Xác định giá trị cut off của xét nghiệm hbsag định tính so sánh với xét nghiệm hbsag khẳng định bằng kỹ thuật điện hóa phát quang trong chẩn đoán nhiễm viêm gan siêu vi b

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP.HỒ CHÍ MINH  VÕ NGỌC QUANG XÁC ĐỊNH GIÁ TRỊ CUT – OFF CỦA XÉT NGHIỆM HBsAg ĐỊNH TÍNH SO SÁNH VỚI XÉT NGHIỆM HBsAg KHẲNG ĐỊNH BẰNG KỸ THUẬT ĐIỆN HÓA PHÁT QUANG TRONG CHẨN ĐOÁN NHIỄM VIÊM GAN SIÊU VI B LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH - VÕ NGỌC QUANG XÁC ĐỊNH GIÁ TRỊ CUT – OFF CỦA XÉT NGHIỆM HBsAg ĐỊNH TÍNH SO SÁNH VỚI XÉT NGHIỆM HBsAg KHẲNG ĐỊNH BẰNG KỸ THUẬT ĐIỆN HĨA PHÁT QUANG TRONG CHẨN ĐỐN NHIỄM VIÊM GAN SIÊU VI B CHUYÊN NGÀNH: KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS.BS PHAN MINH HOÀNG TS.BS MAI VĂN ĐIỂN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 LỜI CẢM ƠN Hồn thành chƣơng trình học luận văn cao học thiếu giúp đỡ quý nhà trƣờng, thầy cơ, đồng nghiệp gia đình Với lịng kính trọng chân thành, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới thầy TS.BS Phan Minh Hoàng, thầy TS.BS Mai Văn Điển, quý thầy hƣớng dẫn giúp đỡ tận tình suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn chân thành đến thầy PGS.TS Vũ Quang Huy, Trƣởng môn xét nghiệm – Giám đốc Trung tâm kiểm chuẩn chất lƣợng xét nghiệm y học Đại học y dƣợc TP.HCM quan tâm, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn đến TS.BS Nguyễn Thị Bích Yến góp ý, định hƣớng đề tài nghiên cứu, hƣớng dẫn bƣớc nghiên cứu, cung cấp kiến thức cho để hoàn thành đề tài tốt nghiệp Xin đƣợc cảm ơn Ban giám hiệu , phòng sau đại học – Đại học y dƣợc thành phố Hồ Chí Minh, Ban giám đốc , tập thể anh chị em đồng nghiệp Khoa xét nghiệm – Bệnh Viện An sinh tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập nhƣ thực đề tài nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn đến tất bạn bè, quý đồng nghiệp tạo điều kiện giúp đỡ, khuyến khích tơi q trình tơi tham gia học tập Xin đƣợc cảm ơn q thầy nhiệt tình giảng dạy cung cấp kiến thức để tơi có đủ điều kiện hoàn thành luận văn tốt nghiệp Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới ngƣời thân gia đình ln chia sẻ, động viên tơi lúc khó khăn để tơi hồn thành khóa học Tác giả VÕ NGỌC QUANG LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan số liệu khóa luận đƣợc ghi nhận, nhập liệu phân tích cách trung thực Khóa luận khơng có số liệu, văn bản, tài liệu đƣợc Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh hay trƣờng đại học khác chấp nhận để cấp văn đại học, sau đại học Khóa luận khơng có số liệu, văn bản, tài liệu đƣợc công bố trừ đƣợc công khai thừa nhận Đề cƣơng nghiên cứu đƣợc chấp thuận mặt y đức nghiên cứu từ Hội Đồng Y Đức Đại Học Y Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh, số 515 kí ngày 17 tháng 10 năm 2019 Đề cƣơng chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Tác giả VÕ NGỌC QUANG MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG i DANH MỤC HÌNH ii DANH MỤC BIỂU ĐỒ iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iv ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử phát vi rút viêm gan B 1.2 Các đặc điểm vi rút viêm gan B 1.3 Tình hình nghiên cứu giá trị Cut-off xét nghiệm HBsAg định tính 27 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP 30 2.1 Thiết kế nghiên cứu 30 2.2 Đối tƣợng tham gia nghiên cứu 30 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 30 2.4 Phƣơng pháp chọn mẫu 30 2.5 Phƣơng pháp nghiên cứu 31 2.6 Xử lý số liệu: 37 2.7 Quy trình kiểm sốt chất lƣợng xét nghiệm 37 2.8 Vấn đề y đức: 38 2.9 Tính ứng dụng nghiên cứu 38 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 39 3.2 Tỷ lệ xét nghiệm HBsAg khẳng định (+) bệnh nhân có kết HBsAg định tính (+) 42 3.3 Kết HBsAg khẳng định phân theo mức giá trị ngƣỡng COI xét nghiệm HBsAg định tính máy Cobas e601 43 CHƢƠNG BÀN LUẬN 46 4.1 Tầm quan trọng xét nghiệm HBsAg 46 4.2 Vai trò việc xác định điểm cut-off xét nghiệm HBsAg 47 4.3 Kết HBsAg dƣơng tính qua kỹ thuật điện hóa phát quang 51 4.4 Độ nhạy, độ đặc hiệu mức giá trị ngƣỡng xét nghiệm HBsAg định tính theo kết HBsAg khẳng định 52 4.5 Giá trị ngƣỡng xét nghiệm HBsAg định tính cần thực HBsAg khẳng định chẩn đoán nhiễm HBV 54 KẾT LUẬN 58 KHUYẾN NGHỊ 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO 60 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Ý nghĩa dấu ấn huyết học HBV bệnh nhân viêm gan [40] 16 Bảng 3.2: Bảng kết tuổi & giới bệnh nhân nghiên cứu (n=105) 39 Bảng 3.3: Bảng kết nhóm tuổi bệnh nhân nghiên cứu (n=105) 39 Bảng 3.4: So sánh kết HBsAg máy Cobas e601 hai lần xét nghiệm 41 Bảng 3.5: Tỷ lệ bệnh nhân có HBsAg định tính (+) thấp có tiền sử nhiễm HBV 41 Bảng 3.6: Kết HBsAg khẳng định mẫu HBsAg định tính (+) 42 Bảng 3.7: Mối liên quan kết HBsAg khẳng định với Anti-HBc 42 Bảng 3.8: Kết xét nghiệm HBsAg khẳng định theo mức cut-off COI xét nghiệm HBsAg định tính 43 Bảng 3.9: Độ nhạy, độ đặc hiệu mức cut-off xét nghiệm HBsAg định tính (n=105) 45 i DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc HBV Hình 1.2 Chu kỳ nhân lên HBV 10 Hình 1.3: Nguyên lý kỹ thuật ELISA 20 Hình 1.4: Phản ứng điện hóa phát quang bề mặt điện cực 23 Hình 2.5: Nguyên lý kỹ thuật điện hóa phát quang 33 Hình 2.6: Nguyên lý kỹ thuật HBsAg khẳng định theo phƣơng pháp trung hòa 35 i DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố tuổi đối tƣợng nghiên cứu (n=105) ……………40 Biểu đồ 3.2: Đƣờng cong ROC giá trị chẩn đoán HBsAg định tính … 44 v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT HBV Hepatitis B virus: Vi rút viêm gan B HbsAg Hepatitis B surface antigen: Kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan B Hepatitis B core antigen: Kháng nguyên lõi HBcAg vi rút viêm gan B Hepatitis B e antigen: Kháng nguyên e vi rút HBeAg viêm gan B Anti Hepatitis B surface: Kháng thể kháng kháng Anti HBs nguyên bề mặt vi rút viêm gan B Anti Hepatitis B core: Kháng thể kháng kháng Anti HBc nguyên lõi vi rút viêm gan B WHO World Health Organization: Tổ chức y tế giới RLU Relative