BÁO CÁO THỰC tập THỰC tế CHUNG THỰC tập THỰC tế TẠI NHÀ MÁY cơ sở thực tế công ty cổ phần dược phẩm và sinh học y tế mebiphar

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẬP THỰC TẾ CHUNG THỰC TẬP THỰC TẾ TẠI NHÀ MÁY Cơ sở thực tế : Công Ty Cổ Phần Dược Phẩm Và Sinh Học Y Tế Mebiphar Địa chỉ : Lô III - 18, Đường số 13, KCN Tân Bình, Quận Tân Phú, Tp.HCM Sinh Viên : Lê Quý Khương Lớp/Mã Số: KPB2D19/ 515196044 Giảng Viên Hướng Dẫn : ThS Nguyễn Công Phi TP.HCM, 2022 MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC HÌNH ẢNH iii LỜI CẢM ƠN iv CHƯƠNG I: GIỚI THIỆU VỀ SƠ ĐỒ TỔ CHỨC, CÁC VỊ TRÍ CÔNG VIỆC TRONG MỘT NHÀ MÁY SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM GMP 1.1 Tổng quan về công ty cổ phần dược phẩm sinh học y tế mebiphar 1.2 Lịch sử hình thành 1.3 Qui mô nhà máy 1.4 Dịch vụ - lĩnh vực hoạt động 1.5 Các vị trí công việc một nhà máy sản xuất dược phẩm GMP 1.5.1 Khối chất lượng 1.5.2 Khối sản xuất 1.5.3 Các phân xưởng của công ty 1.5.4 Tổng kho 1.5.5 Cơ điện CHƯƠNG II: GIỚI THIỆU TỔNG QUÁT CÁCH THIẾT KẾ MỘT NHÀ MÁY SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM THEO GMP .5 2.1 Vị trí xây dựng nhà máy 2.2 Thiết kế nhà máy 2.2.1 Yêu cầu 2.2.2 Nguyên tắc thiết kế CHƯƠNG III: GIỚI THIỆU CHỊ TIẾT CÁC CÔNG ĐOẠN SẢN XUẤT CỦA MỘT DẠNH BÀO CHẾ THUỐC VIÊN 3.1 Các phòng chức bản của phân xưởng bào chế thuốc non-betalactam 3.2 Quy trình sản xuất viên nén tại công ty Mebiphar 3.3 Hồ sơ lô CHƯƠNG IV: GIỚI THIỆU KHO ĐẠT CHUẨN GMP 4.1 Điều kiện thực tế tại kho non-betalactam của công ty i Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 4.2 Điều kiện bảo quản .9 4.3 Hồ sơ, và hoạt động chính của kho .9 CHƯƠNG V: GIỚI THIỆU VỀ GLP 10 5.1 Bố trí khu vực của phòng kiểm nghiệm công ty mebiphar 10 5.2 Sơ đồ tổ chức của phòng kiểm nghiệm 11 5.3 Cơ sở vật chất 11 5.4 Hồ sơ tài liệu của lab GPL 11 CHƯƠNG VI: GIỚI THIỆU HỆ THỐNG HẬU CẦN CỦA NHÀ MÁY GMP 12 6.1 Hệ thống hậu cần của nhà máy được giới thiệu 12 CHƯƠNG VII: GIỚI THIỆU HOẠT ĐỘNG CỦA PHÒNG QA 12 7.1 Những hoạt động chính của phòng qa được giới thiệu 12 CHƯƠNG VIII: GIỚI THIỆU HOẠT ĐỘNG CỦA PHÒNG RD 13 8.1 Tổ chức .13 8.2 Chức và nhiệm vụ .13 8.2.1 RD-bào chế 13 8.2.2 RD-QC 13 8.2.3 RA 13 CHƯƠNG IX: GIỚI THIỆU VỀ THẨM ĐỊNH 13 9.1 Hoạt động thẩm định của phòng QA 13 9.2 Hoạt động thẩm định của phòng QC 14 CHƯƠNG X: VAI TRÒ CỦA NGƯỜI DƯỢC SĨ TRONG PHÒNG KẾ HOẠCH , PHÒNG CUNG ỨNG VẬT TƯ 14 10.1 Vai trò của một người dược sĩ công tác lên kế hoạch .14 10.2 Vai trò của một người dược sĩ công tác cung ứng 14 KẾT LUẬN 15 ii DANH MỤC HÌNH ẢNH Tên hình ảnh Trang Hình 3.1 Nhóm hình phân xưởng non Betalactam Hình 3.2 Sơ đồ quy trình sản xuất viên nén tại công ty Hình 4.1 Nhóm hình kho của nhà máy Hình 5.1 Phòng kiểm nghiệm hóa lí 10 Hình 5.2 Sơ đờ bớ trí khu vực phòng QC 10 Hình 5.3 Sơ đồ tổ chức phòng QC 11 iii Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 LỜI CẢM ƠN Em xin cảm ơn Ban Đào tạo Khoa Dược – Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Ban lãnh đạo Cơng Ty Cổ Phần Dược Phẩm Và Sinh Học Y Tế Mebiphar đã tạo điều kiện cho em được có hội được học hỏi thực tế tại công ty cũng hoàn thành đợt thực tập chung môt cách trọn vẹn và đầy đủ nhất có thể Em cũng xin gửi lời cảm ơn đến chị Cao Thị Mộng Ngân – Giám đốc chất lượng, chị Huỳnh Thị Diệu Hiền – Giám đốc cung ứng, chị Võ Thị Ngọc Thuyết – Giám đốc sản xuất, anh Giang Minh Quân – phó phòng QA của công ty đã dành quỹ thời gian quý báu để có thể tận tình hướng dẫn chỉ bảo và hỗ trợ giải đáp các thắc mắc của em giúp em cũng cổ thêm kiến thức đồng thời hình dung khái quát được công việc, hoạt động cũng quy trình làm việc thực tế tại một nhà máy sản xuất dược phẩm đạt chuẩn GMP Thời gian thực tập kiến thức thực tế sinh viên chúng em cịn hạn chế khơng thể tránh khỏi sai sót Chúng em mong nhận ý kiến đóng góp q báu từ q cơng ty quý thầy cô để có thể nhìn nhận được những gì bản thân