Insulin làm tăng tổng hợp và dự trữ chất béo Insulin có nhiều tác dụng dẫn đến dự trữ chất béo tại mô mỡ. Đầu tiên, insulin tăng sử dụng glucose ở hầu hết các mô, điều này tự động làm giảm sử dụng chất béo, do đók. Tuy nhiên, insulin cũng làm tăng tổng hợp acid béo, đặc biệt khi có quá nhiều carbohydrate được hấp thu hơn lượng cần thiết sử dụng để cung cấp năng lượng, cung cấp nguyên liệu cho tổng hợp chất béo. Hầu như tất cả quá trình tổng hợp này bắt đầu ở tế vào gan, và acid béo sau đó được vận chuyển từ gan tới dự trữ tại các tế bào mỡ nhờ các lipoprotein trong máu. Những yếu tố sau dẫn đến tăng tổng hợp acid béo tại gan: 1. Insulin tăng vận chuyển glucose vào tế bào gan. Sau khi nồng độ glycogen trong gan tăng 56%, quá trình tổng hợp glycogen bị ức chế. Tất cả glucose được vận chuyển thêm vào gan trở thành dạng mỡ. Glucose được cắt thành phân tử pyruvat trong quá trình đường phân, và sau đó pyruvat chuyển thành acetyl coenzyme A (acetylCoA), nguyên liệu để tổng hợp acid béo. 2. Lượng ion citrate và isocitrate thừa được hình thành bở chu trình acid citric khi quá nhiều glucose được sử dụng để sinh năng lượng. Những ion này sau đó trực tiếp hoạt hóa enzyme acetylCoA carboxylase, enzyme cần thiết chuyển acetylCoA thành malonylCoA, giai đoạn đầu tiên của quá trình tổng hợp acid béo. 3. Hầu hết acid béo được tổng hợp tại gan và được sử dụng để hình thành triglyceride, dạng dự trữ thông thường của chất béo. Chúng giải phóng từ tế bào gan vào máu dưới dạng lipoprotein. Insulin hoạt hóa lipoprotein lipase ở thành mao mạch của mô mỡ, cắt trigliceride trở lại thành acid béo, cần thiết cho sự hấp thu chúng vào tế bào mỡ, nơi chúng được chuyển lại thành trigliceride và được dự trữ. Vai trò của insulin trong dự trữ chất béo ở tế bào mỡ. 1. Insulin ức chế hoạt động của lipase nhạy cảm với hormon (hormonesensitive lipase). Lipase là enzyme giúp thủy phân triglyceride đã dự trữ ở tế bào mỡ. Do đó, ức chế giải phóng acid béo từ mô mỡ vào tuần hoàn. 2. Insulin tăng cường vận chuyển glucose qua màng tế bào vào tế bào mỡ theo cùng cách làm tăng vận chuyển glucose vào tế bào cơ. Một phần nhỏ glucose được sử dụng để tổng hợp một lượng nhỏ acid béo, nhưng quan trọng hơn, nó cũng được dùng để tạo thành một lượng lớn αglycerol phosphate. Phân tử này cung cấp glycerol để kết hợp với acid béo để hình thành trigliceride, dự trữ trong tế bào mỡ. Do đó, khi không có insulin, sự dự trữ một lượng lớn acid béo được vận chuyển đến từ gan trong lipoprotein hầu như bị chặn lại. Thiếu hụt insulin làm tăng sử dụng chất béo tạo năng lượng. Tất cả những cách giáng hóa chất béo để cung cấp năng lượng được tăng cường rất nhiều trong điều kiện thiếu insulin. Kể cả bình thường, điều này cũng xảy ra giữa các bữa ăn khi lượng tiết insulin là rất nhỏ, nhưng nó trở nên mạnh mẽ hơn ở những người mắc đái tháo đường khi lượng tiết insulin gần như bằng không. Thiếu hụt insulin gây ra thoái hóa mỡ dự trữ và giải phóng acid béo tự do. Trong điều kiện thiếu insulin, tất cả hiệu ứng