Light Unit: Đơn vị ánh sáng tƣơng đối PPV Positive predictive value: Giá trị tiên đoán dƣơng NPV Negative predictive value: Giá trị tiên đoán âm Sp Specificity: Độ đặc hiệu Se Sensitivity: Độ nhạy CDC Centers for Disease Control: Trung tâm kiểm soát bệnh tật WR Weak reactive: Phản ứng yếu AST Aspartate transaminase ALT Alanine aminotransferase PHIẾU THÔNG TIN CHO BỆNH NHÂN VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU “X c định giá trị cut-off xét nghiệm HBsAg định Tên nghiên cứu tính so sánh với xét nghiệm HBsAg khẳng định kỹ thuật đ ện hóa phát quang chẩn đo n n ễm viêm gan siêu vi B” Nghiên cứu viên VÕ NGỌC QUANG Bộ mơn Xét nghiệm, Khoa Điều dƣỡng - Kỹ thuật y học, Đơn vị chủ trì Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đíc nghiên cứu gì? Nghiên cứu đƣợc tiến hành nhằm mục đích: Xác định giá trị ngƣỡng xét nghiệm HBsAg định tính cần thực xét nghiệm HBsAg khẳng định chẩn đoán nhiễm viêm gan siêu vi B Nghiên cứu tiến àn n ƣ t ế nào? Nghiên cứu tiến hành cách xác định HBsAg bệnh nhân có định kỹ thuật điện hóa phát quang máy miễn dịch tự động Cobas 6000 E411 hãng Roche Analytics Kết dƣơng tính số S/CO > 1.0 theo hƣớng dẫn nhà sản xuất Chỉ số S/CO từ 1.0 - 100.0 đƣợc cho ―dƣơng tính thấp‖ Các mẫu huyết có kết HBsAg ―dƣơng tính thấp‖ đƣợc kiểm tra lại kỹ thuật HBsAg định tính máy hóa phát quang Anility hãng ABBOTT, đồng thời đƣợc kiểm tra lại kỹ thuật HBsAg khẳng định xét nghiệm Anti HBc hãng Roche Các kết đƣợc xử lý thống kê phần mềm Epi – Info Khi tham gia nghiên cứu có lợi ích gì? Việc xác định Cut-off xét nghiệm định tính HBsAg hợp lý để có định làm HBsAg confirm giúp giảm tỷ lệ dƣơng tính giả việc làm cần thiết Giúp cho việc chẩn đốn nhiễm viêm gan B đƣợc xác hơn, giảm chi phí chẩn đốn điều trị bệnh cho ngƣời bệnh Tham gia nghiên cứu có tác hại không? Nghiên cứu đƣợc thực mẫu máu cịn dƣ Ơng/Bà nên khơng có tác hại đến Ơng/Bà Các thơng tin ngƣời tham gia nghiên cứu có đƣợc bảo mật khơng? Nếu Ơng/Bà đồng ý tham gia vào nghiên cứu, tất thông tin Ơng/Bà đƣợc giữ bí mật Chỉ có nghiên cứu viên nhân viên y tế đƣợc cho phép bệnh viện Bộ môn Xét nghiệm, Khoa Điều Dƣỡng Kỹ Thuật YHọc, ĐH Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh đƣợc truy cập thơng tin Ngƣời tham gia nghiên cứu t ay đổi định rút khỏi nghiên cứu đƣợc khơng? Đƣợc Ơng/Bà có quyền rút khỏi nghiên cứu nhƣ cảm thấy không đƣợc an tâm Và việc rút khỏi nghiên cứu không bị trở ngại CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thơng tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tôi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên đƣợc trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận thông tin chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Thành phố Hồ Chí Minh, ngày … tháng … năm … Ngƣời tham gia nghiên cứu Ký tên …………………………… Tôi, ngƣời ký tên dƣới đây, xác định bệnh nhân, ngƣời tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc toàn thông tin đây, thông tin đƣợc giải thích cặn kẽ cho bệnh nhân hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc tham gia vào nghiên cứu Thành phố Hồ Chí Minh, ngày … tháng … năm … Ngƣời thu thập thông tin Ký tên …………………………… BỘ Y TẾ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM ĐẠI HỌC Y DƢỢC Độc lập –Tự – Hạnh phúc THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Tp Hồ Chí Minh, ngày 21 tháng 09 năm 2020 KẾT LUẬN HỘI ĐỒNG ĐÁNH GIÁ LUẬN VĂN THẠC SĨ Căn định số 3967/QĐ-ĐHYD, ngày 21/9/2018 Hiệu trƣởng Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh việc cơng nhận học viên trình độ thạc sĩ khóa 2018 – 2020; Căn định số 2112/QĐ-ĐHYD ngày 21/08/2020 Hiệu trƣởng Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh việc thành lập Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ cho học viên Võ Ngọc Quang Ngày 21/09/2020 Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh, Hội đồng họp thức để học viên bảo vệ luận văn trƣớc Hội đồng Đề tài: Xác định giá trị cut-off xét nghiệm HBsAg định tính so sánh với xét nghiệm HBsAg khẳng định kỹ thuật điện hóa phát quang chẩn đoán nhiễm viêm gan siêu vi B Chuyên ngành: Kỹ thuật xét nghiệm y học, Mã số: 8720601 Sau học viên trình bày luận văn trả lời câu hỏi phản biện, thành viên Hội đồng; Hội đồng họp thống nội dung sau: Những kết luận khoa học bản, đ ểm mớ , đóng góp luận văn: - Xác định gía trị ngƣỡng xn HBsAg định tính - Luận văn có ý nghĩa thực tiễn - Đề tài có giá trị khoa học giúp xác định giá trị vùng gray zone - Đề tài có ý nghĩa lâm sàng Cơ sở khoa học, độ tin cậy luận đ ểm kết luận nêu luận văn: Luận văn đƣợc chấp thuận Hội đồng Y đức trƣờng ĐHYD TPHCM Số liệu đạt độ tin cậy cao Ý ng ĩa lý luận thực tiễn, đề nghị sử dụng kết nghiên cứu đề tài luận văn: Đề tài có ý nghĩa thực tiễn Mức độ đ p ứng yêu cầu luận văn: Luận văn đáp ứng yêu cầu luận văn thạc sỹ kỹ thuật y học Những đ ểm cần bổ sung, sửa chữa luận văn: - Bỏ bảng kết chung ba xét nghiệm - Phần kết luận nên bám sát mục tiêu - Thống cụm từ luận văn: Bệnh nhân - ngƣời bệnh Cut off – ngƣỡng giá trị - ngƣỡng Test kit – kit Xét nghiệm - Chỉnh sửa số trang luận văn, tài liệu tham khảo Kết luận: Luận văn đáp ứng yêu cầu mặt hình thức nội dung luận văn Thạc sỹ Kỹ thuật xét nghiệm Y học Căn vào kết bỏ phiếu ( 04 tán thành ) Hội đồng đánh giá luận văn đề nghị Hiệu trƣởng công nhận học vị thạc sĩ cho học viên Võ Ngọc Quang CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG PGS.TS L ĐÌNH THANH CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc BẢN NHẬN XÉT LUẬN VĂN THẠC SĨ Đề tài: “Xác định giá trị cut off xét nghiệm HBsAg định tính so sánh với xét nghiệm HBsAg khẳng định kỹ thuật điện hóa phát quang chẩn đốn nhiễm viêm gan siêu vi B” Học viên: Võ Ngọc Quang HCM Nơi đào tạo: Đại học Y Dƣợc TP Chuyên ngành: Kỹ thuật Xét nghiệm Y học Mã số: 87.20.60.1 Ngƣời nhận xét: TS BS Lê Hồng Oanh Đơn vị cơng tác: Trung tâm Truyền máu Chợ Rẫy - Bệnh viện Chợ Rẫy NỘI DUNG NHẬN XÉT Tổng quan chung Nhiễm virus viêm gan B vấn đề có liên quan đến sức khỏe Theo WHO hàng năm giới có khoảng 