Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 1 BÀI 4 THUỐC GÂY MÊ THUỐC GÂY MÊ HÔ HẤP 1 Halothan 2 Enfluran 3 Nitrous Oxid 4 Isofluran 5 Sevofluran 6 Desfluran THUỐC GÂY MÊ TĨNH MẠCH 1 Barbiturat Natri[.]
Bạch Thái Dương YCK45 BÀI THUỐC GÂY MÊ THUỐC GÂY MÊ HÔ HẤP Halothan Enfluran Nitrous Oxid Isofluran Sevofluran Desfluran THUỐC GÂY MÊ TĨNH MẠCH Barbiturat: Natrithiopental, Methohexital, Thiamylal Benzodiazepin: Diazepam, Lorazepam, Midazolam Etomidat Opioid: Fentanyl, Sulfentanyl, Alfentanyl Ketamin Propofol THUỐC TIỀN MÊ Thuốc giảm đau gây ngủ: Morphin Thuốc loại Morphin: Meperidin, Oxymorphon, Levorphanol, Pentazoxin Barbituric: Pentobarbital, Secobarbital Thuốc an thần loại Phenothiazin: Diazepam, Hydroxyzin, Droperidol Thuốc kháng Cholinergic: Atropin, Scopolamin BÀI THUỐC GÂY TÊ Cocain Procain Tetracain Lidocain Bupivacain Mepivacain Prilocain Ethylchlorid PHÂN LOẠI Theo nguồn gốc Chiết suất từ thiên nhiên: Cocain Tổng hợp: Procain, Lidocain Theo cấu tạo hóa học: Theo đường nối nhóm amin nhân thơm Nhóm ester (-CO-O-) Ester Acid Benzoic: Cocain Ester PABA: Procain, Tetracain Nhóm amid (-NH-CO-): Lidocain, Dibucain, Mepivacain, Bupivacain, Etidocain, Prilocain Nhóm ether (-O-): Pramoxime Nhóm cetone (-CO-): Dyclonine Các nhóm khác, khơng thuộc cấu trúc chung Các dẫn xuất Phenetidin: Phenacain Tinh dầu: Eugenol Ethyl chloride (C2H5-Cl): Kélène Tốc độ chuyển hoá gan xảy theo thứ tự: Prilocain(nhanh nhất) >Etidocain >Lidocain >Mepivacain >Bupivacain CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ Lựa chọn DP gây tê cho thủ thuật thường dựa vào khoảng thời gian tác dụng cần có: Procain, Chloroprocain có hoạt tính ngắn Lidocain, Mepivacain, Prilocain, Cocain có tác động trung bình Tetracain, Bupivacain, Etidocain có thời gian tác dụng dài Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI 18 HISTAMIN VÀ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Phân loại thuốc kháng histamin H1 Thế hệ Diphenhydramin, Dimenhydrinat, Chlopheniramin Maleat, Alimemazin, Cyproheptadin Thế hệ Cetirizin, Loratadin, Acrivastin Thế hệ Fexofenadin, Desloratadin, Levocetirizin HCL, Tecasmizol Những tác dụng khác Kháng cholinergic – Chống tiết dịch làm khô niêm mạc, khô miệng Clopheniramin, Alimemazin Chống nôn – Chống say tàu xe Diphenhydramin, Dimenhydrinat Kháng adrenergic – Hạ huyết áp đứng Clopheniramin, Alimemazin Kháng serotonin – Kích thích ăn ngon làm tăng cân Cyproheptadin Giảm tiết sữa Cyproheptadin BÀI 19 VITAMIN VÀ KHOÁNG CHẤT Vitamin A Retinol Vitamin D Calciferol Vitamin E Tocopherol Vitamin K Vitamin B1 Thiamin Vitamin B2 Riboflavin Vitamin B3 Niacin Vitamin PP Vitamin B5 Panthothetic Vitamin B6 Pyridoxin Vitamin B8 Vitamin H Biotin Vitamin B9 Acid Folic Vitamin B12 Cyanocobalamin Vitamin C Acid Ascorbic Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI 27 THUỐC ĐIỀU TRỊ GIUN SÁN, AMIP Nhóm Benzimidazol: Mebedazol, Albendazol, Thiabendazol Mebendazol Albendazol Thiabendazol Pyrantel Panmoat Piperazin Diethyl Carbamazin Ivermectin Niclosamid Praziquantel Oxamniquin Metrifonat Bithionol THUỐC DIỆT AMIP Ở MÔ: Nitroimidazol, Emetin, Chloroquin Nhóm Nitroimidazol Thế hệ 1: Metronidazol Thế hệ 2: Tinidazol, Secnidazol dễ dung nạp hơn, thời gian bán hủy dài Cloroquin Dehydroemetin DIỆT AMIP TRONG LÒNG RUỘT Diloxanid furoat Iodoquinol KHÁNG SINH Paromomycin Tetracylin Nhóm Nitroimidazol Nhóm nitro metronidazol bị khử protein vận chuyển electron (động vật có vú) ferredoxin (vi khuẩn kỵ khí) mất cấu trúc xoắn ADN, làm vỡ sợi ADN làm chết tế bào Dehydroemetin Ức chế không hồi phục tổng hợp protein ức chế ribosom di chuyển dọc ARNm, ức chế tổng hợp