Khảo sát khả năng nhả thuốc kháng viêm của viên xốp apatite trong ứng dụng cấy ghép xương

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA NGUYỄN AN THANH BÌNH KHẢO SÁT KHẢ NĂNG NHẢ THUỐC KHÁNG VIÊM CỦA VIÊN XỐP APATITE TRONG ỨNG DỤNG CẤY GHÉP XƯƠNG Chuyên ngành: Kỹ thuật vật liệu Mã số: 8520309 LUẬN VĂN THẠC SĨ TP HỒ CHÍ MINH, tháng năm 2023 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA –ĐHQG -HCM Cán hướng dẫn khoa học : TS Nguyễn Xuân Thanh Trâm Cán chấm nhận xét : TS Nguyễn Vũ Việt Linh Cán chấm nhận xét : TS Cao Xuân Thắng Luận văn thạc sĩ bảo vệ Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG Tp HCM ngày tháng năm 2023 Thành phần Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm: (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị Hội đồng chấm bảo vệ luận văn thạc sĩ) Chủ tịch hội đồng: PGS.TS Trần Thị Thu Hạnh Phản biện: TS Nguyễn Vũ Việt Linh Phản biện: TS Cao Xuân Thắng Uỷ viên: TS Kiều Đỗ Trung Kiên Thư ký: TS Lương Thị Quỳnh Anh Xác nhận Chủ tịch Hội đồng đánh giá LV Trưởng Khoa quản lý chuyên ngành sau luận văn sửa chữa (nếu có) CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG PGS.TS Trần Thị Thu Hạnh TRƯỞNG KHOA CÔNG NGHỆ VẬT IIỆU ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: Nguyễn An Thanh Bình MSHV: 2070180 Ngày, tháng, năm sinh: 05-11-1993 Nơi sinh : TPHCM Chuyên ngành: Kỹ thuật vật liệu Mã số : 8520309 I TÊN ĐỀ TÀI: Khảo sát khả nhả thuốc kháng viêm viên xốp apatite ứng dụng cấy ghép xương (Evaluation of the anti-inflammatory drug release of porous apatite block for bone substitutes) II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: - Chế tạo viên xốp Carbonate Apatite - Phân tích tích chất XRD, FTIR, SEM, etc - Thực tải thuốc ibuprofen vào viên xốp theo phương pháp có khơng có hút chân khơng - Khảo sát khả tải thuốc (phương pháp phân tích định lượng sử dụng UV vis) - Khảo sát trình nhà thuốc vào dung dịch muối đệm phosphate (phương pháp phân tích định lượng sử dụng UV vis) III NGÀY GIAO NHIỆM VỤ : (Ghi theo QĐ giao đề tài) 05-09-2022 IV NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: (Ghi theo QĐ giao đề tài) 18-12-2023 V CÁN BỘ HƯỚNG DẪN (Ghi rõ học hàm, học vị, họ, tên): TS Nguyễn Xuân Thanh Trâm Tp HCM, ngày tháng năm 20 CÁN BỘ HƯỚNG DẪN CHỦ NHIỆM BỘ MÔN ĐÀO TẠO (Họ tên chữ ký) (Họ tên chữ ký) TRƯỞNG KHOA CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU (Họ tên chữ ký) Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình LỜI CẢM ƠN Trong trình thực đề tài “Khảo sát khả nhả thuốc kháng viêm viên xốp Apatite ứng dụng cấy ghép xương”, xin bày tỏ lịng cảm ơn chân thành đến q thầy Bộ môn Vật liệu Silicate giúp đỡ hỗ trợ tận tình để tơi hồn thành luận văn tốt Luận văn kết đúc kết trình học tập nghiên cứu năm tháng học trường Đai học Bách Khoa Thành phố Hồ Chí Minh Đặc biệt, tơi xin gửi lịng biết ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Xuân Thanh Trâm TS Huỳnh Ngọc Minh người trực tiếp hướng dẫn cung cấp đầy đủ tất kiến thức lĩnh vực nghiên cứu cho suốt thời gian thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn đến phịng thí nghiệm mơn Silicate trường Đại học Bách khoa Thành phố Hồ Chí Minh phịng thí nghiệm hóa trường Đại học cơng nghiệp Thành phố Hồ Chí hỗ trợ tơi thực số thí nghiệm, phân tích đề tài Xin chân thành cảm ơn bạn sinh viên dành thời gian hỗ trợ, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi sở vật chất lẫn tinh thần suốt thời gian thực đề tài Mặc dù cố gắng để thực đề tài cách hoàn chỉnh Song, kiến thức, điều kiện nghiên cứu tài liệu tham khảo hạn chế nên khơng tránh khỏi thiếu sót Kính mong đóng góp ý kiến thầy để báo cáo tơi hồn thiện Cuối cùng, kính chúc q Thầy Cơ mơn Vật liệu Silicate dồi sức khỏe Chân thành cảm ơn! TP HCM, ngày tháng năm 2023 Người thực Nguyễn An Thanh Bình Trang i Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình TĨM TẮT Carbonate apatite (CO3Ap) tạo thành thông qua giai đoạn Ban đầu viên xốp calcite tổng hợp từ calcium hydroxide (CaOH)2 trộn với mẫu hi sinh NaCl có kích thước từ 150�m-250�m, theo tỉ lệ 10:0; 9:1; 7:3 5:5 Hỗn hợp trộn tiếp tục thêm dung dịch ethanol theo tỉ lệ 6:4, đem đúc thành viên trụ 3x6 mm Sau ngâm chuyển hóa calcite dung dịch Na2CO3 1M 60℃ ngày Khối calcite ngâm dung dịch Na2HPO4 1M 60 ℃ 4, ngày để chuyển thành khoáng CO3Ap Phổ nhiễu xạ tia X phổ hồng ngoại cho thấy từ Ca(OH)2 tiền chất chuyển hóa thành calcite calcite chuyển thành CO3Ap Các mẫu viên calcite có độ xốp tồn phần từ 45-70% với độ bền DTS từ 0.34-0.84 MPa Mẫu CO3Ap (chuyển hóa từ calcite ngâm dung dịch Na2HPO4 1M) có độ xốp toàn phần từ 44-60% với độ bền DTS từ 1.26-3.42 MPa Khối xốp CO3Ap ngâm thuốc kháng viêm ibuprofen nhằm tăng cường tính kháng viêm vị trí cấy ghép Quan sát ảnh SEM thấy có xuất tinh thể ibuprofen cấu trúc khối xốp CO3Ap Thí nghiệm in - vitro để đánh giá độ hoạt tính viên mẫu CO3Ap ngâm dung dịch giả dịch thể người (Simulated body fluid – SBF) Ảnh kính hiển vi điện tử quét (SEM) cho thấy tất mẫu CO3Ap có xuất bơng apatite phát lớp phủ apatite hình thành bề mặt sau ngâm dung dịch SBF Điều chứng tỏ CO3Ap thể khả hoạt tính tốt độ hoạt tính viên mẫu CO3Ap sau tải ibuprofen dung dịch SBF sau 10 ngày trì, khẳng định việc tải thuốc ibuprofen khơng làm ảnh hoạt tính CO3Ap Để cải thiện phương pháp tải thuốc vào vật liệu, nghiên cứu sử dụng hai phương pháp tải thuốc ngâm mơi trường phịng thí nghiệm mơi trường có hút chân khơng, sau khảo sát hiệu suất ngậm thuốc khả tải thuốc kháng viêm ibuprofen khối xốp CO3Ap thơng qua phương pháp phân tích UV-Vis Đồng thời, khảo sát khả nhả thuốc ibuprofen nước muối đệm Phosphate Buffered Saline (PBS) với pH = 7.4 Hiệu suất ngậm thuốc khả tải thuốc tăng lên sử dụng mơi trường có hút chân khơng Như phương pháp tải thuốc yếu tố định đến khả ngậm, nhả ibuprofen khối xốp từ góp phần tối ưu hóa q trình chế tạo vật liệu xốp CO3Ap mang thuốc kháng viêm ứng dụng làm vật liệu thay xương Trang ii Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình ABSTRACT Carbonate apatite (CO3Ap) is formed by stages Firstly, calcite foam tablets were synthesized by mixing calcium hydroxide (CaOH)2 and sacrificial material NaCl which had size between 150�m-250 �m, according to the ratio 10:0, 9:1, 7:3 and 5:5 Ethanol would continually be added in the mixture with the ratio 6:4, the mixture was be formed into 3x6 mm tablet Then, we soaked the mixture tablet into Na2CO3 1M solution at 60℃ in days for becoming calcite These calcite blocks would continually soak into Na2HPO4 1M solution at 60 ℃ in 4, days to become carbonate apatite The result of XRD and Fourier transform infrared spectroscopy showed that Ca(OH)2 was the precursors of calcite and calcite turned into CO3Ap For the calcite tablets, the total porosity would be 45-70% and the value of diametral tensile strength (DTS) would be 0.34-0.84 MPa For the CO3Ap tablets (transformed from calcite, soaked in Na2HPO4 1M solution), the total porosity would be 44-60% and the value of DTS would be 1.26-3.42 MPa CO3Ap blocks were soaked into ibuprofen to enhance anti-inflammatory properties at the implant position On the Scanning Electron Microscope (SEM) image, ibuprofen crytal can be seen in the structure of CO3Ap blocks With in - vitro experiments, the result evaluated activity properties of CO3Ap block when soaked in Simulated body fluid (SBF) After soak in SBF, on SEM image, apatite seeds would appear on all the CO3Ap samples and the apatite coating was be formed on the surface of the samples It proved that CO3Ap blocks had the activity properties and this characteristics of CO3Ap samples still mantained while contained ibuprofen and in SBF for 10 days, so the loading of ibuprofen into blocks won’t affect to the activity properties of CO3Ap To improve for method of loading ibuprofen into study material, the research tested on loading environment: soaking in laboratory environment and in vacuum environment,Then I surveyed the entrapment efficiency and drug loading of ibuprofen in CO3Ap blocks by UV-Vis analysis method At the same time, survey of possibility of drug release for ibuprofen in Phosphate Buffered Saline (PBS) pH = 7.4 was processed While using the vacuum device, the entrapment efficiency and drug loading increased Therefore, loading method was the determinant for the possibility of drug loading and release in block, by Trang iii Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình these results, the thesis will contribute to optimize the process of making foam carbonate apatite which carry anti-inflammatory drug to use like bone replacement material Trang iv Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình LỜI CAM ĐOAN CỦA TÁC GIẢ Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi hướng dẫn khoa học TS Nguyễn Xuân Thanh Trâm TS Huỳnh Ngọc Minh Luận văn tuân thủ quy định hành pháp luật sở hữu trí tuệ Việc sử dụng trích dẫn kết nghiên cứu người khác dẫn nguồn đầy đủ, rõ ràng vị trí trích dẫn danh mục tài liệu tham khảo Kết nghiên cứu luận văn kết lao động tơi, chưa người khác cơng bố cơng trình nghiên cứu Các cơng trình công bố liên quan đến luận văn liệt kê danh mục cơng trình cơng bố Những số liệu bảng biểu phục vụ cho việc phân tích, nhận xét, đánh giá tác giả thực tổng hợp Nếu phát có gian lận tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm nội dung luận văn TP HCM, ngày tháng năm 2023 Nguyễn An Thanh Bình Trang v Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình MỤC LỤC MỤC LỤC vi DANH MỤC HÌNH ẢNH iix DANH MỤC BẢNG xiiii DANH MỤC VIẾT TẮT xiiiv CHƯƠNG MỞ ĐẦU 1.1 Đặt vấn đề 1.1.1 Lý chọn đề tài 1.1.2 Mục đích thí nghiệm 1.1.3 Đối tượng phạm vi nghiên cứu 1.1.4 Ý nghĩa khoa học 1.1.5 Ý nghĩa thực tiễn CHƯƠNG TỔNG QUAN 2.1 Tình hình nghiên cứu 2.1.1 Tình hình nghiên cứu giới .3 2.1.