Kiểm nghiệmthuốc bột dược điển việt nam v

  Kiểm nghiệm thuốc bột DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM V     Nội dung Định nghĩa Bảo quản Yêu cầu   chất lượng   III Các dạng thuốc bột Ghi nhãn   I ● ● ● ĐỊNH NGHĨA Thuốc bột dạng thuốc rắn, gồm hạt nhỏ, khô tơi, có độ mịn xác định, có chứa hay nhiều loại dược chất Thuốc bột cịn có thêm tá dược tá dược độn, tá dược hút, tá dược màu, tá dược điều hương, vị Thuốc bột dùng để uống, để pha tiêm hay để dùng ngồi   II u cầu chất lượng Tính chất Độ ẩm Độ  mịn Độ đồng hàm lượng Phụ lục 11.2 Độ đồng   khối lượng Phụ lục 11.3 Định tính, định lượng Giới hạn nhiễm khuẩn Ghi nhãn, bảo quản   Tính chất Cách tiến hành: Quan sát màu sắc mắt thường, ánh sáng tự nhiên, với lượng bột vừa đủ, phân tán tờ giấy trắng mịn Yêu cầu: Bột phải khô tơi Khơng bị ẩm, vón Màu sắc đồng ● ● ●   Độ ẩm   Xác định khối lượng làm khô (Phụ lục 9.6) ● ● Là giảm khối lượng mẫu thử biểu thị phần trăm (KL/KL) làm khô điều kiện xác định mi chuyên luận Phương pháp dùng để xác định: hàm lượng nước, phần toàn lượng nước kết tinh, lượng chất dễ bay khác mẫu thử Phương pháp: a) Trong bình hút ẩm: với chất hút nước  phosphor pentoxyd, silicagel b) Trong chân không: làm khô điều kiện áp suất từ   1,5-2,5 kPa có mặt chất hút ẩm phosphor pentoxyd nhiệt độ phịng c) Trong chân khơng điều kiện nhiệt độ xác định: làm khô điều kiện áp suất từ   1,5-2,5 kPa có mặt chất hút ẩm   phosphor pentoxyd, điều kiện nhiệt độ quy định d) Trong tủ sấy điều kiện nhiệt độ xác định e) Trong chân khơng hồn tồn : làm khơ trong điều kiện áp suất  m1 02 Nghiền mẫu thử tới kích thước < 2mm Cân vào bì lượng xác mẫu thử   với sai số ±10% -> m2 03 Làm khô 04 Cân m3 Hàm lượng nước   m2−m3 = m2−m 100   Định lượng nước thuốc thử  Karl Fischer (Phụ lục 10.3)   Bước 1:Xác định đương lượng/ độ chuẩn thuốc thử  Cách 1: Hàm lượng nước < 1% Cách 2: Hàm lượng nước ≥1%   Định tính, định lượng Định tính Tiến hành theo chuyên luận riêng phải có phản ứng đặc trưng hoạt chất có chế phẩm Định lượng Tiến hành theo chuyên luận riêng   Giới hạn nhiễm khuẩn (phụ lục 13.6) 7.1 Xác định tổng số vi sinh vật Giới thiệu: Cho phép xác định số lượng khuẩn ưa nhiệt trung bình nấm phát triển điều kiện hiu khí Nhằm đánh giá ch phẩm thử có đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng công bố chi tiêu vi sinh hay không Nguyên tắc: Đm số vi khuẩn hiu khí, nấm mốc, nấm men có dược phẩm thể khuẩn lạc đặc trưng đĩa thạch dinh dưỡng thích hợp Căn vào đặc tính hình thái, sinh lý, sinh hóa loại vi khuẩn để xác định vi khuẩn gây bệnh Trên sở kt thí nghiệm đánh giá chất lượng thuốc theo tiêu chuẩn dược điển sở ● ● ● ● ●     Kiểm tra chất lượng môi trường, phù hợp phương pháp đếm, chứng âm tính Thử nghiệm sơ bộ: •   Chứng minh phương pháp thử có khả phát hiện vi sinh vật khi có mặt mẫu thử  •   Cứng minh phù hợp phương pháp khi có sự  thay đổi trong q trình tiến hành thử nghiệm có sự  thay đổi sản phẩm làm ảnh hưởng đến kết phép thử  Chuẩn bị chủng   vi sinh  vật : quy trình tham khảo phụ lục 13.6 DĐVN V Chứng âm tính: phải khơng có vi sinh vật phát triển