Sau một tổn thương não cấp tính, luôn luôn có một đáp ứng phòng vệ liên tục nội sinh của não gồm hai trình tự chống tương quan chính: Đáp ứng ngay lập tức, nhằm giảm tổn thương não (bảo vệ thần kinh) Đáp ứng muộn, sửa chữa thương tổn thần kinh (NEUROREPAIR = neurotrophicity + neuroplasticity + neurogenesis = NEURORECOVERY) tàn tật Mục đích của nghiên cứu này là đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Cerebrolysin trong hỗ trợ phục hồi chức năng vận động • Đây là nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, đối chứng, ngẫu nhiên • Số lượng bệnh nhân: 70 (35 Cerebrolysin vs. 35 giả dược) • Tất cả bệnh nhân tham gia được tiến hành chương trình phục hồi thần kinh tiêu chuẩn trong 21 ngày • Mục tiêu chính là ngày 29, bệnh nhân được theo dõi đến ngày 90 (tổng thời gian nghiên cứu)
Sự phản tương quan sinh lý học thần kinh – Kết giai đoạn phục hồi chức thần kinh Dafin F Muresanu Chairman Department of Clinical Neurosciences University of Medicine and Pharmacy Faculty for Medicine Cluj-Napoca, Romania VIỆN NGHIÊN CỨU VÀ CHẨN ĐOÁN THẦN KINH HỌC Strada Mircea Eliade Nr 37, Cluj-Napoca, Romania Tel: +40 374 460 000, e-mail: office@roneuro.ro • • • Trong thập kỷ qua, thấy gia tăng nỗ lực thiết lập liệu dựa chứng phục vụ cho việc bảo vệ hồi phục hệ thần kinh trung ương, tìm cách tốt để đánh giá giá trị khách quan liệu Nỗ lực đặt bối cảnh rộng liên quan đến vai trò lý thuyết nghiên cứu tiến khoa học phục hồi chức năng, đặc biệt liên quan đến việc xác định thành phần chế hoạt động thuốc can thiệp Vẫn khoảng cách đáng kể hướng Luận thuyết nghiên cứu Khoa học thực hành phục hồi chức thần kinh Giá trị khách quan: Dữ liệu dựa chứng Hiệu lực - Độ an toàn - Hiệu Muresanu DF, 2018 Mơ hình y học Mơ hình phục hồi chức Tập trung vào chẩn đoán bệnh Tập trung vào hoạt động (khuyết tật, hành vi) Tin tưởng mạnh mẽ vào y học chứng – thử nghiệm chẩn đoán điều trị nghiên cứu ngẫu nhiên Quan tâm tới cá nhân mối quan hệ với cộng đồng xã hội Điều trị đặc hiệu (thuốc, can thiệp, phẫu thuật,….) Tập trung vào nhu cầu cá nhân Tiếp cận nhóm – nhiều ngành nghề Bổ sung thêm vào điều trị đặc hiệu, thường tập trung vào thích ứng • • Làm lý thuyết nghiên cứu cải thiện khoảng cách này? Bằng cách sử dụng biện pháp can thiệp thích hợp giá trị Nhưng liệu có sử dụng can thiệp thích hợp khơng? Làm y học chứng phát triển để nhạy cảm với việc cải thiện mặt lâm sàng giảm khoảng cách kể trên? Phục hồi thần kinh sinh học sau đột quỵ Điều tiết não sau tổn thương • Sau tổn thương não cấp tính, ln ln có đáp ứng phòng vệ liên tục nội sinh não gồm hai trình tự chống tương quan chính: Đáp ứng lập tức, nhằm giảm tổn thương não (bảo vệ thần kinh) Đáp ứng muộn, sửa chữa thương tổn thần kinh (NEUROREPAIR = neurotrophicity + neuroplasticity + neurogenesis = NEURORECOVERY) tàn tật D F Muresanu, Management of Acute Stroke: Neuroprotection; Stroke Basel, Karger, 2009, pp 128–136 D., F Muresanu, Neuromodulation with Pleiotropic and Multimodal Drugs – Future Approaches to Treatment of Neurological Disorders ; Brain Edema XIV, Acta Neurochirurgica Supplementum Vol 106, DOI 10.1007/978-3-211-98811-4_54, © Springer-Verlag/Wien 2010 Neuroregeneration s D F Muresanu, Management of Acute Stroke: Neuroprotection; Stroke Basel, Karger, 2009, pp 128–136 D., F Muresanu, Neuromodulation with Pleiotropic and Multimodal Drugs – Future Approaches to Treatment of Neurological Disorders ; Brain Edema XIV, Acta Neurochirurgica Supplementum Vol 106, DOI 10.1007/978-3-211-98811-4_54, © Springer-Verlag/Wien 2010 Các mức độ điều tiết nội sinh hồi phục chức hệ thần kinh TW Mức độ phân tử mức độ tế bào Mức độ vi mạch Mức độ kết nối động DCRDP Advisory Committee Meeting January 6, 2003 65 Phân tích gộp thay đổi điểm NIHSS so với So sánh Cerebrolysin với giả dược vào ngày 30 Thuật toán Wei-Lachin (MERT), cỡ tác động: Mann-Whitney (MW), ITT, LOCF Bornstein et al Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a meta-analysis of nine randomized clinical trials