của insulin được ghi ở trên giúp dự trữ chất béo bị đảo ngược. Hiệu ứng quan trọng nhất là enzyme lipase nhạy cảm với hoocmôn ở tế bào mỡ trở nên hoạt động mạnh hơn. Điều này làm thủy phân triglyceride dự trữ, giải phóng một lượng lớn acid béo và glycerol vào tuần hoàn máu. Kết quả là, nồng độ acid béo tự do bắt đầu tăng. Những acid béo tự do này trở thành nguồn năng lượng chính được sử dụng ở tất cả các mô trong cơ thểngoại trừ não. Tình trạng thiếu hụt insulin làm tang nồng cholesterol và photpholipid huyết tương. Sự dư thừa acid béo trong huyết tương liên quan đến sựu thiếu hụt insulin, làm tang ự chuyển đổi tại gancuar 1 số axit béo thành phospholipid và cholesterol, hai sản phẩm chính của chuyển hóa chất béo. Nồng độ lipid cao đặc biệt là nồng độ cholesteron cao làm tang sự tiến triển của bệnh xơ vữa động mạch ở bệnh nhân đái tháo đường. Ảnh hưởng của insulin lên chuyển hóa protein và tăng trưởng Insulin làm tăng tổng hợp và dự trữ protein Protein, cacbonhydrat và chất béo được dự trữ ở mô trong vòng 1h sau bữa ăn khi có 1 lượng chất dinh dưỡng dư thừa trong tuần hoàn:isulin cần thiết cho quá trình dự trữ này. Cách mà insulin làm tăng tổng hợp protein chưa được làm rõ, nhưng sau đây tôi xin đưa ra một số ghi nhận trong thực tế: 1. Insulin kích thích vận chuyển amino acid vào trong tế bào. Trong các amino acid, vận chuyển mạnh nhất là valine,leucin,isoleucin,tyrosin
TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI VIỆN KỸ THUẬT HĨA HỌC TIỂU LUẬN MƠN HỌC HOOCMON TUYẾN TỤY Họ tên sinh viên : Nguyễn Thị Diên Mssv :20174522 Giáo viên hướng dẫn : TS Giang Phương Ly MỤC LỤC I.Phần mở đầu………………………………………………………2 II.Phần nội dung …………………………………………….5 Insulin…………………………………………………………………………….5 Glucagon…………………………………………………………………………16 Somatostatin ……………………………………………………………………20 III.Phần kết luận…………………………………………………….23 Tài liệu tham khảo………………………………………………….24 HOOC MÔN TUYẾN TỤY Phần mở đầu Mỗi ngày nạp vào thể lượng thức ăn lớn, bao giơ bạn tự đặt câu hỏi làm mà tiêu hóa chúng? Chúng ta thường nghĩ việc tiêu hóa thức ăn co bóp dày nhờ dịch dày, bạn nghĩ nhờ đâu mà hấp thụ dưỡng chất từ thức ăn chưa? Liệu dày phận khác thể giúp tiêu hóa hấp thụ dưỡng chất từ thức ăn hay khơng? Đúng vậy, ngồi dày co bóp cịn có tuyến tụy, nơi tiếp hoocmon giúp thức ăn hấp thụ vào thể Quả không sai nói rằng:Nếu thể ví tịa lâu đài tuyến tụy người quản gia cần mẫn Tuyến tụy phận hệ thống tiêu hóa nội tiết Nó có kích thước khiêm tốn (tầm 15cm), hình cong j ống dẫn thần kì để ổn định sức khỏe Tuyến tụy với chức người quản gia lâu đài thể, dành "cả xn" để kiểm sốt lượng đường thể tiết hoocmon để hấp thụ dưỡng chất thức ăn Đúng bạn không đọc nhầm đâu, tuyến tụy có chức quan trọng Chính chức đặc thù tách dinh dưỡng từ thức ăn nên Tuỵ tạo hố bố trí nằm sau dày Tuyến tụy gồm loại mơ là: +, Mơ tụy ngoại tiết(acini): tiết dịch tiêu hóa +, Mơ tụy nội tiết(đảo langerhand): tiết hormon đổ vào máu Trong tiểu luận này, muốn giới thiệu cho bạn số loại hooc mơn chính, quan trọng cuả