Kiểm   tra  chất lượng môi trường:  vi sinh vật phát triển môi trường thạch lỏng đạt  theo tiêu chuẩn Kiểm   tra  sự phù hợp phương pháp đếm    có mặt mẫu thử  Trung hịa/loại bỏ tác dụng chất ức chế : - Mục đích: Loại trừ trường hợp trong cp’ có chất ức chế khả phát hiện vi khuẩn - Thực hiện: thêm hỗn dịch VSV (≤100CFU) vào mẫu thử ống chứng → Đánh giá độ phục hồi - Nếu số lượng VSV giảm quá 2 lần → khắc phục: + Tăng thể tích mơi trường + Sử dụng thêm chất khử hoạt thích hợp (lecithin đậu tương 0,5%, polysorbat 20 4%) + Áp dụng phương pháp màng lọc + Kết hợp cách Đánh giá phù hợp phương pháp : - Phương pháp màng lọc, đĩa thạch: kết mẫu thử không khác quá 2 lần so với ống chứng - Phương pháp MPN: nằm trong khoảng tin cậy 95% kết ống chứng   •  Mơi trường: Tự  pha   chế dùng môi trường khô  -  Môi trường tự  pha  chế:  hấp tiệt khuẩn nồi hấp 1150C 30’trừ loại mơi trườngđặc biệt - Thạch dùng cho pha chế mơi trường có độ ẩm 15% - Các loại môi trường: + Đếm VK hiếu khí: mơi trường thạch casein  đậu tương + Đếm vi nấm: MT thạch Sabouraud –  dextrose + Tăng sinh tìm VSV gây bệnh: MT lỏng casein đậu tương + Một số MT đặc trưng: MT thạch cetrimid, MT thạch Pseudomonas, MT lỏng lactose, MT lỏng tetrathionat •  Chuẩn bị mẫu thử :   lấy 10g hoặc 10ml mẫu thử để tiến hành thử nghiệm •  Cách thử nghiệm: Đếm tổng số VK hiếu khí sống lại được, tính ra số lượng VK, nấm mốc 1g/1ml cp’ -   Tiến hành • Theo phương pháp màng lọc (tham khảo phụ lục 13.6 DĐVN V) • Theo phương pháp đĩa thạch : phương pháp cấy trộn, phương pháp cấy trải bề mặt (tham khảo phụ lục 13.6 DĐVN V) • Theo phương pháp MPN (tham khảo phụ lục 13.6 DĐVN V) • Phương pháp MPN có độ xác thấp số phương pháp đm vi sinh vật, nhiên, vi mẫu thử có số lượng vi sinh vật thấp lại phương pháp phù hợp   Đánh giá kết quả: • Tổng số VSV hiu khí: đm số khuẩn lạc mơi trường thạch casein đậu tương • Tổng số vi nấm: đm số khuẩn lạc mơi trường thạch Sabourauddextrose Nu khơng thấy có khuẩn lạc mọc đĩa có độ pha lỗng 1/10 kt luận ch phẩm có 10 CFU 1g 1ml Dựa vào gii hạn nhiễm khuẩn cho phép, đánh giá như sau: • 101 CFU: Số lượng tối đa chấp nhận = 20; • 102 CFU: Số lượng tối đa chấp nhận = 200; • 103 CFU: Số lượng tối đa chấp nhận = 2000 tip tục   7.2 Xác định VSV gây bệnh Giới thiệu: • Xác định không diện diện vi số lượng hạn ch số vi sinh vật gây bệnh mẫu thử dưi điều kiện qui định • Đánh giá ch phẩm thử có đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng công bố tiêu vi sinh vật hay khơng Quy  định chung • Chuẩn bị mẫu thử • Nu mẫu thử có chất ức ch vi sinh vật, cần loại bỏ trung hòa chất ức ch Khi sử dụng chất diện hoạt trình chuẩn bị mẫu thừ, phải đảm bảo chất diện hoạt khơng chứa độc tố vi vi sinh vật chất diện hoạt phải tương thích vi chất bất hoạt khác sử dụng • Kiểm tra chất lượng môi trường, phù hợp phương pháp, chứng âm tính • Phải chứng minh phương pháp thử có khả phát vi sinh vật có mặt mẫu thử • Phải chứng minh phù hợp phương pháp có thay đổi q trình tin hành thí nghiệm có thay đổi sản phẩm làm ảnh hưởng đn kt phép thử ư      Loại chế phẩm   n     ẩ   u    h    k     