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 2.1.3 Mục tiêu nội dung nghiên cứu .4 2.2 Tổng quan xương 2.3 Vật liệu y sinh (Biomaterials) 2.3.1 Khái niệm 2.3.2 Phân loại bioceramic 2.3.2.1 Gốm trơ sinh học (Bioinert Ceramic) 2.3.2.2 Gốm hoạt tính sinh học (Bioactive Ceramics) 2.3.2.3 Gốm phân hủy sinh học (bioresorbable Ceramics) 18 2.4 Calcite Các dạng thù hình calcium carbonate 2.5 Calcium hydroxide – Ca(OH)2 2.6 Carbonate Apatite 10 2.7 Độ xốp 11 2.7.1 Vai trò lỗ xốp 11 Trang vi Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình 2.7.2 Phương pháp tạo lỗ xốp 12 2.7.3 Phương pháp hy sinh 13 2.8 Dung dịch giả dịch thể người (Simulated Body Fluid - SBF) 14 2.8.1 Dung dịch giả dịch thể người 14 2.8.2 Cơ chế hình thành lớp apatite 15 2.9 Vật liệu vận chuyển thuốc kháng viêm ibuprofen 15 2.9.1 Thuốc kháng viêm ibuprofen 15 2.9.2 Viên xốp CO3Ap vận chuyển ibuprofen 17 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP THÍ NGHIỆM 17 3.1 Phương pháp thí nghiệm 18 3.1.1 Tạo viên calcite 18 3.1.2 Tạo viên CO3Ap 20 3.2 Thí nghiệm in-vitro 21 3.2.1 Mục đích thí nghiệm in-vitro .21 3.2.2 Tổng hợp dung dịch SBF 21 3.2.3 Tổng hợp dung dịch PBS (pH=7.4) 23 3.2.4 Thực nghiệm in-vitro 24 3.3 Khảo sát khối xốp CO3Ap ngâm dung dịch ibuprofen 25 3.4 Khảo sát khối xốp CO3Ap ngậm ibuprofen dung dịch SBF 26 3.5 Khảo sát hiệu suất ngậm khả tải ibuprofen khối xốp CO3Ap dung dịch ethanol 26 3.6 Khảo sát khối xốp CO3Ap với tỉ lệ xốp 7:3 giải phóng ibuprofen dung dịch PBS (pH = 7.4) 27 3.7 Các phương pháp phân tích vật liệu 29 3.7.1 Phân tích nhiễu xạ tia X (X ray – Diffraction – XRD): 29 3.7.2 Quang phổ hồng ngoại (Fourier transform infrared spectroscopy – FTIR) 29 3.7.3 Kính hiển vi điện tử quét (Scanning electron microscopy – SEM) 29 3.7.4 Phân tích quang phổ tử ngoại khà kiến (Ultra violet - Visible - UV-Vis) : 30 3.7.5 Độ bền (DTS): 31 3.7.6 Mật độ thực bột (ρrắn ) 32 Trang vii Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình Hình 31 Biểu đồ động học bậc viên mẫu ngâm môi trường chân khơng Hình 4.32 hình 4.33 thể biểu đồ động học Higuchi với hai phương pháp ngâm thuốc điều kiện bình thường chân khơng Trong đó, tung độ phần trăm nhả thuốc lũy tiến hoành độ bậc mốc thời gian lấy mẫu Hình 32 Biểu đồ động học Higuchi viên mẫu ngâm mơi trường bình thường 62 Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình Hình 33 Biểu đồ động học Higuchi viên mẫu ngâm môi trường chân không Từ phần trăm thuốc nhả dung dịch theo mốc thời gian cụ thể, thơng qua phép tốn biến đổi đề có tham số cụ thể cho biểu đồ động học, ta xây dựng lên biểu đồ động học cụ thể so sánh (Hình 4.26 đến 4.30) Qua đó, biểu đồ động học Higuchi biểu đồ gần giống với kết thu 63 Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 Kết luận Thơng qua kết phân tích tính chất mẫu viên cho thấy, việc tổng hợp vật liệu xốp CO3Ap từ vật liệu xốp calcite với tiền chất calcium hydroxide tác nhân tạo xốp hạt NaCl hoàn toàn khả thi Từ kết XRD, FTIR mẫu viên sau ngâm chuyển hóa Na2CO3 1M ngày chuyển hóa gần hoàn toàn thành calcite kết ngâm chuyển hóa Na2HPO4 1M ngày chuyển hóa gần hoàn toàn thành CO3Ap Khối vật liệu xốp CO3Ap thu có độ xốp hở từ 45-60% độ bền từ 1.26-3.42 MPa Từ thí nghiệm đo độ xốp kết DTS cho thấy vật liệu xốp CO3Ap có cải thiện tính chất so với vật liệu xốp calcite ban đầu cụ thể cải thiện độ bền vật liệu Thí nghiệm in-vitro đánh giá hoạt tính vật liệu xốp CO3Ap ngâm dung dịch SBF Kết ảnh SEM thấy có hình thành liên kết apatite bề mặt cho thấy vật liệu có khả ứng dụng tái tạo xương Nói cách khác CO3Ap thể khả hoạt tính tốt độ hoạt tính viên mẫu CO3Ap sau tải ibuprofen dung dịch SBF trì, khẳng định việc tải thuốc ibuprofen khơng làm ảnh hoạt tính CO3Ap Trong thí nghiệm ngâm khối xốp CO3Ap dung dịch ibuprofen giờ, kết XRD ảnh SEM cho thấy ibuprofen bị hấp phụ cấu trúc khối xốp CO3Ap khối xốp trì cấu trúc mang ibuprofen Hiệu suất ngậm thuốc khả tải thuốc tăng lên sử dụng môi trường