10-30 triệu ngƣời nhiễm HBV khoảng 600.000 ngƣời tử vong nhiễm HBV Ở nƣớc ngồi, nhiễm HBV có tỷ lệ 8-20% dân số, số ca tử vong hàng năm xơ gan ung thƣ gan nhiễm HBV từ 20-30 ngàn ngƣời ƣớc tính khoảng 8,4 triệu ngƣời nhiễm HBV mạn tính Việc chẩn đoán đánh giá đáp ứng điều trị chủ yếu dựa vào dấu ấn sinh học số lƣợng ADN HBV máu bệnh nhân HBsAg dấu ấn sinh học xuất sớm đóng vai trị quan trọng chẩn đốn nhiễm HBV HBsAg diện huyết tháng đồng nghĩa với nhiễm HBV mạn tính Xét nghiệm HBsAg đƣợc thực nhiều kỹ thuật: test nhanh, Elisa, hóa phát quang, điện hóa phát quang PCR với loại hóa chất sinh phẩm hãng sản xuất khác nhƣng tất tối ƣu hóa độ nhạy độ đặc hiệu để phát sớm HBV tăng giá trị tiên đoán âm Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh tính Nếu xét nghiệm có độ nhạy cao làm tăng tỷ lệ dƣơng tính giả cao dễ dẫn đến chẩn đốn sai lầm Hiện nay, xét nghiệm định tính HBsAg cịn sử dụng phổ biến vùng sâu vùng xa chƣa có điều kiện trang bị phƣơng tiện kỹ thuật đại để chẩn đoán nhiễm HBV, việc xác định giá trị ngƣỡng (Cut off) hợp lý cho kỹ thuật xét nghiệm định tính HBsAg cần thiết Ƣu đ ểm, n ƣợc đ ểm luận văn nội dung, hình thức * Ý ng ĩa t ực tiễn, ý ng ĩa khoa học đề tài Nhƣ biết phổ biến nhiều nơi thực tế, chí bệnh viện thuộc thành phố lớn nhƣ Hà Nội, Huế, TP Hồ Chí Minh, Cần Thơ… thực xét nghiệm định tính HBsAg chẩn đốn nhiễm virus viêm gan B, việc xác định giá trị ngƣỡng xét nghiệm HBsAg định tính thực tế * Nội dung nghiên cứu Nội dung nghiên cứu chủ yếu đề tài xác định giá trị ngƣỡng xét nghiệm HBsAg định tính dƣơng tính so sánh với xét nghiệm HBsAg khẳng định kỹ thuật điện hóa phát quang tên đề tài phù hợp với nội dung nghiên cứu, chủ yếu thực kỹ thuật xét nghiệm phù hợp với chuyên ngành mã số chuyên ngành kỹ thuật xét nghiệm y học * Tác giả thực đề tài bệnh viện An Sinh bệnh viện tƣ nhân lớn có uy tín, đƣợc trang bị máy móc, kỹ thuật tƣơng đối đại (Cobas 6000 e601 hãng Roche) nên số liệu thu thập đƣợc đáng tin cậy, có phiếu thu thập thông tin bệnh nhân đống ý tham gia nghiên cứu phần phụ lục đƣợc đồng ý Hội đồng Đạo đức nghiên cứu y sinh học Đại học Y Dƣợc TP HCM chấp thuận, nhƣ chấp nhận đƣợc Tác giả sử dụng phần mềm Microsoft Excel 2010 Stata 13 để xử lý số liệu, tính độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dƣơng, giá trị tiên đoán âm, tỷ lệ dƣơng tính giả xét nghiệm HBsAg định tính, so sánh với kết xét nghiệm HBsAg khẳng định theo mức cut off định tính, kết thu đƣợc chấp nhận * Với bảng ít, tác giả trình bày tồn kết nghiên cứu mình, có 105 bệnh nhân thỏa mãn tiêu chí chọn mẫu, nam 43,8%, nữ 56,2%, tỷ lệ xét nghiệm HBsAg khẳng định dƣơng tính 68,6%, âm tính 31,4%, tỷ lệ mẫu có xét nghiệm HBsAg khẳng định (+) tăng dần theo mức giá trị cut off HBsAg định tính (Bảng 3.4), chia giá trị cut off HBsAg Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh định tính mức COI từ 1.0 đến 6.0 độ nhạy giá trị tiên đốn âm tính giảm dần độ đặc hiệu giá trị tiên đốn dƣơng tính tăng dần (từ 54,5% đến 100% độ nhạy từ 