tuyến tụy, hoocmon Insulin,glucagon somatostatin Đó hoocmon quan trọng, đóng góp nhiều cho việc điều hòa thể Chỉ cần chúng bị rối loạn thể bị cân bằng, dẫn đến mắc số bệnh nghiêm trọng Phần nội dung Trước tiên phải hiểu khai niệm hoocmon gì? Hoocmon tên bắt nguồn từ tiếng Hy Lạp có nghĩa tạo hoat động Chức chinh kiểm sốt q trinh chuyển hóa,là tín hiệu tế bào, địnhhướng cho phân chia,chuyển hóa tổ chức thể I.INSULIN 1.Insulin gì? Insulin lần phân lập tụy vào năm 1922 Banting Best, mở ratriển vọng cho bệnh nhân mắc đái tháo đường nghiêm trọng thay đổi từ suy kiệt nhanh chóng, tử vong tiến tới gần người bình thường Trong lịch sử, insulin biết đến có liên hệ với “đường huyết”, vậy, insulin có ảnh hưởng lớn đến q trình chuyển hóa carbohydrate Tuy nhiên, bất thường chuyển hóa chất béo gây bệnh nhiễm toan (acidosis) xơ vữa động mạch (arteriosclerosis) nguyên nhân quan trọng dẫn đến biểu bệnh lý tử vong bệnh nhân đái tháo đường Thêm vào đó, bệnh nhân mắc đái tháo đường kéo dài, không điều trị, giảm chức tổng hợp protein dẫn đến teo mô bất thường chức nhiều tế bào Vì vậy, Rõ ràng insulin có tác động lên q trình chuyển hóa chất béo protein nhiều tác động lên trình chuyển hóa carbohydrate Insulin cấu tạo chuỗi polypeptit, nối với cầu nối disunfua, có 51 acid amin Khi hai chuỗi tách hoạt tính hooc mơn 3.Insulin hình thành nào? +, Được tổng hợp ribosome tế bào beta +,Do gen nhánh NST 11 quy định 4.Insulin hoạt động nào? Insulin chuyển glucose từ máu vào tế bào làm lượng để sử dụng lưu trữ Trong q trình tiêu hóa, thức ăn có chứa carbohydrate tiêu hóa chuyển đổi thành glucose Khi lượng đường huyết gia tăng Sự gia tăng lượng đường phát tín hiệu đến tuyến tụy để sản xuất insulin nhằm kiểm soát nồng độ đường máu Khi thể sản xuất insulin, glucagon bị ức chế Insulin kích thích tế bào khắp thể bạn hấp thụ glucose từ máu Sau đó, tế bào sử dụng glucose làm lượng Để cung cấp lượng cho thể bữa ăn, glucose dư thừa lưu trữ tế bào gan dạng glycogen Khi glucose chuyển đổi thành lượng lưu trữ gan cơ, nồng độ glucose máu giảm KÍCH HOẠT RECEPTOR TẾ BÀO ĐÍCH BỞI INSULIN VÀ NHỮNG KẾT QUẢ MANG LẠI Để bắt đầu tác động lên tế bào đích, insulin gắn hoạt hóa receptor màng, protein có khối lượng khoảng 300,000 kDa ,nó hoạt hóa receptor gây tác động tiếp sau Những ảnh hưởng sau kích thích insulin: Trong vài giây sau insulin gắn với receptor màng, màng tế bào khoảng 80% tế bào thể tăng rõ ràng hấp thu glucose Hoạt động đặc biệt tế bào tế bào mỡ, khơng với hầu hết nơ-ron não Glucose tăng vận chuyển vào tế bào bị phosphoryl hóa trở thành ngun liệu cho chức chuyển hóa carbohydrate thơng thường Sự tăng glucose transport cho kết việc chuyển nhiều túi nội bào tới màng tế bào; túi mang nhiều phân tử protein glucose transport, chúng gắn lên màng tế bào tạo điều kiện hấp thu dễ dàng glucose vào tế bào Khi insulin khơng cịn tác dụng, túi tách từ màng tế bào 3-5 phút trở lại bên tế bào để sử dụng lại cần thiết Màng tế bào trở nên tăng tính thấm với amino acid, K +, PO43-, tăng vận chuyển