có hút chân khơng Như phương pháp tải thuốc yếu tố định đến khả ngậm, nhả ibuprofen khối xốp từ góp phần tối ưu hóa q trình chế tạo vật liệu xốp CO3Ap mang thuốc kháng viêm ứng dụng làm vật liệu thay xương 64 Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình 5.2 Kiến nghị Trong trình nghiên cứu tổng hợp vật liệu xốp CO3Ap mang thuốc dẫn ibuprofen làm vật liệu thay xương, kiến nghị cho nghiên cứu nhằm làm đề tài hoàn chỉnh thời gian tới sau: - Trong phương pháp hi sinh mẫu cần tìm cách phân bố đồng mẫu hi sinh để lỗ xốp phân bố đồng - Khảo sát nồng độ thời gian ngâm ibuprofen khác - Tiến hành thí nghiệm in vitro dịng tế bào tạo xương in-vivo mô xương động vật để đánh giá độ hoạt tính khả tái tạo xương 65 Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Ishikawa et al., "Carbonate apatite artificial bone," Science and Technology of Advanced Materials, vol 22, 2021, pp 683-694 [2] H M Kim et al., "The mechanism of biomineralization of bone-like apatite on synthetic hydroxyapatite: an in vitro assessment," Journal of the Royal Society Interface, vol 1, 2004, pp 17-22 [3] K Ishikawa "Carbonate Apatite Bone Replacement," in Handbook of Bioceramics and Biocomposites, I V Antoniac, Ed Switzerland: Springer Nature, 2016, pp 214-231 [4] A Rezakhani and M M Kashani Motlagh "Synthesis and characterization of hydroxyapatite nanocrystal and gelatin doped with Zn 2+ and cross linked by glutaraldehyde," International Journal of Physical Sciences, vol 7, 2012, pp 2768-2774 [5] B X Vương "Tổng hợp đánh giá thực nghiệm in vitro vật liệu Hydroxyapatit mơi trường giả dịch thể người SBF," Tạp chí Khoa học, vol 14, no 3, 2017, pp 39-46 [6] Đ Q Hương and P T Sao "Ngiên cứu chế tạo gốm xốp hydroxyapatite từ đá vôi phương pháp phản ứng thủy nhiệt," Vietnam Journal of Science and Technology, vol 49, no 2, 2011, pp 93-99 [7] P Trang Tủy xương, Viện nghiên cứu bệnh xương khớp Việt Nam, 2021 [8] S Bose et al., "Bone tissue engineering using 3D printing," Materials today , vol 16, no 12, 2013, pp 496-504 [9] H Yujiao et al., “Paracrine and endocrine actions of bone-the functions of secretory proteins from osteoblasts, osteocytes, and osteoclasts,” Bone Research, vol 6, no 1, 2018 66 Luận văn tốt nghiệp [10] HVTH: Nguyễn An Thanh Bình C A Van Blitterswijk et al., "Macropore tissue ingrowth: a quantitative and qualitative study on hydroxyapatite ceramic," Biomaterials vol 7, no 2, 1986, pp 137-143 [11] K Ishikawa et al., "9.05 Bioceramics," Comprehensive Structural Integrity, vol I Milne, Ed Oxford: Elsevier Ltd, 2003, pp 169-214 [12] P T Leali, and A Merolli "Fundamentals of biomaterials," in Biomaterials in Hand Surgery, A Merolli, Ed Milano: Springer, 2009, pp 1-11 [13] S B Farid Bioceramics: for materials science and engineering, Woodhead Publishing, 2018 [14] E Landi et al., "Carbonated hydroxyapatite as bone substitute," Journal of the European Ceramic Society, vol 23, no 15, 2003: pp 2931-2937 [15] N Spanos and G Koutsoukos, "Kinetics of Precipitation of Calcium Carbonate in Alkaline pH at Constant Supersaturation Spontaneous and Seeded Growth," Physical Chemistry B, vol 102, no 34, 1998, pp 6679–6684 [16] G T Zhou et al., "Sonochemical synthesis of aragonite-type calcium carbonate with different morphologies," New Journal of Chemistry, vol 28, no 8, 2004, pp 1027- 1031 [17] K Ishikawa "Bone substitute fabrication based on dissolution-precipitation