còn thiếu và cố gắng hoàn thiện bản thân đường hành nghề phía trước Một lần chúng em xin chân thành cảm ơn! Sinh viên Lê Quý Khương iv CHƯƠNG I: GIỚI THIỆU VỀ SƠ ĐỒ TỔ CHỨC, CÁC VỊ TRÍ CÔNG VIỆC TRONG MỘT NHÀ MÁY SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM GMP 1.1 Tổng quan về công ty cổ phần dược phẩm sinh học y tế mebiphar Trụ sở : số 31 Ngô Thời Nhiệm, phường 6, quận 3, thành phố Hồ Chí Minh Địa nhà máy : Lơ III -18 đường số 13, Khu cơng nghiệp Tân Bình, phường Tây Thạnh, quận Tân Phú, thành phố Hồ Chí Minh Tel: (84-8)38.150.974 - 38.156.101 Fax : (84-8)38.155.683 Email: mebiphar@vnn.vn Website: http://www.mebiphar.com.vn/ 1.2 Lịch sử hình thành Năm 1988: Công ty Cổ Phần Dược Phẩm và Sinh Học Y Tế thành lập với tên gọi Xí nghiệp Vật liệu sinh học MEBIFAC, theo định số 103/QĐUB ngày 11/6/1988 UBND TP Hồ Chí Minh, tiền thân phân xưởng công ty YTECO, với mặt hàng chủ yếu Chỉ phẫu thuật chuẩn bị tiếp nhận dự án viện trợ sản xuất vòng tránh thai UNFPA với 30 CBCNV với số vốn ban đầu 390 triệu đồng Năm 1993: Đổi tên thành XN Dược phẩm & Sinh học y tế theo Quyết định số 105/QĐ-UB, ngày 22/03/1993 UBND TP.HCM Tiếp nhận phân xưởng XN Dược phẩm 2/9 cơng ty hợp doanh Kính An Tài, đưa tổng số CBCNV xí nghiệp lên gần 200 người, đồng thời mở rộng thêm nhiều mặt hàng như: dược phẩm, sản phẩm kính, mặt hàng sinh học Cuối năm 1996: Tiến hành xây dựng dây chuyền sản xuất thuốc viên, cốm bột 223B Hoàng Văn Thụ Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 Năm 1998: Được Cục Quản lý Dược công nhận đơn vị toàn quốc đơn vị Thành phố Hồ Chí Minh đạt tiêu chuẩn GMP ASEAN lĩnh vực sản xuất dược phẩm Năm 2000: Sáp nhập Công ty Dược Các sản phẩm Sinh học (Biopha) vào Xí nghiệp dược phẩm Sinh học y tế theo Quyết định số 2950/QĐ-UB-VX ngày 12/5/2000 UBND TP.Hồ Chí Minh Năm 2001: Lập dự án xây dựng nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP-ASEAN khu cơng nghiệp Tân Bình theo chủ trương di dời nhà máy khỏi khu dân cư UBND TP Tháng 5/2002: Khởi công xây dựng nhà máy lô III-18, đường 13, KCN Tân Bình, quận Tân Phú với tổng vốn đầu tư khoảng 52 tỷ đồng diện tích đất 14.500m2 Tháng 8/2003: dây chuyền sản xuất thuốc viên nhóm Betalactam vào hoạt động nhà máy Năm 2004: Chuyển toàn nhà máy nội thành nhà máy vào sản xuất ổn định Tháng 2/2005: Được Cục Quản lý Dược-Bộ Y tế cấp giấy chứng nhận nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP ASEAN dây chuyền Non Betalactam, thuốc nhỏ mắt, Betalactam Năm 2007: Chuyển đổi thành Công ty TNHH thành viên Dược phẩm & Sinh học y tế theo Quyết định số 5838/QĐ –UBND, ngày 18/12/2006 UBNDTP HCM Là doanh nghiệp nhà nước giữ 100% vốn điều lệ hoạt động theo mơ hình cơng ty mẹ- theo định số 3749/QĐ-UBND ngày 15/08/2006 UBND TP.HCM Năm 2009: Nhà máy Cục Quản lý Dược công nhận đạt tiêu chuẩn GMP WHO Tháng 4/2013: Được Tổng Cục Tiêu Chuẩn Đo Lường Chất Lượng - Trung Tâm Chứng Nhận Phù Hợp - QUACERT cấp giấy chứng nhận hệ thống quản lý chất lượng ISO 9001:2008 1.3 Qui mơ nhà máy - Cơng ty có 200 Cán bộ công nhân viên trình độ cao - Phân xưởng sản xuất gồm dây chuyền theo công nghệ mới nhất: Dây chuyền Non - Betalactam Dây chuyền Betalactam Dây chuyền Thuốc nhỏ mắt, nhỏ mũi Dây chuyền Thuốc nước uống - Thuốc nước dùng Dây chuyền Thuốc dược liệu Dây chuyền Trang thiết bị y tế Dây chuyền Thực phẩm chức Dây chuyền Mỹ phẩm Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 * Phòng kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn GLP * Hệ thống kho đạt tiêu chuẩn GSP - WHO * GMP-ASEAN * GMP – WHO *Chứng nhận hệ thống quản lý chất lượng ISO 9001:2015, ISO 13485:2004/13485:2003 1.4 Dịch vụ - lĩnh vực hoạt động Phân Phối thuốc: Hiện Mebiphar có 200 sản phẩm phân phối đến khoảng 2000 nhà thuốc, bệnh viện trải khắp tỉnh thành Cho thuê kho thuốc và bảo quản: - Kho thuốc thiết kế theo tiêu chuẩn GSP-WHO - Được trang bị loại kệ tiêu chuẩn, điều chỉnh linh hoạt, hệ thống xe nâng