AND Diloxanid furoat Cấu trúc gần giống cloramphenicol ức chế tổng hợp protein THUỐC ĐIỀU TRỊ GIUN Nhóm Benzimidazol Mebedazol Albendazol Ức chế thành lập vi cấu trúc hình ống ức chế sinh sản giun Thiabendazol Ức chế không hồi phục thu nhận glucose, cạn dự trữ glycogen, ATP giun Chất chủ vận receptor nicotin, gây khử cực chổ nối TK KST giống Pyrantel Panmoat acetylcholin, gây ức chế TK loa ̣i khử cực làm liêṭ giun Ngăn đáp ứng giun với acetylcholin làm liêṭ Piperazin Diethyl Carbamazin Làm bấ t đô ̣ng giun làm liê ̣t giun Ta ̣o sự thay đổ i bề mă ̣t ấ u trùng, ta ̣o điề u kiêṇ ̣ thố ng kháng thể tiêu diê ̣t ấ u trùng Làm tăng giải phóng GABA ở TK cơ, làm liê ̣t cứng giun Ivermectin THUỐC ĐIỀU TRỊ SÁN Ức chế quá triǹ h phosphoryl-oxy hóa ty thể nên giảm ATP Niclosamid Làm tăng tiń h thấ m màng TB sán, dẫn đến Ca 2+ nội bào, làm KST co cứng tê liê ̣t Praziquantel Kế t hơ ̣p AND ký sinh trùng, đực mạnh cái, đực di chuyển từ ruột Oxamniquin đến gan chết đó, ngưng đẻ trứng Ưc chế cholinesterase trưởng thành làm liê ̣t cơ, không tác dụng trứng Metrifonat Bithionol Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI THUỐC CHỐNG RỐI LOẠN GIẤC NGỦ GABAA positive allosteric modulators (PAMs) Tăng dẫn truyền TK GABA – Benzodiazepine: Flurazepam, Quazepam, Estazolam, Temazepam, Triazolam – Z drugs: Zolpidem, Zopiclone, Eszopiclone, Zaleplon Thuốc trị loạn thần thuốc chống trầm cảm: Olanzapine, Amitriptyline, Doxepin, Trazodone, Mirtazapine Thuốc melatonergic agonist (Chủ vận Melatonin): Ramelteon, Tasimelteon Thuốc orexin antagonist (Đối kháng orexin): Suvorexant Thuốc kháng H1: Diphenhydramine, Doxylamine Benzodiazepines – Tác dụng ngắn (3-8 giờ): Triazolam – Tác dụng trung bình (10-20 giờ): Estazolam, Temazepam – Tác dụng dài (1-3 ngày): Flurazepam, Quazepam Chất đối kháng Benzodiazepins: Flumazenil t1/2 siêu dài (trên 24 giờ): Flurazepam, Quazepam, Amitriptyline t1/2 trung bình (15-30 giờ): Estazolam, Temazepam, Olanzapine, Doxepin, Mirtazapine t1/2 ngắn (khoảng giờ): Zopiclone, Eszopiclone, Trazodone t1/2 siêu ngắn (1-3 giờ): Triazolam, Zolpidem, Zaleplon, Ramelteon Nhóm thuốc Mất ngủ Benzodiazepines Temazepam Triazolam Flurazepam Quazepam Estazolam Barbiturates Rối loạn lo âu Alprazolam Clonazepam Diazepam Lorazepam Chlordiazepoxide Clorazepate Prazepam Oxazepam Động kinh Clonazepam Clorazepate Lorazepam Diazepam Gây mê Midazolam Lorazepam Diazepam Phenobarbital Thiopental Deoxybarbiturate Methohexital Thiamylal THUỐC CHỐNG LO ÂU SSRIs: Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine, Sertraline SNRIs: Duloxetine, Venlafaxine, Desvenlafaxine Benzodiazepines 5-HT1A partial agonist: Buspirone α2δ ligand: Pregabalin TCAs: Imipramine, Desipramine, Clomipramine MAOIs: Phenelzine Các thuốc khác: Trazodone, Mirtazapine, Vilazodone GAD Panic disorder PTSD* Social phobia OCD SSRIs SSRIs SSRIs Liệu pháp tâm lý line SSRIs BZDs BZDs SNRIs SNRIs SNRIs SNRIs Pregabalin Buspirone Pregabalin Pregabalin TCAs Pregabalin β-blockers SSRIs 2nd line TCAs Mirtazapine MAOIs TCAs BZDs TCAs Trazodone Mirtazapine MAOIs MAOIs Vilazodone Trazodone * Prazosin, doxazosin (α1 antagonist): dùng ban đêm để giảm ác mộng st Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN Nhóm điển hình (thế hệ 1, cổ điển): Chlorpromazine, Haloperidol Nhóm khơng điển hình (thế hệ 2, mới): Sulpiride, Risperidone, Clozapine, Olanzapine, Ziprasidone, Lurasidone, Quetiapine, Aripiprazole Nhóm cổ điển cịn phân loại dựa tiềm lực (potency), lượng thuốc cần dùng (mg) để mang lại hiệu tương đương với 100 mg Chlorpromazine: – Nhóm tiềm lực thấp: Chlorpromazine, Thioridazine – Nhóm tiềm lực trung bình: Trifluoperazine, Perphenazine, Thiothixene, Loxapine – Nhóm tiềm lực cao: Haloperidol, Fluphenazine, Prochlorperazine THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM Nhóm vịng (TCAs): Imipramine, Desipramine, Clomipramine, Trimipramine, Amitryptiline, Nortriptyline, Doxepin Nhóm ức chế MAO (MAOIs): – Ức chế không chọn lọc (MAO-A, MAO-B): Isocarboxazid, Phenelzine, Tranylcypromine – Ức chế chọn lọc MAO-A: Moclobemide – Ức chế chọn lọc MAO-B: Selegiline Nhóm ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRIs): Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine, Sertraline, Citalopram, Escitalopram Nhóm ức chế tái hấp thu serotonin – norepinephrine (SNRIs) Duloxetine, Venlafaxine, Desvenlafaxine, Milnacipran Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI THUỐC TÁC ĐỘNG HỆ GIAO CẢM THUỐC KÍCH THÍCH HỆ GIAO CẢM (CƯỜNG GIAO CẢM) Các thụ thể hệ giao cảm Rc Hiện diện Đáp ứng kích thích giao cảm α1 Cơ trơn mạch máu Co mạch Cơ trơn đường niệu Co vòng Cơ tia mống mắt Co tia giãn đồng tử Gan Ly giải glycogen, ↑ tân tạo đường α2 Tận TK giao cảm Giảm phóng thích NE Cơ trơn mạch máu Co mạch Tế bào β tụy đảo Giảm tiết insulin β1 ↑ nhịp, ↑ tốc độ dẫn truyền A-V, ↑ SCBCT Tim TB cận cầu thận ↑ tiết Renin β2 Cơ trơn: tuyến, trơn mạch máu/ vân Giãn trơn + tạng ↑ Tái hấp thu K+ vào Cơ xương Ly giải glycogen, ↑ tân tạo đường (# α1) Gan Các thuốc kích thích trực tiếp hệ giao cảm Epinephrin: Adrenalin Norepinephrin: Noradrenalin Dopamin Isoproterenol Phenylephedrin Clonidin Các thuốc kích thích gián tiếp hệ giao cảm Ephedrin Amphetamin Dopamin (D1>> >> ) Dobutamin (tác động trực tiếp thụ thể ) Isoproterenol Các biệt dược khác: Isoprenalin, Novodrin, Aleudrin Dẫn xuất Isoproterenol (chọn lọc β2): Metaproterenol, Terbutalin, Albuterol (Salbutamol): Ventolin, Pirbuterol , Formoterol, Salmeterol, Bitolterol mesylat Phenylephedrin Các dẫn xuất khác: Naphazolin , Xylometazolin Amphetamin Một số dẫn xuất Amphetamin: Metamphetamin, dimethoxyamphetamin Tóm tắt: Rính chọn lọc tương đối chất chủ vận Rc Epinephrin 1= 2, 1= 2 Norepinephrin 1= 2, 1>>> 2 Dopamin D1>> >> Isoproterenol 1= 2 >>>> Phenylephedrin 1> 2>>>> Clonidin 2> 1>>>> Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 Thuốc Epinephrin NorEpinephrin Dopamin Isoproterenol Chủ vận β2 Phenylephedrin Clonidin Ứng dụng điều trị Tác động thụ thể Chỉ định Tất thụ thể (α, β) Cơn hen cấp tính Shock, shock phản vệ Phối hợp thuốc tê/gây tê chỗ Thụ thể (α, β1) Shock Dopaminergic/thận, α1, β1 Shock Suy tim ứ huyết Kích thích tim β1, β2 β2 Hen phế quản, co thắt trơn KPQ α1 Dị ứng mũi Gây giãn đồng tử α2 trung ương Tăng huyết áp THUỐC LIỆT GIAO CẢM (THUỐC ỨC CHẾ HỆ GIAO CẢM) Phân loại thuốc Thuốc ức chế TK giao cảm Guanethidin, Reserpin, Metyrosin Thuốc tác động thụ thể Ức chế β: Ức chế β1,2 (ức chế beta không chọn lọc) Ức chế β1 (ức chế beta chọn lọc) Ức chế 1,2 + Ức chế ức chế + NO Ức chế α : Ức chế α1,2 (ức chế alpha không chọn lọc) Ức chế α1 (ức chế alpha chọn lọc) Thuốc tác động thụ thể Nhóm Phân nhóm Thuốc Trong Nhóm Ức chế Alpha chọn lọc Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Alfuzosin Ức chế alpha Ức chế Alpha không chọn lọc Phentolamin, Phenoxybenzamin Thế hệ 1: Ức chế Beta không chọn lọc Propranolol, Nadolol, Timolol, Pindolol, Sotalol Ức chế beta Thế hệ 2: Ức chế Beta chọn lọc (tim) Metoprolol, Atenolol, Acebutalol, Bisoprolol, Esmolol Thế hệ (giãn mạch): ức chế Beta không Labetalol, Carvedilol, Carteolol chọn lọc + Ức chế Alpha Thế hệ (giãn mạch) *: ức chế Beta Nebivolol, Betaxolol, Celiprolol chọn lọc + NO (*) Ức chế beta hệ mới: ức chế beta chọn lọc + giãn mạch thông qua