reactions," Materials, vol 3, no 2, 2010, pp 1138-1155 [18] T J Blokhuis et al., "Properties of calcium phosphate ceramics in relation to their in vivo behavior," Journal of trauma and acute care surgery vol 48 no 1, 2000, pp 179 [19] I J Kim et al., "Wet foam stability from colloidal suspension to porous ceramics: a review," Journal of the Korean Ceramic Society, vol 56, no 3, 2019, pp 211232 [20] P Freitas et al., "Fabrication and histological evaluation of porous carbonate apatite blocks using disodium hydrogen phosphate crystals as a porogen and 67 Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình phosphatization accelerator," Journal of Biomedical Materials Research Part A, vol 110, no 6, 2022, pp 1278-1290 [21] T Kokubo and H Takadama "How useful is SBF in predicting in vivo bone bioactivity?," Biomaterials, vol 27, no 15, 2006, pp 2907-2915 [22] A H Said “Characterization of Some Bioceramics with Variable Quantities of Biocompatible Additives,” M.A thesis, University of South Valley, Qena, 2011 [23] S Chitra et al., "Unravelling the effects of ibuprofen-acetaminophen infused copper-bioglass towards the creation of root canal sealant," Biomedical Materials, vol 17, no 3, 2022, pp 035001 [24] H Baradari et al., "β-TCP porous pellets as anorthopaedic drug delivery system: ibuprofen/carrier physicochemical interactions," Science and Technology of Advanced Materials, vol 12, no 5, Sep 29, 2011 [25] P P Lopes et al., "Influence of ibuprofen addition on the properties of a bioactive bone cement," Journal of Materials Science: Materials in Medicine, vol 24, Aug 2013, pp 2067-2076 [26] N N Maarof et al., "Biodegradable Carbonate Apatite Nanoparticle as a Delivery System to Promote Afatinib Delivery for Non-Small Cell Lung Cancer Treatment," Pharmaceutics, vol 14, no 6, 2022, pp 1230 [27] C Liu, et al., "Drug release kinetics of spray-dried chitosan microspheres," Drying Technology, vol 24, no 6, 2006, pp.769-776 [28] C830-00 Committee, “Test Methods for Apparent Porosity, Liquid Absorption, Apparent Specific Gravity, and Bulk Density of Refractory Shapes by Vacuum Pressure,” ASTM International 81.080, 2016 [29] S Dash et al., " Kinetic modeling on drug release from controlled drug delivery systems," Acta Pol Pharm, vol 67, no 3, 2010, pp.217-223 [30] H A Merchant et al., "Once-daily tablet formulation and in vitro release evaluation of cefpodoxime using hydroxypropyl methylcellulose: a technical note," AAPS pharmscitech, vol 7, no 3, 2006, pp E178-E183 68 Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình PHỤ LỤC Phụ lục 1: bảng giá trị hiệu suất khả tải thuốc ibuprofen viên CO3Ap phương pháp ngâm bình thường hút chân khơng Stt PP bình thường Khối lượng viên Abs peak 261 Nồng độ thuốc Hiệu suất EE% Khà tải thuốc viên 0.1224 0.9233 624.6746032 1.665798942 6.124260815 0.1335 0.7923 520.7063492 1.388550265 0.1232 0.8429 560.8650794 1.495640212 5.462971552 0.1249 0.9002 606.3412698 1.616910053 0.1429 0.7874 516.8174603 1.378179894 4.339964677 4.68050651 5.82553662 Giá trị trung bình 1.509015873 5.286648035 Sai số 0.130413773 0.75609242 Hiệu suất EE% Khà tải thuốc viên Stt PP chân không Khối lượng viên Abs peak 261 Nồng độ thuốc 0.1137 1.0607 733.7222222 1.956592593 7.743770155 0.133 1.1152 776.9761905 2.071936508 7.010311493 0.1222 1.1751 824.515873 2.198708995 8.096718884 0.1205 1.1007 765.468254 2.041248677 7.622920371 0.1205 1.1707 821.0238095 