đại - Hệ thống kho trang bị hệ thống điều hòa bảo đảm nhiệt độ bảo quản thuốc - Hệ thống phòng cháy chữa cháy tự động đại - Vệ sinh sẽ, an toàn tuyệt đối, bảo mật thông tin cho khách hàng Đấu Thầu : Mebiphar có lực đáp ứng hầu hết yêu cầu đấu thầu thuốc Đội ngũ chuyên trách thầu có nghiệp vụ chun mơn cao, có kinh nghiệm, tham gia tập huấn hướng dẫn việc đấu thầu thuốc Sở Y Tế tín nhiệm từ khách hàng Hàng năm, tỉ lệ thắng thầu cao hầu hết khu vực toàn quốc Nhập Khẩu và Ủy Thác: Mebiphar có uy tín nhiều năm kinh nghiệm lĩnh vực xuất nhập với đội ngũ chuyên nghiệp làm thủ tục hải quan nhanh chóng xác Hàng hóa sau thơng quan giao nhận bảo quản theo điều kiện bảo quản nhà sản xuất yêu cầu với hệ thống kho đạt tiêu chuẩn GSP WHO Hướng dẫn khách hàng tỉ mỉ, xác khâu làm thủ tục đặt cọc, toán tiền hàng, Giao hàng đến tận kho khách hàng 1.5 Các vị trí công việc một nhà máy sản xuất dược phẩm GMP 1.5.1 Khối chất lượng - Phòng kiểm tra chất lượng (Quality Control – QC): có nhiệm vụ lấy mẫu kiểm tra nguyên liệu, bao bì, thành phẩm, bán thành phẩm… so với tiêu chuẩn sở - Phòng đảm bảo chất lượng (Quality Assurance – QA): có nhiệm vụ kiểm sốt tất hồ sơ, tài liệu từ nhập nguyên liệu đến khâu cuối sản xuất thành thành phẩm đánh giá nguồn cung cấp, công ty cung cấp, đánh giá việc thực SOP trình sản xuất thuốc, đánh giá việc rửa tay, thay đồng phục nhân viên, đánh giá phòng thực sản xuất có khơng,… Mục tiêu Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 phịng QA đảm bảo q trình sản xuất thuốc khơng gặp vấn đề gây ảnh hưởng đến chất lượng thuốc 1.5.2 Khối sản xuất Phòng kế hoạch kinh doanh – cung ứng: Chịu trách nhiệm cung ứng tất cả những nguyên liệu, vật liệu phụ trợ cần thiết liên quan đến sản xuất và bán hàng Nghiên cứu lên kế hoạch sản xuất các mặt hàng của công ty Chịu trách nhiệm về các lệnh sản xuất cho phân xưởng Nhập kho – quản lí xuất nhập tồn của kho chịu trách nhiệm giao hàng cung ứng cũng giải quyết các vấn đề liên quan đến đầu của sản phẩm cũng hàng trả lại 1.5.3 Các phân xưởng của công ty Phân xưởng dành cho các sản phẩm non- Betalactam Phân xưởng sản xuất betalactam Phân xưởng sản xuất trang thiết bị Y-tế và các sản phẩm khác 1.5.4 Tổng kho - Kho bao bì,nguyên vật liệu dành cho sản xuất sản phẩm non-betalactam - Kho bao bì,nguyên vật liệu dành cho sản xuất sản phẩm betalactam - Kho thành phẩm 1.5.5 Cơ điện - Lắp đặt, bảo trì, sửa chữa trang thiết bị - Hiệu chuẩn trang thiết bị - Đảm bảo an tồn lao động cho cơng nhân Hệ thống phụ trợ nhà máy đạt GMP hệ thống xử lý khơng khí HVAC, khí nén, nguồn điện, nguồn nước, máy móc thiết bị 1.6 Sơ đồ tổ chức nhà máy Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 Hình, sơ đồ tổ chức nhà máy Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 2.2.1 Yêu cầu - Cẩn phải thiết kế cho giảm thiểu nguy nhầm lẫn: + Nguyên tắc chiều phải tn thủ Mọi cơng đoạn nằm phịng riêng + Quản lý hồ sơ lưu - Bản vẽ thiết kế cho việc vệ sinh dễ dàng: + Đủ khơng gian cho nhân viên vệ sinh tồn vận hành - Thiết kế cho bảo trì thuận tiện: + Hạn chế nhân viên kỹ thuật điện vào khu vực sản xuất Thiết kế chống nhiễm chéo tích tụ bụi bẩn - Có cấp vệ sinh (cấp sạch) phù hợp với nguyên liệu tồn trữ sản phẩm sản xuất Thiết kế có biện pháp ngăn ngừa trùng để tránh xâm nhập côn trùng súc vật 2.2.2 Nguyên tắc thiết kế - Luồng di chuyển (thứ tự vận hành) qui trình quan trọng nhất, bắt buộc tuân thủ nguyên tắc chiều nhẳm mục đích: + Chống nhầm lẫn + Chống nhiễm nhiễm chéo - Luồng di chuyển nguyên liệu: + Di chuyển theo quy trình + Phịng chưa cần không vào - Luồng di chuyển nhân viên: + Không bắt buộc chiều + Phải đến khu vực làm việc CHƯƠNG III: GIỚI THIỆU CHỊ TIẾT CÁC CÔNG ĐOẠN SẢN XUẤT CỦA MỘT DẠNH BÀO CHẾ THUỐC VIÊN Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 Hình 3.1 Nhóm hình phân xưởng non Betalactam 3.1 Các phòng chức bản của phân xưởng bào chế thuốc nonbetalactam - Phòng cân nguyên liệu (Cân Kỹ - Phòng bao phim (Nồi bao phim đục thuật) lỗ cải tiến) - Phòng tạm trữ nguyên liệu sau - Phòng vào nang (máy vào nang tự cân động) - Phòng xay, rây, nghiền nguyên liệu - Phòng ép vỉ, vào gói (máy ép vỉ tự (máy nghiền búa, máy rây) động) - Phòng trộn cao tốc và tạo hạt (máy - Phòng vào chai (máy đếm viên, thủ xát hạt siêu tốc) công) - Phòng sấy tầng sôi - Phòng sửa hạt (máy sát hạt trục - Phòng trộn hoàn tất đứng) - Phòng biệt trữ cốm - Phòng I - Phòng dập viên (máy dập viên xoay tròn) Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 3.2 Quy trình sản xuất viên nén phân liều non-betalactam: Tùy thuộc vào kế hoạch sản xuất với tiêu chí mức tồn kho thấp mà b ộ phận sản xuất tiến hành sản xuất với suất khác Tuy nhiên, quy trình bào chế dạng thuốc viên đảm bảo theo dây chuyền sản xuất chung sau: Thuốc rắn phân liều bao gồm: viên nạng, viên nén, thuốc bột, viên bao phim sản xuất nhà máy thực theo quy trình cụ thể sau: Hình 3.2 Sơ đồ quy trình sản xuất viên nén tại công ty Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 khu vực sản xuất có khu vực: tầng – tầng kỹ thuật; tầng – khu vực sản xuất - tầng kỹ thuật: bao gồm hệ thống xử lý khí – hvac, hệ thống xử lý nước ro, hệ thống xử lý khí nén, hệ thống điện - khu vực sản xuất: bao gồm khu vực làm việc, thay đồ, rửa tay – khử khuẩn 3.2.1 Xuất kho- cân nguyên liệu: - Nguyên liệu, tá dược (sau kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn) nhận từ kho qua phịng xử lý bao bì → airshower / passbox → phòng cân - Phòng cân đặt khu vực cấp D có che để tránh nhiễm chéo có hệ thống thổi bụi chiều thẳng đứng 3.2.2 Pha chế: - Nguyên liệu, tá dược sau cân đưa qua rây nghiền/ xay mịn để đạt kích thước yêu cầu để tăng độ mịn, tăng hiệu suất trộn hay tạo hạt Thiết bị bao gồm: máy rây với nhiều lưới rây có kích thước khác tùy theo nhu cầu; máy xay bột; máy nghiền búa… - Sau đó, bột trộn khô máy trộn siêu tốc, tùy vào mục đích tạo hạt để tạo hạt khơ → dập trực tiếp thêm tá dược dính vào để tạo hạt ướt - Hạt ướt sau trộn đưa qua máy xát hạt trục đứng sửa hạt theo kích thước mong muốn hay mục đích sử dụng (kích thước lỗ lưới, loại cánh xát hạt, cánh sửa hạt, tốc độ vòng quay cánh xát / sửa hạt) → xát hạt lần - Nếu chưa đạt kích thước mong muốn đưa qua máy nghiền búa để xát hạt lần - Cốm sau xát hạt sấy máy sấy tầng sôi, tủ sấy - Sau đưa trở lại máy xát hạt trục đứng để sửa hạt - Cốm sau sửa hạt thêm tá dược rã ngoại, tá dược trơn chảy, tá d ược độn trộn hoàn tất máy trộn hành tinh máy trộn lập phương Về mặt vận hành, thiết bị có hiệu suất trộn phụ thuộc vào thời gian trộn, tốc độ trộn không ảnh hưởng morto cố định lắp đặt 3.2.3 Phân liều: Cốm sau sửa hạt đưa qua máy dập viên xoay tròn hay máy đóng nang để phân liều nhỏ Cách 15 phút, IPC lấy mẫu kiểm tra hình thức – cảm quan, độ đồng khối lượng, độ rã, độ mài mịn - Nhà máy có hình thức đóng gói: ép vỉ, đóng chai, đóng gói bột cốm • Máy ép gói: dành cho thuốc bột, thuốc cốm Thuốc bột, cốm đưa qua phễu đong đầy chén (định mức thể tích tương đương khối lượng trước) để đổ đầy vào gói in nhãn trước hàn mép gói Cách 15 – 30 phút có phận IPC đến kiểm tra đồng khối lượng, hình thức, độ kín 10 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 • Máy ép vỉ: Thuốc viên sau nén thành viên hay đóng thành nang đưa vào phòng ép vỉ qua trạm: Trạm định hình: màng PVC đưa qua thiết bị nhiệt làm nóng chạy theo hình dạng khn cố định trước tương ứng với hình dạng thuốc viên chuẩn bị ép Trạm cấp thuốc: máy nhân công lấp đầy khuôn thuốc viên Trạm hàn Al-PVC / Al-Al: Màng nhơm có nhãn in trước ép mép dính với màng PVC làm chảy Trạm đóng số lô: thực để theo dõi chất lượng phân biệt sản phẩm Trạm cắt hờ: thực theo yêu cầu khách hàng để tăng tính cảm quan cho vỉ Trạm cắt vỉ - đóng bao bì cấp 2, dán nhãn Vỉ sau cắt IPC kiểm tra hình thức – cảm quan, độ kín vỉ • Máy đóng chai: chai có số lượng viên đóng thuốc vào chai máy đếm, nhiên, chai