đơn vị vào tế bào Tác dụng chậm xuất vòng 10-15 phút thay đổi mức độ hoạt động enzyme chuyển hóa nội bào Tác dụng kết từ thay đổi trạng thái phosphoryl hóa enzyme Tác dụng kéo dài tiếp tục xảy nhiều giờ, chí vài ngày Nó kết từ thay đổi tốc độ dịch mã mARN ribosome để hình thành protein vãn cịn tác dụng chậm thay đổi tốc độ phiên mã AND nhân tế bào Bằng cách này, insulin bù đắp máy enzyme nội bào để đem lại vài tác dụng chuyển hóa 5.Insulin có tác dụng gì? *ẢNH HƯỞNG CỦA INSULIN LÊN CHUYỂN HĨA CARBOHYDRAT Insulin làm tăng trình hấp thu chuyển hóa glucose Hầu hết thời gian ngày, mô không phụ thuộc vào glucose phụ thuộc vào acid béo cho nhu cầu lượng Lý cho phụ thuộc vào acid béo trạng thái nghỉ, màng tế bào có tính thấm thấp với glucose, ngoại trừ sợi bị kích thích insulin Giữa bữa ăn, lượng insulin tiết nhỏ để làm tăng đáng kể lượng glucose vào tế bào Tuy nhiên, điều kiện, tế bào sử dụng lượng lớn glucose Thứ tập trung bình nặng Sự sử dụng glucose khơng cần đến lượng lớn insulin co làm tăng di chuyển (translocation) glucose transporter (GLUT4) từ kho dự trữ bên tế bào tới màng tế bào, điều làm tăng khuếch tán thuận hóa (facilitates diffusion) glucose vào tế bào Điều kiện thứ hai để tế bào sử dụng lượng lớn glucose vài sau bữa ăn Lúc nồng độ glucose máu tăng cao tụy tiết lượng lớn insulin Việc tăng lượng insulin làm cho glucose nhanh chóng vận chuyển vào tế bào cơ, điều làm cho tế bào sử dụng glucose ưu tiên acid béo giai đoạn Dự trữ glycogen Nếu không vận động sau bữa ăn glucose vận chuyển nhiều vào tế bào cơ, thay sử dụng để tạo lượng, hầu hết glucose dự trữ dạng glycogen cơ, vượt ngưỡng giới hạn 2-3% Glycogen sử dụng sau để tạo lượng Glycogen hữu ích để cung cấp lượng vận động cực độ thời gian ngắn chí cung cấp lượng giai đoạn bộc phát chuyển hóa yếm khí vài phút mà q trình glycolytic bẻ gãy glycogen thành acid lactic thiếu oxy Insulin tăng hấp thu, dự trữ sử dụng glucose gan Một tác dụng quan insulin làm tăng hấp thu glucose sau bữa ăn để tăng nhanh dự trữ glucose gan dạng glycogen Sau bữa ăn, thức ăn chưa bổ sung, nồng độ glucose máu bắt đầu giảm, trình tiết insulin giảm nhanh glycogen gan phân cắt trở lại thành glucose, tiết vào máu giữ cho nồng độ glucose không xuống thấp Cơ chế insulin làm tăng hấp thu dự trự glucose gan bao gồm nhiều bước xảy gần đồng thời: Insulin bất hoạt phosphorylase gan, enzym chủ yếu cho trình chuyển glycogen thành glucose Sự bất hoạt ngăn chặn bẻ gãy glycogen dự trữ tế bào gan Insulin làm tăng hấp thu glucose từ máu vào gan cách tăng hoạt tính enzyme glucokinase, enzyme khởi đầu q trình phosphoryl hóa glucose sau glucose khuếch tán vào tế bào gan 10 Một bị phosphoryl hóa, glucose tạm thời bị giữ bên tế bào bị phosphoryl hóa glucose khuếch tán qua màng tế bào Insulin làm tăng hoạt động enzyme làm tăng tổng hợp glycogen, bao gồm glycogen synthase, trùng hợp đơn vị monosaccharide để hình thành phân tử glycogen Tác dụng thực tế hoạt động làm tăng lượng glycogen gan Glycogen tăng khoảng 5-6% khối lượng