2.189396825 8.176170717 Giá trị trung bình 2.09157672 7.729978324 Sai số 0.102695499 0.464531554 Phụ lục 2: bảng giá trị % nhả thuốc ibuprofen tích lũy viên CO3Ap theo mốc thời gian với điều kiện mơi trường bình thường dung dịch PBS 69 Luận văn tốt nghiệp Thời gian 6h stt HVTH: Nguyễn An Thanh Bình Abs W (Khối Khối lượng lượng thuốc thuốc nhả viên) % nhả thuốc 1.1337 6.790571429 635.6152758 9.360261982 1.1936 6.790571429 669.5049505 9.859331538 1.1271 6.790571429 631.8811881 9.305272682 1.1962 6.790571429 670.9759547 9.88099399 Giá trị trung bình 9.601465048 Sai số 0.311202181 24h 1.0752 6.790571429 602.5176803 8.872856823 1.0913 6.790571429 611.6265912 9.006997388 1.0898 6.790571429 610.7779349 1.1102 6.790571429 622.3196605 9.164466748 9.009705195 Sai số 0.119606508 1.0237 6.790571429 573.3804809 8.443773649 1.0362 6.790571429 580.4526167 8.547920051 1.0327 6.790571429 578.4724187 8.518759058 1.0643 6.790571429 596.3507779 8.782041161 Giá trị trung bình 8.57312348 Sai số 0.146023605 144h 0.9663 6.790571429 540.9052334 7.965533373 0.985 6.790571429 551.4851485 8.12133639 0.9607 6.790571429 537.7369165 7.918875785 1.0451 6.790571429 585.4879774 8.622072288 70 9.601465048 8.99449982 Giá trị trung bình 72h tích lũy 18.7659318 27.33905528 Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình Giá trị trung bình 8.156954459 Sai số 0.321935153 192h 0.8613 6.790571429 481.4992928 7.090703601 0.8876 6.790571429 496.3790665 7.309827629 0.8657 6.790571429 483.9886846 7.127363134 0.9179 6.790571429 513.5219236 7.562278507 Giá trị trung bình 7.272543218 Sai số 0.215622794 240h 0.7775 6.790571429 434.0876945 6.392506125 0.8317 6.790571429 464.7524752 6.844084922 0.7725 6.790571429 431.2588402 6.350847564 0.9263 6.790571429 518.2743989 7.632264888 Giá trị trung bình 6.804925875 Sai số 0.595063144 288h 0.6305 6.790571429 350.9193777 5.167744443 0.6677 6.790571429 371.9660537 5.477684134 0.6302 6.790571429 350.7496464 5.165244929 0.6671 6.790571429 371.6265912 5.472685107 Giá trị trung bình 5.320839653 Sai số 0.178236822 336h 0.4618 6.790571429 255.4738331 3.762184608 0.478 6.790571429 264.6393211 3.897158345 0.453 6.790571429 250.4950495 3.688865542 0.4891 6.790571429 270.9193777 3.989640349 71 35.49600973 42.76855295 49.57347883 54.89431848 Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình Giá trị trung bình 3.834462211 Sai số 0.134701524 504h 0.3467 6.790571429 190.3536068 2.803204543 0.3765 6.790571429 207.2135785 3.051489564 0.3798 6.790571429 209.0806223 3.078984214 0.3744 6.790571429 206.0254597 3.033992969 Giá trị trung bình 2.991917823 Sai số 600h 61.72069851 0.12716442 0.2683 6.790571429 145.9971711 2.149998313 0.2707 6.790571429 147.3550212 2.169994422 0.2615 6.790571429 142.1499293 0.2547 6.790571429 138.3026874 2.036687028 2.09334267 Giá trị trung bình 2.112505608 Sai số 0.060073127 696h 58.72878069 0.2236 6.790571429 120.7072136 1.777570781 0.1992 6.790571429 106.9024045 1.574277005 0.2097 6.790571429 112.8429986 1.661759983 0.174 6.790571429 92.64497878 63.83320412 1.36431786 Giá trị trung bình 1.594481407 Sai số 0.174577205 65.42768553 Phụ lục 3: bảng giá trị % nhả thuốc ibuprofen tích lũy viên CO3Ap theo mốc thời gian với điều kiện môi trường chân không dung dịch PBS 72 Luận văn tốt nghiệp Thời gian 6h stt HVTH: Nguyễn An Thanh Bình Abs W (Khối lượng thuốc viên) Khối lượng thuốc nhả % nhả thuốc 1.2395 6.790571429 695.4738331 10.24175712 1.2183 