76,4% đến 100% giá trị tiên đoán dƣơng tính) có nghĩa cut off COI HBsAg định tính ≥ 6.0 độ đặc hiệu 100%, tỷ lệ (+) giả 0%, giá trị tiên đoán dƣơng tính 100%, điều cho thấy dƣờng nhƣ ngƣỡng giá trị cut off xét nghiệm HBsAg định tính ≥ 6.0, độ đặc hiệu giá trị tiên đốn dƣơng tính có tƣơng quan thuận với tỷ lệ dƣơng tính xét nghiệm HBsAg khẳng định Tác giả so sánh kết Anti HBc HBsAg khẳng định mẫu xét nghiệm HBsAg định tính có ngƣỡng ≥ cho thấy tỷ lệ Anti HBc dƣơng tính phù hợp 56%, Anti HBc (+) phù hợp HBsAg định tính (+) 77,3% Nếu phối hợp xét nghiệm tỷ lệ dƣơng tính cịn 56,1% từ tác giả cho khơng cần phối hợp xét nghiệm HBsAg định tính, Anti HBc HBsAg khẳng định chẩn đoán nhiễm viêm gan siêu vi B Ở kết nghiên cứu, tác giả nên nhận xét không nên kết luận nhƣ suy luận Tác giả trình bày bảng 3.6 khó hiểu ý tác giả muốn nói Nội dung nghiên cứu tác giả q nghèo nàn Mục 3.4, 3.5 3.6 khơng có ý nghĩa, tác giả nên đƣa vào phần đặc điểm mẫu nghiên cứu Điều quan trọng kết nghiên cứu tác giả khơng tính giá trị P độ tin cậy Bố cục kết chƣa chặt chẽ Bàn luận trang 57 tác giả cho sử dụng hai số HBsAg định tính có COI ≥ 1.0 có Anti HBc total (+) có 77,3% dƣơng tính Nhƣng phối hợp số HBsAg định tính COI ≥ 1.0, Anti HBc (+) HBsAg khẳng định (+) có 56,1% (+), nhiên số ca có Anti HBc (+) có 14/51 (27,5%) có HBsAg khẳng định (), 9/5 (60,0%) ca Anti HBc (-) có HBsAg khẳng định (+) cho thấy sử dụng số Anti HBc có tỷ lệ tiên đốn dƣơng tính cao 72,5% Điều khơng ổn, theo mục tiêu nghiên cứu ngƣỡng giá trị HBsAg định tính so với HBsAg khẳng định mà thơi Tóm lại nội dung cịn nghèo nàn, tác giả nên bổ sung thêm Về hình thức luận văn dài theo số trang 62 trang nhƣng thực tế dài 59 trang ít, bao gồm: Đặt vấn đề: trang; Tổng quan tài liệu: 26 trang; Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu: trang; Kết quả: trang; Bàn luận: 12 trang; Kết luận kiến nghị: trang Nhƣ kết quả, bàn luận ít, kết luận sơ sài chƣa bám sát mục tiêu, có mục tiêu mà kết luận Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Kết luận Sau sửa chữa mặt nội dung hình thức, luận văn đƣợc thơng qua Tơi đồng ý để tác giả đƣợc công nhận học vị Thạc sĩ y học TP HCM, ngày 21 tháng năm 2020 Ngƣời nhận xét TS BS Lê Hoàng Oanh Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CỘNG HỊA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạn p úc BẢN NHẬN XÉT LUẬN VĂN THẠC SĨ - Đề tài: Xác định giá trị Cut-off xét nghiệm HBsAg định tính so sánh với xét nghiệm HBsAg khẳng định kỹ thuật điện hóa phát quang chẩn đoán nhiễm viêm gan siêu vi B - Học viên: Võ Ngọc Quang, Khoa Điều Dƣỡng – Kỹ Thuật Y Học, Đại Học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh - Chuyên ngành: Kỹ thuật xét nghiệm Y học Mã số: 8720601 - Ngƣời nhận xét: TS.BS Huỳnh Minh Tuấn - Đơn vị công tác: Khoa Y, Đại Học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh NỘI DUNG NHẬN XÉT: Tổng quan c ung: Luận văn thể cơng trình nghiên cứu có ý nghĩa thực tiễn; nhiên, tính thời sự, tính cấp thiết hàm lƣợng khoa học