Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.Nghiên cứu hiệu quả của phác đồ kích thích buồng trứng flareup và antagonist trên bệnh nhân có tiên lượng đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN ANH THƠ NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG FLARE-UP VÀ ANTAGONIST TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƯỢNG ĐÁP ỨNG KÉM TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN ANH THƠ NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG FLARE-UP VÀ ANTAGONIST TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƯỢNG ĐÁP ỨNG KÉM TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM khoa Mã số Chuyên ngành : Sản phụ 62720131 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Viết Tiến PGS.TS Nguyễn Xuân Hợi HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ƠN Với tất lịng kính trọng biết ơn, tơi xin cảm ơn: GS.TS Nguyễn Viết Tiến, Nguyên Trưởng môn Phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội, Nguyên Thứ trưởng Bộ Y tế, Nguyên Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ương PGS.TS Nguyễn Xu n H i, Giám đốc Trung t m Tế bào gốc máu cuống rốn Bệnh viện Phụ sản Trung ương Là nh ng người th y với l ng nhiệt huyết đ truyền thụ kiến thức tr c tiếp hướng d n, sử ch đ ng g p cho nhiều kiến thức qu báu để tơi hồn thành lu n án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Đảng ủy, B n Giám hiệu, Ph ng Đào tạo S u đại học Bộ môn Phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội đ gi p đ tạo điều kiện thu n l i tr nh học t p nghiên cứu củ Ban Giám đốc, ph ng Nghiên cứu kho học kho ph ng Bệnh viện Phụ sản Trung ương gi p đ , tạo điều kiện cho tr nh thu th p số liệu hoàn thiện lu n án Gi đ nh, người th n, đồng nghiệp đ bên cạnh tôi, c ng chi s kh kh n, động viên, kh ch lệ hết l ng gi p đ tơi hồn thành lu n án H N i ng 09 th ng năm 2023 Tác giả lu n án Nguyễn Anh Thơ LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Anh Thơ, nghiên cứu sinh kh 33, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ kho , m số: 62720131 xin c m đo n Đ y lu n án th n tr c tiếp th c s hướng d n củ GS.TS Nguyễn Viết Tiến PGS.TS Nguyễn Xuân H i Công tr nh không tr ng l p với bất k nghiên cứu khác đ đư c công bố Việt N m Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn toàn ch nh xác, trung th c khánh qu n, đ đư c xác nh n chấp thu n củ sở nơi nghiên cứu Tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm trước pháp lu t nh ng c m kết H N i ng 09 th ng năm 2023 Tác giả lu n án Nguyễn Anh Thơ CHỮ VIẾT TẮT AFC : Số n ng no n thứ cấp BT : Buồng trứng BTC : Buồng tử cung CDC : Cơ qu n d ph ng kiểm soát bệnh t t Ho K CP : Chuyển phôi ĐƯ : Đáp ứng GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone hMG : Human menopausal gondotropin (hMG) KTBT : Kích thích buồng trứng LS : Lâm sàng NMTC : Niêm mạc tử cung QKBT : Quá k ch buồng trứng TTTON : Thụ tinh ống nghiệm UBT : U buồng trứng VS : Vô sinh WHO : Theo tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ VÔ SINH 1.1.1 Khái niệm vô sinh 1.1.2 Tình hình vơ sinh giới Việt Nam 1.2 VAI TRÒ CỦA TRỤC: VÙNG DƯỚI ĐỒI - TUYẾN YÊN - BUỒNG TRỨNG 1.2.1 V ng đồi 1.2.2 Tuyến yên 1.2.3 Buồng trứng 10 1.3 SỰ PHÁT TRIỂN NANG NỖN, CHỌN LỌC NANG NỖN VÀ PHĨNG NỖN .11 1.3.1 Pha nang noãn 11 1.4 CÁC GIAI ĐOẠN KỸTHUẬT CỦA THỤTINH TRONG ỐNG NGHIỆM 17 1.4.1 Thụ tinh ống nghiệm 17 1.4.2 Tiêm tinh tr ng vào bào tương nỗn (ICSI) 18 1.5 KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG 19 1.5.1 Cơ sở sinh lý khoa học kích thích buồng trứng 19 1.5.2 Các định với kích thích buồng trứng 22 1.5.3 Các chống định với thuốc kích thích buồng trứng 23 1.6 CÁC THUỐC VÀ CÁC PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRONG THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM 24 1.6.1 Các thuốc kích thích buồng trứng 24 1.6.2 Các phác đồ kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm .29 1.7 ĐÁP ỨNG KÉM VỚI KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG 34 1.7.1 Đánh giá d tr buồng trứng 34 1.7.2 Đáp ứng với kích thích buồng trứng (KTBT) 39 1.7.3 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kích thích buồng trứng 41 1.8 NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHÁC ĐỒ FLARE-UP VÀ ANTAGONIST TRÊN NHÓM BỆNH NHÂN TIÊN LƯỢNG ĐÁP ỨNG KÉM 44 1.8.1 Nghiên cứu giới 44 1.8.2 Nghiên cứu Việt Nam 45 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 46 