có số lượng viên nhiều, nhà máy s dụng nhân công để đếm hiệu 3.3 Hồ sơ lô Hồ sơ lô thể lịch sử sản xuất lô thuốc nhằm truy xuất lại nguyên nhân có cố xảy Ngun tắc hồ sơ lơ: - Viết cần làm - Làm viết - Ghi kết vào hồ sơ lô Những cần làm in sẵn hồ sơ lô Những thông tin viết tay thông tin ghi nhận trình sản xuất, thời điểm thực thao tác, sau hoàn thành hồ sơ ghi ngày tháng, chữ ký người chịu trách nhiệm pha chế Hồ sơ lô gồm: - Ghi rõ công thức gồm chất khối lượng tương ứng - Các thiết bị sử dụng mục đích sử dụng thiết bị - Tất thông số kĩ thuật phải ghi nhận, người làm người kiểm tra Tất người có trách nhiệm phải tham gia kí tên - Các kết kiểm nghiệm bán thành phẩm thành phẩm - Các phiếu xuất kho phiếu kiểm nghiệm với màu quy định cụ thể 11 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 Các nhãn tình trạng: - Nguyên liệu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm: biệt trữ (nhãn vàng), chấp nhận (nhãn xanh), loại bỏ (nhãn đỏ) - Phòng sản xuất: sạch, bẩn, không sử dụng, sản xuất - Thiết bị: sạch, bẩn, không sử dụng, sử dụng CHƯƠNG IV: GIỚI THIỆU KHO ĐẠT CHUẨN GMP Hình 4.1 Nhóm hình kho của nhà máy 4.1 Điều kiện thực tế tại kho non-betalactam của công ty Cơ sở vật chất: nhà kho thiết kế, xây dựng, trang bị, sửa chữa bảo trì cách có hệ thống cho bảo vệ thuốc, nguyên liệu tránh đượccác bất lợi cụ thể: + Kho xây dựng nơi cao ráo, an toàn thuận tiện việc xuất, nhập vận chuyển, bảo vệ + Diện tích: Phải đủ rộng đảm bảo việc bảo quản theo yêu cầu + Có khu vực phù hợp khu tiếp nhận, biệt trữ bảo quản thuốc,nguyên liệu chờ nhập kho + Có phương tiện, thiết bị phù hợp như: quạt thơng gió, hệ thống điều hịa khơng khí,xe chở hàng, xe nâng, nhiệt ẩm kế tự ghi + Có đủ ánh sáng để đảm bảo hoạt động xác an tồn + Có đủ trang bị, giá, kệ để xếp hàng hóa + Nguyên liệu được kê lên pallet đặt các kệ, khoảng cách kệ, kệ với kho đủ rộng đảm bảo cho việc vệ sinh kho, kiểm tra, đối chiếu, cấp phát, xếp dỡ hành hóa + Có đủ trang thiết bị, hướng dẫn cần thiết cho cơng tác phịng chốngcháy nổ như: hệ thống báo cháy tự động, thùng cát, hệ thống nước vòi nước chữa cháy, 12 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 bình chữa cháy, hệ thống phịng cháy chữa cháy tự động + Có nội quy quy định việc vào khu vực kho + Có quy định biện pháp chống xâm nhập, phát triển trùng, sâu bọ, lồi gặm nhấm cửa nhập kho riêng kèm theo rèm nhựa và đèn bắt côn trùng 4.2 Điều kiện bảo quản Hiện tại, kho có khu vực bảo quản là kho ở nhiệt độ phòng và kho mát Kho nhiệt độ phòng: khoảng 28 độ C, và độ ẩm là 75% vì kho hiện đang lưu trữ một lượng lớn nang dùng cho sản xuất Kho mát : nhiệt độ khoảng 8-15 độ C Các khu vực của kho đều trang bị nhiệt/ẩm kế tự ghi đảm bảo nhiệt độ, độ ẩm liên tục và xuyên suốt quá trình bảo quản thuốc 4.3 Hồ sơ, và hoạt động chính của kho Quy trình bảo quản: Việc xuất nhập tuân theo S.O.P và chỉ yếu theo nguyên tắc gần hết hạn trước xuất trước (FEFO:First Expired/ First Out) Kho không tồn trữ hàng nhiều vì phòng cung ứng chỉ mua theo nhu cầu sản xuất thực tế của công ty Việc xuất nhập thuốc chủ yếu dựa vào sự phối hợp của phòng kinh doanh và tổng kho ‐ Hồ sơ giấy tờ: ‐ Có đầy đủ hồ sơ sổ sách theo dõi báo cáo việc xuất nhập thuốc tại kho ‐ Có đầy đủ các SOP liên quan đến các hoạt động của một kho thuốc đạt GSP ‐ Có phiếu xuất/nhập bao bì, nguyên liệu sản xuất thuốc, thuốc ‐ Có đầy đủ hệ thống nhãn tình trạng của nguyên vật liệu (Nhãn vàng :biệt trữ, nhãn Xanh: chấp nhận, Nhãn đỏ: loại bỏ, trả hàng) 13 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 CHƯƠNG V: GIỚI THIỆU VỀ GLP Hình 5.1 Phòng kiểm nghiệm hóa lí 5.1 chức - Tham mưu cho Ban giám đốc hệ thống kiểm tra chất lượng công ty - Thực hiện, trì cải tiến liên tục đảm bảo chất lượng nguyên liệu trước sản xuất sản phẩm trước xuất xưởng 5.2.Nhiệm vụ: thể qua kết báo cáo phiếu phân tích (COA Certificate of Analysic) - Kiểm soát - Kiểm tra - Đánh giá chất lượng 