NO Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 BẢI 10 THUỐC CHỐNG CƠN ĐAU THẮT NGỰC (THUỐC ĐIỀU TRỊ THIẾU MÁU CỤC BỘ TẾ BÀO CƠ TIM) Các nhóm thuốc Nhóm Nitrate Nhóm ức chế kênh Calci (CCB) Nhóm ức chế β-Adrenergic (BB) Nhóm Nitrate: Isosorbid Dinitrat, Isosorbid Mononitrat, Nitroglycerin, Molsidomin (Cung cấp trực tiếp NO) Nhóm ức chế kênh Calci: Ức chế dịng Ca2+/ tim: Non- Dihydropyridin Verapamil, Diltiazem Ức chế dòng Ca2+/cơ trơn mmáu: Dihydropyridin Nifedipin, Amlodipie Nhóm ức chế β-Adrenergic Thuốc Thuốc ức chế kênh f: Ivabradin Nicorandil Trimetazidine Ranolazine Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 10 Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 18 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI THUỐC GIẢM ĐAU OPIOID Loại giảm đau Thuốc giảm đau trung ương (opioid): Morphin dẫn chất Thuốc giảm đau ngoại biên: Thuốc tác dụng giảm đau - hạ sốt - kháng viêm (NSAID): Ibuprofen, Naproxen, Diclofenac, Meloxicam, Etoricoxib, Celecoxib Thuốc tác dụng giảm đau, hạ sốt: Paracetamol Thuốc tác dụng giảm đau túy: Floctafenin, Antrafenin Loại giảm đau phụ Thuốc giảm đau tác dụng chống co thắt trơn: Alverin, Drotaverin, Hyoscin Mebeverin, Oxybutynin Thuốc giảm đau giãn vân: Tolperison, Eperison, Mephenesin Thuốc giảm đau thần kinh: Thuốc chống động kinh: Gabapentin, Pregabalin Chống chống trầm cảm: Amitriptylin, Nortriptylin CÁC OPOID THƯỜNG DÙNG Loại chất chủ vận mạnh Morphin Pethidin Methadon Fentanyl: Sufentanyl, Alfentanyl Loại chất chủ vận yếu trung bình Oxycodon, Codein, Dextropropoxyphe, Tramadol Các opioid trị ho: Codein, Dextromethorphan, Levopropoxyphen Chất chủ vận - đối kháng hỗn hợp Butorphanon, Nalbuphin, Nalorphin, Levallorphan, Buprenorphin, Pentazocin Chất chủ vận phần Buprenorphin Chất đối kháng opioid: Naloxon, Naltrexon BÀI 16 THUỐC GIẢM ĐAU – HẠ SỐT – KHÁNG VIÊM CÁC THUỐC KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID KHÁC Dẫn xuất Acid propionic: Ibuprofen, Naproxen, Fenoprofen, Ketoprofen Dẫn xuất Indol: Indomethacin Dẫn xuất Alkanoic acid: Flurbiprofen, Tolmetin Dẫn xuất Acid phenylacetic Diclofenac: Tác dụng KV mạnh Indometacin Dẫn xuất Carbazol: Carprofene Dẫn xuất Carboxamid: Tác dụng kéo dài Piroxicam Tenoxicam Meloxicam PHÂN LOẠI NSAID Nhóm ức chế COX không chọn lọc Dẫn chất salycylat: Aspirin Dẫn xuất Acid propionic: Ibuprofen, Naproxen, Fenoprofen, Ketoprofen Dẫn xuất Fenamic: Acid Mefnamic Dẫn xuất Alkanoic Acid: Flurbiprofen, Tolmetine Dẫn xuất Indol: Indomethacin Dẫn xuất Acid Phenylacetic: Diclofenac Nhóm ức chế ưu tiên COX: Meloxicam, Nimesulid, Nebumeton Nhóm ức chế chọn lọc COX: Celecoxib, Etoricoxid Bạch Thái Dương YCK45 19 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI 23 THUỐC ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG Nhóm thuốc hạn chế hủy họai (HCl) Antacid (kháng acid dịch vị) Hợp chất nhôm: Phosphalugel, Gastropulgite Dạng phối hợp: Al(OH)3 + Mg(OH)2: Maalox, Gelusil MgCO3 + CaCO3: Renine Kết hợp với Simethicon, Dimethicon ngừa đầy Al(OH)3 + Mg(OH)2 + simethicon = Mylanta Thuốc ức chế tiết acid dịch vị 2.1 Thuốc kháng với thụ thể H2 histamin: Cimetidin, Ranitidin, Famotidin, Nizatidin 2.2 Thuốc ức chế H+-K+-ATPASE (PPI) Omeprazol, Lansoprazole, Pantoprazole, Rabeprazole, Esomeprazole Thuốc đối kháng cholinergic Atropin, Buscopan, Pirenzepin Thuốc kháng gastrin: Proglumid Nhóm thuốc tăng cường yếu tố bảo vệ Sucrafate Hợp chất Bismuth: Bismuth subsalicylate, Tripotassium dicitrato bismuthate Prostaglandin (PGE2) COX I: Misoprostol, Enprostil Rebamipid Bạch Thái Dương YCK45 20 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI 17 THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU Giảm tổng hợp lipid: Statin, Fibrat, Acid nicotinic, Thuốc ức chế PCSK9 Tăng thải trừ lipid: Resin Giảm hấp thu lipid: Ezetimib Statins Atorvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin, Pitavastatin, Pravastatin, Simvastatin Ezetimib Thuốc ức chế PCSK9 Kháng thể đơn dòng: ALIROCUMAB, EVOLOCUMAB Fibrat: Gemfibrozil, Fenofibrat, Bezafibrat, Ciprofibrat Icosapent Ethyl Acid Nicotinic Resin: Cholestyramin, Colestipol, Colesevelam Statins Cholesterol tổng hợp gan từ Acetyl CoA tác động enzyme HMG-CoA reductase Statin ức chế hoạt động enzyme HMG-CoA reductase làm giảm hình thành Cholesterol gan Ezetimib Ức chế chọn lọc NPC1L1 (chất vận chuyển sterol quan trọng ruột) Thuốc ức chế PCSK9 PCSK9 làm thối hóa thụ thể LDL thuốc ức chế PCSK9 làm giảm lượng thụ thể LDL bị thối hóa giảm nồng độ LDL-C huyết tương Fibrat Kích hoạt thụ thể PPAR- Giảm nồng độ triglycerid huyết tăng cường hoạt động lipoprotein lipase làm thủy phân chất béo trung tính từ VLDL giảm lượng apo C-III (có tác dụng ức chế lipoprotein lipase) Tăng lượng HDL-C tăng sản xuất apo A-I A-II, thành phần quan trọng HDL Giảm nồng độ LDL-C huyết kích thước lớn thành phần LDL-C thay đổi giúp tăng lực với thụ thể LDL bề mặt gan Icosapent Ethyl Là ester ethyl ethyl eicosapentaenoic acid (EPA) Liều cao làm giảm TG giảm biến cố tim mạch xơ vữa Acid nicotinic tác động mô mỡ gan Acid Nicotinic Tại mô mỡ, niacin kích hoạt thụ thể kết hợp với protein G (GPR109A) làm ức chế trình thủy phân triglyceride thành acid béo, làm giảm vận chuyển acid béo tự đến gan giảm tổng hợp triglycerid gan Ở gan, acid nicotinic ức chế trực tiếp không cạnh tranh diacylglycerol acyltransferase-2 (DGAT-2) làm giảm tổng hợp TG giảm lượng apo B lipid hóa TG Do đó, giảm hình thành VLDL, LDL Ngồi ra, niacin cịn ức chế thụ thể đóng vai trị dị hóa HDL bề mặt gan (-ATP synthase) làm giảm dị hóa apo AI thúc đẩy q trình vận chuyển ngược cholesterol Resin Phức resin-acid mật không hấp thụ ruột tiết qua phân loại bỏ phần lớn acid mật tuần hoàn ruột Gan cạn kiệt acid mật tổng hợp nhiều acid mật thay từ cholesterol gan tăng biểu thụ thể LDL thu nhận LDL-C bề mặt gan giúp giảm LDL-C huyết tương Bạch Thái Dương YCK45 21 Bạch Thái Dương YCK45 ’ Bạch Thái Dương YCK45 22 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI 28 THUỐC KHÁNG LAO Các quần thể vi khuẩn lao thể Quần thể hang lao: Rifampicin, INH, Streptomycin Quần thể đại thực bào: Pyrazinamid (PZA) Quần thể nằm ổ bã đậu: Rifampicin, INH Quần thể nằm tổn thương xơ vơi hóa: khơng có tác dụng Thuốc chống lao Nhóm 1: Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Streptomycin, Pyrazinamide hoạt tính trị liệu cao độc tính thấp Nhóm thuốc ưu tiên lựa chọn Nhóm 2: ethionamide, aminosalicylic acid, cycloserine, amikacin, kanamycin capreomycin hoạt tính trị liệu thấp, độc tính cao, sử dụng vi khuẩn đề kháng hay bệnh nhân không dung nạp với thuốc nhóm Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) quy định thuốc chống lao thiết yếu: Izoniazid (H), Rifampicin (R), Pyrazinamide (Z), Streptomycin (S), Ethambutol (E), Thiacetazon (T/TB1) Izoniazid, Rifampicin: thuốc diệt khuẩn Streptomycin, Pyrazinamid: thuốc diệt khuẩn hỗ trợ cần thiết Ethambutol, Thiacetazon: thuốc kìm khuẩn, thường dùng kết hợp với thuốc diệt khuẩn để ngăn ngừa đột biến kháng thuốc Phác đồ điều trị lao lần đầu 2HRZE(S)/4RHE Phác đồ điều trị lao tái phát 2SHRZE/1HRZE/5H3R3E3 Phác đồ điều trị lao trẻ em 2HRZE(S)/4HR Thuốc kháng lao chế tác dụng Isoniazid: dẫn xuất acid isonicotinic (INH), công thức cấu tạo tương tự Isoniazid (INH: Hydrazid pyridoxine Isonicotinic Acid, Ức chế sinh tổng hợp acid mycolic (vách tế bào Mycobacteria) tính chọn lọc cao Rimifon) Mycobacteria Ức chế enzym desaturase (xúc tác cho phản ứng tổng hợp acid mycolic) ngăn chặn kéo dài mạch acid béo, tiền chất acid mycolic Kháng sinh bán tổng hợp chiết xuất từ Streptomyces medierranei Rifampicin (Rimactan, Rifadin, Ức chế hoạt động enzym RNA polymerase cản trở gắn enzym vào DNA, ngăn chặn Rifampin) khởi đầu tổng hợp mRNA vi khuẩn Chất tổng hợp tan nước, bền với nhiệt, phân phối dạng muối diclohydrat Ethambutol (Myambutol) Ức chế tổng hợp vách tế bào vi khuẩn ức chế lại acid mycolic với lớp peptidoglycan bên thành vách tế bào vi khuẩn (ức chế arabinosyl tranferase nên ngăn tổng hợp arabinogalactan) Có thể ngăn tổng hợp ARN Streptomycin Điện tích dương streptomycin gắn vào điện tích âm màng vi khuẩn rối loạn màng tác động diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ thuốc, Steptomycin ức chế tổng hợp protein gắn tiểu thể 30S ribosom Ức chế tạo thành phức hợp Chấm dứt sớm việc giải mã, tổng hợp protein khơng đầy đủ Suy giảm tính xác q trình dịch mã từ ARN thơng tin tiểu thể 30S ribosome Steptomycin có tác dụng sau kháng sinh (PAE: post antibiotic effect) Là dẫn xuất tổng hợp Pyrazinamid Pyrazinamid (PZA) Cơ chế tác động xác pyrazinamid chưa biết rõ Giả thiết cho M tuberculosis nhạy cảm PZA giải phóng pyrazinamidase, enzym biến PZA acid pyrazinoic (POA), acid làm giảm pH mức cần thiết để phát triển M tuberculosis Tác dụng chất mẹ chưa rõ Bạch Thái Dương YCK45 23 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI 24 THUỐC ĐIỀU TRỊ PHẾ QUẢN Thuốc chủ vận β2-adrenergic: Nhóm tác dụng nhanh, ngắn (SABA): Salbutamol (Albuterol), Terbutalin, Bitolterol, Fenoterol, Pirbuterol Nhóm tác dụng dài (LABA): Salmeterol, Fomoterol, Bambuterol, Vilanterol Dẫn chất Methylxanthin: Theophyllin Cảm ứng enzym chuyển hóa: Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin Chất ức chế enzym chuyển hóa: Erythromycin, Cimetidin, Ketoconazol, Ciprofloxacin, Zileuton Thuốc kháng Cholinergic thụ thể Muscarinic: Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium, Umeclidinium, Aclidinium Corticosteroid Corticosteroid tác dụng toàn thân: Hydrocortison, Prednison, Prednisolon, Methylprednisolon Corticosteroid tác dụng chỗ (ICS): dẫn chất Betamethason Beclomethason, Budesonid, Flunisolid, Fluticason, Mometason, Triamcinolon Thuốc ổn định đường bào: Cromolyn, Nedocromil Thuốc ức chế tổng hợp Leukotrien thuốc đối kháng Leukotrien Ức chế enzym 5-lipoxygenase: Zileuton Kháng receptor cysteinyl-leukotrien (LTRA): Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast Thuốc kháng IgE: Omalizumab Bạch Thái Dương YCK45 24 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI 26 THUỐC KHÁNG NẤM Thuốc điều trị nấm bề mặt (tại chỗ) Amphotericin B Griseofulvin Nystatin Imidazol Thuốc điều trị nấm hệ thống (toàn thân) Amphotericin B Flucytosin Ketoconazol Triazol Echinocandin Amphotericin B Nhóm Azol Imidazol: Ketoconazol, Miconazol, Clotrimazol Triazol: Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol, Posaconazol, Isavuconazol Echinocandin: Caspofungin Acetat, Micafungin, Anidulafungin Flucytosin (5-FC) Griseofulvin Nystatin Theo vị trí tác dụng Thuốc điều trị nấm bề mặt điều trị nấm bề mặt da niêm mạc: Amphotericin B, Nystatin, Griseofulvin, Ketoconazol, Clotrimazol, Miconazol Thuốc điều trị nấm hệ thống (toàn thân) điều trị nấm quan thể não, phổi, lách máu, dịch màng bụng, dịch não tủy: Amphotericin B, Flucytosin, Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol, Posaconazol, Isavuconazol, Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG Amphotericin B Nystatin Azol Echinocandin Flucytosin