Neurological Sciences 2017 doi.org/10.1007/s10072- 017 -3214 -0 Phân tích gộp nhóm đáp ứng NIHSS Thay đổi ý nghĩa lâm sàng so với ≥ NNT = 7.7 (95% CI 5.2 to 15.0) So sánh Cerebrolysin với giả dược ngày 30 Thuật toán Wei-Lachin (MERT), cỡ tác động: Mann-Whitney (MW), ITT, LOCF Bornstein et al Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a meta-analysis of nine randomized clinical trials Neurological Sciences 2017 doi.org/10.1007/s10072- 017 -3214 -0 Phân tích gộp nhóm thay đổi điểm NIHSS so với Dưới nhóm nghiên cứu với mức độ nặng khởi đầu ‘trung bình-nặng’ So sánh Cerebrolysin với giả dược ngày 30 Thuật toán Wei-Lachin (MERT), cỡ tác động: Mann-Whitney (MW), ITT, LOCF Bornstein et al Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a meta-analysis of nine randomized clinical trials Neurological Sciences 2017 doi.org/10.1007/s10072- 017 -3214 -0 Phân tích gộp điểm mRS ngày 90 Dưới nhóm NIHSS > 12, phân tích liệu bệnh nhân cụ thể So sánh Cerebrolysin với giả dược ngày 30 Thuật toán Wei-Lachin (MERT), cỡ tác động: Mann-Whitney (MW), ITT, LOCF Bornstein et al Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a meta-analysis of nine randomized clinical trials Neurological Sciences 2017 doi.org/10.1007/s10072- 017 -3214 -0 Phân tích gộp tỷ lệ tử vong So sánh Cerebrolysin với giả dược Tập hợp tác dụng ngẫu nhiên cố định, cỡ tác động: tỷ suất chênh (OR) Tập hợp liệu thô tỷ lệ tử vong nghiên cứu có kết tổng 39 tử vong 958 bệnh nhân điều trị Cerebrolysin (4.1%), so với 49 tử vong 968 bệnh nhân nhóm giả dược (5.1%) Bornstein et al Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a meta-analysis of nine randomized clinical trials Neurological Sciences 2017 doi.org/10.1007/s10072- 017 -3214 -0 Phân tích gộp tác dụng ngoại ý So sánh Cerebrolysin với giả dược Tập hợp tác dụng ngẫu nhiên cố định, cỡ tác động: tỷ suất chênh (OR) Bornstein et al Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a meta-analysis of nine randomized clinical trials Neurological Sciences 2017 doi.org/10.1007/s10072- 017 -3214 -0 Phân tích gộp tác dụng ngoại ý So sánh Cerebrolysin với giả dược Tập hợp tác dụng ngẫu nhiên cố định, cỡ tác động: tỷ suất chênh (OR) Bornstein et al Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a meta-analysis of nine randomized clinical trials Neurological Sciences 2017 doi.org/10.1007/s10072- 017 -3214 -0 Thử nghiệm lâm sàng ý tưởng bảo vệ não phục hồi thần kinh sau đột quỵ - mơ hình Stroke NEUROPROTECTION: Limit the loss of functions Hours Past: NEURORECOVERY: Regain lost functions Days Weeks Months Pharmacological treatment Treatment 10 – 50ml (10 days) NEUROPROTECTION CARS: Rehabilitation + pharmacological treatment Treatment 30 ml (21 days) + Physiotherapy (active + passive movement of limbs, massage) Physiotherapy (active movements) NEURORECOVERY ECOMPASS similar to CARS: Pharmacological treatment + Rehabilitation days delay Treatment 30 ml (21 days) + Rehabilitation (2h physical therapy + 1h occupational therapy) NEURORECOVERY Nghiên cứu ECOMPASS • Mục đích nghiên cứu đánh giá hiệu độ an toàn Cerebrolysin hỗ trợ phục hồi chức vận động • Đây nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, đối chứng, ngẫu nhiên • Số lượng bệnh nhân: 70 (35 Cerebrolysin vs 35 giả dược) • Tất bệnh nhân tham gia tiến hành chương trình phục hồi thần kinh tiêu chuẩn 21 ngày • Mục tiêu ngày 29, bệnh nhân theo dõi đến ngày 90 (tổng thời gian nghiên cứu) Theo dõi tính mềm dẻo thần kinh: rsfMRI rsfMRI shows alterations in brain connectivity resulting from neuroplasticity after stroke: Stroke Kết nối chức đối xứng rõ ràng nhóm dùng Cerebrolysin -> phục hồi tốt chức thần kinh vỏ não Resting state of sensory motor network by functional MRI (rsfMRI) Affected (AH) and unaffected (UH) hemispheres at baseline (Day 8, T0), immediately after treatment (Day 29, T1) and three (Day 90, T3) months after stroke onset Analysis was based on ITT-LOCF in the subgroup of patients with severe motor impairment (FMA