5.1 Bố trí khu vực của phòng kiểm nghiệm công ty Mebiphar Phòng lưu mẫu nhiệt độ thường Trưởng phòng QC Phòng thiết bị phân tích hóa lý Phòng hành chính Phòng phân tích vi sinh HÀNH LANG Phòng lưu mẫu Zone Phòng cân Phòng xử lý mẫu hóa lý Phòng phân tích vô Kho hóa chất Hình 5.2 Sơ đồ bố trí khu vực phòng QC 14 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 5.2 Sơ đồ tổ chức của phòng kiểm nghiệm Trưởng phòng kiểm nghiệm Phó Trưởng phòng kiểm nghiệm Tổ trưởng tổ Hóa Lý Tổ trưởng tổ Vi sinh Kiểm nghiệm viên Hóa Lý Kiểm nghiệm viên Vi sinh Hình 5.3 Sơ đồ tổ chức phòng QC 5.3 Cơ sở vật chất Bao gồm khối chính là khối Hóa Lý và Khối Vi Sinh Điều kiện: Nhiệt độ: 25 – 30 0C và Độ ẩm: 70% Các phòng được trang bị Nhiệt ẩm kế riêng và được theo dõi hàng ngày theo đúng SOP GSP Có hầu đầy đủ các trang thiết bị được hiệu chuẩn định kỳ nhằm đảm bảo các kết quả kiểm nghiệm chính xác và khách quan Có đầy đủ các SOP cần thiết cho phòng thí nghiệm Chai lọ hóa chất pha sẵn có ghi người pha, ngày pha, chữ Kí Chất đối chiếu hiện sử dụng chủ yếu có nguồn gốc từ Viện Kiểm Nghiệm TP HCM và USP 5.4 Hồ sơ tài liệu của lab GPL - Sổ tay kiểm nghiệm viên - Hồ sơ phân tích mẫu - Phiếu kiểm nghiệm, phiếu phân tích - Sổ nhận mẫu, lưu mẫu; tiêu chuẩn chất lượng; sổ theo dõi thuốc thử; sổ theo dõi chất đối chiếu; hồ sơ hiệu chỉnh Hồ sơ kiểm nghiệm phải lưu suốt thời hạn sử dụng thuốc 15 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 Các quy trình thao tác chuẩn: - Lấy mẫu, nhận mẫu lưu trữ - Kiểm tra mẫu - Nhận, sử dụng, bảo quản chất đối chiếu - Vận hành, bảo trì, làm vệ sinh hiệu chỉnh thiết bị - Pha chế, dán nhãn, bảo quản thuốc thử Xử lý kết phân tích báo cáo kết CHƯƠNG VI: GIỚI THIỆU HỆ THỐNG HẬU CẦN CỦA NHÀ MÁY GMP 6.1 Phòng điện: - Bảo trì, bảo dưỡng, sửa chữa, hiệu chuẩn thiết bị Phân xưởng s ản xuất, Phịng QC, Khu vực Hành định kì đột xuất có cố nhằm đảm bảo thiết bị hoạt động liên tục, hiệu quả, đạt công suất tối ưu - Hệ thống phụ trợ 6.1 Hệ thống phụ trợ của nhà máy được giới thiệu Là nhóm hệ thống thiết bị, quy trình phục vụ cho nhu cầu sản xuất xử lý chất/khí/nước thải từ khu vực sản xuất trước thải môi trường Bao gồm Hệ thống xử lí nước RO Hệ thống lọc và xử lý nước thải Hệ thống lọc không khí HVAC Hệ thống khí nén Hệ thống máy lạnh Hệ thống điện CHƯƠNG VII: GIỚI THIỆU HOẠT ĐỢNG CỦA PHÒNG QA 7.1 Những hoạt đợng chính của phòng QA được giới thiệu - Là công cụ quản lý công ty nhằm đảm bảo hoạt động nhà máy tuân theo thông tư 35/2018/TT-BYT đại diện công ty trước pháp luật - Điều phối nhân viên thuộc phận IPC theo dõi sát thời điểm sản xuất để kịp thời ngừng lại có cố xảy - Ban hành, kiểm tra, xếp hồ sơ lô ký định xuất xưởng đảm bảo an toàn, đầy đủ bước lưu trữ hồ sơ lơ - Thẩm định qui trình sản xuất thẩm định thiết bị: soạn thảo văn thẩm định, theo dõi, đánh giá báo cáo kết thẩm định, theo dõi đề xuất từ kết qu ả 16 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 thẩm định - Thực công tác thẩm định đánh giá đánh giá sản phẩm theo văn thẩm định gốc nhà máy - Giải theo dõi sai lệch chất lượng, hệ thống thay đổi nhà máy có tính xu hướng để kịp thời giải cố hay khiếu nại khách hàng - Theo dõi đảm bảo áp dụng hành động khắc phục phòng ngừa từ sai lệch cố, thay đổi, khiếu nại khách hàng, tra nội bộ, tra tập đoàn, tra quy chế - Soạn thảo, cập nhật quy định có liên quan đến lĩnh vực phụ trách - Thu thập, xử lí số liệu lập báo cáo liên quan đến chất lượng yêu cầu - Thực theo dõi hoạt động đào tạo GMP - Thực theo dõi hệ thống tài liệu GMP - Hỗ trợ hoạt động khác phịng cần 7.2 Hờ sơ lơ: Nội dung hồ sơ lô cần tuân thủ đảm bảo thực trình tự đầy đủ: Tên sản phẩm: Mã số: Số lô: Ngày sản xuất: Hạn dùng: Quy cách đóng gói: 1/ Lệnh sản xuất 2/ Hồ sơ lô: - Hồ sơ sản xuất: ghi lại cụ thể bước/ thao tác mà công nhân thực có chữ ký cơng nhân phận IPC - Phiếu kiểm tra trước sản xuất khâu pha chế - Phiếu kiểm nghiệm khâu pha chế - Phiếu