX 4.3.1 Hi u qu c a li u tr BPTNMT u tr b ng TBG t thân t t BN BPTNMT Các ch s c c i thi u u tr sánh v i nhóm ch ch ng m nhóm can thi p, có s khác bi y li u pháp TBG t TX giúp c i thi n m khó th BPTNMT, m c dù m 6MWD trung bình c a nhóm can thi at c i thi n h n ch u tr 362,27 m lên 428,47 m sau tháng 454,14 m sau tháng truy n TBG l n k so sánh v i nhóm ch ng tri u ng v i s c i thi n tri u ch ng kh 23 g ng s c, ch t ng cu c s c c i thi n theo th i gian S c i thi c báo cáo nghiên c T truy n TBG t ng c i thi n ch c v m t th ng kê Tuy nhiên, theo Lange cs (2015), FEV1 s gi m d n theo th i gian, c vi c gi cho CNHH c a BN n nh, không gi có hi u qu d ng ngu nghiên c u tr s y c i thi n CNHH Các ch s viêm c a nhóm BN nghiên c u bi n thiên r t nhi u gi a BN gi a th m xét nghi m T l BN có IL- IL-6 gi c a n TBG l khơng cịn t i th m tháng sau truy n TBG l n Trung v IL- th ng kê v i p < 0,05 t i c th có s u qu m so v u tr , ch s khác không T l cytokin viêm/ch ng viêm IL-6/IL-10, IL-8/IL- - u gi m có ý ng ng kê so v c truy n TBG cho th y hi u qu gi m ph n ng viêm c a li u pháp TBG t thân t TX Các ch s c n lâm bi n chuy n rõ r t sau th i gian can thi p Trên th gi i, có n hi u qu c a TBG TX tr u tr t lu n c v hi u qu c a li u pháp Khi so sánh v i nhóm ch ng t i th nghiên c u 12 tháng theo dõi nghiên c gi a nhóm v s c y s khác bi t t c p (p > 0,05) 4.3.2 T nh an to n c a TBG t thân t t Bi n c ph bi n nh t BN BPTNMT i v trí ch c t y chi m 70% b nh nhân Bi n c khác t t huy t áp, m ch nhanh x y BN chi m 20%, có th n tác d ng ph c a th thu t gây tê t y s ng C C BN nhân 24 C K K T LU N TX trung bình 340,43±43,43(ml) TX TBCN 63,15±43,69 (G/L), 6 MSC L MSC sau tách 30 81,9% ng d ng li u pháp TBG t thân t t u tr BPTNMT Sau 12 tháng, 6MWD -1 , IL- -