2.1.1 Tiêu chuẩn l a chọn 46 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 46 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 47 2.2.2 C m u nghiên cứu 47 2.2.3 Cách chọn m u .47 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu .48 2.2.5 Các biến số nghiên cứu 50 2.2.6 Tiêu chuẩn mức độ tương đồng gi a nhóm nghiên cứu 51 2.3 CÁC QUY TRÌNH ĐIỀU TRỊ VÀ TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 51 2.3.1 Quy trình kích thích buồng trứng 51 2.3.2 Các tiêu chuẩn đánh giá hiệu củ h i phác đồ KTBT .53 2.4 PHƯƠNG TIỆN VÀ THUỐC DÙNG TRONG NGHIÊN CỨU 58 2.4.1 Thuốc đư c sử dụng nghiên cứu 58 2.4.2 Dụng cụ dùng nghiên cứu 59 2.5 XỬ LÝ SỐ LIỆU 60 2.6 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 61 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63 3.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 63 3.1.1 Phân loại theo nhóm tuổi 63 3.1.2 Phân loại theo BMI .65 3.1.3 Nguyên nhân vô sinh 66 3.1.4 Tiền sử đáp ứng 66 3.1.5 Tiền sử ph u thu t buồng trứng 67 3.1.6 Các xét nghiệm đánh giá d tr buồng trứng 67 3.1.7 Tinh dịch đồ 68 3.2 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ FLARE-UP VÀ PHÁC ĐỒ ANTAGONIST TRONG QUÁ TRÌNH KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG 69 3.2.1 Liều FSH khởi đ u 69 3.2.2 Đánh giá s thay đổi nội tiết trình KTBT củ h i phác đồ 69 3.2.3 Đánh giá đ c điểm chu k kích thích buồng .70 3.2.4 Đánh giá kết thụ tinh ống nghiệm củ h i phác đồ 71 3.2.5 Đánh giá kết chu k kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm củ h i phác đồ 73 3.3 PHÂN TÍCH MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN MỨC ĐỘ ĐÁP ỨNG BUỒNG TRỨNG VÀ KẾT QUẢ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM CỦA HAI PHÁC ĐỒ .79 3.3.1 Các yếu tố liên qu n đến đáp ứng với phác đồ KTBT 79 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 96 4.1 BÀN LUẬN VỀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ SỰ TƯƠNG ĐỒNG CỦA NHỂM PHÁC ĐỒ NGHIÊN CỨU 96 4.1.1 Bàn lu n s tương đồng gi a nhóm nghiên cứu 96 4.1.2 Phương pháp nghiên cứu, phác đồ kích thích buồng trứng, gonadotropins, liều khởi đ u 99 4.2 BÀN LUẬN VỀ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ FLARE-UP VÀ PHÁC ĐỒ ANTAGONIST TRONG KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƯỢNG ĐÁP ỨNG KÉM TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM 102 4.2.1 Các đ c điểm kích thích buồng trứng củ phác đồ 102 4.2.2 Kết kích thích buồng trứng củ h i phác đồ 105 4.2.3 S th y đổi hormon trình kích thích buồng trứng củ h i phác đồ 110 4.2.4 Kết KTBT - TTON củ h i phác đồ 111 4.3 BÀN LUẬN VỀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ TRONG KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƯỢNG ĐÁP ỨNG KÉM 125 4.3.1 Các yếu tố liên qu n đến đáp ứng với kích thích buồng trứng .125 4.3.2 Phân tích mối liên quan gi a nhóm tuổi với số lư ng nỗn, phơi tỷ lệ có thai lâm sàng .133 4.3.3 Các yếu tố liên qu n đến số noãn, tỷ lệ thụ tinh, số phôi, tỷ lệ làm tổ, tỷ lệ c th i l m sàng đáp ứng buồng trứng 134 KẾT LUẬN 139 KIẾN NGHỊ 141 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Bảng 2.1 Bảng 2.2 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Bảng 3.22 Bảng 3.23 Bảng 3.24 Bảng 3.25 Bảng 3.26 Bảng 3.27 Tỷ lệ vô sinh củ số quốc gi Ph n loại chất lư ng no n 55 Đánh giá chất lư ng phôi vào gi i đoạn ph n chi ngày đư c sử dụng Trung t m Hỗ tr sinh sản d vào Đồng thu n Istanbul 56 Ph n bố bệnh nh n theo nh m tuổi 63 Ph n bố bệnh nh n theo loại vô sinh 64 Ph n loại theo thời gi n vô sinh 64 Ph n loại theo FSH ngày 65 Ph n bố bệnh nh n theo BMI 65 Nguyên nhân vô sinh 66 Tiền sử đáp ứng 66 Ph u thu t buồng trứng 67 Các xét nghiệm đánh giá d tr buồng trứng 67 Ph n loại theo số n ng AFC 68 Tinh dịch đồ 68 Liều FSH khởi đ u 69 Đánh giá s th y đổi nồng độ E2 69 Đánh giá s th y đổi nồng độ P4 70 Đánh giá đ c điểm củ chu k k ch th ch buồng trứng 70 So sánh h i phác đồ tỷ lệ t ng liều FSH 71 Tỷ lệ đáp ứng 71 Đánh giá số lư ng no n thu đư c tr nh KTBT .72 Đánh giá kết chu k k ch th ch buồng trứng thụ tinh ống nghiệm củ h i phác đồ 73 Đánh giá chất lư ng no n gi h i phác đồ 73 Đánh giá số no n thụ tinh tỷ lệ thụ tinh 74 Đánh giá chất lư ng phôi củ h i phác đồ 74 Đánh giá số chu k c phôi chuyển củ h i phác đồ 75 Đánh giá số phôi chuyển củ h i phác đồ 75 Đánh giá tỷ lệ làm tổ củ h i phác đồ 76 So sánh tỷ lệ th i l m sàng/chu k 76 Tỷ lệ c th i sinh hoá 77