kiểm tra trước sản xuất khâu phân liều - Phiếu kiểm soát khâu phân liều công nhân IPC - Phiếu kiểm nghiệm khâu phân liều - Phiếu kiểm tra trước sản xuất khâu bao viên - Phiếu kiểm soát khâu bao viên công nhân IPC - Phiếu kiểm nghiệm khâu bao viên - Phiếu kiểm tra trước sản xuất khâu đóng gói cấp - Phiếu kiểm sốt khâu đóng gói cấp cơng nhân IPC - Phiếu kiểm tra trước sản xuất khâu đóng gói cấp 3/ Phiếu kiểm nghiệm thành phẩm 4/ Quyết định QA: định xuất xưởng nhập kho CHƯƠNG VIII: GIỚI THIỆU HOẠT ĐỘNG CỦA PHÒNG RD 17 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 8.1 Tổ chức Dưới sự chỉ đạo trức tiếp của giám đốc chất lượng, phòng R&D được phân thành khối chính: Phòng triển khai, RA, R&D-QC 8.2 Chức và nhiệm vụ 8.2.1 Phòng triển khai ‐ Nhận yêu cầu nghiên cứu và phát triển thuốc mới đưa vào sản xuất từ phòng kinh doanh và cung ứng ‐ Theo dõi nghiên cứu cải tiến quy trình bào chế cũ ‐ Theo dõi đánh giá độ ổn định của công thức bào chế ‐ Tham gia chuyển qui trình bào chế ở qui mô phòng thí nghiệm thành qui trình bào chế qui mô sản xuất 8.2.2 RD-QC Được tách từ phòng QC và sáp nhập vào phòng RD nhằm : ‐ Phối hợp RD-bào chế nghiên cứu đánh giá mức độ khả thi của thuốc mới, phối hợp theo dõi qui trình kiểm nghiệm đối với độ ổn định của công thức bào chế ‐ Thử tương đương sinh học cho sản phẩm mới ‐ Nghiên cứu tài liệu, soạn thảo các tiêu chuẩn kiểm nghiệm sản phẩm mới ‐ Thẩm định tiêu chuẩn kiểm tra chất lượng thuốc cũng thẩm định chất lượng của sản phẩm ‐ Cải thiện, cập nhật các tiêu chuẩn kiểm nghiệm mới hiện đại ‐ Bàn giao, triển khai, hướng dẫn quy trình kiểm nghiệm cho phòng QC 8.2.3 RA (Regulatory Affairs) - Phối hợp với phòng ban kể trên, nhận số liệu cùng tiến trình nghiên cứu tiến hành soạn thảo hồ sơ đăng kí thuốc - Lên kế hoạch, soạn thảo tập hợp nội dung cần thiết phòng ban liên quan để hoàn thiện hồ sơ đăng ký thuốc theo thông tư 32/2018/TT-BYT, 29/2020/TT-BYT, Thông tư số 44 / 2014 /TT-BYT - Tiếp nhận hồ sơ góp ý từ Bộ Y Tế chỉnh sửa, đồng thời cập nhật thay đổi thông tư từ Bộ Y tế điều chỉnh kịp thời - Lưu ý thời hạn đăng ký thuốc để lên kế hoạch đăng ký lại hết hạn - Hồ sơ đăng ký lần đầu thuốc generic (chỉ áp dụng thuốc hóa dược), bao gồm: Phần I Hồ sơ hành thơng tin sản phẩm; Phần II Hồ sơ chất lượng 8.2.3.1 Hồ sơ hành thơng tin sản phẩm: - Trang bìa - Tóm tắt sản phẩm - Mục lục 18 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 - Đơn đăng ký - Giấy ủy quyền - Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh thuốc sở c Việt Nam - Giấy chứng nhận CPP, GMP (đối với thuốc nước ngoài, thuốc sản xuất nhượng quyền) - Giấy phép sản xuất, kinh doanh thuốc + Giấy phép thành văn phịng đại diện (Đối với thuốc nước ngồi) - Nhãn thuốc (nộp đăng ký gia hạn) - Thông tin sản phẩm: Tờ HDSD (nộp đăng ký gia hạn) - Tóm tắt đặc tính sản phẩm (thuốc hóa dược mới, vắc xin, huyết chứa kháng thể, sinh phẩm y tế) - Hồ sơ tổng thể sở sản xuất - Báo cáo trình lưu hành thuốc (đối với thuốc đăng ký lại) - Hợp đồng nhượng quyền (đối với thuốc sản xuất nhượng quyền) - Tóm tắt lịch sử đăng ký thuốc (đối với thuốc đăng ký gia hạn) - Các giấy tờ khác: Giấy chứng nhận, văn bảo hộ, hợp đồng chuyển giao quyền sở hữu đối tượng sở hữu cơng nghiệp có liên quan hồ sơ đăng ký thuốc - GMP Giấy CN tương đương bao bì tiếp xúc trực tiếp 8.2.3.2 Hồ sơ chất lượng: Áp dụng theo Phần II - Hồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD) - Mục lục; - Tóm tắt tổng quan chất lượng; - Nội dung số liệu; - Các tài liệu tham khảo; - Hồ sơ tổng thể sở sản xuất theo Mẫu số 10/TT ban hành kèm theo thông tư 44/2014-TT-BYT quy định việc đăng ký thuốc Trường hợp sản phẩm sản xuất qua nhiều công đoạn, hồ sơ tổng thể phải hồ sơ tất c ả nhà s ản xuất tham gia sản xuất sản phẩm trước đưa thị trường Ngoài ra, nhà máy cần hoàn thiện hồ sơ sau: Hồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD); - Hướng dẫn thẩm định quy trình sản