gan, tương đương với 100g glycogen dự trữ bên gan Glucose giải phóng từ gan bữa ăn Khi mức độ glucose máu bắt đầu giảm tới mức thấp bữa ăn, nhiều kiện diễn làm gan giải phóng glucose trở lại tuần hồn: Giảm glucose máu làm cho tụy giảm tiết insulin Thiếu hụt insulin sau làm nghịch đảo lại tất hiệu ứng làm tăng dự trữ glycogen trước liệt kê,ngăn chặn tổng hợp thêm glycogen gan ngăn ngừa hấp thu glucose từ máu vào gan Enzyme glucose phosphatase, bị ức chế insulin, trở nên hoạt động dự thiếu hụt insulin làm cho gốc phosphate bị cắt khỏi glucose, cho phép glucose tự khuếch tán trở lại máu Do đó, gan lấy glucose từ máu glucose tăng sau bữa ăn đưa trở lại máu nồng độ glucose giảm bữa ăn Thông thường, khoảng 60% glucose bữa ăn dự trữ theo cách gan quay trở lại sau Insulin làm tăng chuyển glucose thừa thành acid béo ức chế tân tạo glucose (gluconeogenesis) gan Khi lượng glucose vào tế bào gan nhiều lượng dự trữ dạng glycogen sử dụng cho chuyển hóa tế bào gan, insulin làm tăng chuyển toàn lượng glucose thừa thành acid béo Acid béo sau đóng gói dạng triglyceride, vận chuyển dạng từ máu đến mơ mỡ hình thành mỡ Insulin ức chế trình tân tạo đường chủ yếu cách giảm số lượng hoạt động enzyme cần thiết cho trình tân tạo đường 11 Tuy nhiên, phần hiệu ứng gây việc giảm giải phóng amino acid từ mơ khác ngồi gan tiền chất có sẵn cần thiết cho q trình tân tạo đường Hiện tượng tiếp tục thảo luận liên quan đến tác dụng insulin lên chuyển hóa protein Sự vắng mặt tác dụng insulin hấp thu sử dụng glucose não Não hoàn toàn khác so với mơ khác thể, insulin có tác dụng việc hấp thu sử dụng glucose Hầu hết tế bào não cho phép thấm glucose sử dụng glucose khơng cần đến trung gian insulin Tế bào não hoàn toàn khác so vơi tế bào khác thể, thường sử dụng glucose để cung cấp lượng, sử dụng phân tử lượng khác chất béo khó khăn Do đó, điều quan trọng mức đường máu ln trì mức giới hạn, chức quan trọng hệ thống kiểm soát đường huyết Khi mức đường huyết giảm xuống thấp, khoảng 20-50mg/100ml, triệu chứng sốc hạ đường huyết bắt đầu xuất hiện, đặc trưng kích thích thần kinh tiến triển dẫn đến ngất xỉu, co giật chí mê Tác dụng insulin lên chuyển hóa carbohydrat tế bào khác Insulin tăng vận chuyển sử dụng glucose hầu hết tế bào thể (trừ hầu hết tế bào não) theo cách tác động lên trình vận chuyển sử dụng glucose tế bào Vận chuyển glucose vào tế bào mỡ chủ yếu cung cấp nguyên liệu cho tổng hợp phần glycerol phân tử chất béo Vì vậy, cách này, insulin gián tiếp làm tăng tích tụ chất béo tế bào *Ảnh hưởng insulin lên chất béo Insulin làm tăng tổng hợp dự trữ chất béo Insulin có nhiều tác dụng dẫn đến dự trữ chất béo mô mỡ Đầu tiên, insulin tăng sử dụng glucose hầu hết mô, điều tự động làm giảm sử dụng chất béo, đók Tuy nhiên, insulin làm tăng tổng hợp acid 12 béo, đặc biệt có nhiều carbohydrate hấp thu lượng cần thiết sử dụng để cung cấp lượng, cung cấp nguyên liệu cho tổng hợp chất béo Hầu tất trình tổng hợp bắt đầu tế vào gan, acid béo sau vận chuyển từ gan tới dự trữ tế bào mỡ nhờ lipoprotein máu Những yếu tố sau dẫn đến tăng tổng hợp acid béo gan: Insulin tăng vận chuyển glucose vào tế bào gan Sau nồng độ glycogen gan tăng 5-6%, trình tổng hợp glycogen bị ức chế Tất glucose vận chuyển thêm vào gan trở thành dạng mỡ Glucose cắt thành phân tử pyruvat trình đường phân, sau pyruvat chuyển thành acetyl coenzyme A (acetyl-CoA), nguyên liệu để tổng hợp acid béo Lượng ion citrate isocitrate thừa hình thành bở chu trình acid citric nhiều glucose sử dụng để sinh lượng Những ion sau trực tiếp hoạt hóa enzyme acetyl-CoA carboxylase, enzyme cần thiết chuyển acetyl-CoA thành malonyl-CoA, giai đoạn trình tổng hợp acid béo Hầu hết acid béo tổng hợp gan sử dụng để hình thành triglyceride, dạng dự trữ thơng thường chất béo Chúng giải phóng từ tế bào gan vào máu dạng lipoprotein Insulin hoạt hóa lipoprotein lipase thành mao mạch mơ mỡ, cắt trigliceride trở lại thành acid béo, cần thiết cho hấp thu chúng vào tế bào mỡ, nơi chúng chuyển lại thành trigliceride dự trữ Vai trò insulin dự trữ chất béo tế bào mỡ Insulin ức chế hoạt động lipase nhạy cảm với hormon (hormonesensitive lipase) Lipase enzyme giúp thủy phân triglyceride dự trữ tế bào mỡ Do đó, ức chế giải phóng acid béo từ mơ mỡ vào tuần hồn Insulin tăng cường vận chuyển glucose qua màng tế bào vào tế bào mỡ theo cách làm tăng vận chuyển glucose vào tế bào Một phần nhỏ glucose sử dụng để tổng hợp lượng nhỏ acid béo, quan trọng hơn, dùng để tạo thành lượng lớn α-glycerol phosphate Phân tử cung cấp glycerol để kết hợp với acid béo để hình thành trigliceride, dự trữ tế bào mỡ Do đó, khơng có insulin, 13 dự trữ lượng lớn acid béo vận chuyển đến từ gan lipoprotein bị chặn lại Thiếu hụt insulin làm tăng sử dụng chất béo tạo lượng Tất cách giáng hóa chất béo để cung cấp lượng tăng cường nhiều điều kiện thiếu insulin Kể bình thường, điều xảy bữa ăn lượng tiết insulin nhỏ, trở nên mạnh mẽ người mắc đái tháo đường lượng tiết insulin gần không Thiếu hụt insulin gây thối hóa mỡ dự trữ giải phóng acid béo tự Trong điều kiện thiếu insulin, tất hiệu ứng insulin ghi giúp dự trữ chất béo bị đảo ngược Hiệu ứng quan trọng enzyme lipase nhạy cảm với hooc-môn tế bào mỡ trở nên hoạt động mạnh Điều làm thủy phân triglyceride dự trữ, giải phóng lượng lớn acid béo glycerol vào tuần hoàn máu Kết là, nồng độ acid béo tự bắt đầu tăng Những acid béo tự trở thành nguồn lượng sử dụng tất mô thểngoại trừ não Tình trạng thiếu hụt insulin làm tang nồng cholesterol photpholipid huyết tương Sự dư thừa acid béo huyết tương liên quan đến sựu thiếu hụt insulin, làm tang ự chuyển đổi gancuar số axit béo thành phospholipid cholesterol, hai sản phẩm chuyển hóa chất béo Nồng độ lipid cao đặc biệt nồng độ cholesteron cao làm tang tiến triển bệnh xơ vữa động mạch bệnh nhân đái tháo đường *Ảnh hưởng insulin lên chuyển hóa protein tăng trưởng Insulin làm tăng tổng hợp dự trữ protein Protein, cacbonhydrat chất béo dự trữ mô vịng 1h sau bữa ăn có lượng chất dinh dưỡng dư thừa tuần hoàn:isulin cần thiết cho trình dự trữ Cách mà