đề tài có nhiều chỗ cần phải xem xét chỉnh sửa lại Phần phƣơng pháp nghiên cứu thiếu phần quan trọng không nêu rõ đƣợc phƣơng pháp sử dụng để giải mục tiêu Phần kết quả, vậy, sơ sài không vào trả lời rõ rang cụ thể câu hỏi đặt phần mục tiêu Phần bàn luận viết giống với phần tổng quan Phần kết luận không từ kết Luận văn đƣợc trình bày với nhiều lỗi, từ lỗi chinh tả, cách đánh số trang, đến lỗi trình bày tài liệu tham khảo, viết câu khơng rõ nghĩa cân đối cấu trúc luận văn Ƣu đ ểm, n ƣợc đ ểm luận văn nộ dung, ìn t ức: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ✔ Tính cấp thiết, thời sự, ý nghĩa thực tiển khoa học đề tài? Viêm gan siêu vi B bệnh có tỷ lệ lƣu hành cao nƣớc ta, với nhiều biến chứng nguy hiểm nhƣ viêm gan mạn, xơ gan, ung thƣ gan chí tử vong Việc ln tìm tịi, đổi mới, ứng dụng xét nghiệm chẩn đoán theo dõi điều trị cho hiệu quả, tiện lợi áp dụng phổ biến, có tính kinh tế Do vậy, cơng trình nghiên cứu có ý nghĩa thực tiễn hoàn cảnh nƣớc ta ✔ Sự không trùng lập đề tài nghiên cứu so với cơng trình, luận văn đƣợc cơng bố ngồi nƣớc; tính trung thực, rõ ràng đầy đủ trích dẫn tài liệu tham khảo Không phát trùng lặp ✔ Sự phù hợp tên đề tài với nội dung, nội dung với chuyên ngành mã số chuyên ngành Nội dung đề tài nghiên cứu phù hợp với tên tƣơng đối phù hợp với chuyên ngành đào tạo Tuy nhiên, qua trình bày luận văn, thấy nội dung công việc thật học viên đơn giản (hai xét nghiệm quan trọng cơng trình HBsAg định tính HBsAg khẳng định làm hồn tồn kit tự động, cơng việc chủ yếu học viên thu thập giá trị số liệu dƣơng tính âm tính giá trị COI từ máy phân tích dựa số liệu đó) ✔ Kết nghiên cứu tác giả, đóng góp cho phát triển khoa học Ý nghĩa khoa học, giá trị độ tin cậy kết Kết nghiên cứu kết luận chƣa đƣợc trình bày rõ ràng bám sát chặt chẽ mục tiêu nghiên cứu Tên đề tài là: ―Xác định giá trị cut-off xét nghiệm HBsAg định tính so sánh với xét nghiệm HBsAg khẳng định…‖, nhiên phần tổng quan khơng có tham khảo y văn cơng trình nghiên cứu trƣớc giá trị chẩn đoán xét nghiệm (mặc dù tác giả có trình bày giá trị cut-off xét nghiệm định tính) viết nhiều nội dung khác liên quan Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh đến nghiên cứu Vì tác giả chọn xét nghiệm HBsAg khẳng định (theo phƣơng pháp trung hòa) tiêu chuẩn vàng để so sánh với xét nghiệm HBsAg định tính, nên tác giả cần bổ sung phần tổng quan y văn xét nghiệm khẳng định Trong phần phƣơng pháp nghiên cứu không thấy có trình bày biến số nghiên cứu, khơng có tiêu chuẩn chọn tiêu chuẩn loại trừ Trong phần phƣơng pháp nghiên cứu tác giả không mô tả rõ phƣơng pháp sử dụng để giải mục tiêu Chẳng hạn mục tiêu 2, cơng thức tính độ nhạy độ đặc hiệu lại đƣợc nằm phần xử lý số liệu trang 40 Trang 34 phần phƣơng pháp nghiên cứu, tác giả ghi rõ: ―chỉ số COI từ 1.0 đến 100.0 đƣợc xem dƣơng tính thấp‖; nhiên phần kết quả, tác giả chọn mức COI từ 1.0 đến 6.0! Không biết tác giả vào đâu để chọn mức Phần kết trình bày sơ sài khơng bám sát giải mục tiêu đặt Trong phần bàn