xuất; - Hướng dẫn thẩm định phương pháp phân tích; - Hướng dẫn nghiên cứu sinh khả dụng tương đương sinh học CHƯƠNG IX: GIỚI THIỆU VỀ THẨM ĐỊNH 9.1 Hoạt động thẩm định của phòng QA ‐ Thẩm định hệ thống nước RO ‐ Thẩm định hệ thống xử lý nước 19 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 ‐ Thẩm định qui trình làm vệ sinh ‐ Thẩm định hệ thống khí nén ‐ Thẩm định kiểm tra, kiểm soát các cấp sạch, dộ nhiễm khuẩn của không khí ‐ Thẩm định qui trình thiết bị máy móc ‐ Thẩm định lại qui trình sản xuất nếu có sự thay đổi 9.2 Hoạt động thẩm định của phòng QC ‐ Thẩm định dộ ổn định của thuốc ‐ Thẩm định máy móc phục vụ cho công tác kiểm nghiệm ‐ Thẩm định qui trình phân tích mới CHƯƠNG X: VAI TRÒ CỦA NGƯỜI DƯỢC SĨ TRONG PHÒNG KẾ HOẠCH , PHÒNG CUNG ỨNG VẬT TƯ 10.1 Vai trò của một người dược sĩ công tác lên kế hoạch ‐ Tham mưu cho ban lãnh đạo xây dựng kế hoạch sản xuất kinh doanh nhằm tối ưu tối đa hiệu suất sản xuất của nhà máy, thiết bị, qui trình, người, tối ưu hóa lợi nhuận cho công ty vẫn đảm bảo được chất lượng của sản phẩm làm ‐ Hỗ trợ soạn thảo các hợp đồng kinh doanh, phân phối sản phẩm cho ban lãnh đạo ‐ Lập nên kế hoạch chiến lượt ngắn hạn cũng dài hạn cho công ty ‐ Tham gia đánh giá góp ý định hướng đường phát triển cho công ty ‐ Thực hiện các báo cáo tài chính, báo cáo tổng hợp sản xuất kinh tế trình ban lãnh đạo ‐ Tham gia nghiên cứu khảo sát thị trường nhằm tìm xu hướng sản phẩm hoặc những sản phẩm mới triển khai sản xuất tại công ty ‐ Kiểm tra giám sát các hoạt động đã triển khai, lập báo cáo tiến độ trình lãnh đạo 10.2 Vai trò của một người dược sĩ công tác cung ứng ‐ Tham gia nghiên cứu thị trường cùng phòng kế hoạch ‐ Lên kế hoạch mua hàng cung ứng các nguyên vật liệu kịp thời đúng tiến độ sản xuất ‐ Đảm bảo hàng hóa cung ứng đạt đúng các yêu cầu chất lượng đã cam kết ‐ Tham gia hoạt động cung ứng đầu của sản phẩm đồng thời phối hợp với phòng QA xử lí các sử cố có thể xảy thị trường, nhằm khắc phục các sai sót ‐ Phối hợp các phòng ban đánh giá nhà cung ứng sản phẩm đồng thời với hiệu quả về kinh tế 20 Báo cáo thực tập thực tế chung Lê Quý Khương - KPB2D19 KẾT LUẬN Dựa theo kế hoạch của nhà trường cũng nhu cầu mong muốn trải nghiệm nghề nghiệp thực tế dành cho sinh viên năm cuối, em các anh chị đã có hội được thực tập tại công ty cổ phần dược phẩm sinh học y tế Mebiphar Với 30 năm hoạt động lĩnh vực Dược phẩm sinh học y tế Mebiphar đã trải qua cả một quá trình không ngừng phấn đấu học hỏi, cải tiến liên tục, là tổ chức đạt và trì và tổ chức hệ thống chất lượng theo tiêu chuẩn GMP thường xuyên nhằm hướng đến mục tiêu mang cộng đồng sản phẩm có chất lượng tốt, dịch vụ tốt với giá cả hợp lý bằng sự trân trọng và trách nhiệm cao nhất của mình đối với xã hội Sau đợt thực tập em đã nhận thức bản thân thực sự may mắn một công ty hàng đầu về dược tại Việt Nam dẫn dắt, thời gian thực tập không quá dài công ty vào giai đoạn xét duyệt GMP rất bận rộn các anh chị lãnh đạo đã dành khoảng thời gian quý báu của mình với sự tận tình hướng dẫn đã truyền lửa lại cho lứa đàn em kiến thức thực tiễn, sự đam mê tâm huyết với nghề, đồng thời cũng là cả hội nghề nghiệp Thông qua kiến thức anh chị tại các phòng ban dạy bảo, em đã phần nào hiểu rõ đồng thời tự mình hệ thống lại kiến thức đã học tại trường và trải nghiệm thực tế tại nhà máy cho thấy sự linh động lý thuyết và thực tế nhằm mang lại hiệu quả tối ưu nhất Từ đó, giúp em hiểu rõ về công việc cũng vai trò của một người dược sĩ tại vị trí nhà máy sản xuất dược phẩm, Những trải nghiệm quý báu đó không chỉ giúp em hoàn thành tốt bài báo cáo này mà còn là bước đệm đường hành nghề về sau Xin kính chúc quý công ty các anh chị có một mùa xét duyệt GMP thật thành công, có nhiều sức khỏe, bình an, luôn thành công công việc cũng cuộc sống, công ty sản xuất không chỉ là sản phẩm mà còn là cái tâm, cái tầm của một người dược sĩ, mang lại thật nhiều ý nghĩa cho Cộng Đồng 21