insulin làm tăng tổng hợp protein chưa làm rõ, sau xin đưa số ghi nhận thực tế: Insulin kích thích vận chuyển amino acid vào tế bào Trong amino acid, vận chuyển mạnh valine,leucin,isoleucin,tyrosin 14 phenylamine Do insulin với hoocmon tăng trưởng làm tăng hấp thụ amino acid vào tế bào Insulin tang dịch mã để tạo nên protein Insulin làm tang tỷ lệ phiên mã chuỗi AND chọn lọc nhân tế bào, hình thành nên tang lượng ARN tang tổng hợp protein Ức chế dị thể hóa protein, giảm tỷ lệ amino acid giải phóng từ tế bào, đặc biệt từ tế bào Ở gan, insulin giảm tỷ lệ tân tạo glucose cách giảm hoạt động enzyme làm tăng trình tân tạo đường Vì nguồn nguyên liệu để tổng hợp glucose tân tạo đường amino acid huyết tương, ức chế tiết kiểm amino acid protein dự trữ thể Điều hòa tiết Insulin Ban đầu chưa thực có tìm hiểu insulin cách kĩ hẳn nghĩ insulin điều khiển hoàn toàn nồng độ glucose máu Tuy nhiên có kiến thức chún ta hiểu amiboacid máu yếu tố khác đồng vai trò quan trọng kiểm soát tiết (xem bảng đây) 15 Vậy thiếu INSULIN hay mắc phải bệnh gì? -Insulinảnh hưởng lớn đến lượng đường máu Bệnh tiểu đường có nguyên nhân từ việc lượng đường máu tăng cao Insulin hormone làm ức chế chuyển hóa glycogen thành glucose vào máu, thiếu hụt Insulin glycogen khơng ngừng chuyển hóa đưa lượng thừa thãi glucose vào máu gây đái tháo đường II Glucagon Glucagon gì? Glucagon, hormone tiết tế bào alpha tiểu đảo Langerhan nồng độ đường huyết giảm xuống, có số chức đối nghịch với chức insulin Điều quan trọng chức làm tăng nồng độ glucose máu, hiệu ứng mà ngược lại với insulin Glucagon có cấu tạo nào? Giống insulin, glucagon polypeptide Nó có trọng lượng phân tử 3485 kDa bao gồm chuỗi 29 axit amin Chỉ 1µg/kg glucagon nâng cao nồng độ đường máu khoảng 20mg/100ml máu (tăng 25%) khoảng 20 phút Vì lý này, glucagon gọi hormone tăng đường huyết 16 NH2 O NH2 O O NH2 O H N H N NH N H H N O H N O N H CH3 O CH3 H3C O O NH OH O O S CH3 HN H3C CH3 NH O O H3C OH H3N O OH O Cơ chế tác dụng glucagon Glucagon tác dụng theo chế hoocmon màng thông qua chất trung gian AMPv AMPv xem chất truyền thứ tế bào hoocmon gkuacgon chất truyền tín hiệu thứ Glucagon tác dụng lên 17 màng tế bào làm thay đổi cấu trúc màng tế bào, dẫn đến thay đổi tính thấm màng tế bào, từ hình thành hệ thống tín hiệu thứ AMP vịng Cơ chế chúng sau: + Trong màng nguyên sinh tế bào đích có chứa thụ thể glucagon, thụ thể kết hợp đặc biệt với glucagon Sự kết hợp glucagon chất nhận làm tang hoạt độ enzim Adenylcylaza, enzyme gắn màng nguyên sinh Andenylcyclaza xúc tác cho phản ứng chuyển hóa ATP thành AMPv, hoạt độ tang, làm tang lượng AMPv AMPv hoạt hóa photphorylaza b(không hoạt động) thàng photphorylaza a (dạng hoạt động) tác dụng enzyme kinaza Từ photphorylaza hoạt động, hoạt hóa chuyển glycogen thành glucose-1P Glucozo-1P tiếp tục chuyển hóa thành glucozo-6P Dưới tác dụng enzyme Glucozo-6P chuyển hóa thành glucozo vào máu Sự tiết tùy thuộc vào nồng độ glucozo máu, glucozo máu giảm 70mg% kích thích tế bào alpha tiết glucagon ngược