m     ễ    i    h   n   n   ạ    h    i    ớ    i   g   u     ầ   c   u    ê    Y   :    2      7 Thuốc bột dùng điều trị bỏng Thành phẩm hóa dược dạng bột dùng để uống Thuốc bột dùng theo đường niêm mạc miệng, lợi, răng, da, mũi, tai Thuốc bột hít Thuốc bột uống có nguồn gốc từ   tự nhiên Tổng số vi sinhvật hiếu khí CFU/g Tổng số nấm CFU/g CFU/ml CFU/ml Khơng có vi sinh vật 1g (ml)   10     102  Thuốc bột từ dược liệu ( thuốc thang, trà… ) xử lý nước sơi trước dùng Khơng có Escherichia coli 1g (ml) Khơng có Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa 1g (ml) Khơng có Staphylococcus aureus, 10 10 102 10 Pseudomonas aeruginosa, vi khuẩn Gram âm dung nạp mật 1g (ml) Không 102 CFU vi khuẩn Gram âm dung nạp mật 1g (ml) 104 102 Khơng có Salmonella 10 g (ml) Khơng có Escherichia coli, Staphylococcus aureus 1g (ml) Không 104 CFU vi khuẩn Gram âm 104 Thuốc bột từ dược liệu xử lý   g ethanol thấp độ nước   n    ả nóng ( khơng sơi ) trước dùng    B Vi sinh vật gây bệnh 10 107 105 Số lượng tối đa chấp nhận: Số lượng tối đa chấp nhận: × 107 × 105 dung nạp mật 1g (ml) ; Khơng có Salmonella 1g (ml) Khơng có Escherichia coli g (ml) Không 103 CFU Escherichia coli g (ml) Khơng có Salmonella 10 g (m l)   Ghi nhãn, bảo quản • • Thuốc bột đóng gói nhiều liều phải ghi tên, lượng dược chất tổng khối lượng • Trên nhãn phải ghi tên vả lượng chất bảo quản kháng vi khuẩn, hạn dùng, điều kiện bảo quản • Bảo quản Ghi nhãn Theo quy định hành Đối vi thuốc bột đơn vị đóng gói liều phải ghi tên hàm lượng dược chất Thuốc bột phải bảo quản đồ đựng kín • Để nơi khơ mát •   V Các dạng thuốc bột Thuốc bột dùng Thuốc bột để uống Thuốc bột pha tiêm   Thuốc bột để uống Thuốc bột để uống Nuốt trực tiếp sử  dụng sau hòa tan hay phân tán   nước chất lỏng thích hợp Thuốc bột để uống phải đáp ứng yêu cầu chất lượng chung cùa thuốc bột Thuốc bột sủi bọt để uống Chứa tá dược sủi bọt, gồm acid hữu muối CO3/HCO3 phản ứng   có nước để giải phóng khí   CO2 Về độ   tan: Cho lượng bột tương ứng với liều vào cốc thủy   tinh chứa   200ml nước   15-25 °C, xuất nhiều bọt khí Khi hết bọt khí, thuốc phải tan Thử với   liều đơn Mẫu thử đạt yêu cầu liều thử  tan vòng pht   Thuốc bột dùng Thuốc bột dùng ngồi thường đóng gói nhiều liều, dùng để đắp, rắc trực tiếp lên da, vết thương hòa  tan, phân tán trong dung mơi thích hợp để nhỏ mắt, rửa thụt Thuốc bột dùng phải đáp ứng yêu cầu  chung thuốc bột, ngoài ra phải đạt tiêu riêng sau: Thử vô khuẩn Độ mịn Thuốc bột để đắp, dùng   cho vết thương rộng   da bị tổn thương nặng, thuốc bột dùng   cho mắt phải vô khuẩn Thuốc bột dùng để đắp rắc phải bột mịn mịn   Thuốc bột để pha tiêm Thuốc bột pha tiêm phải đáp ứng yêu cầu chung thuốc bột yêu cầu chất lượng thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền dạng bột Các yêu cầu chất lượng: Độ đồng khối lượng Độ đồng hàm lượng Chất gây sốt - nội độc tố vi khuẩn ● ● ●   Thành viên nhóm 1: Nguyễn Huỳnh Thu An Nguyễn Thị Mỹ Dung Nguyễn Cữu Ngọc Ánh Nguyễn Thị Kỳ Duyên Phan Thu Ngọc Ánh Trương Thị Ngọc Duyên Trần Thị Ngọc Bích Trần Công Đạt Nguyễn Thị Chi 10 Nguyễn Thị Hà Giang