6.790571429 683.4794908 10.06512483 1.209 6.790571429 678.2178218 9.987639905 1.2103 6.790571429 678.9533239 9.998471131 Tích lũy Giá trị trung bình 10.07324825 10.07324825 Sai số 0.117447346 24h 1.1574 6.790571429 649.0240453 9.55772356 1.1673 6.790571429 654.6251768 9.64020751 1.1585 6.790571429 649.6463932 9.566888443 1.1603 6.790571429 650.6647808 9.581885525 Giá trị trung bình 9.586676259 19.65992451 Sai số 0.037051147 72h 1.1123 6.790571429 623.5077793 9.181963343 1.1086 6.790571429 621.4144272 9.151136008 1.1055 6.790571429 619.6605375 9.125307701 1.1091 6.790571429 621.6973126 9.155301864 Giá trị trung bình 9.153427229 28.81335174 Sai số 0.023193258 144h 1.0437 6.790571429 584.6958982 8.610407891 1.0353 6.790571429 579.9434229 6.790571429 585.9971711 8.629570829 1.046 73 8.54042151 Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình 1.0004 6.790571429 560.1980198 8.249644757 Giá trị trung bình 8.507511247 37.32086298 Sai số 0.176129189 192h 0.9644 6.790571429 539.8302687 7.94970312 0.97 6.790571429 542.9985856 7.996360708 1.0235 6.790571429 573.2673267 8.442107307 1.0601 6.790571429 593.9745403 8.74704797 Giá trị trung bình 8.283804776 45.60466776 Sai số 0.380307751 240h 0.9073 6.790571429 507.5247525 7.473962358 0.9026 6.790571429 504.8656294 7.434803311 0.9189 6.790571429 514.0876945 7.570610219 0.8347 6.790571429 466.4497878 6.869080058 Giá trị trung bình 7.337113987 52.94178174 Sai số 288h 0.31719969 0.7448 6.790571429 415.5869873 6.120059138 0.7429 6.790571429 414.5120226 6.104228885 0.7783 6.790571429 434.5403112 6.399171495 0.7538 6.790571429 420.678925 6.195044548 Giá trị trung bình 6.204626017 59.14640776 Sai số 0.135610826 336h 0.5962 6.790571429 331.5134371 4.881966717 0.5718 6.790571429 317.708628 4.678672942 6.790571429 347.241867 5.113588314 0.624 74 Luận văn tốt nghiệp 0.5956 HVTH: Nguyễn An Thanh Bình 6.790571429 331.1739745 4.87696769 Giá trị trung bình 4.887798916 64.03420668 Sai số 0.177825622 504h 0.5035 6.790571429 279.0664781 4.109617004 0.4485 6.790571429 247.9490806 3.651372837 0.5264 6.790571429 292.0226308 4.300413211 0.4662 6.790571429 257.9632249 3.798844142 Giá trị trung bình 3.965061798 67.99926848 Sai số 600h 0.29404413 0.3272 6.790571429 179.321075 2.640736157 0.3129 6.790571429 171.2305516 2.521592673 0.4586 6.790571429 253.6633663 3.735523129 0.3294 6.790571429 180.5657709 2.659065923 Giá trị trung bình 2.889229471 70.88849795 Sai số 0.567478034 696h 0.2353 6.790571429 127.3267327 1.875051813 0.2384 6.790571429 129.0806223 0.2654 6.790571429 144.3564356 2.125836348 0.2515 6.790571429 136.4922207 2.010025549 1.90088012 Giá trị trung bình 1.977948458 Sai số 0.114640039 75 72.8664464 Luận văn tốt nghiệp HVTH: Nguyễn An Thanh Bình PHẦN LÝ LỊCH TRÍCH NGANG Họ tên: Nguyễn An Thanh Bình Ngày, tháng, năm sinh: 05-11-1993 Nơi sinh: Tp Hồ Chí Minh Địa liên lạc: 262 đường Thống Nhất, Phường 16, quận Gị Vấp, Tp Hồ Chí Minh  Q trình đào tạo: Đại học: - 2011-2018: Trường đại học Khoa học tự nhiên Hồ Chí Mình Khoa: Vật lý - vật lý kỹ thuật Bộ môn: Vật lý lý thuyết Cao học: - 2020-2023: Trường đại học Bách khoa Hồ Chí Minh Khoa: Cơng nghệ vật liệu Bộ mơn: Vật liệu Silicat  Q trình cơng tác: Nhân viên kinh doanh - Công ty cổ phần giải pháp Siêu Việt (03/2019 - 09/2019) Nhân viên kiểm thử phần mềm - Patroids Creative Works Pte Ltd 10/2020 - 08/2021 Nhân viên kiểm thử phần mềm - Total Soft Bank Ltd 08/2021 - 10/2022 76