lại Nồng độ acid amin alalin argmin tang cao sau bữa ăn kích thích tiết glucagon nhằm tang chuyển acid amin thành glucozo 4.Vai trò glucagon Glucagon chế tiết tiểu đảo Langerhans để đáp ứng với tình trạng nồng độ đường máu thấp Để làm tang nồng độ lên( tang lượng thể), glucagon đến gan Gan có nhiều vai trị dự trữ lượng đường dư thừa mà tế bào thể không cần dung để tạo lượng lúc Để dự trữ lượng đường đó, gan chuyển thành glycogen( dạng tinh bột đường gluocse tạo thành từ hang nghìn đơn vị glucose) Glucagon kích thích gan chuyển glycogen ngược trở lại 18 thành glycose chuyển vào máu để tế bào sử dụng để tạo lượng Khi nồng độ glucose tăng lên đến mức bình thường, tiểu đảo Langerhans ngừng chế tiết Tác dụng : - Chuyển hóa glucid cách chuyển ngược glycogen dự trữ thành đường glucose dự trữ thành đường glucose máu, nghĩa làm tang đường huyết, chế thông qua việc hoạt hóa enzyme phosphorylase - Đối với protein, tăng cường dị hóa, qua làm tăng ure huyết - Trong hệ nội tiết, glucagon kích thích phần tủy tuyến thận làm tang tiết adrenalin, kích thích đảo tụy tang tiết insulin, nhằm ln trì cân đường huyết - Glucagon kìm hãm trình sinh tổng hợp axit béo cách làm giảm tạo thành axit piuvic giảm hoạt độ axitCoA- cacboxilaz Hơn nữa, glucagon làm tang lượng AMPv tế bào mơ mỡ, kích thích q trình phân giải tricacilglicerol - Hàm lượng glucagon máu bình thường 0,3 microgam/lít Hàm lượng tăng đói giảm no ăn nhiều đường + Tăng tạo đường mới: glycogen gan bị phân giải hết, tiếp tục truyền glycogen vào thể nồng độ glycose máu tiếp tục tăng (do glycogon làm tang mức độ chuyển hóa axit amin vào tế bào gan glycose) Ngồi glucaogon cịn: + Tăng phân giải lipid mô mỡ dự trữ thành axit béo để tạo lượng + Ức chế tổng hợp triglyceride gan ức chế vận chuyển axit béo từ máu vào gan 19 Như Glucagon giúp điều chỉnh lượng đường đường máu( cụ thể tang lượng đường máu) cách thúc đẩy trình tân tạo đường phân giải glycogen Nếu lượng đường giảm glycagon giúp cân lại lượng đường máu 5.Điều hòa tiết glucagon + Tăng glucose máu ức chế tiết glucagon +Tăng amino axit máu giúp kích thích glucagon 6.Ứng dụng glucagon đời sống - Glucagon thực cách sử dụng vi khuẩn Escherichia coli biến đổi gen - Tiêm glucagon hạ đường huyết nghiêm trọng, mà nạn nhân bất tỉnh lí khác khơng thể có đường miệng Các triệu chứng hạ đường huyết bao gồm căng thẳng, da lạnh, nhức đầu, co giật, hôn mê,… Và trường hợp này, điều quan trọng lf tăng lượng glucose máu Liều cho người lớn thường miligam thường tiêm vào bắp tay Glucagon tiêm vào tĩnh mạch III SOMATOSTATIN Somatostatin gì? Được sinh nhờ tế bào deta đảo tụy tiết hormone peptide điều chỉnh hệ thống nội tiết ảnh hưởng đến dẫn truyền thần kinh tăng sinh tế bào thông qua tương tác với thụ thể somatostatin kết hợp với protein G nội tiết tố thứ cấp Somatostatin ức chế tiết insulin glucagon Cấu tạo Somatostatin có hai dạng hoạt động tạo phân cắt thay preproprotein nhất: dạng bao gồm 14 axit amin (hiển thị hộp thông tin bên phải), loại lại bao gồm 28 axit amin 20