Griseofulvin Bạch Thái Dương YCK45 Gắn vào sterol (ergosterol) màng tế bào nấm biến đổi tính thấm màng tế bào Ức chế 14-α demethylase giảm tổng hợp ergosterol màng tế bào Ức chế enzym 1,3-β-D-glucan synthase ngăn cản trình sinh tổng hợp 1,3-β-D-glucan Vách tế bào nấm không tạo thành Flucytosin vào tế bào nấm nhờ enzym cytosin permease Trong tế bào nấm, 5-FC bị khử amin tạo thành 5-fluorouracil (5-FU) gắn vào RNA tế bào nấm gây ức chế tổng hợp protein 5-FU ức chế tổng hợp DNA thông qua ức chế tổng hợp thymidylat Phá vỡ cấu trúc thoi gián phân tế bào ngừng pha trình phân bào tế bào nấm 25 Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 26 Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 27 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI 20 HORMONE VỎ THƯỢNG THẬN NHÓM MINERALO-CORTICOID (MC) Aldosteron DOC: Desoxycorticosterone Chế phẩm Desoxycorticosteron Fludrocortison NHÓM GLUCO-CORTICOID (GC) Tự nhiên Hydrocortison (cortisol) Cortison Corticosteron Tổng hợp Dựa vào cấu trúc hóa học hydrocortison thay đổi số gốc hóa học nhằm gia tăng tác dụng kháng viêm giảm tác dụng MC Tác dụng kháng viêm: Lipocortin ức chế phospholipase A2 Tác dụng ức chế MD: Prednisolon ≥1mg/kg/ngày ≥40mg/ngày Suy thượng thận cấp: Hydrocortison Shock nhiễm trùng: 30 mg/kg Methyl Prednisolon Chuyển hóa: gan Prednison Prednisolon Cortison Cortisol Liều sinh lý: Hydrocortisone 20 – 30mg/ngày (# Prednisolon 5mg - 7,5mg/ngày) Bệnh Addison Bệnh tăng sản vỏ thượng thận bẩm sinh Liều dược lý TB: ≥ 0,5 mg/kg/ngày kháng viêm, chống dị ứng Cao: ≥ mg/kg/ngày ức chế miễn dịch So sánh tác dụng số glucocorticoid tổng hợp Bạch Thái Dương YCK45 28 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI 21 HORMONE TUYẾN GIÁP VÀ THUỐC KHÁNG GIÁP Các chế phẩm tổng hợp: Levothyroxin natri: LT4 (Levothyrox, Synthroid, Levothyroid) Liothyronin natri: LT3 (Cinomel) Liotrix (Euthroid, Thyrolar): hỗn hợp levothyroxin natri (LT4) liothyronin natri (LT3) Dạng D-thyroxin (dextro thyroxin), dạng L-thyroxin ưa chuộng tác dụng mạnh THUỐC KHÁNG GIÁP Thuốc kháng giáp tổng hợp (Thionamid) Thiouracil: Methyl Thiouracil (MTU), Benzyl Thiouracil (BTU), Propyl Thiouracil (PTU) Imidazol: Methimazol, Carbimazol (tiền dược Methimazol) Các anion SCN, CIO4, NO3, BF4 Iod vô nồng độ cao: Iodur Natri, Iodur Kali Iod đồng vị phóng xạ: I131,I123 BÀI 22 THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG I INSULIN Insulin tác dụng nhanh: Insulin Lispro, Insulin Aspart, Insulin Glulisin Insulin tác dụng ngắn: Insulin Regular Insulin tác dụng trung bình: Insulin NPH Insulin tác dụng dài: Insulin Glargin, Insulin Detemir, Insulin Degludec II THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐTĐ TIÊM KHÔNG PHẢI INSULIN Đồng vận GLP-1 (GLP1-RA) GLP-1 RA: Liraglutide > Semaglutide > Exenatide XR Ưu tiên lựa chọn cho bệnh tim mạch xơ vữa SGLT-2i: Empagliflozin, Canagliflozin, Dapagliflozin Ưu tiên lựa chọn cho bệnh suy tim bệnh thận mạn Chất tương tự amylin (amylin analog): Pramlintid III THUỐC ĐIỀU TRỊ TIỂU ĐƯỜNG UỐNG Nhóm kích thích tiết insulin 1.1 Sulfonylureas Thế hệ 1: Tolbutamid, Tolazamid, Acetohexamid, Chlorpropamid Thế hệ 2: Glyburid, Glipizid, Gliclazid, Glimepirid 1.2 Khơng Sulfonylureasl (nhóm Glinid) Meglitinid: Repaglinid, Nateglind 1.3 Nhóm ức chế enzym dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4i) Sitagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin, Linagliptin, Alogliptin NHÓM LÀM TĂNG NHẠY CẢM VỚI INSULIN Ở MƠ 2.1 Nhóm dẫn xuất Biguanid: Metformin 2.1 Nhóm thiazolidinedion (TZD): Rosiglitazon, Pioglitazon NHÓM ỨC CHẾ HẤP THU GLUCOSE Ở RUỘT Acarboz Miglitol Voglibose Nhóm ư/c tái