luận, tác giả bàn luận so sánh đối chiếu kết cơng trình nghiên cứu với cơng trình nghiên cứu trƣớc đó, so với lý thuyết; mà tác giả viết nhiều ―tầm quan trọng xét nghiệm HBsAg‖, ―vai trò việc xác định điểm cut-off…‖ nhiều nội dung khác có lẽ nên đặt phần tổng quan Phần kết luận không đƣợc rõ ràng không bám sát chặt chẽ vào kết cơng trình ✔ Ƣu điểm nhƣợc điểm nội dung, kết cấu hình thức luận văn Về hình thức: Luận văn gồm 68 trang (theo đánh số trang tác giả), bao gồm trang cho phần danh mục bảng, hình chữ viết tắt; trang cho phần Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh đặt vấn đề; trang cho phần mục tiêu; 26 trang phần tổng quan; trang phần đối tƣợng phƣơng phap nghiên cứu; trang phần kết quả; 13 trang phần bàn luận; trang phần kết luận; trang phần khuyến nghị; trang phần tài liệu tham khảo → Luận văn chƣa đƣợc cân xứng, phần tổng quan dài, phần kết ngắn ✔ Nội dung luận văn đƣợc công bố tạo chí, kỷ yếu hội nghị khoa học giá trị cơng trình cơng bố? Không thấy tác giả luận văn cung cấp thông tin ✔ Những vấn đề cần bổ sung sửa chữa: o Thống cách dùng từ: - Bệnh nhân, ngƣời bệnh - Test kit, kít xét nghiệm, kít - Giá trị ngƣỡng, giá trị cut-off o Lỗi tả đánh số trang - Viết hoa chữ ―tiếng việt‖ ―tiếng anh‖ (tr 63, 64) o Lỗi trình bày tài liệu tham khảo - Rất nhiều lỗi, trình bày khơng quy định trích dẫn sách trích dẫn báo o Trình bày câu khơng rõ nghĩa - Mục tiêu 1: cụm từ ―theo kỹ thuật điện hóa phát quang‖ nên theo sau ―HBsAg định tính dƣơng tính‖ Kết luận: ✔ Tác giả cần phải sửa chữa lại theo góp ý cụ thể Hội Đồng tác giả cần phải trình lại trƣớc Hội Đồng Tp Hồ Chí Minh, ngày 21 tháng năm 2020 NGƢỜI NHẬN XÉT Huỳn M n Tuấn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh BỘ Y TẾ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM ĐẠI HỌC Y DƢỢC Độc Lập – Tự – Hạnh Phúc THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH GIẤY XÁC NHẬN ĐÃ BỔ SUNG, SỬA CHỮA LUẬN VĂN THEO Ý KIẾN HỘI ĐỒNG ĐÁNH GIÁ LUẬN VĂN THẠC SĨ - Học viên : Võ Ngọc Quang - Đề tài: Xác định giá trị cut-off xét nghiệm HBsAg định tính so sánh với xét nghiệm HBsAg khẳng định kỹ thuật điện hóa phát quang chẩn đốn nhiễm viêm gan siêu vi B - Chuyên ngành: Kỹ thuật xét nghiệm y học, Mã số: 8720601 - Ngƣời hƣớng dẫn 1: TS Phan Minh Hoàng - Ngƣời hƣớng dẫn 2: TS Mai Văn Điển Luận văn đƣợc bổ sung sửa chữa cụ thể điểm nhƣ sau: Bỏ bảng kết chung ba xét nghiệm HBsAg định tính, Anti HBc total, HBsAg khẳng định Đã chỉnh lại kết luận cho sát với mục tiêu nghiên cứu Đã chỉnh sửa cho thống cụm từ: Bệnh nhân - ngƣời bệnh, Cut off – ngƣỡng giá trị - ngƣỡng Test kit – kit Xét nghiệm Đã chỉnh sửa số trang luận văn, tài liệu tham khảo Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TP Hồ Chí Minh, ngày 07 tháng 10 năm 2020 NGƢỜI HƢỚNG DẪN HỌC VIÊN (Ký tên ghi rõ họ tên) (Ký tên ghi rõ họ tên) TS.BS PHAN MINH HOÀNG VÕ NGỌC QUANG TS.BS.MAI VĂN ĐIỂN CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG ĐÁNH GIÁ LUẬN VĂN (Ký tên ghi rõ họ tên) PGS.TS.BS L ĐÌNH THANH