THIS IS YOUR PRESENTATION TITLE TRƯỜNG CAO ĐẲNG CỘNG ĐỒNG HẬU GIANG KHOA Y DƯỢC NHÓM 1.THIS IS YOUR PRESENTATION TITLE TRƯỜNG CAO ĐẲNG CỘNG ĐỒNG HẬU GIANG KHOA Y DƯỢC NHÓM 1. môn hóa dược, bài nhóm kháng sinh họ macrolid và các kháng sinh thiên nhiên và bán tổng hợp họ mocrolid
VHD: PHẠM NGUYỄN PHƯƠNG ĐÔNG TRƯỜNG CAO ĐẲNG CỘNG ĐỒNG HẬU GIANG KHOA Y - DƯỢC TRƯỜNG CAO ĐẲNG CỘNG ĐỒNG HẬU GIANG KHOA Y - DƯỢC KHÁNG SINH HỌ KHÁNG SINH HỌ AMINOSID AMINOSID NHÓM KHÁNG SINH NHÓM: NHÓM 2:NHÓM LƯƠNG THỊ KIM NHƯ ĐÀO THỊ KIỀU TIÊN DANH THỊ EL NI NGUYỄN TRUNG TÍN LƯ MỸ NGỌC VÕ MINH HIẾU NGUYỄN PHƯƠNG NHI NỘI DUNG BÁO CÁO Giới thiệu chung Sơ lược kháng sinh họ macrolid Phân loại Tác dụng dược lý Các macrolid phổ biến GIỚI THIỆU CHUNG Định nghóa Gồm chất có phổ kháng khuẩn chế tác động giống nhau: • • • Ức chế tổng hợp protein/50S Phổ kháng khuẩn chủ yếu gram (+) Về cấu trúc gồm: – Macrolid điển hình – Synergistin (Streptogramin) – Lincosamid (chương riêng) MỘT SỐ MACROLID VÀ K SINH TƯƠNG ĐỒNG Macrolid Synergistin Lincosamid 14-15 nguyên tử 16 nguyên tử Erythromycin Spiramycin Pristinamycin Lincomycin Oleandromycin Josamycin Virginamycin Clindamycin Troleandomycin Tylosin (thú y) Roxithromycin Clarithromycin Flurithromycin Dirithromycin Azithromycin (15 nguyên tử) ▸ Phân loại: Phân loại theo đặc điểm cấu trúc hóa học chia thuốc kháng sinh nhóm Macrolid thành nhóm: Cấu trúc mạch 14 nguyên tử Cacbon: Erythromycin, Oleandomycin, Roxithromycin, Clarithromycin, Dirithromycin Cấu trúc 15 nguyên tử cacbon: Azithromycin Cấu trúc 16 nguyên tử carbon: Spiramycin, Josamycin Nguồn gốc tự nhiên dùng để điều chế macrolid chủ yếu từ môi trường nuôi cấy vi khuẩn streptomyces Còn thuốc kháng sinh bán tổng hợp nhà bào chế lấy từ macrolid tự nhiên thay đổi số nhóm nhằm khắc phục nhược điểm macrolid gốc như: roxithromycin, clarithromycin, azithromycin Xuất phát từ erythromycin, thay đổi nhóm thế, người ta tạo sản phẩm bền vững mơi trường acid, nâng cao tính sinh khả dụng (tăng độ hấp thu qua ruột non) mở rộng phổ tác dụng vi khuẩn MACROLID Định nghóa • Là heterosid thân dầu: – Aglycon vòng lacton lớn hydroxy hóa – Phần ose gồm đường amino – Số nguyên tử vòng lacton 14-16 Điều chế • • Được sản xuất từ Streptomyces, Bán tổng hợp từ erytheomycin thiên nhiên Cấu trúc Đường amino (mycaminose 4-desoxy-mycaminose) Đường desoxyose (L-cladinose, L-oleandrose, L-mycarose) Liên quan cấu trúc - tác dụng • Tính thân dầu tăng hoạt lực cho chế phẩm • Nhóm N(CH3)2 /osamin: cần thiết gắnribosom • Chức lacton cần thiết: mở vòng tác dụng • Nhóm C=O/C10, thiếu: thay oxim chức amin (Narylsulfonyl) hoạt tính tốt Sự thay đổi (cắt phần đường), 11 12 (dehydrat hóa) hạn chế tác dụng, Glucosyl hóa tạo sản phẩm không hoạt tính kháng khuẩn 10 SPIRAMYCIN Chỉ định • Nhiễm VK gram (+): Nhiễm trùng tai, mũi, họng, phế quản, phổi, nhiễm trùng da, sinh dục (đặc biệt tuyến tiền liệt), xương • Phối hợp với metronidazol để điều trị nhiễm trùng khoang miệng tác động tốt chủng yếm khí • Dùng phòng ngừa viêm màng não meningococcus (không dùng điều trị) • Ngừa tái phát thấp tim dạng cấp BN dị ứng PNC • Trị nhiễm Toxoplasma phụ nữ mang thai • Kháng sinh dùng an toàn cho phụ nữ mang thai • Thuốc qua sữa mẹ không dùng cho bú 36 DẪN CHẤT BÁN TỔNG HP ERYTHROMYCIN N H3C O N 10 N azalid (azithromycin) 10 R OR' 10 alkyl hó a roxithromycin khửhó a NH2 10 O erythromycylamin điể m yế u 10 dirithromycin Cá c đườ ng biế n đổ i cóthểđược sử dụng đểtạo cá c dẫ n chấ t bá n tổ ng hợp 37 AZITHROMYCIN • • • • • Chuyển vị Beckman oxim erythromycin Vòng lacton 15 ng tử có N, Không nhóm ceton C10 Chỉ định tương tự clarithromycin, Ít tác dụng phụ erythromycin H3C HO CH3 N OH OH H3C O H3C CH3CH2 O CH3 O CH3 38 OCH3 OH H3C H HO CH3 OH N CH3 CH3 H OH CH3 O H H AZITHROMYCIN Phoå kháng khuẩn • Phổ kháng khuẩn tương tự erythromycin mở rộng sang vi khuẩn gram âm enterobacterie • Bền môi trường acid nên sử dụng tốt Ery • Azithromycin kháng lại cầu khuẩn gram dương so với erythromcin, mạnh H Influenza vi khuẩn gram âm khác 39 AZITHROMYCIN Dược động học • Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, bền môi trường acid dịch vị, hấp thu giảm thức ăn, nên uống xa bữa ăn • Phân bố mô nhiều huyết tương, tập trung tai, mũi, họng, miệng • Đào thải qua gan T1/2 từ 12 - 14 h 40 • Nhóm kháng sinh macrolid dạng thuốc dùng phổ biến đường dùng chủ yếu đường uống, thuốc dung nạp tốt, dùng cho phụ nữ có thai dùng cho bệnh nhân AIDS để điều trị nhiễm khuẩn hội Đây thuốc có nhiều biệt dược đắt tiền nên thầy thuốc cần cân nhắc kỹ trước sử dụng để đỡ gánh nặng kinh tế cho người bệnh 41 CẤU TRÚC Tác dụng dược lý PHỔ KHÁNG KHUẨN Hoạt phổ hẹp, chủ yếu VK gram (+), gồm: VK gram (+): Cầu khuẩn: Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus Trực khuẩn: Listeria, Corynebacterium (diphteri, acnes), Bacillus anthracis VK gram (-): Caàu khuẩn: Neisseria (menigococcus, gonococcus) Trực khuẩn: Legionella (pneumophilla) Campylobacter nhạy tb với Macrolid, Haemophilus nhạy cảm với Lincosamid Synergistin Vi khuẩn yếm khí: Clostridium perfringens, Bacteriodes fragilis 43 Cơ chế tác động Cơ chế tác động Phổ kháng khuẩn • Kìm khuẩn nồng độ thấp • Diệt khuẩn nồng độ cao • Khả kết hợp với ribosom vi khuẩn gram dương gram âm mức tương đương, • Không kết hợp với ribosom động vật có vú • Tác động mạnh gram dương tính thấm qua màng tế bào gram dương tốt 46 47 SỰ ĐỀ KHÁNG • Đề kháng tự nhiên Trực khuẩn gram âm đề kháng tự nhiên (không thấm thuốc qua porin thành tế bào) • Đề kháng thu nhận Streptococcus, Staphylococcus Pneumococcus: – Giảm tính thấm thành vi khuẩn thuốc – Thay đổi vị trí gắn kết thuốc (receptor) – Vi khuẩn đường ruột (Enterbacteriaceae) tiết esterase thủy giải cấu trúc macrolids – Có đề kháng chéo xảy kháng sinh nhóm, macrolids cổ điển 48 SỰ ĐỀ KHÁNG 49 50