hấp thu G ống thận (SGLT2i) Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin, Ipragliflozin, Luseoglifozin, Tofoglifozin Nhóm thuốc tác dụng phụ hạ G huyết Nhóm thuốc giảm cân Nhóm thuốc gây tăng cân Nhóm thuốc khơng ảnh hưởng đến cân nặng Nhóm thuốc chi phí thấp Bạch Thái Dương YCK45 Insulin, SU, không SU GLP1-RA, SGLT2i, Pramlintid Insulin, SU, TZD, không SU Metformin, DPP4i, ức chế α glucosidase Metformin, SU, TZD 29 Bạch Thái Dương YCK45 Bạch Thái Dương YCK45 30 Bạch Thái Dương YCK45 BÀI 25 KHÁNG SINH Cơ chế tác động Ức chế tổng hợp vách tế bào vi khuẩn: PNC, Cephalosporin, Bacitracin, Ristocelin, Cycloserine, Vancomycin Thay đổi tính thấm màng tế bào chất: Amphotericin-B, Colistin, Nystatin, Polymyxins Ức chế tổng hợp protein vi khuẩn: Aminoglycosid, Tetracyclin, Macrolid, Chloramphenicol, Lincosamid Ức chế tổng hợp Acid nucleic tế bào vi khuẩn: Quinolon, Novobiocin, Rifampin, Pyrimethamin, Trimethoprim, Sulfonamid Dựa vào PAE Loại khơng có PAE PAE ngắn: B-lactam Loại có PAE trung bình kéo dài: Aminoglycosid, Rifampicin, Fluoroquinolon, Glycopeptid, Imidazol Dựa vào lực- dược động (PK/PD) Các kháng sinh diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ: Aminosid, Imipemen, Metronidazol, Rifampicin, Fluoroquinolon Kháng sinh phụ thuộc thời gian: Beta lactam, Macrolid, Clindamycin, Vancomycin, Glycopeptid, Tetracyclin, Linezolid II PHÂN LOẠI KHÁNG SINH (Theo cấu trúc hóa học) BETA-LACTAM 1.1 Phân nhóm Penicillin 1.1.1 Các Penicillin phổ kháng khuẩn hẹp: PNC G, PNC V 1.1.2 Các PNC phổ kháng khuẩn hẹp đồng thời có tác dụng tụ cầu: Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Methicillin, Nafcillin 1.1.3 Các PNG phổ kháng khuẩn trung bình: Ampicillin, Amoxicillin 1.1.4 Các PNC phổ kháng khuẩn rộng đồng thời có tác dụng trực khuẩn mủ xanh: CarboxyPNC: Carbenicillin, Ticarcillin UreidoPNC: Mezlocillin, Piperacillin 1.2 Phân nhóm Cephalosporin 1.2.1 Thế hệ 1: Cephalexin, Cefadroxil, Cefazolin 1.2.2 Thế hệ 2: Cefuroxim, Ceforanid, Cefoxitin, Cefotetan, Cefprozil, Cefaclor 1.2.3 Thế hệ 3: Cefotaxim, Cefoperazon, Cefdinir, Ceftriaxon, Ceftizoxim, Ceftazidim, Cefixime, Cefpodoxim, Ceftibuten, Cefditoren 1.2.4 Thế hệ 4: Cefpirom, Cefepim 1.3 Các Beta-lactam khác 1.3.1 Carbapenem: Imipenem, Meropenem, Doripenem, Ertapenem 1.3.2 Monobactam: Aztreonam 1.3.3 Các chất ức chế beta-lactamase: Acid clavulanic, Sulbactam, Tazobactam, Avibactam, Vaborbactam AMINOGLYCOSID (AMINOSID) Streptomycin, Gentamicin, Tobramycin, Amikacin, Netilmicin, Neomycin, Kanamycin MACROLID 3.1 Cấu trúc 14 nguyên tử carbon: Erythromycin, Oleandomycin, Roxithromycin, Clarithromycin, Dirithromycin 3.2 Cấu trúc 15 nguyên tử carbon: Azithromycin 3.3 Cấu trúc 16 nguyên tử carbon: Spiramycin, Josamycin LINCOSAMID Lincomycin Clindamycin PHENICOL Chloramphenicol Thiamphenicol Bạch Thái Dương YCK45 31 Bạch Thái Dương YCK45 CYCLINE Tetracyclin, Oxytetracyclin, Chlortetracyclin, Demeclocyclin, Methacyclin, Doxycyclin, Minocyclin, Tygecyclin PEPTID 7.1 Glycopeptid: Vancomycin, Teicoplanin Telavancin, Oritavancin, Dalbavancin 7.2 Polypeptid: Polymyxin, Colistin 7.3 Lipopeptid: Daptomycin QUINOLON 8.1 Kinh điển (Thế hệ 1): Acid nalidixic, Cinoxacin 8.2 Thế hệ (Fluoroquinolon) Loại 1: Norfloxacin, Lomefloxacin, Enoxacin Loại 2: Ofloxacin, Ciprofloxacin 8.3 Thế hệ 3: Sparfloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin 8.4 Thế hệ 4: Trovafloxacin, Delafloxacin CÁC NHĨM KHÁC: 9.1 Nhóm Co-trimoxazol: Phối hợp Sulfamethoxazol + Trimethoprim 9.2 Nhóm Oxazolidinon: Linezolid, Tedizolid 9.3 5-Nitro-Imidazol: Metronidazol, Ornidazol, Secnidazol, Tinidazol, Ternidazol Bạch Thái Dương YCK45 32